Общее название: Тамоксифен цитрат
Лекарственная форма: таблетки, фильм с покрытием
Тамоксифен ЦИТРАТ ТАБЛЕТКИ USP, 10 мг и 20 мг (база)
0784
0782
RX только Тамоксифен описание

Тамоксифен цитрат таблетки USP, нестероидные antiestrogen предназначены для перорального. Каждая таблетка содержит 10мг или 20 мг тамоксифен (эквивалент 15.2 мг или 30,4 мг, соответственно, из тамоксифен цитрат).

Каждая таблетка содержит следующие неактивные ингредиенты: croscarmellose натрия, hypromellose, лактозы (моногидрат), магния стеарат, полиэтиленгликоль 400, повидон, кукурузный крахмал и диоксид титана.

Химически тамоксифен является Транс изомеров производной triphenylethylene. Химическое название ? (Z)2-[4-(1,2-diphenyl-1-butenyl)phenoxy]-N, N-dimethylethanamine 2-гидрокси-1,2,3-propanetricarboxylate (1: 1). Структурная формула, эмпирическая формула и молекулярный вес являются следующими:

C32H37NO8 М.В 563.62

Тамоксифен цитрат имеет pKa' 8,85, равновесие растворимость в воде при 37 ? C-0,5 мг/мл и 0,02 N HCl при 37 ? C, при 0,2 мг/мл.

Тамоксифен - клиническая фармакология

Тамоксифен цитрат ? нестероидные агент, который продемонстрировал сильнодействующих antiestrogenic свойства в животных тест систем. Antiestrogenic эффекты могут быть связаны с его способности конкурировать с эстроген для привязки объектов в целевой ткани, такие как груди. Тамоксифен препятствует индукции крыса молочной железы карциномы, вызванных dimethylbenzanthracene (DMBA) и приводит к регрессии уже установленных опухолей, вызванных DMBA. В этой модели крыс тамоксифен, как представляется, оказывают его противоопухолевую эффекты путем привязки эстрогеновых рецепторов.

В cytosols от груди человека аденокарциномы тамоксифен конкурирует с эстрадиола для белка рецептора эстрогена.

Поглощение и распределение

После одной дозе 20 мг тамоксифен средняя пиковой концентрации плазмы 40 нг/мл (диапазон 35 до 45 нг/мл) произошло примерно 5 часов после дозировки. Снижение концентрации плазмы тамоксифен является двухфазные терминала полувыведения около 5-7 дней. Средняя пик плазмы концентрация N-desmethyl тамоксифен составляет 15 нг/мл (диапазон 10-20 нг/мл). Хронические администрация 10 мг тамоксифен, учитывая дважды день на 3 месяца в больных приводит к концентрации средняя устойчивого состояния плазмы 120 нг/мл (диапазон 67 до 183 нг/мл) для тамоксифена и (336 нг/мл (диапазон (148 до 654 нг/мл) для N-desmethyl тамоксифен. Средняя статических плазменной концентрации тамоксифен и N-desmethyl тамоксифен после отправления 20 мг тамоксифен один раз в день на 3 месяца-122 нг/мл (диапазон 71 до 183 нг/мл) и (353 нг/мл (диапазон 152 до 706 нг/мл), соответственно. После начала терапии, устойчивого состояния концентрации для тамоксифен достигаются в течение 4 недель и концентрации для N-desmethyl тамоксифен достигаются в около 8 недель, предложив полураспада примерно 14 дней для этого метаболита. В статичных кроссовер исследование тамоксифена цитрат таблеток 10 мг дважды в день против 20 мг таблетка цитрат тамоксифен, учитывая один раз в день, цитрат таблетка 20 мг тамоксифен был биоэквивалентным 10 мг таблетки тамоксифен цитрат с учетом.

Метаболизм

Тамоксифен активно метаболизируются после перорального. N-desmethyl тамоксифен является основной метаболит в плазме пациентов. Биологической активности N-desmethyl тамоксифен, по-видимому, аналогичны тамоксифен. 4-HydroxyTamoxifen и боковой цепи первичной алкоголя производной тамоксифена были определены как незначительные метаболиты в плазме. Тамоксифен является субстрат 3A цитохрома P-450, 2 C, 9 и 2 D 6 и ингибитор P-гликопротеин.

