Произношение
на русском языке: Доцефрез
на английском языке: Docefrez
Docefrez
Общее название:
Доцетаксел
Лекарственная форма: инъекции
ПОЛНАЯ ПРЕДПИСЫВАЮЩЕЕ ИНФОРМАЦИЯ
Предупреждение: Токсичные смертей, ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ, НЕЙТРОПЕНИЯ, реакции ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ и УДЕРЖАНИЕ жидкости
Лечение-смертность, связанная с связанные с терапией Доцетаксел является рост у больных с ненормальным функции печени у пациентов, получающих более высокие дозы и у больных с Мелкоклеточный рак легких и истории предварительного обращения с химиотерапией, на основе платины, получающих Доцетаксел как одного агента в дозе 100 мг/м2 [см. рекомендации и предупреждения ()
5.1
)].
Docefrez не следует предоставлять пациентам с билирубина > верхний предел нормальный (ULN), или для больных с АСТ и/или ALT > 1,5 x ULN сопутствующими с щелочной фосфатазы > 2,5 x ULN. У больных с возвышенностей билирубина или аномалии трансаминаз одновременно с щелочной фосфатазы являются повышенному риску развития класса 4 нейтропения, лихорадка нейтропения, инфекции, тяжелой тромбоцитопения, тяжелой стоматит, токсичность тяжелой кожи и токсичных смерти. У больных с изолированных возвышенностей трансаминаз > 1,5 x ULN также имели более высокий показатель лихорадка нейтропения 4 класса, но не имеют увеличение случаев токсичных смерти. Билирубин, АСТ или ALT и щелочной фосфатазы значения должен быть получен до каждого цикла терапии Docefrez [см. рекомендации и предупреждения ()
5.2
)].
Docefrez терапия не следует предоставлять пациентам с нейтрофильных пунктам < 1500 клеток/мм3. В целях мониторинга возникновения нейтропения, который может быть суровыми и привести к инфекции, частые кровяных клеток должен выполняться для всех пациентов, получающих Docefrez [см. рекомендации и предупреждения ()
5.3
)].
Суровые гиперчувствительность реакции характерно обобщенной сыпь/эритема, гипотония и/или bronchospasm или очень редко фатальной анафилаксии, было зарегистрировано у больных, получавших 3-дневный дексаметазон Премедикация. Реакции гиперчувствительности требуют немедленного прекращения Docefrez инфузии и администрации соответствующей терапии [см. рекомендации и предупреждения ()
5.4
)]. Docefrez не должен отдаваться пациентов, которые имеют историю тяжелой гиперчувствительность реакций Доцетаксел или другие препараты с polysorbate 80 [см. противопоказания)
4
)].
Суровые удержание жидкости произошел в 6,5% (6/92) пациентов, несмотря на использование режима premedication дексаметазон-3 дня. Он характеризовался одно или несколько из следующих событий: плохо или попустительстве периферических отеков, обобщенных отек, требующих срочных дренажа плевральной выпот, диспноэ в состоянии покоя, сердечная тампонада, произносится вздутия живота (из-за асцит) [см. рекомендации и предупреждения ()
5.5
)].
Показания и использование для Docefrez
Рак молочной железы
Docefrez указывается для лечения больных с локально передовых или метастазирующего рака молочной железы после провала ранее химиотерапии.
-Малые Мелкоклеточный рак легких
Docefrez как одного агента указывается для лечения больных с локально передовых или метастатической немелкоклеточного рака легких после провала ранее на основе платины химиотерапии.
Рак простаты
Docefrez в сочетании с преднизон указывается для лечения больных с андроген независимых (гормон тугоплавкие) метастатическим раком простаты.
Дозировка Docefrez и управление
По всем признакам, токсичность может потребовать корректировки дозировка [см. Дозировка и администрации ()
2.7
)].
Администрирование в учреждении для управлять возможных осложнений (например анафилаксия).
Рак молочной железы
Для локально передовых или метастазирующего рака молочной железы после того, как ранее химиотерапии, рекомендуемая доза Docefrez является 60 мг/м2 до 100 мг/м2 под внутривенно свыше 1 часа каждые 3 недели.
-Малые Мелкоклеточный рак легких
Для лечения после провала ранее на основе платины химиотерапии Доцетаксел оценивалась как монотерапия, а рекомендуемая доза составляет 75 мг/м2 под внутривенно свыше 1 часа каждые 3 недели. В дозе 100 мг/м2 в пациентов с химиотерапией был связан с более гематологические токсичности, инфекции и смертности, связанных с лечение в рандомизированных, контролируемые испытания [см. оповещения в штучной упаковке, дозировка и администрации (
2.7
), () И предупреждения
5
), Клинические исследования ()
14
)].
