Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решение ? это стерильные, noncardioselective бета adrenoceptor блокировки для офтальмологических использования. Решение ? бесцветная слегка светло-желтого внешний вид с osmoloity диапазоном 250-360 mOsm/кг. Диапазон РН срок хранения составляет 5,5 до 7,5.
Структурная формула: Levobunolol HCl
Химическое название: (-)-5-[3-(tert-Butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone гидрохлорид.
Каждый мл 0,5% содержит:
Действие: Levobunolol HCl 0,5%. Консервант: бензалкония 0.004%. Inactives: поливиниловый спирт 1,4%; edentate динатрия; натрия metabisulfite; натрия фосфат, dibasic; фосфат калия, monobasic; хлорид натрия; соляной кислоты или гидроксида натрия для корректировки РН; и очищенной воды.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Levobunolol HCl ? это noncardioselective бета adrenoceptor блокировки, equipotent на рецепторов beta1 и beta2. Levobunolol HCl более чем 60 раз более мощным, чем его dextro изомер в своей деятельности beta-blocking, но equipotent в его потенциал для прямого миокарда депрессии. Соответственно лево изомер, Levobunolol HCl, используется. Levobunolol HCl не имеет значительных местной анестезией (стабилизировать мембраны) или внутренние sympathomimetic деятельности.
Beta-adrenergic рецептор блокады уменьшает сердечный выброс в здоровых субъектов, так и для пациентов с болезнью. У больных с тяжелой нарушение функции миокарда beta-adrenergic рецептор блокада может затруднить стимулирующей эффект симпатической нервной системы, необходимых для поддержания адекватного сердечной функции.
Beta-adrenergic рецептор блокады в бронхи и бронхиол приводит к увеличению авиа сопротивление не встретив сопротивления пункт симпатической активности. Такой эффект у больных с астмой или других условий бронхоспастических потенциально опасен. Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решение, USP было доказано быть активным агентом в снижении высоких, так и обычных внутриглазного давления (ВГД) ли сопровождается глаукомой. Повышенные IOP представляет основных факторов риска в glaucomatous поле потери. Чем выше уровень IOP, тем больше вероятность повреждения зрительного нерва и поля зрения потери. Начало действия с одной капли Levobunolol может быть обнаружен в течение одного часа после лечения, с максимальным эффектом, видели от 2 до 6 часов.
Значительное уменьшение IOP может поддерживаться до 24 часов после однократного приема.
В двух отдельных контролируемых исследований (один три месяца и один до 12 месяцев) Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решения 0,25% b.i.d. контролировала IOP приблизительно 64% и около 70% субъектов. Общее среднее сокращение от базовой линии составила 5,4 мм рт.ст и 5,1 мм ртутного столба, соответственно. В исследовании открытым метки Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решения 0,25% q.d. контролировали IOP 72% субъектов при обеспечении в целом среднее снижение 5,9 мм рт.ст.
В контролируемых клинических исследованиях продолжительностью приблизительно два года внутриглазное давление было контролируемых приблизительно в 80% субъектов с b.i.d. 0,5% Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решения Среднее уменьшение IOP от базовой линии был 6.87 мм Hg и 7,81 мм рт.ст. Были замечены нет значительное воздействие на размер зрачка, производство слезоточивый или чувствительность роговицы. Levobunolol гидрохлорид офтальмологических раствор при концентрациях испытанию, при применении тематически, снижение сердечного ритма и артериального давления у некоторых больных. Снижение IOP эффект Levobunolol гидрохлорид офтальмологических хорошо сохранялся в течение этих исследований.
В три месяца клинические исследования, одно ежедневное приложение Levobunolol гидрохлорид офтальмологические раствора 0,5% контролируемых IOP 72% предметы, обеспечено общее среднее уменьшение IOP 7,0 мм рт.ст.
