Телитромицин

Класс: Ketolides
ВА класса: AM200
Химическое название: Эритромицин, oxo - 11,12 - dideoxy - 6 - O - метил - 3-[(2,6 - dideoxy - 3 - C - метил - 3 - O - бромистый - ? - L - Рибо - hexopyranosyn)] 3de - 12,11-[окси - карбонильных {[4-[4-(3 - pyridinyl) - 1 H - imidazol - 1 - ул] бутил] имино}]
Молекулярная формула: C ₄₃ H ₆₅ N ₅ O ₁₀
Номер КАС: 173838-31-8
Бренды: Ketek

Введение

Антибактериальные; ketolide. ^{1 14 23}

Использование для Телитромицин

Инфекции дыхательных путей

Лечение легкой до умеренной Внебольничная пневмония (CAP), вызванные чувствительными Пневмококк (включая лекарственно устойчивых штаммов [MDRSP]), Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis , Chlamydophila pneumoniae ( Chlamydia pneumoniae ), или Микоплазма pneumoniae . ^{1 2 3 4 5}

Хотя первоначально одобрена FDA для лечения острого бактериального обострений хронического бронхита, острые бактериальные синусит и Кап в 2004 году, ³² утверждение для лечения острого бактериального обострений хронического бронхита и острые бактериальные синусит было отозвано в 2007 году из-за проблем безопасности. ³⁴

Телитромицин дозировки и администрация

Администрация

Пероральное

Администрирование устно один раз в день независимо от пищи. ¹

Дозировка

Взрослые

Инфекции дыхательных путей

Внебольничная пневмония

Устные

800 мг один раз в день в течение 7-10 дней. ¹

Особых групп населения

Печеночных обесценение

Печеночных обесценение: регулировки дозы не требуется. ^{1 14 15} (См. печеночных эффекты под предостерегает).

Печеночных обесценение с параллельных тяжелой почечной нарушениями (Cl _CR < 30 мл/мин или проходящих гемодиализа): использование сокращать дозе 400 мг один раз в день. ¹ (См. печеночных эффекты под предостерегает).

Почечная обесценение

Легкой до умеренной почек обесценение: регулировки дозы не требуется. ^{2 14 16}

Тяжелой почечной обесценение (Cl _CR < 30 мл/мин или проходящих гемодиализа): использование сокращать дозировке 600 мг один раз в день. ¹ В дни диализа администрирование суточная доза после сессии диализа. ¹

Тяжелой почечной обесценение (Cl _CR < 30 мл/мин или проходящих гемодиализа) с параллельных печеночных нарушениями: использование сокращать дозе 400 мг один раз в день. ¹ (См. печеночных эффекты под предостерегает).

Гериатрические больных

Обычной дозировке корректировка с учетом возраста не требуется. ¹

Предупреждает Телитромицин

Противопоказания

• Миастения. ¹ (См. больных миастенией Gravis под предостерегает).

• Известные гиперчувствительность Телитромицин, любой макролид или любой ингредиент в разработке. ¹

• История гепатита и/или желтухи, связанные с использованием Телитромицин или любой макролид. ¹

• Использование с cisapride или Пимозид. ¹ (См. конкретных лекарств и продуктов питания под взаимодействий).

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

Миастения больных

Обострение миастения сообщили. ^{1 29 30 31} Обострений происходили в течение нескольких часов после первой дозы и включают быстрого начала, со смертельным исходом или опасных для жизни, острой дыхательной недостаточности. ^{1 29 30 31} (См. противопоказания при предостерегает).

Печеночных эффекты

Острой печеночной недостаточности и серьезные травмы печени (в некоторых случаях со смертельным исходом) сообщили о. ^{1 24} Реакции являются Молниеносный гепатит и некроз печени, требующих пересадка печени. ¹ Травмы печени может развиваться быстро и возникают после отправления несколько доз. ¹

Монитор тесно для признаков и симптомов печеночных нарушений (например, усталость, недомогание, анорексии, тошнота, желтуха, bilirubinuria, acholic табуретки, печени нежность, Гепатомегалия). ¹ Консультировать больных немедленно прекратить препарата и свяжитесь их врача, если они испытывают признаков и симптомов печеночных травмы. ¹

Не возобновить терапии у больных с историей Телитромицин или макролид связанных с-гепатит и/или желтухи. ¹

