Blenoxane ? (bleomycin сульфат для инъекций, USP) представляет собой смесь цитотоксические glycopeptide антибиотиков, изолированный от штамма Streptomyces verticillus. Это свободно растворимы в воде.
Примечание: Единица bleomycin равен деятельности ранее использованных миллиграмм. Деятельность миллиграмм термин является неправильным и было изменено на единицы быть более точным.
Blenoxane - клиническая фармакология
Механизм действия
Хотя точный механизм действия Blenoxane неизвестно, имеющиеся данные свидетельствуют, что основного режима действий является подавление синтеза ДНК с некоторые свидетельства меньшей ингибирование РНК и белков синтеза.
Bleomycin, как известно, вызывать один, и в меньшей степени, double-stranded разрывы в ДНК. В экспериментах in vitro и in vivo было показано bleomycin вызывают арест клеточного цикла в G2 и митоз.
Когда в Плевральная полость в лечении злокачественных плевральной выпот, Blenoxane выполняет роль агента склеротерапия.
Фармакокинетика
Поглощение
Bleomycin быстро абсорбируется после внутримышечного (IM), подкожно (SC), внутрибрюшинной (IP) или администрации внутриплевральной (IPL), достигнув пика плазменной концентрации в 30-60 минут. Системные биодоступность bleomycin-100% и 70% после IM и SC администрации, соответственно и 45% после IP и IPL администрации, по сравнению с внутривенно и Болус администрации.
После IM дозах от 1 до 10 единиц/м2 оба пиковой концентрации плазмы и АУК увеличилась в пропорции с увеличением дозы.
После IV Болус администрации 30 единиц Blenoxane для одного пациента с первичной зародышевых клеток опухоли мозга пиковый уровень CSF было 40% от уровня одновременно получил плазмы и было достигнуто через два часа после лекарственных препаратов. Площадь под bleomycin СМЖ концентрации x время кривой был 25% от площади bleomycin плазмы концентрации x время кривой.
Распространение
Bleomycin широко распространены во всем теле с средний объем распределения 17,5 Л/м2 у больных после 15 единиц/м2 IV Болус дозы. Связывание белков bleomycin не изучен.
Метаболизм
Bleomycin неактивно цитозольной цистеина Протеиназа фермент, bleomycin гидролазы. Энзим широко распространен в нормальных тканях, за исключением кожи и легких, обе цели bleomycin токсичности. Системные ликвидация наркотиков путем ферментативному разложению важно вероятно только у больных с сильно скомпрометированных почечной функции.
Экскреция
Первичный маршрут ликвидации ? через почки. Около 65% управляемых доза IV из организма в моче в течение 24 часов. У больных с нормальной функции почек плазменной концентрации bleomycin снижения biexponentially с средняя терминала half-life 2 часа после IV Болус администрации. Оформление всего тела и почечных разминирования в среднем 51 мл/мин/м2 и 23 мл/мин/м2, соответственно.
После внутриплевральной администрации для больных с нормальной функции почек более низкий процент наркотиков (40%) восстанавливается в моче, по сравнению с найденным в моче после IV администрации.
Особых групп населения
Возраста, пола и расы
Эффекты от возраста, пола и расы на фармакокинетику Blenoxane не вычисляется.
У детей
Дети менее трех лет имеют более высокой очистки тела чем в взрослых, 71 мл/мин/м2 с/51 мл/мин/м2, соответственно, после IV Болус администрации. Дети более чем 8 лет имеют сопоставимые разминирования как в взрослых.
В детях с нормальной функции почек плазменной концентрации bleomycin снижения biexponentially как у взрослых. Объем распределения и терминала half-life bleomycin у детей появляется аналогичен в взрослых.
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность заметно изменяет bleomycin ликвидации. Терминал полувыведения экспоненциально увеличивает как креатинина разрешение уменьшается. Дозировочные сокращения были предложены для пациентов с ценностями разминирования креатинина < 50 мл/мин (см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
и
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
).
Печеночной недостаточности
Эффект печеночной недостаточности на фармакокинетику Blenoxane не вычисляется.
