Klonopin, бензодиазепины, доступен как забил таблетки с K-образный перфорацией, содержащих 0,5 мг клоназепам и unscored таблеток с K-образный перфорацией, содержащие 1 мг или 2 мг Клоназепам. Каждая таблетка содержит лактозы, стеарат магния, микрокристаллической целлюлозы и кукурузный крахмал, с следующими красители: 0,5 мг-FD & c желтый озеро ? 6; 1 мг-FD & c голубые озера ? 1 и FD и c голубого озера ?2.
Klonopin также доступен в устной форме распадавшейся таблеток содержащие 0,125 мг, 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг или 2 мг Клоназепам. Каждая устно распадавшейся таблетка содержит желатина, маннитол, натрия метилпарабен, пропилпарабен натрия и ксантановая камедь.
Химически Клоназепам 5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one. Это светло желтый кристаллический порошок. Она имеет молекулярный вес 315.72 и структурная формула:
Klonopin - клиническая фармакология
Фармакодинамики
Точный механизм, с помощью которых Клоназепам оказывает его antiseizure и антипаника действие неизвестна, хотя полагают, связаны с ее способностью повышения активности гамма аминомасляной кислоты (ГАМК), основных ингибирующее Нейромедиатор в центральной нервной системе. Судороги производимых на грызунах Пентилентетразол, или в меньшей степени являются омрачает Электростимуляция, как судороги, производимые пламя стимуляции в подверженных бабуины. Издаются также Укрощение эффект в агрессивной приматов, мышечная слабость и гипноз. В организме человека Клоназепам способен и Спайк и волна разряда в отсутствие судорог (Пети ТЗА) и снижение частоты, амплитуды, продолжительности и распространение разряда в небольшие моторные судорог.
Фармакокинетика
Клоназепам быстро и полностью поглощает после перорального. Абсолютная биодоступность Клоназепам составляет около 90%. Максимальная плазменной концентрации Клоназепам достигаются в течение 1-4 часов после перорального. Клоназепам составляет примерно 85% связаны с белками плазмы. Клоназепам высоко метаболизируется, с менее чем 2% без изменений Клоназепам содержанию в моче. Биотрансформация происходит главным образом путем сокращения группы 7 nitro для 4-амино производной. Эта производная может быть acetylated, гидроксилированы и glucuronidated. Цитохрома P-450 включая CYP3A, могут играть важную роль в сокращении клоназепам и окисления. Полувыведения Клоназепам обычно составляет 30-40 часов. Клоназепам фармакокинетики доза независимые во всем диапазоне дозирования. Нет никаких доказательств, что Клоназепам побуждает свой собственный метаболизм или других наркотиков в организме человека.
Фармакокинетика в демографических подгруппах и болезни государствах
Контролируемые исследования, изучение влияния пола и возраста на фармакокинетику Клоназепам не были проведены, не были изучены последствия заболевания почек или печени на фармакокинетику Клоназепам. Потому что Клоназепам проходит печеночных метаболизма, вполне возможно, что заболевание печени нанесет Клоназепам ликвидации. Таким образом следует проявлять осторожность при администрировании Клоназепам для таких пациентов.
Клинические испытания
Панического расстройства
Эффективность Klonopin в лечении панического расстройства был продемонстрирован в двух двойных слепых, плацебо контролируемых исследований взрослых амбулаторно, располагающих первичной диагностики панического расстройства (DSM-IIIR) с или без агорафобия. В этих исследованиях было показано Klonopin значительно более эффективным, чем плацебо в лечении панического расстройства на изменении от базовой линии в частоте панических атак, клиницист глобальной впечатление тяжести от болезни баллов и клиницисты глобальной впечатление улучшения счёт.
Исследование 1 был 9-неделя, фиксированной дозы исследование с участием Klonopin дозы 0.5, 1, 2, 3 или 4 мг/день или плацебо. Это исследование было проведено в четыре этапа: 1 неделю плацебо подводящие, 3-недельный вверх титрования, 6 недель фиксированной дозы и этап 6 7 недель прекращения. Значительное отличие от плацебо было отмечено неизменно только для группы 1 мг/день. Разница между группой дозе 1 мг и плацебо в сокращение от базовой линии в количество полного панических атак был примерно 1 панических атак в неделю. В конечной точке 74% из пациентов, получающих Клоназепам 1 мг/день были бесплатно полный нападения паники, по сравнению с 56% пациентов, лечение плацебо.
Исследование 2 было 6 недель, гибкие дозы исследование с участием Klonopin в дозе диапазоне 0,5-4 мг/день или плацебо. Это исследование было проведено в три этапа: 1 неделю плацебо подводящие, 6 недель оптимальную дозу и 6 недель прекращения фазу. Средняя Клоназепам дозы в оптимальной дозировки период был 2,3 мг/день. Различие между Klonopin и плацебо в сокращение от базовой линии в количество полного панических атак был примерно 1 панических атак в неделю. В конечной точке 62% пациентов, получавших Клоназепам свободны от полной паники, по сравнению с 37% пациентов, лечение плацебо.
Анализ подгрупп не указано, что существуют какие-либо различия в результатах лечения в зависимости от расы или пола.
Показания и использование для Klonopin
Эпилепсией
Klonopin полезно отдельно или в качестве дополнения в лечении синдрома Леннокс-Гасто (Пети мал вариант), Дрожательно и Миоклоническая изъятия. У больных с отсутствие судорог (Пети ТЗА), которые не смогли ответить на succinimides Klonopin может быть полезным.
В некоторых исследованиях вплоть до 30% пациентов показывают потери активности противосудорожное, часто в течение 3 месяцев администрации. В некоторых случаях корректировки дозировка может восстановить эффективность.
