Хинидин ? противомалярийных schizonticide и Антиаритмические агента с класса Ia деятельностью; Это d изомер хинина, и его молекулярный вес ? 324.43. Хинидин глюконат ? глюконат соль Хинидин; Его химическое название cinchonan-9-пр, 6'--метокси-, (9с), моно D-глюконат; Структурная формула является:
Эмпирическая формула C20H24N2O2 ? C6H12O7, которая его молекулярный вес 520.58, из которых 62,3% является Хинидин базы.
Каждая таблетка Хинидин глюконат продлен релиз содержит 324 мг глюконат (202 мг Хинидин базовый) Хинидин в матрице для предоставления расширенных релиз; неактивные ингредиенты включают кукурузный крахмал, гидроксипропил метилцеллюлозы, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, диоксид кремния и Альгинат натрия.
Этот продукт соответствует USP наркотиков релиз тест 5.
Хинидин глюконат - клиническая фармакология
Фармакокинетика и метаболизма
Абсолютная биодоступность Хинидин от Хинидин глюконат-70-80%. Относительно решения Хинидин сульфат, биодоступность Хинидин от Хинидин глюконат сообщается 1.03. Менее чем вполне биодоступность считается за счет ликвидации первой перевал в печени. Пиковые уровни сыворотки обычно появляются через 3-5 часов после дозировки; Когда препарат принимается с пищей, поглощение увеличивается скорость (27%) и степени (17%). Скорость и степень поглощения Хинидин от Хинидин глюконат являются не сказались coadministration Антациды гидроксид алюминия. Скорость поглощения Хинидин после проглатывания грейпфрутового сока может быть уменьшена.
Объем распределения Хинидин-2-3 Л/кг для здоровых молодых людей, но это может быть уменьшено до не более 0.5 Л/кг для больных с сердечной недостаточности, или увеличение до 3-5 Л/кг для больных с циррозом печени. В концентрациях от 2 до 5 мг/Л (6,5 до 16,2 мкмоль/Л) часть Хинидин, связаны с белками плазмы (главным образом гликопротеин ?1-кислоты и альбумина) в 80 до 88% в (взрослых и детей более старшего возраста, но ниже (в беременных женщин и младенцев и новорожденных, это может быть как низкий, как 50-70%. Потому, что уровни ?1-кислотные гликопротеин увеличиваются в ответ подчеркнуть, уровни сыворотки из общего объема Хинидин могут значительно возрасти в такие параметры как острого инфаркта миокарда, хотя содержание сыворотки несвязанных (активные) препарата может оставаться нормальной. Белки привязки также увеличились в хронической почечной недостаточности, но внезапно привязки спускается к или ниже обычного когда гепарина осуществляется для гемодиализа.
Хинидин разминирования обычно переходит в 3-5 мл/мин/кг у взрослых, но разминирования в детей могут быть два или три раза, как быстрое. Период полувыведения составляет 6-8 часов в взрослых и 3-4 часа в детей. Хинидин разминирование не зависит от цирроза печени, поэтому увеличение объема распределения, видели цирроз печени приводит к пропорционального увеличения в период полувыведения.
Большинство Хинидин устраняется hepatically через действия цитохрома P450IIIA4; Существует несколько различных Гидроксилированные метаболитов, а некоторые из них имеют Антиаритмические активность.
Наиболее важным из метаболитов Хинидин является 3-гидрокси Хинидин (3HQ), уровни сыворотки которого можно подходить к те Хинидин пациентов, получавших обычные дозы Хинидин глюконат. Объем распределения 3HQ, по-видимому, больше, чем Хинидин и полувыведения 3HQ составляет около 12 часов.
Как измеряется Антиаритмические воздействие на животных, пролонгации QTc в человека добровольцев, или различные техники в пробирке, 3HQ имеет по меньшей мере половина Антиаритмические активность родительского соединения, поэтому он может быть ответственным за существенной часть эффекта Хинидин глюконат в хронический эксплуатации.
Когда pH мочи является меньше 7, около 20% от управляемых Хинидин появляется без изменений в моче, но эта доля снижается до всего лишь около 5% при моче более щелочные. Почечных разминирование включает в себя клубочковых фильтрации и активного трубчатых секреция, модератор трубчатых трудоустройство (рН-зависит от). Чистая почечных зазор составляет около 1 мл/мин/кг в здоровых взрослых. Почечная функция будет принято во внимание, Хинидин разминирование при очевидно независимо от возраста пациента.
Проб сыворотки Хинидин уровней широко доступны, но результаты современных исследований не могут быть в соответствии с результатами, в старых медицинской литературе. Уровни сыворотки Хинидин привел, в этот пакет Вставка те являются производными от определенных анализов, с помощью извлечения бензола или (предпочтительно) реверс фазы высокого давления жидкостной хроматографии. В сопоставляемых образцах старые анализов может непредсказуемо дали результаты, были больше в два-три раза выше. Типичная ?терапевтическое? концентрация диапазон ? от 2 до 6 мг/Л (6,2 до 18,5 мкмоль/Л).