Наркотиков взаимодействий
Препараты этого почечных разминирования может повлиять на
Поскольку bleomycin является преимущественно через почки экскреции, администрация Нефротоксичное препаратов с bleomycin может повлиять на его почечных разминирования. В частности, в одном докладе 2 детей, получающих соответствующее цисплатин с bleomycin всего тела оформление bleomycin, снизилась с 39 до 18 мл/мин/м2 как накопленной дозы цисплатин превысила 300 мг/м2. Терминал half-life bleomycin также возросла с 4,4 до 6.0 часов. Смертельный bleomycin легочной токсичности сообщается в пациентов с почечной недостаточностью непризнанных цисплатин индуцированных oliguric.
Клинические исследования
Злокачественных плевральной выпот
Безопасность и эффективность Blenoxane 60 единиц и Тетрациклин (1 g) как в multicenter, была проведена оценка лечения злокачественных плевральной выпот рандомизированное испытание. Пациенты были обязаны иметь cytologically позитивные плевральной выпот, хорошую производительность статус (0,1,2), лёгких следующие ре расширение трубы thoracostomy с тарифами дренажа 100 мл/24 часа или менее, без предварительного intrapleural терапии, не ранее системной терапии Blenoxane, не облучение груди и не последнее время изменения в системной терапии. В целом, выживание не отличается между Blenoxane (n = 44) и лечение Тетрациклин (n = 41) групп. Больных в пределах 30 дней внушение, рецидивов составил 36% (10/28) с Blenoxane и 67% (18/27) с Тетрациклин (p = 0,023). Токсичность был схожим группами.
Показания и использование для Blenoxane
Blenoxane следует рассматривать паллиативное лечение. Было показано быть полезным в управлении следующими новообразований либо как одного агента или проверенных комбинаций с других утвержденных химиотерапевтических агентов:
Карцинома роговых клеток
Головы и шеи (включая рот, язык, миндалин, носоглотки, oropharynx sinus, нёбо, губы, буккальное слизистой, gingivae, Надгортанник, кожи, гортани), пенис, шейки матки и вульвы. Ответ на Blenoxane хуже у больных с ранее облученного рак головы и шеи.
Лимфомы
Болезнь Ходжкина, неходжкинской лимфомы.
Тестикулярной карцинома
Эмбриональные клетки, choriocarcinoma и teratocarcinoma.
Также было показано, что Blenoxane быть полезным в управлении:
Злокачественных плевральной выпот
Blenoxane является эффективным как склеротерапия агента для лечения злокачественных плевральной выпот и предотвращении периодических Плевральная попадания.
Противопоказания
Blenoxane противопоказан пациентам, которые продемонстрировали сверхчувствительные или идиосинкразической реакцией на него.
Предупреждения
Больных, получающих Blenoxane должны соблюдаться тщательно и часто во время и после лечения. Его следует использовать с особой осторожностью у больных с значительное нарушение функции почек или подрываются легочной функции.
Легочные токсичность происходит в 10% больных. Приблизительно в 1%, неспецифический пневмониту, вызванных Blenoxane прогрессирует легочного фиброза и смерти. Хотя это возраст и связанные с дозы, токсичность непредсказуем. Частые roentgenograms рекомендуются (см.
Побочные реакции: легочный
).
Суровые идиосинкразической реакцией (как анафилаксия) состоящий из гипотонии, психического путаницы, лихорадка, озноб, и сообщил, что свистящее приблизительно в 1% больных лимфомой, с Blenoxane. Поскольку эти реакции обычно происходят после первой или второй дозы, тщательный мониторинг важно после этих доз (см.
ПОБОЧНЫХ реакций: Идиосинкразической реакцией
).
Нечасто почечной или печеночной токсичности, начиная, как ухудшение функции почек или печени испытаний, поступало. Однако, эти токсичность может возникнуть в любое время после начала терапии.
Использование во время беременности
Беременность категории d
Blenoxane может привести к плода вреда при ведении для беременной женщины. Как было показано тератогенных крыс. Администрация внутрибрюшинной дозах 1,5 мг/кг/день для крыс (около 1,6 раза Рекомендуемая человека доза на основе подразделения/м2) на 6?15 дней гестации вызвало пороки развития скелета, укороченный innominate артерии и hydroureter. Blenoxane риске, но не тератогенных кроликов в дозах IV 1,2 мг/кг/день (около 2,4 раза Рекомендуемая человека доза на основе подразделения/м2) получают на 6?18 дней гестации.
