Диданозин

Класс: Нуклеозидные и ингибиторы обратной транскриптазы нуклеотидов
ВА класса: AM800
Химическое название: 2 ', 3 ' Дидеоксинозин
Номер КАС: 69655-05-6
Бренды: Видекс

Введение

Антиретровирусные; нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NRTI). ^{1 2 3 8 21 30 34 36 40 44 72}

Использование для диданозина

Лечение ВИЧ-инфекции

Лечение инфекции ВИЧ-1 в сочетании с другими антиретровирусных препаратов. ^{1 248}

Используется в 3-наркотиков арт, которые включают другой NRTI (двойной НИОТ) и ненуклеозидных ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) или ВИЧ ингибитор протеазы (ИП) (на основе ННИОТ или PI схемы). ^{165 207} Монотерапии или схемы 2-наркотиков, которые включают только НИОТ более не рекомендуется для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых, подростков и детей. ^{165 207}

Для начальной терапии у взрослых и подростков, некоторые эксперты указали что диданозина в сочетании с эмтрицитабином или ламивудин приемлемо (не предпочтительный или альтернативных) двойной NRTI вариант для использования в сочетании с эфавиренцем в схему на основе ННИОТ. ²⁰⁷ Приемлемые двойной NRTI могут быть выбраны для некоторых пациентов, но менее удовлетворительными, чем предпочтительным или альтернативных вариантов двойной NRTI. ²⁰⁷

Когда на основе PI или ННИОТ режимы используются в детей, некоторые эксперты заявить, что диданозина и Эмтрицитабин является предпочтительным вариантом двойной NRTI и диданозин и зидовудин является альтернативным вариантом двойной NRTI. ¹⁶⁵

Из-за недостаточности данных в наивный лечения больных двойной NRTI возможность диданозина и абакавир является не рекомендуется для использования в первоначальных АРТ у взрослых и подростков. ²⁰⁷

Двойной NRTI возможность диданозина и тенофовир является не рекомендуется для использования в первоначальной схемы лечения наивный взрослых и подростков, поскольку ограниченные данные показывают, что такие схемы, связанные с ранних вирусологические недостаточность, быстрый подбор резистентных мутаций и потенциал для иммунологической погрешностей или снижение CD4 ⁺ Т-клеток. ²⁰⁷

Двойной NRTI вариант диданозина и Ставудин был связан с высоким уровнем токсичности (, периферическая невропатия, панкреатит, лактоацидоза.) ^{1 207 212 248} и не рекомендуется кроме как в особых обстоятельствах, когда нет никаких других вариантов и потенциальные выгоды перевешивают риски. ^{1 165 207 212 248} (См. беременность под предостерегает).

Постконтактная профилактика ВИЧ-инфекции

Постконтактная профилактика ВИЧ-инфекции ? в медицинских работников и других лиц подвергавшихся воздействию через чрескожная травмы или слизистой оболочки или nonintact кожи контакт с кровью, тканей или другие жидкости организма, связанные с риском для передачи вируса. ⁹⁵ Используется в сочетании с другими антиретровирусных препаратов. ⁹⁵

Постконтактная профилактика ВИЧ-инфекции ? в лиц, которые имели nonoccupational воздействия на кровь, секреции половых органов или других потенциально инфекционные жидкостями организма человека, известно, что инфицированы ВИЧ, когда что воздействие представляет собой существенный риск для передачи ВИЧ. ²⁵⁸ Используется в сочетании с другими антиретровирусных препаратов. ²⁵⁸

Доза диданозина и администрация

Администрация

Пероральное

Задержки выпуска капсул, содержащих энтеральной покрытием окатышей диданозина осуществляется один раз в день без пищи и следует проглотил неповрежденными. ²⁴⁸

Диданозин, которую педиатрического пероральный раствор смешивать с Антациды управляет устно по крайней мере 30 минут до или через 2 часа после еды. ^{1 165 207} Детская устного решения осуществляется два раза в день детей. ¹ Два раза в день администрация также предпочитает в взрослых и подростков, ^{1 165 207} но у взрослых и подростков при необходимости можно рассматривать раз в день лечения устного решения. ^{1 165}

