Митоксантрон гидрохлорид

Класс: Противоопухолевые агенты
ВА класса: AN900
Химическое название: 1,4-dihydroxy-5,8-bis[[2-[2-hydroxyethyl)Amino]ethyl]Amino]9,10-anthracenedione дигидрохлорида
Молекулярная формула: C ₂₂ H ₂₈ N ₄ O ₆ ? 2HCl
Номер КАС: 70476-82-3
Бренды: Novantrone

Введение

Противоопухолевые агент; синтетический anthracenedione. ^{1 2 3 4 26}

Использование для Митоксантрон гидрохлорид

Острый миелоидный лейкоз

(Миелогенной, нелимфоцитарный) компонент различных схем химиотерапии для индукции ремиссии в Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ, ANLL). ^{1 2 3 7 8 9 10 11 24} БОД включает в себя острым promyelocytic, monocytic, миеломоноцитная, megakaryoblastic и эритроидных лейкозов. ^{1 23}

Используется в сочетании с другими противоопухолевые агентами в консолидации схемы терапии после индукции полной ремиссии. ^{1 8 10}

Рак простаты

Используется в качестве альтернативного режима для первоначальных паллиативного лечения передовых, симптоматической (то есть, болезненным) рак простаты гормон огнеупорный (в сочетании с преднизон). ^{1 12 13 14 22 24 26} Предпочтительный первой линии лечения метастатического рака простаты гормон огнеупорный ? Доцетаксел в сочетании с преднизон. ²²

Рассеянный склероз (МС)

Лечение вторичных (хронического) прогрессивный, возобновление прогрессивной или обострение возобновление переводом МС. ¹ Используется для снижения неврологических инвалидности и/или частота рецидивов. ¹

Изучен у больных с следующих шаблонов болезни: постепенно увеличивая инвалидности с или без наложенным клинических рецидивов (вторичные прогрессивный и возобновление прогрессивной подтипов) и клинических рецидивах, что привело к поэтапному увеличению инвалидности, с существенно аномальные неврологического статуса между рецидивов (ухудшение возобновление переводами болезни). ¹

Не рекомендуется для использования в пациентов с первичной прогрессивного МС. ¹

Не должны использоваться для лечения МС в пациентах с базовой LVEF < 50% (см. миокардиальной токсичности в штучной упаковке предупреждение). ¹ Как правило, не рекомендуется для использования в лиц с нарушениями печени (см. печеночных обесценения под предостерегает) или в тех с нейтрофильных граф < 1500/мм ³ . ¹

Неходжкинской лимфомы

Используется как компонент комбинации химиотерапии схем для лечения низкосортным неходжкинской лимфомы ? . ²⁴

Митоксантрон гидрохлорид дозировки и администрация

Общие

• Консультации специализированные ссылки для процедур надлежащей обработки и удаления antineoplastics. ¹

Острый миелоидный лейкоз

• Соответствующее наблюдение гематологические за обязательный; дополнительные методы лечения (например, anti-infectives, кровь и продукты крови) должна быть доступна в течение ожидаемого периода медуллярной гипоплазия и тяжелой миелосуппрессия. ^{1 23} Обеспечение полного гематологические восстановления до начала терапии консолидации и тщательно контролировать. ^{1 23} (См. гематологические последствия по предостерегает).

Администрация

Администрирование с IV инфузия. ¹ Ду не Управление IM или суб Q. ¹ Ду не администрирование с intra-arterial или intrathecal инъекции. ¹ (См. нейротоксичности под предостерегает).

Безопасность управления маршрутами за исключением IV не установлены. ¹

IV администрация

Решения и наркотиков совместимости сведения содержатся в разделе совместимость при стабильности.

Администрирование разбавленный раствор в трубке свободно текущих IV решения инъекции хлорида натрия 0.9% или 5% декстроза инъекций, предпочтительно через бабочка иглы или других подходящих устройство вставляется в большой ключе. ¹

По возможности не используйте Вены через стыки или в конечностях с скомпрометированных венозной или лимфатического дренажа. ¹

Избегайте экстравазационным. ¹ Если симптомов экстравазационным, немедленно остановить вливание и перезапустить в другом ключе. ¹ (См. местные последствия под предостерегает). Если суб q экстравазационным происходит или подозревается, высота пострадавших оконечность и периодическое применение льда на сайт может быть полезным. ¹ Из прогрессивного характера экстравазационным реакций закройте наблюдение и хирургии консультации рекомендовали. ¹