Рак простаты
Для гормон огнеупорный метастазирующего рака простаты Рекомендуемая доза Docefrez ? 75 мг/м2 каждые 3 недели как внутривенное вливание 1 час. Преднизон устно дважды 5 мг ежедневно осуществляется непрерывно [см. Дозировка и администрации ()
2.7
)].
Premedication режим
Все пациенты должны premedicated с устным кортикостероиды (см. ниже для рака простаты), такие как дексаметазон 16 мг в день (например, 8 мг два раза в день) в течение 3 дней, начиная 1 день до Docefrez администрации в целях сокращения распространенности и тяжести удержание жидкости, а также остроту реакции гиперчувствительности [см () в штучной упаковке оповещения, предупреждения и меры предосторожности
5.4
)]. Эта схема была подвергнута оценке в 92 больных с метастазирующим раком груди ранее обращению с химиотерапией, учитывая Доцетаксел в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.
Для метастазирующего рака простаты гормон огнеупорный, учитывая одновременное использование преднизон, рекомендуемые premedication режима является устным дексаметазон 8 мг, в 12 ч, 3 часа и 1 час до Docefrez инфузии [см. рекомендации и предупреждения ()
5.4
)].
Дозировка корректировки во время лечения
Рак молочной железы
Пациенты, которые первоначально питателем в 100 мг/м2 и опыт ВОЗ либо лихорадка нейтропения нейтрофилы < 500 клеток/мм3 для более чем 1 неделю или тяжелой или совокупных кожные реакции во время Docefrez терапии должен иметь дозировки, произведенного из 100 мг/м2 до 75 мг/м2. Если пациент продолжает испытывать эти реакции, дозировка либо быть сократилось с 75 мг/м2 до 55 мг/м2 или лечения следует прекратить. И наоборот, пациентов, которые первоначально питателем на 60 мг/м2 и которые не испытывают лихорадка нейтропения, нейтрофилы < 500 клеток/мм3 для более чем 1 неделя, тяжелой или совокупных кожные реакции или тяжелой периферической невропатии во время Docefrez терапии могут терпеть более высокие дозы. Пациенты, которые разрабатывают ?grade 3 периферической невропатии должны иметь Docefrez лечения полностью прекращено.
-Малые Мелкоклеточный рак легких
Монотерапия с Docefrez для лечения НМРЛ после провала ранее на основе платины химиотерапии
Пациенты, которые первоначально питателем в 75 мг/м2 и опыт ВОЗ либо лихорадка нейтропения нейтрофилы < 500 клеток/мм3 для более чем одной недели, тяжелой или совокупных кожные реакции или другой сорт 3/4-гематологическое токсичность во время лечения Docefrez должен иметь лечения удерживаемые до разрешения токсичности и затем возобновлено на 55 мг/м2. Пациенты, которые разрабатывают ?grade 3 периферической невропатии должны иметь Docefrez лечения полностью прекращено.
Рак простаты
Комбинированная терапия с Docefrez гормон огнеупорный метастазирующего рака простаты
Docefrez должно осуществляться при нейтрофильных граф ?1, 500 клеток/мм3. Пациенты, которые либо лихорадка нейтропения нейтрофилы < 500 клеток/мм3 для более чем одной недели, тяжелой или кумулятивный кожные реакции или умеренной нейросенсорных знаки и/или симптомы во время Docefrez терапия должна иметь лекарственные Docefrez, уменьшен с 75 до 60 мг/м2. Если пациент продолжает испытывать эти реакции на 60 мг/м2, лечения следует прекратить.
Избегайте использования сопутствующего сильный CYP3A4 ингибиторы (например, Кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, Индинавир, nefazodone, Нелфинавир, ритонавир, Саквинавир, Телитромицин и voriconazole). Нет клинических данных с корректировкой дозы у пациентов, получающих сильный CYP3A4 ингибиторы. Основываясь на экстраполяции Фармакокинетические исследования с Кетоконазол у 7 больных, рассмотрим Доцетаксел 50% уменьшение дозы, если пациенты требуют совместное управление сильным ингибитором CYP3A4. [см. наркотиков взаимодействий)
7
), Клинической фармакологии ()
12.3
)].
