Указания
Kepivance является слизистых эпителиальных человеческий фактор роста указывается для уменьшения масштабов и продолжительности тяжелой устное mucositis у больных с гематологические злокачественных опухолей, myelotoxic терапию, требующих поддержки гемопоэтических стволовых клеток. Kepivance указывается, как благоприятной для подготовительного схемы, предсказал приведет к mucositis ? 3 класса, в большинстве больных.
1.2 Ограничения использования
Безопасность и эффективность Kepivance не были созданы в пациентах с не гематологические злокачественных опухолей, [см. рекомендации и предупреждения (5.1)].
Kepivance не рекомендуется для использования с Мелфалан 200 мг/м2 в режим кондиционирования [см. клинические исследования ()
14.2
)] .
Дозировка Kepivance и управление
Рекомендуемая дозировка режим
Рекомендуемая доза Kepivance составляет 60 мкг/кг/сутки, управляемые как Болус внутривенное введение 3 дней подряд до и 3 последовательных дней после myelotoxic терапии, для в общей сложности 6 доз.
Администрирование первые 3 дозы до myelotoxic терапии. Администрирование третью дозу 24-48 часов до начала терапии myelotoxic [см () взаимодействиях
7
)].
Администрирование последние 3 дозы после myelotoxic терапии; Администрирование первый из этих доз на день инфузии гемопоэтических стволовых клеток после завершения настой и более чем за 4 дня после последнего отправления Kepivance [см () взаимодействиях
7
)].
Подготовка и управление
Подготовка
Подготовьте решение для инфузии, используя асептических технику, а именно:
-
Восстановить Kepivance lyophilized порошок с стерильная вода для инъекций, USP (не прилагается), медленно инъекций 1,2 мл стерильного воды для инъекций, USP для получения окончательного концентрацией 5 мг/мл.
-
Вихревой содержимое аккуратно во время распада. Не поколебать и энергично агитировать флакона. Роспуск Kepivance может занять до 3 минут.
-
Визуально Проверьте решение для изменения цвета и твердых частиц до администрации. Воссозданная решение должно быть четким и бесцветный. Не управлять Kepivance, если наблюдается обесцвечивание или твердых частиц. Не фильтровать водостойких решение при подготовке или администрации. Не замораживать водостойких решения. Защита от света.
Администрация
-
Администрирование Kepivance Болус ВНУТРИВЕННОЕ инъекцией. Если гепарина используется для поддержания внутривенное line, промыть линию с физраствора до и после Kepivance администрации [см () взаимодействиях
7
)].
-
Воссозданная решение содержит консерванты и предназначен только для одного. Отменить любые неиспользованную часть.
-
После воссоздания рекомендуем сразу использовать изделие. Если не используется непосредственно, воссозданных решение Kepivance может храниться охлажденные в упаковке на 2 ? до 8 ? C (36-46 ? F) до 24 часов.
-
До инъекции позволяют Kepivance достичь комнатной температуре не более 1 часа, защита от света. Отмена Kepivance слева при комнатной температуре более 1 часа.
Лекарственные формы и сильные стороны
6,25 мг lyophilized порошок в флаконах одноразового использования.
Противопоказания
Нет
И предупреждения
Потенциал для стимуляции роста опухоли
Безопасность и эффективность Kepivance не были созданы в пациентах с не гематологические злокачественных опухолей. Последствия Kepivance для стимуляции кгс рецептор-выражения, не являющихся гемопоэтических опухоли у больных не известны. Kepivance было показано для повышения роста человеческого эпителиального опухолевых клеток линий в пробирке и увеличить скорость линии рост опухолевых клеток в человеческой карцинома человека модели, [см () клинической фармакологии
12.1
)].
Побочные реакции
Наиболее распространенными побочными реакциями, приписываемые Kepivance были кожи токсичность (сыпь, зуд, эритема, отек), устные токсичность (dysesthesia, обесцвечивания язык, язык утолщение, изменение вкуса), боль, arthralgias и dysesthesia. Средний время для начала кожная токсичность было 6 дней после первого 3 подряд ежедневных доз Kepivance, средней продолжительностью 5 дней. У пациентов, получающих Kepivance dysesthesia (включая Гиперестезия, hypoesthesia и парестезию) обычно локализованы в веках регион, тогда как у пациентов, получавших плацебо dysesthesias чаще встречаются в конечностях.
