Вакцина против гепатита А, обезврежены

Описание

VAQTA * [Вакцину гепатита, Inactivated] инактивированной весь вирус-вакцина производного от вируса гепатита А (HAV) в клеточной культуре в человеческой MRC-5 диплоидных фибробластов. Он содержит инактивированной вирус штамм, который первоначально основывалась путем дальнейшего последовательного прохождения проверенным аттенуированных штамма. Вирус выращивается, собран, очищенный сочетание физических и высокой производительности, жидкий Хроматографические методы, разработанные на исследовательские лаборатории Мерк, формалина обезврежены, а затем адсорбируется на аморфные алюминия сульфат hydroxyphosphate. Один миллилитр вакцина содержит около 50 единиц (U) антигена вируса гепатита А, который очищен и сформулированы без консерванта. В пределах текущей изменчивости пробирного 50У доза VAQTA содержит менее 0,1 мкг-вирусного белка, меньше чем 4 ? 10 ^-6 MCG ДНК, менее 10 ^-4 MCG говяжьи альбумина и менее 0,8 мкг формальдегида. Другие процесса химических остатков являются менее 10 частей на миллиард (ppb).

VAQTA является бесплодной подвеска для внутримышечных инъекций.

VAQTA поставляется в двух формулировок:

У детей/подростков формулировка: Каждая доза 0,5 мл содержит приблизительно 25У антигена вируса гепатита А адсорбируется на примерно 0,225 мг алюминия в качестве аморфный алюминий hydroxyphosphate сульфата и 35 mcg натрия Борат как стабилизатор рН, в 0.9% натрия хлорид.

Взрослых формулировка: каждый 1 мл доза содержит приблизительно 50У антигена вируса гепатита А, адсорбируется на около 0,45 мг алюминия в качестве аморфный алюминий hydroxyphosphate сульфата и 70 микрограмм натрия Борат как стабилизатор рН, в 0.9% натрия хлорид.

* Зарегистрированная торговая марка Мерк и ко, Inc

Клиническая фармакология

Заболевания гепатитом А

Вирус гепатита А является одним из нескольких вирусов гепатита, которые вызывают системной инфекции с патологией печени. Инкубационный период колеблется от примерно 20-50 дней. В то время как течение заболевания в целом благоприятной и не приводит к хроническим гепатитом, инфицирования вирусом гепатита А остается важной причиной заболеваемости и иногда Молниеносный гепатит и смерти.

Гепатит А передается фекальные оральным путем, чаще всего с инфекцией, главным образом в рамках частных домашних хозяйств. Общие источник за счет загрязненной пищи и воды вспышек после потребления некоторых таких продуктов, как сырые моллюсков и сырые продукты, подготовленном зараженного продовольствия обработчик или иным образом загрязненных до проглатывания (салаты, сэндвичи, замороженные малина, и т.д.). Кровью, хотя редко, возможна передача через переливание крови, зараженной крови продуктов, или от иглы, совместно с зараженных viremic человека. Половым путем также сообщалось.

Бремени болезней из-гепатит А в Соединенных Штатах, по оценкам, будет около 143 000 инфекций в год, из которых 75,800 результат в клинической гепатита А болезни, 11 400 случаев госпитализации и 80 случаев смерти в результате Молниеносный гепатит. Во всем мире оценкам, ежегодно представлял 1,4 миллиона случаев. Клинические проявления гепатита А инфекции часто проходят непризнанных детьми < / = до двух лет, тогда как открытой гепатита А развивается в большинство из инфицированных детей более старшего возраста и взрослых. Симптомы и признаки инфекции гепатита А сходны с теми, которые связаны с другими видами вирусного гепатита и включают анорексии тошнота, лихорадка/озноб желтухи, темная моча светлую табуретки, боли в животе недомогание и усталость.

Клинические испытания

Клинические испытания, проведенных во всем мире с несколькими формулировки вакцины в 9421 здоровых людей, начиная от 2 до 85 лет показали, что VAQTA высокую иммуногенность и вообще хорошо допустимое.

Защита от заболеваний гепатитом А было показано, связанных с наличием антител; ответ анамнестические антитела происходит в здоровых людей с историей инфекции, которые впоследствии re-exposed вирус гепатита А. Аналогичным образом, защита после вакцинации с VAQTA был связан с началом serconversion (> / = 10 mIU/мл антитела гепатита А, измеряется модификацией HAVAB ** радиоиммуноанализ [РИА]) и анамнестические антитела ответ после вакцинации бустера с VAQTA.

** Торговая марка Эбботт лабораторий

Исследование безопасности постмаркетингового

В исследовании наблюдения краткосрочной безопасности постмаркетингового, проведенных в крупных медицинских организаций в Соединенных Штатах, в общей сложности 42,110 человек > / = 2 лет получил 1 или 2 дозы VAQTA (13,735 детей/подростков и 28,375 взрослых субъектов). Безопасность пассивно контролирует электронного поиска для неотложной помощи и амбулаторных посещений, госпитализации и смертности автоматизированных медицинских записей базы данных. Медицинская карта были рассмотрены когда указывается. Нет никаких серьезных, связанных с вакциной, неблагоприятных событий, среди получателей 42,110 вакцины в настоящем исследовании. Диарея/гастроэнтерит, что привело к амбулаторных посещений, определяется следователь быть единственной связанной с вакциной nonserious побочной в исследовании. Не связанные с вакциной, неблагоприятных событий определены, не было сообщено в ранее клинических испытаниях с VAQTA. (См. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ , Исследование безопасности постмаркетингового .)

