Произношение
на русском языке: Исентресс
на английском языке: Isentress
Isentress
Общее название:
ралтегравир
Лекарственная форма: таблетки, фильм с покрытием
ПОЛНАЯ ПРЕДПИСЫВАЮЩЕЕ ИНФОРМАЦИЯ
Показания и использование для Isentress
Isentress ? указывается в сочетании с другими антиретровирусных агентов для лечения заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1) у взрослых пациентов.
Это указание основана на анализе уровнем РНК ВИЧ-1 плазмы через 96 недель в три двойного слепого контролируемого исследования Isentress. Два из этих исследований были проведены в клинически передовых, 3-класса антиретровирусной (НИОТ, NRTI, PI) опыт лечения взрослых и один был проведен в лечение наивно взрослых.
Использование других активных агентов с Isentress ассоциируется с большей вероятностью ответ [см.
Клинические исследования (14)
].
Безопасность и эффективность Isentress не были созданы в педиатрических больных.
Дозировка Isentress и управление
Для лечения больных с ВИЧ-1 инфекции дозировка Isentress ? 400 мг, управляемых устно, дважды ежедневно с или без пищи. Во время coadministration с rifampin рекомендуемая по Isentress составляет 800 мг два раза в день с или без пищи.
Лекарственные формы и сильные стороны
400 мг розовый, овальной формы, покрытые оболочкой таблеток с ?227? с одной стороны.
Противопоказания
Нет
И предупреждения
Реакции гиперчувствительности и суровые кожи
Суровые, потенциально опасных для жизни и смертельных кожные реакции поступало. К ним относятся случаи синдром Стивенса - Джонсона и токсичных эпидермальный necrolysis. Также сообщалось о реакции гиперчувствительности и характеризовались сыпь, конституционные выводы и иногда, орган дисфункции, включая печени. Прекратить Isentress и других подозрительных агентов немедленно, если знаки и симптомы тяжелой кожные реакции или реакции гиперчувствительности разработки (в том числе, но не ограничиваясь, тяжелой сыпь или сыпь, сопровождаться лихорадкой, общее недомогание, усталость, мышц или совместной боли, блистеры, устные поражения, конъюнктивит, лицевой отек, гепатит, эозинофилия, ангиодистрофия). Клинический статус, включая печени аминотрансферазы должно быть мониторинга и соответствующие терапии начато. Задержки в деле прекращения лечения Isentress или других подозрительных агентов после начала серьезных сыпь может привести к жизни реакции.
Синдром иммунной восстановление
На начальном этапе лечения отвечая на антиретровирусной терапии больных может развиться воспалительные реакции для праздного или остаточные инфекций (например, Mycobacterium avium комплекс, цитомегаловирус, пневмоцистная пневмония jiroveci, микобактериями туберкулеза или возобновление вирус ветряной оспы), которые может потребовать дальнейшей оценки и лечения.
Побочные реакции
Клинические испытания опыт
Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, на практике.
Лечение наивно исследования
Следующие оценки безопасности Isentress лечения наивно предметам основе рандомизированных двойного слепого активных контролируемые исследования лечения наивно предметов, STARTMRK (протокол 021) с Isentress 400 мг два раза в день в сочетании с фиксированной дозы Эмтрицитабин 200 мг (+) тенофовир 300 мг, (N = 281) против эфавиренц (ЭТС) 600 мг перед сном в сочетании с тенофовиром Эмтрицитабин (+), (N = 282). Во время лечения двойного слепого, общей последующей деятельности для субъектов получают Isentress 400 мг дважды в день + тенофовир эмтрицитабин (+) составлял 480 лет пациент и 463 пациент года для субъектов, принимающих эфавиренц 600 мг в сном + Эмтрицитабин (+) тенофовир.
В протоколе 021 прекращение лечения за счет побочных реакциях составлял 4% в субъектов, получающих Isentress + тенофовир эмтрицитабин (+) и 7% в предметы принимающих эфавиренц + тенофовир эмтрицитабин (+).
Лекарств неблагоприятных реакций (АДР) перечисленные ниже были рассмотрены следователи каузально связаны с Isentress + тенофовир эмтрицитабин (+) или эфавиренц + Эмтрицитабин (+) тенофовир. Клинические АДР умеренной до тяжелой интенсивности, происходящих в ?2% субъектов обращения наивно лечение с Isentress и происходящие по более высокой ставке, чем эфавиренц, представлены в таблице 1.
