Aztreonam

Лекарственная форма: инъекции, порошок, lyophilized для решения
Aztreonam для инъекций, USP

RX только

Чтобы уменьшить развитие резистентных бактерий и поддержания эффективности Aztreonam для инъекций и других антибактериальных препаратов, Aztreonam для инъекций должна использоваться только для лечения или профилактики инфекции, которые доказаны или подозреваются могли быть вызваны бактериями.

Aztreonam описание

Aztreonam для инъекций, USP содержит активный ингредиент Aztreonam, monobactam. Он был первоначально изолирован от Chromobacterium violaceum. Это синтетический бактерицидные антибиотик.

Monobactams, имея уникальный моноциклическое бета лактам ядра, структурно отличаются от других бета лактам антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, cephamycins). Сульфокислоты замещающий атом в положении 1 кольца активирует бета лактам общие; оксимы боковой цепи aminothiazolyl в 3-позиции и метильной группы в позиции 4 возлагают конкретные антибактериальные спектра и бета лактамаза стабильность.

Aztreonam назначен химически (Z)-2-[[[(2-amino-4-thiazolyl) [[(2S,3S)-2-бромистый-4-oxo-1-sulfo-3 azetidinyl] carbamoyl] метилена] амино] окси] -2-methylpropionic кислота. Структурная формула:

C13H17N5O8S2 М.В 435.44

Aztreonam для инъекций является бесплодной, nonpyrogenic, свободные натрия, флаконов, белизна-слегка желтый вещество, содержащее около 780 Аргинин мг на грамм Aztreonam. После Конституции продукт предназначен для использования внутримышечного и внутривенного введения. Водные растворы продукта имеют рН в диапазоне от 4,5 до 7.5.Each 500 мг содержит 500 мг Aztreonam с примерно 390 мг аргинина.

Каждый 1 грамм флакон содержит 1 грамм Aztreonam с приблизительно 780 мг аргинина.

Каждый 2 грамма флакон содержит 2 грамма Aztreonam с примерно 1,56 граммов аргинина.

Aztreonam - клиническая фармакология

Один 30-минутный внутривенных инфузий 500 мг, 1 g и 2 g доз Aztreonam для инъекций в здоровых субъектов производства Aztreonam пиковые уровни сыворотки, 54, 90 и 204 мкг/мл, соответственно, сразу же после администрации; на 8 часов, уровни сыворотки были 1, 3 и 6 мкг/мл, соответственно (Рисунок 1). Одноместный 3 минуты, внутривенные инъекции же дозы привели к уровни сыворотки из 58, 125 и 242 мкг/мл в 5 минут, после завершения инъекции.

Концентрации сыворотки Aztreonam в здоровых субъектов после завершения одного внутримышечные инъекции 500 мг и 1 g доз изображены на рис. 1; концентрации максимальная сыворотке происходят на примерно 1 час. После идентичные единого внутривенное или внутримышечное введение дозы Aztreonam для инъекций концентрации сыворотки Aztreonam сопоставимы на 1 час (1,5 часа от начала внутривенное вливание) с аналогичными склонами концентрации сыворотки после этого.

Уровни сыворотки Aztreonam после одного 500 мг или 1 г (внутримышечно или внутривенно) или 2 g (внутривенно) доз Aztreonam для инъекций превышает MIC90 Neisseria sp., Haemophilus influenzae и большинство родов Enterobacteriaceaefor 8 часов (для энтеробактер sp., уровни сыворотки 8-часовой превышает микрофон для 80% штаммов). Для Pseudomonas aeruginosa один 2 g внутривенного введения дозы производит уровни сыворотки, размер которых превышает MIC90 около 4-6 часов. Все выше доз Aztreonam для инъекций привести уровень средней мочи Aztreonam которых превышает MIC90 же патогенов до 12 часов.

Когда Aztreonam фармакокинетики были оценены для взрослых и педиатрических больных, они были признаны сопоставимой (до 9 месяцев). Период полураспада Aztreonam в сыворотке составляла в среднем 1,7 часов (1,5-2) предметам с нормальной функции почек, независимо от дозы и пути введения. В здоровых предметов основываясь на человека 70 кг, сыворотка разминирования 91 мл/мин и разминирования почечных/56 мл/мин; очевидной средний объем распределения на установившихся в среднем 12,6 л, приблизительно эквивалентны внеклеточного объема жидкости.

В пожилых пациентов, средняя сыворотки half-life Aztreonam увеличилось и оформления почечных уменьшилось в соответствии с связанные с возрастом снижение креатинина clearance.1-4 дозы Aztreonam для инъекций следует скорректировать соответственно (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА: Почечная ухудшение в взрослых пациентов ).

У больных с нарушениями функции почек период полураспада Aztreonam в сыворотке, длительное (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА: Почечная ухудшение в взрослых пациентов ). Период полураспада Aztreonam в сыворотке лишь незначительно продлевается в пациентах с печеночной обесценения так как печень это незначительные путь экскреции.

Средние концентрации мочи Aztreonam были примерно 1100, 3500 и 6600 мкг/мл в течение первых двух часов после одного 500 мг, 1 g и 2 g внутривенного введения доз Aztreonam для инъекций (30-минутный настои), соответственно. Диапазон средних концентраций для Aztreonam в образцах мочи 8-12 часов в этих исследованиях был 25 до 120 мкг/мл. После внутримышечные инъекции 500 мг и 1 g доз по Aztreonam для инъекций в моче уровни были примерно 500 и 1200 мкг/мл, соответственно, в течение первых двух часов, сокращается до 180 и 470 мкг/мл в час 6-8 особей. В здоровых предметов Aztreonam является содержанию в моче о столь же активным трубчатых секрецию и клубочковых фильтрации. Примерно 60% до 70% внутривенное или внутримышечное введение дозы было восстановлено в моче 8 часов. Мочевыделительной экскреции парентерального однократным был по сути полностью через 12 часов после инъекции. Около 12% однократным внутривенного radiolabeled в Кале. Неизменным Aztreonam и продуктом гидролиза неактивных бета лактам кольцо Aztreonam присутствовали в кал и моча.