Исследования не были у беременных женщин. Если Blenoxane используется во время беременности, или если пациент становится беременной при получении этот препарат, пациент должен быть ознакомлены потенциальную опасность для плода. Женщины деторождения потенциальных следует рекомендовать избегать забеременеть во время терапии с Blenoxane.
Меры предосторожности
Общие
У больных с креатинина значения зазоров меньше 50 мл/мин следует относиться с осторожностью и их почечная функция должна тщательно контролироваться при администрации bleomycin. Более низкие дозы Blenoxane может потребоваться в этих больных, чем с обычной функции почек (см.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
и
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
).
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
Потенциала канцерогенности Blenoxane в организме человека неизвестны. Исследование, проведенное в F344-тип самцов крысы подтверждается увеличение случаев шаровидным гиперплазия после индуцированного лёгких канцерогенеза нитрозаминов, а затем лечение с bleomycin. В другом исследовании, где препарата находилась в ведении крысам подкожного на 0,35 мг/кг в неделю (3,82 единиц/м2 в неделю или около 30% на Рекомендуемая доза человеческого) патанатомия выводы включали связанное инъекции сайта fibrosarcomas, а также различные почечной опухоли. Было показано, что bleomycin быть мутагенных и в лабораторных условиях и в vivo. Не было изучено влияние bleomycin на фертильность.
Беременность
Беременность категории d
См.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
.
Кормящих матерей
Не известно ли препарат из организма в материнском молоке. Потому что многие препараты являются из организма в материнском молоке и из-за возможности для тяжелых побочных реакциях в грудных, рекомендуем прекращен кормящих женщин, получающих терапию Blenoxane.
Детская использования
Безопасность и эффективность Blenoxane в педиатрических больных не было создано.
Гериатрические использования
В клинических испытаниях легочной токсичности является более распространенным в больных старше 70 лет, чем у более молодых пациентов (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ КОРОБКИ
,
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
, и
Побочные реакции: легочный
). Другие сообщения о клинический опыт не определены другие различия в ответах между пожилых и молодых пациентов, но нельзя исключать возможность повысить чувствительность некоторых людей старшего возраста.
Bleomycin, как известно, существенно содержащаяся в экскрементах почки, и риск токсических реакций на этот препарат может быть больше в пациентах с недостатками почечной функции. Потому что пожилых пациентов более склонны сократились почечной функции, следует обеспечивать в подборе дозы, и это может быть полезным для мониторинга почечной функции.
Побочные реакции
Легких
Это потенциально наиболее серьезным побочным эффектом, в около 10% больных. Наиболее частые презентации ? пневмониту, иногда развивается легочный фиброз. Примерно 1% пациентов умерли от легочный фиброз. Легочные токсичности-доза и возраст связаны, более распространенным больных старше 70 лет и в тех, кто получает более чем 400 единиц общая доза. Однако, эта токсичность, непредсказуемым и иногда видели у молодых пациентов, получающих низкие дозы. Некоторые опубликованные сообщениям увеличить риск легочной токсичности при bleomycin используется в комбинации с Г-КСФ (Филграстим) или других цитокинов. Однако рандомизированных клинических исследований, завершенных до сих пор не продемонстрировали увеличение риска легочных осложнений у больных с bleomycin и Г-КСФ.
В связи с отсутствием конкретности клиническим синдромом выявление пациентов с легочной токсичности за счет Blenoxane (сульфат bleomycin для инъекций, USP) был чрезвычайно трудно. Ранних симптомов, связанных с Blenoxane легочной токсичность ? одышка. Первых знак является штраф пешеходами.
Radiographically Blenoxane индуцированных пневмониту производит неспецифические пятнистый раскрасить, обычно из нижнего полей лёгких. Наиболее распространенные изменения в обследование легких, проверка являются сокращение в объеме всего лёгких и уменьшение в качестве естественного движения населения. Однако эти изменения не являются прогнозирования развития легочный фиброз.
Микроскопические ткани изменения из-за Blenoxane токсичности включают бронхиальные плоскоклеточной metaplasia, реактивной макрофаги, нетипичных альвеолярный эпителиальных клеток, фибринозный отека и интерстициальный фиброз. Острая стадия может включать капиллярного изменения и последующих фибринозный просачивание в альвеолы производить изменения, аналогичные формирования гиалиновых мембран и продвигается к диффузным интерстициальный фиброз, напоминающие Хамман богатых синдром. Эти микроскопические выводы неспецифические; например аналогичные изменения видны излучения пневмониту и pneumocystic пневмониту.
