Класс: Иммуносупрессивные агенты
ВА класса: IM600
Химическое название: [3S[3R*,[E(1S*,3S*,4S*)], 4 *, 5R *, 8 *, 9E, 12R *, 14R *, 15 *, 16Р *, 18 *, 19S *, 26aR *]] - 5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26, 26А - hexadecahydro - 5,19 - dihydroxy - 3-[2-(4 - гидрокси - 3 - methoxycyclohexyl) - 1 - methylethenyl] - 14,16 - dimethoxy - 4,10,12,18 - тетраметилсвинца - 8-(2 - propenyl) - 15,19 - эпоксидно - 3 H - pyrido [2,1 - c] [1,4] oxaazacyclotricosine - 1,7,20,21(4H,23H) - tetrone моногидрат
Молекулярная формула: C ₄₄ H ₆₉ NO ₁₂ ?H ₂ O
Номер КАС: 109581-93-3
Бренды: Prograf

Введение

Иммуносупрессивные агент. ^{1 2 3 4 7 11 12}

Использование для лечения

Печеночных Аллотрансплантация

Предотвращение отказа печени Аллотрансплантация; ^{1 2 4 9 13} следует использовать в сочетании с терапии кортикостероидами. ^{1 13}

1 год взяточничества и показатели выживаемости пациентов приблизительно 73?88%. ¹

Эффективность сопоставима с на основе циклоспорина режима с точки зрения пациента и имплантата выживания 1 год. ^{1 3 4 5 13}

Почечная Аллотрансплантация

Предотвращение отказа почек Аллотрансплантация; ^{1 37 38 39 42 45 46 47 48 49 52 54} следует использовать в сочетании с терапии кортикостероидами. ¹

1 год взяточничества и показатели выживаемости пациентов приблизительно 82?100%. ^{37 38 39 45 46 49 50 51 52}

Эффективность сопоставима с на основе циклоспорина режима с точки зрения пациента и имплантата выживания 1 год. ^{1 37 39 42 52}

Также используется в качестве терапии ?спасения? ? ^{38 40 41 43 44 46 48 50 51 53 56} для отказа острой или хронической почечной Аллотрансплантация ^{38 40 41 43 44 46 48 51 53 56} или циклоспорина токсичность; ^{38 40 56} Общая имплантата выживания после такой терапии колеблется от 59?86%. ^{40 41 43 46 48 50 51 53}

Циклоспорин дозировки и администрация

Общие

• Терапевтический мониторинг наркотиков

• Мониторинг концентрации циклоспорин цельной крови могут быть полезны в оценке орган неприятие и токсичности, регулировка дозировки и определение соответствия. ^{1 2 3 4 6 13} Факторы, влияющие на периодичности мониторинга включают дисфункции печени или почек, сложения или потенциально взаимодействующих наркотиков и времени после трансплантации. ¹

• Мониторинг концентраций корыто цельной крови рекомендуется способствовать клинической оценки токсичности. ¹

• Методы для опробование циклоспорин концентрации: microparticle фермента иммуноанализа (МЕЯ) и энзим соединенный иммуноферментного эссе (ELISA). ¹

• Цельной крови ? это матрица выбора; сбор образцов в трубах, содержащих этилена диамин tetraacetic кислоты (ЭДТА) антикоагулянта. ¹ Не следует использовать гепарина. ¹

• Типичный цельной крови через циклоспорин концентрации для печени трансплантации пациентам: 5?20 нг/мл (для posttransplant 1-12 месяцев); долгосрочной перспективе, posttransplant, которую пациенты поддерживаются на нижнем конце этого диапазона. ¹

• Типичный цельной крови через циклоспорин концентрации для пересадке почек: проводилось нг/мл (для posttransplant 1-3 месяцев) и 5-15 нг/мл (для месяцев 4?12 posttransplant). ¹

• Консультации для дальнейшего обсуждения клинических утилиты мониторинга концентрации циклоспорин специализированных источников. ¹

• Преобразование из одного иммуносупрессивные режима в другой

• Чтобы избежать чрезмерного нефротоксичностью, не используйте одновременно с циклоспорина. ^{1 4}

