Tolinase таблетки содержат tolazamide, устный крови глюкозы опускания наркотиков класса sulfonylurea. Tolazamide-порошок белого или сливочно белые с температурой плавления 165 ? до 173 ? C. Растворимость tolazamide при pH 6.0 (средняя мочевыделительной pH) ? 27,8 мг на 100 мл.
Химические названия для tolazamide-(1) Benzenesulfonamide, N-[[(hexahydro-1H-azepin-1-yl) амино] карбонильных] -4 - метил-; (2) 1-(Hexahydro-1H-azepin-1-yl)-3-(p-tolylsulfonyl)urea и его молекулярный вес ? 311.40. Структурная формула представлена ниже:
Tolinase таблетки для перорального доступны как забил, белые таблетки, содержащие 100 мг, 250 мг или 500 мг tolazamide. Неактивные ингредиенты: сульфат кальция, docusate натрия, магния стеарат, метилцеллюлозы, альгината натрия.
Tolinase - клиническая фармакология
Действия
Tolazamide-видимому, снизить содержание глюкозы в крови хорошо путем стимулирования выпуска инсулина от поджелудочной железы, эффект зависимые ответ на функционирующих бета ячейки в островков поджелудочной железы. Механизм, по которой tolazamide понижаете глюкоза крови во время долгосрочные администрации не было четко установлено. С хроническим администрацией в диабетических пациентах типа II крови глюкозы опускания эффект сохраняется, несмотря на постепенное снижение инсулина секреторных ответ на препарат. Extrapancreatic эффекты могут участвовать в механизме действий устных sulfonylurea hypoglycemic наркотиков.
Некоторые пациенты, которые первоначально реагировать устные hypoglycemic наркотиков, включая Tolinase таблетки, могут со временем стать отвечать или плохо реагировать. Кроме того Tolinase таблетки могут быть эффективными в некоторых пациентов, которые стали не реагировать на одной или нескольких других sulfonylurea наркотиков.
В дополнение к его снижение действия глюкозы в крови tolazamide производит мягкий диурез укрепления почек свободной воды разминирования.
Фармакокинетика
Tolazamide быстро и хорошо поглощает из желудочно-кишечного тракта. Пиковые концентрации сыворотки происходят на три-четыре часа после одной дозе препарата. Средний период полураспада биологического препарата составляет семь часов. Препарат не продолжать накапливаться в крови после того, как первые 4-6 доз управляются. Ровное или равновесие состояние достигается, в ходе которого значения пик и Надир не меняется изо дня в день после четвертой-шестой доз.
Tolazamide метаболизируется в пяти главных метаболитов в hypoglycemic активности от 0?70%. Они являются из организма преимущественно в моче. После одной дозе из tritiated tolazamide 85% дозы был из организма в моче и 7% в Кале в течение пяти дней. Большинство из мочеиспускательного экскреция препарата произошло в первые 24 часа пост администрации.
Когда обычные поста nondiabetic предметы являются единого 500 мг дозу tolazamide устно, hypoglycemic эффект можно отметить в течение 20 минут после приема с эффектом hypoglycemic пик в два-четыре часа. После одной дозе по 500 мг tolazamide статистически значимый эффект hypoglycemic был продемонстрирован в зачёте nondiabetic предметам 20 часов после администрации. С поста диабетических пациентов пик hypoglycemic эффект происходит в четырех-шести часов. Продолжительность максимального hypoglycemic эффекта в ФРС диабетических пациентов составляет около десяти часов, с начала происходящих в 4-6 м и с уровнем глюкозы крови, начинают расти на 14-16 часов. Одна доза потенции tolazamide в обычные предметы было показано 6,7 раза, tolbutamide на основе миллиграмм. Клинический опыт в диабетических пациентов продемонстрировала tolazamide быть около 5 раз сильнее tolbutamide на основе миллиграмм и примерно в потенции миллиграмма до chlorpropamide.
Показания и использование для Tolinase
Tolinase таблетки, указаны как дополнение к диете снизить содержание глюкозы в крови у больных с noninsulin зависимых сахарный диабет (тип II), гипергликемия не может удовлетворительно контролируемой диеты только.
В начала лечения для noninsulin-диабета, рацион следует подчеркнуть как основной формы лечения. Ограничение калорийности и потеря веса являются необходимыми в ожирением диабетом пациента. Надлежащего питания управления только может быть эффективным в контроле глюкозы в крови и симптомы гипергликемия. Следует также подчеркнуть важность регулярной физической активности и сердечно-сосудистые факторы риска должны быть определены и корректирующие меры, принятые там, где это возможно.
