Бупренорфин гидрохлорид

Произношение: (BUE-pre ни feen Хе droe-KLOR-ide)
Класс: Антагонист опиоидных агонистом анальгетик

Торговые названия

Buprenex
-Решение инъекций, 0,3 мг/мл

Butrans
-Патч, трансдермальный 5 микрограмм/час
-Патч, трансдермальный 10 микрограмм/час
-Патч, трансдермальный 20 микрограмм/час

Субутекса
-Таблетки, подъязычное 2 мг
-Таблетки, подъязычное 8 мг

Фармакология

Обезболивающее действие, вызванных привязки для опиатных рецепторов в ЦНС. Эффекты антагонистов уменьшение наркоманического потенциала.

Фармакокинетика

Поглощение

C _Макс. около 5,47 нг/мл и АУК около 32.63 h?ng/мл (16 мг SL доза). Абсолютная биодоступность после 7-дневный трансдермальный приложения составляет примерно 15%.

Распространение

Около 96% белка обязан, прежде всего альфа- и бета-глобулин. VD-примерно 430 Л (IV).

Метаболизм

Проходит при посредничестве CYP3A4 N-деалкилирования norbuprenorphine (активные) и glucuronidation.

Ликвидация

30% из организма в моче и 69% в Кале. Средняя полувыведения составляет 37 h (устного) и 2.2 h (IV). Общая Cl-55 Л/ч.

Начало

15 мин (IM).

Пик

1 ч (IM).

Продолжительность

По крайней мере 6 h (IM).

Особых групп населения

Почечная функция обесценение

Никаких различий в фармакокинетики наблюдались между зависящих от диализа и здоровым пациентам после IV администрации.

Печеночной функции обесценение

Эффект печеночных обесценения на фармакокинетику неизвестна. Потому, что он активно метаболизируются, уровень плазме ожидается выше у пациентов с нарушениями средней и тяжелой печеночной.

Пожилые люди

Фармакокинетики схожи между молодых взрослых и пожилых людей, хотя пожилых пациентов показало тенденцию к более высокие концентрации плазмы сразу же после трансдермальный системы удаления.

Дети

CL может быть выше по сравнению с взрослыми после IV администрации детей.

Гендерные

Никаких различий в c _Макс. и АУК или тела weight?normalized c _Макс. и АУК между мужчинами и женщинами, с системой трансдермальный.

Показания и использование

Лечение опиоидной зависимости (таблетка); для снятия умеренной до сильной боли (впрыск); Управление умеренной до тяжелой хронической боли у больных, требующих непрерывного, круглосуточного опиоидный анальгетик для длительного периода времени (патч).

Противопоказания

Известные гиперчувствительность к препарату или любого из компонентов продукта.

Трансдермальный

Значительные дыхания; тяжелой бронхиальной астмы; паралитического ileus или подозреваемых паралитического ileus; Управление острой боли или больных, которые требуют опиоидных анальгезии для короткого периода времени; Управление послеоперационной боли, включая использование после амбулаторного или день операций; Управление слабой боли; Управление периодически боли (то есть, использовать по мере необходимости).

Администрация и дозировка

Умеренной до тяжелой боль
Инъекция Взрослые и дети 13 y и старше

IM/IV 0,3 мг глубокую IM или медленно IV (в течение по крайней мере 2 мин) инъекция интервалы до 6 h, по мере необходимости. Может повторять один раз (до 0,3 мг) 30-60 минут после первоначальной дозы, при необходимости. Доз до 0,6 мг IM иногда может возникать необходимость и должно предоставляться только взрослые не в категории высокого риска.

Y дети от 2 до 12 лет

IM/IV 2 до 6 мкг/кг тела вес IM или медленно IV (в течение по крайней мере 2 мин) учитывая каждые 4-6 ч.

Высокого риска больных

IM/IV уменьшить дозу, примерно половину у больных высокого риска, такие как престарелые или удручающее состояние пациентов.

