Xeloda

Общее название: Капецитабин
Лекарственная форма: таблетки, фильм с покрытием
ПОЛНАЯ ПРЕДПИСЫВАЮЩЕЕ ИНФОРМАЦИЯ

Показания и использование для Xeloda

Колоректальный рак

• Xeloda указывается как одного агента адъювантов в для лечения больных раком толстой кишки c герцогов, прошедшим полный резекция первичной опухоли, когда предпочтение отдается fluoropyrimidine терапии только. Xeloda был не ниже до 5-фторурацилом и Лейковорин (5-Фу/LV) для безвирусного выживания (DFS). Врачам следует рассмотреть результаты испытаний химиотерапии комбинации, которые показали улучшение в DFS и ОС, когда предписывающих сингл агент Xeloda адъювантов лечения рака толстой кишки c герцогов.
• Xeloda указывается первой линии лечения больных с метастатическим колоректальные карциномы, когда fluoropyrimidine терапии только является предпочтительным. Сочетание химиотерапии показывает выживания пособий, по сравнению с 5-Фу/LV одиночку. Выживание преимущество над 5-Фу/LV не была продемонстрирована с Xeloda монотерапии. Использование Xeloda вместо 5-Фу/LV в комбинациях не рассматривается адекватно для обеспечения безопасности или сохранения преимуществ выживания.

Рак молочной железы

• Xeloda в сочетании с Доцетаксел указывается для лечения больных с метастазирующим раком груди после провала ранее антрациклиновый содержащих химиотерапии.
• Xeloda монотерапии также показана для лечения больных с метастатическим молочной железы, рак устойчив к паклитаксел и содержащие антрациклиновый химиотерапевтических препаратов или устойчивы к паклитаксел и для кого далее антрациклиновый терапия не указана (например, пациентов, которые получили суммарных дозах 400 мг/м2 доксорубицин или доксорубицин эквиваленты). Сопротивление определяется как прогрессивный болезни на лечение, с или без первоначального ответа или рецидивов в течение 6 месяцев после завершения лечения с антрациклиновый содержащие адъювантов режима.

Дозировка Xeloda и администрация

Xeloda таблеток следует проглотил целом с водой в течение 30 минут после еды. Доза Xeloda рассчитывается по площади поверхности тела.

Стандартный начальный доза

Монотерапия (метастазирующего рака прямой кишки, адъювантов колоректального рака, метастатического рака молочной железы)

Рекомендуемая доза Xeloda составляет 1250 мг/м2 под устно дважды в день (утром и вечером; эквивалентно 2500 мг/м2 Общая суточная доза) за 2 недели, после чего период 1-недельного отдыха с учетом 3-недельного цикла (см. Таблица 1 ).

Адъювантная лечения больных раком толстой кишки c герцогов рекомендуется для в общей сложности 6 месяцев [ie, Xeloda 1250 мг/м2 устно дважды ежедневно на 2 недели, после чего период 1-недельного отдыха, как 3-недельный циклы для в общей сложности 8 циклов (24 недель)].

Таблица 1 доза Xeloda расчет в соответствии с площади поверхности тела

Доза уровне 1250 мг/м2 Дважды в день		Количество таблеток на каждой дозе (утром и вечером)
Площадь (м2)	Общая суточная доза * (мг)	150 мг	500 мг
* Общая суточная доза, деленной на 2 чтобы позволить равных утром и вечером доз
? 1,25	3000	0	3
1.26-1.37	3300	1	3
1.38-1.51	3600	2	3
1.52-1.65	4000	0	4
1.66-1.77	4300	1	4
1.78-1.91	4600	2	4
1.92-2.05	5000	0	5
2.06-2.17	5300	1	5
? 2.18	5600	2	5

В сочетании С Доцетаксел (метастатического рака молочной железы)

В сочетании с Доцетаксел Рекомендуемая доза Xeloda составляет 1250 мг/м2 дважды ежедневно на 2 недели, после чего период 1-недельного отдыха, как внутривенное вливание 1-часовой каждые 3 недели в сочетании с Доцетаксел на 75 мг/м2. Pre-medication, по словам Доцетаксел маркировки, должен быть запущен до Доцетаксел администрации для пациентов, получавших Xeloda плюс Доцетаксел комбинации. Таблица 1 Отображает общее суточная доза Xeloda, площадь поверхности тела и количество таблеток на каждой дозы.