Реорганизация и разрежения

Детская порошок для устного решения должны быть воссоздана и смешивать с Антациды в момент отправления. ¹ Восстановить путем добавления 100 или 200 мл воды в бутылки, содержащие 2 или 4 g диданозина, соответственно, чтобы обеспечить решение содержит 20 мг/мл. ¹ Сразу же после восстановления смешайте 20-мг/мл решение с равным количеством максимальная сила Mylanta устные жидкость для обеспечения окончательного примесь, содержащий 10 мг/мл. ¹ Встряхните окончательный примесь тщательно до удаления каждой дозы. ¹

Дозировка

Взрослая доза основана на вес. ^{1 248} Дозировка в педиатрических больных основана на площади поверхности тела или веса. ^{1 248}

Задержки выпуска капсулы, используются в взрослых и также может использоваться в детей весом ?20 кг может проглотить капсулы. ²⁴⁸ Детская устное решение обычно используется в детей, но могут быть использованы в взрослых. ¹

Необходимо предоставить в связи с другими антиретровирусных препаратов. ^{1 248} При использовании с атазанавиром, Дарунавир, делавирдин, Индинавир, лопинавира, Нелфинавир, тенофовир или Типранавир, перестройки в необходимую схему лечения. ^{1 248} (См. конкретные наркотики под взаимодействий).

Педиатрических больных

Лечение ВИЧ-инфекции

Устные

Детская пероральный раствор смешивать с Антациды: младенцев и детей через 8 месяцев 2 недели: 100 мг/м ² два раза ежедневно. ^{1 165}

Детская пероральный раствор смешивать с Антациды: дети > возраст 8 месяцев: 120 мг/м ² два раза ежедневно. ^{1 165}

Детская пероральный раствор смешивать с Антациды: подростков: 200 мг два раза в день в этих весом ?60 кг или 125 мг два раза в день в те весом < 60 кг. ¹⁶⁵ Кроме того, у подростков, чьи управления требуется раз в день дозирование, 400 мг один раз в день в этих весом ?60 кг или 250 мг один раз в день в этих весом < 60 кг. ¹⁶⁵

Задержка релиз капсулы: детей и подростков, весом 20-< 25 кг: 200 мг один раз в день. ^{165 248}

Задержка релиз капсулы: детей и подростков, весом 25 для < 60 кг: 250 мг один раз в день. ^{165 248}

Задержка релиз капсулы: детей и подростков, весом ?60 кг: 400 мг один раз в день. ^{165 248}

Взрослые

Лечение ВИЧ-инфекции

Лечение взрослых весом < 60 кг

Устные

Задержка релиз капсулы: 250 мг один раз в день. ^{207 248}

Детская пероральный раствор смешивать с Антациды: 125 мг два раза в день. ¹ По требованию администрации раз в день, 250 мг один раз в день. ¹

Лечение взрослых, весом ?60 кг

Устные

Задержка релиз капсулы: 400 мг один раз в день. ^{207 248}

Детская пероральный раствор смешивать с Антациды: 200 мг два раза в день. ¹ По требованию администрации раз в день, 400 мг один раз в день. ¹

Постконтактная профилактика ВИЧ-инфекции ?

Профессионального облучения ?

Устные

Задержка релиз капсулы: взрослые весом < 60 кг: 250 мг один раз в день. ^{95 207}

Задержка релиз капсулы: взрослые, весом ?60 кг: 400 мг один раз в день. ^{95 207}

Инициировать постконтактная профилактика как можно скорее после воздействия и продолжаться в течение 4 недель, если мириться. ⁹⁵

Nonoccupational воздействие ?

Устные

Задержка релиз капсулы: взрослые весом < 60 кг: 250 мг один раз в день. ^{207 258}

Задержка релиз капсулы: взрослые, весом ?60 кг: 400 мг один раз в день. ^{207 258}

Инициировать постконтактная профилактика как можно скорее после воздействия (предпочтительно ?72 часов после облучения) и продолжаться в течение 28 дней. ²⁵⁸

Особых групп населения

Почечная обесценение

Лечение ВИЧ-инфекции

Устные

Дозировка в взрослых с нарушениями почек (задержки выпуска капсулы) 248

CL CR (мл/мин)	Взвешивание < 60 кг	Весом ?60 кг
?60	250 мг один раз в день	400 мг один раз в день
30?59	125 мг один раз в день	200 мг один раз в день
10?29	125 мг один раз в день	125 мг один раз в день
< 10	Не рекомендуется; использовать альтернативные диданозина формулировку	125 мг один раз в день
ПАПД пациентов или гемодиализа	Не рекомендуется; использовать альтернативные диданозина формулировку	125 мг один раз в день; дополнительные дозы ненужными после гемодиализа

