Loryna

Общее название: дроспиренон и ethinyl эстрадиола
Лекарственная форма: таблетки
ПОЛНАЯ ПРЕДПИСЫВАЮЩЕЕ ИНФОРМАЦИЯ

Показания и использование для Loryna

Оральных контрацептивов

LorynaTM (дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблетки) указывается для использования женщин для предупреждения беременности.

Угорь

LorynaTM таблетки указаны для лечения умеренных акне vulgaris в женщин по меньшей мере 14 лет, которые не известных противопоказаний к терапии оральных контрацептивов и достигли менструации. Дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблички должны использоваться для лечения акне, только если пациент желает оральных контрацептивов для контроля рождаемости.

Дозировка Loryna и управление

Как принять LorynaTM (дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблетки)

Взять одну таблетку, рот в то же время каждый день. Коэффициент отказа может возрасти, когда пропустили или неправильно принимать таблетки.

Для достижения максимальной эффективности контрацепции, дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблички должны быть приняты точно направленный. Один пропущенных таблетки следует использовать как только вспомнил.

Как начать LorynaTM (дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблетки)

Поручить пациента, чтобы начать принимать таблетки LorynaTM на первый день ее менструального периода (день 1 начало) или на первое воскресенье после начала ее менструации (воскресенье начать).

Начало 1 день

В ходе первого цикла LorynaTM использование таблеток, поручить пациенту принимать один из персика дроспиренон и этинилэстрадиола таблетка ежедневно, начиная с первого (1) дня менструального цикла. (В первый день менструации-один день). Она следует один из персика LorynaTM таблетки ежедневно 24 дней подряд, следуют одна белая инертного таблетка ежедневно на дни 25-28. LorynaTM таблетки следует использовать в порядке направлены на упаковке в то же время каждый день, желательно после вечерней трапезы или перед сном с некоторыми жидкости при необходимости. LorynaTM таблетки можно принимать независимо от пищи. Если дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблички сначала принять позднее, чем в первый день менструального цикла, LorynaTM таблетки не следует рассматривать как контрацептивов до эффективной после первые 7 дней подряд администрации продукта. Поручить пациента для использования non гормональные контрацептивы как back-up в первые 7 дней. Возможность овуляции и зачатия до лекарства должны рассматриваться.

Начало воскресенье

В ходе первого цикла LorynaTM таблетки использование, поручить пациента один персик, которую LorynaTM таблетки ежедневно, начиная в первое воскресенье после начала ее менструации. Она следует один из персика LorynaTM таблетки ежедневно 24 дней подряд, следуют одна белая инертного таблетка ежедневно на дни 25-28. LorynaTM таблетки следует использовать в порядке направлены на упаковке в то же время каждый день, желательно после вечерней трапезы или перед сном с некоторыми жидкости при необходимости. LorynaTM таблетки можно принимать независимо от пищи. LorynaTM таблетки не следует рассматривать как контрацептивов до эффективной после первые 7 дней подряд администрации продукта. Поручить пациента для использования non гормональные контрацептивы как back-up в первые 7 дней. Следует рассмотреть возможность овуляции и зачатия до начала лечения.

Пациент должен начать ее next и все последующие 28-дневный схем LorynaTM таблеток в тот же день недели, что она начала ее первый режим, после же расписание. Она следует начать ее персик таблеток на следующий день после приема последнего белые таблетка, независимо от ли менструального периода имела место или все еще продолжается. В любое время позднее следующего дня после отправления последнего белые таблетки начали последующий цикл LorynaTM таблеток, пациент должен использовать другой метод контрацепции до тех пор, пока она принимала персика LorynaTM таблетки ежедневно семь дней подряд.

При переключении с другой таблетки контроля рождаемости

При переключении с другой таблетки контроля рождаемости, LorynaTM таблетки должен быть запущен в тот же день, который будет запущен новый пакет предыдущих оральных контрацептивов.

При переключении с метода, чем таблетки контроля рождаемости

При переключении с трансдермальный патч или вагинальные кольца, LorynaTM таблетки при следующее приложение было бы должным образом должен быть запущен. При переходе от инъекции, LorynaTM таблетки при следующей дозы были бы должным образом должен быть запущен. При переключении с внутриматочной контрацепции или имплант, LorynaTM таблетки следует начать в день удаления.

Кровотечения отмены обычно происходит в течение трех дней после последнего персика планшета. В случае выявления или прорывных кровотечений при принятии таблеток LorynaTM, поручить пациента продолжать принимать её LorynaTM таблетки по схеме, описанной выше. Адвокат ей этот тип кровотечения обычно преходящими и без значения; Однако сообщить ей, что если кровотечение постоянного или длительного, она должна консультироваться её здравоохранение провайдера.

Хотя возникновение беременности является низким, если LorynaTM таблетки принимаются в соответствии с направлениями, если кровотечения отмены не происходит, рассмотреть возможность беременности. Если пациент не придерживался предписанные дозирование график (пропустили один или несколько активных таблетки или начали принимать их на день позже, чем она должна иметь), рассмотреть возможность беременности в момент первой менструации и принять соответствующие меры диагностики. Если пациент придерживалась установленного режима и пропускает два последовательных периодов, исключает беременности. Если беременность подтверждается прекратите LorynaTM таблеток.

Риск беременности увеличивается с каждым активным персика планшета пропустили. Для пациентов дополнительные инструкции в отношении пропущенных таблетки ?Что для делать если вы пропустите ТАБЛЕТКИ? в разделе УЛХ одобрил пациент этикетированию которая следует. Если прорывных кровотечений следующее пропустили таблетки, оно обычно будет преходящими и никаких последствий. Если больной пропускает один или более белые таблетки, она по-прежнему должны быть защищены от беременности, если она начинает принимать новый цикл персика таблеток в надлежащей день.

Для женщины после родов, не кормить или не после втором триместре, запустите LorynaTM таблетки не ранее, чем за 4 недели после родов из-за увеличения риска тромбоэмболии. Если пациент начинается на LorynaTM таблетки после родов и еще не период, оценить для возможной беременности и поручить ей использовать дополнительный метод контрацепции до тех пор, пока она принимает таблетки LorynaTM 7 дней подряд.