• ?24 часов между прекращением циклоспорина и начало лечения и наоборот. ¹ Далее задерживать передачу на альтернативный агент если повышенные концентрации в крови циклоспорина или лечения. ¹

Администрация

Управление устно или IV инфузия. ^{1 4 13}

Начать лечение с устной капсулы, когда это возможно. ¹ Если терапия начинается с IV формулировка, замените устные терапии как только мириться. ^{1 4 13}

Терапия сопутствующего кортикостероидами рекомендуется заводом-изготовителем в раннем posttransplantation периоде. ^{1 13}

Пероральное

Администрирование устно каждые 12 часов. ¹

Производитель не выносит конкретные рекомендации относительно управления питанием. ¹

Избегайте сопутствующей администрации с Грейпфрутовый сок. ¹

IV администрация

Решения и наркотиков совместимости сведения содержатся в разделе совместимость при стабильности.

Подготовка инфузионных растворов в стекла или полиэтилена контейнерах; Избегайте использования ПВХ контейнеров. ^{1 8} Использовать ПВХ труб для администрации разбавить больше решений (например, те для педиатрических больных). ¹ (См. хранения под стабильности).

Непрерывно наблюдать пациента ?30 минут после начала IV настоя, а затем регулярно после этого для возможного аллергические проявления. ¹ (См. чувствительность реакций под предостерегает).

Разбавление

Необходимо быть ослаблены с 0.9% натрия хлорид или инъекции декстроза 5% к концентрации mcg (0.004?0.02 мг) 20 мл до администрации. ¹

Курс администрации

Для администрирования суточная доза за 24 часа непрерывной инфузии IV. ^{1 9}

Дозировка

Доступны как безводный циклоспорин; Дозировка, измеряемая по безводный наркотиков. ¹

Индивидуализировать дозировки, основанный на клинической оценки переносимости неприятие и больной орган. ^{1 4 13}

Дозировка требования обычно снижаться с продолжения терапии; долгосрочное управление необходимо для предотвращения отторжения. ^{1 4 13}

Педиатрических больных

Печеночных Аллотрансплантация

Дети в целом, как представляется, требуют более высоких доз чем взрослые на основе веса для достижения сопоставимых крови концентраций. ^{1 4}

Устные

Первоначально, 150?200 мкг/кг (0.15?0.2 мг/кг) ежедневно, управляемых в 2 разделенных дозах каждые 12 часов; начинать лечение не ранее чем через 6 часов после трансплантации печени. ¹

IV

Первоначально 30?50 мкг/кг (0.03?0.05 мг/кг) ежедневно начинающиеся после реваскуляризация имплантата. ^{1 4 9}

Далее IV терапии только до тех пор, пока пациент может терпеть устные терапии. ^{1 4 13} В большинстве случаев терапия может переключаться на пероральном в течение 2-4 дней. ^{1 4 13} Инициировать устные циклоспорин 8-12 часов после того, как IV инфузия прекращается. ¹

Взрослые

Печеночных Аллотрансплантация

Устные

Первоначально, 100-150 мкг/кг (0.1?0.15 мг/кг) ежедневно, управляемых в 2 разделенных дозах каждые 12 часов; начинать лечение не ранее чем через 6 часов после трансплантации печени. ¹

IV

Первоначально 30?50 мкг/кг (0.03?0.05 мг/кг) ежедневно начинающиеся после реваскуляризация имплантата. ^{1 4 9} Взрослые должны получить дозировки на нижнем конце этого диапазона. ¹

Далее IV терапии только до тех пор, пока пациент может терпеть устные терапии. ^{1 4 13} В большинстве случаев терапия может переключаться на пероральном в течение 2-4 дней. ^{1 4 13} Инициировать устные циклоспорин 8-12 часов после того, как IV инфузия прекращается. ¹

Почечная Аллотрансплантация

Черный пересадке почек могут потребовать более высокие дозы, чем пациенты других рас для поддержания концентрации наркотиков через сопоставимые цельной крови. ¹

