Произношение
на русском языке: Xызал
на английском языке: Xyzal
Xyzal
Общее название:
дигидрохлорида Левоцетиризин
Лекарственная форма: таблетка, кино с покрытием, устное решение
ПОЛНАЯ ПРЕДПИСЫВАЮЩЕЕ ИНФОРМАЦИЯ
Показания и использование для Xyzal
Сезонный аллергический ринит
Xyzal ? указывается для облегчения симптомов, связанных с Сезонный аллергический ринит у взрослых и детей старше 2 лет.
Многолетние аллергический ринит
Xyzal указывается для облегчения симптомов, связанных с извечной аллергический ринит у взрослых и детей 6 месяцев и старше.
Идиопатический хроническая крапивница
Xyzal указывается на лечение неосложненного кожи проявлений хронического Идиопатический крапивница у взрослых и детей 6 месяцев и старше.
Дозировка Xyzal и управление
Xyzal доступен в качестве устного решения 2,5 мг/5 мл (0,5 мг/мл) и как таблеток 5 мг отламывающейся (забил), позволяющие администрации 2,5 мг, в случае необходимости. Xyzal могут приниматься независимо от потребления продуктов питания.
Взрослые и дети старше 12 лет
Рекомендуемая доза Xyzal ? 5 мг (1 таблетка или 2 чайные ложки [10 мл] пероральный раствор) один раз ежедневно в вечернее время. Некоторые пациенты могут адекватно контролировать 2,5 мг (1/2 таблетки или пероральный раствор 1 чайная ложка [5 мл]) один раз ежедневно в вечернее время.
Дети 6-11 лет
Рекомендуемая доза Xyzal составляет 2,5 мг (1/2 таблетки или пероральный раствор 1 чайная ложка [5 мл]) один раз каждый день в вечернее время. 2,5 Мг дозы не должен быть превышен, потому, что системное воздействие с 5 мг примерно два раза у взрослых [см.
Клиническая фармакология (12,3)
].
Дети от 6 месяцев до 5 лет
Рекомендуемая доза первоначальный Xyzal составляет 1,25 мг (1/2 чайной ложки пероральный раствор) [2,5 мл] один раз в день в вечернее время. 1,25 Мг после суточная доза не должен быть превышен на основе сопоставимых подверженности взрослых, получающих 5 мг [см.
Клиническая фармакология (12,3)
].
Доза корректировки для почек И печени
У взрослых и детей 12 лет и старше с:
Мягкий почек обесценение (креатинин зазор [CLCR] = 50-80 мл/мин): доза 2,5 мг после рекомендуется ежедневно;
Умеренные нарушения почек (CLCR = 30-50 мл/мин): доза 2,5 мг после рекомендовал каждый день;
Тяжелой почечной обесценение (CLCR = 10-30 мл/мин): доза 2,5 мг два раза в неделю (под один раз каждые 3-4 дня) рекомендуется;
Конец этапа почечной болезни пациентов (CLCR < 10 мл / мин) и пациенты проходят гемодиализ не должны получать Xyzal.
В больных с исключительно печеночных обесценения необходима корректировка не дозы. У больных с печеночной расстройств и почек обесценения рекомендуется регулировки дозы.
Xyzal таблетки белый, покрытые оболочкой, овальной формы, забил, отпечаток (с буквой y в красный цвет на обе половинки забил планшета) и содержат дигидрохлорида Левоцетиризин 5 мг.
Противопоказания
Использование Xyzal противопоказан:
У больных с известными гиперчувствительность
Больных с известными гиперчувствительность Левоцетиризин или кого-либо из компонентов Xyzal, или Цетиризин. Наблюдаемых реакции варьируются от крапивница до анафилаксия [см.
Побочных реакций (6.2)
].
У больных с почечной болезни конца этапа
У больных с почечной болезни конца этапа (CLCR < 10 мл / мин) и пациенты проходят гемодиализ
Педиатрических больных с недостатками почечной функции
Дети от 6 месяцев до 11 лет с недостатками почечной функции
В клинических испытаниях сонливость, усталость и астения сообщается в некоторых пациентов при терапии с Xyzal. Пациентам следует предостерег от участия в опасных профессий, требующих полного психического бдительности и моторные координации таких как действующие механизмы или за рулем автомобиля после приема Xyzal. Совместное использование Xyzal с алкоголем или других депрессантов центральной нервной системы следует избегать, поскольку могут возникнуть дополнительные сокращения в бдительности и дополнительные нарушения работы центральной нервной системы.
Безопасность данных, описанных ниже отражают воздействие Xyzal 2708 больных с сезонным или многолетние аллергический ринит или хроническая крапивница Идиопатический в 14 контролируемые клинические испытания 1 недели до 6 месяцев.
Краткосрочные (облучения до 6 недель) безопасность данных для взрослых и подростков основаны на восемь клинические испытания, в которых 1896 (825 мужчин и женщин 1071 в возрасте 12 лет и старше) пациентов с Xyzal 2.5, 5 или 10 мг один раз в день в вечернее время.
Краткосрочных данных безопасности от педиатрических больных основаны на двух клинических испытаний, в которых 243 детей с сезонным или многолетние аллергический ринит (162 мужчин и 81 женщин от 6 до 12 лет) обращаются с Xyzal 5 мг один раз в день на 4-6 недель, один из клинических испытаний, в котором 114 детей (65 мужчин и 49 женщин 1 до 5 лет) с аллергический ринит или хроническая крапивница Идиопатический относились с Xyzal 1,25 мг два раза в день за 2 недели и один из клинических испытаний, в котором 45 детей (28 мужчин и 17 женщин 6 до 11 месяцев) с симптомы аллергического ринита и хроническая крапивница относились с Xyzal 1,25 мг один раз в день на 2 недели.