Механизмы действия
У больных малярией Хинидин выступает прежде всего как внутри бесполой schizonticide с толку по sporozites или по pre-erythrocytic паразитов. Хинидин ? gametocidal Plasmodium vivax и P. malariae, но не для P. falciparum.
В сердечной мышцы и Пуркинье волокон Хинидин понижает быстрое вовнутрь, depolarizing натрия, в настоящее время, тем самым замедляя реполяризации фаза-0 и уменьшение амплитуды потенциал действия не затрагивая отдыха потенциал. В нормальной Пуркинье волокон он уменьшает склона реполяризации фазы-4, изменение порогового напряжения вверх в сторону нуля. Результат ? замедлили проводимости и сократить автоматизма во всех частях сердца, с увеличением эффективной завершающую фазу к продолжительности потенциал действия в предсердий и желудочков Пуркинье тканей. Хинидин также поднимает порогов фибрилляция предсердий и желудочков, и она поднимает порог желудочковых дефибрилляция. Хинидин в действия попадают в класс Ia в классификации вон-Уильямс.
Замедление проводимости и продления срока действия огнеупорных, Хинидин можно прервать или предотвращения реентерабельным аритмии и аритмий за счет увеличения автоматизма, включая трепетания предсердий, фибрилляции предсердий и пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии.
У больных с синдромом больных синус Хинидин может привести к заметному синусового узла депрессии и брадикардии. У большинства пациентов однако, Хинидин используется связанный с увеличением ставки синус.
Как и другие антиаритмические препараты с активностью класса Ia Хинидин продлевает интервала QT в зависимости от дозы моды. Это может привести к увеличению желудочковых автоматизма и полиморфные желудочковая тахикардия, включая torsades де пуантах (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
Кроме того, Хинидин имеет anticholinergic деятельность, имеет негативные инотропными деятельность, и он действует как ?-адренергическим антагонист периферийно (то есть, как сосудорасширяющее).
Клинические эффекты
Техническое обслуживание синусового ритма после преобразования из фибрилляции предсердий: В шести клинических испытаний (опубликованы в период с 1970 по 1984) в общей сложности 808 пациентов, Хинидин (418 больных) сравнивали с nontreatment (258 больных) или плацебо (132 больных) для поддержания синусового ритма после кардиоверсии от хронической предсердной фибриллизацией. Хинидин был последовательно более эффективным в поддержании синусового ритма, но мета анализа было установлено, что смертность в воздействию Хинидин больных (2,9%) значительно выше, чем смертность у пациентов, которые не обращались с активным наркотиков (0,8%). Подавление фибрилляции предсердий с Хинидин имеет теоретические преимущества пациента (например, улучшение осуществления терпимости; сокращение госпитализация кардиоверсии; отсутствием связанных с аритмии сердцебиение, одышка и грудь боль; уменьшение распространенности системных эмболия и/или инсульт), но эти преимущества никогда не было продемонстрировано в клинических испытаниях. Некоторые из них выгоды (например, в число случаев инсульта) ли возможно другими средствами (anticoagulation).
Замедление трепетание уровень в фибрилляции предсердий, Хинидин может уменьшить степень атриовентрикулярному блока и привести к росту, иногда отмечены, скорость на котором суправентрикулярной импульсы успешно проводят желудочковый узел с результирующий парадоксальным рост курса желудочка (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
Не жизни желудочковых аритмий: исследования пациентов с различными желудочковых аритмий (главным образом частые желудочковых ударов в преждевременная и -поддерживается желудочковая тахикардия, Хинидин (общая n = 502) по сравнению с противоаритмического (n = 141), mexiletine (n = 246), propafenone (n = 53) и tocainide (n = 67). В каждом из этих исследований смертности в группе Хинидин был численно больше, чем смертности в группе компаратора. Когда эти исследования были объединены в мета анализе, Хинидин сопровождалось статистически значимые три раза относительный риск смерти.
В терапевтических дозах Хинидин только последовательное воздействие на поверхности электрокардиограммы является увеличение интервала QT. Это продление может отслеживаться как руководство по безопасности, и он может ориентировать лучше чем сыворотки уровень препарата (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
Показания и использование для Хинидин глюконат
Преобразование трепетания предсердий/предсердий
У больных с симптомами трепетания предсердий/предсердий чьи симптомы не контролируются адекватно мерами, которые снижают скорость желудочковых ответа глюконат Хинидин указывается как средства восстановления нормальной синусового ритма. Если это использование Хинидин глюконат не восстанавливает синусового ритма в течение разумного периода времени (см.
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
), то Хинидин глюконат должна быть прекращена.
Снижение частоты рецидивов в трепетания предсердий/предсердий
Хронические терапии с Хинидин глюконат указывается для некоторых пациентов с высоким риском симптоматической мерцательной аритмией/предсердий, обычно пациенты имели предыдущих эпизодов трепетания предсердий/предсердий, которые были столь частыми и плохо допускается, чтобы в решении врача и пациента, перевешивают риски профилактической терапии с Хинидин глюконат. Следует конкретно рассмотреть увеличение риска смерти. Хинидин глюконат должен использоваться только после альтернативных мер (например, использования других препаратов для управления желудочковых ставка) были найдены недостаточными.
