Гидроксимочевина

Произношение: (hye-DROX-ee-ure-EE-a)
Класс: Вместо мочевины

Торговые названия

Droxia
-Капсулы, устные 200 мг
-Капсулы, устные 300 мг
-Капсулы, устные 400 мг

Hydrea
-Капсулы, устные 500 мг

АПО гидроксимочевина (Канада)
Gen гидроксимочевина (Канада)

Фармакология

Ингибирует синтез ДНК, мешает преобразование ribonucleotides в deoxyribonucleotides и может препятствовать включению тимидина в ДНК.

Фармакокинетика

Поглощение

Гидроксимочевина быстро абсорбируется. T _Макс. составляет 1-4 ч.

Распространение

Гидроксимочевина быстро и широко распределялись в организме и концентрируется в лейкоцитов и эритроцитов. VD приблизительно воды всего тела.

Метаболизм

До 60% от пероральной подвергается метаболического преобразования путями характеризуется не полностью (например, деградация, уреаза в кишечных бактерий, saturable метаболизм печени).

Ликвидация

Экскреция, скорее всего является линейным процессом первого порядка. У больных с молотом клеток анемия средняя мочевыделительной восстановление это примерно на 40%.

Особых групп населения

Почечная функция обесценение

Поскольку почек экскреции является путь ликвидации гидроксимочевина, учитывать уменьшение дозировки у больных с почечной обесценения. Средняя AUC был 64% выше у больных с циклического меньше чем 60 мл/мин, чем у больных с здоровым почечной функции.

Печеночной функции обесценение

Данных не имеется поддержка конкретные руководящие принципы для регулировки дозы в пациентах с печеночной недостаточности.

Пожилые люди

Не имеется информации о Фармакокинетические разногласия из-за возраста.

Дети

Фармакокинетические данных не имеется.

Гендерные

Не имеется информации о Фармакокинетические различия по признаку пола.

Гонка

Не имеется информации о Фармакокинетические различия по признаку расы.

Показания и использование

Droxia

Уменьшение частоты болезненных кризисов и необходимость для переливания крови у взрослых пациентов с Серп клеток анемия с периодических умеренно тяжелых болезненных кризисов.

Hydrea

Ответ опухолевых было продемонстрировано в меланомы; периодические метастатический или неоперабельный рак яичников; устойчивостью хронической миелоцитарной лейкемии (ХМЛ); в сочетании с лучевой терапии для местного управления первичного плоскоклеточной (Эпидермоидная) карциномы головы и шеи за исключением губы.

Немеченому использует

Карцинома шейки матки; polycythemia вера; Основные thrombocytosis; ВИЧ; thrombocythemia; псориаз; в сочетании с лучевой терапии как сенсибилизатор излучения в опухоли мозга, рак шейки матки и рак головы и шеи.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любой компонент продукта. Отмеченные костного депрессии (например, лейкопения [менее 2500 ТПН] или тромбоцитопения [тромбоциты менее чем 100 000]) или тяжелая анемия (Hydrea).

Администрация и дозировка

Базовый дозировки на пациента фактических или Идеальный вес, какой показатель меньше.

Сопутствующие лучевой терапии (рак головы и шеи)
Взрослые Hydrea

PO 80 мг/кг как сингл доза каждый третий день, начиная по крайней мере за 7 дней до начала облучения и продолжалось в течение лучевой терапии, так как бесконечно впоследствии условии пациент должным образом соблюдались и экспонаты никаких необычных или серьезных реакций.

Устойчивостью ХМЛ
Взрослые Hydrea

PO непрерывной терапии 20-30 мг/кг как одна ежедневная доза. Прерывания терапии, если граф ТПН падает ниже 2500/мм ³ , количество тромбоцитов падает ниже 100 000/мм ³ , или если происходит серьезные потрясения желудка или тяжелой mucositis. Пересчет количества ТПН и тромбоцитов через 3 дня и возобновить терапии, когда подсчет возврата до приемлемого уровня. Если тяжелая анемия, исправьте без перерыва терапии.