Таблица 1: Побочных реакций
*
от умеренной до тяжелой интенсивности
?
В % ?2 лечения наивно взрослых субъектов, получающих Isentress и более высокими темпами по сравнению с эфавиренц (96 неделя анализ)
Класс орган системы,
Предпочтительный термин
Рандомизированные исследования протокол 021
Isentress 400 мг
Дважды день +
Эмтрицитабин (+) тенофовир
(n = 281)
?
%
Света определяются следующим: умеренный (дискомфорта достаточно, чтобы вызвать помехи с обычной активности); Суровые (инкапаситирующей с неспособностью работать или сделать обычной активности).
n = общее количество предметов каждой группе лечению
Психические расстройства
Бессонница
4
3
Лаборатория патологии
Процент взрослых субъектов, относиться с Isentress 400 мг два раза в день или эфавиренц в протоколе 021 с выбранных классов 2 до 4 лаборатории патологии, которые представляют ухудшение класса от базового, представлены в таблице 2.
Таблица 2: Выбранный класс 2 до 4 лаборатории патологии сообщили в лечение наивно предметам (96 неделя анализ)
Рандомизированные исследования протокол 021
Лаборатория параметра предпочитает термин (единица)
Предел
Isentress
400 мг
Дважды день +
Эмтрицитабин
(+) Тенофовир
(N = 281)
Голодание (неслучайный) сыворотке крови глюкозы тест (мг/дл)
Второй класс
126 - 250
3%
4%
Третий класс
251 - 500
1%
0%
4 Класса
> 500
0%
0%
Билирубин общий сыворотки
Второй класс
1.6-2,5 x ULN
4%
0%
Третий класс
2.6-5.0 x ULN
1%
0%
4 Класса
> 5.0 x ULN
0%
0%
Сыворотка аспартат аминотрансферазы
Второй класс
2.6-5.0 x ULN
4%
5%
Третий класс
5.1-10.0 x ULN
2%
2%
4 Класса
> 10,0 x ULN
1%
< 1%
Сыворотка аланин аминотрансферазы
Второй класс
2.6-5.0 x ULN
6%
9%
Третий класс
5.1-10.0 x ULN
1%
2%
4 Класса
> 10,0 x ULN
1%
1%
Щелочная фосфатаза сыворотки
Второй класс
2.6-5.0 x ULN
1%
3%
Третий класс
5.1-10.0 x ULN
0%
< 1%
4 Класса
> 10,0 x ULN
0%
< 1%
Липиды, переход от базовой линии
Изменения от базовой линии в поста липиды показаны в таблице 3.
Таблица 3: Значения липидов, означает изменение от базовой линии, протокол 021
Лаборатория параметра предпочитает термин
Isentress 400 мг
Дважды день + Эмтрицитабин тенофовир (+)
N = 281
Эфавиренц 600 мг
По сном + Эмтрицитабин тенофовир (+)
N = 282
Изменить с
Базовой линии на
Неделя 96
Изменить с
Базовой линии на
Неделя 96
Базовые Mean(mg/dL)
Неделя 96 Mean(mg/dL)
Означает изменение
(мг/дл)
Базовые Mean(mg/dL)
Неделя 96 Mean(mg/dL)
Означает изменение
(мг/дл)
Примечания:
N = количество субъектов в группе лечения. Анализ основан на всех имеющихся данных.
Если предметы инициировал или увеличить сыворотки снижения липидов агентов, в анализе были использованы последние имеющиеся липидов значения до смены в терапии. Если отсутствующие данные по другим причинам, предметы были впоследствии цензуре для анализа.
На базовом в 5% субъектов в группе получении Isentress и 3% в группе эфавиренц использовались агенты липидов сокращение сыворотке. Через неделю 96 сыворотка снижения липидов агенты были использованы в 7% субъектов в группе получении Isentress и 9% в группе эфавиренц.