У больных с историями частым симптомом эпизодов трепетания предсердий/предсердий цель терапии должно быть увеличение среднее время между эпизодами. У большинства пациентов tachyarrhythmia будет повторяться при терапии, и один повторения не следует толковать как терапевтические отказ.
Подавление желудочковых аритмий
Хинидин глюконат также указано для подавления периодических документально желудочковых аритмий, таких, как устойчивый желудочковая тахикардия, находящиеся в решении врача жизни. Из proarrhythmic воздействия Хинидин обычно не рекомендуется использовать с желудочковых аритмий меньшей тяжести, и следует избегать лечения больных с бессимптомным желудочковых преждевременные схватки. Там, где это возможно, терапию следует руководствоваться результаты запланированных электростимуляция и/или Холтер мониторинг с тренировкой.
Антиаритмические препараты (включая Хинидин глюконат) не было показано расширения выживания больных с желудочковых аритмий.
Противопоказания
Хинидин противопоказан пациентам, которые известны как аллергия на него, или которые имеют историю иммунных тромбоцитопении или разработали тромбоцитопеническая пурпура во время предыдущих терапии с Хинидин или хинина (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
В отсутствие функционирующего искусственный кардиостимулятор Хинидин противопоказан также любой пациент, которого ритма сердца зависит от junctional или idioventricular ритмоводителя, включая больных в атриовентрикулярному блока.
Хинидин также противопоказан пациентам, как те с миастения, могут быть негативно затронуты anticholinergic агент.
Предупреждения
Смертность:
Во многих процессах Антиаритмические терапии для угрожающей жизни аритмии активные Антиаритмические терапии приводит к увеличению смертности; вероятно самая лучшая в пациентов с болезнью структурной является риск активной терапии.
За Хинидин используется для предотвращения или отложить повторение фибрилляции предсердий наилучшие имеющиеся данные приходят из мета анализа, описанные в разделе
Клиническая ФАРМАКОЛОГИЯ/клинические эффекты
выше. В больных, учился в исследованиях проанализированы смертности, связанные с использованием Хинидин был более чем в три раза большие, как смертность, связанные с использованием плацебо.
Еще один мета анализ, описанных в
Клиническая ФАРМАКОЛОГИЯ/клинические эффекты
, показали, что у больных с различными угрожающей жизни желудочковых аритмий, смертности, связанные с использованием Хинидин неизменно выше, чем связанные с использованием любого из различных альтернативных antiarrhythmics.
Proarrhythmic эффекты
Как и во многих других наркотиков (включая все другие antiarrhythmics класса Ia), Хинидин увеличивает интервал QTc, и это может привести к torsades де пуантах, угрожающие жизни вентрикулярной аритмии (см.
OVERDOSAGE
). Риск torsades увеличивается на брадикардии, Гипокалиемия, hypomagnesemia или уровни высокой сыворотки Хинидин, но он может появиться в отсутствие какого-либо из этих факторов риска. Лучшим показателем этого аритмии, по-видимому, длину интервала QTc, и Хинидин следует применять с крайней осторожностью у пациентов, имеющих существовавшие ранее Лонг QT синдромов, которые имеют истории torsades де пуантах какой-либо причины или которые ранее ответил на Хинидин (или других лекарств, которые продлевают вентрикулярной repolarization) с заметно удлинения интервала QTc. Оценка частоты torsades у больных с терапевтическим уровнями Хинидин не представляется возможным из имеющихся данных.
Другие желудочковых аритмий, представивших с Хинидин включают частое экстрасистол, желудочковая тахикардия, желудочковая предсердий и фибрилляции желудочков.
Парадоксальным рост курса желудочка в фибрилляции предсердий
Когда Хинидин администрируется больным с фибрилляции предсердий, желаемого фармакологического возврат к синусового ритма (редко) перед инструкцией может стоять замедление трепетание ставки с последующим увеличением ставки бьется для желудочков. Результирующая желудочковых ставка может быть очень высоким (более 200 ударов в минуту) и плохо допустимое. Эта опасность могут быть уменьшены, если частичная атриовентрикулярному блок осуществляется до начала терапии Хинидин, используя проводимости сокращение таких наркотиков, как Наперстянка, Верапамил, diltiazem или блокирующий агент ?-рецептор.
Обострение брадикардии в синдром больных синус
У больных с синдромом больных синус Хинидин была связана с заметно синусового узла депрессии и брадикардии.
Фармакокинетические соображения
Почечной или печеночной дисфункции приводит к ликвидации Хинидин замедлился, в то время как застойной сердечной недостаточности вызывает снижение в Хинидин в очевидной объем распределения. Любое из этих условий может привести к токсичности Хинидин если дозировка не уменьшается соответствующим образом. Кроме того взаимодействие с coadministered препаратами может изменить сыворотки концентрация и активность Хинидин, ведущие токсичности или отсутствием эффективности если доза Хинидин не изменяется соответствующим образом (см.