Иммунология

В комбинированных клинических исследований 97% из 1230 здоровых детей и подростков 2 через 18 лет возраста seroconverted с геометрическое титр (GMT) 43 mIU/мл в течение 4 недель после одного ~25U/0.5 мл внутримышечным из VAQTA. Аналогично, 95% из взрослых 1411 > / = 19 лет seroconverted с GMT 37 mIU/мл в течение 4 недель после одного ~50U/1.0 мл внутримышечным из VAQTA. Кроме того, на 2 недели привитой, 69% (n = 744) из взрослых, seroconverted с GMT 16 mIU/мл после однократного VAQTA. Иммунные память была продемонстрирована анамнестические антитела ответ в лиц, получивших или в ~25U/0.5 мл мл ~50U/1.0 booster доза (см. Сохранение ).

~50U/1.0 мл внутримышечное введение дозы VAQTA также была проведена оценка на четыре недели поста первичной доза в здоровых подростков (18 лет); 94% от 17 подростков, seroconverted с GMT 40 mIU/мл. В отдельных лиц 18 лет, после ~ 50 U/1.0 мл booster дозы GMT. больше, чем после дозы booster ~25U/0.5 мл GMT Оба дозы были иммуногенность и обычно хорошо переносится. (См. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА .)

Хотя исследование оценки VAQTA в одиночку постконтактной параметр не проводилась, совместное использование VAQTA (~ 50У) и иммунных глобулин (IG, 0,06 мл/кг) оценивалась в клинические исследования с участием здоровых взрослых 18 до 39 лет. Таблица 1 содержит сероконверсии ставки и GMT на 4 и 24 недели после первой дозы в каждой группе лечению и один месяц после booster дозы VAQTA (управляемых на 24 недель).

Таблица 1 Сероконверсии ставки (%) и геометрическое среднее Titers (GMT) после вакцинации с VAQTA плюс ПА, VAQTA Один и только ИГ Недели VAQTA плюс ПА VAQTA ИГ Сероконверсии курс GMT (mIU/мл) 4 100% 96% 87% 42 38 19 (n = 129) (n = 135) (n = 30) 24 92% 97% * 0% 83 137 * Необнаруживаемые **/* (n = 125) (n = 132) (n = 28) 28 100% 100% N/A 4872 6498 (n = 114) (n = 128) **/* Необнаруживаемые определяется как < 10mIU/мл. * Сероконверсии скорость и GMT в группе получении VAQTA только были значительно выше, чем в группе получении VAQTA плюс ПА (p = 0.05, p < 0,001, соответственно). N/A = не применимо

Эффективность

Очень высокую степень защиты было продемонстрировано после однократного VAQTA у детей и подростков. Защитной эффективности, иммуногенность и безопасность VAQTA были оценены в рамках рандомизированных двойных слепых, плацебо контролируемых исследования, связанные с 1037 подвержены здоровых детей и подростков 2 через 16 лет с периодических вспышек гепатита А (Монро эффективности исследование) в США сообщества. Каждый ребенок получил внутримышечным VAQTA (~ 25У) или плацебо. Среди тех, кто были первоначально ВИЧ96 (на изменение HAVAB), в было достигнуто сероконверсии > 99% получателей вакцины в течение 4 недель после вакцинации. Было показано начало сероконверсии после однократного VAQTA параллельно с началом защиты от заболеваний, клинических гепатита А.

Из-за длительный инкубационный период болезни (примерно 20-50 дней, или больше в детей), главной точки была основана на клинически подтвержденных случаев *** возникновения гепатита a > / = 50 дней после вакцинации для того чтобы исключить любые новые инфекции до вакцинации детей. По предметам, которые были первоначально ВИЧ96, защитной эффективности разовой дозы VAQTA было отмечено на 100% с 21 случай клинически подтвержденный гепатита А встречающихся в группе плацебо и ни одного в группе вакцина (p < 0,001). Вторичные конечной точки было заранее как число клинически подтвержденных случаев гепатита a > / = 30 дней. С этой вторичной конечной 28 случаев клинически подтвержденный гепатита А произошло в группе плацебо во время никто из карточек в группе вакцина > / = 30 дней после вакцинации. Кроме того было отмечено в этом испытании отмечено ни одного случая клинически подтвержденный гепатита А в группе вакцины после дня 16. **/* После демонстрации защиты с однократным и завершения исследования доза booster был под подмножеством вакцинированных 6, 12 или 18 месяцев после первичного дозы.

