Метастазы костей от твердых опухолей
Xgeva указывается для предотвращения скелета-события, связанные с у больных с метастазами в кости из твердых опухолей.
Важное ограничение использования
Xgeva не указано для предотвращения скелета-события, связанные с у больных с множественной миеломой [см () клинических испытаний
14
)].
Дозировка Xgeva и управление
Рекомендуемая дозировка
Рекомендуемая доза Xgeva-120 мг, как подкожного каждые 4 недели в предплечье, верхняя бедра или живот.
Администрирование кальция и витамина D, необходимыми для лечения или предотвратить гипокальциемия [см. рекомендации и предупреждения ()
5.1
)].
Подготовка и управление
Осмотреть Xgeva для твердых частиц и обесцвечивания до администрации. Xgeva является четкой, бесцветного бледно желтого решения, которое может содержать следовые количества полупрозрачного белого proteinaceous частицами. Не следует использовать, если решение является обесцвеченными или облачно, или если решение содержит много частиц или иностранные твердых частиц.
До администрации Xgeva может вывести из холодильника и доведены до комнатной температуры (до 25 ? C/77 ? F), стоя в первоначальном контейнере. Это обычно занимает 15-30 минут. Не согреть Xgeva иным образом [посмотреть как предоставленные/хранения и обработки ()
16
)].
Используйте 27-датчик иглы для вывода и привнести все содержимое флакона. Не снова флакона. Отмена флакона после одноразового или вход.
Лекарственные формы и сильные стороны
флакон одноразового 120 мг/1,7 мл (70 мг/мл).
Противопоказания
Нет.
И предупреждения
Гипокальциемия
Xgeva может привести к серьезным гипокальциемия. Правильный гипокальциемия ранее существовавших до Xgeva лечения. Мониторинг уровня кальция и администрирование кальция, магния и витамина d в случае необходимости. Мониторинг уровня более часто, если управление Xgeva с другими препаратами, которые могут также снизить уровень кальция. Консультировать больных связаться медицинского работника для симптомов гипокальциемия [см () побочных реакций
6.1
) и пациент консультирование () информации
17
)].
Исходя из клинических испытаний с использованием более низкие дозы denosumab, пациенты с креатинина зазор меньше чем 30 мл/мин или получения диализа подвергаются большему риску серьезных гипокальциемия, по сравнению с пациентами с нормальной функции почек. В испытании 55 больных без рака с различной степени обесценения почек, который получил однократным 60 мг denosumab, 8 из 17 больных с креатинина зазор меньше чем 30 мл/мин или получения диализа опытных исправленные сыворотки кальция уровнях и меньше, чем 8.0 мг/дл по сравнению с 0 12 больных с нормальной функции почек. Риск гипокальциемия на рекомендуемой дозировки расписание 120 мг каждые 4 недели не была оценена в пациентах с креатинина зазор меньше чем 30 мл/мин или получения диализа.
Osteonecrosis челюсть (ONJ)
Osteonecrosis челюсть (ONJ) может возникнуть у пациентов, получающих Xgeva, продемонстрировав как челюсти боль, остеомиелит, остеита, кость эрозии, зуб пародонта инфекции, зубная боль, десен изъязвления или десен эрозии. Постоянные боли или медленное заживление рот или челюсть после того, как хирургическая стоматология могут быть также проявления ONJ. В клинических испытаниях 2,2% пациентов, получавших Xgeva разработали ONJ; из этих пациентов 79% имели историю экстракции зуба, плохой гигиены полости рта или использования стоматологического оборудования [см. побочных реакций)
6.1
)].
Выполните устный экзамен и соответствующие профилактической стоматологии до начала Xgeva и периодически во время Xgeva терапии. Консультирование пациентов относительно практики гигиены полости рта. Избегайте инвазивных стоматологических процедур во время лечения с Xgeva.
Пациенты, которые подозреваются в иметь сильное кровотечение или развиваются ONJ во время на Xgeva должны получать помощь стоматолога или устное хирург. У этих больных обширные стоматологической хирургии для лечения ONJ может усугубить состояние.