Советы в случае возникновения желудочно-кишечные нарушения

В случае тяжелой рвота или диарея, поглощение может быть неполным и принять дополнительные меры контрацепции. Если рвота происходит в течение 3-4 часа после приема таблетки, это может рассматриваться как пропущенных планшета.

Лекарственные формы и сильные стороны

LorynaTM (дроспиренон и ethinyl эстрадиола планшета) доступен в блистерной упаковки.

Каждый пакет блистер (28 покрытых оболочкой таблеток) содержится в следующем порядке:

• 24 персика таблетки содержащие 3 мг дроспиренон (DRSP) и 0,02 мг этинилэстрадиола (EE)
• 4 белая инертного таблетки

Противопоказания

Не предписывают дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблеток для женщин, которые, как известно следующее:

• Почечная обесценение
• Недостаточность надпочечников
• Высокого риска артериальной или венозной тромбо заболеваний. Женщины, как известно, например:
  • Дым, если старше 35 [см. в штучной упаковке, оповещения И предупреждения И меры предосторожности (5.1)]
  • Тромбоз глубоких вен или легочную эмболию, в настоящее время или в прошлом [см. предупреждения И меры предосторожности (5.1)]
  • У цереброваскулярных заболеваний [см И предупреждения (5.1)]
  • У заболевания коронарной артерии [см И предупреждения (5.1)]
  • У тромбогенными клапанов сердца или тромбогенными ритм заболеваний сердца (к примеру, подострой бактериальной эндокардит с клапанов сердца болезни или мерцательная аритмия) [см. предупреждения И меры предосторожности (5.1)]
  • Унаследованные или приобретенных hypercoagulopathies [см. предупреждения И меры предосторожности (5.1)]
  • Имеют неконтролируемым гипертензии [см И предупреждения (5.5)]
  • У больных сахарным диабетом с сосудистых заболеваний [см И предупреждения (5,7)]
  • Головные боли с основных неврологических симптомов или мигрени головные боли с или без ауры если старше 35 [см. предупреждения И меры предосторожности (5,8)]
• Недиагностированным аномальные матки кровотечения [см. предупреждения И меры предосторожности (5,9)]
• Рак молочной железы и других чувствительных к эстрогена и прогестина рака, в настоящее время или в прошлом [см. предупреждения И меры предосторожности (5.3)]
• Опухоли печени, доброкачественные и злокачественные или печени заболевания [см. предупреждения И меры предосторожности (5.4) И использования В конкретных групп населения (8.7)]
• Беременность, потому что нет никаких оснований для использования Эстрогеновый во время беременности [см. предупреждения И меры предосторожности (5.10) И использовать В конкретных групп населения (8.1)]

И предупреждения

Тромбоэмболических расстройств и других сосудистые проблемы

Остановка дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблички, если артериальной или венозной тромбо (VTE) событие.

Использование эстрогеновый увеличивает риск развития венозной тромбоэмболии. Однако беременность увеличивает риск развития венозной тромбоэмболии как много или больше, чем использование эстрогеновый. Риск развития венозной тромбоэмболии в женщин с использованием КОК, по оценкам, быть 3-9 на 10 000 женщин лет. В течение первого года использования наиболее высок риск VTE. Промежуточные данные из большой, перспективных когортного исследования безопасности из различных эстрогеновый свидетельствуют о том, что этот повышенный риск, по сравнению с в-COC пользователей, особенно велика в течение первых 6 месяцев использования КП. Промежуточные из этого исследования безопасности данным что наибольшему риску VTE присутствует после первоначально запуска КП или перезапуска (после 4 недели или более свободной таблетки интервал) той же или другой УПС.

Использование эстрогеновый также увеличивает риск артериальных тромбозах такие как штрихи и инфаркт миокарда, особенно у женщин с другими факторами риска для этих событий.

Риска тромбоэмболических заболеваний за счет оральные контрацептивы постепенно исчезает после того, как будет прекращено использование УПС.

Если это возможно, стоп дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблетки по крайней мере за 4 недели до и через 2 недели после серьезной операции или других операций, известно, имеют повышенный риск тромбоэмболии.

Запустите дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблички не ранее, чем через 4 недели после родов, женщины, которые не являются грудного вскармливания. Риск послеродовой тромбоэмболии уменьшается после третьей недели после родов, в то время как после третьим после родов недели повышает риск овуляции.

Эстрогеновый было показано увеличить относительной и объясняется риски церебрально-сосудистых событий (тромбо и геморрагического ударов), хотя, в общем, риск является наибольшей среди пожилых (> 35 лет), также курящих женщин гипертонической болезнью. Эстрогеновый также повышает риск инсульта у женщин с другими основополагающих факторов риска.

Оральные контрацептивы необходимо использовать с осторожностью в женщин с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Остановите дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблички, если есть необъяснимая потеря зрения, Экзофтальм, диплопия, papilledema или сетчатки сосудистых поражений. Оценка для сетчатки тромбоза немедленно. [См. ПОБОЧНЫХ реакций (6)].

Эпидемиологические исследования, включая КОК, содержащих DRSP

Несколько исследований изучали относительные риски тромбоэмболии у женщин с помощью различных DRSP-содержащих Кок (Yasmin, который содержит 0,03 мг EE и 3 мг DRSP) по сравнению с теми женщинами, с использованием КОК, содержащие другие прогестинами. Два перспективных когортных исследований, оценке риска венозной и артериальной тромбоэмболии и смерти, были начаты в то время Ясмин approval.1,2 первая (Евраз) показали риск тромбоэмболии (особенно венозной тромбоэмболии) и смерти в Ясмин чтобы пользователи были сопоставимы с других контрацептивов препаратов, включая те препаратами, содержащими левоноргэстрел (так называемого второго поколения COC). Второй перспективных когортное исследование (Ingenix) также показали сопоставимые риск тромбоэмболии в Ясмин пользователей по сравнению с пользователей других Кок, числе содержащие левоноргэстрел. Во втором исследовании, УПС компаратора группы были отобраны на основе их схожие характеристики для тех предписанные Ясмин.