Меры предосторожности/наркотиков взаимодействий
).
Vagolysis
Потому что Хинидин против трепетанием и A-V узловой эффекты удушья стимуляции, физические или фармакологической удушья маневров, обязались прекратить пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии могут оказаться неэффективными в больных, получающих Хинидин.
Тромбоцитопения
Хинидин индуцированных тромбоцитопения это при посредничестве иммунной расстройство, характеризуется антител-наркоманов, сам nonreactive, но когда растворимых наркотиков присутствует в фармакологического концентрациях, плотно привязывается к конкретным тромбоцитов мембраны гликопротеины, тромбоцитов destruction.1 Serologic тестирования на антитела Хинидин конкретных коммерчески доступен и может быть полезным для выявления конкретных причин тромбоцитопения в отдельных случаях. Тестирование имеет важное значение потому, что пациент с Хинидин зависит от антител не должно быть re-exposed для Хинидин.
Случай-контроль исследование показало 125-fold повышенного риска тяжелой тромбоцитопения (Тромбоциты < 30 000 мкл, требующие госпитализации) с quinidine.2 распространенность Хинидин индуцированных тромбоцитопения составляла 1,8 случаев на 1000 пациентов лет воздействия. Количество менее тяжелые тромбоцитопения может быть выше.
Как правило, пациент с иммунитетом тромбоцитопения примет наркотиков около 1 неделю или периодически в течение длительного времени (возможно годы) до представления с петехии или гематомы. Системные, такие симптомы, как легкомысленность, озноб, лихорадка, тошнота и рвота, часто может предшествовать кровотечения события. Тромбоцитопения могут быть серьезными. Пациенты должны иметь переоценке для продолжения лечения с Хинидин рисков/выгод. Если препарат будет остановлена, симптомы обычно решения в течение 1-2 дней и количество тромбоцитов возвращается к нормальной в менее чем за 1 неделю. Если не остановить Хинидин, существует риск смертельных кровоизлияния. Начала тромбоцитопения может оказаться более быстрым при ре экспозиции.
Меры предосторожности
Блок сердца
В пациентах без имплантированный кардиостимуляторы, которые подвергаются высокому риску атриовентрикулярному блока (например, те, с Наперстянка интоксикации, второй степени атриовентрикулярному блок или тяжелой внутрижелудочкового проводимости дефекты) Хинидин следует использовать с осторожностью.
Тромбоцитопения
Хинидин должна быть прекращена в случае возникновения каких-либо признаков или симптомов тромбоцитопения (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
Наркотиков и их взаимодействия диета
Изменены фармакокинетики Хинидин: Diltiazem значительно уменьшает очистку и увеличивает t1/2 Хинидин, но Хинидин не изменяет кинетики diltiazem.
Препараты, которые alkalinize мочи (углекислая anhydrase ингибиторы, бикарбонат натрия, тиазидные диуретики) уменьшить почек ликвидации Хинидин.
Фармакокинетические механизмами, которые не слишком хорошо изучены уровни Хинидин увеличиваются на coadministration амиодарон или Циметидин. Очень редко и снова механизмами, не поняты в Хинидин уровни являются снизилась на coadministration нифедипин.
Печеночных ликвидации Хинидин может ускорить coadministration наркотиков (фенобарбитал, фенитоин, rifampin), вызывающими производства цитохрома P450IIIA4.
Возможно из-за конкурса для метаболический путь P450IIIA4, уровень Хинидин подняться когда больных Кетоконазол.
Coadministration пропранолол обычно не влияет на фармакокинетику Хинидин, но в некоторых исследованиях ?-блокатор появился вызывает увеличение в пиковые уровни сыворотки Хинидин, уменьшается в объеме Хинидин распределения и уменьшается в целом Хинидин разминирования. Последствия (если таковые имеются) coadministration других ?-блокаторы Хинидин фармакокинетики адекватно не изучались.
Печеночных разминирования Хинидин значительно уменьшается во время coadministration Верапамил, с соответствующим увеличением в сыворотке и half-life.
Грейпфрутовый сок: Грейпфрутовый сок препятствует P450 при посредничестве 3A4 метаболизма Хинидин 3-hydroxyquinidine. Хотя Клиническое значение этого взаимодействия является неизвестным, грейпфрутовый сок следует избегать.
Диетические соль: скорость и масштабы Хинидин поглощения могут пострадать от изменения в соленой пищей; уменьшение соленой пищей может привести к увеличению концентрации Хинидин плазмы.
Изменены фармакокинетики других препаратов: Хинидин замедляет ликвидацию дигоксина и одновременно уменьшает дигоксина в очевидной объем распределения. В результате дигоксина уровни сыворотки может быть как удвоилась. Когда больных Хинидин и дигоксин, дигоксина дозы обычно должны быть сокращены. Уровни сыворотки digitoxin также возникают при больных Хинидин, хотя эффект, по-видимому, меньше.