Патч Взрослые

Трансдермальный инициировать с 5 микрограмм/ч опиоидных наивный больных. Доза может титрованию на следующий более высокий уровень (макс, 20 микрограмм/ч) после как минимум 72 ч. Для пациентов nonopioid наивный, чья ежедневная доза была меньше, чем морфин 30 мг устно или эквивалент инициировать обращение с 5 микрограмм/ч. Для пациентов, чья ежедневная доза был от 30 до 80 мг морфина эквиваленты, инициировать лечения с 10 микрограмм/ч бупренорфин 20 микрограмм/ч могут обеспечивает адекватного обезболивания для пациентов, нуждающихся в более чем 80 мг/день устных морфина эквиваленты. Каждый патч предназначен для ношения на 7 суток.

Опиоидная зависимость
Таблетки Взрослые (16 y и старше)

SL 8 мг в день 1, после чего 16 мг в день 2; с 3-й день года пациенты должны получить бупренорфин/налоксона в том же дозе бупренорфина как второй день. Обычные обслуживания составляет бупренорфин 12 до 16 мг/сут. Лечение должно начинаться по крайней мере 4 часа после последнего использования героина или короткого действия опиоидов, предпочтительно, когда появляются первые признаки вывода. Titrate дозы для клинической эффективности как можно скорее для предотвращения ненужных абстинентный и пациента отсева учащихся в период индукции.

Генеральный Совет

• Инъекция
• Для глубокое IM или медленно IV (в течение по крайней мере 2 мин) администрации только.

• Таблетки
• SL только для использования. Разместите таблички под язык до тех пор, пока они были распущены. Глотание таблеток снижает эффективность.
• Не начать лечение, до тех пор, пока налицо объективные признаки опиоидных вывода.
• Для доз, требующих более чем 2 таблетки поместить все таблетки под язык и позволяют распустить. Если пациент не помещается в одно время более чем 2 таблетки под язык, то место 2 таблетки под язык на один раз.
• До индукции рассмотрим тип опиоидной зависимости, время с момента последнего опиоидной использования и степень опиоидной зависимости.

• Трансдермальный
• Трансдермальный только для использования. Применить сразу же после удаления из индивидуально опечатанных дипломатической почты. Не сократить патч.
• Пакет исправлений на голых или почти лысый сайт на предплечье внешних, верхней части груди, верхней части спины или стороне груди. Не применяется к раздраженную кожу. Поверните патч среди сайтов кожи. После удаления подождите не менее 21 дня до повторного применения один и тот же сайт кожи.
• Если необходимо очистить узел приложения, следует очистите сайт с водой только. Не используйте мыло, алкоголь, масла, лосьоны или абразивные устройств. Позволяет коже высохнуть перед установкой патча.
• Если патч падает во время 7-дневный дозирования интервала, надлежащим образом распоряжаться трансдермальный системы и новый патч на сайте разные кожи.
• Если бупренорфин содержащих клеевой матрица случайно связывается кожу, Вымойте район с водой.
• При изменении системы, удалите патч, перегните его на себе и промойте его вниз туалет. Кроме того она может быть sealed в группе патч распоряжении предоставлены и затем удалялись в мусор.
• Когда терапии, будь то конусности доза постепенно во избежание признаки и симптомы вывода в физически зависимых пациента; рассмотреть возможность введения соответствующей немедленного освобождения опиоидных медикаментов.

Стабильность хранения

Хранить таблеток и патч в 59 ? до 86 ? F. Для инъекций избегать избыточного тепла больше чем 104 ? F и защищать от длительного воздействия света.

Наркотиков взаимодействий

Антиаритмические агентов, класс IA (например, disopyramide, procainamide, Хинидин) или класса III, (например, амиодарон, dofetilide, sotalol)

Избегайте coadministration этих агентов с трансдермальный бупренорфином.

Барбитурата анестетиков (например, натрия)

Возможно, эффект суммирования с бупренорфином, увеличения респираторных и эффекты ЦНС. Мониторинг пациента и при необходимости измените бупренорфин дозы.

Бензодиазепины (например, диазепам)

Коме и смерти были связаны с использованием бупренорфина и бензодиазепинов. Следует использовать с осторожностью. Предупредите пациентов о потенциальной опасности самоуправления бензодиазепинов при получении обращения с бупренорфином.

Циметидин

Риск бупренорфина ЦНС токсичности может быть увеличено. Монитор пациента. Если происходит чрезмерное ЦНС или дыхания, прекратите обоих препаратов. При необходимости дать наркотических антагонист (например, налоксон).