Менее тяжелой печеночной дисфункции включая увеличение печени фермент концентрации и гепатит (с или без желтухи), о которых сообщалось; события являются обратимыми. ^{1 24}

Продление интервала QT

Потенциал для продолжительного интервала QT. ¹

Избегайте использования в больных с врожденными или известных пролонгации QT _c интервал, с постоянной proarrhythmic условиях (например, неисправленный Гипокалиемия или hypomagnesemia) или клинически важных брадикардии и эти принимающие класса IA (Хинидин, procainamide) или класса III (например, dofetilide) Антиаритмические агенты. ¹

Окулярные эффекты

Визуальные беспорядков (помутнение зрения, диплопия, уделяя внимание трудность) сообщалось, особенно замедлился возможность размещения или освободить помещения. ¹

Визуальные беспорядков обычно происходят после первой или второй дозы, но может произойти после любого дозы; проблемы несколько часов и может повторяться с последующим дозы. ¹

Обычно легкой до умеренной в строгости, но могут быть серьезными. ¹

Наиболее часто сообщалось в женщин и пациентов < до 40 лет. ¹

Пациентам следует предупредил, свести к минимуму такие мероприятия, как вождение автомобиля, действующие тяжелого оборудования или выполнение других опасных видов деятельности во время лечения и избежать таких мероприятий, если они испытывают визуальных помех. ¹

Синкопа

Синкопа, иногда связанные с синдромом удушья, сообщил во время postmarketing наблюдения. ¹

Пациентам следует предупредил, свести к минимуму такие мероприятия, как вождение автомобиля, действующие тяжелого оборудования или выполнение других опасных видов деятельности во время лечения и избежать таких мероприятий, если они испытывают потеря сознания. ¹

Суперинфекция/Clostridium difficile связанные диарея

Возможно появление и переросту nonsusceptible бактерий и грибков. ¹

Лечение anti-infectives может разрешить переросту из Clostridium difficile . ^{1 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45} C. difficile -ассоциированные диарея и колита (РЕТЕНЦИИ; также известен как связанные антибиотик диарея и колит или pseudomembranous колит) сообщалось в больных, получающих Телитромицин. ¹ Рассмотрим РЕТЕНЦИИ если разрабатывает диарея и управление соответствующим образом. ^{1 35 36 37 38 39 42 43 44}

Некоторые мягкой случаев РЕТЕНЦИИ могут отвечать на прекращение самостоятельно. ^{1 35 36 37 38 39 43} Управление средних и тяжелых случаях с жидкостью, электролита и белковых добавок; соответствующие антибиотиков терапии (например, устные метронидазол или ванкомицин) рекомендуется, если колит является серьезным. ^{1 35 36 37 38 39 43}

Общие меры предосторожности

Предоставлять лекарства руководство для Телитромицин пациент когда отказаться от наркотиков. ¹

Выбор и использование Anti-infectives

Для снижения развития резистентных бактерий и поддержания эффективности Телитромицин и другие антибактериальные, используйте только для лечения инфекций доказана или подозреваются быть вызвано подвержены бактерий. ¹

При выборе или изменении антибиотиков терапии, используйте результаты культуры и тестирования in vitro чувствительности. ¹ В отсутствие таких данных учитывать местные эпидемиологии и чувствительности моделей при выборе anti-infectives для эмпирических терапии. ¹

Конкретные группы населения

Беременность

Категории C. ¹

Лактации

Распространены в молоко у крыс; может распространяться в материнском молоке. ¹ Следует использовать с осторожностью. ¹

Детская использования

Безопасность и эффективность, не прописан в детей < до 18 лет. ¹

Был изучен в детей < 13 лет ? для лечения Внебольничная пневмония. ¹⁰

Гериатрические использования

Безопасность и эффективность в этих ?65 лет подобен сущее в молодых взрослых, но возможность большей чувствительности к препарата в некоторых престарелых лиц. ¹

Печеночных обесценение

Противопоказан пациентам с историей связанные Телитромицин гепатит и/или желтухи. ¹ (См. печеночных эффекты и увидеть противопоказания при предостерегает).

Уменьшение дозировки в больных с печеночной обесценения и параллельных тяжелой почечной расстройство. ¹ (См. печеночных обесценения при дозировке и администрации).