Два дополнительных эпидемиологических исследований, одно исследование случай контроль (ван Hylckama Vlieg et al.3) и один ретроспективный когортное исследование (Lidegaard et al.4) предложил что риска венозной тромбоэмболии, происходящих в Ясмин пользователей был выше, чем для пользователей, содержащие левоноргестрел эстрогеновый и ниже, чем для пользователей-дезогестрел/гестоден содержащих Кок (так называемого третьего поколения эстрогеновый). В исследовании случай контроль, однако, количество случаев Ясмин было очень маленькие (1,2% от всех случаев) делая риска по оценкам ненадежными. Относительный риск для пользователей Ясмин в ретроспективной когортного исследования было больше, чем для пользователей других COC продукции при рассмотрении женщин, использовавших продукцию на менее чем один год. Однако эти оценки одного года не может быть надежным потому, что анализ может включать женщин различных уровней риска. Среди женщин, которые использовали продукт для 1 до 4 лет относительный риск был аналогичный для пользователей Ясмин, для пользователей других COC продукции.

Hyperkalemia

Дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблички содержит 3 мг прогестина DRSP, который имеет antimineralocorticoid деятельности, в том числе потенциал для hyperkalemia высокого риска больных, сопоставимые с дозой 25 мг Спиронолактон. Дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблетки не должен использоваться в больных с условиями, которые предрасполагают к hyperkalemia (то есть, почечная обесценения печеночной дисфункции и недостаточность надпочечников). Женщин, получающих ежедневно, длительного лечения для хронических условий или заболеваний с препаратами, которые могут увеличить сыворотки калия должен иметь их уровень сыворотки калия, проверяется в ходе первого цикла обработки. Лекарства, которые могут увеличить сыворотки калия включают ACE ингибиторы, антагонистов рецепторов ангиотензин II, жалеет калия диуретики, добавки калия, гепарин, антагонисты альдостерона и NSAIDS.

Карцинома груди и репродуктивных органов

Женщины, которые в настоящее время имеют или имели рака молочной железы не следует использовать дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблички, потому, что рак молочной железы является гормонально чувствительных опухоли.

Есть существенные доказательства того, Эстрогеновый увеличения заболеваемости раком молочной железы. Хотя некоторые последние исследования показывают, что эстрогеновый может увеличить заболеваемости раком молочной железы, более недавние исследования не подтвердили эти выводы.

Некоторые исследования предполагают, что Кок, связаны с увеличением риска рака шейки матки или внутриэпителиальная неоплазия. Однако есть споры о том, насколько эти выводы могут быть обусловлено различиями в сексуальное поведение и других факторов.

Болезни печени

Прекратите дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблички, если развивается желтухи. Стероидные гормоны могут плохо метаболизируется в больных с нарушениями функции печени. Острые или хронические нарушения функции печени может потребовать прекращения использования КП до тех пор, пока маркеры функции печени вернуться к нормальной и исключены COC причинно-следственной связи.

Печени опухолей, связанные с использованием КОК. Оценка риск ? 3,3 случаев/100 000 пользователей КП. Разрыв печени опухолей может вызвать смерть через интраабдоминальной кровоизлияния.

Исследования показали повышенный риск развивающегося Гепатоцеллюлярная карцинома в долгосрочных (> 8 лет) COC пользователей. Однако риск рака печени в КОК пользователей является менее чем один случай на миллион пользователей.

Связанные с оральных контрацептивов холестаза может произойти женщин с историей холестаза, связанных с беременностью. Женщины с истории COC холестаза могут иметь условие повторения с последующим использованием КОК.

Высокое кровяное давление

Для женщин с гипертензией контролируемых мониторинг артериального давления и остановить дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблички, если значительно повышается артериальное давление. Женщины с неконтролируемой гипертонии или гипертонии с сосудистых заболеваний не следует использовать КОК.

В женщин эстрогеновый отмечается увеличение артериального давления, и это увеличение является более вероятным в пожилых женщин и с расширенной продолжительности использования. С увеличением концентрации прогестина увеличивается число случаев гипертонии.

Болезни желчного пузыря

Исследования предполагают небольшой более относительный риск развития болезни желчного пузыря среди пользователей КП.

Углеводов и липидов метаболические эффекты

Тщательно следить за prediabetic и диабетических женщин, которые принимают дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблеток. Эстрогеновый может снизить нетерпимости глюкозы в зависимости от дозы моды.

Рассмотреть альтернативные контрацепции для женщин с неконтролируемым dyslipidemias. Небольшая доля женщин будет иметь неблагоприятные липидов изменений на КП 's.

Женщины с hypertriglyceridemia или семейной истории, могут подвергаться повышенному риску панкреатита при использовании эстрогеновый.

Головная боль

Если женщина принимает дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблетки разрабатывает новые головные боли, которые периодически, или, оценить причины и прекратить дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблички, если указано.

Увеличение частоты или серьезность мигрени во время использования Кок (которое может быть Продромальный цереброваскулярных события) может быть основанием для немедленного прекращения КОК.

Кровотечений

Незапланированное (прорыв или intracyclic) кровотечение и пятнистость иногда происходят в больных на эстрогеновый, особенно в течение первых трех месяцев использования. Если кровотечение продолжается или возникает после ранее регулярные циклы, проверьте наличие таких причин, как беременность или новообразованиях. Если исключить патологию и беременность, кровотечений может решить со временем или с изменением другой УПС.

Основываясь на пациентов дневники из двух контрацепции клинических испытаний дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблеток, 8 до 25% женщин пережили, незапланированные кровотечение за 28-дневный цикл. В общей сложности 12 субъектов 1056 (1,1%) прекращено менструальных расстройств, включая межменструальных кровянистых выделений, menorrhagia и metrorrhagia.

Женщины, пользующиеся дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблетки могут возникнуть отсутствия кровотечения отмены, даже если они не являются беременными. Основываясь на тему дневники клинических испытаний в контрацепцию до 13 циклов, 6-10% женщин пережили циклов без кровотечения отмены. Некоторые женщины могут столкнуться с post-pill аменореи или Олигоменорея, особенно когда такое условие было понималось.

Если кровотечения отмены не происходит, рассмотреть возможность беременности. Если пациент не придерживался предписанные дозирование график (пропустили один или несколько активных таблетки или начали принимать их на день позже, чем она должна иметь), рассмотреть возможность беременности в момент первой менструации и принять соответствующие меры диагностики. Если пациент придерживалась установленного режима и пропускает два последовательных периодов, исключает беременности.

Использование КП до или во время беременности

Обширные эпидемиологические исследования показали не повышенный риск врожденных дефектов у женщин, которые применяют оральных контрацептивов до беременности. Исследования также не предполагают тератогенного эффекта, особенно в той мере сердца аномалии и конечности снижение дефектов, то когда случайно во время ранних сроках беременности.