Руководящие принципы управления доза

Общие

Xeloda дозировка может потребоваться индивидуальный для оптимизации управления пациента. Пациентам следует тщательно контролировать токсичность и дозы Xeloda должны быть изменены при необходимости для отдельных пациентов терпимость к лечению [см. Клинические исследования (14) ]. Токсичность за счет администрации Xeloda может управляться симптоматическое лечение, доза перерывов и наладка Xeloda дозы. Как только доза была сокращена, она не должна быть увеличена на более позднее время. Дозы Xeloda опущено для токсичности не заменены или восстановлена; Вместо этого пациент должен возобновить запланированного лечения циклов.

Доза фенитоин доза антикоагулянтов кумарин производная может потребоваться и уменьшиться при обоих наркотиков осуществляется параллельно с Xeloda [см. Наркотиков взаимодействий (7.1) ].

Монотерапия (метастазирующего рака прямой кишки, адъювантов колоректального рака, метастатического рака молочной железы)

Xeloda доза модификации схемы как описано ниже (см. Таблица 2 ) рекомендуется для управления побочных реакций.

Таблица 2 Рекомендуемые дозы модификации Xeloda

Токсичность NCIC классов *	Во время курса лечения	Доза корректировки для следующего лечения (% от начала доза)
* Национальные рака институт из Канады общие критерии токсичности были использованы за исключением руки и ноги синдром [см. И предупреждения (5) ].
Класс 1	Поддержание уровня дозы	Поддержание уровня дозы
Второй класс
1 - й вид	Прервать до разрешения для класса 0-1	100%
-2-внешний вид		75%
-3-внешний вид		50%
-4-внешний вид	Окончательно прекратить лечение	-
Третий класс
1 - й вид	Прервать до разрешения для класса 0-1	75%
-2-внешний вид		50%
-3-внешний вид	Окончательно прекратить лечение	-
4 Класса
1 - й вид	Прекратить навсегда OR Если врач считает это в лучших интересах пациента для продолжения, прерывайте до разрешения для класса 0-1	50%

В сочетании С Доцетаксел (метастатического рака молочной железы)

Доза от Xeloda токсичности следует внести изменения в соответствии Таблица 2 выше для Xeloda. В начале цикла лечения, если лечение задержка указано для Xeloda или Доцетаксел, затем обоих препаратов должно быть отложено до тех пор, пока будут выполнены требования для возобновления обоих наркотиков.

График сокращения дозы для Доцетаксел при использовании в сочетании с Xeloda для лечения метастазирующего рака молочной железы показан на Таблица 3 .

Таблица 3 дозы Доцетаксел график сокращения в сочетании с Xeloda

Токсичность NCIC классов *	Второй класс	Третий класс	4 Класса
* Национальные рака институт из Канады общие критерии токсичности были использованы за исключением руки и ноги синдром [см. И предупреждения (5) ].
1 внешний вид	Задержка лечения пока не решены для класса 0-1; Возобновление лечения с первоначальной дозы 75 мг/м2 Доцетаксел	Задержка лечения пока не решены для класса 0-1; Продолжить лечение в 55 мг/м2 Доцетаксел.	Прекратить лечение с Доцетаксел
2 внешний вид	Задержка лечения пока не решены для класса 0-1; Продолжить лечение в 55 мг/м2 Доцетаксел.	Прекратить лечение с Доцетаксел	-
3-внешний вид	Прекратить лечение с Доцетаксел	-	-

Регулировка начиная дозы в специальных группах населения

Почечная обесценение

Корректировка не начальной дозы Xeloda рекомендуется у пациентов с мягкой почек обесценение (креатинин разминирования = 51 до 80 мл/мин [Cockroft и Голт, как показано ниже]). У больных с умеренными нарушениями почек (базовые расчистки креатинина = 30-50 мл/мин), снижение дозы до 75% Xeloda, начиная дозы при использовании как монотерапии или в сочетании с Доцетаксел (от 1250 мг/м2 до 950 мг/м2 два раза в день) рекомендуется [см Использование в конкретных группах населения (8.7) и Клиническая фармакология (12,3) ]. Корректировка последующие дозы рекомендуется изложенный в Таблица 2 и Таблица 3 (зависимости режим) Если пациент разрабатывает 2 до 4 класса побочной [см. И предупреждения (5.5) ]. Начальный доза корректировки рекомендации для пациентов с умеренными нарушениями почек применяются к Xeloda монотерапии и Xeloda используются комбинации с Доцетаксел.

