Общее название: инсулин glargine
Лекарственная форма: раствор для инъекций, решение
ПОЛНАЯ ПРЕДПИСЫВАЮЩЕЕ ИНФОРМАЦИЯ

1. ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

LANTUS указывается улучшить гликемический контроль в взрослых и детей с сахарным диабетом 1 типа и взрослых с сахарным диабетом 2 типа.

Важные ограничения использования:

• LANTUS не рекомендуется для лечения диабетического ketoacidosis. Внутривенного введения инсулина короткого действия является предпочтительным для этого условия.

2. ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ

Дозирование

LANTUS является аналоговый администрации на этот раз ежедневно подкожной рекомбинантного инсулина с потенции, что соответствует примерно потенции человеческого инсулина. LANTUS экспонатов относительно постоянной снижение глюкозы профиль более 24 часов, синтаксическим дозирования раз в день.

LANTUS может осуществляться в любое время в течение дня. LANTUS должна управляться подкожно один раз в день в то же время каждый день. Доза Lantus должны индивидуализированные основанные на клинических ответа. Мониторинг глюкозы крови имеет важное значение для всех больных, получающих терапию инсулина.

Пациенты корректировки объема или сроков дозирования с Lantus, делать только под наблюдением медицинского персонала с соответствующим глюкозы, мониторинг [см. И предупреждения (5.1) .]

У пациентов с диабетом типа 1 Lantus должны использоваться в схемы с короткого действия инсулина.

Предполагаемая продолжительность активности Lantus зависит от инъекции в подкожной ткани [см. Клиническая фармакология (12,2) ]. LANTUS должно осуществляться не внутривенно или через инсулиновая помпа. Внутривенного введения обычных подкожной доза может привести к серьезным гипогликемия [см. И предупреждения (5.3) ].

Как с всеми инсулины, инъекции сайты следует быть повернуты в пределах того же региона (живот, бедра или deltoid) из одной инъекции в другой для снижения риска липодистрофии [см. Побочных реакций (6.1) ].

В клинических исследованиях, не было клинически значимых разницы в инсулин glargine поглощения после брюшной полости, deltoid или бедра подкожной администрации. Что касается всех инсулины, скорость поглощения и следовательно начала и продолжительность действий могут быть затронуты, осуществления и другие переменные, такие, как стресс, интеркуррентных болезни или изменения в формуле наркотиков или еды шаблоны.

Начало терапии Lantus

Рекомендуемая доза начальный Lantus у пациентов с диабетом типа 1 должно быть примерно одна треть общего объема ежедневных требований инсулина. Краткосрочные действия, premeal инсулина должны использоваться для удовлетворения на оставшуюся часть ежедневных потребностей инсулина.

Рекомендуемая доза отправной Lantus у пациентов с диабетом типа 2, которые не имеют в настоящее время с инсулин-10 единиц (или 0,2 единицы/кг) после того, как каждый день, который впоследствии корректируется к потребностям пациента.

Доза Lantus должны корректироваться в соответствии с измерения глюкозы крови. Дозировка Lantus следует индивидуализированные под наблюдением медицинских поставщика в соответствии с потребностями пациента.

Преобразование в Lantus из других терапий инсулина

Если меняется от схемы лечения с промежуточного или длительного действия инсулина для режима с Lantus, объема и сроков короче пролонгированной инсулины и доз любых устных anti-diabetic препаратов может потребоваться корректировать.

• Если перемещение пациентов от инсулина NPH раз в день раз в день Lantus, рекомендуемая доза первоначальный Lantus совпадает с дозы ГПУ, будет прекращена.
• Если перемещение пациентов от инсулина NPH два раза в день раз в день Lantus, рекомендуемая доза первоначальный Lantus составляет 80% от общей дозы ГПУ, будет прекращена. Это снижение дозы снизит вероятность гипогликемия [см. И предупреждения (5.3) ].

3. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И СИЛЬНЫЕ СТОРОНЫ

LANTUS решение для инъекций, 100 единиц на мл доступен в виде:

-

10 мл Vial (1000 единиц/10 мл)

-

3 мл картриджа систем для использования только в OptiClik ? (300 единиц/3 мл)

-

3 мл SoloStar ? одноразовые инсулина устройство (300 единиц/3 мл)

4. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

LANTUS противопоказан пациентам с повышенной чувствительности к Lantus или одного из его вспомогательных веществ.

5. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Дозировка перестройки и мониторинг

Мониторинг глюкозы имеет существенно важное значение для всех пациентов, получающих терапию инсулина. Изменения в схему инсулина следует осторожно и только под наблюдением врача.

Изменения в инсулина прочность, изготовитель, тип или метод администрирования может привести к потребность в изменении дозы инсулина или корректировка в сопутствующей устное anti-diabetic лечения.

Как с всеми препаратами инсулина, время курс действий для Lantus могут отличаться у разных людей или в разное время в том же человека и зависит от многих условий, включая местные кровоснабжение, Местная температура и физической активности.

