Quadramet ? ? это терапевтических агент, состоящий из радиоактивных самарий и нормализуют tetraphosphonate, ethylenediaminetetramethylenephosphonic кислота (EDTMP). Quadramet ? формулируется как стерильные, апирогенно, четкие, бесцветные света автожелтого изотонический раствор самарий-153 lexidronam для внутривенного введения. Quadramet ? не содержит консерванты.
Каждый миллилитр содержит 35 мг EDTMP?H2O, 5,3 мг Ca [как Ca (OH) 2], 14,1 мг Na [как NaOH], эквивалентна 44 мг Ca/Na EDTMP (безводный расчет), 5-46 мкг самарий (удельная активность приблизительно 1.0-11.0 mCi/мкг Sm) и 1850 ? 185 MBq (50 ? 5 МРП) самарий-153 в калибровке.
Структурная формула самарий lexidronam pentasodium является:
Ионные формула является 153Sm + 3 [CH2N(CH2PO3-2) 2] 2 и ионных формула вес ? 581.1 дальтонов (pentasodium форма, 696).
PH решения является 7.0 до 8,5.
Quadramet ? поставляется в однодозная стеклянных флаконов, содержащие 3 мл с 5550 MBq (150 mCi) самарий-153 в калибровке.
Физические характеристики
Самарий-153 выпускается в высокодоходных и чистота нейтронного облучения isotopically обогащенного самарий Sm 152 оксида (152Sm2O3). Он излучает средне энергия бета-частиц и гамма Фотон и имеет физический half-life 46.3 часов (1.93 дней). Самарий-153 имеет диапазонов средняя и максимальная бета-частицы в воде 0,5 мм и 3,0 мм, соответственно. Основная излучения выбросы самарий-153 показаны в таблице 1.
ТАБЛИЦА 1 - ДАННЫЕ О ВЫБРОСАХ РАДИАЦИИ ГЛАВНЫЙ САМАРИЙ-153
|
* Максимум энергии, перечислены на выбросы бета-версии, средняя бета-частицы энергия является 233 кэВ.
|
|
|
Радиация
Энергия
(кэВ) *
|
Изобилие
|
|
Бета-версия
|
640
|
30%
|
|
Бета-версия
|
710
|
50%
|
|
Бета-версия
|
810
|
20%
|
|
Гамма
|
103
|
29%
|
Внешнее излучение
Конкретные гамма-константа для самарий-153-0,46 R/mCi ч на 1 см (1.24x10-5 мЗв/MBq-hr с 1 М). Половину стоимости толщина свинца (Pb) для самарий-153-около 0,10 мм. Использование 1 мм свинца будет уменьшаться внешнего радиационного облучения на коэффициент приблизительно 1000 человек. Quadramet ? следует хранить в контейнере экранированные свинца и заморожены до использования.
Радиоактивный распад факторы для применения к заявленной стоимости для радиоактивных концентрации на калибровки, приведены в таблице 2. Все радиоактивности откалиброван для базовой даты и времени на флаконе.
ТАБЛИЦА 2 - САМАРИЙ-153 ФИЗИЧЕСКОГО РАСПАДА CHART, HALF-LIFE 46,3 HOURS(1.93 DAYS)
|
* Время = часов до (-) или после (+) Калибровка
|
Время
(час) *
|
Фактор
|
Время
(час) *
|
Фактор
|
|
-56.0
|
2.31
|
+1.0
|
0.99
|
|
-48.0
|
2.05
|
+2.0
|
0.97
|
|
-36.0
|
1.71
|
+3.0
|
0.96
|
|
-24.0
|
1.43
|
+4.0
|
0.94
|
|
-20.0
|
1.35
|
+6.0
|
0.91
|
|
-16.0
|
1.27
|
+8.0
|
0.89
|
|
-12.0
|
1.20
|
+12.0
|
0.84
|
|
-8.0
|
1.13
|
+16.0
|
0.80
|
|
-6.0
|
1.09
|
+20.0
|
0.74
|
|
-4.0
|
1.06
|
+24.0
|
0.70
|
|
-3.0
|
1.05
|
+36.0
|
0.58
|
|
-2.0
|
1.03
|
+48.0
|
0.49
|
|
-1.0
|
1.02
|
+56.0
|
0.43
|
Quadramet - клиническая фармакология
Quadramet ? (самарий Sm-153 EDTMP) имеет сродство к кости и концентратов в области оборота кости совместно с гидроксиапатита. В клинических исследованиях, использование плоских изображений техники больше Quadramet ? накапливается в osteoblastic поражений в нормальной кости с коэффициентом поражения обычным кость примерно 5 чем. Механизм действия Quadramet ? в облегчению боли костных метастазов не известна.