Дозировка в взрослых с почечной обесценение (педиатрическая пероральный раствор смешивать с Антациды) 1

CL CR (мл/мин)	Взвешивание < 60 кг	Весом ?60 кг
?60	125 мг два раза в день или 250 мг один раз в день	200 мг два раза в день или 400 мг один раз в день
30?59	150 мг один раз в день или 75 мг два раза в день	200 мг один раз в день или 100 мг два раза в день
10?29	100 мг один раз в день	150 мг один раз в день
< 10	75 мг один раз в день	100 мг один раз в день
ПАПД пациентов или гемодиализа	75 мг один раз в день; дополнительные дозы ненужными после гемодиализа	100 мг один раз в день; дополнительные дозы ненужными после гемодиализа

Диданозин разминирования могут быть уменьшены в педиатрических больных с нарушениями функции почек. ^{1 248} Хотя данные являются недостаточными до настоящего времени сделать специальные лекарственные рекомендации для педиатрических больных с недостатками почечной функции, ^{1 248} производитель рекомендует сокращение дозировки. ^{1 248}

Печеночных обесценение

Регулировка дозировки не нужны. ^{1 248}

Предупреждает диданозина

Противопоказания

• Использование с Аллопуринол. ^{1 248} (См. конкретные наркотики под взаимодействий).

• Использование с рибавирином. ^{1 248} (См. конкретные наркотики под взаимодействий).

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

УЛХ требует и одобрил оценки рисков и стратегии смягчения последствий (REMS) для диданозина; ²⁶⁹ Диданозин REMS цель информировать пациентов о серьезных рисков, связанных с наркотиками. ²⁶⁹ REMS требует диданозина лекарства руководство представить пациент каждый раз, когда препарат распределяется и изготовитель должен периодически представлять оценки REMS для УЛХ. ²⁶⁹

Панкреатит

Смертельным исходом и нефатальных панкреатита сообщили у пациентов, принимающих диданозин самостоятельно или совместно с другими антиретровирусных препаратов в лечение наивный и ранее обработанных больных, независимо от степени снижение иммунитета. ^{1 19 29 34 36 39 41 44 47 49 69 145 248}

Прерывание диданозина терапии у больных с симптомов панкреатита; Прекратите наркотиков у больных с подтвержденным панкреатита. ^{1 248}

Использовать с особой осторожностью и только если явно нуждается в больных на повышенный риск для панкреатита, включая те приема диданозина в сочетании со ставудином и лиц с повышенной ВИЧ-инфекции (особенно гериатрической человек). ^{1 248} У больных с почечной обесценения находятся на повышенным риском развития панкреатита если доза диданозина не уменьшается. ^{1 248}

Если лечение с поддержания жизни наркотиков, вызывают поджелудочной железы токсичность требуется прекратите диданозина. ^{1 248}

Лактоацидоз и тяжелой Гепатомегалия с Steatosis

Лактоацидоз и тяжелой Гепатомегалия с steatosis (иногда со смертельным исходом) сообщили о больных, получающих НИОТ (включая диданозина в одиночку) или совместно с другими антиретровирусных препаратов. ^{1 65 82 129 248} Наиболее часто сообщалось в женщин; ожирение и долгосрочной терапии NRTI также могут быть факторы риска. ^{1 248} Сообщается в пациентах с не известных факторов риска. ^{1 248}

Согласно сообщениям в беременных женщин, получающих диданозина в сочетании с ставудин. ^{1 248} (См. беременность под предостерегает).

Следует использовать с осторожностью в пациентах с известными факторами риска для болезни печени. ^{1 248}

Прерывание диданозина терапия при клинических или лабораторных исследований наводящий симптомом hyperlactatemia, лактоацидоза или произносится Гепатотоксичность (, гепатомегалии и steatosis даже в отсутствие заметное увеличение концентрации аминотрансферазы сыворотке). ^{1 248}

Другие рекомендации и предупреждения

Портал Noncirrhotic гипертензия

Редких, но тяжелых, noncirrhotic портала гипертензии случаи в больных 10?66 лет принимающих диданозин; некоторых случаях привели к трансплантации печени или смерти. ^{1 248 268 271}