Внутривенное или внутримышечное введение администрации 500 мг или 1 g однократным из Aztreonam для инъекций каждые 8 часов за 7 дней до здоровых субъектов произведено не явного накопления Aztreonam или изменение характеристик его реализации; Привязка белков сыворотки в среднем 56% и независимо от дозы. В среднем около 6% 1 g внутримышечным был из организма как микробиологически неактивных открытого бета Лактам кольцо гидролиз продукт (полураспада примерно 26 часов сыворотки) Aztreonam в коллекции мочи 0-8 час в последний день нескольких дозировки.

Почечная функция контролируется в здоровых субъектов, учитывая Aztreonam; были использованы стандартные тесты (креатинин сыворотки, креатинин разминирования, БУЛОЧКА, мочи и общего белка мочевыделительной экскреции), а также специальных испытаний (экскреции, N-ацетил ?-glucosaminidase, аланин aminopeptidase и ?2-microglobulin). Аномальные результаты не были получены.

Aztreonam достигает измерению концентрации в следующих физиологических жидкостях и тканях:

EXTRAVASCULAR КОНЦЕНТРАЦИИ Aztreonam после одного ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО DOSE1
Жидкость или ткани	Доза (g)	Маршрут	Часы POST-Injection	Номер из Пациентам	Среднее Концентрация (мкг/мл или мкг/г)
Жидкости
желчи	1	IV	2	10	39
Блистер жидкость	1	IV	1	6	20
бронхиальную секрецию	2	IV	4	7	5
спинномозговая жидкость	2	IV	0,9 до 4,3	16	3
(воспаление оболочек)
экссудативный жидкость	2	IV	1	6	33
Плевральная жидкость	2	IV	1.1 до 3	3	51
Синовиальная жидкость	2	IV	0,8 до 1,9	11	83
Ткани
Трепетание придаток	2	IV	0,9 до 1,6	12	22
эндометрия	2	IV	0,7 до 1,9	4	9
фаллопиевых труб	2	IV	0,7 до 1,9	8	12
жир	2	IV	1.3 до 2	10	5
бедро	2	IV	1 до 2,1	15	16
Желчный пузырь	2	IV	0,8 до 1,3	4	23
почка	2	IV	2.4 до 5,6	5	67
толстой кишки	2	IV	0,8 до 1,9	9	12
печень	2	IV	0,9 до 2	6	47
лёгких	2	IV	1.2 до 2,1	6	22
myometrium	2	IV	0,7 до 1,9	9	11
Завязь	2	IV	0,7 до 1,9	7	13
предстательной железы	1	IM	0,8 до 3	8	8
скелетных мышц	2	IV	0,3-0,7	6	16
кожа	2	IV	0: 1	8	25
Грудина	2	IV	1	6	6

1 Ткани проникновения рассматривается в качестве важнейшего условия для терапевтической эффективности, однако конкретные тканях не связаны с конкретными терапевтический эффект.

Концентрация Aztreonam в слюне на 30 минут после внутривенного введения дозы один 1 г (9 больных) был 0,2 мкг/мл; в материнском молоке на 2 часа после одного 1 g внутривенного введения дозы (6 больных), 0,2 мкг/мл и через 6 часов после одного 1 g внутримышечным (6 больных), 0,3 мкг/мл; в амниотической жидкости в 6-8 ч после одного 1 g внутривенного введения дозы (5 больных), 2 мкг/мл. Концентрация Aztreonam в перитонеального жидкости получил 1-6 часов после того, как несколько 2 g внутривенного введения дозы варьировались от 12 до 90 мкг/мл в 7 из 8 пациентов изучал.

Aztreonam, учитывая внутривенно быстро достигает терапевтических концентрациях в перитонеального диализа жидкости; и наоборот Aztreonam, с учетом внутрибрюшинно в диализе жидкости быстро производит терапевтического сыворотке.

Сопутствующие отправления пробенецидом или фуросемида и Aztreonam для инъекций вызывает клинически незначительное увеличение в сыворотке крови уровня Aztreonam. Однодозная внутривенного Фармакокинетические исследования не продемонстрировали какого-либо существенного взаимодействия между Aztreonam и одновременно управляемых гентамицин, nafcillin натрия, cephradine, клиндамицин или метронидазол. Было отмечено никаких сообщений о дисульфирам подобных реакций с употребления алкоголя; Это не является неожиданным, так как Aztreonam не содержит бромистого tetrazole боковой цепи.

Микробиология

Aztreonam выставки сильнодействующих и конкретную деятельность in vitro против широкого спектра грамотрицательные аэробных патогенов, включая Pseudomonas aeruginosa. Бактерицидность Aztreonam является результатом ингибирования клеточной стенки бактерий синтеза обусловлено высоким сродством Aztreonam для белка, связывающего пенициллин 3 (PBP3). Aztreonam, в отличие от большинства бета лактам антибиотиков, не стимулировать активность бета лактамаза и его молекулярная структура обеспечивает высокую степень устойчивости к гидролизу, бета lactamases (, penicillinases и cephalosporinases) производства большинства грамположительных и грамотрицательных патогенов; Это, таким образом, обычно активных против грамотрицательные аэробных микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам веществ, бета lactamases. Он активен против многих штаммов, которые размножаются устойчивы к других антибиотиков, такие как некоторые цефалоспорины, пенициллин и aminoglycosides. Aztreonam сохраняет свою антимикробной активности в диапазоне pH от 6 до 8 в а также в присутствии человеческой сыворотке, так и в анаэробных условиях.