Распространение
Человеческий белок привязки не изучал; Однако собаки, крысы и говяжьи исследования, менее 0,5% самарий-153 EDTMP неизбежно белка. На физиологические РН > 90% комплекса как 153Sm [EDTMP] -5, и < 10% как 153SmH [EDTMP] -4. Октанол / вода является < 10-5.
Скелетный поглощение
Чем больше количество метастатических поражений, более скелета поглощение Sm-153 радиоактивности. Отношения между скелета поглощения и размер метастатических поражений не изучен. Общая скелета поглощение радиоактивного был 65,5% ? 15,5% введенного дозы в 453 пациентов с метастатическим поражением от целого ряда основных злокачественных опухолей. В исследовании 22 больных с широким кругом в метастатическим сайтов % введенного дозы (% ID), принятые кость варьировались от 56,3% в пациента с 5 метастатическим поражением 76,7% в пациента с 52 метастатическим поражением. Если количество метастатического поражения фиксируется в диапазоне 0,1 до 3.0 mCi/кг, ID %, занимаемое кость одинаков вне зависимости от дозы.
Метаболизм
Комплекс, самарий и EDTMP из организма как нетронутыми, отдельные виды, состоящий из одного атома Sm-153 и одна молекула EDTMP, как показывает анализ мочи из пациентов (n = 5) управляет самарий Sm-153 EDTMP. Продукты обмена самарий Sm-153 EDTMP не были обнаружены в организме человека.
Ликвидация
Для Quadramet ?, расчеты % ID в обнаружено всего тела, мочи и крови были исправлены для распада радионуклидов. Оформление деятельности через мочу выражается как погашение аккумулированной активности из организма. Сохранение всего тела является простой взаимные погашение аккумулированной мочи активности. (См.
Скелетный поглощение
Секция).
Кровь: Оформление радиоактивности от крови продемонстрировал biexponential кинетики после внутривенные инъекции в 19 больных (10 мужчин, 9 женщин) с различными первичного рака, которые были метастатического кости. За первые 30 минут радиоактивность (означает ? SD) в крови сократилось до 15% (?8) вводили дозы с t 1/2 5,5 мин (?1 мин). После 30 минут радиоактивность очищена от крови более медленно с t1/2 65,4 мин (? 9,6 мин). Менее 1% дозы впрыском оставалась в крови 5 hr после инъекции.
Мочи: Самарий Sm-153 EDTMP радиоактивности было организма в моче после внутривенные инъекции. В течение первых 6 часов 34,5% (?15.5) было из организма. В целом, тем больше метастатических поражений, из организма меньше радиоактивности.
Гендерные различия
Пола не затрагивает самарий Sm-153 EDTMP крови фармакокинетике, совокупный % радиоактивности, из организма в моче или % радиоактивности, сохранено в скелет, когда количество метастатических поражений принимается во внимание.
Особых групп населения
Пожилые: Фармакокинетики самарий Sm-153 EDTMP не меняется с возрастом, как видно из сравнения значений от людей в возрасте от 22 до 64 сравнению с диапазоне 65 до 86 лет.
Печеночной недостаточности: Самарий Sm-153 EDTMP scintiscans у 5 больных с заболеванием метастатического кость не свидетельствуют о накопления активности в печень или кишечника; Это свидетельствует о том, что гепатобилиарной экскреции не произошло.
Почечная недостаточность: Не были изучены больных с почечной недостаточностью.
Наркотиков/наркотиков взаимодействия
Исследования взаимодействия наркотиков наркотиков не изучены.
Фармакодинамики
Бета-частицы 153Sm-EDTMP проходит не более 3,0 мм в мягких тканей и 1,7 мм в кости. В клинических испытаниях 78 пациентов с метастатическим кость поражений, которые имели 13 конкретных кость сканировать сайты оценены, наличие или отсутствие 153Sm-EDTMP поглощение похож на наличие или отсутствие реагент diphosphonate поглощения (диапазон 67 до 96% соглашение зависимости ослепший читателя и сайт тела). Зависит ли поглощения 153Sm-EDTMP от размера поражения или наличия osteolytic компонентов не изучен. Клинические выгоды Sm-153-EDTMP у больных с osteolytic поражениями не известна. Взаимоотношения различных опухолей типов клеток в клинической реакции не изучен.
Клинические испытания
Общая Quadramet ? оценивалась в 580 пациентов (см.
Неблагоприятные события
Секция для демографических описания). Из этих пациентов 270 (244 мужчин, 26 женщин) были изучены в два рандомизированных, ослеплен, плацебо контролируемых клинических испытаниях. Эти пациенты имели средний возраст 67 и ряд 22 до 87 лет. Право пациентов был болезненным метастатического кость поражений, которые не другие виды лечения, имеет по крайней мере 6 месяцев ожидалось выживание и имел сканирования костей позитивный радионуклидов. Обычных рентгеновских лучей для оценки метастатических поражений не были частью протокола.