Панического расстройства
Klonopin указывается для лечения панического расстройства, с или без агорафобия, как определено в DSM-IV. Панического расстройства характерно возникновение неожиданных паники и связанных с ними озабоченность о наличии дополнительных нападения, беспокоиться о последствиях или последствия нападений, и/или значительное изменение в поведении, относящиеся к нападениям.
Эффективность Klonopin был создан в два испытания 6-9 недель в панического расстройства пациентов, чьи диагнозы, соответствует DSM-IIIR категории панического расстройства (см.
Клиническая ФАРМАКОЛОГИЯ: Клинические испытания
).
Панического расстройства (DSM-IV) характеризуется периодических неожиданные нападения паники, то есть, дискретных период интенсивного страха или дискомфорта в котором четыре (или более) из следующих симптомов разрабатывать внезапно и достичь пика в течение 10 минут: (1) сердцебиение, удары сердца или ускорение ритма сердца; (2) потоотделение; (3) трясущимися или тряски; (4) ощущения затрудненное дыхание или удушающим; (5) чувство удушья; (6) грудной боли или дискомфорта; (7) тошнота или брюшной расстройство; (8) ощущение головокружения, унитазы, lightheaded или слабый; (9) дереализация (чувство нереальности) или деперсонализация (отключения от себя); (10) страх потерять контроль; (11) страх смерти; (12) paresthesias (онемения или ощущения покалывания); (13) озноб или Горячие приливы.
Эффективность Klonopin в долгосрочной эксплуатации, то есть, более 9 недель, не изучен систематически в контролируемых клинических исследованиях. Врач, который решает использовать Klonopin для длительных периодов времени следует периодически пересматривать долгосрочной полезности препарата для индивидуального пациента (см
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
).
Противопоказания
Klonopin не должны использоваться в пациентах с историей чувствительности к бензодиазепинов, ни в больных с клинический и биохимический свидетельства значительного заболеваний печени. Он может использоваться в пациентах с открытоугольной глаукомы, получают соответствующие терапии, но противопоказан острый узкий угол глаукомы.
Предупреждения
Вмешательство С производительностью когнитивных и мотор
Так как Klonopin производит ЦНС депрессии, больных, получающих этот препарат следует предостерег от участия в опасных профессий, требующих психическое настороженность, такие как действующие механизмы или вождение автотранспортного средства. Они должны также быть предупредил о использование алкоголя или других наркотиков СНН-ни депрессанты во время Klonopin терапии (см.
Меры предосторожности: Наркотиков взаимодействий
и
Информация для пациентов
).
Суицидальное поведение и идей
Противоэпилептических препаратов (AEDs), включая Klonopin, увеличить риск суицидальных мыслей или поведения у больных, принимая эти препараты для любого указания. Пациентов с любой AED для любого указания должны быть триггера для появления или обострения депрессия, суицидальные мысли или поведение и/или любые необычные изменения в настроении или поведение.
Объединенные анализы 199 плацебо контролируемых клинических испытаний (моно - и дополнительные терапии) из 11 различных AEDs, показали, что пациенты, рандомизированных для одной из AEDs примерно два раза риска (скорректированные относительного риска 1.8, 95% CI:1.2, 2.7) суицидальных мыслей или поведения, по сравнению с пациентами, рандомизированных плацебо. В этих исследованиях, которые имели средний лечения продолжительностью 12 недель, оценкам распространенности суицидального поведения или идей среди 27,863 AED лечение пациентов был 0,43% по сравнению с 0,24% среди 16,029 пациентов, лечение плацебо, отражает увеличение на приблизительно один случай возникновения суицидальных мыслей и поведения для каждого 530 пациентов. Существуют четыре самоубийства в наркотиков лечение больных в исследованиях и ни одного в плацебо лечение больных, однако число слишком мал, чтобы разрешить какие-либо выводы о воздействии наркотиков на самоубийства.
Увеличение риска суицидальных мыслей или поведения с AEDs было отмечено еще в одну неделю после начала лечения наркомании с AEDs и сохраненные на время лечения оценены. Поскольку большинство исследований, включенных в анализ не распространяется за пределы 24 недели, нельзя оценить риска суицидальных мыслей или поведения за 24 недели.
Риска суицидальных мыслей или поведения в целом согласуется среди наркотиков в анализ данных. Вывод повышенного риска с AEDs различных механизмов действий и по целому ряду признаков свидетельствует о том, что риск применяется ко всем AEDs для любого указания. Риск сделал не существенно различаются по возрасту (5-100 лет) в клинических испытаниях проанализированы.
Таблица 1
показывает абсолютный и относительный риск путем указания для всех оценку AEDs.
Таблица 1 риска путем указания для противоэпилептических препаратов в пуле анализа
|
Индикация
|
Плацебо больных с событиями на 1000 пациентов
|
Наркотиков пациентов с событиями на 1000 пациентов
|
Относительный риск: Количество событий в наркотиков пациентов/заболеваемости в плацебо больных
|
Разность рисков: Дополнительные наркотиков пациентов с событиями на 1000 пациентов
|
|
Эпилепсия
|
1.0
|
3.4
|
3.5
|
2.4
|
|
Психиатрическая
|
5.7
|
8.5
|
1.5
|
2.9
|
|
Другие
|
1.0
|
1.8
|
1.9
|
0.9
|
|
Итого
|
2.4
|
4.3
|
1.8
|
1.9
|
Относительный риск для суицидальных мыслей или поведения была выше в клинических испытаниях для эпилепсии чем в клинических испытаниях для психиатрических или иных условий, однако абсолютный риск различия были схожими для эпилепсии и психиатрических указаний.