Администрация оральных контрацептивов побудить кровотечения отмены не должны использоваться как тест на беременность [см. Использование В конкретных групп населения (8.1)].

Депрессия

Женщин с историей депрессии должны тщательно соблюдаться и дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблички прекращено если депрессия повторяется в серьезной степени.

Вмешательство в лабораторных испытаний

Использование эстрогеновый могут изменить результаты некоторых лабораторных испытаний, таких, как факторов коагуляции, липиды, толерантности глюкозы и связывания белками. Женщины на терапия гормонами щитовидной железы может потребоваться увеличение дозы гормонов, поскольку концентрации сыворотке щитовидной железы привязки глобулин увеличить с использованием КОК. DRSP вызывает увеличение активности ренин плазмы и альдостерона плазмы, вызванных его мягкий antimineralocorticoid деятельности.

Мониторинг

Женщина, которая принимает эстрогеновый должны иметь ежегодный визит с ее здравоохранения поставщиком для контроля артериального давления и для других указанных здравоохранения.

Прочие условия

У женщин с наследственной ангиодистрофия экзогенных эстрогенов могут вызывать или усиливать симптомы ангиодистрофия. Chloasma может иногда происходят, особенно у женщин с историей chloasma gravidarum. Женщины с тенденцией к chloasma следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения при принятии КОК.

Побочные реакции

Следующих тяжелых побочных реакциях с использованием эстрогеновый рассматриваются в других в маркировке:

• Серьезные сердечно-сосудистых событий и курить [см в штучной упаковке, оповещения И предупреждения И меры предосторожности (5.1)]
• Сосудистая события [см. предупреждения И меры предосторожности (5.1)]
• Заболевания печени [см И предупреждения (5.3)]

Побочных реакциях, часто сообщали пользователи КП являются:

• Нерегулярные кровотечения матки
• Тошнота
• Груди нежность
• Головная боль

Клинические испытания опыт

Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, в клинической практике.

Контрацепция и акне клинические испытания

Представленные данные отражают опыт с использованием дроспиренон и ethinyl эстрадиола в адекватной и контролируемых исследований для контрацепции (N = 1, 056) и умеренные акне обыкновенный (N = 536).

В контрацепцию, 3 фазы, многоцентровое, многонациональные, открыть ярлык исследование было проведено для оценки безопасности и эффективности до одного года в 1027 единиц женщин возрасте 17-36, принимавший по крайней мере одну дозу дроспиренон и ethinyl эстрадиол. Второй этап 3 исследование был единый центр, открытым этикетки, контролируемые активные исследование для оценки воздействия 7 28-дневных циклов дроспиренон и ethinyl эстрадиола на метаболизм углеводов, жиров и гемостаза при 29 женщин в возрасте от 18 до 35. Для акне, два multicenter, двойного слепого, рандомизированных, плацебо контролируемых исследований в 536 женщин в возрасте от 14 до 45 с умеренным акне vulgaris принявших по крайней мере одну дозу дроспиренон и ethinyl эстрадиол, оценить безопасность и эффективность в течение до 6 циклов.

Побочных реакциях, видели через 2 указания перекрываются и освещаются с помощью частоты из объединенного набора данных. Наиболее распространенными побочными реакциями (? 2% пользователей) были: головная боль/мигрень (6,7%), менструальных нарушений, (в том числе вагинального кровотечения [главным образом пятнистость] и metrorrhagia (4,7%), тошнота/рвота (4,2%), грудь боль/нежность (4%) и настроение изменения (перепады настроения, депрессия, депрессии, настроение и затрагивают лабильности) (2,2%).

Побочных реакций (?1%) Ведущие к исследование прекращения

Контрацепция клинических испытаний

1056 Женщин 6,6% прекращено клинических испытаниях неблагоприятные реакции; наиболее частыми побочными реакциями, приводит к прекращению были головная боль/мигрень (1,6%) и тошнота/рвота ((1%).

Угорь клинических испытаний

536 Женщин 5,4% прекращено клинических испытаниях неблагоприятные реакции; наиболее частыми негативной реакции, ведущих к прекращению был менструальных нарушений (включая menometrorrhagia, menorrhagia, metrorrhagia и вагинальное кровотечение) (2,2%).

Серьезные побочные реакции

Клинические испытания контрацепции: мигрень и дисплазия шейки матки

Угорь клинические испытания: не сообщалось в клинических испытаниях

Опыт Postmarketing

Во время поста утверждения дроспиренон и ethinyl эстрадиола были определены следующие побочных реакциях. Потому что эти реакции добровольно поступают от населения неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоты или установить причинно-следственной связи с воздействием наркотиков.

Побочных реакциях, сгруппированы в орган классов системы и приказал по частоте.

Сосудистые заболевания: артериальных и венозных тромбоэмболических событий, (в том числе легочной эмболии, тромбоз глубоких вен, церебральной тромбоза, сетчатки тромбоза, инфаркт миокарда и инсульт), гипертония (включая гипертензивные кризис)

Заболеваний гепатобилиарной: болезни желчного пузыря, нарушения функции печени, опухоли печени

Расстройства иммунной системы: гиперчувствительность (включая анафилактических реакции)

Нарушения обмена веществ и питания: Hyperkalemia, hypertriglyceridemia, изменения в толерантности глюкозы или воздействие на периферийных Инсулин сопротивления (включая сахарный диабет)

Заболевания кожи и подкожной ткани: Chloasma, ангиодистрофия, nodosum эритема, эритема multiforme

Желудочно-кишечные расстройства: заболевания воспалительные кишечника

Musculoskeletal и соединительной ткани расстройства: красная волчанка

Наркотиков взаимодействий

Обратитесь к маркировке всех одновременно используемых препаратов для получения дополнительной информации о взаимодействии с гормональной контрацепции или потенциал для фермента изменений.