Долгосрочные данные безопасности (воздействие 4 или 6 месяцев) у взрослых и подростков основаны на двух клинических испытаний, в которых 428 больных (190 мужчин и 238 женщин) аллергический ринит подвергаются лечению с Xyzal 5 мг один раз в день. Данные безопасности в долгосрочной перспективе также доступны из 18-месячного исследования 255 лечение Xyzal предметам 12-24 месяцев.
Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого препарата и могут не отражать ставки, на практике.
Взрослых и подростков 12 лет и старше
В исследования до 6 недель в продолжительности, средний возраст взрослых и подростков больных было 32 года, 44% больных были мужчины и 56% составляли женщины, и подавляющее большинство (более 90%) был Кавказа.
В этих исследованиях 43% и 42% субъектов в Xyzal 2,5 мг и 5 мг группы, соответственно, имел по меньшей мере один из негативных событий, по сравнению с 43% в группе плацебо.
В плацебо контролируемых испытания продолжительностью 1-6 недель наиболее распространенных побочных реакциях были сонливость, назофарингит, усталость, сухость во рту и фарингит и наиболее были легкой до умеренной интенсивности. Сонного с Xyzal показали дозы заказа между испытания дозы 2.5, 5 и 10 мг и наиболее распространенные отрицательные реакции приводит к прекращению (0,5%).
В таблице 1 перечислены неблагоприятных реакций, которые были указаны в не менее 2% от субъектов в возрасте 12 лет и старше подвергаются Xyzal 2,5 мг или 5 мг в восьми плацебо контролируемых клинических испытаний и что были более распространены с Xyzal чем плацебо.
Таблица 1 побочных реакциях, о которых сообщалось в ? 2 %
*
из предметов в возрасте 12 лет и старше подвергаются Xyzal 2,5 мг или 5 мг один раз в день в плацебо контролируемых клинических испытаниях продолжительностью 1-6 недель
Дополнительные побочных реакциях медицинского значения наблюдаемых на высокий уровень, чем в плацебо у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше могут подвергнуться Xyzal являются Синкопа (0,2%) и вес увеличился (0,5%).
У детей больных 6 до 12 лет
В общей сложности 243 педиатрических больных от 6 до 12 лет получил Xyzal 5 мг, когда ежедневно в двух краткосрочных плацебо контролируемые двойного слепого испытания. Средний возраст больных составлял 9,8 лет, 79 (32%), 6-8 лет, и 50% были Кавказа. В таблице 2 перечислены неблагоприятных реакций, которые были указаны в не менее 2% от предметов, в возрасте от 6 до 12 лет могут подвергнуться Xyzal 5 мг в плацебо контролируемых клинических испытаниях и которые были чаще с Xyzal плацебо.
Таблица 2 побочных реакциях, о которых сообщалось в ?2 %
*
субъектов в возрасте 6-12 лет подвергается Xyzal 5 мг один раз в плацебо контролируемых клинических испытаний, 4 и 6 продолжительностью недель ежедневно
В общей сложности 114 педиатрических больных 1 до 5 лет получили Xyzal 1,25 мг два раза в день в две недели плацебо контролируемых двойного слепого безопасности судебного разбирательства. Средний возраст больных было 3,8 года, 32% были 1 до 2 лет, 71% были кавказских и 18%-черный. В таблице 3 перечислены неблагоприятных реакций, которые были указаны в не менее 2% субъектов в возрасте от 1 года до 5 лет подвергается Xyzal 1,25 мг два раза в день в плацебо контролируемых безопасности судебного разбирательства и которые были чаще с Xyzal плацебо.
Таблица 3 побочных реакциях, о которых сообщалось в ?2 %
*
субъектов в возрасте 1-5 лет подвергается Xyzal 1,25 мг два раза в день в 2-недельный плацебо контролируемых клинических испытаниях
В общей сложности 45 педиатрических больных 6 до 11 месяцев получил Xyzal 1,25 мг один раз в день в две недели плацебо контролируемых двойного слепого безопасности судебного разбирательства. Средний возраст больных было 9 месяцев, 51% были Кавказской и 31% были черный. Побочных реакциях, о которых говорилось в более чем 1 тема (то есть не менее 3% от предметов) в возрасте от 6 до 11 месяцев подвергается Xyzal 1,25 мг один раз в день в плацебо контролируемых безопасности судебного разбирательства и которые были более общего с Xyzal, чем плацебо были понос и запор, которые произошли в 6 (13%) и 1 (4%) и 3 (7%) и 1 (4%) детей в Xyzal и лечение плацебо группы, соответственно.
Многолетний опыт клинических испытаний
В двух контролируемых клинических испытаниях 428 (190 мужчин и 238 женщин) возрасте 12 лет и старше были пациентов с Xyzal 5 мг один раз в день на 4-6 месяцев. Пациент характеристиками и профиль безопасности аналогичны в краткосрочных исследований. Десять (2,3%) пациентов с Xyzal прекращено из сонного, усталость или астения, по сравнению с 2 (< (1%) в группе плацебо.
Существует нет долгосрочной перспективе клинические испытания в детей до 12 лет с аллергический ринит или хронические Идиопатический крапивница.