Механизмом, который оказывается непонятным Хинидин которой anticoagulatory действий варфарин и антикоагулянт дозировка может потребоваться уменьшить.
Цитохрома P450IID6-фермент критическое значение для метаболизма многих наркотиков, в том числе mexiletine, некоторые phenothiazines и большинство полициклические антидепрессанты. Конституционный дефицит цитохрома P450IID6 встречается в менее чем 1% Ориенталы примерно в 2% американских негров и примерно в 8% американских белых. Тестирование с debrisoquine иногда используется для отличать P450IID6 дефицитом ?бедных metabolizers? от большинства фенотипа ?обширные metabolizers?.
Когда наркотики, чьи метаболизм зависит от P450IID6 для бедных metabolizers, достигнутые уровни сыворотки выше, иногда намного выше, чем уровни сыворотки, когда идентичные дозы приведены обширные metabolizers. Чтобы получить аналогичные клинические выгоды без токсичности, дозы для бедных metabolizers может потребоваться значительно сократить. По prodrugs, действия которых на самом деле посредничестве производства P450IID6 метаболитов (например, кодеин и Гидрокодон, последствия которых обезболивающее и antitussive, как представляется, посредничестве морфина и гидроморфон, соответственно) может оказаться невозможным достичь желаемого клинические преимущества в бедных metabolizers.
Хинидин не метаболизируются цитохрома P450IID6, но уровни терапевтического сыворотки Хинидин ингибируют действий цитохрома P450IID6, эффективно преобразования обширные metabolizers в бедных metabolizers. Когда это предписано Хинидин вместе с наркотиками у цитохрома P450IID6 необходимо соблюдать осторожность.
Возможно, конкурирующих за пути почечных разминирования, coadministration Хинидин вызывает увеличение в сыворотке крови уровня procainamide.
Уровни сыворотки галоперидола увеличиваются при Хинидин больных.
Предположительно потому, что оба препарата метаболизируются цитохрома P450IIIA4, coadministration Хинидин приводит к переменной замедление темпов метаболизма нифедипин. Взаимодействие с другими dihydropyridine кальциевых каналов не сообщалось, однако эти агенты (включая felodipine, nicardipine и нимодипина) зависят все P450IIIA4 для обмена веществ, поэтому следует ожидать аналогичных взаимодействия с Хинидин.
Изменены фармакодинамики других препаратов: Хинидин anticholinergic, сосудорасширяющего и негативные инотропными действия могут быть аддитивной тем других препаратов с этими эффектами и антагонистических тем наркотиков с холинэргические, vasoconstricting и позитивные инотропными эффекты. К примеру когда Хинидин и Верапамил больных в дозах, которые каждый хорошо переносятся как монотерапия, гипотонии, обусловлено Аддитивные периферийных ?-блокада иногда сообщается.
Хинидин которой действия depolarizing (succinylcholine, decamethonium) и не depolarizing (d тубокурарин, панкурония) нервно блокирование агентов. Эти явления не слишком хорошо изучены, но они наблюдаются на животных, а также в организме человека. Кроме того в пробирке сложения Хинидин в сыворотке крови беременных женщин снижается активность pseudo-cholinesterase, фермент, который необходим для метаболизма succinylcholine.
Non взаимодействия Хинидин с другими препаратами: Хинидин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику diltiazem, противоаритмического, mephenytoin, Метопролол, propafenone, пропанолол, хинин, Тимолол или tocainide.
И наоборот Фармакокинетика Хинидин являются не сказались кофеин, ципрофлоксацин, дигоксин, felodipine, Омепразол или хинин. Хинидин по фармакокинетике также не затрагиваются курить сигареты.
ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ
До назначения Хинидин глюконат как профилактика против повторения фибрилляции, врач должен информировать пациента риски и выгоды, ожидаемые (см.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
). Обсуждение должно включать факты:
-
что цель терапии будет снижением (вероятно, не до нуля) частоты эпизодов мерцательная аритмия; и
-
Это снижение частоты fibrillatory эпизоды можно ожидать, что, если достигнута, принести симптоматической выгоду; но
-
данные не доступны для показывают, что снижение частоты fibrillatory эпизодов позволит снизить риски необратимого ущерба через инсульта или смерть; и в самом деле
-
что имеющиеся данные свидетельствуют о том, что лечение с Хинидин глюконат может увеличить риск смерти пациента.
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
Исследования на животных для оценки канцерогенными или мутагенными свойствами или потенциал Хинидин не была выполнена. Аналогичным образом отсутствие данных животных, чтобы Хинидин могут отражаться на плодовитости.
Беременность
Не были проведены с Хинидин беременность категории C. животных репродуктивные исследования. Существует никаких адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Хинидин следует уделять беременной женщины, только если явно необходимо.
В одном новорожденных, чья мать получила Хинидин во всем ее беременности уровень сыворотки Хинидин равнялась матери с без явно болен эффектом. Хинидин амниотической жидкости составляла приблизительно в три раза выше, чем в сыворотке крови.