Побочные реакции
Следующие побочных реакциях, обсуждаются ниже, а также в других местах в маркировки:
-
Гипокальциемия [см. рекомендации и предупреждения ()
5.1
)]
-
Osteonecrosis челюсть [см. рекомендации и предупреждения ()
5.2
)]
Наиболее распространенными неблагоприятных реакций у больных, получающих Xgeva (падение не менее 25%-пациент) были усталость/астения, hypophosphatemia и тошнота (см.
Таблица 1
).
Наиболее распространенными серьезную негативную реакцию у пациентов, получающих Xgeva был одышка.
Наиболее распространенными побочными реакциями, что привело к прекращению Xgeva были osteonecrosis и гипокальциемия.
Клинические испытания опыт
Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции ставки в клинических испытаниях препарата нельзя напрямую сравнивать с ставок в других клинических испытаниях и могут не отражать цены, на практике.
Безопасность Xgeva оценивалась в три рандомизированных, двойного слепого, двойные манекен испытания [см () клинических испытаний
14
)] в котором 2841 пациентов с, метастазы костей от рака простаты, рак молочной железы или других твердых опухолей или литической костлявые поражения от множественной миеломы получено по крайней мере одну дозу Xgeva. В испытаниях 1, 2 и 3, были рандомизированными пациентов получать либо 120 мг Xgeva каждые 4 недели как подкожная инъекция или 4 мг (доза поправкой на снижение почечной функции) из Золедроновая кислота каждые 4 недели путем внутривенных инфузий (IV). Критерии включают сыворотки кальция (исправить) с 8 до 11.5 мг/дл (2 до 2.9 ммоль/Л) и креатинина разминирования 30 мл/мин или выше. Пациентов, которые получили IV bisphosphonates были исключены, были пациентов с ранее истории ONJ или остеомиелит челюсти, активным зубов или челюсть состояния, требующие, оральной хирургии, не исцелил зубов/устные хирургии или любой планируемой инвазивные стоматологической процедуры. В ходе этого исследования сыворотки химии, включая кальция и фосфора осуществлялся каждые 4 недели. Но не было рекомендовано кальция и витамина d
Средняя длительность воздействия Xgeva составляет 12 месяцев (диапазон: 0.1-41) и средний срок на исследование было 13 месяцев (диапазон: 0.1-41). Пациентов, которые получили Xgeva 46% составляли женщины. Восемьдесят пять процентов были белые, 5% испаноязычных/Latino, 6% азиатских и 3% черного. Средний возраст составлял 63 лет (диапазон: 18-93). Семьдесят пять процентов пациентов, которые получили Xgeva получил сопутствующей химиотерапии.
Таблица 1. -Пациент количество выбранных
Побочных реакциях любой степени тяжести (испытания 1, 2 и 3)
|
|
|
Система органов
|
Xgeva
n = 2841
%
|
Золедроновая кислота
n = 2836
%
|
|
ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ
|
|
|
|
Тошнота
|
31
|
32
|
|
Диарея
|
20
|
19
|
|
|
|
ОБЩИЕ
|
|
|
|
Усталость/астения
|
45
|
46
|
|
|
|
ИССЛЕДОВАНИЯ
|
|
|
|
Гипокальциемия
|
18
|
9
|
|
Hypophosphatemia
?
|
32
|
20
|
|
|
|
|
|
НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ
|
|
|
|
Головная боль
|
13
|
14
|
|
|
|
РЕСПИРАТОРНЫЕ
|
|
|
|
Одышка
|
21
|
18
|
|
Кашель
|
15
|
15
|
Серьезными отклонениями минеральных/электролит
-
Суровые гипокальциемия (исправленный сыворотки кальция менее 7 мг/дл или менее 1,75 ммоль/Л), произошли в 3,1% пациентов с Xgeva и 1,3% больных с Золедроновая кислота. Пациентов, которые пережили серьезные гипокальциемия 33% пережили 2 или более эпизоды тяжелой гипокальциемия и 16% пережили 3 или более эпизодов, [см. рекомендации и предупреждения)
5.1
) и использование конкретных групп населения (
8.6
)].
-
Суровые hypophosphatemia (сыворотки фосфора менее чем 2 мг/дл или менее 0,6 ммоль/Л), произошли в 15,4% пациентов с Xgeva и 7,4% больных с Золедроновая кислота.