*** Клинических случае определение охватывает все из следующих происходящих в то же время: 1) несколько типичных клинических признаков или симптомы гепатита А (например, желтуха, недомогание, лихорадка > / = 38,3 ? C), 2) высота гепатита IgM антител (HAVAB-M), 3) высота аланин трансферазы (ALT) > / = 2 раза верхний предел нормальный.
** / * Одна вакцина не соответствуют предварительно определенные критерии для клинически подтвержденный гепатита А но имел положительное гепатита А IgM и пограничных ферментов печени (ALT) возвышенностей на дни 34, 50% и 58 после вакцинации с мягкой клинических симптомов на дни, 49 и 50.

Сохранение

Общая продолжительность защитный эффект VAQTA в здоровых вакцинированных неизвестен в настоящее время. Однако, сохраняются вплоть до 18 месяцев после сингла было показано серопозитивной реакции ~ 25У доза в когорте 35 из 39 детей и подростков, которые участвовали в исследовании эффективности Монро; 95% этой когорте ответил anamnestically после ракетой-носителем на 18 месяцев. До настоящего времени не случаев заболевания клинически подтвержденный гепатита a > / = 50 дней после вакцинации в этих вакцинированных от исследования эффективности Монро, наблюдение: до 6 лет.

Эффективность VAQTA для использования в элементе управления вспышкой сообщества была продемонстрирована тем фактом, что, хотя имели место случаи импортируемых инфекции, исследование сообщество остается свободной от вспышек. С другой стороны три поблизости сестра общинам в Монро, продолжали испытывать вспышки.

В взрослых, серопозитивной реакции было показано сохраняются вплоть до 18 месяцев после сингла, ~ 50У доза. Постоянство иммунологической памяти был продемонстрирован с ответом анамнестические антител на дозу booster ~ 25У, 6 до 18 месяцев после первичного дозы в детей и подростков (таблица 2), а также booster дозу ~ 50У, учитывая 6 до 18 месяцев после первичного доза для взрослых (таблица 3).

Таблица 2 Дети/подростки Сероконверсии ставки (%) и Titers (GMT) геометрическое среднее для когорты первоначально Вич96 вакцинированных в то время усилителя (~ 25У) и 4 недели Месяцев после первоначального ~ 25У доза Когорта * (n = 960) 0 до 6 месяцев Когорта * (n = 35) 0 до 12 месяцев Когорта * (n = 39) 0 до 18 месяцев Сероконверсии курс GMT (mIU/мл) (95% ДИ) 6 97% 107 (98, 117) -- -- 7 100% 10433 (9681, 11243) -- -- 12 -- 91% 48 (33, 71) -- 13 -- 100% 12308 (9337, 16226) -- 18 -- -- 90% 50 (28, 89) 19 -- -- 100% 9591 (7613, 12082) * Крови пробы были взяты в пунктах prebooster и postbooster время.

Таблица 3 Взрослые Сероконверсии ставки (%) и Titers (GMT) геометрическое среднее для когорты Вакцинированных в то время бустер (~ 50У) и 4 недели Месяцев после первоначального ~ 50У доза Когорта * (n = 1201) 0 до 6 месяцев Когорта * (n = 91) 0 до 12 месяцев Когорта * (n = 84) 0 до 18 месяцев Сероконверсии курс GMT (mIU/мл) (95% ДИ) 6 98% 139 (129, 149) -- -- 7 100% 5987 (5561, 6445) -- -- 12 -- 93% 107 (78, 146) -- 13 -- 98% 4896 (3589, 6679) -- 18 -- -- 96% 120 (88, 164) 19 -- -- 100% 6043 (4687, 7793) * Крови пробы были взяты в пунктах prebooster и postbooster время.

В рамках клинического исследования с участием здоровых детей и подростков, которые получили две дозы (~ 25У) из VAQTA, поддающихся обнаружению уровней ПБД анти HAV антител (> / = 10 mIU/мл) в было 100% субъектов для postvaccination до 6 лет. По предметам, которые получили VAQTA 0 и 6 месяцев, GMT был 819 mIU/мл (n = 175) в 2,5-3,5 лет и 505 mIU/мл (n = 174) в postvaccination 5-6 лет. По предметам, которые получили VAQTA 0 и 12 месяцев, GMT был 2224 mIU/мл (n = 49) в 2,5-3,5 лет и 1191 mIU/мл (n = 47) в postvaccination 5-6 лет. По предметам, которые получили VAQTA 0 и 18 месяцев, GMT был 2501 mIU/мл (n = 53) на 2,5 до 3,5 лет и 1500 mIU/мл (n = 53) в postvaccination 5-6 лет.

В исследованиях здоровых взрослых, которые получили две дозы (~ 50У) из VAQTA в 0 и 6 месяцев, до настоящего времени реакция антитела гепатита a показало сохраняются вплоть до 6 лет. Анти HAV антител поддающихся обнаружению уровней (> / = 10 mIU/мл) были представлены в 100% (378/378) субъектов с GMT 1734 mIU/мл на 1 год, 99,2% (252/254) субъектов с GMT 687 mIU/мл в 2-3 года, 99,1% (219/221) субъектов с GMT 605 mIU/мл на 4 года и 99,4% (170/171) субъектов с GMT 684 mIU/мл при postvaccination 6 лет.