Если эта программа лечения не уменьшить симптомы и/или содержание глюкозы в крови, следует рассматривать использование устных sulfonylurea или инсулина. Использование Tolinase следует рассматривать, врач и пациент лечения в дополнение к диете, а не как замену для диеты или как удобный механизм для избежания диетических сдержанность. Кроме того Потеря контроля глюкозы крови на диете только может быть временной, таким образом, требует только краткосрочные администрации Tolinase.
Во время обслуживания программ Tolinase должна быть прекращена, если удовлетворительного снижение уровня глюкозы в крови уже не добиться. Решения должны основываться на регулярной оценке клинических и лабораторных.
При рассмотрении использования Tolinase в бессимптомной больных, следует признать, что контроль глюкозы крови в noninsulin-диабета не было установлено определенно эффективным в предотвращении долгосрочных сердечно-сосудистых заболеваний или нейронные осложнения диабета.
Противопоказания
Tolinase таблеток противопоказан у больных с: 1) известная гиперчувствительность или аллергии на Tolinase; 2) диабетического ketoacidosis, с или без комы. Это условие следует относиться с инсулином; 3) Я диабета типа, как единственного терапии.
ОСОБОЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НА ПОВЫШЕННЫЙ РИСК СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СМЕРТНОСТИ
Администрация пероральные препараты hypoglycemic сообщил ассоциируется с повышением сердечно-сосудистой смертности по сравнению с обращения с диеты только или диета плюс инсулина. Это предупреждение на основе исследования, проведенного в университете группы диабет программы (UGDP), долгосрочных перспективных клинических испытаний, предназначенных для оценки эффективности снижения глюкозы наркотиков в целях предотвращения или задержки сосудистых осложнений у больных с noninsulin-диабета. Исследование участие 823 пациентов, которые случайно отнесены к одной из четырех групп лечения (ДИАБЕТ, 19 (приложение 2): 747?830, 1970 г.)
UGDP сообщил, что лечение пациентов для пяти до восьми лет с диеты, а также фиксированной дозы tolbutamide (1,5 г в день) был уровень сердечно-сосудистой смертности около 2? раза, что больных с диеты только. Значительное увеличение общей смертности не наблюдалось, однако использование tolbutamide было прекращено на основе увеличения в сердечно-сосудистой смертности, ограничивая тем самым возможность для исследования свидетельствуют об увеличении общей смертности. Несмотря на разногласия относительно толкования этих результатов выводы UGDP исследования представляют собой надлежащую основу для этого предупреждения. Пациент должен быть информирован о потенциальных рисков и преимуществ Tolinase и альтернативных видов терапии.
Хотя в этом исследовании был включен только один препарат в классе sulfonylurea (tolbutamide), это разумно с точки зрения безопасности рассматривать, что это предупреждение может также применяться к другим устным hypoglycemic наркотиков в этом классе, ввиду их тесной сходства в режиме химической структуры и действий.
Меры предосторожности
Общие
Гипогликемия
Все sulfonylurea наркотики способны производить серьезные гипогликемии. Надлежащего отбора и дозировки и инструкции имеют важное значение для избежания hypoglycemic эпизодов. Почечной или печеночной недостаточностью может привести к повышенной крови tolazamide и последний может также уменьшить gluconeogenic способности, оба из которых повышают риск серьезных hypoglycemic реакций. Пожилые люди, истощенной или недоедания пациентов и лиц с надпочечников или гипофизарной недостаточности особенно восприимчивы к hypoglycemic действий глюкозы, снижение наркотиков. Гипогликемия может быть трудно признать в пожилых людей и людей, которые принимают beta-adrenergic блокирующий наркотиков. Гипогликемия чаще встречаются при калорийности пищи неудовлетворительно, после тяжелой и продолжительной работы, когда попадает алкоголь, или когда используется более чем один препарат, снижение глюкозы.
Потеря контроля глюкозы в крови
Когда пациент стабилизировалась на любой диабетической режим подвергается подчеркнуть такие как лихорадка, травмы, инфекция или хирургии, потеря контроля глюкозы в крови может возникнуть. В таких случаях может быть необходимо прекратить Tolinase таблеток и администрировать инсулина.
Эффективность любой hypoglycemic наркотиков, включая Tolinase, в деле снижения уровня глюкозы в крови до желаемого уровня уменьшается в многих больных в течение времени, которое может быть обусловлено прогрессии тяжести диабета или уменьшились отзывчивость к препарату. Этот феномен известен как вторичные неспособность отличать его от первичного неудачи, в котором препарат неэффективно в отдельных пациента при впервые. Адекватные регулировки дозы и соблюдения диеты следует оценивать до классификации пациента как вторичные провал.