В исследовании A 118 больных были рандомизированы для получать 0.5 mCi/кг Quadramet ?, Quadramet ? 1.0 mCi/кг или внутривенные инъекции плацебо. В исследовании b были рандомизированными 152 пациентам получать 1.0 mCi/кг Quadramet ? или внутривенные инъекции плацебо. Оба исследования были двойные слепые в течение 4 недель. Рейтингу больных забил их ежедневных интенсивности боли на визуального аналоговая шкала от 0 (нет или боли, низкий) до 10 (мучительной боли). Площадь под кривой боли (AUPC) был получен путем интеграции ежедневных баллы боли на неделю. Опиоидные обезболивающее использование был записан ежедневно и за каждую неделю и устные морфина миллиграмм эквивалента.
270 Пациентов, учился 232 (86%) рак простаты и 38 (14%) другие первичного рака. A исследования 80 (68%) пациентов рака простаты и 38 (32%) различных других первичной опухоли. В исследовании b все (100%) пациентов был рак простаты.
Результаты оценки AUPC пациентов показаны в таблице 3. В обоих исследованиях для каждого из 4 недель обучения, средняя AUPC забивает снижение в пациентов, которые получили Quadramet ? (1,0 mCi/кг). В исследовании a уменьшение боли (AUPC) от базовой линии существенно отличалась в группах Quadramet ? 1.0 mCi/кг и плацебо на недели 3 и 4. В исследовании b уменьшение боли (AUPC) от базовой линии существенно отличалась в группах Quadramet ? 1.0 mCi/кг и плацебо в течение недель, 2, 3 и 4.
Таблица 3: Сравнение ЗАГРУЗОК боли ЗАБИВАЕТ () после Quadramet ? 1.0mCi / кг или ПЛАЦЕБО IV [намерения лечить]
|
|
A исследования (n = 73) (b).
|
B исследования (n = 150) (c)
|
|
НЕДЕЛЯ
|
Плацебо
N = 36
|
mCi 1.0/кг
N = 37
|
Плацебо
N = 50
|
mCi 1.0/кг
N = 100
|
|
Базовой линии
|
26.5 (11.8)
|
28.7 (12.3)
|
28.5 (14.1)
|
28.1 (12.9)
|
|
1
|
26.1 (10.3)
|
27.6 (14.1)
|
27.9 (14.6)
|
25.8 (13.1)
|
|
2
|
24.4 (10.4)
|
23.8 (13.7)
|
28.1 (15.4)
|
20.6 (13.9)*
|
|
3
|
24.3 (11.0)
|
20.5 (11.5)*
|
25.8 (16.1)
|
20.1 (13.3)*
|
|
4
|
24.7 (12.1)
|
18.8 (10.8)*
|
24.7 (15.3)
|
19.9 (13.7)*
|
-
() площадь под кривой боли (SD).
-
(b) исключает 5 пациентов с отсутствующими базового или экстремальные значения; и все 40 больных, получавших 0,5 mCi Quadramet ?. Quadramet ? 0.5 mCi/кг может не отличить от плацебо.
-
(c) исключает 2 пациентов с отсутствующими базовых значений.
-
(*) Статистически значимой разницы в изменении от базовой линии в сравнении с плацебо.
В двух клинических испытаний использования пациентами анальгетиков отличается. В исследовании a пациенты не получают конкретные инструкции по уменьшению опасности обезболивающее. В исследовании b пациенты было предложено при необходимости измените их лекарства. Как показано в таблице 4, эквивалентные анальгетик морфина использовать в исследовании a в целом увеличилась с базовой линии в Quadramet ? и плацебо лечения групп; Однако разница между Quadramet ? и изменение группы плацебо от базовой линии не является статистически значимым. В исследовании b плацебо лечение пациентов увеличилась их использования опиоидных анальгетиков, в то время как Quadramet ? лечение больных уменьшилась их использования опиоидных анальгетиков.