Рассматривает любой вопрос о предписывающих Klonopin или любой другой AED должен уравновесить риска суицидальных мыслей или поведения с риском лечения болезни. Эпилепсия и многие другие заболевания, для которых AEDs устанавливаются сами связанные с заболеваемости и смертности и увеличение риска суицидальных мыслей и поведения. Следует суицидальные мысли и поведение возникают во время лечения, законодателя необходимо рассмотреть ли появление этих симптомов в любой данного пациента может быть связано с лечение болезни.
Пациентам, их уход семей и должны информироваться, AEDs повышения риска суицидальных мыслей и поведения и следует информировать о необходимости быть готовыми для появления или ухудшение, признаки и симптомы депрессии, любые необычные изменения в настроении или поведение или возникновения суицидальных мыслей, поведения или мысли о самоистязание. Поведение озабоченность следует немедленно сообщать провайдеров медицинских услуг.
Беременность риски
Данные из нескольких источников вызывают озабоченность по поводу использования Klonopin во время беременности.
Животных выводы
В трех исследованиях, в которых Klonopin находился под устно для беременных кроликов при дозах 0.2, 1, 5 или 10 мг/кг/день, (низкая доза примерно 0,2 раз максимальная рекомендовать человеческого дозе 20 мг/сутки для эпилепсией и эквивалент максимальная доза/4 мг/день для панического расстройства, на основе мг/м2), в период organogenesis, аналогичная картина пороков (нёба открыть веки, плавленых sternebrae и здоровьем дефектов), наблюдался в низкий, не связанных с дозы распространенность в облученной пометов из всех групп, дозировки. Сокращения материнской веса получить произошло в дозировках 5 мг/кг/день, или больше, и произошло снижение роста эмбриона и плода в одном исследовании в дозировке 10 мг/кг/день. Не отрицательных матери или плода эмбриона эффекты наблюдались у мышей и крыс администрации во время organogenesis оральных дозы до 15 мг/кг/день или до 40 мг/кг/день, соответственно (4 и 20 раз Максимальная рекомендуемая доза человека 20 мг/сутки для эпилепсией и 20 и 100 раз доза 4 мг/день для панического расстройства, соответственно, на основе мг/м2).
Генеральный проблемы и соображения О противосудорожных препаратов
Недавние сообщения свидетельствуют о том, что связь между использования противосудорожной наркотиков женщинами с эпилепсией и повышенной заболеваемости врожденных дефектов у детей, родившихся у этих женщин. Данные являются более широкими в diphenylhydantoin и фенобарбитал, но они также являются наиболее часто предписанные противосудорожных препаратов; менее систематический или анекдотическими сообщениям возможной аналогичные ассоциации с использованием всех известных противосудорожной наркотиков.
В детей женщин, обращение с препаратами для эпилепсии сообщения о том, повышенной заболеваемости врожденных дефектов нельзя считать достаточными для доказательства определенной причины и следственные отношения. Есть встроенные методологических проблем в получении адекватных данных о тератогенного наркотиков в организме человека; также существует вероятность того, что другие факторы (например, генетические факторы или само эпилептических условие) может быть более важным, чем лекарственной терапии в ведущем врожденных дефектов. Подавляющее большинство матерей противосудорожное лекарство доставить обычных детей. Важно отметить, что противосудорожной наркотиков не должна быть прекращена в пациентов, в которых препарат осуществляется для предотвращения изъятия из сильного возможности досрочные эпилептический статус с сопутствующими гипоксии и угрозу для жизни. В отдельных случаях, когда серьезность и частота захват расстройства являются что удаление лекарства не представляют собой серьезную угрозу для пациента, прекращение препарата считать до и во время беременности; Однако нельзя сказать с уверенностью, что даже мягкий изъятия не представляют некоторые опасности для развивающегося эмбриона или плода.
Генеральный обеспокоенность бензодиазепинов
В нескольких исследованиях было предложено повышенный риск врожденных пороков развития, связанные с использованием наркотиков бензодиазепинов.
Могут также существовать не тератогенных риски, связанные с использования бензодиазепинов во время беременности. Имели место сообщения о неонатальной вялости, трудности, респираторных и кормления и гипотермии у детей, родившихся от матерей, которые получали бензодиазепинов в конце беременности. Кроме того детей, родившихся от матерей, получающих бензодиазепинов в конце беременности может быть на некоторый риск испытывать симптомы уход в послеродовой период.
Рекомендации относительно использования
Klonopin женщинами деторождения потенциал
В целом использование Klonopin женщинами детородного потенциал и более конкретно в ходе известных беременность, следует рассматривать только когда клиническая ситуация риск для плода.
Конкретные соображения, имя выше относительно использования противосудорожных препаратов для эпилепсии женщинами детородного потенциал следует взвешивать в лечении или консультирование этих женщин.
Исходя из опыта с другими членами класса бензодиазепины Klonopin предполагается способна вызвать повышенный риск врожденных аномалий, когда беременной женщине в первом триместре. Потому что эти препараты используются редко безотлагательно в лечении панического расстройства, почти всегда необходимо избегать их использования в первом триместре. Следует рассмотреть возможность, что женщина деторождения потенциальных может быть беременной на момент учреждения терапии. Если этот препарат используется во время беременности, или если пациент становится беременной принимая этот препарат, пациент должен быть ознакомлены потенциальную опасность для плода. Пациентам следует также иметь в виду что если они забеременеть во время терапии или намерены стать беременными, они должны общаться с своим врачом о целесообразности отказа от наркотиков.
Снятие симптомов
Снятие симптомов барбитурата типа произошли после прекращения бензодиазепинов (см.
ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ НАРКОТИКАМИ И ЗАВИСИМОСТЬ
).