Обработать осторожно (nonpregnant специалистов); использование защитного снаряжения (например, защитные очки, перчатки, защитные халаты). ¹ Использование заботой во избежание контакта препарата с кожу, слизистые оболочки и глаза. ¹ В случае контакта с кожей немедленно промывайте пострадавшие районы с обильное количество теплой воды; немедленно используйте стандартные полива по поражение глаз. ¹

Разбавление

Должны быть ослаблены до IV Инфузионный . ^{1 2 3}

Разбавьте доза Митоксантрон гидрохлорид в 0.9% натрия хлорид инъекций или 5% декстроза инъекции окончательный объем ?50 мл. ^{1 3} Решения могут дополнительно разрежается с 5% декстроза инъекции, 0,9% натрия хлорид инъекции или 5% декстроза и 0,9% натрия хлорид инъекции. ¹

Разреженных решения содержат консерванты; подготовка непосредственно перед использованием. ¹

Курс администрации

Администрирование разбавленный раствор медленно над ?3 минут; ^{1 2 3} настои обычно под течение 15?30 минут. ^{3 15}

У больных с раком простаты или рассеянный склероз влить доза через приблизительно 5-15 минут. ¹

Дозировка

Доступны как Митоксантрон гидрохлорид; Дозировка, измеряемая по Митоксантрон. ¹

Взрослые

Острый миелоидный лейкоз

Индукционная терапия

IV

12 мг/м ² ежедневно 1-3 дней в сочетании с цитарабин 100 мг/м ² ежедневно (как непрерывная инфузия IV за 24 часа) на 1-7 дней. ^{1 8 10 11}

Если antileukemic ответ на первый вводный курс является неполной, второй вводный курс, состоящий из 2 дня Митоксантрон (12 мг/м ² ежедневно) и 5 дней цитарабин (100 мг/м ² ежедневно) может быть дано. ^{1 8 10 11}

Если серьезные или опасные для жизни nonhematologic токсичности наблюдается во время первоначального вводный курс, не давать второй вводный курс пока не устраняет токсичности. ¹

Консолидация терапия

IV

12 мг/м ² ежедневно на дни 1 и 2 в сочетании с цитарабин 100 мг/м ² ежедневно (как непрерывная инфузия IV за 24 часа) на 1-5 дней. ^{1 8 10} Управлять первоначальной консолидации курса примерно 6 недель после окончательного вводный курс; Администрирование второй курс консолидации как правило 4 недели после первоначального курса. ^{1 8}

Рак простаты

IV

12-14 мг/м ² один раз каждые 21 день; давать в качестве дополнения к терапии кортикостероидами (например, преднизон 5 мг ежедневно устно дважды, гидрокортизон 40 мг ежедневно устно). ^{1 14} Некоторые врачи рекомендуют прекращения Митоксантрон (и продолжения терапии кортикостероидами только) у больных, которые по-прежнему отвечать после кумулятивный Митоксантрон дозы 140 мг/м ² за счет риска сердечных токсичности. ¹⁴

Рассеянный склероз

IV

12 мг/м ² каждые 3 месяца. ¹

Установления пределов

Взрослые

Рассеянный склероз

IV

Максимальный совокупный срок жизни доза: 140 мг/м ² . ¹

Особых групп населения

Печеночных обесценение

Снижение разминирования; Дозировка перестройки может быть необходимо, однако, никаких рекомендаций перестройки специальные лекарственные. ¹ (См. печеночных обесценения под предостерегает).

Почечная обесценение

Уменьшение дозы не требуется. ^{15 16}

Предупреждает Митоксантрон гидрохлорид

Противопоказания

• Известные гиперчувствительность Митоксантрон или любой ингредиент в разработке. ¹

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

Гематологические последствия

Риск миелосуппрессия, проявляется преимущественно нейтропения; ¹ может быть суровыми и привести к инфекции. ¹

Частый мониторинг гематологические параметры; мониторинг CBC, включая количество тромбоцитов, до каждого курса терапии и если признаков или симптомов инфекции. ¹

Не инициировать Митоксантрон у больных с существовавшие ранее наркотиков индуцированных миелосуппрессия, если ожидается, что лечение пособие гарантирует риска. ¹

За исключением лечение ОМЛ, используйте обычно не рекомендуется в пациентов с базовой нейтрофильных граф < 1500/мм ³ . ¹

Кардиотоксичность

Риск кардиотоксичность во время или месяцев до лет после терапии. ¹ Функциональные сердца изменения (например, снижение LVEF, необратимых CHF), тахикардия, ЭКГ изменяет включая аритмии, и боль в груди может произойти. ^{1 2 3 18 19 20 26} Риск кардиотоксичность увеличивается с увеличением накопленной дозы. ^{2 18 26} (См. миокардиальной токсичности в штучной упаковке предупреждения).