Osteonecrosis челюсть
В первичного лечения этапа испытаний 1, 2 и 3, ONJ было подтверждено в, 1,8% пациентов в группе Xgeva и 1,3% пациентов в Золедроновая кислота группы [см. рекомендации и предупреждения ()
5.2
)]. Когда включены события, происходящие во время фазы расширенной лечение около 4 месяцев в каждом испытании, количество подтвержденных ONJ был 2,2% пациентов, получавших Xgeva. Среднее время ONJ был 14 месяцев (диапазон: 4-25).
Иммуногенность
Как с всеми терапевтических белков, существует потенциал для иммуногенности. С помощью electrochemiluminescent, преодоление иммуноанализ, менее 1% (7/2758) пациентов с костной метастазов, с denosumab дозы: от 30-180 мг каждые 4 недели или каждые 12 недель до 3 лет тестирования позитивными Связывание антитела. Ни один пациент с антителами к позитивным привязки тестирования позитивными нейтрализующих антител, как оценить с помощью хемилюминесцентный на основе клеток in vitro биологические пробы. Не было выявлено измененных Фармакокинетические профиль, токсическое воздействие или клинические ответ, связанные с обязательной развитие антитела.
Количество антител формирования сильно зависит чувствительность и специфичность пробирного. Кроме того, наблюдаемое количество результатов теста позитивный антитела (в том числе нейтрализующих антител) могут влиять несколько факторов, включая анализ методологии, пробами, времени сбора проб, сопутствующих препаратов и основополагающими заболеваний. По этим причинам сравнение антител к denosumab с уровнем антител к другие товары могут вводить в заблуждение.
Наркотиков взаимодействий
Были проведены испытания взаимодействия не формальных наркотиков наркотиков с Xgeva.
В клинических больных с раком молочной железы метастатического кости Xgeva отправляется в сочетании со стандартным противораковых лечения. Сыворотка denosumab концентрации на 1 и 3 месяца и сокращения в кость оборот маркер uNTx/Cr (мочевой N-терминала telopeptide исправлениями для креатинина) на 3 месяца были схожими больных с и без предварительного внутривенного bisphosphonate терапии.
Нет никаких свидетельств того, что различные противораковых методов лечения пострадавших denosumab системного экспозиции и фармакодинамических эффект. Сыворотка denosumab концентрации на 1 и 3 месяца не были изменены, сопутствующей химиотерапии и/или гормональной терапии. Средний сокращение в uNTx/Cr от базовой линии до месяца 3 был схожим пациентов, получающих сопутствующей химиотерапию или гормональной терапии [см. клинической фармакологии)
12.2
)].
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ
Беременность: Категория c
Существует не адекватных и контролируемых испытания Xgeva у беременных женщин. Используйте Xgeva во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода. Поощрять женщин, забеременевших во время лечения Xgeva для регистрации в программе наблюдения беременности Amgen. Пациенты или их врачи должны вызывать 1-800-77-AMGEN (1-800-772-6436) для регистрации.
В исследовании embryofetal развития обезьян Cynomolgus, получавших получил подкожной denosumab неделю в organogenesis в дозах до 6.5-fold выше, чем рекомендуемая доза человека 120 мг каждые 4 недели, основанный на вес тела (мг/кг). Было отмечено никаких признаков материнской токсичности или повреждений плода. Однако это исследование оценить только плода токсичности в первом триместре, и не изучались плода лимфатические узлы. Потенциальные негативные последствия для развития результате облучения в течение второй и третий триместры еще не были оценены в животных [см () Nonclinical токсикологии
13.2
)].
В генетически модифицированных мышей в которой ген для РАНГА лиганд (RANKL) был удален ("мыши выколотки"), отсутствие RANKL вызвало плода Лимфатический узел agenesis и привело к послеродовой ухудшение роста зубов и костей. Беременные мыши нокаут RANKL также показали измененных созревания материнской молочной железы, приводит к зрением лактации после родов [см применение в конкретных групп населения (
8.3
)].
Кормящих матерей
Не известно, ли Xgeva из организма в материнском молоке. Потому что многие препараты являются из организма в материнском молоке и из-за возможности для тяжелых побочных реакциях в грудных от Xgeva, следует принять решение прекратить медсестер или отказаться от наркотиков, принимая во внимание значение препарата с матерью.