Информация для пациентов
Пациенты должны информироваться о потенциальных рисков и преимуществ Tolinase и альтернативных видов терапии. Они также должны информироваться о важности присоединения к Диетические наставления, регулярного осуществления программы и регулярного тестирования мочи или крови глюкозы.
Риски гипогликемия, ее симптомы и лечение и условия, которые предопределяют ее развитию следует объяснить, пациентами и ответственных членов семьи. Начальное и среднее должно также быть объяснено.
Лабораторные тесты
Периодически следует проводить мониторинг глюкозы крови и мочи. Измерение Гликированный гемоглобин могут быть полезными в некоторых пациентов.
Наркотиков взаимодействий
Hypoglycemic действий sulfonylureas могут potentiated некоторых наркотиков, включая нестероидные противовоспалительные агенты и другие препараты, которые являются очень белок связан, salicylates, сульфонамидов, хлорамфеникол, пробенецидом, кумарины, ингибиторы oxidase monoamine и beta-adrenergic блокирование агентов. Когда такие наркотики находятся в ведении к пациенту, получение Tolinase, пациент должен внимательно наблюдала за гипогликемии. Такие препараты снимаются с пациента, получает Tolinase, пациент должен соблюдать тесно для потери контроля.
Некоторые препараты, как правило, для производства гипергликемия и может привести к потере контроля. Эти препараты включают в себя thiazides и других диуретики, кортикостероидов, phenothiazines, продукция щитовидной железы, эстрогены, оральные контрацептивы, фенитоин, никотиновой кислоты, симпатомиметики, блокирующий препараты кальция канала и изониазиду. Когда такие наркотики находятся в ведении к пациенту, получение Tolinase, пациент должен внимательно наблюдала за потери контроля. Такие препараты снимаются с пациента, получает Tolinase, пациент должен соблюдать тесно для гипогликемии.
Как сообщается, потенциального взаимодействия между устным Миконазол и устные hypoglycemic агентов, ведущих к серьезным гипогликемия. Ли это взаимодействие также происходит с внутривенное вливание, тематические или вагинальные препаратов Миконазол не известна.
Канцерогенность
В биологической канцерогенности крыс и мышей обоих полов была оказана помощь с tolazamide 103 недель при низких и высоких дозах. Не было обнаружено не доказательств канцерогенности.
Беременность
Тератогенных эффектов
Беременность категории c
Tolinase, для крыс в десять раз человека дозе, уменьшилось мусора размером, но не производит тератогенных эффектов в потомство. В крыс, лечение в суточной дозе 14 мг/кг не репродуктивного отклонений или наркотиками связанных были отмечены аномалии плода. В повышенных дозе 100 мг/кг в день был сокращение числа детенышей родился и увеличению перинатальной смертности. Есть, однако, не адекватные и контролируемых исследования среди беременных женщин. Поскольку размножение животных исследования не всегда прогнозирования человеческой реакции, Tolinase не рекомендуется для лечения беременных диабетических пациентов. Следует также серьезно рассмотреть вопрос о возможной опасности использования Tolinase в женщин репродуктивного возраста ребенок и те, кто могут забеременеть во время использования препарата.
Потому, что последняя информация свидетельствует о том, что ненормальная глюкозы крови во время беременности, связаны с более высокой распространенности врожденных аномалий, многие специалисты рекомендуют использовать инсулин во время беременности для поддержания уровня глюкозы крови как можно ближе к нормальной как можно скорее.
Nonteratogenic эффекты
У новорожденных, родившихся от матерей, которые получали препарат sulfonylurea в момент доставки сообщается продолжительной тяжелой гипогликемия (4 до 10 дней). Как это сообщается чаще, с использованием агентов с длительный период полураспада. Если Tolinase используется во время беременности, она должна быть прекращена по крайней мере за две недели до ожидаемой даты поставки.
Кормящих матерей
Хотя не известно, ли tolazamide из организма в материнском молоке, некоторые наркотики sulfonylurea известно из организма в материнском молоке. Так как могут существовать возможности для гипогликемия в грудных, решение должно быть принято ли прекращать медсестер или отказаться от наркотиков, принимая во внимание значение препарата с матерью. Если препарат будет прекращена и диеты только является неадекватной для управления глюкозы в крови, инсулин терапии следует рассматривать.
Детская использования
Безопасность и эффективность в детей не была учреждена.
Гериатрические использования
Пожилые пациенты особенно восприимчивы к hypoglycemic действий глюкозы, снижение наркотиков. Гипогликемия может быть трудно признать в пожилых людей (см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
). Первоначальный и дозировки обслуживания должна быть консервативной избежать hypoglycemic реакций (см.