Вероятность развития CHF ? 2,6% в совокупных дозировке 140 мг/м ² в раковых больных; Общая вероятность умеренной или серьезной уменьшается в LVEF было 13% в совокупных дозировке 140 мг/м ² . ^{1 2}

Существовавшие ранее сердечной болезни, ранее радиотерапии средостения или экссудативный региона и/или предыдущих терапии антрациклиновый (, доксорубицин, Эпирубицин) повышает риск Митоксантрон антрациклином; Определите отношение выгод к рисков до начала терапии у больных ранее обращению с антрациклины (, Даунорубицин, доксорубицин). ^{1 2 3 18 19 20} Монитор LVEF регулярно следующее начало терапии у больных ранее обращались с антрациклиновый или средостения радиотерапии и в тех, где уже существующий сердечно-сосудистых заболеваний. ^{1 2 3 18 19 20 26}

Оценка сердечной функции до начала терапии. ¹ Прекратить терапии у больных с LVEF < 50% или клинически важных сокращение LVEF. ¹

Монитор LVEF в больных рассеянным склерозом до каждой дозы и если знаки/симптомы CHF развиваться. ¹ (См. миокардиальной токсичности в штучной упаковке предупреждения).

Плода/неонатальной заболеваемости и смертности

Может повредить плода. ¹ Потенциально тератогенных основе эффекта развития соответствующих агентов. ¹

Избегайте беременности во время терапии. ¹ Если во время беременности или если пациент становится беременной, информировать о потенциальной опасности плода. ¹

Исключите беременность с отрицательный тест беременность до каждой дозы женщинами деторождения потенциальных с рассеянным склерозом. ¹

Канцерогенность

Вторичные ОМЛ в Митоксантрон лечение пациентов с раком или рассеянный склероз; риск огнеупорных ОМЛ возрастает с использование цитостатических препаратов и/или лучевой терапии. ¹ (См. вторичные Острая миелогенная лейкемия [под] в штучной упаковке предупреждения).

В клинических больных раком молочной железы, получающих Митоксантрон содержащие адъювантной терапии, по оценкам риска развития связанных с лечение лейкемии в 4, 5 и 10 лет был, 2.2, 1.1 и 1,6%, соответственно. ¹

В больных рассеянным склерозом, получающих Митоксантрон, риск развития связанных с лечение лейкемии был 0,25% после переменной периодов последующей деятельности. ¹

Нейротоксичность

Местные или региональные невропатии (иногда необратимым) сообщается о intra-arterial инъекции. ¹ Нейротоксичность (например, паралича кишечника и дисфункции мочевого пузыря, судорог, что привело к Коме и серьезных неврологических осложнений) было отмечено intrathecal инъекции. ¹ Ду не администрирование с intra-arterial или intrathecal инъекции. ¹

Общие меры предосторожности

Адекватные пациента оценка и мониторинг

Администрирование только под наблюдением квалифицированных врачей в цитотоксические терапии. ^{1 27}

Тщательно наблюдать пациента и оценивать кроветворной, печени и сердечной функции до и на регулярной основе в ходе терапии. ¹ (См. предупреждения под предостерегает).

Лечить системные инфекции до начала терапии или параллельно с терапией. ¹

Тест на беременность рекомендовал до каждой дозы женщинами деторождения потенциальных с рассеянным склерозом. ¹ (См плода/неонатальной заболеваемости и смертности по предостерегает).

Синдром лизис опухолей

Гиперурикемии может быть результатом быстрого лизис клеток опухоли; мониторинг концентрации сыворотки мочевой кислоты. ¹ Администрирование hypouricemic терапии (например, Аллопуринол) до начала терапии для лейкемии. ¹

Местные эффекты

Экстравазационным может привести к некроза тканей; debridement и кожи имплантата могут потребоваться. ¹ Эритема, опухоли, боли или голубой окраске сообщается после экстравазационным. ¹ Венозных воспалений сообщили в месте инъекции. ¹

Конкретные группы населения

Беременность

Категория D. ¹ (См плода/неонатальной заболеваемости и смертности по предостерегает).