Влияние других наркотиков на комбинированных гормональных контрацептивов

Вещества, уменьшая эффективность эстрогеновый: наркотики или растительных продуктов, которые вызывают определенные ферменты, включая CYP3A4, может уменьшить эффективность эстрогеновый или увеличить прорывных кровотечений. Некоторые наркотики или растительных продуктов, которые могут снизить эффективность гормональной контрацепции относятся фенитоин, барбитураты, Карбамазепин, bosentan, felbamate, griseofulvin, Окскарбазепин, рифампицин, Топирамат и продуктов, содержащих Зверобой. Взаимодействие между оральные контрацептивы и другие наркотики может привести к кровотечению и/или контрацепции отказа прорыв. Адвокат женщин использовать альтернативный метод контрацепции или метода back-up когда фермент индукторов используются с эстрогеновый и продолжать резервной контрацепции в течение 28 дней после прекращения метаболизирующих ферментов для обеспечения надежности контрацепции.

Вещества, повышение уровня плазмы эстрогеновый: совместное управление Аторвастатин и некоторых Кок, содержащие EE Уменшить АУК для EE примерно на 20%. Аскорбиновая кислота и ацетаминофен могут увеличить плазмы EE, возможно на ингибирование спряжения. CYP3A4 ингибиторы, такие как итраконазол или Кетоконазол может увеличить уровень гормонов плазмы.

Ингибиторы протеазы ВИЧ и ингибиторов обратной транскриптазы ненуклеозидный: в некоторых случаях совместное управление с ингибиторами протеазы ВИЧ или ненуклеозидный транскриптазы были отмечены значительные изменения (увеличение и уменьшение) в уровнях в плазме эстрогена и прогестина.

Антибиотики: Имели место сообщения о беременности при принятии гормональных контрацептивов и антибиотиков, но не клинических Фармакокинетические исследования показали последовательного воздействия антибиотиков на плазме концентрацию синтетических стероидов.

Влияние на DRSP: основные метаболиты DRSP в человеческой плазме создаются без участия цитохрома P450 системы. Ингибиторы ферментов системы таким образом, вряд ли влиять на метаболизм DRSP.

Эффекты комбинированных оральных контрацептивов на других лекарств

Кок, содержащие EE могут препятствовать метаболизм других соединений. Эстрогеновый показали значительно снизить плазменной концентрации Ламотриджин, вероятно, из-за индукции Ламотриджин glucuronidation. Это может уменьшить захват контроля; Таким образом доза корректировки Ламотриджин могут быть необходимы. Обратитесь к этикетированию одновременно используемых наркотиков для получения дополнительной информации о взаимодействиях с КОК или возможности для изменения фермента.

In vitro и клинические исследования свидетельствуют ингибирующее потенциал DRSP к человеческой CYP450 ферментов клинически значимых концентрациях [см. КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ (12,3)].

Взаимодействия, которые могут увеличить сыворотки калия

Существует потенциал для увеличения в сыворотке калия в женщин, принимая дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблетки с другими препаратами, которые могут увеличить калия сыворотки [см. предупреждения И меры предосторожности (5.2) И КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ (12,3)].

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ

Беременность

Есть мало или вообще не повышенный риск врожденных дефектов у женщин, которые неумышленно использовать эстрогеновый в ранних сроках беременности. Эпидемиологические исследования и мета анализа не нашли повышенного риска половых органов или -генитальная врожденных дефектов (включая сердца аномалии и конечности снижение дефектов) после воздействия низких доз эстрогеновый до зачатия или во время беременности.

Администрация эстрогеновый побудить кровотечения отмены не должно использоваться как тест на беременность. Эстрогеновый следует должен использоваться во время беременности для лечения под угрозой или обычного аборт.

Женщин, которые делают не грудью может начаться не ранее, чем через четыре недели после родов эстрогеновый.

Кормящих матерей

Когда это возможно, консультировать кормящая мать использовать другие методы контрацепции до тех пор, пока она вскормила своего ребенка. Эстроген содержащих эстрогеновый может сократить производство молока у кормящих матерей. Это менее может произойти после того, как грудное вскармливание является хорошо; Однако это может произойти в любое время в некоторых женщин. Небольшое количество контрацептивов стероиды и/или метаболитов, присутствуют в материнском молоке.

После перорального таблетки EE (Yasmin) DRSP/0,03 мг 3 мг около 0,02% дозы DRSP был из организма в материнском молоке женщин после родов в течение 24 часов. Это приводит к максимальная суточная доза около 0.003 мг DRSP в младенца.

Детская использования

Безопасность и эффективность дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблички были созданы женщинами репродуктивного возраста. Безопасность и эффективность ожидаемых совпадать для postpubertal подростков в возрасте до 18 лет и для пользователей 18 лет и старше. Использование этого продукта перед менструации не указывается.

Гериатрические использования

Дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблеток не учился в постклимактерический женщин и не указано в этой группе населения.

У больных с почечной обесценение

Дроспиренон и ethinyl эстрадиола противопоказан больных с почечной обесценения [см. противопоказания (4) И предупреждения И меры предосторожности (5.2)].

В предметов с мягкой почек нарушениями (креатинин просвет CLcr, 50?80 мл/мин), уровни сыворотки DRSP были сопоставимы по предметам с нормальной функции почек (CLcr, >/80 мл/мин). В областях с умеренным почек нарушениями (CLcr, 30?50 мл/мин) уровни сыворотки DRSP были в среднем 37% выше, чем в группе с нормальной функции почек. Кроме того существует потенциал для развития hyperkalemia предметам с почечной нарушениями чьи сыворотки калия находится в пределах верхней ссылки, и соответственно, которые используют калия щадит наркотиков [см. КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ (12,3)].

У больных с печеночной обесценение

Дроспиренон и ethinyl эстрадиола противопоказан пациентам с печеночных заболеваний [см. противопоказания (4) И предупреждения И меры предосторожности (5.4)]. Средняя подверженности DRSP женщинами с умеренными нарушениями печени примерно в три раза выше, чем воздействия на женщин с нормальной функции печени. Дроспиренон и ethinyl эстрадиола не учился у женщин с тяжелой печеночной обесценения.

Overdosage

Сообщений о серьезных негативных последствий от передозировки, в том числе употребления детьми не были. Overdosage может привести к вывода кровотечение в женщин и тошноту.

DRSP ? Спиронолактон аналог, который имеет antimineralocorticoid свойства. Сыворотка концентрация калия и натрия и свидетельства метаболический ацидоз, должны контролироваться в случае передозировки.