Анемия клетки серпа
Взрослые Первоначальная доза Droxia

PO 15 мг/кг/день как разовой дозы. Если кровяных клеток находятся на приемлемом уровне, доза может быть увеличена на 5 мг/кг/день каждые 12 недель до макс допустимого дозе (не производить токсичных кровяных телец более 24 подряд wk высоких доза) или 35 мг/кг/день, будет достигнут. Доза не увеличивается, если кровяных клеток находятся между приемлемым и токсичных уровней. Если кровяных клеток, считаются токсичными, прекратить гидроксимочевина до гематологические восстановления, а затем возобновить терапии после уменьшения дозировки на 2,5 мг/кг/день от дозы, связанные с гематологические токсичности. Затем, titrate дозы вверх или вниз каждые 12 недель в 2,5 мг/кг/день, увеличивается до тех пор, пока пациент находится в стабильной доза не приводит к гематологические токсичности для 24 wk. Дозы, которая производит гематологические токсичность дважды не следует снова.

Твердые опухоли
Взрослые Hydrea Прерывистый терапия

PO 80 мг/кг (2000-3000 мг/м ² ) как сингл доза каждый третий день.

Непрерывная терапия

ПО 20-30 мг/кг как одна ежедневная доза.

Почечная функция обесценение
Взрослые Droxia

PO В Серп клеток анемия первоначальной дозы следует уменьшить на 50% дозы 7,5 мг/кг ежедневно в пациентах с циклического меньше чем 60 мл/мин (включая больных на гемодиализа). Администрирование дозы после диализа в дни диализа.

Генеральный Совет

• Управлять независимо от продуктов питания, но управлять с пищей, если происходит GI расстроен.
• Если пациент не может проглотить капсулы, содержимое капсулы можно опорожняется в стакан воды и сразу же проглотил.
• Выполните процедуры для надлежащей обработки и утилизации противораковых лекарств.
• Если произошла утечка их содержимое капсулы, сразу протирайте влажной, одноразовые полотенца и отменить в закрытом контейнере, такие, как пластиковый пакет.
• Всегда носите непроницаемые перчатки при обработке гидроксимочевина, включая бутылок с продуктом.

Стабильность хранения

Хранить 59 ?-86 ? F в плотно закрытом контейнере.

Наркотиков взаимодействий

Антиретровирусных агентов (например, диданозин, Индинавир, ставудин)

Гепатотоксичность, смертельных печеночных недостаточность и тяжелой нейротоксичности было зарегистрировано с использование в ВИЧ позитивных пациентов. Если нельзя избежать одновременного использования, клинический контроль является оправданным.

Диданозин, ставудин

Панкреатит и гепатотоксичности поступало. Если нельзя избежать одновременного использования, клинический контроль является оправданным.

Myelosuppressive агенты, лучевой терапии

Риск депрессии костного мозга или других неблагоприятных событий может быть увеличено. Следует использовать с осторожностью.

Uricosuric агенты (например, пробенецидом)

Гидроксимочевина может увеличивать уровни сыворотки мочевой кислоты. Может потребоваться корректировка дозировка uricosuric агента.

Побочные реакции

ЦНС

Астения, судороги, дезориентация, головокружение, сонливость, (после большие дозы), галлюцинации, головная боль, недомогание, тяжелой периферической невропатии.

Лечиться

Алопеция, атрофия кожи и ногтей, черный лак для ногтей пигментации кожных vasculitic токсичность включая гангрены и vasculitic ulcerations, изменения дерматомиозит подобных кожи, лица эритема, гиперпигментации, maculopapular сыпи, периферийные эритема, масштабирование, рак кожи, кожа сыпь, кожных язв, фиолетовый папул.

GI

Анорексия, запор, диарея, тошнота, панкреатита (со смертельным исходом и некритические), стоматит, рвота.

Мочеполовой

Дизурия; временное нарушение почечной трубчатых функции с повышенными БУН, креатинина и мочевой кислоты.

Гематологические лимфатической

Анемия, кровотечение, лейкопении, низкие reticulocytes уровня, нейтропения, тромбоцитопения.

Печени

Повышенные печеночных ферментов, он patotoxicity (со смертельным исходом и некритические).

Лабораторные тесты

Сохранение ненормальной bromsulphalein (BSP).

Метаболические питания

Увеличение веса.