Лактации

Распространены в молоко. ¹ Прекратите медсестер или препарат. ¹

Детская использования

Безопасность и эффективность не установлены. ¹

Гериатрические использования

Недостаточный опыт пациентов ?65 лет до определения ли гериатрической пациентов отвечать по-другому, чем молодые взрослые. ¹

Существует возможность большей чувствительности к наркомании и более частых токсичность в некоторых престарелых лиц. ¹

Печеночных обесценение

Безопасность не установлено; Используйте с осторожностью у больных с раком. ¹ Использование не рекомендуется в больных рассеянным склерозом, имеющие печеночных обесценение (то есть, результаты испытаний аномальные функции печени). ¹

Снизился разминирования в больных с тяжелой печеночной обесценение (то есть, концентрация билирубина сыворотки > 3,4 мг/дл). ^{1 15} Производитель заявляет, что разминирование наркотиков и требуется доза корректировки невозможно предсказать из результатов теста функции печени; Таким образом не специальные лекарственные перестройки рекомендации для пациентов с нарушениями печени. ¹

Почечная обесценение

Не учился у больных с почечной обесценения. ¹

Общие неблагоприятные эффекты

Тошнота, диарея, анорексии, алопеция, менструальных расстройств, аменорея, миелосуппрессия, инфекции, лихорадка, стоматит, астения, усталость, отек, одышка. ¹

Взаимодействие для Митоксантрон гидрохлорид

Не помешает CYP 1A2 изоферментов, 2A6, 2 C 9, 2 C 19, 2 D 6, 2E1 или 3A4 in vitro; может быть слабой метаболизирующих CYP2E1. ¹

Исследования взаимодействия не формальных Фармакокинетические наркотиков до настоящего времени. ¹ Клинически важных взаимодействиях не сообщается; информация о взаимодействиях в пациентах с рассеянным склерозом является ограниченной. ¹

Конкретные препараты

Наркотиков	Взаимодействие
Аспирин	Связывание белков плазмы Митоксантрон не изменено 1
Кортикостероиды	Взаимодействие не наблюдается 1 Плазменный белок связывание Митоксантрон не изменено преднизон или Преднизолон 1
Доксорубицин	Связывание белков плазмы Митоксантрон не изменено 1
Гепарин	Связывание белков плазмы Митоксантрон не изменено 1
Метотрексат	Связывание белков плазмы Митоксантрон не изменено 1
Фенитоин	Связывание белков плазмы Митоксантрон не изменено 1

Митоксантрон гидрохлорид фармакокинетике

Распространение

Степень

Широко распространены в ткани. ¹ Распространены в молоко. ¹ Низкие концентрации, достигнутые в мозг, спинного мозга, глаз и КСФ у обезьян. ¹

Связывание белков плазмы

78%. ¹

Особых групп населения

Увеличение ткани проникновения и привязка белков у больных с аномалиями третьего пространства (например, отек, асцит, плевральной выпот). ³

Ликвидация

Метаболизм

Метаболических путей не выяснены. ¹

Ликвидация маршрут

Ликвидировано в Кале (25%), гепатобилиарной системы ¹ и в меньшей степени в моче (около 10%) ^{1 2 16 17} как неизменным наркотиков или неактивных метаболитов. ¹

Период полураспада

Трехфазные; терминал период полураспада составляет около 23?215 часов (медиана: около 75 часов). ¹

Особых групп населения

Тяжелой печеночной обесценение (концентрация билирубина сыворотки > 3,4 мг/дл) уменьшается разминирования. ^{1 15} Уменьшение разрешения может возникнуть у больных с аномалиями третьего пространства (например, отек, асцит, плевральной выпот). ³

Стабильность

Хранения

Парентеральные

Инъекции концентрат

15?25 ? C. ¹ Ду не замораживание. ¹

Неразбавленной концентрат может храниться за 7 дней на 15?25 ? C или 14 дней под охлаждение после прокола флакона пробкой. ¹

Совместимость

Информация о системных взаимодействия, связанные с использование содержатся в разделе взаимодействий.