Для оценки, более долгосрочных антитела настойчивости и необходимости, если таковые имеются, для дополнительных доз booster ведутся исследования в здоровых детей, подростков и взрослых.

Взаимозаменяемость Booster доза

Клинические исследования в 537 здоровых взрослых, 18 до 83 лет, оценку иммунного ответа booster дозы VAQTA и HAVRIX **/** (вакцину гепатита А, обезврежены) на 6 или 12 месяцев после первоначальной дозы HAVRIX. Когда VAQTA было дано в дозе booster, после HAVRIX, вакцину производится адекватный иммунный ответ (см. таблицу 4) и в целом хорошо переносится. (См. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА , Взаимозаменяемости Booster доза .)

Таблица 4 VAQTA И HAVRIX Серопозитивной реакции скорость, количество ответов Booster **/* и среднее геометрическое титра антител на 4 недели Postbooster Первая доза Бустер доза Курс серопозитивной реакции Ракета-носитель Количество ответов **/* Среднее геометрическое титр HAVRIX VAQTA 99,7% (n = 313) 86,1% (n = 310) 3272 (n = 313) 1440 ЭЛ.U. 50 U HAVRIX HAVRIX 99,3% (n = 151) 80,1% (n = 151) 2423 (n = 151) 1440 ЭЛ.U. 1440 ЭЛ.U. **/* Бустер ответов определяется как не менее десятикратный рост от prebooster до postbooster титр и postbooster титр > / = 100 mIU/мл.

^**/** Зарегистрированная торговая марка СмитКлайн Бичем

Использование С другими вакцинами

Контролируемое клиническое исследование было проведено с 240 здоровых взрослых, 18 до 54 лет, которые были рандомизированы для получения VAQTA, тифа и желтой лихорадки вакцины одновременно на сайтах отдельных инъекции, тифа и желтой лихорадки вакцины одновременно на сайты отдельных инъекций или VAQTA только. Ставка серопозитивной реакции для гепатита А когда VAQTA, тифа и желтой лихорадки вакцины осуществляется параллельно был в целом похож на когда VAQTA было дано в одиночку. Антитела ответивших брюшного тифа и желтой лихорадки были адекватными, когда брюшного тифа и желтой лихорадки вакцины были одновременно с и без VAQTA. GMTs для гепатита А когда VAQTA, тифа и желтой лихорадки вакцины были одновременно были снижены по сравнению с VAQTA только. После получения booster дозы VAQTA, GMTs для гепатита А в этих двух группах наблюдались сопоставимы. Одновременно администрация этих трех вакцин на местах отдельных инъекции как правило, хорошо переносится. (См. ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ , Использование С другими вакцинами и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА , Использование С другими вакцинами .)

Показания и использование

VAQTA указывается для активных методов профилактики против болезни, вызванные вирусом гепатита А людьми 2 лет и старше. Первичной иммунизации следует по меньшей мере за 2 недели до ожидаемого воздействия HAV.

Лица, которые находятся или будут находиться повышенному риску инфицирования HAV включают в себя:

ПУТЕШЕСТВЕННИКИ

Лица, путешествия в районы более высокой эндемичности для гепатита а. Эти области включают, но не ограничиваются, Африка, Азия (кроме Японии), Средиземноморского бассейна, Восточной Европы, Ближнего Востока, Центральной и Южной Америки, Мексики и частях Карибского бассейна. Текущий CDC (центры по контролю и профилактике заболеваний) рекомендации следует консультироваться с конкретной локали.

ВОЕННЫЙ ПЕРСОНАЛ

ЛЮДИ, ЖИВУЩИЕ В, ЛИБО ПЕРЕСЕЛИТЬСЯ В РАЙОНЫ ВЫСОКОЙ ЭНДЕМИЧНОСТИ

НЕКОТОРЫЕ ЭТНИЧЕСКИЕ И ГЕОГРАФИЧЕСКОЙ ГРУППЫ СТОЛКНУТЬСЯ ЦИКЛИЧЕСКИЕ ЭПИДЕМИИ ГЕПАТИТА А ТАКИЕ, КАК:

Коренных народов Аляски и Северной и Южной Америки.

ДРУГИЕ

Лица, занимающиеся высокого риска сексуальной активности (например, гомосексуально активных мужчин); Пользователи незаконных инъекционных наркотиков; жители общины испытывают вспышка гепатита а.

Hemophiliacs и других получателей продуктов терапевтического крови (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

Лица, положительным для вируса гепатита С и диагноз болезни печени.