Дозе воздействия на Xgeva во время беременности может препятствовать развитию молочной железы и лактации, основанные на исследованиях на животных у беременных мышей не хватает сигнальный путь РАНГА/RANKL которые показали изменено созревания материнской молочной железы, приводит к послеродовой зрением лактации [см () Nonclinical токсикологии
13.2
)].
Детская использования
Безопасность и эффективность Xgeva в педиатрических больных не было создано. Лечение с Xgeva может ограничивать рост кости у детей с открытым роста пластины и могут препятствовать возникновению прорезывания зубов.
У новорожденных крыс ингибированием RANKL с конструкции osteoprotegerin, обязан ФК (ОПГ-ФК) в дозах меньше или равна 10 мг/кг был связан с торможение роста и зуб извержения костей. Подростков обезьян, которым скармливались дозы в denosumab на 5 и 25 раз (10 и 50 мг/кг доза) выше, чем рекомендуемая доза человека 120 мг подкожно каждые 4 недели (на основе веса тела мг/кг) ненормальныйа рост плиты [см () Nonclinical токсикологии
13.2
)].
Гериатрические использования
Пациентов, которые получили Xgeva в испытаниях 1, 2 и 3 1260 (44%) было 65 лет или старше. Между этими пациентами и более молодых пациентов наблюдались не общие различия в условиях безопасности или эффективности.
Почечная обесценение
В испытании 55 пациентов без рака и с разной степенью почечной функции, который получил однократным 60 мг denosumab, больных с креатинина зазор меньше чем 30 мл/мин или получения диализа подвергаются большему риску серьезных гипокальциемия с denosumab, по сравнению с пациентами с нормальной функции почек. Риск гипокальциемия на рекомендуемой дозировки расписание 120 мг каждые 4 недели не была оценена в пациентах с зазором креатинина менее 30 мл/мин или получения диализа [см. рекомендации и предупреждения ()
5.1
), Побочных реакций ()
6.1
) и клинической фармакологии (
12.3
)].
Overdosage
Не имеется опыта с overdosage Xgeva.
Xgeva описание
Xgeva (denosumab) является человеческого IgG2 моноклональное антитело связывает человека RANKL. Denosumab имеет приблизительный молекулярный вес 147 кДа и выпускается в клетках генноинженерные млекопитающих (китайского хомяка яичник).
Xgeva является стерильной, консервант свободный, очевидно, бесцветного бледно желтого решения.
Каждый одноразового флакона Xgeva содержит 120 мг denosumab, сорбитол 4,6%, 18 мм ацетат, вода для инъекций (USP) и гидроксида натрия для рН 5.2.
Xgeva - клиническая фармакология
Механизм действия
Xgeva связывает RANKL, трансмембранный или растворимых белков, необходимых для формирования, функции и выживание остеокластов, клетки, ответственные за кости рассасывания. Xgeva предотвращает RANKL активации его рецептор РАНГА, на поверхности остеокластов и их прекурсоров. Увеличение Остеокласт активности, стимулируемое RANKL, является посредником костной патологии в твердых опухолей с костной метастазами.
Фармакодинамики
В больных с метастазами кость и рак молочной железы, средний сокращение в uNTx/Cr 82% в течение 1 недели после начала Xgeva 120 мг, управляемых подкожно. В испытания 1 2 и 3, средний сокращение в uNTx/Cr от базовой линии до месяца 3. около 80% пациентов, лечение Xgeva 2075
Фармакокинетика
После подкожной администрации биодоступность был 62%. Denosumab отображается нелинейных фармакокинетики при дозах ниже 60 мг, но приблизительно доза пропорциональное увеличение экспозиции при больших дозах. С несколькими подкожной дозы 120 мг каждые 4 недели у больных с раком метастатического кости вплоть до 2.8-fold накопления в сыворотке крови denosumab концентрации наблюдалось и устойчивого состояния было достигнуто на 6 месяцев. В устойчивом состоянии среднее ? SD сыворотки через концентрация 20,5 ? 13,5 мкг/мл на Рекомендуемая доза Xgeva, а средний период полувыведения 28 дней.