Оценка безопасности Isentress по предметам, опыт лечения основывается на пуле безопасность данных из рандомизированных двойных слепых, плацебо контролируемых испытаний, BENCHMRK 1 и 2 BENCHMRK (протоколы 018 и 019) антиретровирусной опыт лечения инфицированных ВИЧ-1 взрослый предметам. В общей сложности 462 предметов получили Рекомендуемая доза Isentress 400 мг два раза в день в сочетании с оптимизированной фон терапии (OBT) по сравнению с 237 предметам принимая плацебо в сочетании с OBT. Средняя продолжительность терапии в этих испытаниях был 96 недель для субъектов, получающих Isentress и 38 недель для субъектов, получавших плацебо. Общее воздействие Isentress был 708 пациентов лет и 244 пациент лет на плацебо. Показатели прекращения приема вследствие развития побочных эффектов были 4% в субъектов, получающих Isentress и 5%-по предметам, получавших плацебо.
Клинические АДР были рассмотрены следователи каузально связаны с Isentress + OBT или плацебо + OBT. Клинические АДР умеренной до тяжелой интенсивности, происходящих в ?2% субъектов лечение с Isentress и происходит более высокими темпами по сравнению с плацебо, представлена в таблице 4.
Таблица 4: Побочных реакции наркотиков
*
от умеренной до тяжелой интенсивности
?
В % ?2 опыт лечения взрослых субъектов, получающих Isentress и более высокими темпами по сравнению с плацебо (96 неделя анализ)
Света определяются следующим: умеренный (дискомфорта достаточно, чтобы вызвать помехи с обычной активности); Суровые (инкапаситирующей с неспособностью работать или сделать обычной активности).
n = общее количество предметов каждой группе лечению.
Заболевания нервной системы
Головная боль
2
< 1
Лаборатория патологии
Процент взрослых субъектов относиться с Isentress 400 мг два раза в день или плацебо в протоколы 018 и 019 с выбранного класса 2-4 лаборатории патологии, представляющих ухудшение класса от базового, представлены в таблице 5.
Таблица 5: Выбранный класс 2 до 4 лаборатории патологии сообщили в опытных обращения предметов (96 неделя анализ)
Рандомизированные исследования протокол 018
и 019
Лаборатория
Параметр
Предпочтительный термин
(Единица)
Предел
Isentress
400 мг дважды в день +
OBT
(N = 462)
Плацебо
+
OBT
(N = 237)
ULN = верхний предел нормального диапазона
Гематология
Абсолютное количество нейтрофилов (103/?L)
Второй класс
0.75 - 0.999
4%
5%
Третий класс
0.50 - 0.749
3%
3%
4 Класса
< 0,50
1%
< 1%
Гемоглобин (gm/дл)
Второй класс
7.5 - 8.4
1%
3%
Третий класс
6.5 - 7.4
1%
1%
4 Класса
< 6.5
< 1%
0%
Количество тромбоцитов (103/?L)
Второй класс
50 - 99.999
3%
5%
Третий класс
25 - 49.999
1%
< 1%
4 Класса
< 25
1%
< 1%
Химия крови
Голодание (неслучайный) сыворотке крови глюкозы тест (мг/дл)
Второй класс
126 - 250
10%
7%
Третий класс
251 - 500
3%
1%
4 Класса
> 500
0%
0%
Билирубин общий сыворотки
Второй класс
1.6-2,5 x ULN
6%
3%
Третий класс
2.6-5.0 x ULN
3%
3%
4 Класса
> 5.0 x ULN
1%
0%
Сыворотка аспартат аминотрансферазы
Второй класс
2.6-5.0 x ULN
9%
7%
Третий класс
5.1-10.0 x ULN
4%
3%
4 Класса
> 10,0 x ULN
1%
1%
Сыворотка аланин аминотрансферазы
Второй класс
2.6-5.0 x ULN
9%
9%
Третий класс
5.1-10.0 x ULN
4%
2%
4 Класса
> 10,0 x ULN
1%
2%
Щелочная фосфатаза сыворотки
Второй класс
2.6-5.0 x ULN
2%
< 1%
Третий класс
5.1-10.0 x ULN
< 1%
1%
4 Класса
> 10,0 x ULN
1%
< 1%
Сыворотка поджелудочной железы Амилаза тест
Второй класс
1.6-2.0 x ULN
2%
1%
Третий класс
2.1-5.0 x ULN
4%
3%
4 Класса
> 5.0 x ULN
< 1%
< 1%
Сыворотка липаза тест
Второй класс
1.6-3.0 x ULN
5%
4%
Третий класс
3.1-5.0 x ULN
2%
1%
4 Класса
> 5.0 x ULN
0%
0%
Сыворотка креатин киназа
Второй класс
6.0-9,9 x ULN
2%
2%
Третий класс
10.0-19,9 x ULN
4%
3%
4 Класса
?20.0 x ULN
3%
1%
Менее распространенных побочных реакциях В лечение наивные и лечение опытные исследования
Следующие АДР произошло в < 2% от лечения наивно или пережили обращения предметов, получение Isentress в комбинации препаратов. Эти мероприятия были включены в связи с их серьезность, повышение частоты на Isentress по сравнению с эфавиренц или плацебо или следователя оценку возможных причинно-следственной связи.