Устные

Обычно первоначальный дозировка: 200 мкг/кг (0,2 мг/кг) ежедневно, управляемых в 2 разделенных дозах каждые 12 часов. ¹ Терапия может осуществляться в течение 24 часов с момента трансплантации почки, но должно быть отложено до тех пор, пока полностью восстанавливает почечной функции (например, S _CR ?4 мг/дл). ¹

IV

Первоначально 30?50 мкг/кг (0.03?0.05 мг/кг) ежедневно начинающиеся после реваскуляризация имплантата. ^{1 4 9} Взрослые должны получить дозировки на нижнем конце этого диапазона. ¹

Далее IV терапии только до тех пор, пока пациент может терпеть устные терапии. ¹

Особых групп населения

Печеночных обесценение

Начать лечение с низкой дозы в рекомендуемом диапазоне. ¹

Дальнейшее сокращение дозировки может потребоваться (например, в больных с тяжелой печеночной нарушениями [ребенок-Пью счёт ?10]). ¹

Почечная обесценение

Начать лечение с низкой дозы в рекомендуемом диапазоне. ¹ Может потребоваться дальнейшее сокращение дозировки. ¹

Отложить начало терапии на ?48 часов в пациентах, которые разрабатывают послеоперационной олигурия. ¹

Предупреждает циклоспорин

Противопоказания

• Известные гиперчувствительность циклоспорин или любой ингредиент в разработке (например, polyoxyl 60 гидрогенизированный касторового масла [HCO-60] в разработке IV). ¹

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

Метаболические эффекты

Увеличение риска гипергликемия ^{1 2 4 7 9 13 16 21 24 29 30 31 32} или новое начало, инсулинозависимым, posttransplant сахарный диабет. ^{1 4 7 9 13 22 29} Чернокожих и испаноязычных пациентов трансплантации почек наибольшему риску развития posttransplant сахарный диабет. ¹

Разработка инсулина ? зависит от диабета в 20% пациентов трансплантации почек, получающих циклоспорин; сопротивление инсулина был обратимым в 15 и 50% этих больных на 1 и 2 года posttransplant, соответственно. ¹

Развитие сахарного диабета ? инсулина сообщил также 11?18% трансплантации печени пациентов, принимающих наркотики; сопротивление инсулина был обратимым в 31?45% из этих пациентов на 1 год posttransplant. ¹

Регулярно контролировать поста концентрации глюкозы в крови. ¹

Нефротоксины

Потенциал для нефротоксичностью, ^{1 4 6 7 9 13 21 22 23 24 31 32} особенно в больших дозах. ¹ Нефротоксины сообщается в 36?40 или 52% пациентов, получавших циклоспорин, после трансплантации печени или почек, соответственно, в клинических испытаниях. ¹

Монитор s _CR регулярно и при необходимости измените дозировке. ¹

Рассмотреть возможность перехода на другие иммуносупрессивные терапии (, циклоспорина и кортикостероиды) Если БУН и s _CR остаются неизменно высокими, несмотря на доза корректировки. ¹

Избегайте сопутствующей терапии с циклоспорина; ^{1 4} другие Нефротоксичное наркотики следует используйте с осторожностью. ¹ (См. конкретных лекарств и продуктов питания под взаимодействий).

Нейротоксичность

Риск нейротоксичности (тремор, головная боль, другие изменения в моторные функции, психического состояния или сенсорные функции), особенно в больших дозах. ^{1 17 18 19 22}

Внимательно следить за неврологические функции и статус. ³⁶

Тремор и головной боли могут отвечать на уменьшение дозировки. ^{1 8}

Инфекционные осложнения

Возможные повышенной восприимчивости к инфекциям. ^{1 2 4 7 13 20 21 22 23 24 28 29 30 32 500}

Инфекционные осложнения (, пневмония, сепсис, менингит и мочевыводящих путей, интраабдоминальной, вирусный, местных и системных грибковых, верхних дыхательных путей, кожи и спиралью инфекции) сообщила часто. ^{1 2 4 7 13 20 21 22 23 24 28 29 30 31 32}