Администрация

Не управлять Lantus, внутривенно или через инсулиновая помпа. Предполагаемая продолжительность активности Lantus зависит от инъекции в подкожной ткани

Внутривенного введения обычных подкожной доза может привести к серьезным гипогликемия [см. И предупреждения (5.3) ].

Не разбавить и не смешивать Lantus с любым другим инсулина или решения. Если Lantus ослаблены или смешанная, решения могут стать облачно и фармакокинетические или фармакодинамических профиль (начало действия, время для пик эффекта) Lantus и смешанного инсулина может быть изменено непредсказуемым образом. Когда Lantus и регулярного инсулина были смешанные непосредственно перед инъекции в собаках, наблюдалась задержка начала действий, а задержки времени для максимального эффекта для регулярного инсулина. Общая биодоступность смеси был также несколько снизилось по сравнению с отделить инъекции Lantus и регулярного инсулина. Значимость этих наблюдений в собак для людей неизвестно.

Имеют устройства одноразовые и многоразовые инсулина или иглы между пациентами, потому что делает это так несет риск для передачи через кровь патогенов.

Гипогликемия

Гипогликемия является наиболее распространенными неблагоприятные реакции инсулина, включая Lantus. Риск гипогликемия возрастает с интенсивной гликемический контроль. Пациенты должны образование признать и управлять гипогликемии. Суровые гипогликемия может привести бессознательное или судороги и может привести к временной или постоянной повреждение мозга, функции или смерти. Суровые гипогликемия, требующих помощи другого лица или парентерального глюкозы вливания или глюкагон администрации было отмечено в клинических испытаниях с инсулином, включая испытания с Lantus.

Сроки гипогликемия обычно отражает профиль действий времени управляемых инсулина составов. Другие факторы, такие, как изменения в рационе питания (например, количество пищи или сроков пищи), осуществление и сопутствующих препаратов может также изменить риск гипогликемия [см. Наркотиков взаимодействий (7) ].

Длительный эффект подкожной Lantus может отложить восстановление после гипогликемии. Пациенты, перешли от дважды день NPH инсулина до Lantus раз в день должен иметь их первоначальной дозы Lantus, сокращен на 20% с ранее общая NPH дозу для снижения риска гипогликемия [см. Дозирование и администрации (2.3) ].

Как с всеми инсулины, осторожность в больных с гипогликемия неосведомленность и больных, которые предрасположены к гипогликемия (например, педиатрических населения и пациенты быстро или имеют нерегулярные пищи). Его способность сосредоточиться и реагировать могут быть перевозимым результате гипогликемии. Это может создавать риск в тех случаях, когда эти способности особенно важное значение, такие, как вождения или действуют другие машины.

Раннего предупреждения симптомов гипогликемии могут отличаться или менее выраженный характер при определенных условиях, таких, как давно диабет, диабетической невропатии, использование препаратов, таких как beta-blockers или активизировали гликемический контроль. Эти ситуации может привести к серьезным гипогликемия (и, возможно, потеря сознания) до осведомленность пациента гипогликемии.

Гиперчувствительность и аллергические реакции

Суровые, угрожающие жизни, обобщенных аллергия, включая анафилаксии, может произойти с продукцией инсулина, включая Lantus.

Почечная обесценение

За счет своей долговременной действий Lantus не рекомендуется в периоды быстрого снижения почечной функции из-за риска для длительного гипогликемия.

Хотя не проведены исследования у пациентов с диабетом и нарушения почек, снижение дозы Lantus может потребоваться у больных с почечной обесценения из снижение инсулина метаболизма, подобно наблюдений с другими инсулины. [См. Клиническая фармакология (12,3) ].

Печеночных обесценение

За счет своей долговременной действий Lantus не рекомендуется во время периодов быстро снижения функции печени из-за риска для длительного гипогликемии.

Хотя не проведены исследования у пациентов с диабетом и печеночных обесценения, снижение дозы Lantus может потребоваться у пациентов с нарушениями печени в связи с ограниченной трудоспособностью глюконеогенез и снижение инсулина метаболизма, подобно наблюдений с другими инсулины. [См. Клиническая фармакология (12,3) ].

Наркотиков взаимодействий

Некоторые лекарства могут изменять требования инсулина и впоследствии увеличить риск для гипогликемия или гипергликемия [см. Наркотиков взаимодействий (7) ].

6. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

Следующие побочных реакциях рассматриваются в других:

• Гипогликемия [см. И предупреждения (5.3) ]
• Гиперчувствительность и аллергические реакции [см. И предупреждения (5.4) ]

Клинический опыт судебного разбирательства

Потому что клинические испытания проводятся под самые разнообразные проекты, неблагоприятные реакции частота в одном клинических суда нельзя легко сравнивать с этим курсам, опубликованным в другом клинических испытаний и могут не отражать цены, фактически наблюдается в клинической практике.

Частоты побочных эффектов лечения возникающим в ходе клинических испытаний Lantus у больных с сахарным диабетом 1 типа и сахарный диабет 2 типа, перечислены ниже в таблицах.