Основным механизмом окулярные гипотензивное действия Levobunolol HCl в сокращении IOP скорее всего является сокращение производства водный юмор. Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решение уменьшает IOP с мало или вообще не влияет на размер зрачка или проживание в противовес миоз, какие холинэргические агенты, как известно, производят. Помутнение зрения и ночной слепоты, часто связанные с Миотические не следует ожидать и не сообщалось с использованием Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решения. Это особенно важно в катаракты пациенты с черным Центральный объектив будет испытывать снижение остроты зрения с ученический сужение.
ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решение показал свою эффективность в деле снижения внутриглазного давления и могут быть использованы в больных с хроническими открытоугольная глаукома или окулярные гипертонии.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решения противопоказан этих лиц с бронхиальной астмой или с историей с бронхиальной астмой, или тяжелой хронической обструктивной болезни легких (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
); синус брадикардии, второй и третьей степени атриовентрикулярному блока; явной сердечной недостаточности (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
); кардиогенный шок; или повышенной чувствительности для любого компонента этих товаров.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Как с другими злободневно прикладной офтальмологические препараты, Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решение могут быть покрыты за системно. Же побочных реакциях, с системной администрации beta-adrenergic блокирование агентов могут возникнуть с актуальным администрацией. К примеру тяжелых респираторных реакций и сердечных реакций, включая смерти из-за bronchospasm у больных с астмой и редко смертью в связи с сердечной недостаточности, было зарегистрировано с тематическим применением beta-adrenergic блокирование агентов (см.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
).
Сердечная недостаточность: Симпатического стимуляции могут быть существенно важное значение для поддержки тираж у людей с ограниченной миокарда contractility, и его ингибирование beta-adrenergic рецептор блокада может ускорить более серьезный сбой.
В пациентах без истории остановкы сердца: продолжение депрессии миокарда с beta-blocking агентами за период времени в некоторых случаях приводит к сердечной недостаточности. В первый знак или признаками сердечной недостаточности Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решения должна быть прекращена.
Обструктивного заболевания легких: Пациентов С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ болезни ЛЕГКИХ (например, ХРОНИЧЕСКИЙ БРОНХИТ, ЭМФИЗЕМА) из МЯГКОЙ или СРЕДНЕЙ тяжести, БРОНХОСПАСТИЧЕСКИХ болезни или истории из БРОНХОСПАСТИЧЕСКИХ болезни (за исключением БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ или истории от БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ, В который Levobunolol гидрохлорид ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ решения ПРОТИВОПОКАЗАН, см
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
), В целом не должны получить бета БЛОКАТОРЫ, включая Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решения. Однако если Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решение считается необходимым в таких больных, то оно должно осуществляться осторожно так как он может блокировать bronchodilation, получают путем стимуляции эндогенных и экзогенных катехоламины beta2 рецепторов.
Майор хирургии: Необходимость или целесообразность вывода beta-adrenergic блокирование агентов до серьезной операции является спорным. Beta-adrenergic рецептор блокада ограничивает возможности сердца для реагирования на beta-adrenergically опосредованной рефлекторных стимулы. Это может увеличить риск общей анестезии в хирургических процедур. У некоторых пациентов, получающих beta-adrenergic рецептор блокирующих агентов были объектом длительных серьезных гипотонии во время наркоза. Трудность для возобновления и поддержания пульс также сообщалось. По этим причинам в пациентов выборные хирургии возможно постепенный вывод beta-adrenergic рецепторов, блокирование агентов.
При необходимости во время операции, эффекты beta-adrenergic блокирование агентов может быть обращен вспять достаточных доз таких агонистов как isoproterenol, дофамин, добутамином или levarterenol (см.
OVERDOSAGE
).
Сахарный диабет: Beta-adrenergic блокирование агентов должно осуществляться с осторожностью в больных спонтанное гипогликемия или диабетических пациентов (особенно с лабильного диабетом), получающих инсулин или устные hypoglycemic агентов. Beta-adrenergic рецептор блокирующих агентов может маскировать знаки и симптомы острого гипогликемии.
Тиреотоксикоз: Beta-adrenergic блокирование агентов может скрывать некоторые клинические признаки (например, тахикардия) гипертиреоз. Пациенты, подозреваемые в разработке тиреотоксикоз следует управлять тщательно избегать резких вывод beta-adrenergic блокирование агентов, которые могли бы спровоцировать буря щитовидной железы.