Хотя эпидемиологии гепатита НОО не разрешение идентификации других конкретных групп населения с высоким риском заболевания, вспышками гепатита a или подверженности вирус гепатита А были описаны в различных групп населения в которых VAQTA может быть полезен:

• Некоторые институциональные работников (например, попечители для развития с ограниченными возможностями)
• Сотрудники детского детских садов
• Лаборатория рабочих, которые обрабатывать живой гепатита А вирус
• Обработчики приматов животных, которые могут укрывательство HAV

ЛЮДИ ПОДВЕРГАЮТСЯ ГЕПАТИТА А

Для тех, которые требуют немедленного и долгосрочного защиты VAQTA могут управляться одновременно с ИГ.

Ревакцинации

См. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА , ДОЗИРОВКА .

Использование С другими вакцинами

VAQTA может предоставляться одновременно на участках отдельные инъекции с вакцин брюшного тифа и желтой лихорадки. GMTs для гепатита А когда VAQTA, тифа и желтой лихорадки вакцины были одновременно были снижены по сравнению с VAQTA только. После получения booster дозы VAQTA, GMTs для гепатита А в этих двух группах наблюдались сопоставимы. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ , Использование С другими вакцинами и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА , Использование С другими вакцинами .)

Консультативный комитет по практике иммунизации заявил, что ограниченные данные исследований, проведенных среди взрослых указывают, что одновременное администрирование вакцины против гепатита А с дифтерии, полиовирус (устные и инактивированных), столбняк, устные тиф, холера, японского энцефалита, бешенства или вакцины против желтой лихорадки не уменьшать иммунный ответ либо вакцины или увеличить частоту сообщений о неблагоприятных явлений. Исследования показывают, что вакцина против гепатита b может управляться с VAQTA не на иммуногенность и увеличение частоты неблагоприятных событий.

Использование С иммунитетом глобулин

Для физических лиц, требующих постконтактной профилактике или комбинированные непосредственных и более долгосрочных защиты (например, туристов, вылетающих в короткие сроки в эндемические районы) VAQTA может управляться одновременно с IG с использованием отдельных сайтов и шприцев (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

VAQTA НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ГРУДНЫХ ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ДО 2 ЛЕТ, ТАК КАК ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ДАННЫХ ON В ЭТОЙ ВОЗРАСТНОЙ ГРУППЕ, НЕ ИМЕЮЩИХСЯ В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ.

Противопоказания

Гиперчувствительность ни к какому компоненту вакцины.

Предупреждения

Лица, которые разрабатывают симптомы наводящий гиперчувствительности после инъекции VAQTA не должны получить дальнейшее инъекции вакцины (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ).

Если VAQTA используется в отдельных лиц с злокачественных опухолей или тех, кто получает иммуносупрессивные терапии или иным образом ослабленным иммунитетом, ожидаемый иммунный ответ может быть невозможным.

Меры предосторожности

Общие

VAQTA не помешает гепатит, вызванных инфекционными агентами за исключением вирус гепатита А. Из длительный инкубационный период (примерно 20-50 дней) для гепатита А это возможно для инфекции непризнанных гепатита А присутствовать в то время, предоставленном вакцина. Эта вакцина не могут препятствовать гепатита А в таких лиц.

Как с любой вакцины, положения адекватного лечения, в том числе адреналина, должны быть доступны для немедленного использования должно произойти анафилактических или anaphylactoid реакции.

VAQTA должно осуществляться с осторожностью для людей с кровотечением расстройств, которые подвергаются опасности кровотечения внутримышечные инъекции (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

Как с любой вакцины, вакцинации с VAQTA может не привести к защитной реакции всех подверженных вакцинированных.

Острые инфекции или лихорадка болезни могут быть причина задержки использования VAQTA за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, удержание вакцина предполагает больше риск.

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

VAQTA не была оценена на потенциал своего канцерогенными или мутагенными свойствами, или его могут отражаться на плодовитости.

Беременность

Беременность Категория C: Не были проведены исследования животных репродукции с VAQTA. Он также не известно ли VAQTA может повредить плода при ведении для беременной женщины или могут повлиять на потенциал размножения. VAQTA следует уделять беременной женщины, только если явно необходимо.

Кормящих матерей

Не известно, ли VAQTA из организма в материнском молоке. Потому что многие препараты из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность при VAQTA осуществляется для женщины, которая является грудного вскармливания.

Детская использования

VAQTA было показано в целом хорошо допустимое и высокую иммуногенность людей 2 через 18-летнего возраста. См. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА Рекомендуемая дозировка расписания.

Безопасность и эффективность в младенцев в возрасте до 2 лет не было создано.

Гериатрические использования

Из общего числа взрослых в клинических исследованиях VAQTA проведенных до и вакцины, 68 было 65 лет или старше, 10 из которых были старше 75 лет. Не общие различия в условиях безопасности и иммуногенности наблюдались между этими вопросам и младший предметам; Однако нельзя исключать повысить чувствительность некоторых людей старшего возраста. В большой постмаркетингового безопасности учиться в 42,110 человек, > / = 2 лет, 4769 было 65 лет или старше, 1073, из которых были старше 75 лет. Существует не неблагоприятных опыт, судить по следователь быть вакцины, связанные в гериатрической исследование населения. Другие сообщения о клинический опыт не выявили различия в ответах между субъектами пожилых и молодых.