Экскреция

У женщин, получающих 20мг 14 C тамоксифен исследованиям в течение 2 недель с фекальным экскреции как первичный маршрут ликвидации было выведено в виде от тела примерно 65% управляемых дозы. Препарат из организма главным образом как полярные конъюгатов, с неизменным наркотиков и неконъюгированной метаболитов, приходится менее 30% общего объема фекальным радиоактивности.

Особых групп населения

Эффекты от возраста, пола и расы на фармакокинетику тамоксифена не было определено. Последствия снижения функции печени на метаболизм и фармакокинетики тамоксифена не было определено.

Педиатрических больных

Фармакокинетика тамоксифена и N-desmethyl тамоксифен были охарактеризованы с помощью анализа Фармакокинетические населения с разреженными образцов одного пациента, полученных из 27 пациентов женского пола у детей в возрасте от 2 до 10 лет поступил в исследовании, предназначенных для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики тамоксифен в лечении синдрома Маккьюн-Олбрайт. Богатые данные из двух Фармакокинетические испытаний тамоксифен цитрат, в которых 59 женщин в постменопаузе с раком молочной железы завершил исследования были включены в анализ для определения структурных Фармакокинетические модель для тамоксифен. Модель одному отсеку предоставила лучше всего подходят к данным.

В педиатрических больных, средняя статических пиковой плазменной концентрации (Css, макс) и АУК 187 нг/мл и hr 4110 нг/мл, соответственно, и Css, Макс произошло примерно через 8 часов после дозировки. Разминирование (CL/F) как массы тела в педиатрических пациенток был приблизительно 2,3 раза выше, чем у больных раком молочной железы женщина. В младшей когорте педиатрических пациенток (2 до 6 лет) CL/F был 2,6 раза выше; в старой когорты (7 до 10.9 лет) CL/F был примерно 1,9 раза выше. Воздействие N-desmethyl тамоксифен сопоставима между пациентов у детей и взрослых. Безопасность и эффективность тамоксифена для девочек в возрасте от 2 до 10 лет с синдромом Маккьюн Олбрайт и преждевременной половой зрелости не учился за один год лечения. Не были установлены долгосрочные эффекты тамоксифена терапии в девочек. В взрослых с тамоксифен было отмечено увеличение числа случаев злокачественных опухолей матки, инсульта и легочная эмболия В ШТУЧНОЙ УПАКОВКЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ).

Наркотиков наркотиков взаимодействий

В пробирке исследования показали что эритромицин циклоспорина, нифедипин и diltiazem конкурсной препятствует формированию тамоксифен N-desmethyl с очевидной K1, 20, 1, 45 и 30 мкм, соответственно. Клиническое значение этих in vitro исследований неизвестна.

Тамоксифен сократить плазме концентрацию Летрозоль на 37%, когда эти лекарства были больных. Rifampin, цитохрома P-450 3A4 метаболизирующих сокращение тамоксифен АУК и Cmax на 86% и 55%, соответственно. Aminoglutethimide уменьшает тамоксифена и N-desmethyl тамоксифен плазменной концентрации. Медроксипрогестерона уменьшает плазменной концентрации N-desmethyl, но не тамоксифена.

В пробную Анастрозол Адъювантная coadministration Анастрозол и тамоксифен в больных раком молочной железы сокращена Анастрозол плазме концентрацию на 27% по сравнению с Анастрозол самостоятельно; Однако, coadministration не влияет на фармакокинетику тамоксифен или N-desmethylTamoxifen (см. меры предосторожности, наркотиков взаимодействий). Тамоксифен не быть больных с Анастрозол.

Клинические исследования

Метастатического рака молочной железы

Premenopausal женщины (тамоксифен vs. аблации)

Три перспективных, рандомизированных исследований (камина, Причард, Бьюкенена) с тамоксифен яичников аблация (oophorectomy или яичников облучения) в premenopausal женщин с раком молочной железы передовых. Хотя объективные ответа, время неэффективности лечения и выживания были похожи с обоих методов лечения, ограниченное пациента начисления предотвратить демонстрации эквивалентности. В обзор анализа данных выживания 3 исследований коэффициент опасности смерти (тамоксифен/яичников аблации) был 1.00 с двухсторонним 95% доверительных интервалов от 0,73 до 1,37. В premenopausal женщин, получающих тамоксифен отмечаются повышенные содержания в сыворотке и плазме эстрогены, вместе данные из рандомизированных исследований не неблагоприятное воздействие этого увеличения. Ограниченное количество premenopausal пациентов с развитие болезни во время терапии тамоксифен ответил на последующие яичников аблации.

