Qualaquin

Общее название: Хинина сульфат
Лекарственная форма: капсула
ПОЛНАЯ ПРЕДПИСЫВАЮЩЕЕ ИНФОРМАЦИЯ

Показания и использование для Qualaquin

Qualaquin (Хинина сульфат) является противомалярийного препарата, указывается только на лечение неосложненного Plasmodium falciparum малярии. Было показано Хинина сульфат, быть эффективным в географических регионах, где было документально подтверждено сопротивление хлорохина [см. Клинические исследования (14) ].

Qualaquin устные капсулы не утверждены для:

• Лечение серьезных или сложных P. falciparum малярии.
• Профилактика малярии.
• Лечения или профилактики ночной ноги судорог [см И предупреждения (5.1) ].

Дозировка Qualaquin и управление

Лечение неосложненного P. falciparum малярии

На лечение неосложненного P. falciparum малярии в взрослых: устно, 648 мг (две капсулы) каждые 8 часов, 7 дней [см. Клинические исследования (14) ].

Qualaquin следует использовать с пищей для сведения к минимуму желудка расстроен [см. Клиническая фармакология (12,3) ].

Почечная обесценение

У больных с острой незатрудненного малярия и тяжелой хронической почечной обесценения, рекомендуется использовать схему дозировка: один нагрузочной дозы 648 мг Qualaquin после 12 часов позже обслуживания доз 324 мг каждые 12 часов.

Последствия мягкий и умеренный почек обесценения на безопасность и фармакокинетики Хинина сульфат не известны [см. Использование в конкретных группах населения (8.6) , Клиническая фармакология (12,3) ].

Лекарственные формы и сильные стороны

капсулы 324 мг - жесткий желатин, ясно cap/очистить тело, отпечатаны с ?AR 102?

Противопоказания

Qualaquin противопоказан пациентам с следующим:

• Длительный интервал QT. Один случай со смертельным исходом вентрикулярной аритмии было сообщено в пожилого пациента с длительного интервала QT на базовом, который получил Хинина сульфат внутривенно для P. falciparum малярией [см. И предупреждения (5.3) ].
• Глюкозо-6-фосфат (G6PD) дегидрогеназы.
• Гемолиз может произойти у больных с дефицитом G6PD получающих хинин.
• Известные гиперчувствительность реакция хинин.
  • Они включают, но не ограничиваются, следующие [см. И предупреждения (5,6) ]:
    • Тромбоцитопения
    • Идиопатический тромбоцитопения пурпура (ITP) и тромбо тромбоцитопеническая пурпура (TTP)
    • Гемолитической uremic синдром (ГУС)
    • Блэкуотер лихорадка (острый внутрисосудистой гемолиз гемоглобинурия и hemoglobinemia),
• Известная гиперчувствительность мефлокина или Хинидин: документально кросс чувствительность к хинина [см. И предупреждения (5,6) ].
  • Миастения. Хинин имеет нервно блокирующих активность и может обострить мышечная слабость.
  • Неврит. Хинин может усугубить активных неврит [см. Побочных реакций (6) ].

И предупреждения

Использование Qualaquin для лечения или профилактики ночной судороги ног

Qualaquin может привести к непредсказуемым серьезными и опасными для жизни гематологические реакций, включая тромбоцитопения и гемолитической uremic синдром/тромбо тромбоцитопеническая пурпура (HUS/TTP) в дополнение к реакции гиперчувствительности, пролонгации QT, серьезной сердечной аритмии, включая пуантах де torsades и других серьезных побочных проявлений, требующих медицинского вмешательства и госпитализации. Хроническая почечная нарушения, связанные с разработкой TTP, а также о гибели людей. Риск, связанный с использованием Qualaquin в отсутствие доказательств его эффективности для лечения или профилактики ночной ноги судороги, перевешивает любые потенциальные преимущества в лечении и/или предотвратить это доброкачественная, самоограничивающим условие [см. Процессор предупреждение и Противопоказания (4) ].

Тромбоцитопения

Хинин индуцированных тромбоцитопения это расстройство иммунной опосредованной. Поступало тяжелых случаях тромбоцитопения, которые являются смертельным исходом или опасными для жизни, включая случаи Гус/TTP. Хроническая почечная обесценения, связанные с разработкой TTP также сообщалось. Тромбоцитопения обычно устраняет в течение одной недели после прекращения хинин. Если не остановить хинина, пациент находится под угрозой для фатальной кровоизлияния. По ре подверженности хинина из любого источника пациент с хинина-зависит от антител может разрабатывать тромбоцитопения, которая является более быстрое начало и более суровым, чем оригинальный эпизод.

Продление QT и желудочковой аритмии

Продление интервала QT был последовательно вывод в исследованиях, которые оценены электрокардиографические изменения с администрацией устные или парентерального хинина, независимо от возраста, клинического состояния и тяжесть заболевания. Максимальное увеличение интервала QT было показано с пиковой хинина плазменной концентрации [см. Клиническая фармакология (12,2) ]. Хинина сульфат редко ассоциируется с потенциально смертельных сердечных аритмий, включая torsades де пуантах и фибрилляции желудочков.