Таблица 4: Сравнение ЗАГРУЗОК означает АНАЛЬГЕТИК пользования () Quadramet ? 1.0 mCi/кг И ПЛАЦЕБО ГРУППАМИ [намерения лечить]
|
|
A исследования (n = 73) (b).
|
B исследования (n = 150) (c)
|
|
НЕДЕЛЯ
|
Плацебо
N = 36
|
mCi 1.0/кг
N = 37
|
Плацебо
N = 50
|
mCi 1.0/кг
N = 100
|
|
Базовой линии
|
93,5 (154.0)(a)
|
127.1 (189.9)
|
78.4 (83.1)
|
96.5 (166.6)
|
|
1
|
106.8 (173.8)
|
125.7 (192.6)
|
84.5 (91.1)
|
93.5 (165.5)
|
|
2
|
127.1 (238.4)
|
144.8 (276.7)
|
85.6 (90.9)
|
82.9 (122.9)
|
|
3
|
133.9 (254.0)
|
146.6 (278.2)
|
100.1 (119.4)
|
79.6 (131.2)*
|
|
4
|
135.6 (222.0)
|
135.1 (274.0)
|
106.3 (161.0)
|
76.8 (132.3)*
|
В обоих исследованиях были оценены число пациентов, которые пережили какого-либо сокращения AUPC счёт без какого-либо увеличения обезболивающее использования недели 3 и 4. A исследования это произошло в 20/37 (54%) пациентов, которые получили Quadramet ? 1.0 mCi/кг и 9/36 (25%) плацебо лечение пациентов. В исследовании b это произошло в 48/100 (48%) Quadramet ? лечение пациентов и 11/51 (22%) больных лечение плацебо.
УКАЗАНИЯ
Quadramet ? указано для облегчения боли у больных с поражением подтвержденных osteoblastic метастазирующим кость, улучшающих сканирования костей радионуклидов.
Противопоказания
Quadramet ? противопоказан пациентов, известная гиперчувствительность к EDTMP или аналогичных phosphonate соединений.
Предупреждения
Quadramet ? вызывает супрессию костного мозга. В клинических испытаниях белых кровяных клеток и тромбоцитов подсчитывает снижение Надир из примерно 40% до 50% от базового уровня в 123% (95%) больных в течение 3-5 недель после Quadramet ? и склонны вернуться к уровням предварительной обработки, 8 недель. Класс токсичности костного мозга показано в таблице 5 ниже.
Таблица 5: Количество И ПРОЦЕНТ пациентов, которые ПЕРЕЖИЛИ ТОКСИЧНОСТЬ костного мозга В КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ Quadramet ?
|
|
Гемоглобин
|
Лейкоциты
|
Тромбоциты
|
|
Класс токсичности *
|
Плацебо
N = 85
|
mCi 1.0/кг
N = 185
|
Плацебо
N = 85
|
mCi 1.0/кг
N = 184
|
Плацебо
N = 85
|
mCi 1.0/кг
N = 185
|
|
0-2
|
78 (92%)
|
162 (88%)
|
85 (100%)
|
169 (92%)
|
85 (100%)
|
173 (94%)
|
|
3
|
6 (7%)
|
20 (11%)
|
0 (0%)
|
15 (8%)
|
0 (0%)
|
10 (5%)
|
|
4
|
1 (1%)
|
3 (2%)
|
0 (0%)
|
0 (0%)
|
0 (0%)
|
2 (1%)
|
-
* Токсичность класс на основе критериев национального института рака; нормальные уровни являются гемоглобин ?10g/дл, Leucocyte ?4.0 x 103?L и тромбоциты ?150, 000/мкл.
Осуществляется до Quadramet ?, внимание следует уделять пациента текущих клинических и гематологические положения и костного ответ истории обращения с агентами по myelotoxic. Метастатический простаты и других раковых заболеваний может быть связан с рассеянный внутрисосудистой коагуляции (ОПК); предупредить, должно осуществляться в лечении рака, которые падают пациентов, чьи тромбоцитов графов или которые имеют результаты других клинических и лабораторных, предложив DIC. Из неизвестного потенциал воздействия на присадки на костный мозг Quadramet ? не следует одновременно с химиотерапии или лучевой терапии внешнего света если клинические преимущества перевешивают риски. Использование Quadramet ? в пациентах с доказательства резерва скомпрометированных костного мозга от предыдущих терапии или заболевания участия не рекомендуется, если потенциальные преимущества обращения перевешивают риски. Количество крови следует следить за неделю минимум 8 недель или до восстановления адекватного кости функция.
Беременность
Как с другими радиофармацевтические препараты, Quadramet ? может повредить плода когда беременной женщине. Не были проведены адекватные и хорошо контролируемых исследования на животных или беременных женщин. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест беременность до администрации Quadramet ?. Если этот препарат используется во время беременности, или если пациент становится беременной после принятия этот препарат, пациент должен быть ознакомлены потенциальную опасность для плода. Женщины детородного потенциал следует рекомендовать избегать забеременеть вскоре после получения Quadramet ?. Мужчины и женщины пациентам следует рекомендовать использовать эффективный метод контрацепции после отправления Quadramet ?.