Рак молочной железы мужского пола

Опубликованы результаты от 122 больных (119 анализу) и случаев сообщений в 16 пациентов (13 анализу) с тамоксифен показывают, что тамоксифен эффективна для паллиативного лечения рака молочной железы мужского пола. Шестьдесят шесть из этих 132 анализу больных ответил на тамоксифен, которая является 50% объективных ответов.

Рак молочной железы адъювантов

Обзор

Совместные группы раннего молочной железы Trialists' (EBCTCG) провели во всем мире обзоры системной адъювантной терапии рака груди в 1985, 1990 и снова в 1995 году. В 1998 году 10-летний исходов были зарегистрированы для 36,689 женщин в 55 рандомизированных испытаний с использованием тамоксифен адъювантов дозы 20-40 мг в сутки для 1 до 5 лет. Двадцать пять процентов больных получил 1 год или менее испытательного режима, 52% 2-х лет, и 23% о 5 лет. Сорок восемь процентов опухолей были эстроген рецептор (Эр) положительным (> 10 fmol/мг), 21% были ER бедных (< 10 fmol/л) и 31% были ER неизвестно. Среди 29,441 пациентов с раком молочной железы положительный или неизвестных ER 58% были вступил в испытания, сравнивающие тамоксифена не адъювантной терапии и 42% были введены в тамоксифен, сравнивающие в сочетании с химиотерапией или же только химиотерапии. Среди этих больных 54% узел позитивные болезни и 46% узел негативные болезни.

Среди женщин с ER положительный или неизвестных молочной железы и позитивные узлы, которые получил около 5 лет лечения 61,4% для тамоксифен против 50,5% для элемента управления (logrank 2 p < 0,00001) общего выживания на 10 лет. Свободные возобновления на 10 лет составила 59,7% для тамоксифен против 44,5% для элемента управления (logrank 2 p < 0,00001). Среди женщин с ER положительный или неизвестных молочной железы и негативные узлы, которые получил около 5 лет лечения 78,9% для тамоксифен против 73,3% для элемента управления (logrank 2 p < 0,00001) общего выживания на 10 лет. Свободные возобновления на 10 лет составила 79,2% для тамоксифен против 64,3% для элемента управления (logrank 2 p < 0,00001).

Эффект запланированной длительности тамоксифен можно описать следующим образом. У женщин с раком молочной железы положительный или неизвестных ER, получают 1 год или менее 2 лет или около 5 лет тамоксифен, пропорционального сокращения смертности были 12%, 17% и 26%, соответственно (тенденция значительных на 2 p < 0,003). 21%, 29% И 47% (тенденция значительных на 2 p < 0,00001) соответствующие сокращения в повторения рака молочной железы.

Преимуществом является менее ясным для женщин с ER бедных рака молочной железы, в которых пропорциональное сокращение повторения было 10% (2 p = 0,007) для всех длительностей, вместе взятых, или 9% (2 p = 0.02) Если исключить контралатерального молочной железы. Соответствующее сокращение смертности составил 6% (NS). Эффекты около 5 лет тамоксифен для повторения и смертности были аналогичны независимо от возраста и одновременно химиотерапии. Нет никаких свидетельств того, что дозы больше чем 20 мг в день являются более эффективными.

Анастрозол адъювантов ATAC пробную ? изучение Анастрозол, по сравнению с тамоксифен для адъювантов лечения рака груди

Анастрозол адъювантов судебного разбирательства было проведено в 9,366 женщин в постменопаузе с раком молочной железы работоспособными, были рандомизированными лечиться адъювантов с Анастрозол 1 мг ежедневно, тамоксифен 20 мг в день или сочетание этих двух методов лечения, 5 лет или до повторного возникновения этого заболевания. На средний итогам 33 месяцев сочетание Анастрозол и тамоксифен не продемонстрировала никакой пользы эффективность по сравнению с терапией тамоксифен, только у всех больных, а также в подгруппе населения рецептор положительным гормон. Эта рука лечения было прекращено из суда. Обратитесь к КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ, особых групп населения и взаимодействия наркотиков-наркотиков; Меры предосторожности, лабораторные исследования; Меры предосторожности, наркотиков взаимодействий и НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ реакций для безопасности информации из этого испытания. Обратитесь в полной мере, предписывающих информация для Анастрозол 1 мг таблетки для получения дополнительной информации об этом испытании.