Клинический опыт судебного разбирательства
Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, в клинической практике.
Данные, описанные в
Таблица 1
и обсуждение ниже отражают воздействие Kepivance в 409 пациентов с гематологические злокачественных опухолей, которые были зачислены в 3 рандомизированных, плацебо контролируемых клинических испытаний и фармакокинетические исследования. Больные получали Kepivance либо до, или до и после лечения myelotoxic химиотерапии, с или без облучения всего тела (TBI), а затем поддержки гемопоэтических стволовых клеток. Kepivance отправляется в суточных дозах, начиная от 5 до 80 мкг/кг/день. Общая доза Kepivance, составлял от 15 до 480 мкг/кг при этом средний/360 мкг/кг. Население имело средний возраст 48 лет (диапазон: 41 до 60 лет), 62% составляли мужчины и 83% были с 7,4% белых, черных и 6,2% испаноязычных. Не Ходжкина (НХЛ) был наиболее распространенным новообразованиях, затем болезнь Ходжкина, множественной миеломы и лейкоз.
Наиболее распространенными серьезной негативной реакции, приписываемые Kepivance был кожа сыпь, о которых сообщалось в менее чем 1% (3/409) пациентов. Класс 3 сыпь произошли в 3% пациентов (9/409) получения Kepivance и 2% (5/241), получавших плацебо.
Таблица 1. Количество побочных реакций, происходящих с разницей между группой ? 5 %
СИСТЕМА ОРГАНОВ
Неблагоприятные события
|
Kepivance
(n = 409)
%
|
Плацебо
(n = 241)
%
|
|
ВСЕГО ТЕЛА AS A
|
|
|
|
Отек
|
28
|
21
|
|
Боль
|
16
|
11
|
|
Лихорадка
|
39
|
34
|
|
ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ
|
|
|
|
Толщина рот/язык или обесцвечивания
|
17
|
8
|
|
ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА
|
|
|
|
Артралгии
|
10
|
5
|
|
КОЖА И ПРИДАТКОВ
|
|
|
|
Сыпь
|
62
|
50
|
|
Зуд
|
35
|
24
|
|
Эритема
|
32
|
22
|
|
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ЧУВСТВ
|
|
|
|
Вкус изменены
|
16
|
8
|
|
ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ / ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
|
|
|
|
Dysesthesia-Гиперестезия / hypoesthesia / парестезию
|
12
|
7
|
|
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ
|
|
|
Липаза повышенной сыворотки
|
|
|
|
Все классы
|
28
|
23
|
|
Класс 3 и 4
|
11
|
5
|
|
Повышенные сыворотки Амилаза
|
|
|
|
Все классы
|
62
|
54
|
|
Класс 3 и 4
|
38
|
31
|
Катаракта: В postmarketing безопасности исследование, заболеваемость катарактой является численно выше среди пациентов, получающих Kepivance чем в контроля численности населения. (См.
14
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ).
Лаборатория тестирования выводы: Обратимой возвышенностей в сыворотке липаза и Амилаза, которые не требуют лечения, были зарегистрированы в 28% и 62% пациентов, получавших Kepivance и 23% и 54% пациентов, получавших плацебо. В общем пик увеличивается период цитотоксические терапии и вернулся в базовой линии на день инфузии гемопоэтических стволовых клеток. Амилаза был главным образом риска происхождение.
Иммуногенность
Как с всеми терапевтических белков, существует потенциал для иммуногенности. Клиническое значение антител к Kepivance неизвестен, но могут включать снижение активности и/или крест реактивности с другими членами семьи ФБП факторов роста.
В клинических испытаниях пробы сыворотки, взятые от больных с Kepivance были протестированы на антитела к Kepivance с помощью assay привязки на основе electrochemiluminescence. Двенадцать из 645 пациентов (2%) оказались; никто не имеет доказательств нейтрализации деятельности в ячейке на основе анализа.