Труда и доставка
Хинин считается окситоцина в организме человека, но данных не имеется адекватных, чтобы Хинидин в последствия (если таковые имеются) для человеческого труда и доставки.
Кормящих матерей
Хинидин присутствует в материнском молоке на уровнях несколько ниже, чем в сыворотке крови матери; человеческих младенцев ingesting такое молоко следует (масштабирование непосредственно по весу) быть что разрабатывать уровни сыворотки Хинидин по крайней мере порядок величины ниже, чем матери. С другой стороны фармакокинетики и фармакодинамики Хинидин человека детей не были изучены должным образом, и новорожденных снижение белков связывание Хинидин может повысить риск токсичности на уровнях низкой общей сыворотки. (Если возможно) администрация Хинидин следует избегать лактирующим женщинам, которые продолжают кормить грудью.
Гериатрические использования
Безопасность и эффективность Хинидин у пожилых пациентов не были изучены систематически.
Детская использования
В противомалярийные испытаниях Хинидин был безопасным и эффективным в педиатрических больных, как у взрослых. Несмотря на известные Фармакокинетические различия между детьми и взрослыми (см.
Фармакокинетика и метаболизма
), дети в этих испытаниях получили же дозы (на основе мг/кг), что и взрослые.
Безопасность и эффективность использования Антиаритмические у детей не было создано.
Побочные реакции
Хинидин препараты были использованы на протяжении многих лет, но есть только разреженные данные которого для оценки распространенности различных побочных реакций. Наиболее часто сообщалось о побочных реакциях неизменно желудочно-кишечного тракта, включая диарея, тошнота, рвота и изжога/эзофагит.
В сообщения о исследовании, который был ближе всего по своему характеру можно пользоваться преобладающей утвержденных Хинидин глюконат 86 взрослых амбулаторных больных с мерцательной аритмией после шести месяцев в то время как они получили медленно релиз Хинидин бисульфат таблетки, 600 мг (примерно 400 мг Хинидин базовый) два раза в день. Случаи негативного опыта сообщили более чем когда-то были, как показано в следующей таблице. Наиболее тяжелых побочных реакциях, связанные Хинидин, описаны выше в
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
.
НЕГАТИВНОГО ОПЫТА, ПРЕДСТАВЛЯТЬ БОЛЕЕ ЧЕМ В 86 ПАЦИЕНТОВ С МЕРЦАТЕЛЬНОЙ АРИТМИЕЙ
|
|
Заболеваемость
|
(%)
|
|
диарея
|
21
|
(24)%
|
|
лихорадка
|
5
|
(6%)
|
|
сыпь
|
5
|
(6%)
|
|
аритмии
|
3
|
(3%)
|
|
аномальные электрокардиограммы
|
3
|
(3%)
|
|
тошнота/рвота
|
3
|
(3%)
|
|
головокружение
|
3
|
(3%)
|
|
головная боль
|
3
|
(3%)
|
|
астения
|
2
|
(2%)
|
|
церебральной ишемии
|
2
|
(2%)
|
Рвоту и понос может происходить как изолированные реакция терапевтического уровням Хинидин, но они также могут быть первые признаки cinchonism, синдром, который может также включать звон в ушах, обратимые ВЧ-слуха, глухота, головокружение, помутнение зрения, диплопия, светобоязнь, головная боль, путаницы и бред. Cinchonism чаще всего является признаком хронической Хинидин токсичности, но он может появиться в чувствительных пациентов после однократного умеренных.
Было зарегистрировано несколько случаев гепатотоксичности, включая гранулематозная гепатит, у пациентов, получающих Хинидин. Все из них появились в течение первых нескольких недель терапии и большинство (не все) переведены после вывода Хинидин.
Аутоиммунными и воспалительных синдромов, связанных с терапией Хинидин включили лихорадка, крапивница, промывка, exfoliative сыпи, bronchospasm, psoriasiform сыпь, зуд и Лимфаденопатия, гемолитическая анемия, васкулит, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, увеит, ангиодистрофия, агранулоцитоза, sicca синдром, Артралгии, миалгию, высота в сыворотке крови уровня ферментов скелетных мышц, расстройства, напоминающие волчанка и пневмониту.
Судороги, задержанию и атаксию было зарегистрировано, однако не ясно, что это были не просто результаты гипотензии и следствие церебральным hypoperfusion. Существует много сообщений о обмороки. Острые психозы реакции было зарегистрировано следовать первой дозы Хинидин, но эти реакции, как представляется, крайне редко.
Другие побочные реакции иногда сообщили включают депрессии, mydriasis, восприятие нарушенной цвета, ночной слепоты, scotomata, неврит, поля зрения потери, светочувствительность и нарушения пигментации.
Overdosage
Передозировка с различные устные формулировки Хинидин были хорошо описаны. Смерть было описано после приема 5-граммовые детский, тогда как подросток выжить после ingesting 8 граммов Хинидин.
Наиболее важным пагубных последствий острого Хинидин передозировки являются желудочковых аритмий и гипотонии. Другие признаки и симптомы передозировки могут включать рвота, диарея, звон в ушах, ВЧ-слуха, головокружение, помутнение зрения, диплопия, светобоязнь, головная боль, путаницы и бред.