Таблица 1: Лечение ?emergent неблагоприятные события в пуле клинических испытаний вплоть до 28 недель каждая в взрослых с типом 1 диабет (неблагоприятные события с частотой ? 5%)

	Lantus % (n = 1257)	ГПУ % (n = 1070)
* Система органов не указан
Инфекции верхних дыхательных путей	22.4	23.1
Инфекции *	9.4	10.3
Случайные повреждения	5.7	6.4
Головная боль	5.5	4.7

Таблица 2: Лечение ?emergent неблагоприятные события в пуле клинических испытаний вплоть до 1 года обучения взрослых с типом 2 диабета (неблагоприятные события с частотой ? 5%)

	Lantus % (n = 849)	ГПУ % (n = 714)
* Система органов не указан
Инфекции верхних дыхательных путей	11.4	13.3
Инфекции *	10.4	11.6
Сосудистые расстройства сетчатки	5.8	7.4

Таблица 3: Лечение ?emergent неблагоприятные события в 5 лет судебного разбирательства взрослых с типом 2 диабета (неблагоприятные события с частотой ? 10%)

	Lantus % (n = 514)	ГПУ % (n = 503)
Инфекции верхних дыхательных путей	29.0	33.6
Отек периферийных устройств	20.0	22.7
Гипертензия	19.6	18.9
Грипп	18.7	19.5
Синусит	18.5	17.9
Катаракта	18.1	15.9
Бронхит	15.2	14.1
Артралгии	14.2	16.1
Боль в верхней его части	13.0	13.1
Боли в спине	12.8	12.3
Кашель	12.1	7.4
Инфекции мочевыводящих путей	10.7	10.1
Диарея	10.7	10.3
Депрессия	10.5	9.7
Головная боль	10.3	9.3

Таблица 4: Лечение ?emergent неблагоприятные события в клинических испытаниях 28 недель детей и подростков с диабетом типа 1 (неблагоприятные события с частотой ? 5%)

	Lantus % (n = 174)	ГПУ % (n = 175)
* Система органов не указан
Инфекции *	13.8	17.7
Инфекции верхних дыхательных путей	13.8	16.0
Фарингит	7.5	8.6
Ринит	5.2	5.1

• Суровые гипогликемия

Гипогликемия наиболее часто наблюдается негативную реакцию у больных с помощью инсулина, включая Lantus [см. И предупреждения (5.3) ]. В таблицах 5 и 6 суммировать числа случаев тяжелой гипогликемия в отдельных клинических испытаниях Lantus. Суровые симптоматической гипогликемия был определен как событие с симптомами соответствует гипогликемия, требующих помощи другого человека и связанные с глюкозы в крови ниже 50 мг/дл (?56 мг/дл в 5 лет судебного разбирательства) или быстрого восстановления после устного углеводов, внутривенно глюкозы или в администрации глюкагон.

Ставки тяжелой симптоматической гипогликемия в клинических испытаниях Lantus (см. Статья 14 для описания исследования образцов) были сопоставимы для всех схемы лечения (см. Таблицы 5 и 6 ). В педиатрических фаза 3 клинических испытаний дети и подростки с диабетом типа 1 имел учащение случаев тяжелой симптоматической гипогликемия в две группы по сравнению с взрослого испытания с диабетом типа 1. (см. Таблица 5 ) [См. Клинические исследования (14) ].

Таблица 5: Суровые симптоматической гипогликемия у пациентов с диабетом типа 1

	Исследование a Тип 1 Диабет взрослых 28 недель В сочетании с регулярного инсулина		Исследование Б Тип 1 Диабет взрослых 28 недель В сочетании с регулярного инсулина		Исследование c Тип 1 Диабет взрослых 16 недель В сочетании с lispro инсулина		Исследование d Тип 1 Диабет педиатрии 26 недель В сочетании с регулярного инсулина
	Lantus	ГПУ	Lantus	ГПУ	Lantus	ГПУ	Lantus	ГПУ
Процент пациентов (n/всего N)	10.6 (31/292)	15.0 (44/293)	8.7 (23/264)	10.4 (28/270)	6.5 (20/310)	5.2 (16/309)	23.0 (40/174)	28.6 (50/175)

Таблица 6: Суровые симптоматической гипогликемия у пациентов с диабетом типа 2

	Исследование e Тип 2 Диабет взрослых 52 недели В сочетании с устным агентов		Исследование f Тип 2 Диабет взрослых 28 недель В сочетании с регулярного инсулина		Исследование g Тип 2 Диабет взрослых 5 лет В сочетании с регулярного инсулина
	Lantus	ГПУ	Lantus	ГПУ	Lantus	ГПУ
Процент больных (n/всего N)	1.7 (5/289)	1.1 (3/281)	0.4 (1/259)	2.3 (6/259)	7.8 (40/513)	11.9 (60/504)

• Ретинопатия

Ретинопатия была проведена оценка в клинических исследованиях Lantus анализа сообщений о сетчатки неблагоприятных событий и глазного фотографии. Количество сетчатки неблагоприятных событий в отчете для Lantus и ГПУ инсулина лечения групп были аналогичны для пациентов с тип 1 и тип 2 диабета.