Население Фармакокинетические анализ проводился для оценки последствий демографических характеристик. Denosumab оформление и объем распределения были пропорциональны массы тела. Следующие воздействия статических повторить подкожной отправления 120 мг каждые 4 недели до 45 кг и 120 кг предметов были, соответственно, выше 48% и 46% ниже, чем воздействие субъекта типичный 66 кг.
Конкретные группы населения
Фармакокинетика denosumab не пострадали от возраста, пола и расы. Фармакокинетика denosumab в педиатрических больных еще не были оценены.
Печеночных обесценение: Нет клинических испытаний не проводилось для оценки результатов печеночных обесценения на фармакокинетики denosumab.
Почечная нарушения: В испытании 55 субъектов с различной степенью почечной функции, включая предметы по диализа, степени почек увечья не имеет последствий фармакокинетики и фармакодинамики denosumab [см. использование в конкретных групп населения (
8.6
)].
Nonclinical токсикология
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
Канцерогенность
Потенциала канцерогенности denosumab не была оценена в долгосрочные исследования на животных.
Мутагенность
Генотоксического потенциала denosumab не вычисляется.
Ухудшение плодородия
Denosumab имел не влияет на женской плодовитости или мужских репродуктивных органов у обезьян на воздействия, которые 6,5 - 25 раз выше, чем наблюдаемых человека доза 120 мг, подкожно под один раз каждые 4 недели (на основе веса тела мг/кг).
Животных токсикологии и/или фармакологии
Denosumab является ингибитором osteoclastic кость рассасывания через ингибирование RANKL. Подростков гужевой приматов с ежемесячные дозы denosumab больше чем 5 раз Рекомендуемая доза человека 120 мг был ненормальныйа рост пластины. Так как биологическую активность denosumab животных характерных для гужевой приматов, оценка мышей генной инженерии (нокаут) или использование других биологических ингибиторов РАНГА/RANKL путь, ОПГ-ФК и ранг-ФК, предоставили дополнительную безопасность информацию о ингибирование РАНГА/RANKL путь в моделях грызунов. В возрасте 2-недели крысы с учетом исследование RANKL ингибитор ОПГ-ФК уменьшение костной роста, изменены роста пластины, а под воздействием зуб вулкана. Эти изменения были частично обратимые в этой модели, когда дозирования ингибиторов RANKL было прекращено. Новорожденных мышей нокаут РАНГА/RANKL также выставлены уменьшение костной рост и отсутствие зуба вулкана. РАНГ/RANKL нокаут мышей также выставлены отсутствие Лимфатический узел формирования, а также отсутствие лактацию за счет молочной железы недоразвитие (развития lobulo альвеолярным железа во время беременности) [см. использование в конкретных групп населения (
8.3
,
8.4
)].
Клинические испытания
Безопасность и эффективность Xgeva для предотвращения скелета-события, связанные с у больных с метастазами в кости от твердый опухолями был продемонстрирован в трех международных, рандомизированных (1: 1), двойного слепого, под контролем актив, noninferiority исследования, сравнивающие Xgeva с Золедроновая кислота. Во всех трех исследованиях, пациенты были рандомизированы для получения 120 мг Xgeva подкожно каждые 4 недели или Золедроновая кислота 4 мг внутривенно (IV) каждые 4 недели (доза, скорректированные с учетом снижения почечной функции). У больных с креатинина зазор меньше чем 30 мл/мин были исключены. В каждом испытании главным результатом мера была демонстрация noninferiority времени для первого скелета связанные события (МИД) по сравнению с Золедроновая кислота. Благоприятных исходов были превосходства времени для первого ГРС и превосходства времени для первого и последующих ГРС; тестирование на этих исходов произошло если главным итогом мера была статистически значимой. МИД был определен как любой из следующих: патологическая разрушения, терапии для костной хирургии на кости, или сжатия спинного мозга.