Количество антител позитивности сильно зависит конкретные аналитические и ее чувствительности. Кроме того, наблюдаемое количество позитивности антител в assay может влиять несколько факторов, включая пробами, сроки сбора проб, сопутствующих препаратов и заболевания. По этим причинам сравнение распространенности антител к Kepivance с уровнем антител к другие товары могут вводить в заблуждение.
Опыт Postmarketing
Было выявлено следующих побочных реакциях при postapproval использовании Kepivance в трансплантации стволовых клеток настройки. Потому что эти реакции добровольно поступают от населения неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоты или установить причинно-следственной связи с воздействием наркотиков.
-
Вагинальный отеки и эритема;
-
Подошвенный Палмар Erythrodysaesthesia синдром (также известен как "руки ноги")
Наркотиков взаимодействий
In vitro и in vivo данные показали, что palifermin взаимодействует с нефракционированного, а также низкой низкомолекулярных гепаринов. Гепарин совместное управление привели к 5 раз увеличение palifermin системного воздействия. Избегайте совместное управление palifermin с гепарином. Если гепарина используется для поддержания внутривенное line, промывайте линию с физраствора до и после Kepivance администрации [см. клиническая фармакология)
12.3
)].
Не управлять Kepivance в течение 24 часов до, во время вливания, или в течение 24 часов после отправления myelotoxic химиотерапии [см. Дозировка и администрации ()
2.1
) и клинические исследования (
14
)]. В клинических испытаниях администрация Kepivance в течение 24 часов химиотерапии привели к увеличению тяжести и продолжительности устного mucositis.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ
В фармакокинетике Kepivance дозы ? 60 мкг/кг наблюдались различий не связанных с гендерной проблематикой.
Беременность
Беременность Категория C: Существует никаких адекватных и контролируемых исследований Kepivance в беременной женщины. Palifermin ? эмбриотоксичностью крыс и кроликов. В ходе исследований репродуктивной токсикологии, в кролик (2,5 раза Максимальная рекомендуемая человека доза [MRHD], скорректированные с учетом веса тела) и крыса (8 раз MRHD, на основе мкг/кг) наблюдались увеличение post-implantation потери и снижение веса тела плода [см () Nonclinical токсикологии
13.3
)]. Kepivance следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Кормящих матерей
Не известно, ли Kepivance секретируемых в материнском молоке. Потому что многие препараты из организма в материнском молоке, и потенциала для тяжелых побочных реакциях в грудных от Kepivance, решение должно быть принято ли прекратить медсестер или отказаться от наркотиков, принимая во внимание значение препарата с матерью.
Детская использования
Безопасность и эффективность Kepivance не были созданы в детей.
Гериатрические использования
Клинические исследования Kepivance не включает достаточное число субъектов, в возрасте 65 лет и старше определить ли они по-разному ответили из молодых предметов. [см. клинической фармакологии)
12.3
)].
У больных с почечной обесценение
Нет регулировки дозы рекомендуется для лечения больных с почечной обесценения [см. клиническая фармакология)
12.3
)].
У больных с печеночной обесценение
Фармакокинетические профиль у больных с печеночной недостаточности не проводилась.
Overdosage
Не имеется данных о overdosage с Kepivance.
Kepivance описание
Kepivance (palifermin) является усеченным человеческого кгс, производимые технологии рекомбинации ДНК в e coli. Kepivance это растворимых в воде, 140 аминокислоты белка с молекулярной массой 16.3 кДа. Он отличается от эндогенных человеческого кгс, что первых 23 N терминала аминокислоты были удалены для повышения стабильности белков.
Kepivance поставляется в стерильной, белый, свободные консервант, флаконов порошок для внутривенных инъекций после воссоздания с 1,2 мл стерильного воды для инъекций, USP. Преобразование дает четкий, бесцветный решение Kepivance (5 мг/мл) с рН 6,5. Каждый одного флакона Kepivance содержит palifermin (6,25 мг), с L-гистидин (1,94 мг), маннитол (50 mg), polysorbate 20 (0,13 мг или 0,01% w/v) и сахароза (25 мг).