Латентных вирусных инфекций

Увеличение риска возобновления латентных вирусных инфекций, включая BK вирус связанные нефропатией (BKVN). ^{484 485 486 487 488 489 490 491 492 500} Главным образом наблюдается в пересадке почек больных (обычно в течение первого года posttransplantation); может привести к потере тяжелой Аллотрансплантация дисфункции и/или взяточничества. ^{484 485 486 487 488 489 490 491 492} Риска, как представляется, коррелируют с степени общее снижение иммунитета, а не использования конкретных иммунодепрессанта. ^{485 486 487 488 489 490 491 492} Монитор тесно для признаков BKVN (например, ухудшение почечной функции); ^{484 485 486 488} Если развивается BKVN, Институт раннего лечения и рассмотреть вопрос о сокращении иммуносупрессивные терапии. ^{484 485 486 487 488 490 491 492}

Прогрессивные мультифокальном leukoencephalopathy (PML), Оппортунистические вирусная инфекция мозга, JC вирус, сообщил во время postmarketing опыт лечения. ^{493 494 495 496 497 500} Использование нескольких иммуносупрессивные агентов могут способствовать риска PML. ^{495 496 497} Рассмотрим возможные диагноз ПМЛ в любой ослабленным иммунитетом пациента, который разрабатывает прогрессивные неврологического дефицита. ^{495 496} Если развивается ПМЛ, рассмотрим уменьшается общее снижение иммунитета. ^{493 494 495 496}

Лимфомы и других злокачественных опухолей

Возможное увеличение развития лимфомы ¹ или других злокачественных опухолей, ^{1 4 7 21} особенно из кожи. ¹

Лимфопролиферативные расстройства ^{1 2 4 7 22 24 27 28 29} которая появляется, ассоциируется с Эпштейн ? Барр (EBV) вирусами было сообщено в подавленным орган трансплантации пациентам. ^{1 2 4 7 24 27} Риск этого заболевания появляется в маленьких детей, рискующих первичной инфекции EBV во время подавленным или чьи иммуносупрессивные схема меняется на циклоспорин после долгосрочного иммуносупрессивные терапии. ^{1 22 24 27}

Hyperkalemia

Возможные hyperkalemia (иногда жесткие). ^{1 2 4 7 9 21 22 23 24 28 31}

Мониторинг концентрации калия сыворотке регулярно; Избегайте использование резервирования калия мочегонных или добавки калия. ¹

Если hyperkalemia, институт надлежащего управления (например, ограничения на потребление калия), отправления калия-смолы или минералокортикоиды. ^{2 4 7 21 22 24}

Чувствительность реакции

Анафилаксии

Риск анафилаксии, связанные с IV терапии; резерв для пациентов, которые не могут вместить внутрь. ¹

Имеют соответствующее оборудование и агентов для лечения анафилактических реакций, легко доступны, когда циклоспорин под IV. ¹ Если анафилаксии, немедленно прекратите в IV инфузии и Институт соответствующей терапии (, адреналина, кислорода). ¹

Общие меры предосторожности

Лабораторный мониторинг

Регулярно монитора s _CR , калий и поста концентрации глюкозы. ¹

Гипертензия

Разработка гипертензии сообщили часто; как правило является легкой до умеренной; может потребоваться антигипертензивных терапия. ¹

Гипертрофия миокарда

Риск гипертрофии миокарда; обычно обратимы следующие дозировка сокращения или наркотиков прекращения. ^{1 23 25 31}

Рассмотрите возможность выполнения эхокардиографических оценки при почечной недостаточности или клинические проявления дисфункции желудочка. ¹

Если диагноз гипертрофии миокарда, рассмотрите возможность уменьшения дозировки или прекращения терапии. ¹

Конкретные группы населения

Беременность

Категории C. ¹

Лактации

Распространены в молоко; женщины не должны кормить младенцев при получении циклоспорин. ¹

Детская использования

Ограниченный опыт в педиатрических пересадке почек. ¹

Успешно были проведены трансплантации печени в педиатрических больных (до 16 лет) получение лечения; жизни связанных с донорской печени трансплантатов успешно выполнены в небольшое количество педиатрических больных < 12 лет приема препарата. ^{1 23 24 28}