Меры предосторожности
Общие
Ухудшение изъятий
При использовании в пациентов, в которых сосуществуют несколько различных типов эпилепсией, Klonopin может увеличить масштабы или спровоцировать начало обобщенных тоник клонических судорог (grand mal). Это может потребовать добавления соответствующих противосудорожных или увеличение их дозировки. Использование сопутствующего Вальпроевая кислота и Klonopin может привести к отсутствие статуса.
Лабораторные испытания при долгосрочной терапии
Периодические пунктам крови и функции печени тесты целесообразно при долгосрочной терапии с Klonopin.
Риски резкий уход
Резкий вывод Klonopin, особенно в этих больных на долгосрочные, высокие дозы терапии, может ускорить эпилептический статус. Поэтому когда Klonopin, будь то важно постепенный вывод. В то время как постепенно снимается Klonopin, одновременной замены другого противосудорожной может быть указан.
Осторожность в Renally зрением больных
Метаболиты Klonopin содержащаяся в экскрементах почек; чтобы избежать их избыточного накопления, следует проявлять осторожность в администрации препарата больным с недостатками почечной функции.
Hypersalivation
Klonopin может привести к увеличению Слюноотделение. Это следует рассматривать прежде чем предоставить препарат для пациентов, испытывающих трудности в обработке выделениями. Из этого и возможность дыхания Klonopin следует использовать с осторожностью в больных с хроническими респираторными заболеваниями.
Информация для пациентов
Klonopin лекарства руководство следует считать пациент каждый раз, когда отправляется Klonopin, как того требует закон. Пациентам следует указание принять Klonopin только как это предписано. Врачи рекомендуется обсудить с пациентами, которым они предписывают Klonopin следующие вопросы:
Доза изменения
Для обеспечения безопасного и эффективного использования бензодиазепинов, пациенты должны быть информированы, что, так как бензодиазепины может производить психологической и физической зависимости, рекомендуется, что они консультируются с своим врачом перед либо увеличение дозы или внезапно прекратить этот препарат.
Вмешательство С производительностью когнитивных и мотор
Так как бензодиазепины потенциал в ущерб суждение, мышления или двигатель знания, пациентам следует предупредил о действующих опасных механизма, включая автомобили, до тех пор, пока они являются обоснованная уверенность, что Klonopin терапии не повредит их.
Суицидальных мыслей и поведения
Пациентам, их уход семей и должны консультировать что AEDs, включая Klonopin, может увеличить риск, суицидальные мысли и поведения следует информировать о необходимости быть готовыми для появления или обострения симптомов депрессии, любые необычные изменения в настроении или поведение или возникновения суицидальных мыслей, поведения или мысли о самоистязание. Поведение озабоченность следует немедленно сообщать провайдеров медицинских услуг.
Беременность
Пациентам следует рекомендовать уведомления их врача, если они становятся беременными или намерены стать беременными во время терапии с Klonopin (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Беременность риски
). Пациентам следует поощрять для регистрации в реестре беременности наркотики Antiepileptic Северной Америки (NAAED), если они забеременеть. Этот реестр собирает информацию о безопасности противоэпилептических препаратов во время беременности. Для регистрации, больных может вызывать платных бесплатный номер 1-888-233-2334 (см.
Меры предосторожности: беременность
).
Уход за больными
Пациенты должны быть не рекомендуется кормить грудным если они относятся к Klonopin.
Сопутствующих лекарств
Пациентам следует рекомендовать информировать их врачам, если они принимают или планируют принять любые предписания или внебиржевых лекарств, так как имеется потенциал для взаимодействия.
Алкоголь
Пациентам следует рекомендовать избегать алкоголя при принятии Klonopin.
Наркотиков взаимодействий
Влияние Клоназепам на фармакокинетику других лекарств
Клоназепам отображается изменение фармакокинетики фенитоин Карбамазепин, фенобарбитал. Эффект Клоназепам на метаболизм других наркотиков не изучался.
Влияние других препаратов на фармакокинетику Клоназепам
Литература сообщения предлагают что ранитидин, агент, который снижает кислотность желудка, существенно не изменяют фармакокинетики Клоназепам.
В исследовании, в котором Клоназепам 2 мг, устно распадаться планшета отправляется с и без propantheline (anticholinergic агент с нескольких эффектов на тракт GI) для здоровых добровольцев АУК Клоназепам была на 10% ниже и Cmax Клоназепам было 20% ниже, когда устно распадавшейся таблетка была оказана с propantheline, по сравнению с когда ему самостоятельно.
Флуоксетин не влияет на фармакокинетику Клоназепам. Индукторов цитохрома P-450, фенитоин Карбамазепин, фенобарбитал, побудить Клоназепам метаболизма, вызывая около 30% снижение уровня Клоназепам плазмы. Хотя клинические исследования не выполнена, основанный на участии цитохрома P-450 3A семьи в Клоназепам метаболизма, ингибиторы этой системы фермента, особенно устные противогрибковых агентов, следует использовать осторожно у пациентов, получающих Клоназепам.
Фармакодинамических взаимодействий
Может potentiated СНК-ни депрессанты действий бензодиазепины класса препаратов, алкоголя, наркотиков, барбитураты, nonbarbiturate снотворные, antianxiety агенты, phenothiazines, thioxanthene и butyrophenone классы антипсихотических агентов, monoamine oxidase ингибиторы и трехъядерные антидепрессанты, а также другими противосудорожными препаратами.
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
Не были проведены исследования канцерогенности с Клоназепам.
В настоящее время имеющиеся данные не достаточны для определения генотоксического потенциала Клоназепам.