Лабораторные испытания аномалии
Сообщалось о высотах билирубина крови и transaminases < 1% пациентов в клинических испытаниях. Возвышенности носило неустойчивый характер и не привели к прекращению любой пациент.
Опыт постмаркетингового
В дополнение к побочных реакциях сообщили во время клинических испытаний и перечисленных выше неблагоприятные события также был выявлен во время подачи использования Xyzal в других странах. Поскольку эти события являются добровольно сообщили от населения неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоты или установить причинно-следственной связи с воздействием наркотиков. Неблагоприятные события, гиперчувствительность и анафилаксии, ангиодистрофия, фиксированные наркотиков извержения, зуд, сыпь и крапивница, судороги, параэстезия, головокружение, агрессии и агитации, галлюцинации, депрессии, визуальные беспорядков, помутнение зрения, сердцебиение, тахикардия, одышка, тошнота, рвота, гепатит, Дизурия и миалгию поступало.
Кроме того эти события сообщили лечения с Xyzal, другие потенциально серьезных побочных проявлений поступили из опыта постмаркетингового с Цетиризин. Так как Левоцетиризин основных фармакологически активный компонент Цетиризин, следует принимать во внимание тот факт, что неблагоприятные происходят следующие события могут также потенциально лечения с Xyzal: суицидальных идей, дискинезия orofacial, тяжелой гипотонии, холестаза, гломерулонефрит и до сих пор рождение.
Наркотиков взаимодействий
В пробирке данные указывают что Левоцетиризин вряд ли производить Фармакокинетические взаимодействия путем ингибирования или индукция ферментов печени метаболизировать наркотиков. Исследования взаимодействия не in vivo наркотиков наркотиков были поставлены с Левоцетиризин. Исследования взаимодействия наркотиков были поставлены с рацемического Цетиризин.
Antipyrine, азитромицин, циметидин, эритромицин, Кетоконазол, теофиллин и псевдоэфедрин
Фармакокинетические взаимодействия с рацемического Цетиризин примеры, что Цетиризин не взаимодействуют с antipyrine, псевдоэфедрин, эритромицин, азитромицин, Кетоконазол и Циметидин. Существует небольшое снижение (~ 16%) в разминировании Цетиризин, вызванных в дозе 400 мг теофиллин. Вполне возможно, что более высокие дозы теофиллина может иметь больший эффект.
Ритонавир
Ритонавир увеличилась плазмы АУК Цетиризин сопровождается увеличением half-life (53%) и снижение разминирования (29%) Цетиризин примерно на 42%. Распоряжение ритонавира не было изменено сопутствующей Цетиризин администрацией.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ
Беременность
Беременность категории b
Существует никаких адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку размножение животных исследования не всегда прогнозирования человеческой реакции, Xyzal должны использоваться во время беременности, только если явно необходимо.
Тератогенных эффектов:
В крыс и кроликов Левоцетиризин был не тератогенных при устном дозах примерно 320 и 390, соответственно, времена Максимальная рекомендуемая устные дозу препарата в взрослых на основе мг/м2.
Кормящих матерей
Пери - и послеродового животных исследования не были проведены с Левоцетиризин. Мышей Цетиризин вызвало отсталых тюлененок веса получают во время лактации в устной дозе в водохранилищах, что приблизительно 40 раз Максимальная рекомендуемая устные дозу препарата в взрослых на основе мг/м2. Исследования в Бигл собак показали, что примерно 3% дозы Цетиризин был из организма в молоке. Цетиризин сообщается из организма в грудном молоке. Поскольку ожидается, что Левоцетиризин из организма в материнском молоке, не рекомендуется использовать Xyzal в кормящих матерей.
Детская использования
Рекомендуемая доза Xyzal для лечения незатрудненного кожи проявлений хронического Идиопатический крапивница больных от 6 месяцев до 17 лет основана на экстраполяции эффективности от взрослых 18-летнего возраста и старше [см.
Клинические исследования (14)
].
Рекомендуемая доза Xyzal у больных от 6 месяцев до 11 лет для лечения симптомов многолетние аллергический ринит и хронические Идиопатический крапивница и у больных 2 до 11 лет на лечение симптомов Сезонный аллергический ринит основана на кросс исследования сравнения системных экспозиции Xyzal в взрослых и педиатрических больных и на профиль безопасности Xyzal в взрослых и педиатрических больных на дозы равны или выше, чем рекомендуемая доза для пациентов от 6 месяцев до 11 лет.
Безопасность Xyzal 5 мг после ежедневно оценивалась в 243 педиатрических больных от 6 до 12 лет в двух плацебо контролируемых клинических продолжительностью 4 и 6 недель. Безопасность Xyzal 1,25 мг дважды день оценивалась в один 2-недельного клинических испытаний в 114 педиатрических больных 1 до 5 лет и безопасность Xyzal 1,25 мг один раз в день оценивалась в один 2-недельного клинических испытаний в 45 педиатрических больных 6 до 11 месяцев [см.
Побочных реакций (6.1)
].
Эффективность Xyzal 1,25 мг после ежедневно (6 месяцев до 5 лет) и 2,5 мг после ежедневно (6-11 лет) для лечения симптомов сезонных и многолетних аллергический ринит и хроническая крапивница Идиопатический поддерживается путем экстраполяции продемонстрировал эффективность Xyzal 5 мг один раз ежедневно у пациентов в возрасте до 12 лет и старше по Фармакокинетические сравнения между взрослыми и детьми.