Cockroft и Голт уравнение:
	(140 - лет []) (вес тела [кг])
Креатинин разминирования для мужчин =	?????????????
	(72) (креатинин сыворотки [мг/дл])
Креатинин разминирования для женщин = 0,85 ? мужской значение

Гериатрии

Врачи должны проявлять осторожность в наблюдении за последствиями Xeloda в пожилых людей. Недостаточно данных для предоставления рекомендацию дозировки.

Лекарственные формы и сильные стороны

Xeloda поставляется двояковыпуклой, продолговатых таблетки покрытые оболочкой для перорального. Каждая света персик цвета таблетка содержит 150 мг Капецитабин и каждая персик цвета таблетка содержит 500 мг Капецитабин.

Противопоказания

Dihydropyrimidine дегидрогеназы (СРП)

Xeloda противопоказан пациентам с известными dihydropyrimidine дегидрогеназы (СРП).

Тяжелой почечной обесценение

Xeloda противопоказан пациентам с тяжелой почечной нарушениями (креатинин просвет ниже 30 мл/мин [Cockroft и Голт]) [см. Использование в конкретных группах населения (8.7) и Клиническая фармакология (12,3) ].

Гиперчувствительность

Xeloda противопоказан пациентам с известными гиперчувствительность Капецитабин или любой из его компонентов. Xeloda противопоказан пациентов, которые имеют известный гиперчувствительность к 5-фторурацилом.

И предупреждения

Общие

Пациентов, получающих терапию с Xeloda должен контролироваться врач, опыт использования рака химиотерапевтических агентов. Наиболее неблагоприятных реакций являются обратимыми и не обязательно приведет к прекращению, хотя дозах может потребоваться отказано или сокращены [см. Дозирование и администрации (2.2) ].

Диарея

Xeloda можно вызвать понос, иногда серьезные. У больных с тяжелой диареи следует тщательно отслеживать и учитывая жидкости и электролитов замены, если они становятся дегидратированной. В 875 пациенты с метастатическим груди или колоректального рака получил Xeloda монотерапии средний время для первого экземпляра класса 2 до 4 понос был 34 дня (диапазон от 1 до 369 дней). Средняя продолжительность 3 до 4 класса понос был 5 дней. Национальный институт рака Канады (NCIC) второй класс понос определяется как табуретки/день 4-6 или ночной табуретки, третий класс понос как увеличение, 7-9/Барныe стулья/день или недержанием и энтеропатии и 4 класса понос как увеличение/?10 табуретки/день или грубо кровавый понос или потребность в поддержке парентерально. Если класс 2, 3 или 4 понос, администрация Xeloda следует немедленно прервать до тех пор, пока диарею устраняет или уменьшает в интенсивности для класса 1. После повторения второй класс диарея или возникновения каких-либо 3 или 4 диарея, последующие дозы Xeloda следует понизить [см. Дозирование и администрации (2.2) ]. Рекомендуется использовать стандартный противопоносным лечения (например, Лоперамид).

Сообщается некротизирующего энтероколита (typhlitis).

Коагулопатия

Больных, получающих сопутствующей Капецитабин и устные кумарин производная антикоагулянт терапии должны иметь их антикоагулянт ответ (INR или протромбиновое время) пристальный контроль с большой частотой и антикоагулянт дозы следует скорректировать соответствующим образом [см. Процессор предупреждение и Наркотиков взаимодействий (7.1) ].