Эти продукты содержат натрия metabisulfite, сульфиты, которые могут вызвать аллергическую типа реакций, включая анафилактических симптомы и угрожающие жизни или менее жесткие астматический эпизодов в определенных подверженных людей. Общая распространенность сульфитная чувствительности в общей численности населения неизвестных и вероятно низкой. Чувствительность сульфитная более часто видят в астматические чем в nonasthmatic людей.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Общие
Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решение следует использовать с осторожностью в пациентах с известными повышенной чувствительности для других блокирующих агентов бета adrenoceptor.
Следует использовать с осторожностью в пациентах с известными снижение легочной функции.
Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решения следует использовать с осторожностью в пациентах, проходящих beta-adrenergic агент blocking устно, из потенциал воздействия на присадки на системных бета блокады или внутриглазного давления. Пациентам не следует использовать обычно два или более актуальные глазной beta-adrenergic блокирование агентов одновременно.
Из-за потенциального воздействия beta-adrenergic блокирование агентов на артериального давления и пульса ставки этих препаратов необходимо использовать осторожно у больных с церебрально недостаточностью. Признаки и симптомы, следует разработать, предложить сократить мозгового кровотока при использовании Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решения следует рассмотреть альтернативные терапии.
У больных с угол закрытие глаукомы непосредственной целью лечения является вновь открыть на угол. Это требует, в большинстве случаев, удушающие ученика с miotic. Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решения влияет мало или вообще не на ученика. Когда Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решение используется для снижения повышенного внутриглазного давления в угол закрытие глаукомы, его следует использовать с miotic и не только.
Мышечная слабость
Beta-adrenergic блокада сообщал сам мышечная слабость в соответствии с некоторыми миастеничным симптомы (например, диплопия, птоз и обобщенных слабость).
Наркотиков взаимодействий
Хотя Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решения используется отдельно мало или вообще не влияет на размер зрачка, mydriasis, с сопутствующей терапии с Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решения и адреналина может возникнуть.
Тесное наблюдение пациента рекомендуется, когда бета-блокатор осуществляется для пациентов, получавших производства гипотензии и разрушающих катехоламины таких наркотиков, как Резерпин, из-за последствий возможных присадок и/или отмеченные брадикардии, которые могут вызвать головокружение, обмороки или постуральной гипотонии. Больных, получающих beta-adrenergic блокирование агентов наряду с либо антагонистов кальция устные или внутривенно должны контролироваться для возможного атриовентрикулярному проводимости беспорядки, левого желудочка неудачи и гипотонии. У больных с нарушениями сердечной функции следует полностью избежать одновременного использования. Использование beta-adrenergic блокирование агентов с Наперстянка и кальция антагонисты могут иметь эффект суммирования на продлевает время атриовентрикулярному проводимости.
Связанные с фенотиазин соединения и beta-adrenergic блокирование агентов могут иметь последствия Аддитивные гипотензивное за счет ингибирования друг друга обмена веществ.
Риск анафилактических реакции
Принимая beta-blockers, пациенты с историей тяжелых анафилактических реакций на различных аллергенов могут быть более реактивный повторяющиеся задачи, случайный, диагностические и терапевтические. Такие пациенты могут быть не отвечает на обычные дозы адреналина, используемых для лечения аллергических реакций.
Исследования на животных
Не неблагоприятные окулярные эффекты наблюдались у кроликов, управляемых Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решения тематически в исследования прочного один год в концентрациях до 10 раз человека доза концентрации.
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
В исследовании жизни устные мышей, были статистически значимой (p ? 0,05) увеличивает частоты доброкачественных leiomyomas для самок мышей по 200 мг/кг/день (14 000 раз Рекомендуемая человека доза для глаукомы), но не на 12 или 50 мг/кг/день (850 и 3500 раз человека доза). В два года устное исследовании Levobunolol HCl крыс, было статистически значимой (p ? 0,05) увеличение числа случаев доброкачественных hepatomas у самцов крысы, под 12 800 раз человека Рекомендуемая доза для глаукомы. Аналогичные различия не наблюдалось в крысы под устные дозах эквивалентна в 350 раз 2000 раз Рекомендуемая человека доза для глаукомы.