Kepivance - клиническая фармакология
Механизм действия
КГС ? эндогенного белок в семье фибробластический фактор роста (ФБП), что связывает рецептор к кгс. Связывание кгс его рецептором сообщается приведет к распространению, дифференциация и миграции эпителиальных клеток. Рецептор кгс, один из четырех рецепторов в семье ФБП, сообщал присутствовать на эпителиальных клеток во многих тканях рассмотрены, включая язык, буккальное слизистой, пищевода, желудка, кишечника, слюнные железы, лёгких, печени, поджелудочной железы, почек, мочевого пузыря, молочной железы, кожи (волосяных фолликулов и сальных желез) и хрусталике глаза. Рецептор кгс сообщал не присутствовать на клетки гемопоэтических линии. Эндогенные кгс получают путем мезенхимальные клетки и является upregulated в ответ на Эпителиальная ткань травмы.
У мышей и крыс Kepivance расширить распространение эпителиальных клеток (измеряемый Ki67 иммуногистохимических окрашивания и Брде поглощения) и продемонстрировал увеличение толщины ткани язык, буккальное слизистой и желудочно-кишечного тракта. Kepivance был изучен в мышиных моделях химиотерапии и радиационно индуцированных повреждений желудочно-кишечного тракта. В таких моделях администрация Kepivance до или после цитотоксические оскорбление улучшена выживание и снизить потери веса по сравнению с контролем животных.
Kepivance было показано, повышения роста человеческого эпителиальные опухоли клеточных линий в пробирке в концентрации ? 10 мкг/мл (> 15 раз выше, чем средняя терапевтической концентрации в организме человека). В Ню мыши модели человека, три подряд ежедневно лечения Kepivance в дозах 1 500 и 4000 мкг/кг (25 - и 67 раз выше, чем рекомендуемые человека доза, соответственно) повторил еженедельник для 4-6 недель были связаны с увеличением темпов роста 1 7 кгс рецептор-выражения дозозависимое линий человеческих опухолевых клеток.
Фармакодинамики
Распространение эпителиальных клеток оценивали иммуногистохимических Ki67 окрашивания здоровых предметам. A трехкратный или большее увеличение Ki67 окрашивания наблюдался в буккальное биопсии от 3 6 здоровых субъектов, предоставленный Kepivance на 40 мкг/кг/сутки внутривенно за 3 дня, когда измеряется через 24 часа после третьего дозы. В здоровых субъектов, учитывая внутривенного введения доз в 120-250 мкг/кг post-dosing 48 часов было отмечено пролиферации дозозависимое эпителиальных клеток.
Фармакокинетика
Фармакокинетика Kepivance были изучены в здоровых субъектов и пациентов с гематологические злокачественных опухолей. После внутривенного введения доз 20 до 250 мкг/кг в здоровых субъектов и 60 мкг/кг в раковых больных Kepivance концентрации снизился более чем 95% в первые 30 минут post-dose. Небольшое увеличение или плато в концентрации произошло на примерно 1-4 часа, а затем этап терминала спад. Kepivance выставлены линейной фармакокинетики с extravascular распределением. В раковых больных, по сравнению с здоровыми субъектами после того, как 60 мкг/кг одной дозы Kepivance общее среднее тела разминирования (CL) был 2 - 4 раза выше, и объем распределения на установившемся режиме (Vss) был вдвое выше. Период полувыведения был схожим здоровых субъектов и онкологических больных (средняя 4,5 часа с целым 3,3 до 5,7 часов). Не накопление Kepivance произошло после 3 подряд ежедневных доз 20 и 40 мкг/кг в здоровых субъектов или 60 мкг/кг в раковых больных.
Потенциальные Фармакокинетические взаимодействия между palifermin и гепарин оценивалась в исследовании однодозная в 27 здоровых субъектов, получающих palifermin (60 мкг/кг) режимов с и без терапевтического уровни нефракционированного гепарина. Это совместное управление в результате 5 раз увеличением palifermin АУК и 80% снижения средней CL. Не было никакого существенного влияния palifermin на активность гепарина в Активированное частичное тромбопластиновое время (АПТВ). Клиническая значимость этого отмечено увеличение palifermin системного воздействия является неясной [см () взаимодействиях
7
)].