LANTUS сопоставлялась с ГПУ инсулина в 5 лет рандомизированных клинических испытаниях, которые два прогрессирование ретинопатии оцениваемым с фундус фотографии с помощью классификации протокола, производные от раннего лечения диабетической ретинопатии шкала (ETDRS). Пациенты имели типа-мочеизнурения 2 (средний возраст 55 лет) с не (86%) или мягкий ретинопатии (14%) на базовом. Средний базовый HbA1c был 8,4%. Основным исходом был прогрессии по 3 и более шагов по ETDRS шкале в исследовании конечной точке. У больных с предварительно post-baseline глаз процедур (pan сетчатки фотокоагуляция пролиферативной или тяжелой непролиферативной диабетической ретинопатии), местные фотокоагуляция для новых судов и витрэктомии диабетической ретинопатии также рассматривались как 3-step прогрессоров независимо от фактического изменения в ETDRS счёт от базовой линии. Сортировщики ретинопатиии были ослеплены лечения группы назначения. Результаты для главной точки показаны в таблице 7-протокол и намерения лечить населению, и сходство Lantus ГПУ в прогрессии диабетической ретинопатии, начисленных на этот результат.

Таблица 7. Количество больных с 3 и более шаг прогрессии ETDRS масштабе в конечной точке (%)

	LANTUS (%)	ГПУ (%)	Разница * , ? (SE)	95% ДИ на разницу
* Разница = Lantus ? ГПУ ? использование обобщенных линейная модель (SAS GENMOD) с лечения и базовые HbA1c слоев (cutoff 9,0%) как секретная независимых переменных и биномиальное распределение и функция ссылку идентификации
-Протокол	53/374 (14.2%)	57/363 (15.7%)	-2.0% (2.6%)	-7,0% до 3,1%
Намерения лечить	63/502 (12.5%)	71/487 (14.6%)	- 2.1% (2.1%)	-6,3% до 2,1%

• Инсулин посвящения и активизации управления глюкозы

Активизация или быстрого улучшения управления глюкозы был связан с временными, двусторонний офтальмологических преломление расстройством, ухудшение диабетической ретинопатии и острых болезненным периферической невропатии. Однако долгосрочный гликемический контроль снижает риск диабетической ретинопатии и невропатии.

• Липодистрофии

Долгосрочное использование инсулина, включая Lantus, может привести к липодистрофии в месте инъекции повторных инсулина. Липодистрофии включает в себя lipohypertrophy (утолщение жировой ткани) и lipoatrophy (разбавитель жировой ткани) и может повлиять на поглощение инсулина. Поверните инсулина инъекций или вливание сайтов в пределах того же региона для снижения риска липодистрофии. [См. Дозирование и администрации (2.1) ].

• Увеличение веса

Увеличение веса может возникать с инсулина терапии, включая Lantus и было обусловлено анаболических эффектов инсулина и уменьшение glucosuria.

• Периферийные отек

Инсулин, включая Lantus, может привести к удержанию натрия и отек, особенно если ранее бедных метаболического контроля повышается благодаря активизации инсулина терапии.

• Аллергические реакции

Местные аллергии

Как с любой инсулина терапии пациентов, принимающих Lantus могут испытывать инъекции сайта реакций, включая покраснение, боль, зуд, крапивница, отек и воспаления. В клинических исследованиях у взрослых пациентов был высокий уровень лечения возникающим инъекции сайта боли в Lantus лечение больных (2,7%) по сравнению с ГПУ лечение инсулином больных (0,7%). Доклады боль в месте инъекции не привела к прекращению терапии.

Вращение инъекции в данной области от одной инъекции в другой может помочь уменьшить или предотвратить эти реакции. В некоторых случаях эти реакции может быть связано с других факторов, помимо инсулина, такие как раздражитель в коже, чистки агент или плохой инъекции технику. Большинство мелких реакций на инсулин обычно решить в течение нескольких дней до нескольких недель.

Системные аллергии

Суровые, угрожающие жизни, обобщенных аллергия, включая анафилаксии, обобщенных кожные реакции, ангиодистрофия, bronchospasm, гипотония и шок может происходить с любой инсулина, в том числе Lantus и могут быть опасными для жизни.

• Продукция антитела

Вся продукция инсулина может вызывать образование антител инсулина. Наличие таких инсулина антител может увеличить или уменьшить действенность инсулина и могут потребовать корректировки дозы инсулина. В фазе 3 клинических испытаниях Lantus увеличение titers антител к инсулину наблюдались в ГПУ инсулин и инсулин glargine лечения группы с аналогичными случаями.

Postmarketing опыт

Во время подачи использования Lantus были определены следующие побочных реакциях.

Потому что эти реакции добровольно поступают от населения неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоты или установить причинно-следственной связи с воздействием наркотиков.