Levobunolol не наблюдалось никаких свидетельств мутагенных деятельности в батареи микробиологического и млекопитающих in vitro и in vivo анализов.
Размножение и плодородия исследования на крысах показали не неблагоприятное воздействие на фертильность мужчин или женщин в дозах до 1800 раз Рекомендуемая человека доза для глаукомы.
Беременность
Беременность категории C. фетотоксичности (о чем свидетельствует большее количество сайтов рассасывания) было отмечено кроликов когда дозы Levobunolol HCl эквивалент 200 и 700 раз были даны Рекомендуемая доза для лечения глаукомы. В аналогичных исследований с крысами в до 1800 раз человека доза для глаукомы было отмечено отсутствие эмбриотоксическое эффектов. Тератогенных исследований с Levobunolol крыс при дозах до 25 мг/кг/день (1800 раз человека Рекомендуемая доза для глаукомы) показали никаких признаков пороков развития плода. Нет никаких отрицательных последствий на постнатального развития потомства. Она появляется, когда рассматриваются результаты исследований с использованием крыс и исследования с другими beta-adrenergic блокаторы, что кролик может быть особенно чувствительных видов. Существует никаких адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решение следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Кормящих матерей
Не известно ли этот препарат из организма в материнском молоке. Известно, что системные beta-blockers и актуальные Тимолол малеата из организма в материнском молоке. При Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решение находится под медсестер женщине следует соблюдать осторожность.
Детская использования
Безопасность и эффективность в педиатрических больных не было создано.
Гериатрические использования
Между пожилых и молодых пациентов наблюдаются не общие различия в условиях безопасности или эффективности.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
В клинических испытаниях, использование Levobunolol гидрохлорид офтальмологические решения был связан с временными окулярные горения и жало в до 1 в 3 пациентов и blepharoconjunctivitis в срок до 1 из 20 пациентов. Снижением сердечного ритма и артериального давления было зарегистрировано (см.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
и
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
Следующие неблагоприятные эффекты сообщают редко с использованием Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решения: иридоциклит, головная боль, переходные атаксии, головокружение, вялость, крапивница и зуд. Было отмечено снижение чувствительности роговицы в небольшое количество больных. Хотя Levobunolol не имеет минимальной активности стабилизировать мембраны, сохраняется возможность снижения чувствительности роговицы после длительного использования.
Следующие дополнительные побочных реакциях было зарегистрировано или с Levobunolol гидрохлорид офтальмологических офтальмологических использования других beta-adrenergic рецепторов, блокирование агентов:
ТЕЛО В целом: Головная боль, астения, боль в груди. Сердечно-сосудистой системы: Брадикардия, аритмии, гипотонии, обмороки, сердце блок, церебральная сосудистая аварии, церебральной ишемии, сердечной недостаточности, сердцебиение, остановки сердца. ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЙ: Тошнота, понос. ПСИХИАТРИЧЕСКИЕ: Депрессия, путаница, увеличение признаков и симптомов миастения, парестезию. КОЖИ: Гиперчувствительность, включая локализованных и обобщенные сыпь, алопеция, синдром Стивенса - Джонсона. ДЫХАТЕЛЬНАЯ: Bronchospasm (преимущественно в больных с ранее бронхоспастических болезни), дыхательной недостаточности, одышка, носовые заторов.
УРОГЕНИТАЛЬНЫЙ: импотенция. ЭНДОКРИННЫЕ: Масках симптомы гипогликемия инсулинозависимым сахарным диабетом (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
). ОСОБЫЕ ЧУВСТВА: Признаки и симптомы кератит, blepharoptosis, включая рефракционных изменения (из-за вывода miotic терапии в некоторых случаях), диплопия, птоз визуальные беспорядков.