Кардиотоксичность

Кардиотоксичность, с Xeloda включает ишемии миокарда, ангина, dysrhythmias, сердца, сердечная недостаточность, внезапной смерти, электрокардиографические изменения и кардиомиопатия. Эти неблагоприятные реакции могут быть более распространены в больных с ранее историю заболевания коронарных артерий.

Dihydropyrimidine дегидрогеназы

Редко неожиданные, тяжелой токсичности (например, стоматит, понос нейтропения и нейротоксичность), связанные с 5-фторурацилом было обусловлено дефицит dihydropyrimidine дегидрогеназы (DPD) деятельности. Связь между снизились уровни DPD и увеличение, потенциально опасные токсичные эффекты 5-фторурацилом поэтому не могут быть исключены.

Почечная недостаточность

У больных с умеренным почек обесценения на базовом требуют сокращения дозы [см. Дозирование и администрации (2.3) ]. Больных с почечной нарушениями мягкий и умеренный на базовом следует тщательно контролировать для побочных реакций. Быстрого прерывания терапии с последующим доза корректировки рекомендуется, если пациент разрабатывает 2 до 4 класса нежелательных событий, изложенные в Таблица 2 [см. Дозирование и администрации (2.2) , Использование в конкретных группах населения (8.6) , и Клиническая фармакология (12,3) ].

Беременность

Xeloda может привести к плода вреда когда беременной женщине. Капецитабин привели к embryolethality и цигексатина в мышах и embryolethality у обезьян, когда во время organogenesis. Если этот препарат используется во время беременности или при получении Xeloda пациента становится беременной, пациент должен быть ознакомлены потенциальную опасность для плода [см. Использование в конкретных группах населения (8.1) ].

Синдром рук и ног

Синдром рук и ног (Пальмар подошвенный erythrodysesthesia или химиотерапии индуцированных Акральные эритема) является кожная токсичность. Среднее время для начала было 79 дней (варьируется от 11 до 360 дней) с дальностью серьезности от 1 до 3 классов для пациентов, получавших Xeloda монотерапии в параметре метастатического. 1 Класса характеризуется одной из следующих: онемение, dysesthesia/парестезию, покалывание, безболезненный опухоль или эритема руки/ноги или дискомфорт, который не нарушит нормальной деятельности. Второй класс руки и ноги синдром определяются как болезненный эритема и отек из руки/ноги или дискомфорта, затрагивающих деятельность его повседневной жизни. Класс 3 руки и ноги синдром определяется как влажные шелушение, язв, пузырей или тяжелой боли руки/ноги или серьезного дискомфорта, вызывающая пациент не в состоянии работать или выполнения повседневной жизнедеятельности. Если возникает синдром руки и ноги класса 2 или 3, администрации Xeloda должно быть до тех пор, пока событие устраняет или уменьшает в интенсивности для класса 1. После третьей степени руки и ноги синдром последующие дозы Xeloda следует понизить [см. Дозирование и администрации (2.2) ].

Гипербилирубинемии

В 875 пациентов с метастатическим груди или колоректальный рак, который получил по меньшей мере одной дозы Xeloda 1250 мг/м2 дважды ежедневно как монотерапия на 2 недели, после чего период 1-недельного отдыха, класс 3 (1,5-3 ? ULN) гипербилирубинемии произошло в 15,2% (n = 133) пациентов и 4 класса (> (3 ? ULN) гипербилирубинемии произошло в 3,9% (n = 34) пациентов. Из 566 пациентам, имеющим метастазы печени на базовом и 309 пациентов без печени метастазов в базовых класса 3 или 4 гипербилирубинемии произошли в 22,8% и 12,3%, соответственно. 167 Больных с класса 3 или 4 гипербилирубинемии, 18,6% (n = 31) также имел postbaseline возвышенности (классы 1-4, без возвышенностей на базовом) в щелочной фосфатазы и 27,5% (n = 46) было postbaseline возвышенности в transaminases в любое время (не обязательно одновременно). Большинство из этих больных, 64,5% (n = 20) и 71,7% (n = 33), имел метастазы печени на базовом. Кроме того, 57,5% (n = 96) и 35,3% (n = 59) 167 пациентов было (классы 1-4) на prebaseline и postbaseline в щелочная фосфатаза или transaminases, соответственно. Лишь 7,8% (n = 13) и 3,0% (n = 5) был класса 3 или 4 возвышенностей в щелочная фосфатаза или transaminases.