Пациентов в две руки монотерапии ATAC судебного разбирательства были за медиана 60 месяцев (5 лет) и после медиана 68 месяцев. Безвирусного выживания в намерения лечить населения была статистически значительно улучшена [опасности соотношение (HR) = 0,87, 95% ДИ: 0,78, 0,97, p = 0.0127] в руку Анастрозол по сравнению с тамоксифен руку.

Узел положительные ? отдельные исследования

Два исследования (Hubay и NSABP B-09) продемонстрировали улучшение безвирусного выживания, после радикальной или модифицированных радикальная мастэктомия в постменопаузе женщин или женщин 50 лет и старше с хирургическим путем вылечить рак молочной железы с позитивным подмышечный узлов при добавлении тамоксифен химиотерапии цитостатическими адъювантов. В исследовании Hubay тамоксифен был добавлен в ?низких доз? CMF (Циклофосфамид, метотрексат и фторурацилом). В исследовании NSABP B-09 тамоксифен был добавлен в Мелфалан [L-Фенилаланин мустард (P)] и Фу (F).

В исследовании Hubay, пациентов с положительным (более 3-х fmol) были более склонны пользу эстрогенового рецептора. В NSABP B-09 учиться в женщинами возраста 50 до 59 лет, только женщины с fmol уровня 10 рецептора эстрогена и прогестерона или более четко выгоду, в то время как существует nonstatistically существенные тенденции к неблагоприятные последствия в женщин с рецептора эстрогена и прогестерона уровнях менее 10 fmol. В женщин возрасте 60 до 70 лет существует тенденция к положительный эффект тамоксифен без каких-либо четкого отношения к статусом рецептора эстрогена и прогестерона.

Три перспективных исследований (ECOG-1178, Торонто, НАТО) с использованием adjuvantly тамоксифен свидетельством улучшения безвирусного выживания, после полной мастэктомия и подмышечных вскрытие для женщин в постменопаузе с позитивным подмышечный узлами одного агента в сравнении с плацебо/отсутствием контроля лечения. Исследование НАТО также продемонстрировал общих преимуществ выживания.

Узел отрицательные ? отдельные исследования

NSABP B-14, перспективных, двойного слепого, рандомизированное исследование, тамоксифен по сравнению с плацебо у женщин с подмышечный узел негативных, позитивных эстроген рецептор (? 10 fmol/мг цитозоле белок) рак молочной железы (как адъювантной терапии, следующее общее мастэктомия и подмышечных вскрытие или Сегментарная резекция подмышечный рассечение, груди излучения). После пяти лет лечения существует значительное улучшение в безвирусного выживания женщинами, принимающих тамоксифен. Это пособие было очевидным, как в женщин в возрасте до 50 лет и женщин или за 50 лет.

Один дополнительный рандомизированное исследование (НАТО) продемонстрировал более безвирусного выживания для тамоксифен, по сравнению с не адъювантной терапии после полной мастэктомия и подмышечных диссекция в постменопаузе с раком груди подмышечный узел отрицательные. В этом исследовании преимущества тамоксифен, по-видимому, независимо от статуса рецептора эстрогена.

Продолжительность терапии

В EBCTCG 1995 обзор сокращение рецидивов и смертности был выше в этих исследованиях, которые используются тамоксифен около 5 лет, чем в тех, которые используются тамоксифен на более короткий период терапии.

В испытании NSABP B-14, в которой пациенты были рандомизированы в тамоксифен 20 мг/день на 5 лет и плацебо и безвирусного в конце этого 5-летний период были предложены rerandomization еще 5 лет тамоксифен или плацебо. С 4 лет последующей деятельности после этого rerandomization, 92% женщин, которые получили 5 лет тамоксифен были живы и свободных от заболевания, по сравнению с 86% женщин планируется получить 10 лет тамоксифен (p = 0,003). В целом пережитки были 96% и 94%, соответственно (p = 0,08). Результаты исследования, B-14 предполагают, что продолжение терапии после 5 лет не дает дополнительные преимущества.

Шотландский суд 5 лет тамоксифен vs. бессрочное лечение нашли безвирусного выживание 70% в группе 5 лет и 61% в группе бессрочное, с последующим 6,2 года средний (HR = 1,27, 95% ДИ: 0.87 до 1,85).