Побочные реакции

VAQTA, как правило, хорошо переносится; Побочные реакции обычно мягкая и кратковременно.

Клинические исследования

В комбинированных клинических испытаниях 16,252 дозы VAQTA были под 9181 здоровых детей, подростков и взрослых. VAQTA был в целом хорошо переносится.

Не серьезных неблагоприятных опыт вакцины были замечены во время клинических испытаний.

Исследование эффективности Монро

В этом исследовании, 1037 здоровых детей и подростков, 2 по 16 лет, получил главную дозу ~ 25У, гепатит вакцины и бустерный 6, 12 или 18 месяцев спустя или плацебо. Предметы были замечены в 5-дневный период для лихорадка и местные жалобы и в 14-дневный период для системного жалоб. Инъекции сайт жалобы, как правило мягкий и преходящими, были наиболее часто сообщалось жалобы. В таблице 5 содержится краткая информация о местных и системных жалобы (> / = 1%) сообщила в этом исследовании, безотносительно к причинной связи. Было не значительных различий в показателях каких-либо жалоб между получателей после 1 доза вакцины и плацебо.

Таблица 5 Местных и системных жалобы (> / = 1%) у здоровых детей и подростков из исследования эффективности Монро VAQTA Реакция Доза 1 * Ракета-носитель Плацебо * , **/* Жалоб на месте инъекции Боль 6.4% (33/515) 3.4% (16/475) 6.3% (32/510) Нежность 4.9% (25/515) 1.7% (8/475) 6.1% (31/510) Эритема 1.9% (10/515) 0.8% (4/475) 1.8% (9/510) Опухоль 1.7% (9/515) 1.5% (7/475) 1.6% (8/510) Тепло 1.7% (9/515) 0.6% (3/475) 1.6% (8/510) Системные жалобы Боли в области живота 1.2% (6/519) 1.1% (5/475) 1.0% (5/518) Фарингит 1.2% (6/519) 0% (0/475) 0.8% (4/518) Головная боль 0.4% (2/519) 0.8% (4/475) 1.0% (5/518) Не статистически значимой разницы между двумя группами. **/* Вторая инъекции плацебо, не в ведении потому, что код для судебное разбирательство было нарушено.

Дети/подростки--2 до 18 лет

В комбинированных клинических испытаний (включая участников исследования эффективности Монро) 2615 здоровых детей и подростков, которые получили один или несколько ~ 25У доз вакцины против гепатита В, лихорадка и местные жалобы были замечены в течение 5 дней периода следующей вакцинации и системных жалобы в течение 14-дневного периода следующей вакцинации. Инъекции сайт жалобы, как правило мягкий и преходящими, были наиболее часто сообщалось жалобы. Ниже перечислены эти жалобы (> / = 1%) сообщили, независимо от причинности, в порядке убывания частоты в пределах каждой системы органов.

ЛОКАЛИЗОВАННЫЕ ИНЪЕКЦИИ РЕАКЦИЙ

Боль (18,7%); нежность (16,9%) тепло (8,6%); эритема (7,5%); отек (7,3%); ecchymosis (1.3%).

ВСЕГО ТЕЛА AS A

Лихорадка (> / = 102 ? F, оральных) (3,1%); боль в животе (1,6%).

ПИЩЕВАРИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА

Диарея (1,0%), рвота (1,0%).

НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ/ПСИХИАТРИЧЕСКОЙ

Головная боль (2,3%).

ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

Фарингит (1,5%); верхних дыхательных инфекции (1,1%); кашля (1,0%).

ЛАБОРАТОРНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Очень немногие лаборатория патологии сообщалось и включены отдельные сообщения о повышенной функции печени испытаний, эозинофилия и увеличение белка в моче.

Взрослые--19 лет и старше

В комбинированных клинических испытаний с 1512 здоровых взрослых, которые получили один или несколько ~ 50У доз вакцины против гепатита В, лихорадка и местные жалобы были замечены в течение 5 дней периода следующей вакцинации и системных жалобы в течение 14-дневного периода следующей вакцинации. Инъекции сайт жалобы, как правило мягкий и преходящими, были наиболее часто сообщалось жалобы. Ниже перечислены эти жалобы (> / = 1%) сообщили, независимо от причинности, в порядке убывания частоты в пределах каждой системы органов.

ЛОКАЛИЗОВАННЫЕ ИНЪЕКЦИИ РЕАКЦИЙ

Нежность (52,7%); боль (51,1%) тепло (17,4%); отек (13,8%) эритема (13,1%); ecchymosis (1,5%); боль/болезненность (1,2%).

ВСЕГО ТЕЛА AS A

Астения/усталость (3,9%), лихорадка (2,7%), боли в животе (1,3%).

ПИЩЕВАРИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА

Диарея (2,5%); тошнота (2,3%).

ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

Миалгию (1.9%); руки боли (1.3%); в спине (1,1%); жесткость (1,0%).

НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ/ПСИХИАТРИЧЕСКОЙ

Головная боль (16,0%).

ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

Фарингит (2,7%); верхних дыхательных инфекции (2,7%); носовые заторы (1,1%).

МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ

Расстройства менструального цикла (1,1%).

Аллергические реакции

Местные и/или системных аллергических реакций, которые произошли в < 1% детей/подростков и взрослых в клинических испытаниях независимо от причинной связи включают:

МЕСТНЫЕ

Инъекции сайта зуд и/или сыпь.

СИСТЕМНЫЕ

Сужение бронхов; Астма; свистящее; отек/опухоль; сыпь; Обобщенные эритема; крапивницы; зуд; глаз раздражение/зуд; дерматит. (См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .)

Как с любой вакцины, существует возможность того, что использование VAQTA в очень большой популяции могут выявить негативного опыта, не наблюдаются в клинических испытаниях.

Реализованные опыт

Следующие дополнительные побочных реакциях было зарегистрировано с использованием платных вакцины.

НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Очень редко синдром Гийена-Барре, атаксия мозжечковая, энцефалита.

HEMIC и ЛИМФАТИЧЕСКОЙ системы

Очень редко тромбоцитопения.

Исследование безопасности постмаркетингового

В постмаркетингового безопасности изучить, в общей сложности 42,110 человек > / = 2 лет получил 1 или 2 дозы VAQTA. Нет никаких серьезных, связанных с вакциной, неблагоприятных событий, среди получателей 42,110 вакцины в настоящем исследовании. Не связанные с вакциной, неблагоприятных событий определены, не было сообщено в ранее клинических испытаниях с VAQTA. Диарея/гастроэнтерит, что привело к амбулаторных посещений (у взрослых), определяется следователь быть единственной связанной с вакциной nonserious побочной в исследовании. VAQTA был в целом хорошо переносится в настоящем исследовании. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ , Исследование безопасности постмаркетингового .)

Администрация и дозировка

Не вводят внутривенно, intradermally или подкожно.

VAQTA ? для внутримышечных инъекций. В дельтовидной мышцы Это предпочтительный сайт для внутримышечных инъекций.

ДОЗИРОВКА

Схема вакцинации состоит из одной основной дозы и одной дозы бустера для здоровых детей, подростков и взрослых,

У детей/подростков

2 Отдельные лица в возрасте до 18 лет должны получить один 0,5 мл (~ 25У) дозу вакцины в избранных дату и разгонного дозе 0,5 мл (~ 25У) 6-18 месяцев спустя.

1.0 Мл (~ 50У) дозы также была проведена оценка в отдельных лиц до 18 лет и было установлено, иммуногенность и вообще хорошо допустимое. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ , Иммунология .)

Взрослые старше 19 лет должны получить один 1.0 мл (~ 50У) дозу вакцины в избранных дату и разгонного дозе 1,0 мл (~ 50У) 6-18 месяцев спустя.

Для всех возрастных групп booster дозы рекомендуется в любое время между 6 и 18 месяцев после введения первичного дозы, с тем чтобы получить титр высокий антител.

Взаимозаменяемость Booster доза

Бустер дозу VAQTA может быть дано на 6-12 месяцев после первоначальной дозы других инактивированных гепатита А вакцин (например, HAVRIX). (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ , Взаимозаменяемость Booster доза .)

Использование С другими вакцинами

VAQTA может быть дано параллельно с вакцин брюшного тифа и желтой лихорадки. GMTs для гепатита А когда VAQTA, тифа и желтой лихорадки вакцины были одновременно были снижены по сравнению с VAQTA только. После получения booster дозы VAQTA, GMTs для гепатита А в этих двух группах наблюдались сопоставимы. Данные о concomitatnt использования с другими вакцинами ограничены. Отдельные инъекции сайты и шприцев должны использоваться для сопутствующего администрации инъецируемых вакцин. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ , Использование С другими вакцинами и ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ, Использование С другими вакцинами .)

Использование С иммунитетом глобулин

VAQTA может параллельно управление с IG, используя отдельные сайты и шприцы. Схема вакцинации для VAQTA следует использовать как указано выше. Получить продукт производителя циркуляром надлежащей дозировке ИГ. Бустер дозы VAQTA должно осуществляться в соответствующее время как описано выше.

АДМИНИСТРАЦИЯ

Известное или предполагаемое воздействие HAV/путешествия в эндемические районы

Для физических лиц, требующих постконтактной профилактике или комбинированные непосредственных и более долгосрочных защиты (например, туристов, вылетающих в короткие сроки в эндемические районы) VAQTA может управляться одновременно с IG с использованием отдельных сайтов и шприцев (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА , Использование С иммунитетом глобулин ).