Суд 1 поступил 2046 больных с метастазами рака и кость передовых молочной железы. Рандомизация стратифицированных по истории ранее МИД (Да или нет), получение химиотерапии в течение 6 недель до рандомизации (Да или нет), предварительное устное bisphosphonate использования ((Да или нет) и области (Японию или другие страны). Сорок процентов пациентов ранее МИД, 40% получили химиотерапии в течение 6 недель до рандомизации, 5% получил предварительное устное bisphosphonates, и 7% поступили от Японии. Средний возраст жителей составил 57 лет, 80% пациентов были белыми, и 99% пациентов были женщины. Для denosumab 18 и 17 для Золедроновая кислота средний число доз.
Исследование 2 поступил 1776 взрослых с твердый опухолями отличных от груди и устойчивостью кастрированных рака простаты с костных метастазов и множественной миеломы. Рандомизация стратифицированных по ранее МИД (Да или нет), Системная терапия противораковых во время рандомизации (Да или нет) и опухоль типа (немелкоклеточного рака легких, миеломой или другой). Восемьдесят семь процентов получали системной противораковых терапии в то время рандомизации, 52% имели ранее МИД, 64% пациентов были мужчины, 87% были белыми, и средний возраст составляет 60 лет. В общей сложности 40% пациентов имели немелкоклеточного рака легких, 10% имели множественной миеломы, 9% имели почечно-клеточная карцинома и 6% имели небольшие Мелкоклеточный рак. Другие типы опухолей каждый состоит из менее 5% населения учащихся. Для denosumab и Золедроновая кислота 7 средний число доз.
Суда 3 поступил 1901 мужчины с устойчивостью кастрированных рака простаты и костных метастазов. Рандомизация стратифицированных по ранее МИД, уровень PSA (менее 10 нг/мл или 10 нг/мл или выше) и получения химиотерапии в течение 6 недель до рандомизации (Да или нет). Двадцать шесть процентов пациентов был ранее МИД, 15% пациентов имели PSA менее 10 нг/мл, и 14% получил химиотерапии в течение 6 недель до рандомизации. Средний возраст жителей составил 71 год и 86% пациентов были белыми. 13 Denosumab и 11 для Золедроновая кислота средний число доз.
Xgeva отложено время для первого SRE после рандомизации по сравнению с Золедроновая кислота в пациентах с груди или кастрированный устойчивостью рака простаты (КПНИ) с костной метастазов (таблица 2). У больных с метастазами костей за счет других твердых опухолей или литической поражений за счет множественной миеломы Xgeva был noninferior Золедроновая кислота, затягивая время для первого SRE после рандомизации.
В целом выживания и выживания прогрессии свободных схожи между ветвями во всех трех исследованиях. Уровень смертности был выше с Xgeva в анализе подгрупп больных с множественной миеломой (соотношение [95% CI] опасности 2.26 [1.13, 4.50]; n = 180).
Таблица 2. Эффективность результаты для Xgeva, по сравнению с Золедроновая кислота
|
|
|
|
Суд 1
Метастатического рака молочной железы
|
Испытание 2
Метастатический твердых опухолей или множественной миеломы
|
Суда 3
Метастатический КЗНС
|
|
|
Xgeva
|
Золедроновая кислота
|
Xgeva
|
Золедроновая кислота
|
Xgeva
|
Золедроновая кислота
|
|
N
|
1026
|
1020
|
886
|
890
|
950
|
951
|
|
Первый на исследование ГРС
|
|
Количество пациентов, имеющих СДСВ (%)
|
315 (30.7)
|
372 (36.5)
|
278 (31.4)
|
323 (36.3)
|
341 (35.9)
|
386 (40.6)
|
|
Компоненты первой ГРС
|
|
Излучение кости
|
82 (8.0)
|
119 (11.7)
|
119 (13.4)
|
144 (16.2)
|
177 (18.6)
|
203 (21.3)
|
|
Патологический перелом
|
212 (20.7)
|
238 (23.3)
|
122 (13.8)
|
139 (15.6)
|
137 (14.4)
|
143 (15.0)
|
|
Хирургия кости
|
12 (1.2)
|
8 (0.8)
|
13 (1.5)
|
19 (2.1)
|
1 (0.1)
|
4 (0.4)
|
|
Сжатие спинного мозга
|
9 (0.9)
|
7 (0.7)
|
24 (2.7)
|
21 (2.4)
|
26 (2.7)
|
36 (3.8)
|
|
Среднее время для ГРС (в месяцах)
|
NR
|
26.4
|
20.5
|
16.3
|
20.7
|
17.1
|
|
Класс опасности соотношение (95% ДИ)
|
0.82 (0.71, 0.95)
|
0.84 (0.71, 0.98)
|
0.82 (0.71, 0.95)
|
|
Величина p noninferiority
|
< 0,001
|
< 0,001
|
< 0,001
|
|
Превосходство p значение
|
0.010
|
0.060
|
0.008
|
|
|
|
Первый и последующие ГРС
|
|
Означает номер/пациента
|
0.46
|
0.60
|
0.44
|
0.49
|
0.52
|
0.61
|
|
Оценить соотношение (95% ДИ)
|
0.77 (0.66, 0.89)
|
0.90 (0.77, 1.04)
|
0.82 (0.71, 0.94)
|
|
Превосходство p значение
|
0.001
|
0.145
|
0.009
|
Как поставляется/хранения и обработки
Xgeva поставляется во флаконе одноразового использования.