Желудочно-кишечные расстройства: боли в животе, гастрит, диспепсии, рвота, тошнота
Общие заболевания и администрации сайта условий: усталость, астения
Инфекции и вредителей: генитальный герпес, опоясывающий лишай
Расстройства нервной системы: головокружение
Психические расстройства: депрессии (особенно по предметам с ранее существовавшие историю психических заболеваний), включая суицидальных идей и вариантов поведения
Почечных и мочеполовых расстройств: почечно-каменной болезни, почечная недостаточность
Отдельные негативные события
Раки сообщалось в обращения сталкиваются субъекты, которые Isentress или плацебо, и с OBT и лечение наивно предметам, кто инициировал Isentress или эфавиренц, оба с тенофовиром Эмтрицитабин (+); было несколько периодических. Типы и ставок определенных раковых заболеваний были те в высшей степени курганчиковых населения (многие CD4 + пунктов ниже 50 клеток/мм3 и большинство ранее диагнозов СПИДа). Риск развития рака в этих исследованиях был похож в группе получении Isentress и группе получении компаратора.
Обучение в 2-4 креатин киназы лаборатории аномалии наблюдались в предметам лечение с Isentress (см. таблицу 5). Миопатия и рамбдомиолиза поступало. Используйте с осторожностью у пациентов с повышенным риском миопатия или рамбдомиолиза, такие, как больные получающие сопутствующих препаратов, стать причиной этих условий.
Сыпь произошло более часто в опытных обращения предметов, получение схемы содержит Isentress + Дарунавир/ритонавир по сравнению с субъектов, получающих Isentress без Дарунавир/ритонавира и Дарунавир/ритонавир без Isentress. Однако сыпь, которая считалась связанных с наркотиками произошел на аналогичные показатели для всех трех групп. Эти высыпания были легкой до умеренной тяжести и не ограничивает терапии; Существует не непланового за счет сыпь.
У больных с сосуществующими условий
Пациенты, сочетанная с гепатитом b и/или вирус гепатита С
В рандомизированных двойных слепых, плацебо контролируемых испытаниях опытных обращения предметов (N = 114/699 или 16%) и лечение наивные вопросы (N = 34/563 или 6%) вирусом хронический (но не острый) активные гепатитом или гепатитом С инфекции было разрешено подавать заявки условии, что проверка базовых печени не превышает 5 раз верхний предел нормальный (ULN). В целом профиль безопасности Isentress по предметам с гепатитом b и/или инфекции вируса гепатита С аналогичен по предметам без гепатита b и/или инфекции вирусом гепатита С, хотя темпы АСТ и ALT аномалии были выше в подгруппы с гепатитом или гепатитом c вирус инфекции для всех групп лечения. В опытных обращения предметов класса 2 или выше лаборатория патологии, которые представляют собой ухудшение классов от базовой линии АСТ, ALT или билирубина произошли в 29%, 34% и 13%, соответственно, co-infected предметов, с Isentress по сравнению с 10% и 9% от всех других субъектов относиться с Isentress. В лечение наивно предметов, класса 2 или выше, лаборатория патологии, которые представляют собой ухудшение сорт от базовой линии АСТ, ALT или всего билирубина произошли в 17%, 28% и 17%, соответственно, co-infected предметов, с Isentress по сравнению с 6%, %, 6% и 3% от всех других субъектов относиться с Isentress.