Респираторные

Острый легких реакций, состоящая из диффузных легочные инфильтраты, одышке и лихорадки; легочный фиброз.

Разное

Лихорадка, озноб, отек, parvovirus B 19 инфекции.

Меры предосторожности

Предупреждения Droxia Лечение с гидроксимочевина капсул может быть затруднено жесткие, иногда-угрожающей жизни, неблагоприятных реакций. Гидроксимочевина мутагенных, кластогенные и генотоксические. Вторичные лейкемии было зарегистрировано у пациентов, получающих долгосрочные гидроксимочевина миелопролиферативных заболеваний. Тщательно рассмотрите потенциальные преимущества относительно неопределенного риска развития вторичных злокачественных опухолей.

Монитор Внимательно следить за гематологические параметры у больных с почечной или печеночной недостаточностью. Мониторинг пациентов кровяных телец каждые 1 до 2 wk. определяют гематологические статус, функции почек и печени функции до и неоднократно во время лечения.

Беременность

Категория D.

Лактации

Из организма в материнском молоке.

Дети

Безопасность и эффективность не установлены.

Пожилые люди

Может быть более чувствительны к воздействию гидроксимочевина и может потребовать более низкие дозировки режима.

Почечная функция

Используйте с осторожностью; Рассмотрите возможность уменьшения дозы.

Функции костного мозга

Потому что гидроксимочевина цитотоксичные и myelosuppressive, не управлять, если функция костного заметно депрессии.

Канцерогенез

Гидроксимочевина считается человеческий канцероген.

Кожная токсичность vasculitic

Кожного vasculitic токсичности, в том числе vasculitic ulcerations и гангрены, имели место в пациентах с миелопролиферативных заболеваний с гидроксимочевина.

Эритема

Пациентов, которые получили ранее лучевой терапии возможно обострение postirradiation эритема.

Бесполой аномалии

Самоограничивающим Пернициозная erythropoiesis часто видели в начале гидроксимочевина терапии.

Overdosage

Симптомы

Острая токсичность слизистых, отек пальмы и подошвы, после масштабирования рук и ног, тяжелой обобщенные гиперпигментации кожи, болезненность, стоматит, фиолетовый эритема.

Информация для пациентов

• Обзор дозирования график с пациентом (каждый день или каждый третий день).
• Консультировать пациента доза индивидуализированные основанные на лечение состояния и размера пациента.
• Консультировать пациента, что каждая доза может приниматься с пищей или без. Консультировать пациента принимать с пищей, если желудок расстроен.
• Обучение пациентов лекарства должны рассматриваться с осторожностью. Люди не принимают гидроксимочевина не должны быть подвержены его. Одноразовые перчатки должны использоваться при обработке гидроксимочевина или любой бутылки с гидроксимочевина. Консультировать больных для мыть руки до и после контакта с бутылкой или капсулы.
• Если пациент не может проглотить капсулы, консультировать пациента, что содержимое капсулы можно опорожняется в стакан воды и сразу же проглотил.
• Консультировать пациента, если доза пропустить, принять это как можно скорее. Если близко к следующей дозы, консультировать пациента не в два раза доза наверстать упущенное и принять следующий дозы в намеченные сроки.
• Консультировать пациента, чтобы немедленно сообщить какой-либо из следующих действий для медицинского обслуживания: лихорадка, озноб или другие признаки инфекции; кожная сыпь; боль в горле, тошнота, рвота или потеря аппетита; язвы в рот или в губы; необычные помятости или кровотечения.
• Консультирования ВИЧ инфицированных пациентов сообщить какой-либо из следующих действий для медицинского обслуживания: затуманенное боли, тошнота, рвота, потливость, брюшной нежность или растяжение, правом верхнем боли в животе, пожелтение кожи или глаз, темная моча.
• Консультировать пациента лекарств может вызвать сонливость, запор, покраснение лица, кожная сыпь, зуд или потери волос, а также уведомить поставщика медицинских услуг, если они происходят и назойливых или недопустимым.
• Консультировать женщин деторождения потенциал для использования эффективной контрацепции во время терапии.
• Консультировать пациента что наркотиков может вызвать сонливость и соблюдать осторожность во время вождения или выполнение других задач, требующих психическое настороженность до терпимости определяется.