Кросс исследование сопоставления указывают что администрация дозе 5 мг Xyzal 6-12 год старая пациентов педиатрических Сезонный аллергический ринит привели к около 2-секционное системных экспозиции (АУК) наблюдается при 5 мг Xyzal находился под здоровых взрослых. Таким образом у детей до 6 до 11 лет Рекомендуемая доза 2,5 мг один раз в день не должен быть превышен. В популяции фармакокинетики изучают администрация 1,25 мг один раз в день в детей от 6 месяцев до 5 лет привели к системной экспозиции, сопоставимые с 5 мг один раз в день в взрослых. [см.
Дозирование и администрации (2.2)
;
Клинические исследования (14)
; и
Клиническая фармакология (12,3)
].
Гериатрические использования
Клинические исследования Xyzal для каждого утвержденного индикации не включает достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше определить ли они реагируют по-разному чем более молодых пациентов. Другие сообщения о клинический опыт не выявили различия в ответах пожилых и молодых пациентов. В целом подбор дозы для пожилого пациента должны быть осторожны, обычно начиная с низким конца дозирования диапазона, отражающие большей частотой снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующих болезней или другие лекарственной терапии.
Почечная обесценение
Xyzal, как известно, существенно содержащаяся в экскрементах почки и риск побочных реакциях на этот препарат может быть больше в пациентах с недостатками почечной функции. Потому что пожилых пациентов более склонны сократились почечной функции, следует обеспечивать в подборе дозы и может быть полезным для мониторинга почечная функция [см.
Дозирование и управление (2)
и
Клиническая фармакология (12,3)
].
Печеночных обесценение
Поскольку Левоцетиризин главным образом из организма неизменным, почки, маловероятно, что разминирование Левоцетиризин значительно сократилось в пациентах с исключительно печеночных обесценения [см.
Клиническая фармакология (12,3)
].
Overdosage
Overdosage сообщается с Xyzal.
Симптомы передозировки могут включать сонливость в взрослых и первоначально агитации и беспокойства, а затем сонливость в детей. Нет никаких известных конкретных противоядием от Xyzal. В случае передозировки, симптомами и поддерживают лечение рекомендуется. Xyzal не удаляется эффективно диализа, и диализ будут неэффективными, если не одновременно попадает dialyzable агент.
Острый максимальная несмертоносного устные доза Левоцетиризин было 240 мг/кг для мышей (примерно 190 раз Максимальная рекомендуемая устные дозу препарата в взрослых, примерно 230 раз Максимальная рекомендуемая устные дозу препарата в детей 6-11 лет и примерно 180 раз Максимальная рекомендуемая устные дозу препарата в детей от 6 месяцев до 5 лет на основе мг/м2). В крысах максимальная несмертоносного устные доза был 240 мг/кг (примерно 390 раз Максимальная рекомендуемая устные дозу препарата в взрослых, примерно 460 раз Максимальная рекомендуемая устные дозу препарата в детей 6-11 лет и примерно 370 раз Максимальная рекомендуемая устные дозу препарата в детей 6 месяцев до 5 лет на основе мг/м2).
Xyzal описание
Левоцетиризин дигидрохлорида, активный компонент Xyzal таблеток и устное решение, является внес активный противник H1-рецепторы. Химическое название (R)-[2-[4-[(4-chlorophenyl) phenylmethyl] -1-piperazinyl] ethoxy] уксусная кислота дигидрохлорида. Левоцетиризин дигидрохлорида это r энантиомера Цетиризин гидрохлорид, рацемические соединение с antihistaminic свойствами. Эмпирическая формула Левоцетиризин дигидрохлорида ? C21H25ClN2O3?2HCl. Молекулярный вес является 461.82 и химическая структура показан ниже:
Левоцетиризин дигидрохлорида белый кристаллический порошок и растворимых в воде.
Xyzal 5 мг таблетки сформулированы как немедленное освобождение, белый, покрытые оболочкой, овальной формы забил таблетки для перорального. Таблетки отпечаток на обе половинки забил линии с буквой y в красном (Opacode ? красный). Неактивные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, безводный коллоидного кремния и магния стеарат. Пленочное покрытие содержит hypromellose, диоксид титана и macrogol 400.
Левоцетиризин, активный энантиомера Цетиризин, является anti-histamine; его основные эффекты при посредничестве через селективного торможения H1 рецепторов. Antihistaminic активность Левоцетиризин нашло отражение в различных моделях животных и человека. В пробирке привязки исследования показали, что Левоцетиризин имеет сродство к человеческой 2-секционное выше, чем Цетиризин H1-рецепторы (Ki = 3 нмоль/Л-6 нмоль/Л, соответственно). Клиническое значение этого вывода неизвестна.
Фармакодинамики
Исследования взрослой здоровой предметам, показал что Левоцетиризин при дозах 2,5 мг и 5 мг препятствует wheal кожи и вспышек, вызванных Внутрикожные инъекции гистамин. В противоположность этому dextrocetirizine выставлены изменений в ингибированию wheal и ракету реакции не ясно. Левоцетиризин в дозе 5 мг препятствует wheal и вспышек, вызванных Внутрикожные инъекции гистамина в 14 детских тем (от 6 до 11 лет) и деятельность, сохраняется в течение минимум 24 часов. Клиническое значение гистамин wheal кожи тестирования неизвестна.