Инъекции должны быть выполнены с помощью иглы достаточно долго для обеспечения внутримышечное осаждения вакцины. Консультативный комитет по иммунизации практики (ACIP) рекомендовал, чтобы "для всех внутримышечные инъекции, игла должно быть длинным достаточно, чтобы достигнуть мышцы пожар и предотвратить вакцины сочится в подкожной ткани, но не так долго, как угрозу для базовой структуры вне или кости.? Для маленьких детей и детей более старшего возраста, они далее указывается, что "[mldr] deltoid может использоваться, если мышечной массы является адекватным. Размер игла может варьироваться от 22 до 25 колеи и 5/8-1 ? дюйма, основанный на размере мышцы [mldr] anterolateral бедра могут использоваться, но иглы должен быть длиннее ? обычно от 5/7/8 до 1 ? дюйма". Для взрослых они заявляют, что ?[mldr] deltoid рекомендуется для внутримышечного плановой вакцинации среди взрослых [mldr] Размер предлагаемых иглы-1: 1 ? дюйма и от 20 до 25 манометрическое.?

Для людей с кровотечение расстройств, которые подвергаются опасности кровотечения внутримышечные инъекции, ACIP рекомендует, чтобы при любой внутримышечное введение вакцины указано для таких больных "[mldr] она должна управляться внутримышечно если, по мнению врача, знакомые с риском кровотечения пациента, вакцина может управляться с разумной безопасности этот маршрут. Если пациент получает antihemophilia или другие аналогичные терапии, внутримышечное вакцинации может быть запланировано вскоре после того, как под такой терапии. Тонкой иглой (< / = 23 колеи) может использоваться для вакцинации и твердые давление на сайт (без трения) в течение двух минут. Пациент или семьи следует дать указания относительно риска гематома от инъекций."

Вакцина должна использоваться как поставлено; не преобразование не требуется.

Встряхните задолго до вывода и использования. Тщательная агитации необходимо поддерживать подвеска вакцины. Отменить, если приостановление не появляется однородной.

Парентеральные препараты должны проверяться визуально для посторонних частиц и обесцвечивания до администрации, всякий раз, когда позволяют решения и контейнера. После тщательной агитации VAQTA это слегка непрозрачной, белая подвески.

Важно использовать отдельный стерильных шприцев и игл для каждого человека для предотвращения передачи инфекционных агентов от одного человека к другому.

Как предоставленные

У ДЕТЕЙ/ПОДРОСТКОВ ФОРМУЛИРОВКА

Флаконов

? 4831--VAQTA для использования у детей/подростков поставляется как 25У/0.5 мл белка вирус гепатита А в 0,5 мл флаконе однодозная, НДЦ 0006-4831-00.

? 4831--VAQTA для использования у детей/подростков поставляется как 25У/0.5 мл белка вирус гепатита А в 0,5 мл флаконе однодозная, в коробке 5 однодозная ампул, НДЦ 0006-4831-38.

? 4831--VAQTA для использования у детей/подростков поставляется как 25У/0.5 мл белка вирус гепатита А в 0,5 мл флаконе однодозная, в коробке 10 однодозная ампул, НДЦ 0006-4831-41.

Шприцы

? 4845 - VAQTA для использования у детей/подростков поставляется как 25У/0.5 мл белка вирус гепатита А в 0,5 мл однодозная укажи шприц, с иглой 5/8, НДЦ 0006-4845-00.

? 4845 - VAQTA для использования у детей/подростков поставляется как 25У/0.5 мл белка вирус гепатита А в 0,5 мл однодозная укажи шприц, с 5/8 дюйма иглой, в коробке 5 однодозная укажи шприцы, 5/5/8 дюйма иглами, НДЦ 0006-4845-38.

ВЗРОСЛЫЕ ФОРМУЛИРОВКА

Флаконов

? 4841--VAQTA для взрослых использования поставляется как 50У/1 мл белок вируса гепатита А в 1 мл флаконе однодозная, НДЦ 0006-4841-00.

? 4841--VAQTA для взрослых использования поставляется как 50У/1 мл белков вируса гепатита А в 1 мл флаконе однодозная, в коробке 5 однодозная ампул, НДЦ 0006-4841-38.

? 4841--VAQTA для взрослых использования поставляется как 50У/1 мл белков вируса гепатита А в 1 мл флаконе однодозная, в коробке 10 однодозная ампул, НДЦ 0006-4841-41.

Шприцы

? 4844--VAQTA для взрослых использования поставляется как 50У/1 мл белка вирус гепатита А в однодозная укажи шприц 1 мл, с игле один дюйм НДЦ 0006-4844-00.

? 4844--VAQTA для взрослых использования поставляется как 50У/1 мл белка вирус гепатита А в однодозная укажи шприц 1 мл, с иглой один дюйм, в коробке 5 однодозная, укажи шприцы, один дюйм иглами, НДЦ 0006-4844-38.

Хранения

Хранить вакцины в 2-8 ? C (36-46 ? F).

НЕ ЗАМОРАЖИВАТЬ, так как замораживание разрушает потенции.

Промышленные заменители и Dist. путем:

Мерк и ко, Inc Станция Whitehouse, Нью-Джерси 08889, США

Шприцы VAQTA также заполнены путем:

Эванс вакцины Лтд.

Гаскилла Роуд, Speke, 9GR L24 Ливерпуль, Англия

9413406 От июля 2004 года

COPYRIGHT © Мерк и ко, Inc, 2001

Все права защищены