Лекарства ошибки были, сообщается в котором инсулины, особенно краткосрочные действия инсулины, случайно осуществлялась вместо того, Lantus [см. Пациент, консультируя информацию (17) ]. Во избежание ошибок медикаментов между Lantus и другие инсулины пациентам следует поручить всегда проверять инсулина метки перед каждой инъекции.

7. НАРКОТИКОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ

Количество наркотиков влияет на метаболизм глюкозы и могут потребовать корректировки дозы инсулина и особенно тщательно контролировать.

Ниже приводятся примеры лекарств, которые могут увеличить эффект снижения глюкозы крови инсулины, включая Lantus и, таким образом, повысить восприимчивость к гипогликемия: устное anti-diabetic продукция, pramlintide, преобразовывая фермента (ACE) ингибиторов ангиотензин, disopyramide, fibrates, Флуоксетин, ингибиторы monoamine oxidase, propoxyphene, пентоксифиллина, salicylates, соматостатин аналогов и антибиотики, сульфаниламиды.

Ниже приводятся примеры лекарств, которые могут уменьшить эффект снижения глюкозы крови инсулины, включая Lantus: кортикостероидов, ниацина, даназол, диуретики, sympathomimetic агентов (например, адреналина, albuterol, Тербуталин), глюкагон, изониазиду, производные фенотиазина, somatropin, гормонов щитовидной железы, эстрогены, прогестагены (например, в оральные контрацептивы), ингибиторы протеазы и атипичные Антипсихотические препараты (Оланзапин и Клозапин).

Beta-blockers, Клонидин, литиевые соли и алкоголя может сам или ослабить эффект снижения глюкозы крови инсулина. Пентамидин может привести к гипогликемия, который иногда может сопровождаться гипергликемия.

Признаки гипогликемия может быть уменьшена или отсутствуют в пациентов, принимающих sympatholytic таких наркотиков, как beta-blockers, Клонидин, Гуанетидин и Резерпин.

8. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ

Беременность

Беременность Категория C: Подкожной размножение и тератология исследования были поставлены с glargine инсулина и регулярного инсулина на крыс и кроликов Гималаев. Инсулин glargine был передан самок крыс до спаривания, во время спаривания и во время беременности в дозах до 0,36 мг/кг/сутки, что приблизительно 7 раз рекомендуемый человеческого подкожной начиная дозы 10 единиц/день (0,008 мг/кг/день), на основе мг/м2. В кроликов, дозы 0,072 мг/кг/день, что составляет приблизительно 2 раза Рекомендуемая человека подкожной начиная дозы 10 единиц/день (0,008 мг/кг/день), основанный на мг/м2, находились под во время organogenesis. Влияние инсулина glargine обычно не отличаются от тех, кто с регулярного инсулина в крыс и кроликов. Однако в кроликов, пять детей, рожденных от двух пометов высокие дозы группы выставлены дилатацию желудочков. Фертильность и раннего эмбрионального развития появился нормальный.

Существует не контролируемых клинических исследований использования Lantus у беременных женщин. Поскольку размножение животных исследования не всегда прогнозирования человеческой реакции, этот препарат следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода. Это важно для пациентов с диабетом или история гестационного диабета для поддержания хорошего метаболического контроля до зачатия и во время беременности. Инсулин требования могут уменьшить в первом триместре, как правило увеличение в течение второго и третьего квартала и быстро снижаться после родов. Тщательный мониторинг глюкозы элемента управления имеет существенно важное значение в таких пациентов.

Кормящих матерей

Неизвестно, является ли инсулин glargine из организма в материнском молоке. Потому что многие препараты, включая человеческий инсулин, из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность при Lantus администрируется медсестер женщине. Использование Lantus совместим с грудью, но женщин с диабетом, которые кормящие могут потребовать корректировки их дозы инсулина.

Детская использования

Безопасность и эффективность подкожной инъекции Lantus были созданы в педиатрических больных (возраст от 6 до 15 лет) с диабетом типа 1 [см. Клинические исследования (14) ]. LANTUS не учился в педиатрических больных моложе 6 лет с диабетом типа 1. LANTUS не учился в педиатрических больных с типом 2 диабета.

Основываясь на результатах исследования в педиатрических больных, дозы при переключении Lantus рекомендуется таким же, как описано для взрослых [см. Дозирование и администрации (2.3) и Клинические исследования (14) ]. Как у взрослых дозировка Lantus должны индивидуализированные педиатрических больных, основанный на метаболической потребности и частый мониторинг глюкозы в крови.

Гериатрические использования

В контролируемые клинические исследования, сравнивающие Lantus NPH инсулин 593 3890 больных (15%), введите 1 и диабета типа 2, были ?65 лет и 80 пациентов (2%) до ?75 лет. Единственное различие в условиях безопасности или эффективности в подгруппе населения больных ?65 лет по сравнению с всего исследования населения был более высокой заболеваемости сердечно-сосудистых событий обычно видели в пожилого населения в Lantus и ГПУ лечение инсулином больных.

Тем не менее следует проявлять осторожность при Lantus администрируется гериатрической пациентам. У пожилых пациентов с диабетом первоначальный дозирования, увеличение дозы и обслуживания дозировка должна быть консервативной избежать hypoglycemic реакций. Гипогликемия может быть трудно признать в пожилых людей [см. И предупреждения (5.3) ].