В рамках исследования двух поколений фертильности, в котором Клоназепам отдается устно крысы в 10 и 100 мг/кг/день (низкая доза примерно 5 раз и 24 раза Максимальная рекомендуемая человеческого дозе 20 мг/день за захват расстройства и/4 мг/день для панического расстройства, соответственно, на основе мг/м2), уменьшилось количество беременностей и количество выживших до отлучения потомства.
Беременность
Тератогенных эффектов
Беременность категории d
(см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Беременность риски
).
Предоставить информацию о воздействии воздействие Klonopin in utero, врачи рекомендуется рекомендуют беременным пациентов, принимающих Klonopin записаться в реестре NAAED беременности. Это может быть сделано путем вызова платных бесплатный номер 1-888-233-2334 и должно быть сделано самих пациентов. Информацию об этом реестра можно также ознакомиться на веб-сайте http://www.aedpregnancyregistry.org/.
Труда и доставка
Влияние Klonopin на труда и доставки в организме человека специально не изучалось; Однако было зарегистрировано перинатальных осложнений у детей, родившихся от матерей, которые получали бензодиазепинов в конце беременности, включая выводы наводящий либо избыток бензодиазепины облучения или снятие явлений (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Беременность риски
).
Кормящих матерей
Матерей, получающих Klonopin следует не кормить своих младенцев.
Детская использования
Из-за возможности, что негативное воздействие на физическое и психическое развитие может стать очевидными только после многих лет пособие риска рассмотрение долгосрочного использования Klonopin имеет важное значение в педиатрических больных обращаются за захват расстройства (см.
ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
и
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
).
Безопасность и эффективность в педиатрических больных с панического расстройства ниже 18 лет не было создано.
Гериатрические использования
Клинические исследования Klonopin не включает достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и над определить ли они реагируют по-разному от молодого предметов. Другие сообщения о клинический опыт не выявили различия в ответах пожилых и молодых пациентов. В целом подбор дозы для пожилого пациента должны быть осторожны, обычно начиная с низким конца дозирования диапазона, отражающие большей частотой снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующих болезней или другие лекарственной терапии.
Потому что Клоназепам проходит печеночных метаболизма, вполне возможно, что заболевание печени нанесет Клоназепам ликвидации. Метаболиты Klonopin содержащаяся в экскрементах почек; чтобы избежать их избыточного накопления, следует проявлять осторожность в администрации препарата больным с недостатками почечной функции. Потому что пожилых пациентов более склонны сократились функция печени или почек, следует обеспечивать в подборе дозы, и это может быть полезным для оценки функции печени или почек в ходе отбора дозы.
Sedating наркотиков может привести к путанице и over-sedation в пожилых людей; обычно следует начался низких доз Klonopin и отметил тесно пожилых пациентов.
Побочные реакции
Негативного опыта для Klonopin предоставляются отдельно для пациентов с эпилепсией и панического расстройства.
Эпилепсией
Наиболее часто встречающееся побочные эффекты Klonopin которая относится к депрессии ЦНС. Опыт в лечении судорог показал, что сонливость, произошло приблизительно в 50% пациентов и атаксию приблизительно в 30%. В некоторых случаях они могут уменьшаться со временем; приблизительно в 25% пациентов были отмечены проблемы поведения. Другие перечисленные системой, являются:
Neurologic: Движения аномальные глаз, Афония, choreiform движения, кома, диплопия, дизартрия, dysdiadochokinesis, ?стеклянного глаза? внешний вид, головная боль, гемипареза гипотония, нистагм, дыхания, невнятная речь, тремор, головокружение
Психиатрические: Путаницы, депрессия, амнезия, галлюцинации, истерии, увеличилось, либидо, бессонница, психоз (поведение эффекты чаще встречаются у больных с историей психиатрических беспорядков). Были отмечены следующие парадоксальной реакции: возбудимость, раздражительность, агрессивное поведение, агитации, нервозность, враждебности, тревоги, нарушений сна, кошмары и яркие сны
Дыхательная: Грудь заторы, rhinorrhea, одышка, hypersecretion в верхних дыхательных проходы
Сердечно-сосудистой системы: сердцебиение
Dermatologic: Потеря волос, гирсутизм, кожная сыпь, лодыжки и лицевой отека
Желудочно-кишечного тракта: Анорексия, с покрытием язык, запор, диарея, сухость во рту, encopresis, гастрит, повышение аппетита, тошнота, болит десна
Genitourinary: Дизурия, энурез, nocturia, мочевого удержания
Musculoskeletal: Мышечная слабость, боль
Разное: Обезвоживания, общее ухудшение, лихорадка, Лимфаденопатия, потеря веса или получить
Hematopoietic: Анемия, лейкопении, тромбоцитопении, эозинофилия
Печени: Гепатомегалия, переходные возвышенности transaminases сыворотка и щелочная фосфатаза
Панического расстройства
Неблагоприятные события воздействием Klonopin были получены спонтанное доклада и зафиксировали клинических следователи, используя терминологию по их собственному выбору. Следовательно невозможно обеспечить значимые оценки доли лиц, испытывающих неблагоприятные события без первого группирования аналогичных типов событий в меньшее количество категорий стандартизованных событий. В таблицах и таблицах, которые следуют CIGY словарь терминологии используется для классификации сообщений о неблагоприятных событий, за исключением в некоторых случаях, в которых избыточных термины были рухнул на более значимых терминов, как указано ниже.
Заявленной частоты неблагоприятных событий представляют собой долю лиц, которые, по крайней мере один раз, лечение возникающим нежелательных событий типа из перечисленных. Событие было сочтено лечения-стадии становления, если это произошло в первый раз или ухудшилось во время терапию после базовой оценки.