Опыт Postmarketing
Были определены следующие побочных реакциях при postapproval использовании Isentress. Потому что эти реакции добровольно поступают от населения неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоты или установить причинно-следственной связи с воздействием наркотиков.
Крови и лимфатической системы: тромбоцитопения
Желудочно-кишечные расстройства: диарея
Заболеваний гепатобилиарной: печеночных неудача (с и без ассоциированных повышенной чувствительности) в болезни и/или сопутствующих препаратов пациентам с лежащим в основе печени
Musculoskeletal и заболевания соединительной ткани: рамбдомиолиза
Расстройств нервной системы: атаксия мозжечковая
Психические расстройства: тревога, паранойя
Наркотиков взаимодействий
Влияние ралтегравир на фармакокинетику других агентов
Ралтегравир не помешает (IC50 > 100 мкм) CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A в пробирке. Кроме того в пробирке, ралтегравир сделал не вызвать CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. Исследование взаимодействия наркотиков мидазолам подтвердил Низкая склонность ралтегравир изменение фармакокинетики агентов метаболизируются CYP3A4 in vivo, продемонстрировав отсутствие влияния ралтегравир на фармакокинетику мидазолам, чувствительных CYP3A4 субстрата. Аналогично, ралтегравир не является ингибитором (IC50 > 50 мкм) из UDP-glucuronosyltransferases (UGT) испытания (UGT1A1, UGT2B7), и ралтегравир не помешает при посредничестве P-гликопротеин транспорт. Основываясь на этих данных, Isentress не ожидается влияет на фармакокинетику наркотиков, которые являются субстратами этих ферментов или P-гликопротеин (ингибиторы протеазы, ННИОТ, опиоидных анальгетиков, статинами, азол имидазола, ингибиторы протонного насоса и anti-erectile дисфункции агентов).
В ходе исследований взаимодействия наркотиков, ралтегравир не имеют клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих: гормональные контрацептивы, метадон, ламивудин, тенофовир, этравирином, Дарунавир/ритонавира.
Влияние других агентов на фармакокинетику ралтегравир
Ралтегравир не субстрат ферментов системы цитохрома P450 (CYP). На основе исследований in vivo и in vitro, ралтегравир устраняется главным образом, метаболизм через путь при посредничестве UGT1A1 glucuronidation.
Rifampin, сильный метаболизирующих UGT1A1, уменьшает плазменной концентрации Isentress. Таким образом следует увеличить дозу Isentress во время coadministration с rifampin [см.
Дозирование и управление (2)
]. Влияние других индукторов наркотиков метаболизировать ферменты, такие как фенитоином и фенобарбитал, на UGT1A1 неизвестно.
Coadministration Isentress с наркотиками, которые препятствуют UGT1A1 может увеличить уровень ралтегравир плазме.
Атазанавир, сильным ингибитором UGT1A1, увеличивает плазменной концентрации ралтегравир. Однако так как использование Isentress с атазанавиром/ритонавир не привела к уникальной безопасности сигнала в третий этап исследования, рекомендуется корректировка не дозы.
Атазанавир/ритонавир
?
Атазанавир/ритонавир увеличивает плазменной концентрации ралтегравир. Однако так как использование Isentress с атазанавиром/ритонавир не привела к уникальной безопасности сигнала в третий этап исследования, рекомендуется корректировка не дозы.
Эфавиренц
?
Эфавиренц снижает концентрации ралтегравир плазмы. Клиническое значение этого взаимодействия напрямую не проводилась.
этравирином
?
Этравирином уменьшает плазменной концентрации ралтегравир. Клиническое значение этого взаимодействия напрямую не проводилась.
Типранавир/ритонавир
?
Типранавир/ритонавир уменьшает плазменной концентрации ралтегравир. Однако поскольку сопоставимой эффективности было отмечено для этой комбинации относительно других Isentress содержащих препаратов в исследованиях этап 3 018 и 019, рекомендуется корректировка не дозы.
Другие агенты
Омепразол
?