Администрация меры предосторожности
Docefrez ? это цитотоксические противоопухолевый препарат, и, как с другими потенциально токсичных соединений, следует проявлять осторожность при обработке и подготовке решений Docefrez. Рекомендуется использовать перчатки. Обратитесь к [посмотреть как предоставленные / хранения и обработки ()
16.3
)].
Если порошка, воссозданных решение или решение инфузионных Docefrez lyophilized должен вступить в контакт с кожей, незамедлительно и тщательно Вымойте с мылом и водой. Если Docefrez lyophilized порошок, водостойких решения или инфузионный раствор следует вступать в контакт с слизистой, незамедлительно и тщательно промойте водой.
Контакт Docefrez воссоздана решения с пластифицированной ПВХ оборудования или устройств, используемых для подготовки решений для инфузии не рекомендуется. Для пациентов минимизации пластификатор ДЭГФ (ДИ-2-этилгексил фталат), которые могут выщелачиваться из ПВХ инфузия мешки или наборов, решение инфузионных Docefrez должно храниться в бутылках (стекла, полипропилен) или пластиковые мешки (полипропилен, Полиолефиновые) и через полиэтиленовой подкладкой администрации наборов.
Docefrez (лиофилизированным порошок для инъекций и разбавителя)
Docefrez для инъекций требует воссоздания с разбавителя и один еще разрежения с инфузия решения до администрации. Пожалуйста, следуйте приведенным ниже инструкциям подготовки.
В таблице ниже приводится круг заливки разбавителя, объем разбавитель для добавления для воссоздания и концентрация водостойких решения для Docefrez 20 мг и Docefrez 80 мг (см. таблицу 1).
Таблица 1 - восстановление Docefrez (Доцетаксел) для инъекций
Продукт
Заполнение диапазона разбавитель (35,4% w/w этанола в polysorbate 80)
Объем разбавитель для добавления для растворения
Концентрация водостойких решения
Доцетаксел 20 мг флакона
1.10-1.15 мл
1 мл
20 мг/0,8 мл
Доцетаксел 80 мг флакона
4.13-4.29 мл
4 мл
24 мг/мл
Подготовка и управление
Docefrez (лиофилизированным порошок для инъекций и разбавителя)
А. подготовка реорганизованной решения
Флаконов Docefrez следует хранить между 2 ? C и 8 ? C (36 ? F и 46 ? F). Позвольте соответствующее количество флаконов Docefrez (Доцетаксел) для инъекций и разбавитель (35,4% этанола в polysorbate 80) флаконов стоять при комнатной температуре около 5 минут.
Консерванта выйти из разбавителя флакона для Docefrez 20 мг или 4 мл из разбавителя флакона для Docefrez 80 мг 1 мл в шприцах, частично инвертирование флакона и передать его на соответствующий флакона Docefrez (Доцетаксел) для инъекций. Shake водостойких флакона хорошо с тем, чтобы полностью растворить порошок Доцетаксел, присутствующих в пробирке. Для 20 мг флакона результирующая концентрация составляет 20 мг/0,8 мл. Для 80 мг флакона результирующая концентрация составляет 24 мг/мл.
Водостойких Docefrez решение должно быть ясно; Однако может быть несколько воздушных пузырьков в растворе из-polysorbate 80. Позвольте решение баллотироваться на несколько минут, чтобы разрешить любые воздушные пузыри рассеять.
Воссозданная решения могут быть использованы сразу или храниться в холодильнике или при комнатной температуре не более 8 часов.
B. подготовка инфузии раствора
Консерванта вывести необходимое количество водостойких Docefrez решения с калиброванный шприц и привнести в 250 мл инфузия мешка или бутылка 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствором декстроза производить окончательный концентрации 0,3 до 0,74 мг/мл. Если больше чем 200 мг Docefrez дозы не требуется, используйте больший объем инфузия транспортного средства таким образом, чтобы концентрация Доцетаксел 0,74 мг/мл не превышается.
Тщательно перемешайте настой ручной поворот.
Парентеральные препараты должны проверяться визуально для твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда это позволяют решения и контейнера. Если Docefrez воссоздана решение или решение инфузия не ясно или представляется осадков, к ним следует отказаться.
Окончательное решение инфузионных Docefrez должно осуществляться внутривенно 1-часовой инфузии при температуре комнаты и условиях освещения.
Стабильность
Docefrez инфузионный раствор, если сохраняются между 2 ? C и 25 ? C (36 ? F и 77 ? F) стабилен на 4 часа. Инфузионный раствор Docefrez (в 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствором декстроза) следует использовать в течение 4 часов (включая внутривенного введения 1 час).