Было показано, что Aztreonam, активные большинство штаммов следующих микроорганизмов, как в лабораторных условиях и в клинической инфекции как описано в ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ Секция.

Аэробика грамотрицательных микроорганизмов:

Citrobacter видов, в том числе с. freundii

Энтеробактер видов, в том числе э. cloacae

Кишечной

Haemophilus influenzae (включая ампициллин устойчивостью и других штаммов, продуцирующего производителей)

Клебсиелла oxytoca

Клебсиелла pneumoniae

Протей mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Протеуса видов, в том числе S. marcescens

Имеются следующие данные в пробирке, но их Клиническое значение неизвестно.

Aztreonam экспонатов в пробирке минимальный ингибирующее концентрации (МИКО) 8 мкг/мл или менее против большинства (? 90%) штаммов микроорганизмов, следующих; однако, безопасность и эффективность Aztreonam в лечении клинических заболеваний за счет этих микроорганизмов не были установлены в адекватных и контролируемых клинических испытаниях.

Аэробика грамотрицательных микроорганизмов:

Aeromonas hydrophila

Morganii Морганелла

Neisseria gonorrhoeae (включая продуцирующего производителей штаммы)

Pasteurella multocida

Протей обыкновенный

Stuartii Провиденсия

Rettgeri Провиденсия

Иерсиния enterocolitica

Aztreonam и aminoglycosides было показано синергических в пробирке против большинства штаммов P. aeruginosa, многие штаммов Энтеробактерии и другие грамотрицательные аэробных бациллами.

Изменения анаэробных кишечной флоры, антибиотики широкого спектра может снизить сопротивление колонизации, что позволяет переросту потенциальных патогены, например, кандиды и Clostridium видов. Aztreonam имеет незначительное влияние на анаэробных кишечной микрофлоры в in vitro исследований. Clostridium difficile и его cytotoxin не найден в моделях животных после отправления Aztreonam (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ: Желудочно-кишечные ).

Восприимчивость тесты

Разбавление техники: Количественные методы используются для определения противомикробным минимальный ингибирующее концентрации (МИКО). Эти ОПГВ дают оценки подверженности бактерий противомикробным соединений. Мико должна определяться с использованием стандартизированной процедуры. Стандартизированные процедуры основаны на method5 разрежения (бульон или агар) или эквивалент с стандартизированных концентраций Aztreonam порошка и стандартизированных посевные. Значения MIC следует толковать в соответствии со следующими критериями:

Для тестирования аэробных микроорганизмов за исключением Haemophilus influenzae:

MIC (мкг/мл)	Интерпретация
?8	Подвержены (S)
16	Промежуточный (I)
?32	Устойчивостью (R)

При тестировании Haemophilus influenzaea:

MIC (мкг/мл)	Interpretationb
?2	Подвержены (S)

aInterpretative критерии, применимые только к тестам, производимом при помощи метода microdilution бульон с использованием Haemophilus тест среднего (HTM) 5.

bThe отсутствие данных на устойчивые штаммы не исключает определения каких-либо других категорий, помимо ?Susceptible?. Штаммов, приносит результаты MIC наводящий ?nonsusceptible? категории должны представляться референс-лабораторию для дальнейшего тестирования.

Доклад ?Susceptible? указывает, что патоген, скорее всего, препятствует, если в крови Антимикробный достигает обычно достижимых концентраций. Доклад ?Промежуточных? указывает, что результат должен считаться двусмысленными, и если микроорганизмов не полностью альтернативных, клинически осуществимым наркотиков, следует повторить испытание. Эта категория предполагает возможных клинических применимость в места тела, где препарат физиологически сосредоточено или в ситуациях, когда можно использовать высокие дозы препарата. Эта категория также обеспечивает буферную зону, что предотвращает причинение крупных расхождений в интерпретации небольших неконтролируемых технических факторов. Доклад ?Стойкой? указывает, что патоген не препятствует, если в крови Антимикробный достигает концентрации обычно достижимыми; должен быть выбран другой терапии.

Процедуры испытания стандартизированные восприимчивость требуют использования лабораторного контроля микроорганизмов для контроля технических аспектов лабораторных процедур.

Стандартный Aztreonam порошок следует предусмотреть следующие значения MIC:

Микроорганизмы	MIC (мкг/мл)
Кишечной КОГОРТЫ 25922	0,06 до 0,25
Haemophilus influenzae КОГОРТЫ 49247	0,12 до 0,5
Pseudomonas aeruginosa КОГОРТЫ 27853	2-8

упрядочить применимо только к тестам, производимом при помощи метода microdilution бульон с использованием Haemophilus тест среднего (HTM) 5.

Методы распространения: Количественные методы, которые предписывают измерение диаметров зоны также оцените воспроизводимости восприимчивость бактерий к противомикробным соединений. Один из таких стандартизованных procedure6 требует использования стандартизированных посевные концентрации. Эта процедура используется бумага диски с 30 мкг Aztreonam для проверки чувствительности микроорганизмов к Aztreonam.