Диданозин связанные noncirrhotic портала гипертензии был подтвержден Биопсия печени у больных с не доказательств вирусный гепатит или других альтернативных этиологий. ^{1 248 268}

Начало признаки и симптомы, составлял от месяцев до лет после начала терапии диданозина; Общие представления функций повышенной ферментов печени, пищевода varices, hematemesis, асцит и спленомегалия. ^{1 248 268 271} Медицинские вмешательства состояла из диапазонов или лигирования пищевода varices, внутрипеченочных portosystemic transjugular шунтирование (TIPSS) и трансплантации печени. ²⁶⁸ Было 4 смертей среди 42 сообщили postmarketing дела. ²⁶⁸

Хотя причинно-следственная связь трудно определить, после исключения других причин портала гипертензии (см. Например, связанных с алкоголем цирроза, [ВГС] вируса гепатита С), к УЛХ выводу что есть связь между использованием диданозина и развитие портала гипертензии noncirrhotic. ²⁶⁸ Однако УЛХ утверждает, что клинические преимущества препарата для некоторых пациентов по-прежнему перевешивают потенциальные риски и что решение использовать диданозина должно приниматься на индивидуальной основе. ²⁶⁸

Мониторинг пациентов на ранних признаков портала гипертонии (, тромбоцитопения, спленомегалия) и пищевода varices; Рассмотрим использование соответствующих лабораторных анализов (ферментов печени, сыворотка билирубина, альбумин, CBC, INR, УЗИ). ^{1 248 271} Прекратите диданозина в пациентах с данными о noncirrhotic портала гипертензии. ^{1 248 271}

Периферийная невропатия

Периферийная невропатия, проявляемые онемение, покалывание или боли в руки или ноги, сообщил; Эти эффекты более часто возникают у пациентов с передовой ВИЧ, истории невропатии или тех, кто получает другие нейротоксические наркотиков, включая ставудин. ^{1 248}

Рассмотрим прекращения диданозина в случае периферической невропатии. ^{1 248}

Окулярные эффекты

Изменения сетчатки и неврит сообщили в взрослых и педиатрических больных. ^{1 66 82 248} Рассмотрим периодические осмотры сетчатки. ^{1 248}

Синдром иммунной восстановление

В ходе первоначального обращения пациенты реагировать антиретровирусной терапии может развиться воспалительные реакции для праздного или остаточные оппортунистических инфекций (например, Бактериальный avium комплекс [MAC] М. туберкулез , цитомегаловирус [ЦМВ] Пневмоцистная jiroveci [ранее P. carinii ]); Это может потребовать дальнейшей оценки и лечения. ^{1 248}

Adipogenic эффекты

Возможное перераспределение или накопление жира, включая Центральный ожирения, dorsocervical жира расширения (?горб Буффало"), периферийные тратить, укрупненности груди и общей cushingoid внешний вид. ^{1 248}

Механизмы и долгосрочные последствия этих эффектов adipogenic неизвестны. ^{1 248} Причинно-следственная связь не установлена. ^{1 248}

Сердечно-сосудистые эффекты

Есть некоторые свидетельства того, что недавние диданозина (в течение 6 месяцев) ассоциируется с повышенным риском ми. ^{207 267}

Конкретные группы населения

Беременность

Категория б. ^{1 248}

Антиретровирусные беременности реестра 800-258-4263. ^{1 248}

Альтернатива (не предпочтительного) NRTI двойной NRTI вариант для использования в нескольких наркотиков АРТ у беременных женщин. ²¹²

Фатальная лактоацидоза сообщалось в беременных женщин, получающих диданозина и ставудин с другими антиретровирусных препаратов. ^{1 248} Не ясно ли беременности царьки риска лактоацидоза и тяжелой гепатотоксичность с steatosis, что происходит в NRTI-лечение людей. ^{1 248} Двойной NRTI вариант диданозина и ставудин следует использовать с осторожностью в беременных женщин, и только если никакая другая лечения вариантов и потенциальные выгоды перевешивают риски. ^{1 212 248}

Уход за беременными пациентов, принимающих диданозин клиницисты должны быть внимательны для ранней диагностики молочный ацидоз и гепатит steatosis синдрома. ^{1 248}

Лактации

Диданозин и/или его метаболиты, распределенных в молоко у крыс; не известно ли распределены в материнском молоке. ^{1 248}