В большой рандомизированного исследования проведенного шведской группы совместной рака молочной железы адъювантов тамоксифен 40 мг/сутки для 2 или 5 лет, общий выживания на 10 лет составляла 80% пациентов в группе тамоксифен 5 лет, по сравнению с 74% среди соответствующих пациентов в группе лечения 2 года (p = 0.03). Безвирусного выживания на 10 лет ? 73% в группе 5 лет и 67% в группе 2 года (p = 0,009). По сравнению с 2-х лет лечения тамоксифен, 5 лет лечения привело к несколько большей снижением частоты контралатерального молочной железы на 10 лет, но эта разница не была статистически значимой.

Рак молочной железы контралатерального

Заболеваемости раком молочной железы контралатерального уменьшается в груди Рак больных (premenopausal и постменопаузе) получения тамоксифена по сравнению с плацебо. Данные о контралатерального молочной железы доступны от больных 32,422 из 36,689 в 1995 году обзор анализа из ранних груди Рак Trialists совместной группы (EBCTCG). В клинических испытаниях с тамоксифен 1 года или менее, 2-х лет и около 5 лет срок, пропорционального сокращения заболеваемости контралатерального молочной железы у женщин, получающих тамоксифен были 13% (NS), 26% (2 p = 0,004) и 47% (2 p < 0,00001), с значительной тенденцией в пользу большей продолжительности тамоксифен (2 p = 0,008). Пропорциональное снижение частоты рака молочной железы контралатерального были независимо от возраста и состояния ER первичной опухоли. Лечение с около 5 лет тамоксифен сократить ежегодный показатель заболеваемости раком молочной железы контралатерального с 7,6 на 1000 пациентов в контрольной группе, по сравнению с 3,9 промилле в группе тамоксифен.

В большой рандомизированное испытание в Швеции (Стокгольм пробную) из адъювантов тамоксифен, 40 мг/день на 2-5 лет, случаев опухоли второй основной груди было снижение 40% (p < 0,008) на тамоксифен, по сравнению с контролем. В NSABP B-14 судебного процесса, в котором пациенты были рандомизированы в тамоксифен, 20 мг/день на 5 лет и плацебо, заболеваемость второй основной молочной железы был также значительно сокращен (p < 0.01). В NSABP B-14, годовая ставка контралатерального молочной железы был 8.0 на 1000 пациентов в группе плацебо, по сравнению с 5.0 на 1000 пациентов в группе тамоксифен, через 10 лет после первого рандомизации.

Протока карцинома in Situ

NSABP B-24, double-blind, рандомизированных пробную включены женщины с протока карцинома in situ (DCIS). Это исследование сравнивало тамоксифен или плацебо с lumpectomy и радиационной терапии для лечения женщин с DCIS. Основной целью было определить ли 5 лет тамоксифен терапии (20 мг/день) приведет к сокращению заболеваемости раком молочной железы инвазивных в ipsilateral (то же самое) или контралатерального (напротив) груди.

В этом были рандомизированными пробную 1 804 женщинам получать либо тамоксифен или плацебо для 5 лет: 902 женщин были рандомизированы в тамоксифен цитрат 10 мг таблетки дважды в день и 902 женщины были рандомизированы в плацебо. Состоянию на 31 декабря 1998 года последующие данные были доступны для женщин, 1798 и средняя продолжительность последующих мер было 74 месяцев.

Тамоксифен и плацебо группы были хорошо сбалансированным для базовых демографических и прогностических факторов. Более чем 80% опухолей были меньше или равна 1 см в их максимальной измерения, не были ощутимым и были обнаружены только маммографии. Более 60% населения исследования был постменопаузе. В 16% из пациентов разница resected образца было сообщено как позитивные после операции. Примерно половина из опухоли сообщалось содержат comedo некроз.

Для первичной конечной точки, число случаев инвазивного рака молочной железы был сокращен на 43% среди женщин, назначен тамоксифен (44 случая-тамоксифен, 74 случаях плацебо; p = 0,004; относительный риск (ОР) = 0,57, 95% ДИ: 0,39 до 0.84). Не имеется данных относительно статуса ER инвазивного рака. Стадии распределения инвазивного рака на диагноз был же, ежегодно представляет в базе данных SEER.

Результаты показаны в таблице 1. Для каждой конечной точки следующие результаты: количество событий и скорость на 1000 женщин в год для плацебо и тамоксифен групп; и относительный риск (ОР) и ее замечание связанные 95% доверительный интервал (ДИ) между тамоксифена и плацебо. Относительные риски меньше, чем 1.0 указывают выгоды тамоксифен терапии. Пределы доверительных интервалов может использоваться для оценки статистической значимости выгоды тамоксифен терапии. Если верхний предел CI меньше чем 1.0, то существует статистически значимые выгоды.