Отрицательные результаты В краткосрочной, плацебо контролируемых испытаний
Неблагоприятные события, связанные С прекращение лечения
В целом число случаев прекращения приема вследствие развития побочных эффектов был 17% в Klonopin, по сравнению с 9% для плацебо в комбинированных данных двух исследований 6-9 недель. Наиболее распространенные события (?1%) связано с прекращением и отсева дважды или выше для Klonopin, чем плацебо включали следующее:
Таблица 2 наиболее распространенных побочных эффектов (?1%) Связанные с прекращение лечения
|
Неблагоприятные события
|
Klonopin (N = 574)
|
Плацебо (N = 294)
|
|
Сонливость
|
7%
|
1%
|
|
Депрессия
|
4%
|
1%
|
|
Головокружение
|
1%
|
< 1%
|
|
Нервозность
|
1%
|
0%
|
|
Атаксия
|
1%
|
0%
|
|
Интеллектуальная способность сократить
|
1%
|
0%
|
Неблагоприятных событий, происходящих в числом 1% или более
Klonopin лечение пациентов
Таблица 3
перечисляет заболеваемость, округленное до ближайшего процента, лечение возникающим неблагоприятных событий, которые произошли во время острого терапия панического расстройства из пула два испытания 6-9 недель. События в 1% или более из пациентов с Klonopin (дозы от 0.5 до 4 мг/день) и для случаев было больше, чем в плацебо лечение больных, включены.
Законодателя должно быть известно, что цифры в
Таблица 3
нельзя использовать для прогнозирования случаев побочных эффектов в ходе обычной медицинской практики когда пациента особенности и другие факторы отличаются от тех, которые преобладали в клинических испытаниях. Аналогично цитируемый частоты нельзя сравнивать с цифры, полученные из других клинических исследований, с участием различных видов лечения, виды использования и следователей. Однако приведенные цифры, обеспечивают назначения врача с определенную основу для оценки относительного вклада наркотиков и nondrug факторов к побочным эффектом заболеваемости населения учился в.
Таблица 3 лечение возникающим неблагоприятных событий заболеваемости в 6-9 недель плацебо контролируемых клинических испытаниях
|
Клоназепам максимальная суточная доза
|
|
|
Неблагоприятные события
от системы органов
|
< 1 мг
n = 96
%
|
1 - < 2 мг
n = 129
%
|
2 - < 3 мг
n = 113
%
|
?3mg
n = 235
%
|
Все группы Klonopin
N = 574
%
|
Плацебо
N = 294
%
|
|
Центральной и периферической нервной системы
|
|
|
|
|
|
|
|
Сонливость
|
26
|
35
|
50
|
36
|
37
|
10
|
|
Головокружение
|
5
|
5
|
12
|
8
|
8
|
4
|
|
Координация аномальной
?
|
1
|
2
|
7
|
9
|
6
|
0
|
|
Атаксия
?
|
2
|
1
|
8
|
8
|
5
|
0
|
|
Дизартрия
?
|
0
|
0
|
4
|
3
|
2
|
0
|
|
Психиатрическая
|
|
|
|
|
|
|
|
Депрессия
|
7
|
6
|
8
|
8
|
7
|
1
|
|
Нарушения памяти
|
2
|
5
|
2
|
5
|
4
|
2
|
|
Нервозность
|
1
|
4
|
3
|
4
|
3
|
2
|
|
Интеллектуальная способность сократить
|
0
|
2
|
4
|
3
|
2
|
0
|
|
Эмоциональная Лабильность
|
0
|
1
|
2
|
2
|
1
|
1
|
|
Либидо снизились
|
0
|
1
|
3
|
1
|
1
|
0
|
|
Путаница
|
0
|
2
|
2
|
1
|
1
|
0
|
|
Дыхательной системы
|
|
|
|
|
|
|
Верхних дыхательных путей
Инфекции
?
|
10
|
10
|
7
|
6
|
8
|
4
|
|
Синусит
|
4
|
2
|
8
|
4
|
4
|
3
|
|
Ринит
|
3
|
2
|
4
|
2
|
2
|
1
|
|
Кашель
|
2
|
2
|
4
|
0
|
2
|
0
|
|
Фарингит
|
1
|
1
|
3
|
2
|
2
|
1
|
|
Бронхит
|
1
|
0
|
2
|
2
|
1
|
1
|
|
Система желудочно-кишечного тракта
|
|
|
|
|
|
|
|
Запор
?
|
0
|
1
|
5
|
3
|
2
|
2
|
|
Аппетит снизились
|
1
|
1
|
0
|
3
|
1
|
1
|
|
Боли в области живота
?
|
2
|
2
|
2
|
0
|
1
|
1
|
|
Тело в целом
|
|
|
|
|
|
|
|
Усталость
|
9
|
6
|
7
|
7
|
7
|
4
|
|
Аллергическая реакция
|
3
|
1
|
4
|
2
|
2
|
1
|
|
Опорно-двигательного аппарата
|
|
|
|
|
|
|
|
Миалгию
|
2
|
1
|
4
|
0
|
1
|
1
|
|
Сопротивление механизм расстройства
|
|
|
|
|
|
|
|
Грипп
|
3
|
2
|
5
|
5
|
4
|
3
|
|
Мочевыделительной системы
|
|
|
|
|
|
|
|
Частота Micturition
|
1
|
2
|
2
|
1
|
1
|
0
|
|
Инфекции мочевыводящих путей
?