В 596 лечение пациентов с Xeloda как первой линии терапии метастатического рака прямой кишки заболеваемость класса 3 или 4 гипербилирубинемии был похож на базе общей клинических Судебная безопасность Xeloda монотерапии. Среднее время начала для класса 3 или 4 гипербилирубинемии у населения колоректального рака был 64 дней и медианные всего билирубина, увеличилась с 8 мкм/Л на базовой линии до 13 мкм/Л во время лечения с Xeloda. 136 Рака прямой кишки больных гипербилирубинемии класса 3 или 4 49 пациенты имели гипербилирубинемии класса 3 или 4, как их последний измеренных значений, из которых 46 были метастазы печени на базовом.

В 251 пациентам с метастазирующим раком груди получил комбинацию Xeloda и Доцетаксел, класс 3 (1,5-3 ? ULN) гипербилирубинемии произошло в 7% (n = 17) и 4 класса (> (3 ? ULN) гипербилирубинемии произошло в 2% (n = 5).

Если связанные с наркотиками класса 3 до 4 возвышенностей в билирубина происходят, администрация Xeloda следует немедленно прервана до тех пор, пока гипербилирубинемии уменьшается ?3.0 X ULN [см. Рекомендуемые дозы изменения в Дозирование и администрации (2.2) ].

Гематологические

В 875 больных с метастатическим груди и рака прямой кишки, получавших дозы 1250 мг/м2 Администрирование дважды день как монотерапия на 2 недели, после чего период 1-недельного отдыха, 3,2%, 1,7% и 2,4% пациентов имели класса 3 или 4 нейтропения, тромбоцитопения или сокращение гемоглобина, соответственно. В 251 пациентам с метастазирующим раком груди в сочетании с Доцетаксел получил дозы Xeloda 68% имели нейтропения класса 3 или 4, 2,8% имели тромбоцитопения класса 3 или 4, и 9,6% класса 3 или 4 анемии.

У больных с базовой нейтрофильных пунктам < 1,5 ? 109/Л и/или тромбоцитов пунктам </100 ? 109/Л, не должны рассматриваться с Xeloda. Если внеплановые лабораторные оценки в рамках цикла лечения гематологические токсичность класса 3 или 4, лечение с Xeloda следует прервать.

Гериатрические больных

Пациенты ?80 лет могут испытывать более частыми класса 3 или 4 неблагоприятных реакций. В 875 пациенты с метастатическим груди или колоректального рака получил Xeloda монотерапии, 62% из 21 пациентов ?80 лет с Xeloda опытных лечение класса 3 или 4 неблагоприятных событий: диарея в 6 (28,6%), тошнота в 3 (14,3%), синдром рук и ног в 3 (14,3%) и рвоты в 2 (9,5%) больных. Среди 10 пациентов 70 лет и более (не пациенты были > 80 лет) относиться с Xeloda в сочетании с Доцетаксел, 30% (3 из 10) пациентов опытные класса 3 или 4 понос и стоматит, и 40% (4 из 10) опытных класса 3 руки и ноги синдром.

Среди 67 больных ?60 лет получения Xeloda в сочетании с Доцетаксел, уровня класса 3 или 4, связанных с лечение побочных реакций, связанных с лечения тяжелых побочных реакциях, снятие за счет побочных реакциях, непланового лечения за счет побочных реакциях и сокращаемых лечения в течение первых циклов двух лечения был выше, чем в < группы 60 лет возраста пациента.

В 995 пациентов, получающих Xeloda качестве адъювантной терапии рака толстой кишки c герцогов после резекции первичной опухоли, 41% из 398 больных ?65 лет с Xeloda опытных лечение класса 3 или 4 неблагоприятных событий: синдром рук и ног в 75 (18,8%), диарею в 52 (13,1%), стоматит в 12 (3,0%), нейтропения/гранулоцитопения в 11 (2,8%), рвота в 6 (1,5%)и тошноту в 5 больных (1,3%). В больных ?65 лет (всех рандомизированных населения; Капецитабин 188 пациентов, 5-Фу/LV 208 больных) лечение для рака толстой кишки c герцогов после резекции первичной опухоли, коэффициенты риска безвирусного выживания и общее выживание Xeloda по сравнению с 5-Фу/LV были 1.01 (95% ДИ 0.80-1.27) и 1.04 (95% ДИ 0,79-1.37), соответственно.