Меры предосторожности
EDTMP ? это хелатирующий. Хотя хелатирующий эффекты не была произведена тщательно в организме людей, собак, которые получили нерадиоактивного самарий EDTMP (6 раз человека дозы на основе веса тела, 3 раза, основанный на площади поверхности) разработал различные электрокардиографические изменения (ЭКГ) (с или без присутствия гипокальциемия). Причинная связь между гипокальциемия и изменения ЭКГ не изучен. Ли Quadramet ? вызывает электрокардиографические изменения или аритмии в организме человека не изучен. Осторожность и надлежащего мониторинга требуются при администрировании Quadramet ? для пациентов (см.
Лабораторные тесты
).
Потому что сопутствующие гидратации рекомендуется содействовать мочевыделительной экскреции Quadramet ?, надлежащего мониторинга и рассмотрения дополнительной поддержки лечения следует использовать у больных с сердечной недостаточности или почечной недостаточностью.
Этот препарат следует использовать с осторожностью в пациентах с скомпрометированных костного резервов. См.
Предупреждения
.
Скелетно: Сжатие спинного мозга возникает часто у больных с известными метастазов к шейки матки, грудного и поясничного отдела позвоночника. В клинических исследованиях Quadramet ? спинной мозг сжатие было сообщено в 7% пациентов, получавших плацебо и 8,3% пациентов, получавших 1.0 mCi/кг Quadramet ?. Quadramet ? не указано для лечения позвоночника сжатия. Quadramet ? администрации для облегчения боли рака метастатического костей не предотвращает развитие спинного сжатия. Когда есть клинических подозрение спинного сжатия, соответствующие диагностические и терапевтические необходимо принять меры немедленно во избежание постоянной инвалидности.
Радиофармацевтические агенты должны использоваться только врачей, которые характеризуются подготовку и опыт в области безопасного использования и обработки радионуклидов и чей опыт и подготовки кадров были одобрены соответствующим государственным учреждением, уполномочены лицензировать использование радионуклидов.
Quadramet ?, как и другие радиоактивные препараты должны рассматриваться с осторожностью, и соответствующие безопасности необходимо принять меры для сведения к минимуму радиационного облучения клинического персонала и других лиц в пациента среде.
Особые меры предосторожности, такие как катетеризации мочевого пузыря, следует использовать с местного пациентами для сведения к минимуму риска радиоактивного загрязнения одежды, постельного белья и его окружающей среды. Мочевой экскреции радиоактивности происходит по около 12 часов (с 35% в течение первых 6 часов). Исследования не было сделано на использование Quadramet ? у больных с почечной обесценения.
ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ
Пациенты, которые получают Quadramet ? следует рекомендовать что за несколько часов после администрации, радиоактивность будет присутствовать в выделяющегося мочи. Чтобы защитить себя и других в их среде, меры предосторожности должны приниматься на 12 часов после администрации. Когда это возможно, следует использовать туалет, а не писсуар и туалет должны быть записаны на диск несколько раз после каждого использования. Следует полностью очищены разлитой мочи и пациентам следует тщательно мыть руки. Если анализ крови или мочи на одежду, одежду следует мыть отдельно, или храниться на 1-2 недель, чтобы позволить для распада Sm-153.
Некоторые пациенты сообщили переходных увеличение боль в костях вскоре после инъекции (Блик реакции). Это обычно мягкая и так и происходит в течение 72 часов инъекции. Такая реакция, обычно реагировать анальгетиков.
Пациенты, которые ответили на Quadramet ? может начинают замечать начала боли через одну неделю после Quadramet ?. Максимальная болей обычно возникает в 3-4 недели после инъекции Quadramet ?. Пациенты, которые сталкиваются со снижением боль может быть предложено уменьшить их использования опиоидных анальгетиков.
ЛАБОРАТОРНЫЕ ТЕСТЫ
Потенциала для супрессию костного мозга, начиная 2 недели после Quadramet ? администрации количество крови необходимо контролировать еженедельник минимум 8 недель или до восстановления надлежащих костного функции.
В подмножество 31 пациентов, имеющих сыворотки кальция, наблюдение в течение первых 2 часов после вливания Quadramet ? четкая модель кальция изменения не определены. Однако 10 пациентов (32%), по крайней мере один из сыворотки уровень кальция, который был ниже обычного (7.16 8.28). Степень, самарий-153-EDTMP связанных с этой гипокальциемия не известна. Следует проявлять осторожность при администрировании Quadramet ? для пациентов на риск для развития гипокальциемия.
НАРКОТИКОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ
Потенциал для присадки костного токсичность Quadramet ? с химиотерапией или внешних пучка излучения не изучен. Quadramet ? не следует одновременно с химиотерапии или лучевой терапии внешнего света, если только преимущества перевешивают риски. Quadramet ? не следует предоставлять после любого из этих методов лечения пока не время для восстановления адекватного костного мозга. (См.