Для мониторинга начала легочной токсичности, roentgenograms грудь следует использовать каждые 1-2 недели (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
). Если отметить легочной изменения лечения должна быть прекращена до тех пор, пока можно определить, если они являются связанные с наркотиками. Недавние исследования показали, что последовательные измерения способности легочной диффузии моноксида углерода (DLCO) во время лечения с Blenoxane может служить показателем субклинической легочной токсичности. Мы рекомендуем что DLCO контролироваться ежемесячно, если он должен использоваться для выявления легочной токсичности, и таким образом препарат следует прекратить, когда DLCO опускается ниже 30% до 35% от стоимости предварительной обработки.
Из bleomycin по проблематике легочной ткани пациентов, которые получили bleomycin подвергаются большему риску развития легочных токсичности когда кислорода осуществляется в хирургии. В то время как долго воздействия концентрации кислорода очень высоким является известной причиной повреждения легких, после bleomycin администрации, повреждения легких может произойти при более низких концентрациях, которые обычно считаются безопасными. Предлагаемые превентивные меры являются:
-
Поддерживать FIO2 в концентрациях, приближающихся что комнатного воздуха (25%) во время операции и в послеоперационный период.
-
Мониторинг тщательно жидкости замена, уделяя больше внимания коллоидных администрация, а не кристаллоидами.
Внезапного острого груди болевого синдрома о pleuropericarditis редко сообщается во время Blenoxane настоев. Хотя каждый пациент должен оцениваться отдельно, дополнительные курсы Blenoxane не представляется быть противопоказано.
Легких неблагоприятных событий, которые могут быть связаны с внутриплевральной администрации Blenoxane было зарегистрировано лишь изредка.
Идиосинкразической реакцией
Приблизительно в 1% пациентов с Blenoxane (bleomycin сульфат для инъекций, USP) лимфомы идиосинкразической реакцией, подобно анафилаксия клинически, сообщается. Реакция может быть сразу или задержки на несколько часов и обычно происходит после первой или второй дозы (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
). Он состоит из гипотонии, психическое путаницы, лихорадка, озноб и свистящего дыхания. Лечение симптоматическое, включая увеличение объема, pressor агентов, антигистаминные препараты и кортикостероиды.
Покровы и слизистых оболочек
Это наиболее частые побочные эффекты, поступают сообщения о приблизительно в 50% больных. Они состоят из эритема, сыпь, Стрии, vesiculation, гиперпигментации и нежность кожи. Hyperkeratosis, гвоздь изменения, алопеция, зуд и стоматит также сообщалось. Необходимо прекратить Blenoxane терапии в 2% больных из этих токсичность.
Изменения кожи склеродермия как также сообщалось в рамках postmarketing наблюдения.
Токсичность кожи является сравнительно поздно проявлением обычно развивается в второй и третьей недели лечения после того, как под 150-200 единиц Blenoxane и, как представляется, связаны с накопленной дозы.
Внутриплевральной администрации Blenoxane иногда ассоциируется с местными боли. Возможно требующих симптоматического лечения гипотонии редко сообщается. Смерть очень редко сообщалось в связи с Blenoxane плевродез в этих весьма серьезно больных пациентов.
Другие
Сосудистая токсичность совпало с использованием Blenoxane в комбинации с другими агентами, противоопухолевые поступают редко. События клинически неоднородны и может включать в себя инфаркта миокарда, инсультов несчастного случая, тромбо Капилляропатия (HUS) или церебральной артерииты. Были предложены различные механизмы для этих сосудистых осложнений. Имеются также сообщения явления Райно, происходящих в пациентов с Blenoxane в сочетании с винбластина с или без цисплатин или, в некоторых случаях, с Blenoxane, как единого агента. В настоящее время неизвестно, если явления Рейно в таких случаях причина болезни, базовой сосудистой компромисс, Blenoxane, винбластина, hypomagnesemia или сочетание любых из этих факторов.
Лихорадка, озноб и рвота, часто сообщенные побочные эффекты. Анорексия и вес Потеря являются общими и могут сохраняться долгое время после окончания этого препарата. Боль в опухоль сайта, венозных воспалений и другие местные реакции поступали редко.