Loryna описание

LorynaTM (дроспиренон и ethinyl эстрадиола таблетки) обеспечивает схему оральных контрацептивов, состоящий из 24 персик активных покрытых оболочкой таблеток каждый содержащий 3 мг дроспиренон и 0,02 мг этинилэстрадиола и 4 таблетки белая инертная пленка покрытием.

Каждый активный планшета состоят из черный железоокисный, croscarmellose натрия, лактоза быстро Фло, полиэтиленгликоль, стеарат магния, polysorbate 80, поливиниловый спирт, повидон K-30, pregelatinized крахмал, тальк, диоксид титана, красный железоокисный, желтого железоокисного.

Инертные планшета состоят из croscarmellose натрия, лактоза быстро Фло, полиэтиленгликоль, стеарат магния, polysorbate 80, поливиниловый спирт, повидон K-30, pregelatinized крахмал, тальк, диоксид титана.

Дроспиренон (6R, 7R, 8R, 9С, 10R, 13S: 14, 15, 16, 17) -1, 3', 4', 6, 6А, 7, 8, 9, 10, 11, 12,13,14,15, 15А, 16-hexadecahydro10, 13 - dimethylspiro-[17 H-dicyclopropa-[6,7:15,16]cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'(5H)-furan]-3,5'(2H)-dione) представляет собой синтетическое соединение progestational и молекулярная масса 366.5 и молекулярная формула C24H30O3.

Этинилэстрадиола (19-ни 17?-pregna 1,3,5 (10) - triene - 20-yne-3, 17-гликоли) представляет собой синтетическое соединение в Эстрогенный и имеет молекулярной массой 296.4 и молекулярная формула C20H24O2.

Структурные формулы являются следующими:

Loryna - клиническая фармакология

Механизм действия

Эстрогеновый понизить риск забеременеть прежде всего, подавление овуляции. Другие возможные механизмы могут включать изменения цервикальной слизи, которые препятствуют проникновению спермы и эндометрия изменения, которые снижают вероятность имплантации.

Фармакодинамики

Дроспиренон ? Спиронолактон аналог с antimineralocorticoid и antiandrogenic активностью. Эстрогеновых в дроспиренон и ethinyl эстрадиол ? ethinyl эстрадиол.

Контрацепция

Два исследования оценены эффект 3 мг DRSP / 0,02 мг EE комбинации на подавление яичников деятельности как начисленных методом измерения фолликула размер через трансвагинального УЗИ сыворотки гормон (эстрадиола и прогестерона) анализ и в течение двух циклов обращения (активных планшета 21-дневный период плюс 21 7-дневного периода без таблетки). Более 90% субъектов в этих исследованиях продемонстрировала ингибирование овуляции. В одном исследовании сравнивали эффект 3 мг DRSP/0,02 мг EE комбинаций с двух различных схем (активных планшета 24-дневный период плюс -4-дневный таблетки-периода без против активных планшета 21-дневный период плюс 7 таблеток свободных дней) о пресечении яичников активности в течение двух циклов обращения. Во время первого цикла обработки, было не предметов (0/49, 0%) с 24-дневной режим, который ovulated по сравнению с 1 с учетом (1/50, 2%) с использованием режима-21-день. После намеренно дозирования ошибки (3 упустил активный таблеток на дни 1-3) в ходе второго цикла лечения, была 1 предмет (1/49, принимая 24-дневной режим, который ovulated по сравнению с 4 предметов (4/50, 8%) с использованием-21-дневного режима.

Угорь

Acne vulgaris является состояние кожи с многофакторных этиологии включая андроген стимулирование производства кожного сала. В то время как комбинация EE и DRSP глобулин обязательные половой гормон (SHBG) увеличивает и уменьшает свободного тестостерона, не были установлены отношения между этими изменениями и снижение остроты лицевой угорь в ином здоровых женщин с состоянием кожи. Влияние antiandrogenic активности DRSP на угорь не известна.

Фармакокинетика

Поглощение

Абсолютная биодоступность DRSP от одной сущности планшета составляет около 76%. Абсолютная биодоступность EE ? примерно 40% из-за presystemic спряжения и первого перевал метаболизма. Абсолютная биодоступность дроспиренон и ethinyl эстрадиол, который является сочетание таблетки DRSP и EE, стабилизированный betadex как клатрата (сложные молекулярные включение), не была оценена. Биодоступность EE аналогично когда питателем через betadex газовые формулировка по сравнению с когда Дозировка осуществляется как свободный стероидов. Концентрации сыворотки DRSP и EE достигли пикового уровня в течение 1-2 часов после отправления дроспиренон и ethinyl эстрадиол.

Фармакокинетика DRSP являются доза пропорциональной после доз в диапазоне от 1 до 10 мг. После ежедневное дозирование дроспиренон и ethinyl эстрадиола, установившемся DRSP концентрации наблюдалось после 8 дней. Было около 2-3 раза накопления в сыворотке Cmax и АУК (0?24h) значения DRSP после нескольких дозы администрация дроспиренон и ethinyl эстрадиола (см. таблицу 1).

Для EE устойчивого состояния сообщается во второй половине цикла лечения. После ежедневного управления дроспиренон и ethinyl эстрадиол сыворотки Cmax и АУК (0?24h) значения EE накапливаются на коэффициент около 1,5-2 (см. таблицу 1).

Таблица 1: Таблица Фармакокинетические параметров дроспиренон И этинилэстрадиола (DRSP 3 мг и EE 0,02 мг)

DRSP
Цикл / день	? предметов	Cmaxa (нг/мл)	Tmaxb (h)	AUC (0?24h) (ng?h/мл)	T1/2a (h)
1/1	23	38.4 (25)	1.5 (1-2)	268 (19)	НАК
1/21	23	70.3 (15)	1.5 (1-2)	763 (17)	30.8 (22)

EE
Цикл / день	? предметов	Cmaxa (pg/mL)	Tmaxb (h)	AUC (0?24h) (pg?h/мл)	T1/2a (h)
1/1	23	32.8 (45)	1.5 (1-2)	108 (52)	НАК
1/21	23	45.1 (35)	1.5 (1-2)	220 (57)	НАК

) среднее геометрическое (геометрические коэффициент вариации)

b) медианные (диапазон)

c) NA = не доступны

Эффект продуктов питания

Коэффициент поглощения DRSP и EE после одного отправления формулировки, аналогичные дроспиренон и ethinyl эстрадиол был медленнее под кормили условий (высокая жира еды) с сывороткой Cmax сокращается примерно на 40% для обоих компонентов. Степень поглощения DRSP, однако, остается неизменным. С другой стороны степень поглощения EE был сокращен на около 20% кормят условиях.