Лекарственные формы и сильные стороны
Docefrez (лиофилизированным порошок для инъекций и разбавителя)
Docefrez 80 мг
Docefrez (Доцетаксел) для инъекций 80 мг: 80 мг Доцетаксел и разбавителя для Docefrez 80 мг (35,4% (w/w) этанола в polysorbate 80). Оба пункта находятся в трее в одной коробке.
Docefrez 20 мг
Docefrez (Доцетаксел) для инъекций, 20 мг: 20 мг Доцетаксел и разбавителя для Docefrez 20 мг (35,4% (w/w) этанола в polysorbate 80). Оба пункта находятся в трее в одной коробке.
Противопоказания
Docefrez противопоказан пациентам, которые имеют историю тяжелой гиперчувствительность реакций Доцетаксел или другие препараты с polysorbate 80. Тяжелые реакции, включая анафилаксии, имели место [см. рекомендации и предупреждения)
5.4
)].
Docefrez не должны использоваться в пациентах с нейтрофильных пунктам < 1500 клеток/мм3.
И предупреждения
Токсичные смерти
Рак молочной железы
Docefrez управляемых на 100 мг/м2 был связан с смерти считаются возможно или вероятно, связанных с лечением в 2,0% (19/965) больных раком молочной железы метастатического, оба ранее обращались и без лечения, с функцией нормальная исходная линия печени и 11,5% (7/61) пациентов с различными типами опухоли функции аномальные базовых печени (АСТ и/или ALT > 1,5 раза ULN вместе с АП > 2,5 раза ULN). Среди пациентов, которым скармливались дозы в 60 мг/м2 смертности, связанных с лечением произошла в 0,6% (3/481) у больных с нормальной функции печени, а в 3 из 7 больных с ненормальным функции печени. Примерно половина из этих случаев смерти произошли в ходе первого цикла. Сепсис приходилась большая часть случаев смерти.
-Малые Мелкоклеточный рак легких
Под Docefrez в дозе 100 мг/м2 в пациентов с локально передовых или метастатической немелкоклеточного рака легких, которые имеют историю ранее на основе платины химиотерапии ассоциировался с более лечение смертность (14% и 5% в два рандомизированных, контролируемые исследования). Погибло 2,8% связанных с лечения среди 176 пациентов, проходящих лечение в дозе 75 мг/м2 в рандомизированных испытаний. Среди пациентов, которые пережили смертность, связанная с лечения на уровне дозы 75 мг/м2, 3 5 пациентов имели ECOG PS 2 в исследование [см. Дозировка и администрации ()
2.2
), Клинические исследования ()
14
)].
Печеночных обесценение
У больных с комбинированных аномалий transaminases и щелочной фосфатазы не следует обращаться с Docefrez [штучной предупреждение, использовать в конкретных групп населения (см.
8.6
), Клинические исследования ()
14
)].
Гематологические последствия
Выполните частыми периферийное кровяных клеток на всех пациентов, получающих Docefrez. Пациентам следует не отступили с последующими циклами Docefrez до тех пор, пока нейтрофилы восстановить уровень > 1500 клеток/мм3 и тромбоциты восстановить до уровня > 100,000 клеток/мм3.
Сокращение на 25% в дозе Docefrez рекомендуется в течение последующих циклов, после тяжелой нейтропения (< 500 клеток/мм3) прочного 7 дней или больше, лихорадка нейтропения или 4 класса инфекции в Docefrez цикла [см дозировки и администрации ()
2.7
)].
Нейтропения (< 2000 нейтрофилов/мм3) происходит в практически во всех больных, учитывая 60 мг/м2 до 100 мг/м2 Доцетаксел и класса 4 нейтропения (< 500 клеток/мм3) происходит в 85% пациентов с учетом 100 мг/м2 и 75% больных, учитывая 60 мг/м2. Частый мониторинг счетчиков крови необходимо, таким образом, могут быть откорректированы доза. Docefrez не должно осуществляться для пациентов с нейтрофилы < 1500 клеток/мм3.
Лихорадка нейтропения произошло около 12% пациентов с учетом 100 мг/м2, но был очень редко в пациентах, учитывая 60 мг/м2. Гематологические ответы, лихорадка реакций и инфекции и септический смерти для различных схем являются соответствующие дозы [см. побочных реакций)
6.1
), Клинические исследования ()
14
)].
Три груди раковых больных с серьезными нарушениями печени (билирубина > 1,7 раза ULN) разработала смертельных желудочно-кишечного кровотечения, связанный с тяжелой наркотиков индуцированных тромбоцитопении. [см. Дозировка и администрации)
2.7
), Побочных реакций ()
6
)].