ЦНС депрессантов (например, алкоголь, phenothiazines, седативное снотворные)

Может возникнуть гипотонии, глубокий седативный, комы или дыхания. Следует использовать с осторожностью. Рассмотрите возможность предоставления ниже первоначальной дозы СНН ни депрессанты.

CYP3A4 индукторов (например, Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, rifampin)

Может снизить уровень бупренорфина плазме, снижение эффективности. Внимательно контролировать пациента и при необходимости измените бупренорфин дозы.

Ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, Индинавир, Кетоконазол, ритонавир, voriconazole)

Может поднять уровень бупренорфина плазме, увеличивая риск побочных эффектов. Внимательно следить за пациента. Может потребоваться корректировка дозировка бупренорфин. Трансдермальный бупренорфин фармакокинетики представляются пострадать от CYP3A4 ингибиторы.

MAOIs (например, phenelzine)

Бупренорфин не рекомендуется для использования в пациентов, которые получили MAOIs в течение 14 дней.

Метадон

Бупренорфин может уменьшить или смягчить фармакологического эффектов метадона. Осадков абстинентный может возникнуть. Внимательно отслеживать признаки опиоидных вывода или снижения эффективности опиатной. Бупренорфин не должно осуществляться пациентам с зависимостью от метадона.

Налтрексон

Налтрексон может уменьшить или смягчить фармакологического воздействия бупренорфина. Осадков абстинентный может возникнуть. Внимательно следить за признаков выхода бупренорфин или снижения эффективности. Бупренорфин зависимых пациентов следует detoxified до лечения налтрексоном. Если любой вопрос зависимости оккультных бупренорфин, налтрексон вызов следует провести испытание и лечения отложено до налтрексон задачей является отрицательным числом. Сердечной реанимации персонал и оборудование должны быть доступны для пациентов, получавших инъекции ER налтрексон, требующие чрезвычайной боли управления с опиоидами.

Nondepolarizing мышца проведенная (например, тубокурарин)

Одновременное использование может повысить нервно блокирующее действие и увеличить дыхания. Если нельзя избежать coadministration, контролировать дыхательной функции и быть готовым оказать поддержку жизни при необходимости.

Натрия оксибат

Совместное использование может привести к продолжительность увеличению сна и ЦНС депрессии из-за деятельности Аддитивные фармакологического. Coadministration натрия оксибат противопоказан с другими снотворные средства.

Побочные реакции

Сердечно-сосудистой системы

Гипотонии (1% до 5%); гипертония ((1% до менее чем 5%).

ЦНС

Седации (67%) головная боль (34%); Бессонница (28%); астения, головокружение (16%); тревога, сонного (14%) депрессии (13%); головокружения/головокружение ((5% до 10%); озноб (8%); нервозность (7%); усталость ((5%); мигрень ((1% до менее чем 5%); hypoesthesia, парестезию, тремор ((2%).

Лечиться

Потоотделение (13%); потливости, зуд (4%); сыпь (2%).

EENT

Насморк глаза (7%); фарингит (5%); миоз (((1% до 5%); назофарингит, pharyngolaryngeal боли (1% 1% до менее чем 5%).

GI

Тошнота (23%); запор (14%); боль в животе ((12%); рвота (11%); понос ((10%); сухой рот (7%); диспепсии (6%); тошнота/рвота ((1% до 5%); Верхняя боли в животе ((1% до менее чем 5%); живота дискомфорт ((2%).

Местные

Приложения сайт зуд (15%); -приложений site эритема ((10%); приложения сайт сыпи (9%); приложения сайт раздражения (5%).

Метаболические питания

Периферийные отек (7%); анорексия (2%).

Опорно-двигательного аппарата

Вернуться боли (16%); Артралгии, мышечные спазмы, боли в опорно-двигательного аппарата, миалгию, шеи боль ((1% до менее чем 5%); совместное, отечность, боль в верхней его части (3%).

Респираторные

Ринит (15%); увеличение кашель (6%); гиповентиляции (((1% до 5%); бронхита, кашля, синусит, инфекции верхних дыхательных путей ((1% до менее чем 5%); одышке (1% 3%).

Разное

Боль (26%); снятие синдрома ((24%); инфекции (22%); гриппа синдром ((10%); лихорадка (6%); абсцесс (5%); боль в груди, грипп, инфекции мочевыводящих путей ((1% до менее чем 5%); осень (4%).