Сообщения из лаборатории результаты стандартной восприимчивость сингл диск испытания 30 мкг Aztreonam, диск должен толковаться в соответствии со следующими критериями:

Для тестирования аэробных микроорганизмов за исключением Haemophilus influenzae:

Зона диаметр (мм)	Интерпретация
?22	Подвержены (S)
16-21	Промежуточный (I)
?15	Устойчивостью (R)

При тестировании Haemophilus influenzaea:

Зона диаметр (мм)	Interpretationb
?26	Подвержены (S)

aInterpretative критерии, применимые только к тестам, производимом при помощи метода диффузии диска с использованием Haemophilus тест среднего (HTM) 6.

bThe отсутствие данных на устойчивые штаммы не исключает определения каких-либо других категорий, помимо ?Susceptible?. Штаммы приносит результаты диаметр зоны наводящий ?nonsusceptible? категории должны представляться референс-лабораторию для дальнейшего тестирования.

Толкование должно быть, как указано выше, для достижения результатов, с использованием методов разрежения. Интерпретация предполагает соотношения диаметра, полученные в ходе испытания диска с помощью микрофон для Aztreonam.

Как с методами стандартизированных разрежения, диффузии методы требуют использования лабораторных управления микроорганизмов, которые используются для управления технические аспекты лабораторных процедур. Для диффузии технику 30-mcg Aztreonam диск должен предоставить следующие диаметры зоны в этих штаммов контроля качества лабораторных испытаний.

Микроорганизмы	Зона диаметр (мм)
Кишечной КОГОРТЫ 25922	28 до 36 мм
Haemophilus influenzae КОГОРТЫ 49247	30 до 38 мм
Pseudomonas aeruginosa КОГОРТЫ 27853	23-29 мм

применимо только к тестам, производимом при помощи метода диффузии диска с использованием Haemophilus тест среднего (HTM) 6 упрядочить.

Показания и использование для Aztreonam

Чтобы уменьшить развитие резистентных бактерий и поддержания эффективности Aztreonam для инъекций и других антибактериальных препаратов, Aztreonam для инъекций можно использовать только для лечения или профилактики инфекции, которые доказаны или подозреваются могли быть вызваны подвержены бактериями. Когда культура и подверженность информации доступны, они должны рассматриваться в выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местной эпидемиологии и чувствительности моделей может способствовать эмпирических выбор терапии.

Aztreonam для инъекций указывается для лечения следующих инфекций, вызванных подвержены грамотрицательных микроорганизмов:

Инфекции мочевыделительного тракта (сложные и несложный), включая пиелонефрита и цистит (первоначальный и периодические), вызванных Escherichia coli, клебсиелла pneumoniae, Протей mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, энтеробактер cloacae, клебсиелла oxytoca *, Citrobacter видов * и протеуса marcescens *.

Нижний респираторные инфекции половых путей, включая пневмонию и бронхита, вызванные Escherichia coli, клебсиелла pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Протей mirabilis, энтеробактер видов и протеуса marcescens *.

Сепсис причиной Escherichia coli, клебсиелла pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Протей mirabilis *, протеуса marcescens и энтеробактер видов.

Кожа и структуры кожи инфекции, включая те, которые связанные с послеоперационных ран, язв и сжигает вызванных Escherichia coli, Протей mirabilis, протеуса marcescens, энтеробактер видов, Pseudomonas aeruginosa, клебсиелла pneumoniae и Citrobacter видов *.

Интраабдоминальной инфекции, включая перитонит, вызванных Escherichia coli, клебсиелла видов, включая K. pneumoniae, энтеробактер видов, включая э. cloacae *, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter видов * включая C. freundii * и протеуса пород включая S. marcescens *.

Гинекологической инфекции, включая эндометрита и таза целлюлита, вызванных Escherichia coli, клебсиелла pneumoniae, энтеробактер видов * включая э. cloacae * и Протей mirabilis.

Aztreonam для инъекций указывается для дополнительные терапии для хирургии в управлении инфекций, вызванных подвержены организмов, включая нарывы, инфекции, усложняя полых viscus перфорации, кожные инфекции и инфекции серьезная поверхностей. Aztreonam для инъекций имеет силу в отношении наиболее часто встречающихся грамотрицательные аэробных патогенов, видели в общей хирургии.

* Эффективность для этого организма в этой системе орган был изучен в менее чем десяти инфекции

Параллельные терапия

Параллельные первоначальной терапии с другими агентами, противомикробным и Aztreonam для инъекций рекомендуется прежде чем пероральная organism(s) известно в тяжело больных пациентов, которые также подвергаются риску заражения за счет грамположительные аэробных патогенов. Если анаэробные организмы также подозреваются как этиологического фактора, следует начать терапию, с помощью anti-anaerobic агента одновременно с Aztreonam для инъекций (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ). Некоторые антибиотики (cefoxitin, imipenem) могут вызвать высокий уровень бета лактамаза in vitro в некоторых грамотрицательные aerobes таких как энтеробактерий и Pseudomonas видов, что привело к антагонизма на многих бета лактам антибиотики, включая Aztreonam. Эти in vitro вывод разрушающееся антибиотики такого бета лактамаза не использовать одновременно с Aztreonam. После идентификации и восприимчивость тестирование пероральная organism(s) должны быть продолжены соответствующие антибиотикотерапии.

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам с известными гиперчувствительность к Aztreonam или любой другой компонент в разработке.

Предупреждения

Животных и человека данные указывают на то, что Aztreonam для инъекций редко cross-reactive с другими бета лактам антибиотики и слабо иммуногенность. Лечение Aztreonam может привести к реакции гиперчувствительности у больных с или без предварительного воздействия (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ).

Тщательное расследование следует определить, имеет ли пациент любой истории реакций гиперчувствительности к любой аллергенов.