Печеночной недостаточности

Управляет Xeloda следует тщательно контролировать на больных с легкой до умеренной печеночной дисфункции связи с метастазами в печени. Эффект тяжелой печеночной дисфункции на рассмотрении Xeloda не известно [см. Использование в конкретных группах населения (8.6) и Клиническая фармакология (12,3) ].

Комбинации С другими препаратами

Использование Xeloda в сочетании с иринотекан адекватно не изучались.

Побочные реакции

Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, на практике.

Рак толстой кишки адъювантов

Таблица 4 показывает неблагоприятных реакций, происходящих в ?5% больных от одного этапа 3 в больных раком толстой кишки c герцогов который получил по крайней мере одной дозы препарата исследования и оценки по крайней мере один безопасности. В общей сложности 995 пациентов обращаются с 1250 мг/м2 дважды в день Xeloda под за 2 недели, после чего 1 неделю отдыха периода и 974 пациенты были управляемых 5-Фу и Лейковорин (20 мг/м2 Лейковорин IV следует 425 мг/м2-IV Болус 5-Фу на дни 1-5 каждые 28 дней). Средняя продолжительность лечения ? 164 дней Капецитабин лечение пациентов и 145 дней 5-Фу/LV-лечение пациентов. Всего 112 (11%) и 73 Капецитабин (7%) и 5-Фу/LV-лечение пациентов, соответственно, прекратить лечение из-за неблагоприятных реакций. В общей сложности 18 случаев смерти от всех причин произошло на исследования или в течение 28 дней после получения исследования наркотиков: 8 (0,8%) пациентов, рандомизированных для Xeloda и 10 (1,0%), рандомизированных для 5-Фу/левов

Таблица 5 показывает класс 3/4 лаборатории патологии происходящих в ?1% больных от одного этапа 3 в больных раком толстой кишки c герцогов который получил по крайней мере одной дозы препарата исследования и оценки по крайней мере один безопасности.

Таблица 4 процента случаев неблагоприятных реакций, о которых сообщалось в ?5% больных лечили Xeloda или 5-Фу/LV для рака толстой кишки в параметре адъювантов (безопасность населения)

	Адъювантная лечение для рака толстой кишки (N = 1969)
	Xeloda (N = 995)		5-ФУ/LV (N = 974)
Система органов / Неблагоприятные события	Все классы	Класс 3/4	Все классы	Класс 3/4
Желудочно-кишечные заболевания
Диарея	47	12	65	14
Тошнота	34	2	47	2
Стоматит	22	2	60	14
Рвота	15	2	21	2
Боли в области живота	14	3	16	2
Запор	9	-	11	< 1
Верхняя боли в области живота	7	< 1	7	< 1
Диспепсия	6	< 1	5	-
Кожи и подкожной ткани расстройств
Синдром рук и ног	60	17	9	< 1
Алопеция	6	-	22	< 1
Сыпь	7	-	8	-
Эритема	6	1	5	< 1
Общие заболевания и условия сайта администрирования
Усталость	16	< 1	16	1
Пирексия	7	< 1	9	< 1
Астения	10	< 1	10	1
Вялость	10	< 1	9	< 1
Заболевания нервной системы
Головокружение	6	< 1	6	-
Головная боль	5	< 1	6	< 1
Dysgeusia	6	-	9	-
Метаболизм и расстройства питания
Анорексия	9	< 1	11	< 1
Заболевания глаз
Конъюнктивит	5	< 1	6	< 1
Крови и лимфатической системы
Нейтропения	2	< 1	8	5
Респираторные заболевания грудной и средостения
Носовое	2	-	5	-

Таблица 5% случаев сорт 3/4 лаборатории патологии сообщила ?1% пациентов, получающих Xeloda монотерапии адъювантов лечения рака толстой кишки (безопасность населения)