Безопасность и эффективность в детей, как представляется, быть аналогичны у взрослых. ^{4 23 24 28}

Дети не существовавшие ранее почечной или печеночной обычно требуют и терпеть более высоких доз лечения после трансплантации печени, чем взрослые, ^{1 4} Однако педиатрических больных могут быть более восприимчивы к Лимфопролиферативные заболевания, связанные с использованием циклоспорин. ^{1 22 24 27}

Гериатрические использования

Недостаточный опыт в больных ?65 лет до определения ли гериатрической пациентов отвечать иначе, чем молодые взрослые; Выберите дозировка с осторожностью. ³⁶

Если доказательства почек обесценения существует или развивается, измените дозировку. ¹ (См. почек обесценения при дозировке и администрации).

Печеночных обесценение

Уменьшение разрешения у больных с тяжелой печеночной нарушениями; изменить дозировку и внимательно контролировать концентрации в крови у таких пациентов. ¹ (См. печеночных обесценения при дозировке и администрации).

Пересадка печени пациенты испытывают posttransplant печени ухудшение может быть повышенному риску почек обесценения средней концентрации циклоспорин высокой крови; внимательно следить за таким пациентам и рассматривать доза корректировки. ¹

Почечная обесценение

Потенциал для нефротоксины; следить за пациента. Дозировка корректировки, рекомендованные. ¹ (См. почек обесценения при дозировке и администрации).

Чернокожие

Черный пересадке почек могут потребовать более высокие дозы, чем пациенты других рас для поддержания концентрации наркотиков через сопоставимые цельной крови. ¹

Общие неблагоприятные эффекты

Дисфункции почек, ^{1 2 4 7 9 13 21 22 23 24 28 31 32} последствия неблагоприятных нервной системы (тремор, головная боль), ^{1 2 4 7 9 17 18 19 24 28 30 31 32} неблагоприятные последствия GI (диарея, тошнота), ^{1 9 28} гипертония, ^{1 2 4 7 9 13 21 22 23 24 25 28 31} измененных глюкозы обмена веществ, ^{1 2 4 7 9 13 16 21 24 29 30 31 32} hyperkalemia, ^{1 2 4 7 9 21 22 23 24 30 31 32} инфекционные осложнения. ^{13 20 24 25 26 27 28 30 31 32}

Взаимодействие для циклоспорин

Метаболизируются CYP изоферментов, главным образом CYP3A. ¹

Препараты, влияющие печени микросомных ферментов

Фармакокинетические взаимодействий, вероятно, с наркотиками, которые являются мощным ингибиторы или индукторов CYP3A, может привести к увеличению или снижению крови концентраций циклоспорин. ¹ Если одновременно используются такие препараты, контролировать циклоспорин концентрации в крови и при необходимости измените дозировке. ¹