Поручить ВИЧ инфицированных женщин не кормить грудью ^{1 212 248} из риска передачи ВИЧ и риска нежелательных эффектов у младенца. ^{1 248}

Детская использования

Задержка релиз капсулы: использование детьми, весом ?20 кг, поддерживаемых Фармакокинетические данных. ²⁴⁸

Детская пероральный раствор смешивать с Антациды: безопасность и эффективность в педиатрических больных 2 недели возраста до завершения подросткового периода, подтверждаются доказательствами надлежащего и контролируемых исследований в взрослых и педиатрических больных. ¹

Неблагоприятные последствия, о которых сообщалось в педиатрических больных 2 недели через 18 лет аналогичны в взрослых и панкреатит, периферической невропатии, офтальмологические эффекты, GI эффекты и печеночных эффекты. ^{1 35 45 131 237}

Гериатрические использования

Недостаточный опыт в тех лет ?65 чтобы определить ли они реагируют по-разному чем молодых взрослых. ^{1 248}

Существенно сократить почек; риск токсических реакций может быть больше в пациентах с уменьшением почечной функции. ^{1 248} Следует учитывайте связанные с возрастом уменьшается в почечной функции при выборе дозы. ^{1 248} Контролировать почечной функции и отрегулировать дозы при необходимости. ^{1 248}

Печеночных обесценение

Безопасность и эффективность, не были оценены больных с клинически важных основных заболеваний печени; риск нарушения функции печени, включая серьезные и потенциально смертельной неблагоприятные события печени, в дисфункции у больных с лежащим в основе печени (например, хронический активный гепатит). ^{1 248}

Следует использовать с осторожностью и мониторинга больных с заболеваний печени. ^{1 248} Прервать или прекратить если ухудшает заболеваний печени. ^{1 248}

Потому что noncirrhotic портала гипертонии редко сообщалось в пациентов, принимающих диданозин, ^{1 248 268 271} мониторинг пациентов на ранних признаков портала гипертонии (, тромбоцитопения, спленомегалия) и пищевода varices; рассмотреть возможность получения соответствующих лабораторных анализов (ферментов печени, сыворотка билирубина, альбумин, CBC, INR, УЗИ). ^{1 248 271} Прекратите диданозин, если имеются признаки noncirrhotic портала гипертензии. ^{1 248 271} (См. Noncirrhotic портал гипертонии под предостерегает).

Почечная обесценение

Риск токсических реакций может быть больше в пациентах с уменьшением почечной функции. ^{1 248}

Дозировка перестройки необходимо по степени почек увечья. ^{1 248} (См. почек обесценения при дозировке и администрации).

Общие неблагоприятные эффекты

Диарея, периферийные неврологические симптомы/невропатии, сыпь и зуд, тошнота, головная боль, рвота, боли в животе, панкреатит. ^{1 248}

Взаимодействие для диданозина

Исследования взаимодействия наркотиков использовали буферизованный препаратов диданозина (жевательные/рассеянию, буферизованный таблетки [больше не коммерчески доступных в США], педиатрических пероральный раствор смешивать с Антациды) или диданозина задержки выпуска капсулы. ²⁴⁸ Хотя есть несколько исключений (например, ципрофлоксацин, Индинавир, Кетоконазол), ^{48 248} результаты исследований взаимодействия наркотиков, использующих буферизованный препаратов диданозина предполагается применять к задержке выпуска капсулы. ²⁴⁸