Почечная обесценение

Уменьшение дозировки в больных с тяжелой почечной обесценение (Cl _CR < 30 мл/мин или проходящих диализ). ¹ Дальнейшее сокращение дозировки в больных с тяжелой почечной обесценения и параллельных печеночных расстройство. ¹ (См. почек обесценения при дозировке и администрации).

Общие неблагоприятные эффекты

Диарея/потерять табуретки, тошнота, рвота, головная боль, головокружение. ^{1 14}

Взаимодействие для Телитромицин

Стимулирует и метаболизируются CYP3A4. ^{1 11}

Наркотики, которые затрагивают или метаболизируется в печени микросомных ферментов

Фармакокинетические взаимодействие скорее всего с препараты, ингибиторы, обладающие индукторов или подложек CYP3A4 возможные изменения в метаболизме Телитромицин и/или другой препарат. ¹

Препараты, которые продлевают интервала QT

Потенциальные фармакологического взаимодействий (аддитивная воздействие на продление интервала QT). ¹ Избегайте использование с класс 1A или класса III Антиаритмические агентами. ¹ (См. продолжение интервала QT под предостерегает).

Конкретные лекарств и пищевых продуктов

Наркотиков или продуктов питания	Взаимодействие	Комментарии
?-адренергическим блокирующих агентов (Метопролол, sotalol)	Метопролол: Увеличение Метопролол концентрации и АУК; никаких изменений в Телитромицин экспозиции с дозой единого Метопролол 1 Sotalol: Снижение sotalol пик плазменной концентрации и АУК 1	Метопролол: Взаимодействие может быть клинически важных в пациентов, получавших препарат для сердечной недостаточности; предостережение в больных сердечной недостаточности 1
Антациды (алюминий и магний содержащих)	Фармакокинетические взаимодействия вряд ли 1
Антиаритмические агенты	Потенциальные Аддитивные влияние на продолжение интервала QT 1	Избегайте использование с класс 1A (Хинидин, procainamide) или класса III (например, dofetilide) antiarrhythmics 1
Антикоагулянтов, устный	Потенциал для усиления эффекта устной антикоагулянта 1 11	Монитор PT или INR. 1 11
Противосудорожные препараты	Карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин: потенциал для снижения Телитромицин концентрации и/или увеличение противосудорожной концентрации 1
Имидазола, азолы	Итраконазол или Кетоконазол: расширение Телитромицин пик плазменной концентрации и АУК 1
Antimycobacterials	Rifampin: Снижение Телитромицин пик плазменной концентрации и АУК 1	Rifampin: Избегайте использование 1
Бензодиазепины (мидазолам, Триазолам)	Мидазолам: Увеличение мидазолам АУК 1 Возможные Фармакокинетические взаимодействий с другими бензодиазепинов, у CYP3A и проходящих высокий метаболизм первого перевал (например, Триазолам) 1	Мидазолам: Монитор пациента; Рассмотрите возможность уменьшения дозировки мидазолам или избежать использование 1 12 Другие бензодиазепинов (например, Триазолам): использование наряду с осторожностью
Cisapride	Увеличение cisapride концентрации; увеличение QT c интервал 1	Использование противопоказан 1
Дигоксин	Увеличение дигоксина концентрации; никаких свидетельств клинически важных изменений в параметрах ЭКГ или дигоксин токсичность 1	Рассмотреть возможность мониторинга концентрации дигоксина или токсичности 1
Алкалоиды спорыньи (Дигидроэрготамин, эрготамин)	Возможные Фармакокинетические взаимодействия; потенциал для периферийных разжижающие, dysesthesia, острый спорыньи токсичность 1 12	Не рекомендуется использование 1
Грейпфрутовый сок	Фармакокинетические взаимодействия вряд ли с 240 мл сока 1
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы	Возможное увеличение концентрации Аторвастатин, lovastatin или Симвастатин; увеличение риска Миопатия 1 Фармакокинетические взаимодействия вряд ли с fluvastatin или правастатина 1	Избегайте использование с Аторвастатин, lovastatin или Симвастатин; временно приостановить терапии с этими Ингибиторы HMG-CoA редуктазы во время терапии Телитромицин 1
Гормональные контрацептивы	Увеличение левоноргестрела АУК; никаких изменений в ethinyl эстрадиола АУК	Никакого вмешательства с antiovulatory эффектом оральных контрацептивов 1
Иммуносупрессивные агенты	Потенциал для увеличения концентраций циклоспорина, sirolimus или циклоспорин 1
Пароксетин	Фармакокинетические взаимодействия вряд ли 1
Пимозид	Возможное увеличение Пимозид концентрации 1	Использование противопоказан 1
Ранитидин	Фармакокинетические взаимодействия вряд ли 1
Repaglinide	Увеличение плазменной концентрации и АУК repaglinide; увеличение риска гипогликемия 26	Рассмотреть увеличение риска гипогликемия 26
Теофиллин	Небольшое увеличение теофиллин АУК; увеличение эффекты GI (тошнота, рвота), особенно у женщин 1	Администрирование Телитромицин и теофиллин по крайней мере 1 час врозь для сведения к минимуму воздействия GI 1