Coadministration лекарственных препаратов, повышающих желудка рН (например, Омепразол) может увеличить ралтегравир уровни, основанные на увеличение ралтегравир растворимость при более высоких РН. Однако так как использование Isentress с ингибиторов протонного насоса и блокаторы H2 не привела к уникальной безопасности сигнала в третий этап исследования, рекомендуется корректировка не дозы.
rifampin
?
Rifampin, сильный метаболизирующих UGT1A1, уменьшает плазменной концентрации ралтегравир. Рекомендуемая дозировка Isentress ? 800 мг два раза в день во время coadministration с rifampin.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ
Беременность
Беременность категории c
Isentress следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода. Существует никаких адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Кроме того имели место не Фармакокинетические исследования, проведенные в беременных больных.
Развития токсичности исследования были проведены в кроликов (на оральные дозы до 1000 мг/кг/сутки) и крыс (на оральные дозы до 600 мг/кг/день). Исследования репродуктивной токсичности на крысах была выполнена с предсессионной, пери- и послеродового оценки. Высокие дозы в этих исследованиях производства системных рисков в этих видов около 3 - 4 раза воздействия на человеческий Рекомендуемая доза. В кроликов и крыс не связанных с лечения воздействия на выживаемости плода/эмбриона или плода весов были замечены. Кроме того связанные с лечения внешних, внутренних органов или скелета изменений не наблюдались в кроликов. Однако, связанных с лечение увеличений контроль частоты сверхштатного ребра были замечены крыс на 600 мг/кг/день (воздействия секционное воздействия на человеческий Рекомендуемая доза).
Плацента передачи наркотиков был продемонстрирован на крыс и кроликов. В материнской дозе 600 мг/кг/день в организме крыс, значит наркотиков концентрации в плазме плода были примерно 1,5-венерологическим более высокими, чем в материнской плазме в 1 час и 24 часа postdose, соответственно. Означает наркотиков концентрации в плазме плода были примерно 2% от средней материнской концентрации в 1 и 24 часа postdose в материнской дозе 1000 мг/кг/день кроликов.
Реестр беременности антиретровирусной
Для контроля материнской плода результаты беременных больных, подвержена Isentress, был создан реестр беременности антиретровирусной. Врачи, рекомендуется регистрировать больных позвонив по телефону 1-800-258-4263.
Кормящих матерей
Грудного вскармливания не рекомендуется при принятии Isentress. Кроме того рекомендуется, что ВИЧ-1-инфицированных матерей не кормить своих младенцев во избежание риска послеродовой передачи ВИЧ-1.
Не известно ли ралтегравир секретируемых в материнском молоке. Однако ралтегравир секретируемых в молоке кормящих крысы. Означает концентрации наркотиков в молоке примерно секционное больше, чем в материнской плазме в материнской доза 600 мг/кг/день на крыс. Здесь объясняются никаких эффектов у потомства крыс воздействие Isentress через молоко.
Детская использования
Безопасность и эффективность Isentress в педиатрических больных не было создано.
Гериатрические использования
Клинические исследования Isentress не включает достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и над определить ли они реагируют по-разному от молодого предметов. Другие сообщения о клинический опыт не выявили различия в ответах между субъектами пожилых и молодых. В общем подбор дозы для пожилого пациента должны быть осторожными, отражающие большей частотой снижение печени, почек, или сердечной функции и сопутствующих болезней или другие лекарственной терапии.
Использование у пациентов с нарушениями печени
Не клинически важных Фармакокинетические различия между предметы с умеренными нарушениями печени и здоровых предметы были замечены. Корректировка не дозировка необходим для пациентов с легкой до умеренных печеночных обесценения. Эффект тяжелой печеночной обесценения на фармакокинетики ралтегравир не изучал [см.
Клиническая фармакология (12,3)
].
Использование у больных с почечной обесценение
Не клинически важных Фармакокинетические различия между предметы с тяжелой почечной нарушениями и здоровых предметы были замечены. Необходима корректировка не дозировка [см.
Клиническая фармакология (12,3)
].
Overdosage
Отсутствует конкретная информация имеется на лечение overdosage с Isentress. Дозы как разовая доза 1600 мг и 800 мг два раза в день несколько выше дозы были изучены в здоровых добровольцев без токсичности. В клинических исследований инфицированных ВИЧ-1 предметов без токсичности были взяты случайные дозы до 1800 мг в день.