Конкретные препараты

Наркотиков	Взаимодействие	Комментарии
Аллопуринол	Увеличение диданозина концентрации и АУК; 1 207 248 возможные повышенного риска токсичности диданозина 1 207 248	Использование противопоказан 1 207 248
Антациды	Алюминий и магний содержащих антацидами увеличить устные биодоступность диданозина 1 2 3 38 39 62 Возможные увеличилось противокислотной неблагоприятные последствия если дополнительные антацидами, используются в пациентов, принимающих диданозин педиатрического пероральный раствор смешивать с Антациды 1	Используется для терапевтических преимуществ; Диданозин педиатрического пероральный раствор смешивать с Антациды до администрации 1 Дополнительные антацидами следует использовать с осторожностью в пациентов, принимающих диданозин педиатрического пероральный раствор смешивать с Антациды 1
Имидазола, азолы	Итраконазол: Сокращение концентрации итраконазол с буферизацией диданозина подготовкой 1 132 Кетоконазол: Сокращение Кетоконазол пик плазменной концентрации и АУК с буферизацией диданозина препаратов; 1 никаких изменений в концентрации Кетоконазол с диданозина задержки выпуска капсулы 48 248	Администрирование итраконазол или Кетоконазол по меньшей мере за 2 часа до буферизованный диданозина (педиатрическая пероральный раствор смешивать с Антациды) 1
Antimycobacterials	Rifabutin: Фармакокинетические взаимодействия вряд ли 238 Изониазид: Фармакокинетические взаимодействия вряд ли 78
Атазанавир	Снижение плазменной концентрации и АУК атазанавир если параллельно с подготовкой буферизованный диданозина 260 Диданозин снижение концентрации и АУК, если параллельно с диданозина задержки выпуска капсулы 207 260 Не в пробирке доказательства воздействия антагонистических антиретровирусной 260	Администрирование атазанавир (с пищей) 2 часа до или 1 час после буферизованный диданозина (педиатрическая пероральный раствор смешивать с Антациды) или задержки выпуска капсулы 207 260
Дапсон	Не влияет на концентрации Дапсон или АУК 1 181 248 Некоторые сообщения о неспособности Дапсон предотвратить Пневмоцистная carinii пневмония у ВИЧ инфицированных пациентов, получающих диданозин одновременно 71	Некоторые врачи свидетельствуют о том, что диданозина управляться по меньшей мере через 2 часа после Дапсон 71 207
Дарунавир	Диданозин задержки выпуска капсулы: никаких изменений в концентрациях диданозин или Дарунавир 261 Конфликтующие администрации инструкций в отношении продовольствия 261	Администрирование диданозина 1 час до или через 2 часа после росту ритонавир Дарунавир 261
Делавирдин	Снижение концентрации делавирдин и диданозин, если в то же время как буферизованный диданозина препараты; 1 210 клинически важных Фармакокинетические взаимодействия, не наблюдается, когда буферизованный диданозина под 1 час после делавирдин 1 В пробирке доказательства воздействия кумулятивным или синергическим антиретровирусной 210	Управление по крайней мере 1 час до или по крайней мере 1 час после буферизованный диданозина (педиатрическая пероральный раствор смешивать с Антациды) 1 210
Наркотики, связанные с панкреатита (пентамидин, Ко тримоксазол)	Увеличение риска панкреатита 1 19 36 39 248	Использование с максимальной осторожностью, и только если недоступны другие альтернативные вещества; Если четко указано, следует прекратить диданозина 1 19 36 39 248
Наркотики, связанные с нейротоксичность	Увеличение риска невропатия 1 248	Используйте с осторожностью 1 248
Эфавиренц	В пробирке доказательства воздействия Аддитивные антиретровирусной 217
Фторхинолонов (ципрофлоксацин, levofloxacin moxifloxacin, ofloxacin)	Сокращение абсорбции и более низкие концентрации фторхинолонов с буферизацией диданозина подготовкой 1 262 263 264 Исследования с использованием ципрофлоксацин обозначить диданозина задержки выпуска капсулы не влияют на фармакокинетику фторкинолон 48 248	Ципрофлоксацин: Администрирование 2 часа до или через 6 часов после буферизованный диданозина (педиатрическая пероральный раствор смешивать с Антациды) 1 Levofloxacin: Администрирование по меньшей мере за 2 часа до или через 2 часа после буферизованный диданозина (педиатрическая пероральный раствор смешивать с Антациды) 262 Moxifloxacin: Администрирование по крайней мере 4 часа до или минимум 8 часов после буферизованный диданозина (педиатрическая пероральный раствор смешивать с Антациды) 263 Ofloxacin: Администрирование по меньшей мере за 2 часа до или через 2 часа после буферизованный диданозина (педиатрическая пероральный раствор смешивать с Антациды) 264
Ганцикловир и valganciclovir	Диданозин, за 2 часа до ганцикловир результаты с учетом увеличения диданозина АУК 1 207 248 и снижение ганцикловир АУК 1 207 Одновременно администрация диданозина с IV ганцикловир приводит к увеличению диданозина АУК и пиковые концентрации плазмы; никаких изменений в ганцикловир фармакокинетике 250 Потому что valganciclovir быстро и полностью преобразован в ганцикловир, сообщил диданозина взаимодействия с ганцикловир ожидается с valganciclovir 251	Соответствующие дозы для использование в безопасности и эффективности не установлено 207 Производитель диданозина заявляет, что, если нет подходящей альтернативы ганцикловир, наркотики следует использовать с осторожностью и пациент, наблюдение: диданозина токсичности 1 248
Гистамин h 2 -антагонистов рецепторов	Фармакокинетические вряд ли взаимодействие с ранитидин и буферизованные диданозина препаратов 1
Гидроксимочевина	Использование диданозина и гидроксимочевина: потенциал для повышения риска панкреатита 1 228 248 Использование диданозин, гидроксимочевина и ставудин: потенциал для повышенного риска смертельных гепатотоксичность 1 248 В пробирке доказательства воздействия синергических антиретровирусной 221 227 229 235	Избегайте использование диданозина и гидроксимочевина (с или без ставудин) 1 248