Результаты исследования фармакокинетики в 24 субъектах с различной степенью почек обесценения продемонстрировал, что почечная обесценения имеет практически никакого влияния на фармакокинетику Kepivance [см. использование в конкретных групп населения (
8.6
)].
В исследовании однодозная предметы получил 180-мкг/кг или -90-мкг/кг доза palifermin, ведении Болус ВНУТРИВЕННОЕ инъекции. Предметы в возрасте свыше 65 лет (n = 8) был примерно на 30%, в среднем, чем 65 и младшим снижается скорость CL (n = 19). Нет регулировки дозы рекомендуется для гериатрических населения [см. использование в конкретных групп населения (
8.5
)].
Nonclinical токсикология
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
Канцерогенность: Не связанные с лечение увеличение частоты опухолевые поражения произошли в rasH2 трансгенных мышей обработанной 9 загрузок внутривенного введения доз palifermin, в 167-fold выше, чем рекомендуемая доза человека (на основе мкг/кг).
Мутагенность: Не кластогенные или мутагенных эффектов palifermin были замечены в млекопитающих хромосомные аберрации или Эймс генотоксичности анализов.
Ухудшение плодородия: репродуктивные производительность, плодородия и спермы параметры оценки не были затронуты при palifermin находился под внутривенно на мужские и женские крысы до и во время спаривания в дозах до 100 мкг/кг/сутки. Сократилось количество эпидидимальных сперматозоидов и увеличение post-implantation, потери были замечены в дозах ? 300 мкг/кг/день (5-fold выше, чем рекомендуемая доза людей на основе мкг/кг). В palifermin дозе 1000 мкг/кг/сутки наблюдались увеличение предымплантационного потери и снижение рождаемости индекс.
Репродуктивного здоровья и развития токсикология
В исследованиях животных репродуктивной токсичности, это palifermin эмбриотоксичностью в дозах, которые являются 2,5 раза (кролики) и 5-> 8 раз (крысы) MRHD, основанный на теле вес (мкг/кг). Беременные кролики получил внутривенного palifermin во время organogenesis в дозах, эквивалентна 1,0 до 2,5 раза MRHD, основанный на вес тела (мкг/кг). Увеличение post-implantation потери веса снижению плода тела произошло и вместе с материнской токсичности (клинические признаки и сокращения потребления прибыль/продовольствия веса тела) в дозах 2,5 раза MRHD.
В крыс, животные получают внутривенного palifermin во время organogenesis в дозах 5-> 8 раз MRHD на основе веса тела (мкг/кг). Увеличение post-implantation потери, снижение веса плода и/или увеличение скелета вариации произошло в присутствии материнской токсичности на дозах > 8 раз MRHD.
Клинические исследования
Аутологической трансплантации подготовительного схемы включают облучения всего тела
Безопасность и эффективность Kepivance в плане сокращения масштабов и продолжительности тяжелой устное mucositis у больных с гематологические злокачественных опухолей (НХЛ, болезнь Ходжкина, Острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронической миелоидной лейкемии, хроническая лимфоцитарная лейкемия или множественной миеломы) myelotoxic терапию, требующих поддержки гемопоэтических стволовых клеток, были созданы в рандомизированных плацебо контролируемых клинических испытаниях 212 больных (1 исследование) и рандомизированное, начиная расписание, плацебо контролируемых клинических испытаниях 169 больных (2 исследования).
В 1 исследования, пациенты получили высокие дозы цитостатических терапии, состоящий из фракционированных облучения всего тела (TBI) (12 гр общая доза), высокие дозы Этопозид (60 мг/кг) и высокие дозы Циклофосфамид (100 мг/кг) следуют поддержки гемопоэтических стволовых клеток. Пациенты были рандомизированы для получения либо Kepivance (n = 106) или плацебо (n = 106). Kepivance 60 мкг/кг управлялся как ежедневная внутривенные инъекции 3 дня подряд до начало цитотоксические терапии и 3 дней подряд после инфузии гемопоэтических стволовых клеток. Эффективность основных результатов стало количество дней, в течение которого пациентов опытные тяжелой устное mucositis (класс 3/4 на шкале ВОЗ [Всемирная организация здравоохранения]) 1. Другие анализы включали заболеваемости, длительность и тяжесть устных mucositis и использования опиоидных обезболивания. Не было выявлено задержки во времени гемопоэтических восстановления у больных, получавших Kepivance по сравнению с пациентов, получавших плацебо. Результаты исследования 1 представлено в
Таблица 2
и
Рисунок 1
.