От передозировки разумно использовать стандартные меры поддержки, например, удалить непоглощенной материал из желудочно-кишечного тракта, используют клинический мониторинг (включая получение электрокардиограмма), и вспомогательную терапию при необходимости. Неизвестно, какой степени Isentress может быть dialyzable.
Эмпирическая формула C20H20FKN6O5 и молекулярный вес 482.51. Структурная формула является:
Ралтегравир калия ? белая белого порошка. Он растворим в воде, слабо растворяется в метаноле, очень незначительно растворим в этаноле и Ацетонитрил и нерастворимых в изопропанола.
Каждый покрытые оболочкой таблетка Isentress для перорального содержит 434.4 мг калия ралтегравир (как соль), эквивалентна 400 мг ралтегравир (бесплатные фенол) и следующие неактивных ингредиентов: микрокристаллической целлюлоза, моногидрат лактозы, dibasic безводный, hypromellose фосфат кальция 2208, Плюроники 407 (содержит 0.01% butylated hydroxytoluene как антиоксидант), стеарилфумарат стеарил натрия, магния стеарат. Кроме того, пленочное покрытие содержит следующие неактивных ингредиентов: поливиниловый спирт, диоксид титана, полиэтиленгликоль 3350, тальк, красный железоокисный и черный оксид железа.
В исследовании монотерапии ралтегравир (400 мг два раза в день) продемонстрировали быстрый антивирусной активности с сокращением средней вирусной нагрузки 1,66 log10 копий/мл на 10 день.
В рандомизированных двойных слепых плацебо контролируемых, начиная дозы суда, протокол 005 и протоколы 018 и 019 противовирусных ответы были аналогичными среди субъектов независимо от дозы.
Воздействие на ЭКГ
В исследовании, рандомизированных, плацебо контролируемых, кроссовер, 31 здоровых предметы находились под единый устный supratherapeutic доза ралтегравир 1600 мг и плацебо. Пик ралтегравир плазменной концентрации примерно были 4-fold выше пиковых концентраций после в дозе 400 мг. Isentress, по-видимому, не продлить QTc интервал для 12 часов postdose. После корректировки базовых и плацебо, максимальная средняя QTc изменение 0,4 мс (1-сторонний 95% верхний Cl: 3.1 мсек).
Фармакокинетика
Поглощение
Ралтегравир поглощается при Tmax приблизительно 3 часа postdose в зачёте государстве. Ралтегравир АУК и Cmax увеличить дозу пропорционально диапазоне дозе 100 мг до 1600 мг. ралтегравир C12hr увеличение дозы пропорционально доза диапазоне 100 до 800 мг, немного меньше, чем дозы и увеличения пропорционально диапазоне дозе 100 мг до 1600 мг. С два раза в день дозирования, Фармакокинетические устойчивого состояния достигается в течение приблизительно первые 2 дня дозирования. Существует мало не накопления в АУК и Cmax. Соотношение средняя накопления для C12hr, варьировались от 1,2 до 1,6.
Абсолютная биодоступность ралтегравир не было установлено.
По предметам, которые получали 400 мг дважды день только, ралтегравир воздействия наркотиков характеризовались геометрическое среднее AUC0-12 hr 14.3 ?M?hr и C12hr 142 нм.
В фармакокинетики ралтегравир наблюдалось значительные различия. Для наблюдаемых C12hr в протоколах 018 и 019, коэффициент вариации (кв) для предметные изменчивость = 212% и ОПС для вне изменчивости = 122%.
Влияние питания на устные поглощение
Isentress могут управляться с или без пищи. Ралтегравир осуществлялось независимо от продовольствия в центральную безопасности и эффективности исследований в области ВИЧ-1-инфицированных пациентов. Эффект потребления низко-, умеренной и высокой жира еда на статических ралтегравир фармакокинетики оценивалась в здоровых добровольцев. Администрирование нескольких доз ралтегравир после умеренно жира еды (600 ккал, 21 г жиров) не влияет на ралтегравир АУК в клинически значимые степени с увеличением 13% к голодания. Ралтегравир C12hr 66% выше и Cmax 5% выше после умеренно жира еды, по сравнению с поста. Администрация ралтегравир после еды высоким содержанием жира (825 ккал, 52 г жиров) АУК и Cmax на приблизительно 2-секционное и C12hr, 4.1-fold. Администрация ралтегравир после еды низкокалорийная (300 ккал, 2,5 г жиров) уменьшились АУК и Cmax на 46% и 52%, соответственно; C12hr был практически без изменений. Питание, по-видимому, увеличить Фармакокинетические относительно поста.