10. OVERDOSAGE

Избыток инсулина потребление пищи и/или расходов энергии может привести к серьезным и иногда длительного и жизни гипогликемия. Обычно мягкая эпизодов гипогликемия можно лечить с устным углеводов. Может возникнуть необходимость корректировки дозы наркотиков, еды шаблоны или осуществления.

Более суровые эпизодов гипогликемия с комы, арест или неврологические нарушения могут относиться с внутримышечным/подкожной глюкагон или сосредоточены внутривенного глюкозы. После очевидной клинических восстановления от гипогликемия продолжающееся наблюдение и потребление дополнительных углеводов могут потребоваться избежать повторения гипогликемии.

11. ОПИСАНИЕ

LANTUS (glargine [РДНК происхождения] инъекции инсулина) представляет собой стерильные решение glargine инсулина для использования в качестве подкожной инъекции. Инсулин glargine является рекомбинантного инсулина аналоговый,-это длительного действия (до 24-часовой продолжительности действий), парентеральные снижение глюкозы крови [см. Клиническая фармакология (12) ]. LANTUS изготавливается по технологии рекомбинантных ДНК, используя непатогенные лаборатория напряжение Escherichia coli (K12) производство организмом. Инсулин glargine отличается от инсулина аспарагин аминокислоты в позиции, которую A21 заменяется glycine и два arginines добавляются к C-окончание B-цепи. Химически инсулин glargine 21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-human инсулина и эмпирическая формула C267H404N72O78S6 и молекулярный вес 6063. Инсулин glargine имеет следующие Структурная формула:

LANTUS состоит из glargine инсулина в четкой водного раствора жидкости. Каждый миллилитр Lantus (инсулин glargine инъекции) содержит 100 единиц (3.6378 мг) инсулин glargine.

Презентация флакон 10 мл содержит следующие неактивных ингредиентов на мл: 30 mcg цинка, 2,7 мг m Крезол, 20 мг глицерин 85%, 20 микрограмм polysorbate 20 и вода для инъекций.

3 Мл картриджа презентация содержит следующие неактивных ингредиентов на мл: 30 mcg цинка, 2,7 мг m Крезол, 20 мг глицерин 85% и вода для инъекций.

PH корректируется путем добавления водных растворов соляной кислоты и гидроксида натрия. LANTUS имеет РН приблизительно 4.

12. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Основная деятельность инсулина, включая инсулин glargine, является регулирование метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги ниже глюкозы крови путем стимулирования периферийных глюкозы поглощения, особенно скелетные мышцы и жир и остановки производства печеночных глюкозы. Инсулин препятствует липолиз и протеолиза и усиливает синтез протеина.

Фармакодинамики

Инсулин glargine является человеческий инсулин, предназначенных для имеют низкую растворимость водного раствора на Нейтральный pH. При pH 4, как в решении Lantus инъекции инсулина glargine полностью растворяется. После инъекции в подкожной ткани подавлять кислой решения, ведет к формированию микровыделений, из которого медленно выделяется небольшое количество glargine инсулина, что приводит к относительно постоянной концентрации/время профиль за 24 часа, не выраженный пик. Этот профиль позволяет раз в день дозировки как базальной инсулина.

В клинических исследованиях, снижение уровня глюкозы повлиять на основе молярной (то есть, когда в том же дозах) внутривенного введения инсулина glargine является примерно таким же, как для человеческого инсулина. В euglycemic зажим исследования в здоровых субъектов или пациентов с диабетом типа 1 начало действия подкожной инсулин glargine был медленнее, чем NPH инсулина. Эффект профиль glargine инсулина было относительно постоянным, не выраженный пик и продолжительность его действия был продлен по сравнению с ГПУ инсулина. Рисунок 1 показывает результаты исследования у пациентов с диабетом типа 1, проведено более чем через 24 часа после инъекции. Средний время впрыска и конца фармакологический эффект был 14,5 часов (диапазон: 9,5 до 19,3 часов) для NPH инсулина, а 24 часа (диапазон: 10,8 для > 24.0 часа) (24 часа был конец периода наблюдения) для glargine инсулина.

Рисунок 1. Профиль деятельности у пациентов с диабетом типа 1

* Определяется как количество глюкозы, infused поддерживать уровень постоянной плазме крови глюкозы (среднечасовых значений); свидетельствует об активности инсулина.

Большая продолжительность действий (до 24 часов) Lantus непосредственно связано с ее темпы поглощения и поддерживает подкожной администрации раз в день. Время курс действий инсулины, включая Lantus, может варьироваться между людьми и в пределах того же лица.

Фармакокинетика

Поглощение и биологической доступности. После подкожного введения инсулина glargine в здоровых субъектов и пациентов с диабетом инсулина сыворотки концентрации указали медленнее, более продолжительные поглощения и относительно постоянной концентрации/время профиль за 24 часа, не выраженный пик по сравнению с ГПУ инсулина. Концентрация инсулина сыворотки соответствовали таким образом время профиль фармакодинамических деятельности glargine инсулина.