Индинавир	Когда буферизованный диданозина препаратов в то же время как Индинавир, сократилась АУК Индинавир 1 Никаких свидетельств Фармакокинетические взаимодействия с диданозина задержки выпуска капсулы 248 В пробирке доказательства воздействия синергических антиретровирусной 187	Управление буферизацией диданозина (педиатрическая пероральный раствор смешивать с Антациды) и Индинавир по крайней мере 1 час друг от друга; Индинавир и буферизованные диданозина устное решение должно осуществляться на пустой желудок 1 187
Лоперамид	Одновременно с диданозина педиатрического устного решения смешивать с противокислотной сокращение пиковых концентраций диданозина плазмы но не влияет на диданозина АУК 1
Лопинавир	-Комбинированный пероральный раствор, содержащий лопинавира и ритонавира: противоречивые администрации инструкций в отношении продуктов питания 244	-Комбинированный пероральный раствор, содержащий лопинавира и ритонавира: администрирование диданозина (без питания) 1 час до или через 2 часа после лопинавира (с кухней) 244 Сочетание таблетки, содержащие лопинавира и ритонавира: может управляться в то же время как диданозина 244
Макролиды (кларитромицин)	Фармакокинетические взаимодействие с кларитромицин маловероятно 158
Метадон	Диданозин снижение концентрации и АУК; 1 243 248 никаких изменений в концентрации метадона 243	Если использование считается необходимым, производитель диданозина утверждает, что диданозина задержки выпуска капсулы (не педиатрического пероральный раствор смешивать с Антациды) должны использоваться и больных пристальный контроль для адекватного клинические ответ агенту антиретровирусной (например, отслеживать изменения в вирусной нагрузки) 1 248
Метоклопрамид	Параллельно с диданозина педиатрического устные решения смешивать с противокислотной результаты в небольшое увеличение пик диданозина плазменной концентрации но не влияет на диданозина АУК 1
Нелфинавир	Никаких изменений в концентрациях Нелфинавир когда диданозина 1 час до Нелфинавир 1 211 248 В пробирке доказательства воздействия кумулятивным или синергическим антиретровирусной 186 211	Администрирование диданозина (без питания) 1 час до или через 2 часа после приема нелфинавира (с кухней) 1 211 248
Невирапин	Не влияет на невирапином или диданозина фармакокинетике 204 В пробирке доказательства воздействия кумулятивным или синергическим антиретровирусной 204
Рибавирин	Фармакокинетические взаимодействия; 1 248 увеличение внутриклеточной концентрации активных диданозина метаболит 1 248 Серьезные отрицательные последствия (Неустранимая печеночных недостаточность, периферическая невропатия, панкреатит, hyperlactatemia/лактоацидоза) с использование 1 207 248	Использование противопоказан 1 207 248
Ритонавир	Некоторое снижение концентрации плазмы пик диданозина и АУК; 172 не влияет на ритонавир пик плазменной концентрации или АУК 172 В пробирке доказательства воздействия кумулятивным или синергическим антиретровирусной 172 186
Саквинавир	В пробирке доказательства воздействия кумулятивным или синергическим антиретровирусной 163 186
Ставудин	Фармакокинетические взаимодействия вряд ли 1 Использование диданозина и ставудин: возможно увеличение риска токсичности (панкреатит, периферическая невропатия, hyperlactatemia) 1 212 207 248 Использование диданозин, гидроксимочевина и ставудин: потенциал для повышения риска роковых печеночных событий 1 248 В пробирке доказательства воздействия кумулятивным или синергическим антиретровирусной 189	Использование диданозина и ставудин не рекомендуется; 1 165 207 212 248 Используйте с осторожностью и только в особых обстоятельствах, когда нет никаких других вариантов и потенциальные выгоды перевешивают риски 1 165 207 212 248 Избегайте использование диданозин, гидроксимочевина и ставудин 1 248
Сульфаметоксазолу	Фармакокинетические взаимодействия вряд ли 1
Тенофовир	Увеличение плазменной концентрации и АУК диданозина; не влияет на тенофовир фармакокинетике 1 207 248 265 Ограниченные данные свидетельствуют о начале вирусологические недостаточность, быстрый подбор устойчивостью мутантов, и потенциал для иммунологической погрешностей или снижение CD4 + Т-клеток 207 Возможные повышенный риск связанный диданозина побочных эффектов (например, панкреатит, невропатии) 1 248 265 В пробирке доказательства воздействия кумулятивным или синергическим антиретровирусной 265	По возможности избегайте использование диданозина и тенофовир 207 Использование не рекомендуется для начальной терапии у взрослых или подростков; 207 тройной NRTI схему тенофовир, диданозин и ламивудин (или эмтрицитабином) не рекомендуется использовать в педиатрических больных 165 Если диданозина и тенофовир одновременно у взрослых и подростков, уменьшите доза диданозина 1 207 248 265 Если диданозина и тенофовир одновременно в любой пациент, следует соблюдать осторожность и внимательно следить за связанные диданозина неблагоприятных эффектов и клинической реакции; прекратить диданозина при необходимости 1 207 248 265 В взрослых или подростков, весом ?60 кг с Cl CR ?60 мл/мин, уменьшить доза диданозина до 250 мг один раз в день; в этих весом < 60 кг с Cl CR ?60 мл/мин, снижения диданозина дозировке 200 мг один раз в день; 1 207 248 Администрирование диданозина задержки выпуска капсулы и тенофовиром без пищи или с легкой закуской; 248 Администрирование педиатрического пероральный раствор диданозина и тенофовиром без пищи или администрирования педиатрического пероральный раствор на пустой желудок (то есть, ?30 минут до или через 2 часа после продовольствия), если тенофовир принимается с пищей 1
Тетрацклин	Снижение Тетрациклин концентрации с буферизацией диданозина подготовкой 1	Осторожность при использовании с буферизацией диданозина (педиатрическая пероральный раствор смешивать с Антациды) 1
Типранавир	Диданозин снижение концентрации; 207 259 Клиническое значение неизвестных 259 В пробирке доказательства воздействия Аддитивные антиретровирусной 259	Администрирование росту ритонавир Типранавир по меньшей мере за 2 часа до или через 2 часа после диданозина задержки выпуска капсулы 207 259
Trimethoprim	Фармакокинетические взаимодействия вряд ли 1
Зидовудин	Фармакокинетические взаимодействия вряд ли 1 В пробирке доказательства воздействия синергических антиретровирусной 70