Хотя эти Aztreonam с другими антибиотиками бета лактам редко, этот препарат должно осуществляться с осторожностью к любой пациент с историей гиперчувствительность к бета лактамы (например, пенициллины, цефалоспорины или carbapenems). Лечение Aztreonam может привести к реакции гиперчувствительности у больных с или без предварительного подверженности Aztreonam. Если аллергическая реакция на Aztreonam, отказаться от наркотиков и Институт поддержки лечения в случае необходимости (например, обслуживание вентиляции, pressor амины, антигистаминные препараты, кортикостероиды). Серьезные гиперчувствительность реакции могут потребовать адреналина и другие чрезвычайные меры (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ).

Clostridium difficile связанные понос (РЕТЕНЦИИ) сообщается с использованием практически всех антибактериальных агентов, включая Aztreonam для инъекций и может изменяться в тяжести от легкой диареи к смертельным колита. Лечение с антибактериальных агентов изменяет нормальной флоры кишечника, ведущих к переросту C. difficile.

C. difficile производит токсинов a и B, которые способствуют развитию РЕТЕНЦИИ. Производители штаммов Hypertoxin C. difficile привести к повышенной заболеваемости и смертности, как эти инфекции могут быть огнеупорных антимикробной терапии и могут потребовать colectomy. РЕТЕНЦИИ должны рассматриваться на всех больных, которые обращаются с диареей, после использование антибиотиков. Тщательный анамнез необходим, так как РЕТЕНЦИИ, как сообщается, происходят более 2 месяцев после введения антибактериальных агентов.

Если РЕТЕНЦИИ подозрения или подтверждены, продолжающиеся использование антибиотиков не направлена против с. difficile может потребоваться прекратить. Соответствующие управления жидкости и электролитов, белковых добавок, лечение антибиотиками C. difficile и хирургические оценки следует принимать как клинически указал.

Было зарегистрировано редких случаев токсичных эпидермальный necrolysis совместно с Aztreonam в пациентов, проходящих трансплантации костного мозга с несколькими факторами риска, включая сепсиса, лучевой терапии и другие одновременно администрируемого наркотиков, связанные с токсичными эпидермальный necrolysis.

Меры предосторожности

Общие

Aztreonam для инъекций в отсутствие проверенных или решительно подозреваемых бактериальной инфекции или профилактическое указание вряд ли полезны для пациента и увеличивает риск развития резистентных бактерий.

Больных с нарушениями функции печени или почек соответствующего мониторинга рекомендуется в терапии.

Если аминогликозиды одновременно с Aztreonam, особенно если используется высокие дозы из бывших являются применяется или продлен терапии, почечная функция должна контролироваться из-за потенциальных нефротоксины и ототоксичность аминогликозиды антибиотиков.

Использование антибиотиков может способствовать переросту nonsusceptible организмов, включая грамположительные организмов (Staphylococcus aureus и стрептококки faecalis) и грибы. Если суперинфекция происходит при терапии, следует принять соответствующие меры.

Информация для пациентов

Пациентам следует консультировать что антибактериальных препаратов, включая Aztreonam для инъекций можно использовать только для лечения бактериальных инфекций. Они не относятся к вирусной инфекции (например, простуда). Когда Aztreonam для инъекций предписано для лечения бактериальных инфекций, пациентам следует сказано, хотя оно является общим для чувствовать себя лучше в начале по терапии, что лекарство принять точно так же, как это. Пропуск дозы или не завершить полный курс терапии может (1) уменьшить эффективность немедленного лечения и 1 (2) повысить вероятность того, что бактерии разработает сопротивления и не будет лечить Aztreonam для инъекций или других антибактериальных препаратов в будущем.

Диарея является общей проблемой, вызванной антибиотики, которые обычно заканчивается, когда прекращено антибиотик. Иногда после начала лечения антибиотиками, пациенты могут разрабатывать водянистой и Кровавый стул (с или без спазмы желудка и лихорадка) даже как 2 или более месяцев после принятия последнего доза антибиотика позже. Если это происходит, больных следует как можно скорее связаться с их врач.

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Исследования канцерогенности для животных, не была выполнена.

Генетические токсикологических исследованиях выполняется in vivo и in vitro с Aztreonam в нескольких стандартных лабораторных моделей не обнаружил доказательств мутагенных потенциал на уровне хромосомная или ген.

Исследования репродукции двух поколений крыс в суточных дозах до 20 раз Максимальная рекомендуемая человека доза, до и во время беременности и кормления грудью, не обнаружил доказательств нарушения фертильности. В период лактации был слегка снижение выживаемости в потомства крыс, которые получили высокие дозы, но не у потомства крыс, которые получил 5 раз максимальная рекомендовал человека дозы.

Беременность

Беременность категории b

Aztreonam пересекает плаценты и вводит плода циркуляции.

Исследования крыс и кроликов, с ежедневной дозы до 15 и 5 раз, соответственно, Максимальная рекомендуемая человека дозы, не обнаружил доказательств эмбриона или фетотоксичности или цигексатина. Изменения не наркотики индуцированная были замечены в любом из матери, плода или новорожденного параметров, которые были объектом наблюдения в 15 раз максимальная рекомендованная человека доза Aztreonam крысы в конце беременности и лактации.

Существует никаких адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку размножение животных исследования не всегда прогнозирования человеческой реакции, Aztreonam должны использоваться во время беременности, только если явно необходимо.

Кормящих матерей

Aztreonam из организма в материнском молоке в концентрациях, что менее 1% концентрации определяется в одновременно получил материнской сыворотки; необходимо рассмотреть временное прекращение медсестер и использования формулы кормления.