Реакция гиперчувствительности
Пациенты должны соблюдаться тесно для реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй настоев. Суровые гиперчувствительность реакции характерно обобщенной сыпь/эритема, гипотония и/или bronchospasm или очень редко фатальной анафилаксии, было зарегистрировано больных, premedicated с 3-х дней кортикостероидов. Суровые гиперчувствительность реакций требуют немедленного прекращения Docefrez инфузии и агрессивным терапии. У больных с историей тяжелой гиперчувствительность реакций не быть rechallenged с Docefrez.
Реакции гиперчувствительности может произойти в течение нескольких минут после начала инфузии Docefrez. Если небольшие реакции как промывка или локализованных кожные реакции, прерывания терапии не требуется. Все пациенты должны premedicated с устным кортикостероидами до начала инфузии Docefrez [см. Дозировка и администрации ()
2.6
)].
Удержание жидкости
После терапии Доцетаксел сообщается тяжелой удержание жидкости. Пациентам следует premedicated с устным кортикостероидов до каждой Docefrez администрации для снижения распространенности и тяжести удержание жидкости [см. Дозировка и администрации ()
2.6
)]. У больных с ранее существовавших попадания следует тщательно контролировать от первой дозы для возможного обострения попадания.
Когда происходит удержание жидкости, периферических отеков обычно начинается в нижних конечностей и может стать всеобщей с gain средний вес 2 кг.
Среди 92 больных раком молочной железы, premedicated с 3-дневный кортикостероиды умеренные удержание жидкости произошла в 27,2% и тяжелой удержание жидкости в 6,5%. Средний накопленной дозы в начала умеренной или тяжелой удержание жидкости был 819 мг/м2. Девять из 92 больных (9,8%) больных прекращено лечение за счет удержание жидкости: прекращено 4 больных с тяжелой удержание жидкости; остальные 5 была мягкой и умеренной удержание жидкости. Средний накопленной дозы для прекращения лечения за счет удержание жидкости был 1021 мг/м2.
Удержание жидкости был полностью, но иногда медленно, обратимы при этом средний 16 недель от последнего инфузия Доцетаксел резолюции (диапазон: 0 42 + недель). Пациентов, развитие периферических отеков может относиться с стандартные меры, например, соли ограничение, устное diuretic(s).
Острый миелоидный лейкоз
Связанных с лечение острой миелоидной лейкемии (ОМЛ) или Миелодисплазия произошла в пациентах с учетом антрациклины и/или Циклофосфамид, включая использование в адъювантной терапии рака молочной железы. Риск задержки Миелодисплазия или миелоидной лейкемии требует гематологические контроля.
Кожные реакции
Было отмечено, локализованные эритема конечностей, отеком, после чего шелушения. В случае тяжелой кожи токсичности, рекомендуется скорректировать в дозировке [см. Дозировка и администрации ()
2.7
)]. Прекращение за счет кожи токсичности составлял 1,6% (15/965) для больных раком молочной железы метастатических. Среди 92 больных раком молочной железы, premedicated с 3-дневный кортикостероидов не было случаев тяжелой кожи токсичности сообщили, и ни один пациент прекращена Доцетаксел за счет кожи токсичности.
Неврологические реакции
Суровые нейросенсорных симптомы (e.g.paresthesia, dysesthesia, боль) были в 5,5% (53/965) больных раком молочной железы метастатического и привели к прекращения лечения в 6,1%. Когда происходят эти симптомы, дозировки должны быть скорректированы. Если симптомы сохраняются, лечения следует прекратить [см. Дозировка и администрации)
2.7
)]. Пациентов, которые пережили нейротоксичности в клинических испытаниях и для которого имелась последующая информация о полного урегулирования этого мероприятия было спонтанным вспять симптомов при этом средний 9 недель с начала (диапазон: 0-106 недель). Суровые периферической невропатии мотор, главным образом проявляется как слабость дистальных оконечность произошло в 4,4% (42/965).
Астения
Суровые астения сообщалось в 14,9% (144/965) больных раком молочной железы метастатического но привела к прекращения лечения только в 1,8%. Симптомы усталости и слабость может продолжаться несколько дней до нескольких недель и может быть связано с ухудшением производительности статуса больных с прогрессирующими болезнями.
Использование во время беременности
Docefrez может привести к плода вреда при ведении для беременной женщины. Доцетаксел причиной embryofetal токсичность, включая внутриутробной смертности при ведении для крыс и кроликов в период organogenesis. Embryofetal эффекты в животных произошло в дозах 1/50 и 1/300, рекомендуемая человека доза на теле поверхностей области основу.