Аритмии
Хинидин уровни сыворотки может быть удобно анализ и мониторинг, но электрокардиографические QTc интервал ? лучше предсказать Хинидин индуцированных желудочковых аритмий.
Необходимое лечение гемодинамически нестабильных полиморфные желудочковая тахикардия (включая пуантах de torsades) является вывод лечения с Хинидин и либо непосредственно кардиоверсии или, если сердечный ритмоводитель это на месте или немедленно доступны, немедленное overdrive темпов. После темпов или кардиоверсия дальнейшего управления необходимо руководствоваться длину интервала QTc.
Хинидин связанные желудочковых тахиаритмиями с обычной базовой QTc интервалами адекватно не изучены. Из-за теоретической возможности продления QT эффектов, которые могут быть аддитивной тем Хинидин, другие antiarrhythmics с помощью класса I (disopyramide, procainamide) или класса III мероприятия следует (если возможно) избегать. Аналогичным образом, хотя использование bretylium в Хинидин передозировка не сообщалось, можно ожидать, что ?-блокировка свойства bretylium может быть аддитивной тем Хинидин, что привело к проблематичным гипотонии.
Если интервал QTc пост кардиоверсии затягивается, то полиморфные желудочковая тахикардия pre кардиоверсии был (по определению) пуантах де torsades. В этом случае Лидокаин и bretylium не будут иметь значение и другие сорта antiarrhythmics (disopyramide, procainamide), могут обострить ситуацию. Факторы, способствующие QTc пролонгации (hypomagnesemia и Гипокалиемия) следует искать и (если возможно) активно исправления. Предотвращение периодических torsades может потребоваться темпов устойчивого overdrive или осторожного управления isoproterenol (30 до 150 нг/кг/мин).
Гипотонии
Хинидин индуцированных гипотонии, не за счет аритмии скорее всего является следствием блокады Хинидин ? и vasorelaxation. Простая repletion Центральной тома (Тренделенбурга позиционирования, засоленных инфузия) могут быть достаточно терапии; другие мероприятия, сообщается в этот параметр, те, которые увеличить периферийных сосудистого сопротивления, включая ?-агонистом катехоламинов (норэпинефрина, metaraminol) и военные брюки антишок.
Лечение
Чтобы получить последнюю информацию о лечении передозировки, хороший ресурс является сертифицированной региональный центр управления яд. Телефонные номера Сертифицированные центры управления яд, перечислены в ссылку врачей стол (НДР). В управлении передозировки, рассмотреть возможности передозировка наркотиков нескольких, наркотиков взаимодействиях и необычным наркотиков кинетики в вашем пациента.
Ускоренное устранение
Адекватные исследования устно под активированного угля в человеческой передозировки Хинидин не сообщалось, но есть животных данные, значительное повышение систематической ликвидации после этого вмешательства, и есть по крайней мере одного человека судебный отчет, в котором полувыведения Хинидин в сыворотке очевидно укороченная на неоднократные промывания желудка. Активированного угля следует избегать, если ileus; обычные доза составляет 1 г/кг под каждые 2-6 часов, как навозной жижи с 8 мл/кг водопроводной воды.
Хотя почек ликвидации Хинидин может теоретически ускорить маневров для окисляется с мочой, такие маневры потенциально опасные и не продемонстрировал пользу.
Хинидин не удаляется пользой с обращения на диализе.
После передозировки Хинидин наркотики, которые задержку ликвидации Хинидин (Циметидин, углекислые anhydrase ингибиторы, diltiazem, тиазидные диуретики) должны быть сняты, если не абсолютно необходимо.
Хинидин глюконат дозировки и администрация
Доза Хинидин, сделанному Хинидин глюконат продлен релиз таблеток может титрованию путем ломать таблеток в два раза. Если таблетки являются дробленая или жевать, их расширить релизов свойства будут потеряны.
Дозировка Хинидин зависит существенно от общего состояния и сердечно-сосудистой состояние пациента.
Преобразование трепетания предсердий/предсердий синусового ритма
Особенно у больных с известных структурных болезни сердца или другие факторы риска для токсичности начало или доза корректировки лечения с Хинидин глюконат должны выполняться как правило в обстановке, где постоянно доступны средства и персонал для наблюдения и реанимации. У больных с симптоматической мерцательной аритмией/предсердий следует относиться с Хинидин глюконат только после того, как желудочковых скорость управления (например, с Наперстянка или ?-блокаторы) не представила удовлетворительного контроля симптомов.
Надлежащие испытания не выявили оптимальный режим Хинидин глюконат для преобразования трепетания предсердий/предсердий синусового ритма. В один из зарегистрированных схемы пациент впервые получает две таблетки (648 мг; 403 мг Хинидин базовый) Хинидин глюконат каждые восемь часов. Если этот режим не привело к конверсии после 3 или 4 доз, доза осторожно увеличивается. Если в любой момент во время администрации, применение комплекс расширяется до 130% продолжительностью его предварительной обработки; QTc интервал расширяется до 130% ее предварительной длительности и затем длиной более 500 мс; P волны исчезают; или пациент разрабатывает значительные тахикардия, симптоматической брадикардии или гипотонии, а затем прекращено Хинидин глюконат и рассматриваются другие средства преобразования (например, тока кардиоверсии).