|
120 мг/1,7 мл
|
1 флакон картонке
|
НДЦ 55513-730-01
|
Хранить Xgeva в холодильник на 2 ? C до 8 ? C (36 ? F до 46 ? F) в первоначальной упаковке. Не замораживать. После удаления из холодильника, Xgeva не должны подвергаться воздействию температур выше 25 ? C/77 ? F или прямого света и должны быть использованы в течение 14 дней. Отказаться от Xgeva, если не используется в течение 14 дней. Не используйте Xgeva, после истечения срока действия печати на этикетке.
Xgeva защите от прямого света и тепла.
Избегайте энергичные сотрясения Xgeva.
Информация для пациентов консультирование
Рекомендации пациентам связаться медицинского работника для любого из следующих действий:
-
Симптомы гипокальциемия, включая paresthesias или жесткость мышцы, подергивание, спазмов или судорог [см. рекомендации и предупреждения)
5.1
) и неблагоприятных реакций (
6.1
)]
-
Симптомы ONJ, включая боли, онемение, отек или дренажа от челюсти, рот или зубов [см. рекомендации и предупреждения)
5.2
) и неблагоприятных реакций (
6.1
)]
-
Постоянные боли или медленное заживление рот или челюсть после хирургическая стоматология [см. рекомендации и предупреждения ()
5.2
)]
-
Беременность или медсестер [см. использование в конкретных групп населения (
8.1
,
8.3
)]
Информировать пациентов о необходимости:
-
Надлежащей гигиены полости рта и обычные стоматологические
-
Информирование их стоматолог, что они получают Xgeva
-
Недопущение инвазивных стоматологических процедур во время лечения с Xgeva
Консультировать больных этой denosumab позиционируется как Prolia ?. Пациентам следует проинформировать их медицинских услуг, если они принимают Prolia.
[Amgen логотип]
Xgeva ? (denosumab)
Изготовленный в:
Amgen производство лимитед, дочерняя Amgen Inc.
Один Amgen центр привод
Тысяча дубов, Калифорния 91320-1799
Этот продукт, его производство и/или его использования могут быть охвачены одним или несколькими патентами США, включая США Патент ? 6,740,522; 7,411,050; 7,097,834; и 7,364,736, а также другие патенты или патентов до.
© 2010 Amgen Inc. Все права защищены.
1xxxxx - v1
ПАКЕТ LABEL - ПАНЕЛЬ ДИСПЛЕЯ СУБЪЕКТА - ФЛАКОНА, 120 МГ
1 ? 120 мг одного флакона
НДЦ 55513-730-01
AMGEN ?
XgevaTM
(denosumab)
120 мг/1,7 мл
(70 мг/мл)
Инъекция
Для использования только в подкожной
120 мг/1,7 мл
Один флакон использования. Отменить неиспользованную часть.
Стерильные решение ? не консервант
Холодильник на 2 ? до 8 ? C (36-46 ? F).
Не замораживать. Избегайте чрезмерного тряску.
Защите от прямого света.
Изготовленный в: Amgen производства ООО
Дочерняя Amgen Inc.
Тысяча дубов, CA 91320-1799
Изменен: 11/2010
AMGEN