QT/QTc исследование с использованием единой дозе 30 мг Левоцетиризин не продемонстрировала эффект на QTc интервале. В то время как одна доза Левоцетиризин не имеет силы, эффекты Левоцетиризин может оказаться на установившемся после однократного приема. Эффект Левоцетиризин на QTc интервале после нескольких дозы администрации неизвестен. Левоцетиризин не ожидается QT/QTc эффекты из результатов исследований QTc с Цетиризин и долгосрочной постмаркетинговый истории Цетиризин без сообщений о пролонгации QT.
Левоцетиризин быстро и активно поглощает после перорального. В взрослых пиковые концентрации плазменные достигнуты 0.9 час после отправления устного планшета. Коэффициент накопления, после ежедневного пероральным ? 1,12 при установившемся после 2 дня. Пик концентрации, как правило 270 нг/мл и 308 нг/мл после сингла и неоднократные 5 мг один раз суточная доза, соответственно. Продовольствие не влияет на степень воздействия (АУК) Левоцетиризин таблетка, но Tmax было задержано около 1,25 часов и Cmax уменьшилась примерно на 36% после введения с высоким жира еды; Таким образом Левоцетиризин может управляться с или без пищи.
Доза 5 мг (10 мл) устного решения Xyzal-биоэквивалентным дозе 5 мг Xyzal таблеток. После перорального введения дозы 5 мг Xyzal устное решение для здоровых взрослых субъектов плазмы средние пиковые концентрации были достигнуты примерно 0,5 часа post-dose.
Распространение
Связывание белков средняя плазмы Левоцетиризин in vitro варьировались от 91 до 92%, независимо от концентрации в диапазоне от 90-5000 нг/мл, который включает терапевтический уровень плазме отмечено. После устного дозирования, средняя очевидной объем распределения составляет примерно 0,4 Л/кг, представитель распределения в воде всего тела.
Метаболизм
Степень метаболизма Левоцетиризин в организме человека составляет менее 14% дозы и поэтому различия, связанные с генетический полиморфизм или сопутствующего потребление печеночных наркотиков метаболизировать фермент, который ингибиторы, как ожидается, будет незначительной. Метаболических путей относятся ароматических окисления, N и o деалкилирования и Таурин спряжения. Деалкилирования пути являются преимущественно опосредованная 3A4 CYP в то время как ароматические окисления включает несколько и/или неопознанные CYP isoforms.
Ликвидация
Плазменный half-life взрослой здоровой предметам около 8-9 часов после отправления устных таблеток и устные решения и средняя устные всего тела очистки для Левоцетиризин 0,63 мл/кг/мин. Основной маршрут экскреции Левоцетиризин и его метаболитов-через мочу, приходится среднее 85,4% дозы. Экскреция через фекалии составляет всего 12,9% дозы. Левоцетиризин содержанию так клубочковых фильтрации и активного трубчатых секреции. Почечных разминирования Левоцетиризин коррелирует с этим креатинина разминирования. У больных с почечной обесценения разминирования Левоцетиризин уменьшается [см.
Дозирование и администрации (2.3)
].
Исследования взаимодействия наркотиков
В пробирке данные о взаимодействии метаболит указывают что Левоцетиризин вряд ли производить или быть метаболически взаимодействия. Левоцетиризин в концентрациях значительно выше Cmax уровня, достигнутого в терапевтических дозах диапазоны не является ингибитором CYP 1A2 изоферментов, 2 C 9, 2 C 19, 2A1, 2 D 6, 2E1 и 3A4, и не является метаболизирующих, UGT1A или CYP 1A2 изоферментов, 2 C 9 и 3A4.
Исследования взаимодействия не формальных in vivo наркотиков были поставлены с Левоцетиризин. Были проведены исследования с рацемического Цетиризин [см.
Наркотиков взаимодействий (7)
].
Педиатрических больных
Данные из педиатрического Фармакокинетические исследования с пероральным разовой дозы 5 мг Левоцетиризин в возрасте 6-11 лет с телом 14 детей вес составляет от 20 до 40 кг шоу что Cmax и АУК значения около 2-секционное больше, чем в здоровых взрослых субъектов в сравнении кросс исследование. Средняя Cmax был 450 нг/мл, происходящих на среднее время 1,2 часов, нормализации веса, всего тела разминирования была 30% больше и ликвидации half-life 24% короче в этой педиатрического населения, чем среди взрослых.
Выделенный Фармакокинетические исследования не были проведены в педиатрических больных моложе 6 лет. Ретроспективная населения Фармакокинетические анализ проводился в 324 предметам (181 детей 1 до 5 лет, 18 детей 6-11 лет и 124 взрослых 18 до 55 лет), которые получили один или несколько доз Левоцетиризин, начиная от 1,25 мг до 30 мг. данные получены из этого анализа указал, что администрация 1,25 мг один раз в день для детей от 6 месяцев до 5 лет возраста результатов в плазме концентрации аналогичны взрослые получают 5 мг один раз в день.
Гериатрические больных
Пожилые предметам имеются ограниченные Фармакокинетические данные. После, когда ежедневно повторять пероральным Левоцетиризин 30 мг 6 дней 9 пожилых предметам (65?74 лет), тела разминирования был примерно на 33% меньше по сравнению с показателем в молодых взрослых. Было показано, что распоряжение рацемического Цетиризин зависимость почечной функции, а не возраст. Этот вывод также применимы для Левоцетиризин, как из Левоцетиризин и Цетиризин являются оба преимущественно организма в моче. Таким образом Xyzal дозу следует скорректировать в соответствии с почечной функции у больных пожилого возраста [см.
