Ixabepilone
Произношение: (IX-АБ EP-i одиночек)
Класс: Antimitotic агент
Торговые названия
Ixempra
-Инъекции, lyophilized 15 мг
-Инъекции, lyophilized 45 мг
Фармакология
Блоки ячеек в митотического фазе клеточного деления цикла, ведущих к смерти клетки.
Фармакокинетика
Поглощение
C
Макс.
происходит в конце 3-h инфузия. Экспонаты линейной фармакокинетики при дозах 15 до 57 мг/м
2
.
Распространение
Vd устойчивого состояния содержит более 1 000 Л в дозе 40 мг/м
2
. Белок сыворотки обязательную силу колеблется от 67% до 77%.
Метаболизм
Широко метаболизируется в печени, CYP3A4.
Ликвидация
Устранить прежде всего как метаболизируется наркотиков с более чем 30 метаболитов, выведено в виде мочи и Кала. Примерно 86% управляемых дозы исчезнет в течение 7 дней (кал 65%, 21% мочи). Период полураспада ? х примерно 52. накопление в плазме, не ожидать, когда каждые 3 wk.
Особых групп населения
Почечная функция обесценение
Не контролируемые исследования, проведенные; Однако минимально из организма через почки.
Возраст, пол, раса
Никакого значимого влияния на фармакокинетики.
Показания и использование
В сочетании с Капецитабин для лечения больных с метастатический или локально передовых молочной железы, рак поддаются лечению с антрациклиновый и taxane, или чьи рак выдерживает taxane и для кого далее противопоказан антрациклиновый терапия; как монотерапии для лечения метастазирующего или локально авансирована рака молочной железы у больных чьи опухоли, устойчивых или огнеупорные антрациклины, taxanes и Капецитабин.
Противопоказания
История реакции гиперчувствительности тяжелой (класс 3/4) агентам, содержащих polyoxyethylated касторового масла; нейтрофилом рассчитывать меньше чем 1 500 клеток/мм
3
или тромбоцитов подсчета 100 000 клеток/мм
3
; в сочетании с Капецитабин у больных с АСТ или ALT более чем в 2,5 раза ULN или билирубина ULN более чем 1 раз.
Администрация и дозировка
Взрослые
IV 40 мг/м
2
более чем 3 h каждые 3 wk. у больных с BSA более 2,2 м
2
должно быть рассчитано на 2,2 м
2
.
Доза корректировки во время лечения
Взрослые
IV
Монотерапии или комбинации терапия
Nonhematologic
Уменьшение дозы на 20% больных с второй класс невропатия продолжительностью 7 дней или больше, третий класс невропатии, продолжительностью менее чем за 7 дней, или какой-либо третьей степени токсичности отличные невропатия. Прекратите лечение больных с третьей степени невропатия прочного 7 дней и более, отключение невропатии, или какой-либо 4 класса токсичности. Никаких изменений в дозе для пациентов с временный класс 3 Артралгии/миалгию или усталость, или с синдромом руки ноги класса 3.
Гематологические
Уменьшение дозы на 20% больных с нейтрофильных граф менее 500 клеток/мм
3
за 7 дней или больше, лихорадка нейтропения, тромбоциты менее чем 25 000/мм
3
, или тромбоциты менее чем 50 000/мм
3
с кровью.
Капецитабин (при использовании в сочетании с
ixabepilone)
Nonhematologic
Базовый дозировки на Капецитабин маркировки.
Гематологические
Держите доза для одновременных понос или стоматит до тех пор, пока количество тромбоцитов больше чем 50,000/мм
3
, продолжайте в том же дозе в пациентах с тромбоцитов count меньше, чем 25000/мм
3
или меньше, чем 50,000/мм
3
с кровотечения; удерживайте доза для одновременных понос или стоматит до нейтрофильных граф является более чем 1000 клеток/мм
3
, продолжайте в том же дозе в пациентах с нейтрофильных граф менее 500 клеток/мм
3
по крайней мере 7 дней или лихорадка нейтропения.