Меры предосторожности

Предупреждения Отбора пациентов Формулировка трансдермальный указывается для управления умеренной до тяжелой хронической боли у больных, требующих непрерывного, круглосуточного опиоидный анальгетик для длительного периода времени. Потенциал для злоупотребления Бупренорфин представляет список III регулируемого вещества и можно злоупотреблять так же другие опиоидные агонистов, юридические или незаконным. Людей на увеличенном риске для злоупотребления опиоидами включают с личной или семейной истории злоупотребления психоактивными веществами (включая наркомании или алкоголизма или наркомании) или психического заболевания (например, депрессия). Оценка пациентов для их клинических рисков для наркомании до быть предписано опиоидов или злоупотребления опиоидами. Ограничения использования Не превышать дозы одной бупренорфин 20 микрограмм/ч системы из-за риска QTc интервал продления. Избегайте разоблачение трансдермальный приложения узел системы и окрестностях прямых внешних источников тепла. Повышение зависимости от температуры в релизе бупренорфин от системы может привести к передозировке и смерти.

Монитор Убедитесь, что ферментов печени и печеночной функции вычисляются до начала терапии и периодически во время лечения. Тип документа опиоидной зависимости (например, Лонг-, короткого действия), время с момента последнего опиоидной использования и степень опиоидной зависимости до начала SL таблетки. Монитор пациента для дыхания. Монитор пациента для наркотические абстинентный, ЦНС, GI и неблагоприятные последствия общего органа. Регулярно контролировать всех пациентов, получавших опиоиды признаков злоупотреблений, жестокого обращения и наркомании.

Беременность

Категория C. Неонатальный уход сообщается в грудных детей женщин, обращение с бупренорфином во время беременности.

Лактации

Из организма в материнском молоке. Грудного вскармливания не рекомендуется в матерей с бупренорфином.

Дети

Безопасность и эффективность, не прописан в детей в возрасте до 2 y моложе 16 лет (впрыск), y возраста (устно), или до 18 лет y возраста (патч).

Пожилые люди

Следует использовать с осторожностью.

Гиперчувствительность

Было зарегистрировано случаев острых и хронических гиперчувствительности, включая анафилактический шок, angioneurotic отека и bronchospasm.

Почечная функция

Используйте с осторожностью у больных с тяжелой почечной обесценения.

Функция печени

Дозировка следует скорректировать и пациенты должны соблюдаться для симптомов осажденную опиоидных вывода при устной форме; следует использовать с осторожностью в тяжелой печеночной обесценения при использовании IV или transdermally.

Специальные риска больных

Использование с осторожностью в следующих удручающее состояние больных: у больных с сильно зрением легочной функции; Микседематозная или гипотиреоз; корковые недостаточность надпочечников (например, Эддисон болезнь); ЦНС депрессии или кому; токсичные психозы; простатической гипертрофии или уретрального порицание; острого алкоголизма, делирий или кифосколиозом; дисфункция желчных путей; заболеваний желчных путей, включая острый панкреатит; и у пациентов с риском развития ileus.

Реакция приложения сайта

Признаки заметного воспаления, включая записи, разгрузки и везикулы, происходят с использованием патч.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Имеет потенциал для злоупотребления. Может возникнуть психологическая и физическая зависимость, а также терпимость.

GI условия

Может скрывать диагноз или клиническое течение больных с острой абдоминальной условий. Может вызвать спазмы сфинктера Одди.

Опасные задачи

Возможно нарушение умственных или физических способностей, необходимых для выполнения потенциально опасных задач. Администрирование с осторожностью для амбулаторных пациентов.

Травмы головы или увеличения внутричерепного давления

Используйте с осторожностью; наркотиков может увеличить давление СМЖ.

Печеночных эффекты

Сообщения о случаях цитолитической гепатит и гепатит с желтухой, печени неудачи некроз печени, Гепаторенальный синдром и печеночной энцефалопатии.

Гипотензивное эффекты

Бупренорфин может привести к серьезным пребывания в ортостатических гипотонии, иногда серьезные.

Нарко зависимых пациентов

Использование в физически зависимых лиц может привести к вывода эффекты.