Парентеральные

Совместим с фильтрами; во время процесса производства наркотиков решения проходит через фильтр 0,22 мкм без потери потенции. ¹⁵

Совместимость решения ^{КОМПАНИЯ HID}

Совместимость
Декстроза 5% в 0.9% натрия хлорид
Декстроза 5% в воде
Хлорид натрия 0.9%

Совместимость наркотиков

Ду не смешать в же инфузия как гепарина; осадков может возникнуть. ¹

Примесь CompatibilityHID

Совместимость
Циклофосфамид
Цитарабин
Этопозид
Фу
Гидрокортизона натрия сукцинат
Калия хлорид
Переменная
Гидрокортизона натрия фосфат

Y-сайта CompatibilityHID

Совместимость
Аллопуринол натрия
Амифостин
Cladribine
Этопозид
Этопозид фосфат
Филграстим
Флударабин фосфат
Гемцитабин HCl
Granisetron HCl
Линезолида
Мелфалан HCl
Ондансетрон HCl
Оксалиплатин
Sargramostim
Тенипозид
Thiotepa
Винорелбин тартрат
Несовместимые
Амфотерицин b ЛПОНП сульфат комплекс
Aztreonam
Cefepime HCl
Доксорубицин HCl липосомами инъекций
Лансопразол
Паклитаксел
Pemetrexed динатрия
Piperacillin sodium?tazobactam натрия
Пропофол

ActionsActions

• ДНК реактивный агент ¹ Это пересекается с функцией топоизомеразы II, тем самым предотвращая religation разрывы ДНК пряди. ^{2 5 26}

• Цитотоксические деятельность может опираться только на агрегации и уплотнение ДНК через электростатических структурообразования, поколение свободных радикалов (которые может вызвать перерывы в нити ДНК), ингибирование киназы протеина c активности и индукции апоптоза лейкозных клеток. ^{2 26}

• Оказывает cytocidal воздействие на рост числа и nonproliferating культивируемых клеток человека. ¹

• Производит пропорционального концентрации и время задержки в прогрессии клеточного цикла. ³ Конкретно не рассматриваются в качестве цикла клетки; Однако Митоксантрон наиболее цитотоксические ячейки в конце S-фазе. ³

• Возможные кумулятивным или синергическим эффекты с другими противоопухолевые агентами (, цитарабин, amsacrine, цисплатин, доксорубицин, этопозид). ²

• Сопротивление опухоль может возникнуть из-за увеличения P-гликопротеин выражения, изменение уровней или деятельности топоизомеразы II, укреплять ДНК ремонт механизмов, или сочетание этих и других механизмов. ^{2 3 26}

• Неполные перекрестная резистентность с антрациклины было продемонстрировано в пробирке. ^{2 3 7}

• Ингибирует B-клеток, Т-клеток и макрофаги распространения; препятствует презентации антигена; и подавляет секрецию цитокинов (гамма-интерферона, фактор некроза опухоли, Интерлейкин-2) в пробирке. ¹

Рекомендации пациентам

• Важность обеспечения пациентов рассеянного склероза с копией производителя информации о пациентах до начала терапии и перед каждой дозы препарата. ¹

• Важное значение признания и отчетности неблагоприятные последствия Митоксантрон, включая myelosuppressive эффектов (и связанных с ними мер предосторожности), CHF симптомы и инъекции сайт боль. ¹

• Риск необратимых миокардиальной токсичности и вторичные лейкоз. ¹

• Значение женщин, информирование клиницисты немедленно, если они имеют или планируют забеременеть или планируют кормить грудью; необходимость для клиницистов для консультирования женщин избежать беременности во время терапии и консультирование беременных женщин риск для плода. ¹

• Важность информирования врачей или планируемыми сопутствующей терапии, включая предписание и ОТК наркотиков, а также сопутствующих болезней пациентов. ¹

• Возможно появление сине зеленый мочи для через 24 часа после администрации; Белая часть глаз также может появиться синий. ¹

• Важное значение информирования пациентов другой важной информации, предосторожности. ¹ (См. предостерегает).

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

Митоксантрон гидрохлорид

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Парентеральные	Для инъекций концентрат для инфузии IV	2 мг / мл (всего Митоксантрон) (20, 25 и 30 мг)	Novantrone	OSI фармацевтические препараты (comarketed, Serono)

Сравнительные цены

Эта ценовая информация может быть изменена только по усмотрению DS аптеки. Эта информации о ценах было Обновлено 03/2011. Фактические затраты для пациентов будут зависеть от использования конкретных розничной или по почте мест и copays медицинского страхования.

Novantrone 2 мг/мл концентрата (SERONO): 10 /$ 1340.7 или/30 /$ 3980.72