Перелечивание критерии
Базовый доза корректировки в начале цикла о nonhematologic токсичность или клеток крови счетчиков из предыдущего цикла после предыдущие руководящие принципы. Новый цикл не следует начинать, если только нейтрофильных граф является по меньшей мере 1 500 клеток/мм
3
, количество тромбоцитов ? 100 000 клеток/мм
3
или больше и nonhematologic токсичность решены или усовершенствованы для класса 1.
Доза корректировки в печеночной функции обесценение
Взрослые
IV
Комбинированная терапия
40 мг/м
2
более чем 3 h каждые 3 wk у пациентов, имеющих АСТ и ALT 2,5 раза или меньше чем ULN и билирубина 1 раз меньше или ULN.
Монотерапия
Мягкий печеночной функции обесценение
У больных с АСТ и ALT 2,5 раза или меньше чем ULN и билирубина 1 раз меньше или ULN, управлять 40 мг/м
2
.
Мягкий печеночной функции обесценение
У больных с АСТ или ALT 10 раз или меньше чем ULN и билирубина в 1,5 раза меньше или ULN, управлять 32 мг/м
2
.
Умеренные печеночной функции обесценение
У больных с АСТ и ALT 10 раз или меньше чем ULN и билирубина более чем 1,5 раза, но в 3 раза меньше или ULN, начало в 20 мг/м
2
и эскалацию дозировка в последующих циклах до макс 30 мг/м
2
Если мириться. Не рекомендуется использовать в пациентах с АСТ или ALT более чем в 10 раз ULN или билирубина более чем в 3 раза ULN.
Дозировка корректировки С Coadministration сильного CY3A4 ингибиторы
Взрослые
IV Если нельзя избежать сильного CYP3A4 ингибиторы, уменьшите доза в 20 мг/м
2
. Позвольте паразитного период приблизительно 1 wk после прекращения ингибитора перед настройкой дозы ixabepilone вверх, чтобы указанные дозы.
Премедикация
Чтобы свести к минимуму возникновение реакции гиперчувствительности, premedicate пациентов приблизительно 1 час перед вливанием наркотиков с гистамин h
1
Антагонист (например, Димедрол 50 мг устно или эквивалентный) и h
2
Антагонист (например, ранитидин 150 до 300 мг устно или эквивалент). Пациентов, которые пережили реакции гиперчувствительности требуют Премедикация с кортикостероидов (например, дексаметазон 20 мг IV 30 мин до инфузия) или (устно 60 мин перед вливанием в дополнение к h
1
и Н
2
антагонисты.
Генеральный Совет
-
Подготовка и обработка мер предосторожности в ссылаться маркировка упаковки до подготовки.
Стабильность хранения
Магазин, охлажденных 36 ?-46 ? F. Защита от света. После воссоздания, решение может храниться во флаконе (не шприца) не более 1 ч при комнатной температуре и комнате свет. Как только разрежаться инъекции лактата Рингера, решение при комнатной температуре и комнате света не более 6 х. Администрация должна быть завершена в период 6-h.
Наркотиков взаимодействий
Капецитабин
Coadministration противопоказан пациентам с АСТ или ALT больше, чем в 2,5 раза ULN или билирубина, больше, чем 1 раз ULN.
Дисульфирам, метронидазол
Разбавитель Ixabepilone содержит спирт; Администрация ixabepilone для пациентов, получавших дисульфирам или метронидазол может привести к острой алкогольной нетерпимости. Избегайте использования алкоголя содержащих продуктов (например, ixabepilone) у больных дисульфирам или метронидазол.
Грейпфрутовый сок
Потому что ixabepilone концентрации может быть поднята, избегайте Грейпфрутовый сок.
Зверобой
Потому что ixabepilone концентрации может быть уменьшена непредсказуемо, избегайте Зверобой.
Стронг CYP3A4 индукторов (например, Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, rifabutin, rifampin, дексаметазон)
Ixabepilone концентрации может быть уменьшено, приводит к subtherapeutic уровня. Если нельзя избежать coadministration, постепенно ixabepilone доза корректировки могут быть рассмотрены.