|
0
|
0
|
2
|
2
|
1
|
0
|
|
Видение расстройства
|
|
|
|
|
|
|
|
Помутнение зрения
|
1
|
2
|
3
|
0
|
1
|
1
|
|
Нарушения репродуктивной системы
|
|
|
|
|
|
|
|
Самка
|
|
|
|
|
|
|
|
Дисменорея
|
0
|
6
|
5
|
2
|
3
|
2
|
|
Кольпитах
|
4
|
0
|
2
|
1
|
1
|
1
|
|
Самец
|
|
|
|
|
|
|
|
Задержка эякуляции
|
0
|
0
|
2
|
2
|
1
|
0
|
|
Импотенция
|
3
|
0
|
2
|
1
|
1
|
0
|
Обычно отметила, неблагоприятные события
Таблица 4 частоту наиболее часто наблюдаемое неблагоприятных явлений
в острой терапии в пуле испытаний 6-9 недель
Неблагоприятные события
(Genentech предпочел термин)
|
Клоназепам
(N = 574)
|
Плацебо
(N = 294)
|
|
|
|
Сонливость
|
37%
|
10%
|
|
Депрессия
|
7%
|
1%
|
|
Координация аномальной
|
6%
|
0%
|
|
Атаксия
|
5%
|
0%
|
Лечение возникающим депрессивные симптомы
В пуле два краткосрочных плацебо контролируемых клинических испытаний в 7% больных лечение Klonopin по сравнению с 1% пациентов, лечение плацебо, без каких-либо четкая модель взаимосвязи доза было зарегистрировано побочных проявлений, отнесенных предпочтительный термин ?депрессия?. В этих же исследованиях побочных проявлений, отнесенных предпочтительный термин ?депрессия? сообщалось как ведущий к прекращению в 4% Klonopin лечение пациентов, по сравнению с 1% пациентов, лечение плацебо. Хотя эти выводы следует отметить, Гамильтон депрессии рейтинговой шкале (Хам-D) данные, собранные в рамках этих исследований показали большее снижение баллов-Хам-D в группе Клоназепам чем группы плацебо, предлагая что лечение Клоназепам пациентам не испытывают ухудшение или появлению клинической депрессии.
Другие неблагоприятные события, наблюдаемой в ходе оценки выяснять
Klonopin в панического расстройства
Ниже приводится список измененных CIGY терминов, которые отражают побочных эффектов лечения возникающим сообщает пациентов с Klonopin на многократное во время клинических испытаний. Все сообщили, что события включены кроме тех, которые уже перечислены в
Таблица 3
других местах этикетировочных, эти события, для которых наркотиков вызывает удаленной, эти события термины, которые были столь общими, чтобы быть нечетко и события только один раз и или которые не имеют существенных вероятность быть крайне опасных для жизни. Важно подчеркнуть, что, хотя во время лечения с Klonopin произошли события, они не были вызваны обязательно его.
События далее по системе органов и перечислены в порядке убывания частоты. Эти побочные эффекты сообщалось нечасто, которая определяется как в 1/100 на 1/1000 пациентов.
Тело в целом: вес увеличение, несчастного случая, снижение веса, Рана, отек, лихорадка, дрожи, ссадины, отек лодыжек, отеки ног, periorbital отек, травмы, недомогание, боль, целлюлита, воспаление локализованы
Сердечно-сосудистые заболевания: боль в груди, гипотонии постуральной
Центральной и периферической нервной системы: мигрень, парестезию, пьянство, чувство, энурез, частичным параличом, тремор, сжигание кожи, падение, головы заполненности, охриплость, гиперактивность, hypoesthesia, язык толщиной, подергивание
Желудочно-кишечные расстройства системы: абдоминальный дискомфорт, желудочно-кишечные воспаления, расстройство желудка, зубная боль, метеоризм, pyrosis, слюна увеличилось, зуб расстройства, движения кишечника часто, боли в области малого таза, диспепсия, геморрой
Слушания и вестибулярных расстройств: головокружение, отит, earache, морская болезнь
Сердечного ритма и нарушения ритма: сердцебиение
Метаболические и нарушения питания: жажда, подагра
Заболевания опорно-двигательного аппарата: обратно боль, перелом травматических, вывихи и штаммов, боль ноги, боли в шее, спазмы мышц, судороги ног, лодыжки боль, боль плеча, tendinitis, Артралгии, гипертонии, люмбаго, боль ноги, боль челюсть, коленного боль, отек коленного
Тромбоцитов, кровотечение и свертывания расстройств: кровотечение через кожу
Психические расстройства: бессонница, органических растормаживания, тревоги, деперсонализация, мечтали чрезмерной, потеря либидо, увеличился аппетит, повышение либидо, реакции сократилось, агрессивной реакции, апатии, недостаток внимания, волнение, ощущения безумный, голод ненормальным, иллюзия, кошмары, сон расстройства, самоубийства идей, зияющих
Репродуктивные расстройства, самка: боли в груди, менструальные нарушения
Репродуктивные расстройства, самец: эякуляция снизились
Механизм сопротивления расстройства: грибковые инфекции, вирусные инфекции, стрептококковой инфекции, инфекция герпеса, Инфекционный мононуклеоз, moniliasis
Заболевания дыхательной системы: чихание чрезмерного, астматический нападения, одышка, кровотечение из носу, пневмония, плеврит
Кожа и придатков расстройств: угорь ракету, алопеция, xeroderma, контакт дерматит, промывка, зуд, гнойничковых реакции, ожоги кожи, кожи расстройства
Специальный чувствует другой, расстройства: потеря вкуса
Расстройства мочеполовой системы: Дизурия, цистит, Полиурия, недержание мочи, дисфункцией мочевого пузыря, мочевого удержания, мочевыводящих путей, кровотечение, мочи обесцвечивания
Сосудистые заболевания (Extracardiac): нога Тромбофлебит
Видение расстройств: глаз раздражение, визуальных помех, диплопия, подергивание глаз, styes, поля зрения дефекта, Ксерофтальмия
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Класс регулируемого вещества
Клоназепам является список IV контролируемые вещества.