____________________
1 Устный Mucositis шкала ВОЗ: класс 1 = болезненность/эритема; Второй класс = эритема, язвы, можно есть твердые вещества; Третий класс = язвы, необходимо жидкое питание только; Класс 4 = питание не представляется возможным.
Таблица 2: Исследование 1 эффективность результатов
|
* P стратифицированных < 0,001, по сравнению с плацебо, используя тест обобщенной Cochran-каминные-Haenszel (КМЗ) для исследования центра.
|
|
Эффективность переменная
|
Kepivance
(60 мкг/кг/день)
(n = 106)
|
Плацебо
(n = 106)
|
|
Медиана (25, 75-процентиль) дней ВОЗ сорт 3/4 устное Mucositis *
|
3 (0, 6)
|
9 (6, 13)
|
|
Количество устных Mucositis ВОЗ сорт 3/4
|
63% (67/106)
|
98% (104/106)
|
|
Медиана (25, 75-процентиль) дней ВОЗ устное Mucositis сорт 3/4 в затронутых пациентов
|
6 (3, 8)
(n = 67)
|
9 (6, 13)
(n = 104)
|
|
Количество устных Mucositis ВОЗ 4 класса
|
20%
|
62%
|
|
Медиана (25, 75-процентиль) накопленной дозы опиатов (эквивалент мг морфина)
|
212 (3, 558)
|
535 (269, 1429)
|
Рисунок 1: Исследование 1 количество устных Mucositis по классам максимум ВОЗ устное Mucositis шкала
Исследование 2 был рандомизированное, многоцентровые, плацебо контролируемых суда, сравнивая различные графики Kepivance. Все пациенты получили высокие дозы цитостатических терапии, состоящая из фракционированных TBI (12cGy общая доза), высокие дозы Этопозид (60 мг/кг) и высокие дозы Циклофосфамид (75 ? 100 мг/кг) следуют поддержки гемопоэтических стволовых клеток. Результаты исследование 1 были поддержаны результаты в подмножество пациентов в исследование 2, которые получили те же дозы и график Kepivance под в исследование 1. Одной рукой исследования 2, который включал пациентов, которые получили Kepivance 3 дня подряд до начала цитотоксические терапии, сделанное в последний день TBI до Этопозид, дозы и 3 дней подряд после инфузии гемопоэтических стволовых клеток было преждевременно закрыто Комитетом по безопасности из-за отсутствия эффективности и тенденция к увеличению тяжести и продолжительность устных mucositis по сравнению с плацебо лечение пациентов. Комитет по безопасности объяснить безопасности для Kepivance, под в течение 24 часов химиотерапии, что привело к повышенной чувствительности быстро делящиеся эпителиальных клеток в post-chemotherapy период непосредственно [см. Дозировка и администрации ()
2.1
) и взаимодействиях (
7
)].
Отсутствие эффективности: аутологической трансплантации подготовительного режима с использованием высокие дозы Мелфалан
В рамках исследования утверждения пост изучать 3, предназначенный для определения эффективности Kepivance с высоким Мелфалан подготовительного схема больных с множественной миеломой были оценены в многоцентровых рандомизированных двойных слепых, плацебо контролируемых испытаниях. Схема кондиционирования был Мелфалан (200 мг/м 2) на день -2 следуют поддержки аутологической трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. В общей сложности 281 пациентов были рандомизированы в 3 оружия: Kepivance до Мелфалан дни -6, -5, -4 и после Мелфалан дни 0, 1 и 2 (pre-post) (n = 115); Kepivance до Мелфалан дни -6, -5, -4 (предварительно) (n = 109); или плацебо (n = 57).