Детская использования

Безопасность и эффективность внутривенного Aztreonam для инъекций были созданы в возрастных группах 9 месяцев до 16 лет. Использование Aztreonam для инъекций в этих возрастных группах подтверждается доказательствами от адекватного и контролируемых исследований Aztreonam для инъекций в взрослых с дополнительной эффективности, безопасности и фармакокинетические данные-сравнительных клинических исследований в педиатрических больных. Достаточных данных не доступны для педиатрических больных в 9 месяцев или для следующих указаний/патогены лечения: сепсис и кожи и структуры кожи инфекции (где инфекции кожи является считает или известно, из-х. influenzae типа b). В педиатрических больных с муковисцидоз более высокие дозы Aztreonam для инъекций может потребоваться (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ , АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА , и КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ).

Гериатрические использования

Клинические исследования Aztreonam для инъекций не включает достаточное число субъектов, в возрасте 65 лет и более чем определить ли они реагируют по-разному от молодого предметов. Другие сообщения о клинический опыт не выявила различия в ответах между престарелыми и молодого patients.7-10 В целом, подбор дозы для пожилого пациента должны быть осторожны, отражающие большей частотой снижение печени, почек, или сердечной функции и сопутствующих болезней или другие лекарственной терапии.

В пожилых пациентов, средняя сыворотки half-life Aztreonam увеличилось и оформления почечных уменьшилось в соответствии с связанные с возрастом снижение креатинина, так как Aztreonam clearance.1-4, как известно, существенно содержащаяся в экскрементах почки, риск токсических реакций на этот препарат может быть больше в пациентах с недостатками почечной функции. Потому что пожилых пациентов более склонны сократились почечная функция, почечная функция должна контролироваться и дозировка корректировки соответственно (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА : Нарушение почек у взрослых пациентов и Дозировка в пожилых людей ).

Aztreonam для инъекций содержит не натрия.

Побочные реакции

Местные реакции как венозных воспалений/Тромбофлебит после IV администрации и дискомфорта/припухлости в месте инъекции, после IM администрации произошел по ставкам примерно 1,9% и 2,4%, соответственно.

Системных реакций (считается быть связаны для терапии или неопределенной этиологии) происходит в числом от 1 до 1,3% включают диарея, тошнота или рвота и сыпь. Реакции, происходящие в распространенности менее 1%, перечислены в рамках каждой системы органов в порядке убывания важности:

Гиперчувствительность ? анафилаксии, ангиодистрофия, bronchospasm

Гематологические ? pancytopenia, нейтропения, тромбоцитопения, анемии, эозинофилия, лейкоцитоз, thrombocytosis

Желудочно-кишечные, спазмы в животе; редких случаях C. связанные difficile диарея, включая pseudomembranous колит или желудочно-кишечные кровотечения поступало.

Появления симптомов pseudomembranous колит может произойти во время или после лечения антибиотиками (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

Дерматологические ? токсичные эпидермальный necrolysis (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ), пурпура, multiforme эритема, exfoliative дерматит, крапивница, петехии, зуд, diaphoresis

Сердечно-сосудистые ? гипотонии, временные изменения ЭКГ (вентрикулярной bigeminy и ПВХ), промывка

Респираторные ? свистящего дыхания, одышка, боли в груди

Гепатобилиарной ? гепатит, желтуха

Нервной системы ? захват, замешательство, головокружение, парестезию, бессонница, головокружение

Опорно-мышечные боли

Особые чувства ? звон в ушах, диплопия, рот язвы, изменено вкус, онемелый язык, чихание,

носовые заторы, дурной запах изо рта

Другие ? вагинального кандидоза, вагинит, груди нежность

Тело в целом ? слабость, головная боль, лихорадка, недомогание

Детская побочных реакций

612 Педиатрических больных, которые обращаются с Aztreonam для инъекций в клинических испытаниях менее 1% требует прекращения терапии из-за неблагоприятных событий. Следующие системные неблагоприятные события, независимо от наркотиков, произошли в по меньшей мере 1% больных в национальных клинических испытаниях: сыпь (4,3%), диарея (1,4%) и лихорадка ((1%). Эти побочные эффекты были сопоставимы в взрослых клинических испытаний.

В 343 педиатрических больных, получающих внутривенной терапии, были отмечены следующие местные реакции: боль (12%), эритема (2,9%), уплотнение (0.9%) и венозных воспалений (2,1%). В терпеливого населения США боль произошли в 1,5% больных, при этом каждый из оставшихся 3 местные реакции имел количество 0,5%.

Следующие лаборатории неблагоприятные события, независимо от наркотиков, произошли в по меньшей мере 1% больных: рост аллергических (6,3%), увеличение тромбоциты (3,6%), нейтропения (3,2%), увеличение АСТ (3,8%), увеличилась ALT (6,5%), а сывороточный креатинин (5,8%).

В нас педиатрического клинических испытаний, нейтропения (абсолютное нейтрофильных count меньше чем 1000/мм3) произошло в 11,3% больных (8/71) моложе 2 лет, получающих 30 мг/кг q6h. АСТ и ALT возвышенностей до больше чем 3 раза верхний предел нормальный были отмечены в 15-20% пациентов в возрасте до 2 лет или выше получают 50 мг/кг q6h. Увеличение частоты побочных проявлений этих сообщений о лаборатории может быть обусловлено увеличение тяжести заболевания лечение или более высокие дозы Aztreonam для инъекций под.

Неблагоприятные изменения лаборатория

Неблагоприятные лаборатория изменений без наркотиков отношения, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний были:

Печени ? возвышенности АСТ (SGOT), ALT (SGPT) и щелочной фосфатазы; симптомов гепатобилиарной дисфункции произошло в менее чем 1% получателей (см. выше).