Физическая и психологическая зависимость
Снятие симптомов, аналогичны по своему характеру с барбитуратов и алкоголь (например, судороги, психоз, галлюцинации, поведенческие расстройства, тремор, брюшной полости и мышечных судорог) произошло после резкого прекращения Клоназепам. Более суровые абстинентный обычно ограничиваются тех пациентов, которые получили чрезмерной дозы за продолжительный период времени. Как правило более мягкий уход симптомы (например, дисфории и бессонницы) поступало после резкого прекращения бензодиазепинов, непрерывно на терапевтические уровнях принять на несколько месяцев. Следовательно после продолжительного терапии, как правило, следует избегать резким прекращением и постепенно лекарственные формы расписание после (см.
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
). Подверженных наркомании лица (такие как наркоманов или алкоголиков) должны быть тщательное наблюдение при получении Клоназепам или другие психотропные вещества из предрасположенности таких больных привыкание и зависимость.
После краткосрочного лечения больных с паники беспорядкам в исследованиях 1 и 2 (см.
Клиническая ФАРМАКОЛОГИЯ: Клинические испытания
), пациенты были постепенно выведены во время периода вниз 7 недель титрования (прекращения). В целом в период прекращения был связан с хорошей переносимости и весьма скромные клиническое ухудшение, без доказательств значительный отскок явления. Однако не являются достаточной информации от адекватного и контролируемых Клоназепам исследования долгосрочных у больных с панического расстройства точно оценить риски абстинентный и зависимости, которые могут быть связаны с таким использованием.
Overdosage
Человеческий опыт
Симптомы overdosage Клоназепам, как тех, что других депрессантов ЦНС, включать сонливость, путаница, Коме и уменьшения рефлексов.
Передозировка управления
Лечение включает в себя мониторинг дыхания, пульс и кровяное давление, общих вспомогательных мер и немедленное промывания желудка. Управление внутривенного и поддерживать адекватные дыхательные пути. Гипотония может бороться, с использованием levarterenol или metaraminol. Диализа имеет значение не известных.
Флумазенил, антагонист конкретных бензодиазепины рецепторов, указано для полной или частичной отмены седативного воздействия бензодиазепинов и может использоваться в ситуациях, когда передозировки с бензодиазепины известно или подозревается. До отправления флумазенил следует предусмотреть необходимые меры безопасных дыхательные пути, вентиляция и внутривенного доступа. Флумазенил предназначен в качестве дополнения к, не как замену для должного управления бензодиазепины передозировки. Пациентов с флумазенил должны контролироваться для resedation, дыхания и других остаточных бензодиазепины эффектов для соответствующего периода после лечения. Законодателя должно быть известно риска конфискации в связи с флумазенил лечения, особенно в долгосрочной бензодиазепины пользователей и циклических антидепрессант передозировки. Вставить полный флумазенил пакет, включая
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
,
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
и
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
, должны быть консультации до его использования.
Флумазенил не указано в больных эпилепсией, лечение с бензодиазепинами. Антагонизм бензодиазепины эффекта в таких больных могут спровоцировать судорог.
Серьезные последствия редки, если не были одновременно приняты другие наркотики или алкоголь.
Дозировка Klonopin и управление
Клоназепам доступен как таблетки или устно распадавшейся планшета (подложка). Таблетки должен управляться с водой глотания tablet всего. Устно распадавшейся планшета должно осуществляться следующим: после открытия дипломатической почты, пил обратно фольги на блистер. Не вставляйте планшета через фольгу. Сразу же после открытия блистер, используя сухие руки, удалите планшета и поместите его в рот. Планшетный дезинтеграции быстро происходит в слюны, так что он может быть легко проглотил, с или без воды.
Эпилепсией
Взрослые
Первоначальная доза для взрослых с эпилепсией не должен превышать 1,5 мг/день, разделен на три дозы. Доза может быть увеличена с шагом 0,5 до 1 мг каждые 3 дня до судорог надлежащий контроль или пока побочные эффекты исключает любое дальнейшее увеличение. Дозировка обслуживание необходимо индивидуальный для каждого пациента, в зависимости от ответа. Максимальная Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг.
Использование нескольких противосудорожных препаратов может привести к увеличению депрессанты побочных эффектов. Это следует рассматривать перед добавлением Klonopin в схему противосудорожными препаратами.
Педиатрических больных
Klonopin осуществляется устно. Для того чтобы свести к минимуму сонливость, первоначальная доза для младенцев и детей (до 10 лет) или 30 кг массы тела должны быть от 0,01 до 0,03 мг/кг/день но не более 0,05 мг/кг/день, учитывая в два или три разделенных дозах. Дозировка следует увеличить на не более 0,25-0,5 мг каждый третий день вплоть до ежедневная доза обслуживания 0,1-0,2 мг/кг веса тела, если не находятся под контролем судорог или побочные эффекты препятствует дальнейшему росту. Когда это возможно, суточная доза следует разделить на три равные дозы. Если дозы не поровну, большой дозы следует до выхода на пенсию.
Гериатрические больных
Нет нет клинических судебного опыта с Klonopin в захват расстройства пациентов 65 лет и старше. В целом, начал на низких доз Klonopin и отметил тесно пожилых пациентов (см.
Меры предосторожности: Использование гериатрической
).
Панического расстройства
Взрослые
Первоначальная доза для взрослых с панического расстройства ? 0,25 мг ставку. Увеличение до целевого доза для большинства пациентов 1 мг/день могут быть сделаны через 3 дня. Рекомендуемая доза 1 мг/сутки на основе результатов из фиксированной дозы исследования, в котором оптимальный эффект был замечен на/1 мг/день. Более высокие дозы 2, 3 и 4 мг/в сутки в исследовании были менее эффективными, чем в 1 мг/де