Ингибиторы CYP3A4 Стронг (например, ампренавир, атазанавир, кларитромицин, делавирдин, Индинавир, итраконазол, Кетоконазол, nefazodone, Нелфинавир, ритонавир, Саквинавир, Телитромицин, voriconazole)
Ixabepilone концентрации может быть поднята. Если нельзя избежать сильным ингибитором CYP3A4, рассматривать уменьшение дозы ixabepilone 20 мг/м
2
. Мягкой и умеренной CYP3A4 (например, эритромицин, флуконазол, Верапамил) не были изучены и должен использоваться с осторожностью.
Вакцины, живой
Тяжелые осложнения произошли после использования жить аттенуированных вакцин ослабленным иммунитетом больных. Риск побочных реакциях живой vaccine?induced может быть увеличена на coadministration ixabepilone. Использование живых вакцин у пациентов, получающих ixabepilone должно быть отложено.
Побочные реакции
Следующие побочных реакциях поступили с ixabepilone монотерапии.
Сердечно-сосудистой системы
Горячие флеш (6%).
ЦНС
Периферийная невропатия (63%); сенсорные невропатии (62%) усталость/астения (56%); головная боль (11%) мотор невропатии ((10%); головокружение (7%); вкус расстройства (6%); Бессонница (5%).
Лечиться
Алопеция (48%); гвоздь беспорядка, кожа сыпь (9%); erythrodysesthesia синдром (8%); зуд (6%); Кожа отслаивание, кожи гиперпигментации (2%).
EENT
Увеличение слезотечение (4%).
GI
Тошнота (42%); стоматит/mucositis, рвота (29%); понос (22%); анорексия (19%); запор (16%); боль в животе (13%); ГЕРД (6%).
Гематологические лимфатической
Лейкопения (36%); нейтропения (31%); анемия (6%); тромбоцитопения (5%); лихорадка нейтропения (3%).
Гиперчувствительность
Гиперчувствительность (5%); тяжелой гиперчувствительности, включая анафилаксия (1%).
Метаболические питания
Снижение веса (6%); дегидратации (2%).
Опорно-двигательного аппарата
Миалгию/Артралгии (49%), костно-мышечной боли (20%).
Респираторные
Одышка (9%); инфекции верхних дыхательных путей (6%); кашля (2%).
Разное
Отек (9%); боль/пирексия (8%); боль в груди (5%).
Меры предосторожности
Предупреждения
Ixabepilone в сочетании с Капецитабин противопоказан пациентам с АСТ или ALT более чем в 2,5 раза ULN или билирубина более чем 1 раз ULN из повышенного риска токсичности и смертности, связанной с нейтропения.
|
Монитор
Монитор для симптомов периферийных нефропатия; соблюдать для реакций гиперчувствительности.
|
Беременность
Категория D.
Лактации
Не определены.
Дети
Безопасность и эффективность не установлены.
Пожилые люди
Чтобы определить ли пожилых пациентов отвечать по-другому, чем моложе предметы изучались недостаточное количество y предметов 65 и старше.
Функция печени
Риска токсичности может быть увеличено. Используйте с осторожностью и на снижение дозы, в зависимости от степени увечья печеночной функции.
Когнитивные нарушения
Из содержания обезвоженных алкоголя ЦНС депрессанты могут возникнуть.
Кардиотоксичность
Сердечная реакций (например, миокардиальных ишемии, дисфункции желудочка) выше с coadministration Капецитабин и ixabepilone, по сравнению с Капецитабин только.
Миелосуппрессия
Миелосуппрессия зависимости от дозы, прежде всего проявляется как нейтропения, может произойти.
Периферийные нефропатия
Может возникнуть новое начало или ухудшение невропатии.
Overdosage
Симптомы
Усталость, миалгию.
Информация для пациентов
-
Консультировать больных, что продукт содержит спирт, и если они чувствуют головокружение или сонный избежать такие мероприятия, как вождения или действующие механизмы.
-
Поручить больных немедленно связаться медицинских услуг, если они испытывают груди герметичности; Чувствуя себя слабые или головокружение; промыть лицо; учащенное сердцебиение; кустов; зуд; онемение, покалывание или в руки или ноги; сыпь; внезапное отек лица, горла или языка; или проблемы с дыханием.
-
Советуют пациентам использовать эффективные меры контрацепции для предотвращения беременности и избегать грудного вскармливания во время лечения.