Диданозин фармакокинетике

Поглощение

Биодоступность

Степень поглощения является переменной и зависит от нескольких факторов, включая лекарственной формы под, желудка pH и наличие продовольствия в тракте GI. ^{1 37 38 39 44 61 62 63 120 248} Биодоступность ? 42%. ²⁴⁸

Быстро деградируют при кислых pH; секреции желудка может деактивировать после перорального наркотиков. ^{1 2 3 29 34 39 40 45 61 62 63}

Задержки выпуска капсулы содержат энтеральной покрытием окатышей препарата для максимального увеличения поглощения Г.И. ²⁴⁸

Порошок для устного решения необходимо смешивать с антацидами до администрации. ^{1 39 40 62}

После отправления задержки выпуска капсулы АУК подобен, но пик концентрации плазмы, 40% ниже, чем значения сообщил после отправления рассеянию/жевательные таблетки (коммерчески доступна не в США). ²⁴⁸

Не клинически важные изменения в фармакокинетике диданозина во время беременности. ²¹²

Питание

Наличие продовольствия в тракте GI уменьшается скорость и степень поглощения. ^{1 62 248}

Распространение

Степень

Распространены в РСУ; ¹ концентрации в СМЖ может быть 46% концентрации параллельных плазмы. ¹

Пересекает плаценты и распространяется в пуповинной крови и амниотической жидкости. ⁶⁰ Распространены в молоко у кр