Существует никаких адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин с помощью Docefrez. Если Docefrez используется во время беременности, или если пациент становится беременной при получении этот препарат, пациент должен быть ознакомлены потенциальную опасность для плода. Женщины деторождения потенциальных следует рекомендовать избегать забеременеть во время терапии с Docefrez [см. использование в конкретных групп населения (
8.1
)].
Побочные реакции
Наиболее тяжелых побочных реакциях от Доцетаксел являются:
Токсичные смерти [см () в штучной упаковке оповещения, предупреждения и меры предосторожности
5.1
)]
Гепатотоксичность [см () в штучной упаковке оповещения, предупреждения и меры предосторожности
5.2
)]
Нейтропения [см () в штучной упаковке оповещения, предупреждения и меры предосторожности
5.3
)]
Гиперчувствительность [см () в штучной упаковке оповещения, предупреждения и меры предосторожности
5.4
)]
Удержание жидкости [см () в штучной упаковке оповещения, предупреждения и меры предосторожности
5.5
)]
Наиболее распространенными побочными реакциями по всем признакам Доцетаксел являются инфекции, нейтропения, анемия, лихорадка нейтропения, гиперчувствительность, тромбоцитопения, невропатии, dysgeusia, одышке, запор, анорексия, гвоздь расстройств, удержание жидкости, астения, боль, тошнота, диарея, рвота, mucositis, алопеция, реакции кожи и миалгию. Заболеваемость зависит от указания.
Побочных реакциях описаны для Доцетаксел в соответствии с указанием. Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, на практике.
И респондентов пациенты могут не испытывать улучшение производительности статус на терапии а ухудшается. Не были установлены отношения между изменениями в производительности статус, ответ на терапию и связанных с лечение побочных эффектов.
Клинические испытания опыт
Рак молочной железы
Монотерапия с Доцетаксел для локально передовых или метастазирующего рака молочной железы после провала ранее химиотерапии
Доцетаксел 100 мг/м2: неблагоприятных медикаментозных реакций, происходящих в по меньшей мере 5% пациентов, сравниваются за три популяции, которые получили Доцетаксел управляемых на 100 мг/м2 как 1-часовой инфузия каждые 3 недели: 2045 пациентов с различными типами опухоли и нормальная исходная линия печени функция испытания; подмножество 965 пациентов с раком молочной железы локально передовых или метастатической, ранее обработанных и необработанных с химиотерапией, который имел нормальная исходная линия печени функция испытания; и еще 61 пациентов с различными типами опухоли, кто имел аномальные функции печени тесты на базовом. Эти реакции были описаны с помощью COSTART термины и рассматривались возможно или вероятно связанных с Доцетаксел. По меньшей мере 95% из этих пациентов гемопоэтических поддержки не получило. Профиль безопасности как правило аналогично у пациентов, получающих Доцетаксел для лечения рака молочной железы и у больных с другими типами опухоли (см. таблицу 2).
Таблица 2 - краткая информация о побочных реакциях в получении Доцетаксел больных на 100 мг/м2
Обычные базовые LFTs: Transaminases канал раз ULN или щелочная фосфатаза ? 2,5 раза ULN или изолированных возвышенностей transaminases или щелочная фосфатаза вплоть до 5 раз ULN
Супрессию костного мозга обратимой был основных ограничения доз токсичность Доцетаксел [см. рекомендации и предупреждения (5.3)]. Среднее время Надир был 7 дней, в то время как средний срок тяжелой нейтропения (< 500 клеток/мм3) было 7 дней. Среди 2045 пациентов с твердых опухолей и нормальных исходных линий LFTs тяжелой нейтропения в 75,4% и более чем 7 дней в 2,9% циклов.
Лихорадка нейтропения (< 500 клеток/мм3 с лихорадкой > 38 ? C с внутривенных антибиотиков и/или госпитализация) произошли в 11% больных с твердый опухолями, 12,3% больных с метастазирующим раком груди и 9,8% 92 больных раком молочной железы, premedicated с 3-дневный кортикостероиды.
Серьезные инфекционные эпизодов произошел в 6,1% пациентов с твердый опухолями, 6,4% пациентов с метастазирующим раком груди и в 5,4% 92 больных раком молочной железы, premedicated с 3-дневный кортикостероиды.
Тромбоцитопения (< 100,000 клеток/мм3) связан с фатальной желудочно-кишечные кровотечения сообщалось.