Гематологические ? увеличение протромбиновое и частичное тромбопластиновое время, положительные Кумз тест.

Почки ? увеличение креатинин сыворотки.

Overdosage

При необходимости, Aztreonam может удалена из сыворотки гемодиализа и/или перитонеального диализа.

Дозировка Aztreonam и управление

Дозировка в взрослых пациентов

Aztreonam для инъекций может управляться внутривенно или путем внутримышечные инъекции. Дозы и пути введения должно определяться восприимчивость Каузативных организмов, тяжести и сайта, инфекции и состояния пациента.

Внутривенное маршрут рекомендуется для пациентов, требующих доз в более чем 1 g или с бактериальный сепсис, локализованные parenchymal абсцесс (например, интраабдоминальной абсцесс), перитонита или других серьезных инфекций системного или опасных для жизни.

Длительность лечения зависит от тяжести инфекции. Как правило Aztreonam для инъекций должна продолжаться по крайней мере 48 часов после того, как пациент становится бессимптомно или были получены доказательства бактериальной искоренения. Стойких инфекций может потребовать лечения на протяжении нескольких недель. Дозы, меньше, чем те, которые указаны не должны использоваться.

Почечная ухудшение в взрослых пациентов

Продлен сыворотки, уровни Aztreonam может возникнуть у больных с временными или постоянными почечной недостаточностью. Таким образом следует наполовину дозировка Aztreonam для инъекций в пациентах с примерно креатинин разрешений между 10 mL/min/1.73 m2and 30 mL/min/1.73 м2 после начальной загрузки дозе 1 g и 2 g.

Когда доступен только концентрация креатинин сыворотки, (на основании пола, веса и возраста больного) следующая формула может использоваться для приближения креатинина разминирования (Clcr). Креатинин сыворотки должен представлять устойчивого состояния почечной функции.

Мужчины: Clcr = ?_weight (кг) x (140 - возраст) _

72 x сывороточный креатинин (мг/дл)

Женщины: 0,85 x выше значения

У больных с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин зазор меньше, чем 10 mL/min/1.73 м2), такие, как те, которые поддерживаются гемодиализа обычные дозы 500 мг, 1 g и 2 g следует сделать изначально. Обслуживания доза должна быть одна четверть обычной начальной дозы, на обычных фиксированный интервал 6, 8 или 12 часов. Серьезные или опасные для жизни инфекций, в дополнение к поддержанию доз одной восьмой части первоначальной дозы следует сделать после каждой сессии гемодиализа.

Дозировка в пожилых людей

Почечная статус является одним из определяющих дозировка в пожилых людей; таких больных в частности могут уменьшились почечной функции. Креатинин сыворотки не может быть точным определяющим почечной статуса. Таким образом, все антибиотики, ликвидированы почки, должны быть получены оценки креатинина разминирования, и соответствующие лекарственные изменения происходят при необходимости.

Дозировка в педиатрических больных

Aztreonam для инъекций должна управляться внутривенно для педиатрических больных с нормальной функции почек. Данных недостаточно относительно внутримышечного педиатрических больных или дозировки в педиатрических больных с почечной ущерба (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : Детская использования ).

Aztreonam для ИНЪЕКЦИИ ДОЗЫ руководящих принципов
Тип инфекции	Доза	Частота (часы)
ВЗРОСЛЫХ *
Инфекции мочевых путей	500 мг или 1 g	8 или 12
Умеренно серьезных системных инфекций	1 g и 2 g	8 или 12
Тяжелой инфекции системного или опасных для жизни	2 г	6 или 8
* Максимальная рекомендованная доза составляет 8 г в день.
ПЕДИАТРИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ **
Легкой до умеренной инфекции	30 мг/кг	8
Умеренной до тяжелой инфекции	30 мг/кг	6 или 8
** Максимальная рекомендуемая доза составляет 120 мг/кг/день.

Из-за серьезный характер инфекций за счет Pseudomonas aeruginosa, дозировка 2 g каждые 6 или 8 часов рекомендуется, по крайней мере после начала терапии в системных инфекций, вызванных такой организм взрослых.

Клинические исследования

В неконтролируемых клинических испытаниях Aztreonam в лечении серьезных грамотрицательные инфекций, включая мочевыводящих путей, нижних дыхательных путей, кожи и структуры кожи и интраабдоминальной инфекции обучалось в общей сложности 612 педиатрических больных в возрасте от 1 месяца до 12 лет.

Подготовка парентерального решений
Общие

После добавления разбавителя на контейнер содержимое должно быть поколеблено немедленно и решительно. Официального решения не являются для использования нескольких дозы; всего тома в контейнере не должны использоваться для одной дозы, неиспользуемые решения следует отказаться.

В зависимости от концентрации Aztreonam и использования разбавителя, представляет собой Aztreonam для инъекций дает бесцветный для легких солома желтый решения, которое может развиться незначительные розовый оттенок на постоянной (потенции не затрагиваются).

Парентеральные препараты должны проверяться визуально для твердых частиц и обесцвечивания, всякий раз, когда позволяют решения и контейнера.

Добавки с другими антибиотиками

Внутривенное вливание растворы Aztreonam, не более 2% w/v подготовлен с натрия хлорид инъекций, USP, 0.9% или декстроза инъекции USP 5%, до которых клиндамицин фосфат, гентамицина сульфат, тобрамицина сульфат или Цефазолин натрия были добавлены в концентрациях, обычно используется клинически, стабильны на срок до 48 часов при комнатной температуре или 7 дней при холодильного оборудования. Ампициллин натрия примесей с Aztreonam натрия хлорида раствор для инъекций, USP, 0.9% являются стабильными за 24 часа при комнатной температуре и 48 часов под охлаждение; стабильность в декстроза инъекций, USP, 5%-2 часа при комнатной температуре и 8 часов под холодильного оборудования.