Конкретные лекарств и пищевых продуктов

Наркотиков или продуктов питания	Взаимодействие	Комментарии
Антациды (алюминий и магний содержащих)	Возможное увеличение крови циклоспорин концентрации 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
Противосудорожные (Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин)	Возможное снижение крови циклоспорин концентрации; 1 500 возможное увеличение сыворотки фенитоин концентрации 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
Antimycobacterials (rifabutin, rifampin)	Концентрации циклоспорин возможное снижение крови 1 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
Имидазола, азолы (клотримазол, флуконазол, итраконазол, Кетоконазол, voriconazole)	Возможное увеличение крови циклоспорин концентрации 1 500 Кетоконазол: Устное использование существенно уменьшается очевидным обезвреживание устных циклоспорин; оформление IV циклоспорин существенно не изменены 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
Бромокриптин	Возможное увеличение крови циклоспорин концентрации 1 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
Кальций канальный блокирующих агентов (diltiazem, nicardipine, нифедипин, Верапамил)	Возможное увеличение крови циклоспорин концентрации 1 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
Caspofungin	Концентрации циклоспорин возможное снижение крови 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
Хлорамфеникол	Возможное увеличение крови циклоспорин концентрации 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
Циметидин	Возможное увеличение крови циклоспорин концентрации 1 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
Cisapride	Возможное увеличение крови циклоспорин концентрации 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
АПФ	Возможное увеличение крови циклоспорин концентрации; 1 500 добавка/синергических нефротоксины 1 500	Избегайте использование 1 500 ?24 часов между прекращением циклоспорина и начало лечения и наоборот; 1 500 далее откладывать передачу на альтернативный агент если повышенные концентрации в крови циклоспорина или циклоспорин 1 500
Даназол	Возможное увеличение крови циклоспорин концентрации 1 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
Диуретики, пощадив калия	Риск hyperkalemia 500	Избегайте использование 500
Эстрогены (этинилэстрадиола)	Возможное увеличение крови циклоспорин концентрации 1 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
Грейпфрутовый сок	Возможное увеличение крови циклоспорин концентрации 500	Избегайте использование 500
Ингибиторы протеазы ВИЧ (Нелфинавир, ритонавир)	Возможное увеличение крови циклоспорин концентрации 1 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
Иммуносупрессивные агенты	Риск oversuppression иммунной системы и связанных с ними восприимчивость к инфекции и риском развития лимфомы 1	Используйте с осторожностью 1
Макролид антибиотики (кларитромицин, эритромицин, troleandomycin)	Возможное увеличение крови циклоспорин концентрации 1 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
Метилпреднизолон	Возможное увеличение крови циклоспорин концентрации 1 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
Метоклопрамид	Возможное увеличение крови циклоспорин концентрации 1 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
Nefazodone	Возможное увеличение крови циклоспорин концентрации 1 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
Нефротоксичное препараты (aminoglycosides, Амфотерицин B, цисплатин, ганцикловир)	Возможные повышенного риска нефротоксины 500	Используйте с осторожностью 500
Ингибиторы протонного насоса (Лансопразол, Омепразол)	Возможное увеличение крови циклоспорин концентрации 1 500 Лансопразол: Использование может препятствовать циклоспорин метаболизм и существенно увеличить цельной крови концентрации препарата, особенно в бедных CYP2C19 metabolizers 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
Sirolimus	Возможное снижение подверженности циклоспорин. 500 Повышенный риск тромбоза печеночных артерии, потери имплантата и смерти в de novo пересадка печени получателей 59 Увеличение риска зрением почечной функции в получателей пересадка сердца 500	Не рекомендуется использование 500
Зверобой	Концентрации циклоспорин возможное снижение крови 500	Мониторинг концентрации циклоспорин крови и при необходимости измените дозировка 500
Вакцины	Возможные снизились ответ вакцинации 500	Избегайте использования живых вакцин 500

Циклоспорин фармакокинетике

Поглощение

Биодоступность

После перорального поглощение неполной и переменных. ¹

Абсолютная биодоступность устных циклоспорин составляет около 17% больных взрослых трансплантации почек, 22% взрослых пересадке печени в 31% в педиатрических трансплантации печени больных 0.7?13.2 лет. ¹

Питание

Продовольствие может уменьшить скорость и масштабы устных поглощения циклоспорин капсул; эффект наиболее заметен с высоким содержанием жира еды (400 ккал, 34% жиров). ^{1 4}

Концентрации плазмы

Отсутствие прямой взаимосвязи между концентрациями циклоспорин крови и эффективность; Однако концентрации в крови высокий желоб возможно связаны с увеличением частота развития нежелательных эффектов. ¹

Типичный цельной крови через циклоспорин концентрации для печени трансплантации пациентам: 5?20 нг/мл (для posttransplant 1-12 месяцев); долгосрочной перспективе, posttransplant, которую пациенты поддерживаются на нижнем конце этого диапазона. ¹

Типичный цельной крови через циклоспорин концентрации для пересадке почек: проводилось нг/мл (для posttransplant 1-3 месяцев) и 5-15 нг/мл (для месяцев 4?12 posttransplant). ¹