Телитромицин фармакокинетике

Поглощение

Биодоступность

Хорошо поглощает соответствии с пероральным; Пик плазменной концентрации обычно достигли в течение 1 часа. ¹

Абсолютная биодоступность составляет 57%. ¹

Концентрации устойчивого состояния плазмы, достигли в течение 2-3 дней с дозированием раз в день. ¹

Питание

Не влияет на скорость и степень поглощения. ^{1 13 14}

Особых групп населения

Мягкий печеночных обесценение (ребенок-Пью класса A, B или C): пиковые концентрации плазмы и АУК аналогичны возраст и Пол соответствует здоровых людей. ^{1 15}

Тяжелой почечной обесценение (Cl _CR < 30 мл/мин): увеличение пиковой концентрации плазмы и АУК. ^{1 16}

Гериатрические пациентов до ?65 лет: АУК 1-2 раза выше, чем у более молодых взрослых. ¹

Распространение

Степень

Распространены в бронхиальных слизистой, эпителия выравнивая жидкости, альвеолярные макрофаги, синус ткани и лейкоцитов. ^{1 10}

Связывание белков плазмы

Примерно сравненный % (главным образом альбумин). ¹

Особых групп населения

Привязка белков, не изменены в престарелых лиц или лиц с нарушениями печени. ¹

Ликвидация

Метаболизм

70% (33% presystemic и 37% системных) дозы метаболизируется 1 активный метаболит и 3 неактивных метаболитов. ^{1 13 14}

Примерно 50% метаболизма, посредничестве CYP3A4; оставшиеся 50% не зависит CYP изоферментов. ^{1 13}

Ликвидация маршрут

Ликвидирована по нескольким каналам: 7% устранить без изменений в фекалии, желчных и/или Кишечная секреция и 13% ликвидированы без изменений в моче почек экскреции. ^{1 10 12 13 14}

Период полураспада

10 часов. ¹

Особых групп населения

Легкой до тяжелой печеночной обесценение (ребенок-Пью класса A, B или C): период полураспада аналогична в возраст и Пол соответствует здоровых людей. ¹

Стабильность

Хранения

Устные

Таблетки

25 ? C (могут быть подвержены 15 ? C). ¹

Действия

• Ketolide антибиотик. ^{1 2 12 13 14} Полусинтетический производная эритромицин A, но структурно отличается от обычных макролиды. ¹⁰

• Можно бактериостатическим или бактерицидный. ¹⁴

• Как обычные макролид антибактериальные Ингибирует синтез белка в подверженных организмов посредством привязки к 50 лет рибосомальной подразделение. ^{1 12 13 14 17} Имеет высокий сродство для некоторых рибосомальной целей, чем обычные макролиды. ^{1 10 12 13 17}

• Грамположительные aerobes: активное участие в пробирке и клинической инфекции против Пневмококк (в том числе многие лекарственно устойчивых штаммов [MDRSP]). ^{1 14 18 19 21 22} Также активное участие в пробирке против Стафилококк (oxacillin и эритромицин подвержены штаммы), ^{1 14 18} S. Пирролидонилпептидаза (группа a ?-гемолитической стрептококки), ^{1 14 18 21} S. agalactiae (стрептококки группы B), ¹⁴ и группы c и g стрептококки. ^{1 14}

• Грамотрицательные aerobes: активное участие в пробирке и клинической инфекции против Haemophilus influenzae ^{1 14 18} и Moraxella catarrhalis . ^{1 14 18}

• Другие организмы: активное участие в пробирке и клинической инфекции против Chlamydophila pneumoniae ( Chlamydia pneumoniae ) ^{1 14 20} и Микоплазма pneumoniae . ^{1 14} Также, активные Legionella pneumophila . ¹