Aztreonam-cloxacillin натрия и Aztreonam ванкомицин гидрохлорид примеси являются стабильными в Dianeal 137 (перитонеального диализа раствор) с 4,25% декстроза на срок до 24 часов при комнатной температуре.

Aztreonam несовместима с nafcillin натрия, cephradine и метронидазол.

Другие добавки не рекомендуется, поскольку не имеется данных совместимости.

Внутривенные растворы (IV)

Для инъекций Болюс

Aztreonam для инъекций для администрации Болус IV преобразовывается в следующем:

КОНСТИТУЦИЯ ДЛЯ IV БОЛЮС

Сила	Размер флакона	Количество разбавитель для добавления (мл)
500 мг/флакона (IV Болус)	20 мл	6-10
1 g/флакон (IV Болус)	20 мл	6-10
2 g/флакон (IV Болус)	30 мл	6-10

Содержание Aztreonam для инъекций флакона должны состоять с 6 до 10 мл стерильного воды для инъекций, USP.

Для инфузии

Aztreonam для инъекций для инфузии IV преобразовывается в следующем:

КОНСТИТУЦИЯ ДЛЯ ИНФУЗИИ IV

Сила	Размер флакона	Исходная сумма разбавитель для добавления (мл) *
500 мг/флакона (IV инфузия)	20 мл	1.5
1 g/флакона (IV инфузия)	20 мл	3
2 g/флакона (IV инфузия)	30 мл	6

Более разрежения должны увидеть список инфузионных растворов ниже.

Если содержимое флакона должны быть переведены в соответствующие инфузия решение, каждый грамм Aztreonam следует изначально укомплектован с по крайней мере 3 мл стерильного воды для инъекций USP. Дальнейшие разрежения могут быть получены с одним из следующих решений внутривенных инфузий:

Натрия хлорида раствор для инъекций, USP, 0.9 %

Рингера инъекций, USP

Лактат Ringer инъекций, USP

Декстроза инъекций, USP, 5% или 10 %

Декстроза и натрия хлорида раствор для инъекций, USP, 5%: 0.9%,

5%: 0,45% или 5%: 0.2%

Лактат натрия инъекций, USP (лактат натрия M/6)

Ionosol ? B и 5% декстроза

Isolyte ? E

Isolyte ? E с 5% декстроза

Isolyte ? M с 5% декстроза

Normosol ?-R

Normosol ?-R и 5% декстроза

Normosol ? М и 5% декстроза

Маннитол инъекций, USP, 5% или 10 %

Лактат Рингера и декстроза инъекций 5 %

Плазма Lyte ? M и декстроза 5 %

10% Travert инъекция

10% Travert и электролит ? 1 инъекция

10% Travert и электролит ? 2 инъекции

10% Travert и электролит ? 3 инъекций

Внутримышечное введение решения (IM)

Aztreonam для инъекций для IM решение администрации преобразовывается в следующем:

Сила	Размер флакона	Количество разбавитель для добавления (мл)
500 мг/флакон (IM)	20 мл	1.5
1 g/флакон (IM)	20 мл	3
2 g/флакон (IM)	30 мл	6

Содержание Aztreonam для инъекций должны состоять по крайней мере 3 мл соответствующей разбавителя на грамм Aztreonam с. Могут использоваться следующие разбавители:

Стерильная вода для инъекций, USP

Стерильные бактериостатическим воды для инъекций, USP (бензил алкоголь или с метил - и propylparabens)

Натрия хлорида раствор для инъекций, USP, 0.9 %

Бактериостатическим натрия хлорида раствор для инъекций, USP (с Бензиловый спирт)

Стабильность им решений и IV

Aztreonam решения для вливания IV в концентрации не более 2% w/v необходимо использовать в течение 48 часов, после Конституции, если в контролируемых комнатной температуре (20 ? до 25?C/68? до 77?F, см USP) или в течение 7 дней, если рефрижератор (2 8?C / 36 ? c до 44 ? F).

Aztreonam для инъекций, USP, решения в концентрациях, превышающих 2% w/v, за исключением тех подготовлен с стерильная вода для инъекций, USP или натрия хлорида раствор для инъекций, USP, должны использоваться оперативно после подготовки; 2 освобожденных решения необходимо использовать в течение 48 часов, если хранится в контролируемых комнатной температуре или в течение 7 дней, если охлажденных.

Внутривенное

Болюс инъекции

Болюс инъекции может использоваться для начать лечение. Дозу следует медленно впрыскивается непосредственно в Вену, трубы подходящий администрации набор или, в течение 3-5 минут (см. следующий пункт о промывка труб).

Инфузионный

С любой прерывистый вливания Aztreonam и еще один наркотиков, с которой он не совместим фармацевтически общие поставки трубы должны быть сброшены до и после родов Aztreonam с любым решением соответствующей вливания, совместимы с обоих наркотиков решений; препараты не будет доставлен одновременно. Любой Aztreonam для инъекций вливание должно быть завершено в течение 20-60 минут. С использованием Y-типа администрации установить, тщательное внимание следует уделять расчетный объем Aztreonam решения требуют, чтобы вдохнуть всю дозу. Набор томов управления администрации могут быть использованы для доставки первоначальный разрежения Aztreonam для инъекци