Недомогание сообщалось также в рамках postmarketing наблюдения.
Дозировка Blenoxane и управление
Из-за возможности anaphylactoid реакции больных лимфомой должно быть обработанной с 2 единицы или меньше для первых двух доз. Если острые реакции не происходит, может затем график регулярных дозировке.
Рекомендуется использовать следующее расписание дозы:
Карцинома роговых клеток, неходжкинской лимфомы, тестикулярной карцинома-0.25 до 0,50 единиц/кг (10-20 единиц/м2) внутривенно, внутримышечно или подкожно в неделю или дважды в неделю.
Болезнь Ходжкина ? 0,25 до 0,50 единиц/кг (10-20 единиц/м2) внутривенно, внутримышечно или подкожно в неделю или дважды в неделю. После 50% ответа должно уделяться обслуживания дозе 1 единица ежедневно или еженедельно 5 единиц внутривенно или внутримышечно.
Легочный токсичность Blenoxane видимому связанное с поразительным увеличением когда общая доза составляет более 400 единиц. Общая доз более 400 единиц следует с большой осторожностью.
Примечание: Blenoxane (bleomycin сульфат для инъекций, USP) используется в сочетании с другими противоопухолевые агентами, легочной токсичность может возникнуть при более низких дозах.
Совершенствование болезнь Ходжкина и опухоли яичек является оперативное и отметил в течение 2 недель. Если улучшения не рассматривается в настоящее время, улучшение является маловероятным. Squamous клетки рака ответить более медленно, иногда требующие до тех пор, как отмечено 3 недели до начала каких-либо улучшений.
Злокачественных плевральной выпот ? 60 единиц, как одна доза Болус intrapleural инъекции (см.
Администрация:
Внутриплевральной
).
Использование у больных с почечной недостаточностью
Для пациентов с креатинина значения зазоров (циклическое) менее 50 мл/мин предлагаются следующие дозирования сокращений:
Пациента циклического
(мл/мин)
|
Blenoxane
Доза (%)
|
|
50 и выше
|
100
|
|
40-50
|
70
|
|
30-40
|
60
|
|
20-30
|
55
|
|
10-20
|
45
|
|
5-10
|
40
|
Циклическое можно оценить от индивидуального пациента измеренной сыворотки креатинина (Scr) значений с помощью формулы Кокрофт и Голт:
|
Мужчины
|
Циклическое = [? (140 ? возраст) вес] /(72 ? Scr)
|
|
Женщины
|
Циклическое = 0,85 х [? (140 ? возраст) вес] /(72 ? Scr)
|
|
Где циклического в mL/min/1.73m2, вес в кг, возраст в годы и Scr в мг/дл.
|
Администрация
Blenoxane может быть дано внутримышечно, внутривенно, подкожно или внутриплевральной маршрутами.
Чтобы свести к минимуму риск заражения через кожу, всегда непроницаемые перчатки износа при обработке пробирки, содержащие Blenoxane для инъекций. Это включает все мероприятия обработки в клинических параметров, аптеках, кладовых и домашних медицинских параметров, включая во время распаковки и проверки, перевозок в рамках Фонда и подготовка дозы и администрации.
Внутримышечно или подкожно
Blenoxane 15 единиц флакона преобразовывается с 1 до 5 мл стерильного воды для инъекций, USP, хлорид натрия для инъекций, 0.9%, USP или стерильной бактериостатическим воды для инъекций, USP. Blenoxane 30 единиц флакона преобразовывается с 2 до 10 мл выше разбавителями.
Внутривенное вливание
Содержимое 15 подразделений или 30 единиц флакон следует распущена в 5 мл или 10 мл, соответственно, хлорида натрия для инъекций, 0.9%, USP и под медленно в течение 10 минут.