Неблагоприятные события	Xeloda (n = 995) Сорт 3/4 %	IV 5-ФУ/LV (n = 974) Сорт 3/4 %
* Распространенность сорт 3/4 белых кровяных клеток аномалий составляла 1,3% в Xeloda руку и 4,9% в IV 5-Фу/LV руку. ? Следует отметить, что классификация согласно NCIC КТК версии 1 (май 1994 года). В версии 1 NCIC-КТК гипербилирубинемии класса 3 указывает билирубина значение верхнего предела ? 1,5 до 3.0 нормального диапазона (ULN) и 4 класса значение > 3,0 ? ULN. NCI КТК версии 2 и выше определить значение билирубина класс 3 > 3.0 до 10.0 ? ULN 4 класса значения и > 10.0 ? ULN.
Увеличение Алат (SGPT)	1.6	0.6
Увеличение кальция	1.1	0.7
Снижение кальция	2.3	2.2
Сокращение гемоглобина	1.0	1.2
Снижение лимфоциты	13.0	13.0
Снижение нейтрофилы *	2.2	26.2
Снижение нейтрофилов/гранулоцитов	2.4	26.4
Снижение тромбоцитов	1.0	0.7
Увеличение билирубина ?	20	6.3

Метастатического рака прямой кишки

Монотерапия

Таблица 6 показывает неблагоприятных реакций, происходящих в ?5% пациентов от объединения, что оба этапа 3 судебных процессов в первой линии метастатического рака прямой кишки. В общей сложности 596 пациентам с метастатического рака прямой кишки относились с 1250 мг/м2 дважды в день Xeloda под 2 недели, после чего период 1-недельного отдыха и 593 пациенты были управляемых 5-Фу и Лейковорин в Майо схему (20 мг/м2 Лейковорин IV следуют 425 мг/5 м2 IV Болус 5-Фу, дни 1-5каждые 28 дней). В базе данных пула колоректального средняя продолжительность лечения был 139 дней Капецитабин лечение пациентов и 140 дней 5-Фу/LV-лечение пациентов. Всего 78 (13%) и 63 Капецитабин (11%) и 5-Фу/LV-лечение пациентов, соответственно, прекратить лечение из-за неблагоприятных реакций/интеркуррентных болезни. В общей сложности 82 случаев смерти от всех причин произошло на исследования или в течение 28 дней после получения исследования наркотиков: 50 (8,4%) больных, рандомизированных для Xeloda и 32 (5,4%), рандомизированных для 5-Фу/левов

В таблице 6 в пул колоректальные исследования фазы 3: Процентное количество побочных реакциях ?5% пациентов

Неблагоприятные события	Xeloda (n = 596)			5-ФУ/LV (n = 593)
	Всего %	Класс 3 %	Класс 4 %	Всего %	Класс 3 %	Класс 4 %
? Не наблюдается
NA = не применимо
* Исключая головокружение
Количество больных С > одним из нежелательных событий	96	52	9	94	45	9
Орган системы/нежелательных событий
GI
Диарея	55	13	2	61	10	2
Тошнота	43	4	?	51	3	< 1
Рвота	27	4	< 1	30	4	< 1
Стоматит	25	2	< 1	62	14	1
Боли в области живота	35	9	< 1	31	5	?
Желудочно-кишечные расстройства моторики	10	< 1	?	7	< 1	?
Запор	14	1	< 1	17	1	?
Устные дискомфорта	10	?	?	10	?	?
Верхняя GI воспалительные заболевания	8	< 1	?	10	1	?
Желудочно-кишечные кровотечения	6	1	< 1	3	1	?
Ileus	6	4	1	5	2	1
Кожи и подкожной
Синдром рук и ног	54	17	NA	6	1	NA
Дерматит	27	1	?	26	1	?
Обесцвечивание кожи	7	< 1	?	5	?	?
Алопеция	6	?	?	21	< 1	?
Общие
Усталость/слабость	42	4	?	46	4	?
Пирексия	18	1	?	21	2	?
Отек	15	1	?	9	1	?
Боль	12	1	?	10	1	?
Боль в груди	6	1	?	6	1	< 1
Неврологические
Периферийная невропатия сенсорные	10	?	?	4	?	?
Головная боль	10	1	?	7	?	?
Головокружение *	8	< 1	?	8	< 1	?
Бессонница	7	?	?	7	?	?
Вкус беспорядков	6	1	?	11	< 1	1
Метаболизм
Аппетит снизились	26	3	< 1	31	2	< 1
Обезвоживание	7	2	< 1	8	3	1
Глаз
Раздражение глаз	13	?	?	10	< 1	?
Концепция ненормальной	5	?	?	2	?	?
Респираторные
Одышка	14	1	?	10	< 1	1
Кашель	7	< 1	1	8	?	?
Глотке расстройства	5	?	?	5	?	?
Носовое	3	< 1	?	6	?	?
Болит горло	2	?	?	6	?	?
Опорно-двигательного аппарата
Боли в спине	10	2	?	9	< 1	?
Артралгии	8	1	?	6	1	?
Сосудистая
Тромбоз	8	3	< 1	6	2	?
Психиатрическая
Настроение изменения	5	?	?	6	< 1	?
Депрессия	5	?	?	4	< 1	?
Инфекции
Вирусный	5	< 1	?	5	< 1	?
Крови и лимфатической
Анемия	80	2	< 1	79	1	< 1
Нейтропения	13	1	2	46	8	13
Гепатобилиарной
Гипербилирубинемии	48	18	5	17	3	3