Реакция гиперчувствительности
Суровые гиперчувствительность реакции [см. оповещения в штучной упаковке и предупреждения (5.4)] поступало. Незначительные события, включая гиперемию, сыпь, с или без зуд, груди герметичности, боли в спине, одышка, лихорадка наркотиков или озноб, были сообщены и урегулированы после прекращения поступления и о возбуждении соответствующей терапии.
Удержание жидкости
Удержание жидкости может произойти с использованием Docefrez [см. оповещения в штучной упаковке, дозировка и администрации (2.6), предупреждения и меры предосторожности (5.5)].
Кожные реакции
Суровые кожи токсичность говорится в других разделах метки [см. рекомендации и предупреждения (5,7)]. Были отмечены обратимых кожные реакции, характеризуется включая локализованные вулканов, главным образом на ноги или руки, но и на оружие, лица или грудной клетки, обычно связанных с зуд, сыпь. Извержения в целом произошли в течение 1 недели после вливания Доцетаксел, восстановлены до следующего вливания и не отключение.
Суровые гвоздь расстройства были охарактеризованы, гипо - или гиперпигментации, а иногда onycholysis (на 0,8% пациентов с твердый опухолями) и боли.
Неврологические реакции
Неврологические реакции рассматриваются в других в метке [см. рекомендации и предупреждения (5,8)].
Желудочно-кишечные реакции
В целом легкой до умеренной, тошноту, рвоту и понос. В 3-5% больных с твердый опухолями и в аналогичной степени среди больных раком молочной железы метастатического произошло тяжелые реакции. Распространенность тяжелых реакций составляла 1% или менее для больных раком молочной железы 92 premedicated с 3-дневный кортикостероиды.
Суровые стоматит произошли в 5,5% больных с твердый опухолями, 7,4% больных с метастазирующим раком груди и 1,1% больных раком молочной железы 92, premedicated с 3-дневный кортикостероиды.
Сердечно-сосудистые реакции
Гипотония произошли в 2,8% больных с твердый опухолями; 1.2% требует лечения. Клинически значимые события, такие как сердечной недостаточности, синус тахикардия, трепетания предсердий, сердечнососудистой, нестабильная стенокардия, отек легких и гипертонии произошла редко. Семь из 86 больных (8,1%) больных раком молочной железы метастатического, получающих Доцетаксел 100 мг/м2 в рамках рандомизированного исследования и серийный покинули желудочковых выброса дроби начисленных развитых ухудшение LVEF, ? 10%, связанные с падением ниже организационные нижнего предела нормальный.
Инфузия сайта реакции
Инфузия сайта реакция в целом, мягкий и заключаются в осуществлении гиперпигментации, воспаление, покраснение или сухости кожи, венозных воспалений, экстравазационным или отек из Вены.
Реакция печени
У больных с нормальной LFTs на базовом билирубина значения больше ULN произошло в 8,9% больных. Увеличение АСТ или ALT > 1,5 раза ULN, или щелочной фосфатазы > 2,5 раза ULN, были замечены в 18,9% и 7,3% больных, соответственно. Находясь на Доцетаксел, увеличивается в АСТ и/или ALT > 1,5 раза ULN сопутствующих, с щелочной фосфатазы > 2,5 появлений ULN в 4,3% больных с нормальной LFTs на базисе. Не было установлено ли эти изменения были связаны с наркотиками или заболевания.
Hematologic и другие токсичность: связь с дозы и базовыми патологии печени химии
Гематологические и другие токсичности увеличивается при более высоких дозах и у больных с повышенными базовые функции печени тесты (LFTs). В следующих таблицах, неблагоприятных медикаментозных реакций сравниваются для трех групп населения: 730 у больных с нормальной LFTs дано Доцетаксел на 100 мг/м2 в рандомизированных и одной рукой исследования метастазирующим раком груди после провала предыдущих химиотерапии; 18 пациентов в этих исследованиях был аномальные базовых LFTs (определяется как АСТ и/или ALT > 1,5 раза ULN, одновременно с щелочной фосфатазы > 2,5 раза ULN); и 174 больных в японских исследований Доцетаксел на 60 мг/м2, который имел нормальной LFTs (см. таблицы 3 и 4).