Предупреждения
Секция).
КАНЦЕРОГЕНЕЗ, МУТАГЕНЕЗА, УХУДШЕНИЕ ПЛОДОРОДИЯ
Скорее всего не канцерогенеза в организме человека, учитывая EDTMP, в Quadramet ?. Osteosarcomas произошло в 2 года токсичность/канцерогенности исследования EDTMP, ведении желудочной интубации Спрэг Dawley крысам в самцов крыс на 50 мг/кг/день и на мужские и женские крыс по 150 мг/кг/день (доза была увеличена до 333 мг/кг/день на день 329 лечения). Osteosarcomas не сообщалось в опубликованной хронический диетических исследование до 130 недель EDTMP Фишер 344 крыс, на диетические дозы до 100 мг/кг/день (не более терпеть дозы). Однако на исследование прекращения в самок крыс Фишер 344, был связан с статистически значимо более высокий уровень опухолей поджелудочной островок клеточной карциномы и эта доза.
Были отрицательные результаты следующих генотоксичности анализов с нерадиоактивного самарий EDTMP: сальмонелла вспять пробирного мутация (AMES), незапланированные синтез ДНК в печени крыс начальных клеточной культуре, пробирного хромосомных отклонений в лимфоцитах крыса, Чо/ГГФТ вперед мутация пробирного и мыши костного micronucleus тест.
Не проведены исследования для оценки влияния Quadramet ? на фертильность.
БЕРЕМЕННОСТЬ
Беременность Категория D. см
Предупреждения
Секция.
КОРМЯЩИХ МАТЕРЕЙ
Не известно, ли Quadramet ? из организма в материнском молоке. Потенциала для тяжелых побочных реакциях в грудных от Quadramet ? следует принять решение продолжать медсестер или для управления препарат. Если Quadramet ? осуществляется, формула питания должен быть заменен на грудное кормление.
ДЕТСКАЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
Безопасность и эффективность в педиатрических больных в возрасте до 16 лет не было создано.
НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ СОБЫТИЯ
Неблагоприятные события были оценены в 580 пациентов, которые получили Quadramet ? в клинических испытаниях. 580 Пациентов были 472 мужчин и 108 женщин со средним возрастом 66 (диапазон 20-87).
Из этих пациентов 472 (81%) имел по крайней мере одной побочной. В подгруппе 399 пациентов, которые получили Quadramet ? 1.0 mCi/кг насчитывалось 23 случаях смерти и 46 серьезных побочных проявлений. В среднем 67 дней (9-130) погибли после Quadramet ?. Произошли серьезные события в среднем 46 дней после Quadramet ? (1-118). Хотя большинство пациентов смерти и серьезных побочных проявлений, как представляется, связаны с основных заболеваний, отношения конце стадии болезни, вторжения раковые клетки костного мозга, ранее myelotoxic лечения и Quadramet ? токсичность можно отличить не легко. В клинических исследованиях два пациента с быстро прогрессивного рака простаты разработана тромбоцитопения и скончался 4 недели после получения Quadramet ?. Один из пациентов признаков распространения внутрисосудистой коагуляции (ОПК); другой пациент сталкивается со смертельным исходом инсультов, с подозрением DIC. Отношения DIC подавляющих костного Самарий не известно. Токсичность костного мозга произошли в 277 (48%) больных (см.
Предупреждения
Секция).
В контролируемых исследований 7% пациентов, получавших 1.0 mCi/кг Quadramet ? (по сравнению с 6% пациентов, получавших плацебо) сообщили о переходных увеличении боль в костях вскоре после инъекции (Блик реакции). Это, как правило, мягкая, так и отвечают анальгетиков.
Наиболее распространенных побочных эффектов наблюдается в контролируемых клинических исследованиях Quadramet ?, приводятся в таблице 6.
Таблица 6 ВЫБРАН неблагоприятные события, о которых СООБЩАЛОСЬ В ? 1,0% людей ВОЗ получил Quadramet ? или ПЛАЦЕБО В КОНТРОЛИРУЕМЫЕ клинические испытания
|
НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ СОБЫТИЯ
|
Плацебо
N = 90
|
Quadramet ?