Распространение

Степень

Пересекает плаценты и распространяется в молоко. ¹

Средняя концентрация цельной крови плазменный соотношение составляет 35 (диапазон: 12?67). ¹

Связывание белков плазмы

Около 99% (главным образом гликопротеин альбумина и ?-1-кислоты). ¹

Ликвидация

Метаболизм

Активно метаболизируются CYP ферменты (преимущественно CYP3A) для нескольких метаболитов. ¹ Деятельность циклоспорин связано главным образом с исходный препарат. ¹

Ликвидация маршрут

Ликвидировать главным образом в Кале (92%). ¹

Период полураспада

После IV администрации, период полувыведения примерно 34 часов в здоровых людей, 19 часов в пересадке почек и примерно 12 часов в пересадке печени пациентов (включая те 0.7?13.2 лет). ¹ В здоровых людей half-life значения схожи после IV и внутрь. ¹

Особых групп населения

У больных с тяжелой печеночной обесценение (означает ребенка-Пью счёт > 10), означает разминирования существенно снизилась; ^b разминирование никак не меняется существенно лиц с мягкой печеночных нарушениями. ^b

У больных с почечной нарушениями разминирование аналогична в здоровых людей. ¹

Стабильность

Хранения

Устные

Капсулы

25 ? C (могут быть подвержены 15 ? C). ¹

Парентеральные

Концентрат

5?25 ? C. ¹

Храните разреженных инфузионных растворов в стекла или полиэтилена контейнерах; отменить через 24 часа после разрежения. ¹

Не храните разреженных инфузионных растворов в контейнерах из ПВХ (снижение стабильности и потенциал для извлечения фталаты). ¹

Терапевтический мониторинг проб крови

Анализ образцов немедленно или хранить при комнатной температуре или в холодильник на срок до 7 дней; ¹ в качестве альтернативы-20 ? C до 12 месяцев. ¹

Совместимость

Информация о системных взаимодействия, связанные с использование содержатся в разделе взаимодействий.

Парентеральные

Нестабильная в щелочных средах; производитель рекомендует циклоспорин инъекции не смешанные или co-infused с решениями рН ?9 (например, ацикловир натрия, ганцикловир натрия). ¹

Совместимость решения ^{КОМПАНИЯ HID}

Совместимость
Декстроза 5% в воде
Хлорид натрия 0.9%

Совместимость наркотиков

Примесь CompatibilityHID

Совместимость
Циметидин HCl

Y-сайта CompatibilityHID

Совместимость
Аминофиллина
Амфотерицин b
Ампициллин натрия
Эффективность ампициллина sodium?sulbactam натрия
Benztropine mesylate
Кальция глюконат
Натрий Цефазолин
Cefotetan динатрия
Цефоперазон
Цефтриаксон натрия
Цефуроксим натрия
Хлорамфеникол натрия сукцинат
Циметидин HCl
Ципрофлоксацин
Клиндамицин фосфат
Ко тримоксазол
Дексаметазона натрия фосфат
Дигоксин
Димедрол HCl
Добутамин HCl
Допамин HCl
Доксициклин hyclate
Эритромицин lactobionate
Esmolol HCl
Флуконазол
Фуросемид
Гентамицина сульфат
Галоперидол лактат
Гепарин натрия
Гидрокортизона натрия сукцинат
Гидроморфон HCl
Imipenem?cilastatin натрия
Инсулин, регулярные
Isoproterenol HCl
Лейковорин кальция
Лоразепам
Метилпреднизолон натрия сукцинат
Метоклопрамид HCl
Метронидазол
Морфина сульфат
Мультивитаминные препараты
Нитроглицерин
Oxacillin натрия
Калий g пенициллин.
Перфеназин
Натрий фенитоин
Калия хлорид
Пропранолол HCl
Ранитидин HCl
Бикарбонат натрия
Нитропруссид натрия
Tetradecyl сульфат натрия
Сульфат тобрамицина
Ванкомицин HCl
Несовместимые
Ацикловир натрия
Ганцикловир натрия

ActionsActions

• Точный механизм ы иммуносупрессивные действий не выяснен