У больных с лихорадкой

Пациентам с использованием бупренорфина патч, развиваются лихорадка или увеличения объема основных температуры тела за счет энергичных усилий должны контролироваться для опиоидной неблагоприятных эффектов и дозу следует соответствующим образом скорректировать.

Продление QT

Может произойти. Следует использовать с осторожностью в пациентах с Гипокалиемия или клинически нестабильные сердечные заболевания.

Респираторные подавления

Произошла значительные дыхания, особенно по маршруту IV. Если отмечено, восстановить надлежащую вентиляцию с механическим помощи. Налоксон не могут быть эффективными в деле обращения вспять дыхания, вызванных этот препарат. Следует использовать с осторожностью в пациентах с скомпрометированных дыхательной функции.

Объем изъятий

Может усугубить эпилепсией или нижнего порога изъятия и поэтому могут вызвать судорог.

Overdosage

Симптомы

Нетипичные храп, брадикардии, холодной и липкий кожи, смерть, гипотонии, обструкции дыхательных путей частичной или полной, удивительной учеников, дыхания, седативный, скелетных мышц вялости, сонного продвигается в ступор или комы.

Информация для пациентов

• Предупредить пациента, чтобы избежать алкогольных напитков и других депрессантов ЦНС (например, наркотики, бензодиазепинами) принимая этот препарат. Комбинированное использование может привести к серьезным передозировки и, возможно, смерти.
• Консультировать пациента что наркотиков может нарушить умственных или физических способностей, необходимых для выполнения задач, потенциально опасные и осторожность во время вождения или выполнение других задач, требующих психическое настороженность пока не определен терпимости.
• Предупредить пациента, чтобы избежать внезапного позиции изменений для предотвращения пребывания в ортостатических гипотонии.
• Попросите пациента лежать или сидеть, если они испытывают головокружение или бред, когда.
• Консультировать пациента связаться медицинских услуг, если испытывают следующие негативные последствия: головную боль, бессонницу, тошнота, рвота или боли в животе.
• Консультировать женщин, беременности или планируют забеременеть спросить их лечащим врачом о возможно воздействия наркотиков на их беременности.
• Информировать больных ? это препарат, что некоторые люди могут злоупотреблять и что они должны использовать бупренорфин только по указанию, что бупренорфин.

• Инъекция
• Консультировать пациента, семьи или опекуна, что препарат используется для контроля боли и будет подготовлен и ведении медицинских услуг в условиях медицинского.

• SL таблетки
• Консультировать пациента принять предписанные дозы раз ежедневно, поместив таблетка под язык пока не расторгнут. Дозы, требующих более чем 2 таблетки консультировать пациента, чтобы поместить все таблетки под язык и позволяют распустить. Если пациент не помещаются в одно время более чем 2 таблетки под язык, затем консультировать пациента по 2 таблетки в тот момент под язык и повторяйте, пока не приняты все дозы.
• Пациент предостережение, что Глотание таблеток снижает эффективность.
• Консультировать пациента не изменить дозы или прекратить принимать, если не от поставщика медицинских услуг.
• Консультировать пациента для информирования членов семьи, что в случае возникновения чрезвычайной ситуации, лечащим чрезвычайного персонала следует сообщил, что пациент физически зависимость от наркотиков и рассматривается с бупренорфином.

• Трансдермальный
• Консультировать пациента применять систему трансдермальный к сайту лысый или почти лысый кожи (например, внешние предплечье, верхней части груди, верхней части спины, стороне груди) на 7 дней.
• Поручить больных каждую неделю трансдермальный системы необходимо применить на другой сайт, с минимум 3 wk между приложениями на ранее используемый сайт.
• Информировать пациентов, что если сайт приложения необходимо очистить, чтобы использовать только чистая вода. Мыло, алкоголь, масла, лосьоны или абразивные устройств не должны использоваться.
• Осторожно пациентам избежать разоблачение трансдермальный системы сайта внешних источников тепла (например, грелки, Электроодеяла, тепла лампы, сауна, горячие ванны), поскольку увеличение абсорбции препарата может произойти что может привести к передозировке или смерти.
• Поручить больных оперативно сообщает развитие тяжелых приложений сайт реакций (например, воспаление, разряда) и прекратить терапию.
• Консультирование пациентов, которые разрабатывают лихорадка или повышение температуры тела за счет напряженные физической нагрузке, которая им может потребоваться иметь их доза корректировки.