mCi 1.0/кг
N = 199
|
|
# Больных с любых неблагоприятных событий
|
72 (80%)
|
169 (85%)
|
|
Тело В целом
|
56 (62%)
|
100 (50%)
|
|
Реакция блика боли
|
5 (5.6%)
|
14 (7.0%)
|
|
Сердечно-сосудистой системы
|
19 (21%)
|
32 (16%)
|
|
Аритмии
|
2 (2.2%)
|
10 (5.0%)
|
|
Боль в груди
|
4 (4.4%)
|
8 (4.0%)
|
|
Гипертензия
|
0
|
6 (3.0%)
|
|
Гипотонии
|
2 (2.2%)
|
4 (2.0%)
|
|
Пищеварительного
|
44 (49%)
|
82 (41%)
|
|
Боли в области живота
|
7 (7.8%)
|
12 (6.0%)
|
|
Диарея
|
3 (3.3%)
|
12 (6.0%)
|
|
Тошнота и рвота/или
|
37 (41.1%)
|
65 (32.7%)
|
|
Гематологические и лимфатического
|
12 (13%)
|
54 (27%)
|
|
Коагуляция расстройство
|
0
|
3 (1.5%)
|
|
Гемоглобин снизились
|
21 (23.3%)
|
81 (40.7%)
|
|
Лейкопения
|
6 (6.7%)
|
118(59.3%)
|
|
Лимфаденопатия
|
0
|
4 (2.0%)
|
|
Тромбоцитопения
|
8 (8.9%)
|
138(69.3%)
|
|
Любое кровотечение проявления *
|
8 (8.9%)
|
32 (16.1%)
|
|
Ecchymosis
|
1 (1.1%)
|
3 (3.0%)
|
|
Носовое
|
1 (1.1%)
|
4 (2.0%)
|
|
Гематурия
|
3 (3.3%)
|
10 (5%)
|
|
Инфекции
|
10 (11.1%)
|
34 (17.1%)
|
|
Лихорадка и/или озноб
|
10 (11.1%)
|
17 (8.5%)
|
|
Инфекции, не указан
|
4 (4.4%)
|
14 (7.0%)
|
|
Устные Moniliasis
|
1 (1.1%)
|
4 (2.0%)
|
|
Пневмония
|
1 (1.1%)
|
3 (1.5%)
|
|
Опорно-двигательного аппарата
|
28 (31%)
|
55 (27%)
|
|
Миастенией
|
8 (8.9%)
|
13 (6.5%)
|
|
Патологическая перелом
|
2 (2.2%)
|
5 (2.5%)
|
|
Нервный
|
39 (43%)
|
59 (30%)
|
|
Головокружение
|
1 (1.1%)
|
8 (4.0%)
|
|
Парестезию
|
7 (7.8%)
|
4 (2.0%)
|
|
Сжатие спинного мозга
|
5 (5.5%)
|
13 (6.5%)
|
|
Инсультов аварии/ход
|
0
|
2 (1.0%)
|
|
Респираторные
|
24 (27%)
|
35 (18%)
|
|
Бронхит/кашель увеличилась
|
2 (2.2%)
|
8 (4.0%)
|
|
Специальные чувств
|
11 (12%)
|
11 (6%)
|
|
Кожа и придатков
|
17 (19%)
|
13 (7%)
|
|
Пурпура
|
0
|
2 (1%)
|
|
Сыпь
|
2 (2.2%)
|
2 (1%)
|
-
Включая кровотечение (желудочно-кишечного тракта, окуляр) в < 1%.
В еще 200 пациентов, которые получили Quadramet ? в неконтролируемых клинических испытаний аналогичные за исключением 9 (4,5%) пациентов, имеющих агранулоцитоза неблагоприятные события, которые были указаны в размере ? 1,0%. Другие выбранные неблагоприятные события, о которых сообщалось в < 1% пациентов, получавших Quadramet ? 1.0 mCi/кг в любых клинических испытаний включают: облысение, стенокардия, сердечной недостаточности, синус брадикардии и вазодилатацию.
Overdosage
Overdosage с Quadramet ? не было сообщено. Противоядие для Quadramet ? overdosage не известна. Предполагаемые осложнения overdosage скорее будут вторичных супрессию костного мозга от радиации 153Sm или вторичного гипокальциемия и сердечных аритмий, связанных с EDTMP.
Дозировка Quadramet и управление
Рекомендуемая доза Quadramet ? ? 1,0 mCi/кг, управляемые внутривенно в течение одной минуты через безопасный катетер в жилище и с соленой флеш. Доза корректировки больных на крайности веса не изучены. Следует проявлять осторожность при определении дозы в очень тонкий и очень тучных пациентов.
Доза должна измеряться по подходящей радиоактивности калибровки системы, такой как радиоизотопных доза калибратор, непосредственно перед администрацией.
Дозы радиоактивности управляемый и пациента должны быть проверены перед управляющей Quadramet ?. Пациентам не быть выпущен до их радиоактивности уровни и показатели воздействия требования федеральных и местных норм.
Пациент должен глотать (или получить администрацией и.в.) минимум 500 мл (2 чашки) жидкости до инъекции и следует как можно чаще недействительной после инъекции для сведения к минимуму радиационного облучения для мочевого пузыря.