После подкожного введения инсулина glargine 0,3 единиц/кг у пациентов с диабетом типа 1 было продемонстрировано относительно постоянной концентрации/время профиль. Продолжительность действий после брюшной полости, deltoid или бедра подкожной администрации был похож.

Обмен веществ. Исследования обмена веществ в организме человека указывает, что инсулин glargine частично метаболизируется на вокзал Карбоксильная Б цепи в подкожной депо для формирования двух активных метаболитов с in vitro активностью же, инсулина, M1 (21а Gly инсулин) и м2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insulin). Неизменным наркотиков и эти продукты разложения также присутствуют в обращении.

Особых групп населения

Возраста, расы и пола. Информация о влиянии возраста, расы и пола на фармакокинетику Lantus недоступна. Однако, в контролируемых клинических испытаний в взрослых (n = 3890) и контролируемых клинических испытаний в педиатрических больных (n = 349), анализ подгрупп, на основе возраста, расы и пола не проявлял различий, безопасности и эффективности между glargine инсулина и ГПУ инсулина [см. Клинические исследования (14) ].

Курение. Влияние курения на фармакокинетику/фармакодинамики Lantus не изучен.

Беременность. Влияние беременности на фармакокинетики и фармакодинамики Lantus не изучен [см. Использование в конкретных группах населения (8.1) ].

Ожирение. В контролируемых клинических испытаниях, включающих пациентам с индексом массы тела (ИМТ) вплоть до и включая 49.6 кг/м2, анализ подгрупп, основанный на BMI не показывать различия в безопасности и эффективности glargine инсулина и ГПУ инсулина [см. Клинические исследования (14) ].

Почечная обесценения. Эффект почек обесценения на фармакокинетики Lantus не изучен. Однако некоторые с человеческого инсулина исследованиям повысить уровень циркулирующих инсулина у больных с почечной недостаточности. Тщательное глюкозы мониторинга и доза корректировки инсулина, включая Lantus, могут быть необходимы у больных с почечной обесценения [см. И предупреждения (5.5) ].

Печеночных обесценения. Эффект печеночных обесценения на фармакокинетики Lantus не изучен. Однако некоторые с человеческого инсулина исследованиям повысить уровень циркулирующих инсулина в пациентах с печени. Тщательное глюкозы мониторинга и доза корректировки инсулина, включая Lantus, могут быть необходимы у пациентов с нарушениями печени [см. И предупреждения (5,6) ].

13. NONCLINICAL ТОКСИКОЛОГИЯ

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

У мышей и крыс, были проведены исследования канцерогенности стандартные два года с glargine инсулина в дозах до 0.455 мг/кг, который был для крыс примерно в 10 раз и для мыши примерно в 5 раз Рекомендуемая человеческого подкожной начальной дозы 10 единиц/день (0,008 мг/кг/день), на основе мг/м2. Для самок мышей не убедительных за счет чрезмерной смертности во всех группах дозы в ходе исследования. Histiocytomas были найдены в местах инъекций в самцов крыс (статистически значимые) и группам мышей-самцов (статистически значимые) в содержащий кислоты автомобиль. Эти опухоли не были найдены в женских животных, в соленой управления или инсулин компаратора группы с помощью другой автомобиль. Актуальность этих выводов для людей неизвестно.

Инсулин glargine не оказывает мутагенного в тестах для выявления мутаций гена в клетки млекопитающих (Эймс - и ГГФТ тест) и бактерий и тесты для обнаружения хромосомных отклонений (цитогенетика в V79 клетках in vitro и in vivo в китайских хомяков).

В комбинированных рождаемости и пренатального и постнатального исследование на мужские и женские крыс в подкожной дозы до 0,36 мг/кг/день, который был около 7 раз рекомендуемый человеческого подкожной начиная дозы 10 единиц/день (до 0,008 мг/кг/день), основанный на мг/м2, материнской токсичности за счет дозозависимое гипогликемия, включая некоторые случаи смерти, было отмечено. Следовательно в группе высокие дозы только произошло сокращение уровня воспитания. Подобные эффекты были замечены с ГПУ инсулина.

14. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Безопасность и эффективность Lantus, учитывая раз в день перед сном был по сравнению с показателем раз в день и два раза в день NPH инсулина в открытом этикетки, рандомизированных, под контролем актив, параллельных исследований 2,327 взрослых пациентов и 349 педиатрических больных с сахарным диабетом 1 типа и 1,563 взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа (см. таблицы 8-11). В целом снижение Гликозилированный Гемоглобин (HbA1c) с Lantus аналогичен с ГПУ инсулина. Общий уровень гипогликемия, не отличается между пациентами с диабетом, с Lantus, по сравнению с ГПУ инсулин [см. Побочных реакций (6.1) ].

Diabetes?Adult тип 1 (см. Таблица 8 ).