Главным результатом этого исследования была максимальной тяжести устное mucositis ВОЗ. Средний возраст учащихся больных составил 57 лет (диапазон 32-69), и 55% были мужчины. Результаты в
Рисунок 2
. Первичный анализ заранее выделенных был сравнение между Kepivance pre-post и pre оружия с плацебо. Распространенность ВОЗ класса 3 и 4 в Kepivance pre-post руку составляла 38%, по сравнению с 37% в группе плацебо. Существует не существенных различий между любой из схем Kepivance и плацебо рука в частоте тяжелой устное mucositis.
Рисунок 2: Количество устных Mucositis максимальный класс кто устное Mucositis масштаба в высоких дозах Мелфалан исследования
Подмножество вопросов, охваченных в исследовании множественной миеломы были включены в оценку для риска развития катаракты у пациентов, получающих лечение Kepivance. Офтальмологическая клиника на 101 пациентов, охваченных тяжести устных mucositis предметам с множественной миеломой, получающих высокие дозы Мелфалан следуют трансплантация стволовых клеток аутологических периферической крови в double-blind, рандомизированных, плацебо контролируемых исследования двух различных графиков Kepivance (до и после химиотерапии и pre химиотерапия только) для уменьшения. Для первичного катаракты конечной частоты развития катаракты или прогрессирование катаракты в месяц 12 была большая часть предметов, которые пережили развития катаракты в группе Kepivance: 48% (25/52) в сравнении с группой плацебо: 29% (4/14) (разница 17 [95% ДИ: -11, 46]) [см. побочных реакциях ? клинический опыт судебного разбирательства ()
6.1
)] .
Как поставляется/хранения и обработки
Kepivance поставляется лиофилизированным порошок в флаконах одноразового использования, содержащие 6,25 мг palifermin.
Флаконов Kepivance поставляются в:
-
дозирования пакет, содержащий 3 ампулы (НДЦ 66658-112-03)
-
дозирования пакет, содержащий 6 флаконов (НДЦ 66658-112-06)
-
распределение дело содержащий 4 отказа пакеты (НДЦ 66658-112-24) [4 x 6 флакона размена упаковок (24 х 6,25 мг/флакона)].
Храните флаконов Kepivance размена пакета в его коробке, рефрижератор на 2 ? до 8 ? C (36-46 ? F) до времени использования. Защита от света.
Информация для пациентов консультирование
Рекомендации пациентам сообщить следующее для провайдеров медицинских услуг:
-
Сыпь и покраснение кожи [см () побочных реакций
6.1
)]
-
Зуд [см () побочных реакций
6.1
)]
-
Припухлости языка [см () побочных реакций
6.1
)]
-
Изменения в рот и язык ощущения [см () побочных реакций
6.1
)]
-
Изменения в вкусе [см () побочных реакций
6.1
)]
Информировать пациентов
-
Что безопасность и эффективность Kepivance не созданы в пациентах с не гематологические злокачественных [см. указаний и использования ()
1
) и () и предупреждения
5.1
)]
-
Свидетельств рост опухоли и стимулирование в клеточной культуре и на животных моделях опухолей не гемопоэтических человека [см. рекомендации и предупреждения)
5.1
) и клинической фармакологии (
12.1
)]
соб?
ШВЕДСКИЙ BIOVITRUM СИРОТЫ
Изготовленный в:
Шведский сирот Biovitrum AB (publ)
SE-112 76 Стокгольм, Швеция
США лицензия ? 1859
© Шведский сирот Biovitrum AB (publ). Все права защищены.
Основная панель дисплея - флакона дозирования пакеты ? надпись
3 х 6,25 мг/флакона одного использования флаконов
соб?
ШВЕДСКИЙ BIOVITRUM СИРОТЫ
Kepivance ?
(palifermin)
Для инъекций
6,25 мг/флакона
6,25 мг/флакона
Для внутривенных инъекций
Магазин на 2 ? до 8 ? C.
Сохранить восстановленный решение на срок до 24 часов.
Не замораживать или не поколебать после восстановления.
Защита от света.
Изготовленный в:
Шведский сирот Biovitrum AB (publ)
SE-112 76 Стокгольм, Швеция
Лицензия ? 1859
Kepivance
palifermin инъекций, порошок, lyophilized для решения
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 11/2011
Шведский сирот Biovitrum AB (publ)