Таблица 1: Основные итоги судебного разбирательства B-24 NSABP

* Последующие обновленные данные (медиана 8.1 лет)
Тип события	Lumpectomy, радиотерапия и плацебо		Lumpectomy, радиотерапия и тамоксифен		RR	95% ДИ от пределов
	LOL из событий	Ставка на 1000 женщин в год	LOL из событий	Ставка на 1000 женщин в год
Инвазивного рака молочной железы (главной точки)	74	16.73	44	9.60	0.57	0,39 до 0,84
Ipsilateral	47	10.61	27	5.90	0.56	0,33 до 0,91
Контралатерального	25	5.64	17	3.71	0.66	0,33 до 1,27
Сторона не определено	2	--	0	--	--
Вторичные конечные точки
DCIS	56	12.66	41	8.95	0.71	0.46 до 1,08
Ipsilateral	46	10.40	38	8.29	0.88	0,51 до 1.25
Контралатерального	10	2.26	3	0.65	0.29	0,05 до 1,13
Все события рака молочной железы	129	29.16	84	18.34	0.63	0,47 до 0,83
Все ipsilateral события	96	21.70	65	14.19	0.65	0,47 до 0,91
Все контралатерального события	37	8.36	20	4.37	0.52	0,29 до 0.92
Случаи смерти	32		28
Злокачественные новообразования матки *	4		9
Аденокарцинома эндометрия *	4	0.57	8	1.15
Саркомы матки *	0	0.0	1	0.14
Второй основной злокачественных опухолей (за исключением эндометрия и груди)	30		29
Инсульт	2		7
Тромбоэмболических событий (ТГВ, ЧП)	5		15

Выживание был похож на плацебо и тамоксифен групп. На 5 лет с исследования выживание был 97% для обеих групп.

Снижение распространенности рака молочной железы у женщин высокого риска

Груди Рак профилактики пробную (BCPT, NSABP P-1) был (double-blind, рандомизированных, плацебо контролируемых суда с главной целью определить ли 5 лет тамоксифен терапии (20 мг/день) приведет к сокращению числа случаев инвазивного молочной железы у женщин с высоким риском заболевания (см. указания И использования). Вторичные цели включали оценку заболеваемости ишемической болезни сердца; влияние на количество переломов костей; и другие события, которые могут быть связаны с использованием тамоксифен, включая: рака эндометрия, легочной эмболии, глубокого тромбоза, инсульт и формирование катаракты и хирургии (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ).

Gail модель использовалась для расчета риск рака молочной железы предсказанных для женщин, которые были менее 60 лет и не имеют дольковый карцинома in situ (LCIS). Были использованы следующие факторы риска: возраст; количество ближайших родственников женщин с раком молочной железы; предыдущие биопсии молочной железы; наличие или отсутствие нетипичных гиперплазия; nulliparity; возраст при первых родах live; и возраст менархе. 5 Лет предсказал, что риск развития рака молочной железы ? 1,67% не требуется для вступления в суде.

В этом испытании 13,388 женщин по меньшей мере 35 лет были рандомизированы для получения тамоксифена или плацебо в течение пяти лет. Средняя продолжительность лечения был 3,5 года. Состоянию на 31 января 1998 года последующие данных доступен для 13,114 женщин. Двадцать семь процентов женщин рандомизированных плацебо (1782) и 24% женщин рандомизировали тамоксифен (1596) завершенного 5 лет терапии. Демографические характеристики женщин на судебный процесс с последующей данные показаны в таблице 2.