Дозирование и управление (2)
].
Гендерные
Фармакокинетические результаты для 77 пациентов (40 мужчин, 37 женщин) были оценены для потенциального эффекта от пола. Период полураспада был немного короче в женщин (7,08 ? 1.72 hr), чем среди мужчин (8,62 ? 1,84 hr); Однако, тело вес скорректированы устные разминирования в женщин (0.67 ? 0,16 мл/мин/кг) представляется сопоставим с в людях (0,59 ? 0,12 мл/мин/кг). Же ежедневных доз и дозирования интервалы применяются для мужчин и женщин с нормальной функции почек.
Гонка
Эффект гонки на Левоцетиризин не изучен. Как Левоцетиризин главным образом renally из организма, и не существует важный расовых различий в креатинина разминирования, Фармакокинетические особенности Левоцетиризин ожидается не отличаться между расами. Были отмечены разницы в кинетика рацемического Цетиризин не связанных с гонки.
Почечная обесценение
Левоцетиризин экспозиции (АУК) выставлены 1,8-, 3.2-, 4,3-и 5.7-fold увеличение мягкое, умеренный, тяжелой, почечная под воздействием и конце стадии почечной болезни пациентов, соответственно, по сравнению с здоровых субъектов. Соответствующие увеличения оценкам периода полураспада были 1.4, 2.0, 2.9-и 4-fold, соответственно.
Тела разминирования Левоцетиризин после устного дозирование коррелировалось с очисткой креатинина и было постепенно сокращено на основе тяжести почек обесценения. Таким образом рекомендуется настроить дозы и дозирования интервалов Левоцетиризин, основанный на разминирование креатинина у больных с легкой, средней или тяжелой почечной обесценения. В конце стадии противопоказан Левоцетиризин почечной болезни пациентов (CLCR < 10 мл / мин). Количество Левоцетиризин удалены во время процедуры стандартной 4-часовой гемодиализа, < 10%.
Дозировка Xyzal должны быть сокращены в пациентах с мягкой почек обесценения. Дозировка и частота администрации должны быть сокращены в пациентах с умеренной или тяжелой почечной обесценения [см.
Дозирование и администрации (2.4)
].
Печеночных обесценение
Xyzal не был изучен у больных с нарушениями печени. Было установлено, что не почечных разминирования (ориентировочная печеночных вклада) составляют около 28% всего тела зазора в здоровых взрослых субъектов после перорального.
Как Левоцетиризин главным образом из организма неизменным, почках, маловероятно, что разминирование Левоцетиризин значительно сократилось в пациентах с исключительно печеночных обесценения [см.
Дозирование и управление (2)
].
Nonclinical токсикология
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
С Левоцетиризин были поставлены не исследования канцерогенности. Однако оценка исследований канцерогенности Цетиризин актуальны для определения потенциала канцерогенности Левоцетиризин. В исследовании, 2-летнего канцерогенности, крыс, Цетиризин был не канцерогенности на диетические дозы до 20 мг/кг (примерно 15 раз Максимальная рекомендуемая устные дозу препарата в взрослых, примерно в 10 раз Максимальная рекомендуемая устные дозу препарата у детей до 6-11 лет и около 15 раз Максимальная рекомендуемая устные дозу препарата у детей от 6 месяцев до 5 лет на основе мг/м2). В исследовании 2-летнего канцерогенности у мышей Цетиризин вызвало рост заболеваемости доброкачественных опухолей печени у самцов в диетических дозе 16 мг/кг (примерно в 6 раз Максимальная рекомендуемая ежедневной дозе в взрослых, примерно 4 раза, максимальный рекомендованный ежедневной дозе в детей 6 до 11 лет и примерно в 6 раз Максимальная рекомендуемая устные дозу препарата в от 6 месяцев до 5 лет на основе мг/м2). Не увеличение случаев доброкачественных опухолей наблюдалось в диетических дозе 4 мг/кг (примерно 2 раза Максимальная рекомендуемая ежедневной дозе в взрослых, эквивалентна Максимальная рекомендуемая устные дозу препарата в детей 6-11 лет и примерно 2 раза Максимальная рекомендуемая ежедневной дозе в детей 6 месяцев до 5 лет на основе мг/м2). Клиническую значимость этих результатов в процессе долгосрочного использования Xyzal не известна.
Левоцетиризин не оказывает мутагенного в Эймс теста, а не кластогенные в пробирного человека лимфоцитов, мыши лимфомы пробирного и in vivo micronucleus тест у мышей.
В рождаемости и общего репродуктивного производительности исследование мышей Цетиризин не снижают фертильность в устной дозе 64 мг/кг (примерно 25 раз рекомендуемой устные дозу препарата в взрослых на основе мг/м2).
Животных токсикология
Репродуктивной токсикологии исследования
В крыс и кроликов, Левоцетиризин не тератогенных при устном дозах до 200 и 120 мг/кг, соответственно, (около 320 и 390, соответственно, раз Максимальная рекомендуемая устные дозу препарата в взрослых на основе мг/м2).
Мышей Цетиризин вызвало отсталых тюлененок веса получают во время лактации в устной дозе в водохранилищах 96 мг/кг (примерно 40 раз Максимальная рекомендуемая устные дозу препарата в взрослых на основе мг/м2).