Распространение

DRSP и уровни сыворотки EE снижаться в два этапа. Очевидно, объем распределения DRSP составляет примерно 4 Л/кг и что EE сообщается примерно 4-5 Л/кг.

DRSP не привязан к SHBG или глобулин обязательные кортикостероидов (ЦБС) но связывает около 97% других белков сыворотки. Несколько циклов дозирования свыше 3 привела к никаких изменений в свободных дроби (как измеренных уровней впадина). EE сообщается, высоко, но конкретно не обязан сывороточного альбумина (примерно 98,5%) и вызывает увеличение концентрации сыворотки SHBG и ЦБС. EE индуцированная эффекты на SHBG и ЦБС не пострадали от вариации DRSP дозировка в диапазоне от 2 до 3 мг.

Метаболизм

Кислоты формой DRSP, генерируемые открытия лактон кольцо и 4,5-dihydrodrospirenone-3-сульфат были определены две основные метаболиты DRSP в человеческой плазме. Эти метаболиты оказались не фармакологически активных. В in vitro исследований с человеческой микросом печени, DRSP был метаболизируются в незначительных степени главным образом 3A4 цитохрома P450 (CYP3A4).

EE сообщал подлежать presystemic спряжения в слизистой тонкого кишечника и печени. Метаболизм происходит главным образом путем ароматического гидроксилирования но формируются самые разнообразные Гидроксилированные и метилированной метаболитов. Они присутствуют, как свободный метаболитов и как конъюгатов с глюкуронид и сульфата. За 2-гидроксилирования, которая является крупным окислительного реакция отвечает CYP3A4 в печени. 2-Гидрокси метаболита также преобразована метилирования и glucuronidation до мочевыделительной и фекальные экскреции.

Экскреция

Уровни сыворотки DRSP, характеризуются терминала распоряжения фаза полураспада примерно через 30 часов после как один и несколько дозы препаратов. Экскреция DRSP была почти завершена после десяти дней, и суммы из организма были несколько выше в фекалии, по сравнению с мочой. DRSP активно метаболизируются и только следовых количеств неизменным DRSP было выведено в виде мочи и Кала. По меньшей мере 20 различных метаболитов были замечены в моча и фекалии. О 38?47% метаболитов в моче были глюкуронид и сульфат конъюгатов. В фекалии о 17-20% метаболитов было выведено в виде glucuronides и сульфатов.

Для EE half-life фаза терминала распоряжения сообщается примерно 24 часа. EE не из организма без изменений. EE из организма в моче и Кале как глюкуронид и сульфат спрягает и подвергается Печёночная циркуляции.

Конкретные группы населения

Детская использования: Безопасность и эффективность дроспиренон и ethinyl эстрадиол был создан в женщин репродуктивного возраста. Безопасность и эффективность ожидаемых совпадать для postpubertal подростков в возрасте до 18 лет и для пользователей 18 лет и старше. Использование этого продукта перед менструации не указывается. [См. Использование В конкретных группах населения (8.4)]

: Гериатрические дроспиренон и ethinyl эстрадиола не изучен в постклимактерический женщин и не указано в этой группе населения. [См. Использование В конкретных группах населения (8.5)]

Гонка: Клинически значимого различия не было отмечено между фармакокинетики DRSP или EE в японском языке против кавказских женщин (в возрасте 25-35) когда 3 мг DRSP/0,02 мг EE отправляется ежедневно 21 день. Другие этнические группы специально не изучалось.

Почечная обесценение: дроспиренон и ethinyl эстрадиола противопоказан больных с почечной обесценения.

В женских предметов были расследованы эффект почек обесценения на фармакокинетики DRSP (3 мг в день в течение 14 дней) и влияние DRSP на уровни сыворотки калия (n = 28, возраст 30?65) с обычной функции почек и почек нарушениями мягкий и умеренный. Все предметы были на низкий калий диете. В ходе исследования 7 предметов продолжил использование калия щадит препараты для лечения их основные болезни. На 14-й день (устойчивого состояния) DRSP лечения DRSP уровни сыворотки в группе с мягкой почек нарушениями (креатинин просвет CLcr, 50?80 мл/мин) были сопоставимы с теми в группе с нормальной функции почек (CLcr, >/80 мл/мин). Уровни сыворотки DRSP были в среднем на 37% выше в группе с умеренным почек нарушениями (CLcr, 30?50 мл/мин), по сравнению с тем, в группе с нормальной функции почек. DRSP лечение не показали каких-либо клинически значимого влияние на концентрацию калия сыворотки. Хотя hyperkalemia не наблюдалось в в пяти из семи тем, кто продолжает использовать калия щадит наркотиков во время исследования, означает уровни сыворотки калия, увеличилось до 0,33 мг-экв/л. [см. противопоказания (4), предупреждения И меры предосторожности (5.2) И использовать В конкретных групп населения (8.6).]

Печеночных обесценение: Дроспиренон и ethinyl эстрадиола противопоказан пациентов с заболеванием печени.

Средняя подверженности DRSP женщинами с умеренными нарушениями печени примерно в три раза выше, чем воздействия на женщин с нормальной функции печени. Дроспиренон и ethinyl эстрадиола не учился у женщин с тяжелой печеночной обесценения. [см. противопоказания (4), предупреждения И меры предосторожности (5.4) И использования В конкретных групп населения (8.7)]

Наркотиков взаимодействий

Влияние других наркотиков на комбинированных гормональных контрацептивов

Вещества, уменьшая эффективность эстрогеновый: наркотики или растительных продуктов, которые вызывают определенные ферменты, включая CYP3A4, может уменьшить эффективность эстрогеновый или увеличить прорывных кровотечений. [См. наркотиков ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ (7.1)].

Вещества, повышение уровня плазмы эстрогеновый: совместное управление Аторвастатин и некоторых Кок, содержащие этинил эстрадиол Уменшить АУК для этинилэстрадиола на приблизительно на 20%. Аскорбиновая кислота и ацетаминофен может увеличить уровень эстрадиола ethinyl плазме, возможно, ингибирование спряжения. CYP3A4 ингибиторы, такие как итраконазол или Кетоконазол может увеличить уровень гормонов плазмы. [См. наркотиков ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ (7.1)].