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
).
Пожилые пациенты склонны разрабатывать почечной недостаточности, которая может угрожать их гипогликемия. Подбор дозы должны включать оценку почечной функции.
Побочные реакции
Tolinase таблетки обычно хорошо переносится. В клинических исследованиях, в которых более чем 1 784 диабетических пациентов специально оценивали количество побочных эффектов из побочных эффектов от терапии было прекращено лишь 2,1%.
Гипогликемия
См.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
и
OVERDOSAGE
разделы.
Желудочно-кишечные реакции
Cholestatic желтухи может возникать редко; Tolinase таблетки должна быть прекращена, если это произошло. Желудочно-кишечные нарушения, например, тошнота, затуманенное полноту и изжога, являются наиболее распространенные реакции и в 1% пациентов в ходе клинических испытаний. Они, как правило связанных с дозы и могут исчезнуть, когда дозировка снижается.
Дерматологические реакции
Аллергические кожные реакции, например, зуд, эритема крапивница и morbilliform или maculopapular вулканов, произошел в 0,4% пациентов в ходе клинических испытаний. Они могут быть временными и могут исчезнуть, несмотря на продолжение использования Tolinase; Если сохраняются реакции кожи, препарат следует прекратить.
Порфирия cutanea tarda и светочувствительность реакций поступили с sulfonylureas.
Гематологические реакции
Лейкопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия и pancytopenia с sulfonylureas поступало.
Метаболические реакции
Поступили печеночных Порфирия и дисульфирам подобных реакций с sulfonylureas; Однако дисульфирам подобных реакций с Tolinase поступало очень редко.
Гипонатриемия место случаи с tolazamide и другими sulfonylureas, чаще всего в больных, которые находятся на других медикаментов или медицинских условий известно, вызывают гипонатриемия или увеличить выпуск Антидиуретический гормон. Синдром секреции неуместным Антидиуретический гормон (SIADH) сообщается с некоторыми другими sulfonylureas, и было предложено, чтобы эти sulfonylureas может увеличить периферийных устройств (antidiuretic) действий ЗП и/или увеличить выпуск ЗП.
Разное
Слабость, усталость, головокружение, головокружение, недомогание и головная боль редко сообщалось в пациентов в ходе клинических испытаний. Отношения к терапии с Tolinase трудно оценить.
Overdosage
Overdosage sulfonylureas, включая Tolinase таблетки, могут производить гипогликемии.
Мягкий hypoglycemic симптомы без потери сознания или неврологические выводы следует относиться агрессивно с устным глюкозы и перестройки в дозировке и/или еды шаблоны наркотиков. Контроль следует продолжать до тех пор, пока врач заверил пациент находится вне опасности. Тяжелые hypoglycemic реакции с комы, арест или другие неврологические нарушения происходят нечасто, но составляют чрезвычайных медицинских ситуаций, требующих немедленная госпитализация. Если hypoglycemic Коме подозрения или диагноз, пациент следует сделать быстрый внутривенные инъекции концентрированный раствор глюкозы (50%). После этого должно быть непрерывной инфузии более разреженных раствора глюкозы (10%) в размере, который будет поддерживать глюкозы в крови на уровне выше 100 мг/дл. Пациентам следует тщательно контролировать как минимум 24-48 часов после гипогликемии может проявляться после очевидной клинического выздоровления.
Дозировка Tolinase и управление
Нет никаких фиксированной дозы препаратов для управления диабетом с Tolinase таблетки или hypoglycemic агента. В дополнение к обычным мониторинг глюкозы в моче, глюкоза крови пациента должна также контролировать периодически для определения минимального эффективной дозы для пациента; для обнаружения основной провал, то есть, недостаточной снижение уровня глюкозы в крови при максимальной Рекомендуемые дозы лекарств; и для обнаружения вторичного отказа, то есть, потери адекватных крови глюкозы ответ после начального периода эффективности. Гликированный гемоглобин уровни могут также иметь значение в наблюдении за его ответ на терапию.
Краткосрочные администрация Tolinase может быть достаточно во время периодов временной потери контроля в пациентах, обычно управляется хорошо на диете.
Обычной начальной дозе
Обычной начальной доза Tolinase таблеток для легкой до умеренно тяжелой типа II диабетических пациентов-стехиометрической мг ежедневно управление с завтраком или первый основной пищей. Как правило если поста глюкозы крови менее 200 мг/дл, начальный доза составляет 100 мг/день как одна ежедневная доза. Если поста крови глюкозы значение больше, чем 200 мг/дл, начальный доза составляет 250 мг/день, как одна доза. Если пациент недоедания, недостаточный вес, пожилых людей, или не едят должным образом, первоначальный терапия должна быть 100 мг один раз в день. Несоблюдение соответствующих лекарственных препаратов может ускорить гипогликемии. Пациенты, которые не соответствуют их предписанные диетических препаратов более подвержены выставлять неудовлетворительный ответ лекарственной терапии.