Таблица 2: Демографические характеристики женщин в испытаниях P-1 NSABP

Характеристика	Плацебо		Тамоксифен
	#	%	#	%
Возраст (лет.)
35-39	184	3	158	2
40-49	2,394	36	2,411	37
50 до 59	2,011	31	2,019	31
60-69	1,588	24	1,563	24
? 70	393	6	393	6
Возраст при первых родах live (лет.)
Нерожавших	1,202	18	1,205	18
12-19	915	14	946	15
20-24	2,448	37	2,449	37
25-29	1,399	21	1,367	21
? 30	606	9	577	9
Гонка
Уайт	6,333	96	6,323	96
Черный	109	2	103	2
Другие	128	2	118	2
Возраст менархе
? 14	1,243	19	1,170	18
12-13	3,610	55	3,610	55
? 11	1,717	26	1,764	27
# первой степени родственников с раком молочной железы
0	1,584	24	1,525	23
1	3,714	57	3,744	57
2+	1,272	19	1,275	20
Ранее гистерэктомия
No	4,173	63.5	4,018	62.4
Да	2,397	36.5	2,464	37.7
# предыдущих биопсии молочной железы
0	2,935	45	2,923	45
1	1,833	28	1,850	28
? 2	1,802	27	1,771	27
История нетипичных гиперплазия в груди
No	5,958	91	5,969	91
Да	612	9	575	9
История LCIS на вход
No	6,165	94	6,135	94
Да	405	6	409	6
5 лет предсказал риск рака молочной железы (%)
? 2.00	1,646	25	1,626	25
2.01 до 3.00	2,028	31	2,057	31
3.01 до 5.00	1,787	27	1,707	26
? 5.01	1,109	17	1,162	18
Итого	6,570	100.0	6,544	100.0

Результаты показаны в таблице 3. После средний последующие 4,2 года, случаев инвазивного рака молочной железы был сокращен на 44% среди женщин, назначен тамоксифен (86 случаев-тамоксифен, 156 случаев плацебо; p < 0,00001; относительный риск (ОР) = 0,56, 95% ДИ: 0,43-0,72). Снижением частоты заболеваний раком молочной железы был замечен в каждой проспективно указанной возрастной группе (? 49, 50-59, ? 60), у женщин с или без LCIS, в каждом из абсолютного риска уровней, указанных в таблице 3. Незначительное снижение в частоте протока карцинома in situ (DCIS) был замечен (23 тамоксифен, 35 плацебо; RR = 0,66, 95% ДИ: 0,39 до 1.11).

Не было обнаружено статистически значимой разницы в числе инфаркта миокарда, тяжелой стенокардии или острый ишемический сердца событий между двумя группами (61 тамоксифен, 59 плацебо; RR = 1.04, 95% ДИ: 0,73 до 1,49).

Был не общая разница в смертности (53 смертей в группе тамоксифен против 65 смертей в группе плацебо). Никаких различий в смертности, связанных с раком молочной железы наблюдалось (4 случая смерти в группе тамоксифен против 5 смертей в группе плацебо).

Несмотря на незначительное сокращение числа переломов бедра (9 на тамоксифен, 20 на плацебо) в группе тамоксифен, количество переломов запястья был в двух лечения групп (69 на тамоксифен, 74 на плацебо). Анализ подгрупп P-1 судебного разбирательства, свидетельствует о том, что разница в минеральной плотности костной ткани (ПРО), связанная с менопаузы статус у пациентов, получающих тамоксифен. В у женщин не было выявлено потери косточки поясничного отдела позвоночника и бедра. И наоборот тамоксифен был связан с потерей значительного кость поясничного отдела позвоночника и бедра в premenopausal женщин.

Риски тамоксифен терапии включают рака эндометрия, ТГВ, PE, инсульт, формирования катаракты и хирургии катаракты (см. таблицу 3). В испытании NSABP P-1, 33 случая рака эндометрия наблюдались в группе тамоксифен против 14 в группе плацебо (ОР = 2,48, 95% ДИ: 1,27 до 4,92). Глубокого тромбоза наблюдался в 30 женщин, получающих тамоксифен против 19 женщин, получавших плацебо (ОР = 1.59, 95% ДИ: 0,86 до 2,98). 18 Случаев легочную эмболию наблюдались в группе тамоксифен ? 6 в группе плацебо (ОР = 3.01, 95% ДИ: 1.15 9.27). Было 34 штрихи на руке тамоксифена и 24 на руке плацебо (ОР = 1.42, 95% ДИ: 0,82 до 2,51). Формирование катаракты в женщин без катаракты на базовом наблюдался в 540 женщин, тамоксифен-483 женщины, получавших плацебо (ОР = 1,13, 95% ДИ: 1.00 до 1,28). Хирургия катаракты (с или без катаракты на базовом) была исполнена в 201 женщин, тамоксифен против 129 женщин, получавших плацебо (ОР = 1.51, 95% ДИ: 1.21 до 1,89) ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

В таблице 3 кратко излагаются основные результаты судебного разбирательства NSABP P-1. Для каждой конечной точки, следующие результаты: количество событий и скорость на 1000 женщин в год для плацебо и тамоксифен групп; и относительный риск (ОР) и ее замечание связанные 95% доверительный интервал (ДИ) между тамоксифена и плацебо. Относительные риски меньше, чем 1.0 указывают выгоды тамоксифен терапии. Пределы доверительных интервалов может использоваться для оценки статистической значимости выгоды и риски тамоксифен терапии. Если верхний предел CI меньше чем 1.0, то существует статистически значимые выгоды.