Парентеральные препараты должны проверяться визуально для твердых частиц и обесцвечивания до администрации, всякий раз, когда позволяют решения и контейнера. Решения не должны использоваться, если это облачно или если он содержит твердые частицы.
Quadramet ? содержит кальций и могут быть несовместимы с решениями, которые содержат молекулы, которые можно комплекс с и форма кальция осаждается.
Quadramet ? не следует размывать или смешанные с другими решениями.
Разморозить при комнатной температуре перед администрацией и использовать в течение 8 часов таяния.
Радиационной дозиметрии
В таблице 7 показаны сметные поглощенной дозы для взрослых пациентов средняя 70 кг от инъекции и.в. Quadramet ?. Дозиметрических оценок были основаны на клинической biodistribution исследований с использованием методов, разработанных для расчета дозы излучения медицинской внутренней дозы излучения (MIRD) Комитета общества ядерной медицины.
Радиационного облучения основана на мочевой отменяющая интервала 4,8 часа. Оценки дозы излучения для кости и костный мозг предполагается, что эта радиоактивность осаждается на поверхностях костей, как отмечено в autoradiograms биопсия костного образцов в 7 больных, получавших Quadramet ?. Хотя выбросы электронов в 153Sm являются богатыми, с энергиями до 810 кэВ, разминирование быстрый крови Quadramet ? и низкой энергии и выбросов обильные фотон обычно привести к низких доз облучения для тех частей тела, где комплекс не локализуются.
Когда blastic поражения костной, значительно возросший локализации фармакологии произойдет с соответственно более высокие дозы для поражения, по сравнению с обычной костей и других органов. (См.
Клиническая фармакология
,
Скелетный поглощение
и
Фармакодинамики
Разделы).
ТАБЛИЦА 7 ИЗЛУЧЕНИЕ ПОГЛОЩАЕТСЯ ДОЗ
|
70 кг взрослого
|
|
Целевой орган
|
Rad/mCi
|
МГР/MBq
|
|
Кость поверхности
|
25.0
|
6.76
|
|
Красный костный мозг
|
5.70
|
1.54
|
|
Стены мочевого пузыря
|
3.60
|
0.097
|
|
Почки
|
0.065
|
0.018
|
|
Все тело
|
0.040
|
0.011
|
|
Нижняя толстой кишки
|
0.037
|
0.010
|
|
Яичники
|
0.032
|
0.0086
|
|
Мышца
|
0.028
|
0.0076
|
|
Тонкий кишечник
|
0.023
|
0.0062
|
|
Верхняя толстой кишки
|
0.020
|
0.0054
|
|
Семенников
|
0.020
|
0.0054
|
|
Печень
|
0.019
|
0.0051
|
|
Сплин
|
0.018
|
0.0049
|
|
Желудок
|
0.015
|
0.0041
|
Как это Quadramet поставляется
Quadramet ? поставляется заморожены в однодозная 10 мл стеклянный флакон с 1850 ? 185 MBq/мл (50 ? 5 mCi/мл) самарий-153,-в калибровке.
Quadramet ? доступен в следующих размерах:
НДЦ # 57902-860-01 3 мл заливки размер с общей активности 5550 MBq (150mCi).
Флакон поставляется в щит свинца; Вставка пакета включена.
Лекарственный препарат истекает 56 часов после время калибровки отметил на этикетке, или 8 часов после размораживания, что наступит раньше.
ХРАНЕНИЕ: Store заморожен на 10 ? до-20 ? C в преддверии экранированный контейнера.
Хранение и удаление Quadramet ? следует управлять таким образом, который соответствует требованиям соответствующих государственных учреждения, уполномоченного лицензировать использование этого радионуклида.
Этот радиоактивный препарат утверждена для распространения среди лиц, лицензированные в соответствии с код из Массачусетса правила 105 КДПГ 120.500 для использования в целях, указанных в 105 КДПГ 120.537 или в эквивалентной лицензии Комиссии США по ядерному регулированию, соглашения или лицензирования.
ЭТОТ ПРОДУКТ
ИНФОРМАЦИЯ ОПУБЛИКОВАНА в мае 2009 года.
МФД путем:
Lantheus
Медицинская визуализация
Н. Billerica, MA 01862
МФД для:
Межконтинентальный Фарма (США), Inc.
Лангхорн, Пенсильвания, США
Продукт запросов телефону 1-800-833-3533
Отпечатано в США.
ГЛАВНЫЙ ИНДИКАТОРНАЯ ПАНЕЛЬ
Quadramet
Стерильно, апирогенно, внутривенные инъекции
Предупреждение: Радиоактивный материал
Quadramet
самарий sm 153 lexidronam инъекций, решение
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 08/2011
Межконтинентальный Фарма (США), Inc.