Клинические исследования
Сезонных и многолетних аллергический ринит
Взрослых и подростков 12 лет и старше
Эффективность Xyzal была оценка шести рандомизированных плацебо контролируемых, двойного слепого клинические испытания у взрослых и подростков больных 12 лет и старше с симптомами Сезонный аллергический ринит или многолетние аллергический ринит. Шесть клинических испытаний включают три испытания доза составляет 2-4 недель, один 2-недельного эффективность в пациентах с Сезонный аллергический ринит и два испытания эффективности (6-неделю и один 6-месячного) у больных с извечной аллергический ринит.
Эти исследования включали 2412 пациентов (1068 мужчин и женщин 1344), из которых 265 были подростков 12-17 лет. Эффективность оценивали с помощью общий симптом очков от пациента записи 4 симптомов (чихание, rhinorrhea, носовые зуд и глазной зуд в пяти исследованиях) и 5 симптомы (чихание, rhinorrhea, носовые зуд, окуляр зуд и носовые заторы) в одном исследовании. Пациенты записан симптомы с помощью 0-3 категорическое тяжести шкала (0 = отсутствует, 1 = мягкое, 2 = умеренная, 3 = тяжелой) один раз ежедневно вечером отражает периода лечения 24 часа в сутки. В одном из исследований, пациенты также записаны эти симптомы в мгновенно (1 час до следующей дозы) образом. Главной точки был средний общий симптом очков, за первую неделю и более 2 недель для испытаний Сезонный аллергический ринит и 4 недели для испытания многолетние аллергический ринит.
Три дозы начиная испытания были проведены для оценки эффективности Xyzal 2.5, 5 и 10 мг один раз в день в вечернее время. Одно исследование было 2 недели в продолжительности в пациентах с Сезонный аллергический ринит, и еще два в пациентах с извечной аллергический ринит продолжительностью 4 недели. В рамках этих исследований каждая из трех доз Xyzal продемонстрировал большее уменьшение отражает общий симптом очков чем плацебо и разница была статистически значимой для всех трех доз в два исследования. В таблице 4 показаны результаты для двух из этих судебных процессов.
Таблица 4 означает отражает общий симптом очков
*
в испытаниях, аллергический ринит доза диапазоне
Общий симптом очков ? это сумма отдельных симптомов чихание, rhinorrhea, носовые зуд и глазной зуд по оценке пациентами на 0-3 категорическое тяжести шкале.
Сезонный аллергический ринит суда ? отражает общий симптом очков
Xyzal
2,5 мг
116
7.83
4.27
0.91
(0.37, 1.45)
0.001
Xyzal
5 мг
115
7.45
4.06
1.11
(0.57, 1.65)
< 0,001
Xyzal
10 мг
118
7.15
3.57
1.61
(1.07, 2.15)
< 0,001
Плацебо
118
7.94
5.17
Многолетние аллергический ринит суда ? отражает общий симптом очков
Xyzal
2,5 мг
133
7.14
4.12
1.17
(0.71, 1.63)
< 0,001
Xyzal
5 мг
127
7.18
4.07
1.22
(0.76, 1.69)
< 0,001
Xyzal
10 мг
129
7.58
4.19
1.10
(0.64, 1.57)
< 0,001
Плацебо
128
7.22
5.29
Один из клинических испытаний был разработан для оценки эффективности Xyzal 5 мг один раз в день в вечернее время, по сравнению с плацебо в пациентах с Сезонный аллергический ринит в течение 2 недель лечения. В этом испытании Xyzal 5 мг продемонстрировал большее снижение от базовой линии в Светоотражающий и мгновенный общий симптом очков чем плацебо, и разница была статистически значимой (см.
Таблица 5
). Результаты мгновенный общий симптом очков поддерживают эффективность в конце дозирования интервала.
Один из клинических испытаний оценивается эффективность Xyzal 5 мг один раз в день в вечернее время, по сравнению с плацебо в пациентах с извечной аллергический ринит в течение 6 недель лечения. Еще один судебный процесс, проводила лечения 6-месячного периода оценить эффективность на 4 недели. Xyzal 5 мг продемонстрировал большее снижение от базовой линии в Светоотражающий общий симптом очков чем плацебо и отличие от плацебо было статистически значимым. В таблице 5 показаны результаты одного из этих судебных процессов.
Таблица 5 означает отражает общий симптом очков
*
и мгновенный общий балл симптом в испытаниях аллергический ринит
Общий симптом очков ? это сумма отдельных симптомов чихание, rhinorrhea, носовые зуд и глазной зуд по оценке пациентами на 0-3 категорическое тяжести шкале.
Сезонный аллергический ринит суда ? отражает общий симптом очков
Xyzal
5 мг
118
8.40
5.20
0.89
(0.30, 1.47)
0.003
Плацебо
117
8.50
6.09
Сезонный аллергический ринит суда ? мгновенный общий симптом очков
Xyzal
5 мг
118
7.24
4.58
0.73
(0.17, 1.28)
0.011
Плацебо
117
7.48
5.30
Многолетние аллергический ринит суда ? отражает общий симптом очков
Xyzal
5 мг
150
7.69
3.93
1.17
(0.70, 1.64)
< 0,001
Плацебо
142
7.44
5.10
Начало действия оценивалась в два исследования воздействия на окружающую среду подразделение аллергический ринит у больных с однократным Xyzal 2,5 или начало действия 1 час после устного потребления было установлено 5 мг. Xyzal 5 мг. Начало действия также оценка от ежедневных записи симптомов вечером перед дозирования в сезонных и многолетних аллергический ринит судебных процессов. В этих испытаниях наступление эффекта был замечен после 1 день дозирования.