Другие реакции, связанные с устным использования неизбирательного адренергическим рецептор блокирующих агентов следует рассмотреть потенциальные эффекты с глазной использования этих агентов.
OVERDOSAGE
Не имеется данных о overdosage в организме человека. Если произойдет случайного окулярные overdosage, флеш eye(s) с водой или нормального физиологического раствора. Если случайно попадает, усилия, направленные на уменьшение поглощения могут быть соответствующие (промывание желудка). Наиболее распространенные признаки и симптомы можно ожидать с overdosage с администрацией системного агента blocking beta-adrenergic являются симптомом брадикардии, гипотонии, bronchospasm и острой сердечной недостаточности. Следует эти симптомы возникают, прекратить Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решения терапии и инициировать соответствующие вспомогательную терапию. Следует рассмотреть следующие меры поддержки:
1. Симптоматической брадикардии: использование атропин сульфат внутривенно в дозе 0,25 мг до 2 мг побудить удушья блокады. Если сохраняется брадикардии, внутривенное isoproterenol гидрохлорид должно осуществляться осторожно. В случаях, огнеупорных следует рассматривать использование transvenous сердечный ритмоводитель.
2. Гипотонии: Используйте sympathomimetic pressor лекарственной терапии допамином, добутамином или levarterenol. В случаях, огнеупорных использование глюкагон гидрохлорид может быть полезным.
3. Bronchospasm: Использование isoproterenol гидрохлорид. Дополнительная терапия с аминофиллина может
рассмотрены.
4. Острой сердечной недостаточности: обычные терапии с Наперстянка, диуретики и кислорода должны быть введены сразу. В случаях, огнеупорных предложено использовать внутривенного аминофиллина. Это может следовать, при необходимости, глюкагон гидрохлорид, которые могут оказаться полезными.
5. Сердце блок (второй или третьей степени): использование isoproterenol гидрохлорид или transvenous
сердечный ритмоводитель.
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
Начальный Рекомендуемая доза составляет 1-2 капли Levobunolol гидрохлорид офтальмологические раствора 0,5% в пострадавших eye(s) один раз в день. У пациентов с более серьезными или неконтролируемым глаукомы Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решения 0.5% может быть под b.i.d. Как и в случае каких-либо новых лекарств, рекомендуется тщательный мониторинг пациентов.
Дозировки выше одной капли b.i.d. 0,5% Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решения не являются как правило более эффективным. Если IOP пациента не находится на удовлетворительном уровне на этот режим, сопутствующей терапии с Пилокарпин/dipivefrin или адреналина и другие Миотические и/или системно под углекислые anhydrase ингибиторы, такие как ацеталозамида, может быть возбуждено. Пациентам не следует использовать обычно два или более актуальные глазной beta-adrenergic блокирование агентов одновременно.
КАК ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ
Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решение, USP стерильных и предоставленного в белый, непрозрачной, пластика глазных распылителей в следующем:
Levobunolol гидрохлорид офтальмологических решения 0.5%:
5 мл НДЦ 61314-229-05
10 мл НДЦ 61314-229-10
15 мл НДЦ 61314-229-15
ХРАНЕНИЕ: Защита от света. Магазин на 15 ? - 30 ? C (59 ? - 86 ? F).
RX только
9000854-0505
Редакция: Рай возможно 2005. путем:
FALCON фармацевтических препаратов, ООО
Форт-Уэрт, TX 76134 США
Резонанса путем:
ALCON LABORATORIES, INC.
Форт-Уэрт, TX 76134 США
Напечатано в США
ГЛАВНЫЙ ИНДИКАТОРНАЯ ПАНЕЛЬ
НДЦ 61314-229-10 только Rx
FALCON ФАРМАЦЕВТИКА ?
Levobunolol
Гидрохлорид
Офтальмологические
Решение USP
0.5%
10 мл STERILE
ФИЛИАЛ
ALCON LABORATORIES, INC.
КАЧЕСТВО RX
Levobunolol гидрохлорид
Решение Levobunolol гидрохлорид
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 08/2011
Falcon фармацевтических препаратов, ООО