Распространение
Ралтегравир составляет примерно 83% обязан белков человека плазмы в концентрации диапазоне от 2 до 10 мкм.
Обмена веществ и выделения
Очевидным терминала период полураспада ралтегравир составляет около 9 часов, с короче half-life ?-фаза (~ 1 час) приходится большая часть АУК. После отправления устным дозы radiolabeled ралтегравир примерно 51 и 32% дозы был содержанию в кал и моча, соответственно. В фекалии только ралтегравир присутствовал, большинство из которых скорее всего, происходит от гидролиз ралтегравир глюкуронид сокрытые в желчи, наблюдаемые в доклинической видов. Два компонента, а именно ралтегравир и ралтегравир глюкуронид, были обнаружены в моче и приходится примерно 9 и 23% дозы, соответственно. Крупные циркулирующих сущности ралтегравир и представляет примерно 70% от общего объема радиоактивности; Остальные радиоактивности в плазме приходилось на ралтегравир глюкуронид. Исследования с использованием изоформ селективная химических ингибиторов и выразил кДНК UDP-glucuronosyltransferases (UGT) показывают, что UGT1A1 является основной фермент, ответственных за формирование Таким образом данные показывают, что основных механизм очистки ралтегравир в организме человека является UGT1A1-опосредованной glucuronidation.
Особых групп населения
У детей
Фармакокинетика ралтегравир в педиатрических больных не было установлено.
Возраст
Влияние возраста на фармакокинетику ралтегравир оценивалась в сводный анализ. Корректировка не дозировка является необходимым.
Гонка
Эффект гонки на фармакокинетику ралтегравир оценивалась в сводный анализ. Корректировка не дозировка является необходимым.
Гендерные
Изучение фармакокинетики ралтегравир была исполнена в здоровых взрослых мужчин и женщин. Кроме того эффект пола оценивалась в составной анализ Фармакокинетические данных из 103 здоровых субъектов и 28 инфицированных ВИЧ-1 субъектов, получающих ралтегравир монотерапия с зачёте администрацией. Корректировка не дозировка является необходимым.
Печеночных обесценение
Ралтегравир устраняется главным образом путем glucuronidation в печени. Было проведено исследование фармакокинетики ралтегравир предметам с умеренными нарушениями печени. Кроме того печени обесценения оценивалась в композитных Фармакокинетические анализа. Клинически важных Фармакокинетические разницы между предметы с умеренными нарушениями печени и здоровых субъектов не было. Корректировка не дозировка необходим для пациентов с легкой до умеренных печеночных обесценения. Эффект тяжелой печеночной обесценения на фармакокинетики ралтегравир не изучен.
Почечная обесценение
Незначительные путь ликвидации является расчистка почечных неизменным препарата. Было проведено исследование фармакокинетики ралтегравир предметам с тяжелой почечной нарушениями. Кроме того почечной обесценения оценивалась в композитных Фармакокинетические анализа. Клинически важных Фармакокинетические разницы между предметы с тяжелой почечной нарушениями и здоровыми субъектами не было. Корректировка не дозировка является необходимым. Так как неизвестно какой степени Isentress может быть dialyzable, дозирование до диализа сессии следует избегать.
Полиморфизм UGT1A1
Нет никаких доказательств того, что общие полиморфизмы UGT1A1 изменить ралтегравир фармакокинетики клинически значимые степени. В сравнении с 30 предметов * 28 / * 28 генотипа (связанной с снижение активности UGT1A1) до 27 предметов с дикого генотипа, геометрическое среднее соотношение (90% ди) АУК был 1,41 (0,96, 2.09).
Здоровье: Новости для специалистов При СН поможет ресинхронизация Ресинхронизация работы сердца улучшает клинические исходы у пациентов с сердечной недостаточностью. Это происходит за счет влияния на вегетативную регуляцию работы и...