Педиатрических больных менее 12 лет
Существует не клиническую эффективность испытания с Xyzal 2,5 мг один раз в день в педиатрических больных в возрасте до 12 лет и не клиническая эффективность испытания с Xyzal 1,25 мг один раз в день в педиатрических больных от 6 месяцев до 5 лет. Клиническая эффективность Xyzal в педиатрических больных в возрасте до 12 лет были экстраполированы взрослых клиническую эффективность судебных процессов, основанных на Фармакокинетические сравнения [см.
Использование в конкретных группах населения (8.4)
].
Идиопатический хроническая крапивница
Взрослых пациентов 18 лет и старше
Эффективность Xyzal лечения незатрудненного кожи проявлений хронического Идиопатический крапивница проводилась в двух мультицентровое рандомизированное плацебо контролируемых, двойного слепого клинические испытания продолжительностью 4 недели в взрослых пациентов 18 до 85 лет с хроническим Идиопатический крапивница. В одном исследовании доза составляет 4 недели и один 4-недельные однодозная уровня эффективности суда включены два исследования. Эти исследования включали 423 пациентов (139 мужчин и женщин 284). Большинство пациентов (> 90%) были кавказских и средний возраст составлял 41. Из этих пациентов 146 получил Xyzal 5 мг один раз в день в вечернее время. Эффективность оценивали основаны на пациентов записи тяжести зуд на тяжести счетом 3: 0 (0 = нет 3 = тяжелой). Основная эффективность конечной точки был счёт тяжести средняя Светоотражающий зуд на первой неделе и в течение всего лечения. Дополнительная эффективность переменные являются оценка тяжести мгновенной зуд, количество и размер wheals и продолжительность
Начиная дозы исследование было проведено для оценки эффективности Xyzal 2.5, 5 и 10 мг один раз в день в вечернее время. В этом испытании каждая из трех доз Xyzal продемонстрировал большее снижение тяжести счёт Светоотражающий зуд чем плацебо, и разница была статистически значимой для всех трех доз (см.
Таблица 6
).
Однократная доза уровень судебных оценить эффективность Xyzal 5 мг один раз в день в вечернее время, по сравнению с плацебо у больных с хроническим Идиопатический крапивница в течение 4 недель лечения. Xyzal 5 мг продемонстрировал большее снижение от базовой линии в Светоотражающий зуд тяжести баллов чем плацебо и отличие от плацебо было статистически значимым.
Продолжительность зуд, количество и размер, wheals и мгновенно зуд тяжести счёт также показали значительное улучшение над плацебо. Значительное улучшение мгновенной зуд тяжести баллов за плацебо подтвердил конец дозирования интервал эффективность (см.
Таблица 6
).
Таблица 6 означает Светоотражающий счёт тяжести зуд в хронической Идиопатический испытаниях крапивница
Лечение
N
Базовой линии
На лечение скорректированы среднее
Отличие от плацебо
Оценка
95% ДИ
p значение
Начиная дозы суда ? оценка тяжести Светоотражающий зуд
Xyzal
2,5 мг
69
2.08
1.02
0.82
(0.58, 1.06)
< 0,001
Xyzal
5 мг
62
2.07
0.92
0.91
(0.66, 1.16)
< 0,001
Xyzal
10 мг
55
2.04
0.73
1.11
(0.85, 1.37)
< 0,001
Плацебо
60
2.25
1.84
Хронический Идиопатический крапивница суда ? оценка тяжести Светоотражающий зуд
Xyzal таблетки белый, покрытые оболочкой, овальной формы, забил, отпечаток (с буквой y в красный цвет на обе половинки забил планшета) и содержат дигидрохлорида Левоцетиризин 5 мг. Они поставляются в подразделении использования HDPE бутылок.
Пациентам следует предостерег от участия в опасных профессий, требующих полного психического бдительности и моторные координации таких как действующие механизмы или за рулем автомобиля после приема Xyzal.
Соответствующее использование алкоголя и других депрессантов центральной нервной системы
Совместное использование Xyzal с алкоголем или других депрессантов центральной нервной системы следует избегать, поскольку могут возникнуть дополнительные сокращения психическое настороженность.
Дозирование Xyzal
Суточная доза у взрослых и подростков 12 лет и старше не должен превышать 5 мг один раз в день в вечернее время. В детей 6 до 11 лет Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг один раз в день в вечернее время. В детей от 6 месяцев до 5 лет, рекомендуемая доза составляет 1,25 мг один раз в день в вечернее время. Пациентам следует рекомендовать не глотать более чем рекомендуемая доза Xyzal из-за увеличения риска сонного при больших дозах.
Изготовлена для:
UCB, Inc.
Смирна, GA 30080
и
CO-marketed ООО "Санофи Авентис США"
Бриджуотер, Нью-Джерси 08807
Xyzal является зарегистрированным товарным знаком ООО УКБ группы компаний.
Здоровье: Болезни органов кровообращения Аритмии сердца АРИТМИИ СЕРДЦА - нарушения частоты, ритмичности и последовательности сокращений отделов сердца. Аритмии могут возникать при структурных изменениях в проводящей системе...
Психология: Личность как она есть Искусство быть собой Цитаты из книги "За пределами страха. Искусство любящего сердца." Томаса Троуба.Ребенок всегда верит, что заслуживает того, что с ним происходит. Если его подвергают насилию...