Таблица 3 - гематологические побочных реакциях в груди Рак ранее лечение пациентов с химиотерапии лечение в Доцетаксел 100 мг/м2 с нормальной или повышенной тестов функция печени или 60 мг/м2 с тестами функции печени нормальный
Обычные базовые LFTs: Transaminases ? 1,5 раза ULN или щелочная фосфатаза ? 2,5 раза ULN или изолированных возвышенностей transaminases или щелочная фосфатаза вплоть до 5 раз ULN
Распространенность инфекции, требующие госпитализации и/или внутривенное вливание антибиотики составляла 8,5% (n = 62) среди 730 больных с нормальной LFTs в базовых данных; 7 больных нейтропения параллельных класса 3, а 46 пациентов нейтропения 4 класса.
Лихорадка нейтропения: 100 мг/м2, АНК класса 4 и лихорадки > 38 ? C с внутривенных антибиотиков и/или госпитализации; для 60 мг/м2, 3/4 класса АНК и лихорадка > 38,1 ? C
Таблица 4 - гематологические побочных реакциях в груди Рак ранее лечение пациентов с химиотерапии лечение в Доцетаксел 100 мг/м2 с нормальной или повышенной тестов функция печени или 60 мг/м2 с тестами функции печени нормальный
Обычные базовые LFTs: Transaminases ? 1,5 раза ULN или щелочная фосфатаза ? 2,5 раза ULN или изолированных возвышенностей transaminases или щелочная фосфатаза вплоть до 5 раз ULN
Удержание жидкости включает (COSTART): отек (периферийных, локализованные, обобщенные, лимфедема, легких отеки и отек не указано иное) и выпот (плевры, экссудативный и асцит); не Премедикация с дозе 60 мг/м2
В трех АРМ монотерапии судебного разбирательства, TAX313, охвативший сравниваемых Доцетаксел 60 мг/м2, 75 мг/м2 и 100 мг/м2 в передовых молочной железы, сорт 3/4 или серьезных побочных реакций 49,0% пациентов с Доцетаксел 60 мг/м2, по сравнению с 55,3% и 65,9% обращались с 75 мг/м2 и 100 мг/м2 соответственно. В 5,3% пациентов с 60 мг/м2 ? 6,9% и 16,5% для пациентов, проходящих лечение в 75 мг/м2 и 100 мг/м2 соответственно было сообщено прекращения приема вследствие развития побочных реакций. Смертей в течение 30 дней последнего обращения имели место в 4,0% пациентов с 60 мг/м2, по сравнению с 5,3% и 1,6% для пациентов на лечение в 75 мг/м2 и 100 мг/м2 соответственно.
Следующие побочных реакциях были связаны с увеличением дозы Доцетаксел: удержание жидкости (26%, 38% и 46% на 60 мг/м2, 75 мг/м2 и 100 мг/м2 соответственно), тромбоцитопения (, 7%, 11% и 12% соответственно), нейтропения (92%, 94% и 97% соответственно), лихорадка нейтропения (, 5%, 7% и 14% соответственно), лечения, связанных с сорт 3/4 инфекции (, 2%, 3% и 7% соответственно) и анемия (87%, 94%и 97% соответственно).
Рак лёгких
Монотерапия с Доцетаксел неоперабельный, локально передовых или метастатической НМРЛ ранее обращению с химиотерапией, на основе платины
Доцетаксел 75 мг/м2: лечение возникающих отрицательных медикаментозных реакций показаны в таблице 5. В этой таблице включены данные безопасности для в общей сложности 176 пациентов с Мелкоклеточный рак легких и истории предварительного обращения с на основе платины химиотерапии лечение в два рандомизированных, контролируемые испытания. Эти реакции были описаны с помощью NCI общие критерии токсичности независимо от отношений для изучения обращения, за исключением гематологические токсичность или где указано иное.
Таблица 5-лечение возникающим побочных реакциях независимо от отношения к лечению больных, получающих Доцетаксел как монотерапии для лёгких немелкоклеточного рака ранее гуманное обращение на основе платины химиотерапии
*
Обычные базовые LFTs: Transaminases ? 1,5 раза ULN или щелочная фосфатаза ? 2,5 раза ULN или изолированных возвышенностей transaminases или щелочная фосфатаза вплоть до 5 раз ULN
Здоровье: Архив SARS-мясо возвращается на китайские рынки Деликатесы, которые могли стать причиной вспышки SARS, вновь появятся на китайских продуктовых рынках. Как сообщается, после нескольких месяцев снимается запрет на продажу...
Психология: Взрослым о детях Личность ребенка Итак в вашей семье появился малыш. Наверняка вы уже нашли ответы на всякие "организационные вопросы" - чем кормить, как купать, в чем спать, когда гулять и т. д. - эту тему написано...