Ингибиторы протеазы ВИЧ и ингибиторов обратной транскриптазы ненуклеозидный: в некоторых случаях совместное управление с ингибиторами протеазы ВИЧ или ненуклеозидный транскриптазы были отмечены значительные изменения (увеличение или уменьшение) в плазме уровни эстрогена и прогестина. [См. наркотиков ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ (7.1)].

Антибиотики: вы были получены сообщения о беременности при принятии гормональных контрацептивов и антибиотиков, но не клинических Фармакокинетические исследования показали последовательного воздействия антибиотиков на плазме концентрацию синтетических стероидов. [См. наркотиков ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ (7.1)].

Эффекты комбинированных оральных контрацептивов на других лекарств

Кок, содержащие этинил эстрадиол может затруднить метаболизм других соединений. Эстрогеновый показали значительно снизить плазменной концентрации Ламотриджин, вероятно, из-за индукции Ламотриджин glucuronidation. Это может уменьшить захват контроля; Таким образом доза корректировки Ламотриджин могут быть необходимы. Обратитесь к этикетированию одновременно используемых наркотиков для получения дополнительной информации о взаимодействиях с КОК или возможности для изменения фермента. [См. наркотиков ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ (7,2).]

Метаболизм DRSP и потенциальные последствия DRSP для ферментов печени цитохрома P450 (CYP) были рассмотрены в in vitro и in vivo. В in vitro исследований DRSP не влияет на оборот субстратов модели CYP1A2 и CYP2D6, но тормозящее влияние на обороте субстратов модель CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, с CYP2C19 является наиболее чувствительным фермента. Потенциальный эффект DRSP на CYP2C19 активность изучался в клинических Фармакокинетические исследования с использованием Омепразол как маркер субстрат. В исследовании с 24 у женщин, [в том числе 12 женщин с гомозиготными (wild) CYP2C19 генотипа и 12 женщин с гетерозиготных генотипов CYP2C19] ежедневных пероральным 3 мг DRSP на 14 дней не влияет на устные разминирование Омепразол (40 мг, устные однократным) и 5-гидрокси Омепразол CYP2C19 продукта. Кроме того было обнаружено статистически значимого влияния DRSP на системных разминирования CYP3A4 продукт Омепразол sulfone. Эти результаты Эта DRSP не препятствовать CYP2C19 и CYP3A4 in vivo. [См. наркотиков ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ (7,2).]

Два исследования взаимодействия дополнительные наркотиков лекарств, с помощью Симвастатин и мидазолама как маркер подложки для CYP3A4 были каждый выполнены в 24 здоровых женщин в постменопаузе. Результаты этих исследований показали, что фармакокинетики субстратов CYP3A4 не влияние устойчивого состояния DRSP концентрации после отправления 3 мг DRSP/день. [См. наркотиков ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ (7,2).]

Взаимодействие С лекарствами, которые имеют потенциал для увеличения сыворотки калия

Существует потенциал для увеличения в сыворотке калия в женщин, дроспиренон и ethinyl эстрадиола с другими препаратами, которые могут увеличить калия сыворотки [см И предупреждения (5.2)].

Исследование взаимодействия наркотиков наркотиков DRSP 3 мг/эстрадиола (E2) 1 мг и плацебо была исполнена в 24 слегка гипертонический постменопаузы принимая Эналаприл малеата 10 мг дважды в день. Уровни калия были получены через день в общей сложности 2 недели по всем предметам. Означает сыворотки уровни калия в группе лечения DRSP/E2 относительно базовой линии 0,22 мг-экв/Л выше, что те в группе плацебо. Концентрации калия сыворотке также были измерены в нескольких точках время за 24 часа на базовом и 14 дней. На 14 день, коэффициенты для сыворотки калия Cmax и АУК в группе DRSP/E2 для тех, кто в группе плацебо были 0.955 (90% ди: 0.914, 0.999) и 1.010 (90% ди: 0,944, 1.08), соответственно. Ни один пациент в любой группе лечению разработан hyperkalemia (концентрации калия сыворотке > 5,5 мг-экв/Л).

Nonclinical токсикология

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

В 24 месяца устные канцерогенности исследование мышей, которым скармливались дозы в 10 мг/кг/день только DRSP или 1 + 0.01, 3 + 0.03 и 10 + 0,1 мг/кг/день DRSP и EE, 0.1-2 раза экспозиции (АУК DRSP) женщин, контрацепции дозы, было увеличение карциномы harderian железы в группе, получили высокие дозы DRSP только. В подобное исследование на крыс, учитывая 10 мг/кг/день только DRSP или 0.3 + 0,003, 3 + 0.03 и 10 + 0,1 мг/кг/сутки DRSP и EE, 0,8 до 10 раз воздействие на женщин, контрацепции дозы, было увеличение случаев доброкачественных и злокачественных надпочечников pheochromocytomas в группе, получающей высокая доза DRSP. Были проведены исследования мутагенеза для DRSP in vivo и in vitro и никаких свидетельств мутагенных деятельности было отмечено.

Клинические исследования

Контрацептивов клинических испытаний

В исследовании первичного контрацептивная эффективность дроспиренон и ethinyl эстрадиол (3 мг DRSP/0,02 мг EE) до 1 года обучения 1027 единиц были зачислены и завершено 11,480 28-дневных циклов использования. Возрастной диапазон был 17 до 36 лет. Расовой демографические был: 87,8% кавказских, 4,6% испаноязычных, 4,3% черный, 1,2% азиатских и 2,1% другие. Женщины с BMI больше чем 35 были исключены из суда. Беременности (Перл индекс) составлял 1,41 (95% ДИ [0,73, 2,47]) за 100 лет женщина использования основанных на 12 беременностей, которые имели место после начала лечения и в течение 14 дней после последнего дозы дроспиренон и ethinyl эстрадиола женщинами 35 лет или моложе при осуществлении циклов, в которых не другой форме контрацепции была использована.

Угорь клинических испытаний

В двух multicenter двойного слепого, рандомизированных, плацебо контролируемых исследований, 889 предметов, в возрасте 14-45 лет, с умеренной акне получил дроспиренон и ethinyl эстрадиол или плацебо для шести циклов 28-дневного. Основная эффективность конечные точки