В другой режим иногда используется пациент получает одна таблетка (324 мг; 202 мг Хинидин) каждые восемь часов за два дня; тогда две таблетки каждые двенадцать часов за два дня; и наконец, две таблетки каждые восемь часов на срок до четырех дней. Четыре дня стрейч может прийти в один из более низких дозах если, по мнению врача, более низкие дозы является высоким который будут пресекаться. Критерии для прекращения лечения с Хинидин глюконат такие же как в другой режим.
Уменьшение частоты рецидивов в трепетания предсердий/предсердий
В пациента с историей частым симптомом эпизодов трепетания предсердий/предсердий цель терапии с Хинидин глюконат должно быть увеличение среднее время между эпизодами. У большинства пациентов tachyarrhythmia будет повторяться при терапии с Хинидин глюконат, и один повторения не следует толковать как терапевтические отказ.
Особенно у больных с известных структурных болезни сердца или другие факторы риска для токсичности начало или доза корректировки лечения с Хинидин глюконат должны выполняться как правило в обстановке, где постоянно доступны средства и персонал для наблюдения и реанимации. Мониторинг следует продолжать на два или три дня после начала схему, на которой будет выполняться пациента.
Терапия с Хинидин глюконат следует начинать с одного планшета (324 мг; 202 мг Хинидин) каждые восемь или двенадцать часов. Если этот режим хорошо переносится, если уровень сыворотки Хинидин еще хорошо в пределах лаборатории терапевтического диапазона и среднее время между arrhythmic эпизоды не были увеличилась удовлетворительно, затем доза может быть осторожно поднят. Общая суточная доза должно быть уменьшено, если применение сложных расширяется до 130% продолжительностью его предварительной обработки; QTc интервал расширяется до 130% ее предварительной длительности и затем длиной более 500 мс; P волны исчезают; или пациент разрабатывает значительные тахикардия, симптоматической брадикардии или гипотонии.
Подавление жизни желудочковых аритмий
Дозировки препаратов для использования в борьбе с угрозой для жизни желудочковых аритмий Хинидин глюконат адекватно не изучены. Описываются схемы обычно были аналогичны схеме, описанной выше для профилактики симптоматической мерцательной аритмией/предсердий. Там, где это возможно, терапию следует руководствоваться результаты запланированных электростимуляция и/или Холтер мониторинг с тренировкой.
КАК ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ:
Хинидин глюконат продлен релиз таблетки, 324 мг белые кремовый, круглая, unscored, debossed 66 MP. Они доступны в следующем:
НДЦ 51079-027-20 - доза блистерных упаковках 100 (10 карт 10 таблеток).
Магазин при 20 ? до 25 ? C (68 ? 77 ? F). [См. USP
Контролируемые комнатной температуре]
Защита от света.
Ссылки:
-
Астер RH, Кертис BR, МакФарланд Ю.Г., Bougie С.В. Наркотиков индуцированных иммунных тромбоцитопения: патогенеза, диагностики и управления. J Thromb Haemost 2009 года; 7: 911?8.
-
Кауфман DW, Келли JP, Йоханнес CB, Сандлер A, D Хармон, Stolley PD, Шапиро с. острая тромбоцитопеническая пурпура в связи с использованием наркотиков. Крови 1993 года; 82: 2714?18.
Изготовленный в:
Взаимная фармацевтическая компания, Inc.
Филадельфия, ПА 19124 США
Распространяется на:
UDL Laboratories, Inc.
Рокфорд, IL 61103
S-4031 R12
5/10
Основная панель дисплея - 324 мг
НДЦ 51079-027-20
Хинидин глюконат
РАСШИРЕН ВЫПУСК
ТАБЛЕТКИ, USP
324 мг
100 Таблеток (10 x 10)
Каждая таблетка расширенной-релиз содержит:
Хинидин глюконат, USP.... 324 мг
Пакет вставить полное назначения
информация.
Магазин при 20 ? до 25 ? C (68 ? 77 ? F). [см. USP
Контролируемые комнатной температуре]
Защита от света.
Таблетка debossed: MP 66
Изготовленный в:
Взаимная фармацевтический Co., Inc.
Филадельфия, ПА 19124 США
RX только
S-4003 R7
Упакованы и распространяемый:
UDL LABORATORIES, INC.
РОКФОРД, IL 61103
Этот пакет доза подразделение не является ребенком устойчивостью.
Институциональные только для использования.
Помните об этом и все наркотики в недоступном для детей.
Этот контейнер предоставляет свет сопротивление.
Смотрите окно много номер и срок действия дату.
Хинидин глюконат
Хинидин глюконат таблетка, расширен выпуск
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 05/2010
UDL Laboratories, Inc.