Для большинства участников несколько факторов риска было бы необходимо для отбора. Эта таблица рассматривает факторы риска в индивидуальном порядке, независимо от других сосуществующими факторов риска для женщин, которые разработали рака молочной железы. 5 Лет предсказал абсолютных груди Рак риска приходится несколько факторов риска в человека и предоставлять наиболее вероятный индивидуальных пособий (см. указания И использования).

<

Таблица 3. Основные итоги судебного разбирательства P-1 NSABP

* Две женщины были хип и трескается запястья ? Включает Colles и другие снижение радиуса переломов ? Ангиопластика или Коронарный ? Новый Q-волны на ЭКГ; не стенокардия или высоте ферментов сыворотки; или стенокардии, требующие госпитализации без хирургии ? Обновленные долгосрочные последующие данные (медиана 6,9 лет) NSABP P-1 исследования после отсечения для другой информации в этой таблице. # Семь случаев закончились смертельным исходом; три в группе плацебо и четыре в группе тамоксифен ? В группе тамоксифен три случая закончились смертельным исходом ? Все, кроме трех дел в каждой группе потребовалась госпитализация ? Основанный на женщин без катаракты на базовых (6,230 плацебо, 6,199 тамоксифен) ? Все женщины (6,707 плацебо, 6,681 тамоксифен)
ТИП СОБЫТИЯ	КОЛИЧЕСТВО МЕРОПРИЯТИЙ		СТАВКА/1000 ЖЕНЩИН/ГОД			95% ДИ
	ПЛАЦЕБО	Тамоксифен	ПЛАЦЕБО	Тамоксифен	RR	ОГРАНИЧЕНИЯ
Инвазивного рака молочной железы	156	86	6.49	3.58	0.56	0,43-0,72
Возраст ? 49	59	38	6.34	4.11	0.65	0,43 до 0,98
Возраст 50 до 59	46	25	6.31	3.53	0.56	0,35 до 0,91
Возраст ? 60	51	23	7.17	3.22	0.45	0,27 до 0,74
Факторы риска развития рака молочной железы истории, LCIS
No	140	78	6.23	3.51	0.56	0,43 до 0,74
Да	16	8	12.73	6.33	0.50	0,21 до 1.17
История, нетипичных гиперплазия
No	138	84	6.37	3.89	0.61	0,47 до 0.80
Да	18	2	8.69	1.05	0.12	0.03 до 0,52
LOL Родственникам первой степени
0	32	17	5.97	3.26	0.55	0.30 до 0,98
1	80	45	5.81	3.31	0.57	0,40 до 0,82
2	35	18	8.92	4.67	0.52	0.30-0,92
? 3	9	6	13.33	7.58	0.57	0,20 до 1,59
5 Лет предсказал риск рака молочной железы (как расчетная модель Гейл)
? 2,00 %	31	13	5.36	2.26	0.42	0,22 до 0,81
2.01 до 3.00 %	39	28	5.25	3.83	0.73	0,45 до 1.18
3.01 до 5,00 %	36	26	5.37	4.06	0.76	0.46 до 1,26
? 5,00 %	50	19	13.15	4.71	0.36	0,21 до 0,61
DCIS	35	23	1.47	0.97	0.66	0,39 до 1.11
Переломы (указанный протокол сайты)	92 *	76 *	3.87	3.20	0.61	0,83 до 1.12
Бедра	20	9	0.84	0.38	0.45	0,18 до 1.04
Запястье ?	74	69	3.11	2.91	0.93	0,67 до 1,29
Общая ишемических событий	59	61	2.47	2.57	1.04	0,71 до 1,51
Инфаркт миокарда	27	27	1.13	1.13	1.00	0,57 до 1,78
Смертельный	8	7	0.33	0.29	0.88	0,27 до 2,77
Некритические	19	20	0.79	0.84	1.06	0,54 до 2,09
Ангина ?	12	12	0.50	0.50	1.00	0,41 до 2,44
Острый ишемический синдром ?	20	22	0.84