Рак молочной железы

В сочетании с Доцетаксел

Показаны следующие данные для исследования комбинации с Xeloda и Доцетаксел у больных с метастазирующим раком груди в Таблица 7 и Таблица 8 . В комбинации Xeloda и Доцетаксел руку лечения был Xeloda под устно 1250 мг/м2 два раза в день как периодической терапии (2 недели лечения после 1 недели без лечения) для (по крайней мере 6 недель и Доцетаксел, как 1-часовой внутривенное вливание в дозе 75 мг/м2 в первый день каждого 3-недельный цикл для по крайней мере 6 недель. В монотерапии руку Доцетаксел управлялся как 1-часовой внутривенное вливание в дозе 100 мг/м2 в первый день каждого 3-недельного цикла по крайней мере 6 недель. Средняя продолжительность лечения ? 129 дней в комбинации руку и 98 дней в монотерапии руку. В общей сложности 66 пациентов (26%) в комбинации руку и 49 (19%) в монотерапии руку вышла из исследования из-за неблагоприятных реакций. Процент больных, требующих сокращения дозы за счет побочных реакциях был 65% в сочетании руку и 36% в монотерапии руку. Процент больных, требующих прерывания терапии за счет побочных реакций сочетание руку был 79%. Частью доза модификации схемы для arm терапии комбинации, но не для монотерапии лечение пациентов Доцетаксел прерывания терапии.

Таблица 7% случаев от неблагоприятных событий считается смежных или Unrelated обращению в ?5% больных участвовать в Доцетаксел комбинации и Xeloda против Доцетаксел монотерапии исследования

Неблагоприятные события	Xeloda 1250 мг/м2/заявка С Доцетаксел 75 мг/м2/3 недели (n = 251)			Доцетаксел 100 мг/м2/3 недели (n = 255)
	Всего %	Класс 3 %	Класс 4 %	Всего %	Класс 3 %	Класс 4 %
? Не наблюдается
NA = не применимо
Количество больных С хотя бы одним из нежелательных событий	99	76.5	29.1	97	57.6	31.8
Орган системы/нежелательных событий
GI
Диарея	67	14	< 1	48	5	< 1
Стоматит	67	17	< 1	43	5	?
Тошнота	45	7	?	36	2	?
Рвота	35	4	1	24	2	?
Запор	20	2	?	18	?	?
Боли в области живота	30	< 3	< 1	24	2	?
Диспепсия	14	?	?	8	1	?
Сухость во рту	6	< 1	?	5	?	?
Кожи и подкожной
Синдром рук и ног	63	24	NA	8	1	NA
Алопеция	41	6	?	42	7	?
Гвоздь расстройство	14	2	?	15	?	?