Перенос из других Hypoglycemic терапии
Другие устные Antidiabetic терапию пациентам
Перевод пациентов из других устных antidiabetes схем в Tolinase должно быть сделано консервативно. При передаче пациентам из устного hypoglycemic агентов, не chlorpropamide в Tolinase, не переходного периода или первоначальные или грунтовки доза необходим. При переходе от chlorpropamide, чтобы избежать гипогликемия может осуществляться особое внимание.
Tolbutamide
Если меньше чем 1 gm/день, начинаются в 100 мг tolazamide в день. Если 1 ГМ или больше в день, инициировать на 250 мг tolazamide в день как разовой дозы.
Chlorpropamide
250 мг chlorpropamide можно считать обеспечивают примерно такую же проверки глюкозы крови как 250 мг tolazamide. Пациент должен соблюдаться тщательно для гипогликемия в переходный период от chlorpropamide до Tolinase (одну-две недели) из-за длительного сохранения chlorpropamide в организме и возможность последующего эффекта перекрывающихся наркотиков.
Acetohexamide
100 мг tolazamide можно считать обеспечивают примерно такую же проверки глюкозы крови как 250 мг acetohexamide.
Больных, получающих инсулин
Некоторые тип II диабетических пациентов, лечение только с инсулина может удовлетворительным образом реагировать на терапию с Tolinase. Если предыдущих дозировке инсулина пациента был меньше чем 20 единиц, замена 100 мг tolazamide в день как одна ежедневная доза может быть осужден. Если предыдущие дозы инсулина было меньше 40 единиц, но более 20 единиц, пациент следует уделять непосредственно 250 мг tolazamide в день как разовой дозы. Если предыдущие дозы инсулина было больше чем 40 единиц, доза инсулина следует сократилось на 50%, 250 мг tolazamide в день начала. Дозировка Tolinase корректируется еженедельно (или чаще, в группе ранее требующих более 40 единиц инсулина).
В этот период конверсии, когда инсулин и Tolinase настоящее время используются гипогликемия редко возникает. В ходе вывода инсулина пациентам следует проверить их мочи для глюкозы и ацетон по меньшей мере три раза в день и отчет о результатах их врача. Появление постоянных acetonuria с Глюкозурия указывает, что пациент ? это тип I диабетическая, который требует терапии инсулина.
Максимальная доза
Не рекомендуются ежедневные дозы более чем 1000 мг. Больные, как правило, имеют не ответ доз больше этого.
Обычная доза обслуживания
Доза обычного обслуживания находится в диапазоне существования мг/день с дозой среднее содержание ?500 мг/день. После начала терапии дозировка корректировка производится с шагом 100 мг до 250 мг загрузок промежутки, основанный на ответ глюкозы крови пациента.
Дозировка интервал
Один раз в день терапия обычно удовлетворительна. Дозы до 500 мг/день должно уделяться как одна доза в первой половине дня. 500 мг один раз в день является столь эффективным, как 250 мг дважды в день. Когда требуется доза более чем 500 мг/день, доза может разделить и учитывая два раза в день.
В пожилых пациентов, истощенной или недоедания больных и пациентов с недостатками функции почек или печени, начальное и техническое обслуживание дозирования должна быть консервативной избежать hypoglycemic реакций (см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Секция).
Как это Tolinase поставляется
Tolinase таблетки доступны в следующих преимуществ и размеры пакетов:
100 мг (белый, круглая, забил, отпечатанные Tolinase 100)
Подразделение использования бутылок 100 НДЦ 0009-0070-02
250 мг (белый, круглая, забил, отпечатанные 250 Tolinase)
Бутылки 200 НДЦ 0009-0114-04
Бутылки 1000 НДЦ 0009-0114-02
Подразделение использования бутылок 100 НДЦ 0009-0114-05
500 мг (белый, круглая, забил, отпечатанные Tolinase 500)
Подразделение использования бутылок 100 НДЦ 0009-0477-06
Магазин контролируемых комнатной температуре 20 ? до 25 ? C (68 ? 77 ? F) [см. USP].
RX только
811 417 612
692166
Tolinase
tolazamide таблетки
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Tolinase
tolazamide таблетки
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Tolinase
tolazamide таблетки
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 04/2006
Компания Апджон и ?Фармация?