Внутриплевральной
Шестьдесят единиц Blenoxane растворяют в 50?100 мл хлорида натрия для инъекций, 0.9%, USP и через thoracostomy трубки дренажа избыточного плевральной жидкости и подтверждения полного легкого расширения. Литература свидетельствует о том, что этот успешный плевродез зависит, в частности, полного дренажа плевральной жидкости и воссоздать intrapleural разрежением до закапывания склерозирующего агента. Таким образом сумма дренажной трубки грудь должна быть как минимальный как можно до закапывания Blenoxane. Хотя нет никаких убедительных доказательств в поддержку этого утверждения, общепризнано, что грудь трубки дренажа должна быть меньше чем 100 мл в 24-часовой период до склероз. Однако Blenoxane закапывания возможно когда дренажные находится между импульсный мл в клинических условиях, которые требуют склероз терапии. Thoracostomy трубка зажимается после закапывания Blenoxane. Пациент перемещается лежачее на левом и правом боковых позиции несколько раз в течение четырех часов. Зажим затем удаляется и заново всасывания. Количество времени, грудь трубки остается на месте, после склероз зависит от клинической ситуации.
Инъекции внутриплевральной актуальных анестетиков или системных наркотических средств обезболивания, как правило, не требуется.
Парентеральные препараты должны проверяться визуально для твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда это позволяют решения и контейнера.
Как это Blenoxane поставляется
Blenoxane ? (bleomycin сульфат для инъекций, USP) доступен в следующем:
НДЦ 0015-3010-20, 15 единиц на флаконе как bleomycin сульфат для инъекций, USP.
НДЦ 0015-3063-01, 30 единиц на флаконе как bleomycin сульфат для инъекций, USP.
Стабильность
Стерильные порошковые стабильной при холодильной 2 ? C (36 ? F) до 8 ? C ((46 ? F) и не должен использоваться после окончания срока действия.
Blenoxane не быть воссоздана или разбавленные D5W или другие декстроза, содержащих растворители. Когда воссоздана в D5W и анализируются ВЭЖХ, Blenoxane показывает потерю А2 и В2 потенции, которые не происходят при Blenoxane воссоздается в хлорид натрия для инъекций, 0.9%, USP.
Blenoxane стабилен на 24 часа при комнатной температуре в хлорида натрия.
Следует рассмотреть процедуры для надлежащей обработки и утилизации противораковых лекарств. Ряд рекомендаций по этому вопросу были published.1-8, нет никакого общего согласия, что все процедуры, рекомендованные в руководстве являются необходимыми или уместными.
ССЫЛКИ
-
ONS клинической практике Комитета. Рак химиотерапии руководящие принципы и рекомендации в отношении практики. Питтсбург, Пенсильвания: Онкология медсестер общества; 1999:32-41.
-
Рекомендации по безопасной обработке парентерального противоопухолевые препараты. Вашингтон, DC: Отдел безопасности, клинический центр фармации Департамента и рака сестринских служб, национальные институты здравоохранения; 1992. США Департамент здравоохранения и социальных служб, публикация службы общественного здравоохранения НИЗ 92-2621.
-
АМА Совет по научным вопросам. Рекомендации по обработке парентерального antineoplastics. ДЖАМА. 1985 года; 253:1590-1592.
-
Национальная комиссия исследование по цитотоксические экспозиции. Рекомендации по обработке Цитостатические агенты. 1987. Доступен с Джеффри п. Луи, ScD, Председателя Национальной комиссии исследование цитотоксические воздействии на. Массачусетс Колледж фармации и смежных медицинских наук, 179 Лонг проспекте, Бостон, MA 02115.
-
Клинические онкологического общества Австралии. Руководящие принципы и рекомендации в отношении безопасного обращения противоопухолевые агентов. Мед j австралийский 1983; 1:426-428.
-
Джонс РБ, Фрэнк R, масса т. безопасное обращение с химиотерапевтических агентов: доклад от Маунт Синай медицинского центра. CA рака j культуры. 1983; 33:258-263.
-
Американское общество фармацевтов больницу. Бюллетень технической помощи ASHP на обработку цитотоксичные и опасных наркотиков. J-ам Hosp сравнения 1990; 47:1033-1049.
-
Управление профессионального воздействия опасных наркотиков. (OSHA практике работы руководство.) Ам j медико параметры сравнения 1996; 53:1669-1685.
Изготовленный в:
Nippon Kayaku Co., Ltd.
Токио, Япония
Распространяется на:
Бристоль Майерс Сквибб компания
Принстон, NJ 08543 США
1018230A7
Пересмотренная Август 2006
Blenoxane
bleomycin сульфат инъекций, порошок для решения
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Blenoxane
bleomycin сульфат инъекций, порошок для решения
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 03/2007
Бристоль Майерс Сквибб компания