• Активные против некоторых S. pneumoniae устойчивых к пенициллину и/или эритромицин, ¹⁸ но S. pneumoniae с уменьшенной восприимчивости или сопротивление Телитромицин поступают редко. ^{18 46 47}

• Некоторые, но не все, эритромицин лекарственной устойчивостью S. Пирролидонилпептидаза могут быть восприимчивы к Телитромицин. ^{14 18 21} S. aureus устойчив к эритромицин обычно также устойчивы к Телитромицин. ¹⁴

Рекомендации пациентам

• Рекомендации пациентам что антибактериальные (включая Телитромицин) должна быть только используется для лечения бактериальных инфекций и не используется для лечения вирусных инфекций (например, простуда). ¹

• Важность завершения полного курса терапии, даже если чувство лучше через несколько дней. ¹ Важность отчетности устойчивостью или ухудшение симптомов инфекции. ¹

• Консультировать больных, что пропуск дозы или не завершить полный курс терапии может снизить эффективность и повысить вероятность того, что бактерии разработает сопротивления и будет лечить с Телитромицин или другие антибактериальные в будущем. ¹

• Важность чтения лекарства руководство для Телитромицин, предоставляемый для пациента при здравпунктах препарат. ¹

• Риск визуальных помех (помутнение зрения, уделяя внимание трудность, двойное видение), особенно при поиске быстро между объектами закрыть и объектов далеко. ¹ Советуют пациентам избежать быстрого изменения в просмотре между объектами удаленных и тесном может снизить воздействие этих визуальных трудностей. ¹

• Риск потери сознания. ¹

• Из возможности визуального беспорядков или потеря сознания консультирование пациентов, чтобы свести к минимуму такие мероприятия, как вождение автомобиля, действующие тяжелых машин или выполнение других опасных видов деятельности. ¹ Консультировать больных визуальные трудности или потеря сознания связаться их клиницист прежде чем принимать еще один доза Телитромицин. ¹ Консультировать пациенты испытывают эти симптомы во избежание за рулем автомобиля, находившегося тяжелых машин или в других опасных видов деятельности. ¹

• Важное значение информирования врачей, если у них есть миастения. ¹ Телитромицин противопоказан пациентам с миастения. ¹

• Риск неблагоприятных эффектов печени. ¹ Консультировать больных немедленно прекратить Телитромицин и обратиться за медицинской помощью если они испытывают симптомов печеночных травмы (тошнота, усталость, анорексии, желтуха, темная моча, светлую табуретки, зуд, нежная живота). ¹ Значение не вновь Телитромицин у пациентов, которые испытали гепатит или желтуха при получении препарат. ¹

• Важность информирования клиницист, если у них есть личные или семейные истории пролонгации QT _c интервал, proarrhythmic условия (например, неисправленный Гипокалиемия) или клинически важных брадикардии. ¹

• Важное значение информирования врачей или планируемыми сопутствующей терапии, включая предписание и ОТК наркотиков и любые сопутствующие заболевания. ¹ Особенно важное значение имеет доклад использование наркотиков, которые влияют на интервал QT (, cisapride, Пимозид), Антиаритмические агентов (класс IA и III) и/или некоторых HMG-CoA редуктазы ингибиторов (то есть, Аторвастатин, lovastatin, Симвастатин). ¹

• Значение женщин, информирование врача или планируете забеременеть или планируют кормить грудью. ¹

• Важность консультирование пациентов другой важной информации, предосторожности. ¹ (См. предостерегает).

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

Телитромицин

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Устные	Таблетки, покрытые оболочкой	300 мг	Ketek (с повидон)	Санофи Авентис
		400 мг	Ketek (с повидон; в Ketek-Пак 5-дневный мнемонический Блистер карты 10 таблеток, регулярные упаковки и подразделение доза блистерной пакетов)	Санофи Авентис

Сравнительные цены

Эта ценовая информация может быть изменена только по усмотрению DS аптеки. Эта информации о ценах было Обновлено 10/2011. Фактические затраты для пациентов будут зависеть от использования конкретных розничной или по почте мест и copays медицинского страхования.

Ketek 400 мг таблетки (Санофи Авентис США): 60 /$ 311.99 или/180 /$ 899.99