В двух клинических исследований (A и B), у больных с 1 диабета типа (исследование A; n = 585, B изучение; n = 534) были рандомизированы в 28 недель лечения базальной Болус с Lantus или NPH инсулина. До каждой еде под регулярного инсулина. LANTUS управлял перед сном. ГПУ инсулина отправляется один раз в день перед сном или утром и перед сном при использовании дважды в день.

В другом исследовании (изучения C) клинических больных с 1 диабета типа (n = 619) были рандомизированы в 16 недель лечения базальной Болус с Lantus или NPH инсулина. Инсулин lispro был использован перед каждой еды. LANTUS однажды отправляется ежедневно перед сном и ГПУ инсулина ежедневно осуществляется один или два раза.

В этих 3 исследования Lantus и ГПУ инсулина было аналогичное воздействие на HbA1c (таблица 8) с аналогичной общий показатель гипогликемия [см. Побочных реакций (6.1) ].

Таблица 8: Mellitus?Adult диабет типа 1

	Исследование a		Исследование Б		Исследование c
Продолжительность лечения Лечение в сочетании с	28 недель Регулярные инсулин		28 недель Регулярные инсулин		16 недель Инсулин lispro
	Lantus	ГПУ	Lantus	ГПУ	Lantus	ГПУ
Количество субъектов лечение	292	293	264	270	310	309
HbA1c
Базовые HbA1c	8.0	8.0	7.7	7.7	7.6	7.7
() Означает изменение от базовой линии	+0.2	+0.1	-0.2	-0.2	-0.1	-0.1
LANTUS ? ГПУ	+0.1		+0.1		0.0
95% ДИ для лечения разницы	(0.0; +0.2)		(-0.1; +0.2)		(-0.1; +0.1)
Доза инсулина Басал
Базовые среднее	21	23	29	29	28	28
Среднее изменение от базовой линии	-2	0	-4	+2	-5	+1
Общая инсулина доза
Базовые среднее	48	52	50	51	50	50
Среднее изменение от базовой линии	-1	0	0	+4	-3	0
Поста глюкозы в крови (мг/дл)
Базовые среднее	167	166	166	175	175	173
() Означает изменение от базовой линии	-21	-16	-20	-17	-29	-12
Вес тела (кг)
Базовые среднее	73.2	74.8	75.5	75.0	74.8	75.6
Среднее изменение от базовой линии	0.1	-0.0	0.7	1.0	0.1	0.5

Diabetes?Pediatric тип 1 (см. Таблица 9 ).

В рандомизированных, контролируемые клинические исследовании (изучить D), 1 диабета типа педиатрических больных (возраст 6 до 15 лет) (n = 349) рассматривались 28 недель с базальной Болус инсулина режима где регулярного инсулина использовался перед каждой еды. LANTUS однажды отправляется ежедневно перед сном и ГПУ инсулина ежедневно осуществляется один или два раза. Аналогичное воздействие на HbA1c (таблица 9) и случаев гипогликемия были замечены в обеих группах лечения [см. Побочных реакций (6.1) ].

Таблица 9: Mellitus?Pediatric диабет типа 1

	Исследование d
Продолжительность лечения	28 недель
Лечение в сочетании с	Регулярные инсулин
	Lantus	ГПУ
Количество субъектов лечение	174	175
HbA1c
Базовые среднее	8.5	8.8
() Означает изменение от базовой линии	+0.3	+0.3
LANTUS ? ГПУ	0.0
95% ДИ для лечения разницы	(-0.2; +0.3)
Доза инсулина Басал
Базовые среднее	19	19
Среднее изменение от базовой линии	-1	+2
Общая инсулина доза
Базовые среднее	43	43
Среднее изменение от базовой линии	+2	+3
Поста глюкозы в крови (мг/дл)
Базовые среднее	194	191
() Означает изменение от базовой линии	-23	-12
Вес тела (кг)
Базовые среднее	45.5	44.6
Среднее изменение от базовой линии	2.2	2.5

Тип 2 Diabetes?Adult (см. Таблица 10 ).

В рандомизированных, контролируемые клинические исследования (изучить E) (n = 570), Lantus оценивалась 52 недель в сочетании с устной anti-diabetic препараты (sulfonylurea, metformin, Акарбоза или комбинации этих препаратов). LANTUS под один раз в день перед сном был столь эффективным, как инсулин NPH под один раз ежедневно перед сном в снижении HbA1c и голодания глюкозы (таблица 10). Скорость гипогликемия был похож в Lantus и ГПУ лечение инсулином больных [см. Побочных реакций (6.1) ].

В рандомизированных, контролировала клинического исследования (изучения F), у пациентов с диабетом типа 2, не используя устное anti-diabetic препараты (n = 518), базальной Болус схему Lantus ежедневно на сном или NPH инсулина, под один или два раза ежедневно оценки 28 недель. Регулярные инсулина использовался перед едой, при необходимости. LANTUS имел аналогичный эффективность NPH инсулина, либо раз или два раза в-день в снижении HbA1c и голодания глюкозы (таблица 10) с аналог

Медицинские новости по теме: Lantus - Лантус