Qualaquin не рекомендуется для использования с другими препаратами, стать причиной продления QT, включая класс IA Антиаритмические агентов (Хинидин, procainamide, disopyramide) и класса III Антиаритмические, (например, амиодарон, sotalol, dofetilide).

Следует избегать использования антибиотиков макролид как эритромицин у пациентов, получающих Qualaquin. Смертельный torsades де пуантах сообщалось в пожилого пациента, который получил сопутствующей хинина, эритромицин и дофамин. Хотя причинная связь между конкретным наркотиков и аритмия создавался не в этом случае, эритромицин является ингибитором CYP3A4 и потенциально может повысить уровень хинина плазме при использовании одновременно. Соответствующий макролид антибиотика, troleandomycin, было показано увеличения хинина в Фармакокинетические исследования [см. Наркотиков взаимодействий (7.1) ].

Хинин может затруднить метаболизм определенных наркотиков, которые являются CYP3A4 субстратов и известны вызвать QT пролонгации, например, astemizole, cisapride, terfenadine, Пимозид, Галофантрин и Хинидин. Torsades-де-пуантах сообщается у больных, получавших сопутствующей хинина и astemizole. Таким образом, следует избегать одновременного использования Qualaquin с этих препаратов или наркотиков с аналогичными свойствами, [см. Наркотиков взаимодействий (7,2) ].

Сопутствующие Qualaquin с противомалярийных препаратов, мефлохин или Галофантрин, может привести к электрокардиографические аномалии, в том числе QT пролонгации и увеличить риск для torsades де пуантах или другие серьезные желудочковых аритмий. Одновременное использование Qualaquin и мефлокина также могут увеличить риск изъятия [см. Наркотиков взаимодействий (7,2) ].

Также следует избегать Qualaquin у больных с известными пролонгации интервала QT и у больных с клинических условиях, известный продлить интервала QT, такие как неисправленный Гипокалиемия, брадикардии и некоторых сердечных условиях [см. Противопоказания (4) ].

Использование Rifampin

Случаев неэффективности лечения может быть результатом одновременного использования rifampin с Qualaquin, за счет сокращение плазмы концентрации хинина, и следует избегать использование этих препаратов [см. Наркотиков взаимодействий (7.1) ].

Использование нервно блокирующих агентов

Следует избегать использования блокирующих агентов нервно у пациентов, получающих Qualaquin. В один пациент, который получил панкурония во время постановляющей части процедуры последующие администрации хинина привели к дыхания и апноэ. Хотя никаких клинических сообщений с succinylcholine или тубокурарин, хинин может также многократное нервно-мышечной блокады при использовании с этими препаратами [см. Наркотиков взаимодействий (7,2) ].

Гиперчувствительность

Серьезные гиперчувствительность реакций с Хинина сульфат включают анафилактический шок, anaphylactoid реакции, крапивница, серьезные сыпь, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсичных эпидермальный necrolysis, ангиодистрофия, лицевые отек, bronchospasm и зуд.

Ряд других тяжелых побочных реакциях, сообщили с хинина, включая тромбо тромбоцитопеническая пурпура (TTP) и гемолитической uremic синдром (ГУС), тромбоцитопения, иммунных тромбоцитопеническая пурпура (ITP), Блэкуотер лихорадка, рассеянный внутрисосудистой коагуляции, лейкопении, нейтропения, гранулематозная гепатит и острый интерстициальный нефрит может также быть вызвано реакций гиперчувствительности.

Qualaquin должна быть прекращена в случае возникновения каких-либо признаков или симптомов гиперчувствительности [см Противопоказания (4) ].

Фибрилляции желудочков и предсердий

Qualaquin следует использовать с осторожностью у больных с мерцательной аритмией или трепетания предсердий. Парадоксальная увеличение желудочковых ответов может возникнуть с хинина, близка к соотношению с Хинидин. Если дигоксина используется для предотвращения быстрого реагирования желудочка, следует тщательно контролировать дигоксина уровни сыворотки, потому что дигоксина уровни могут быть увеличены с использованием хинина [см. Наркотиков взаимодействий (7,2) ].

Гипогликемия

И хинин стимулирует выпуск инсулина от поджелудочной железы, а больных, особенно беременных женщин, клинически значимые гипогликемии.

Побочные реакции

Общая

Хинин может нарушить почти каждый орган системы. Наиболее распространенных побочных проявлений, связанных с использованием хинина являются комплекс симптомов, под названием ?cinchonism?, которое происходит в некоторой степени в почти всех пациентов, принимающих хинин. Симптомы мягкой cinchonism включают головную боль, вазодилатацию и потоотделение, тошнота, звон в ушах, нарушения слуха, головокружение или головокружение, помутнение зрения и беспорядков в восприятие цвета. Более строгие симптомы cinchonism, рвота, диарея, боли в животе, глухота, слепота и беспорядков в сердечного ритма и проводимости. Большинство симптомов cinchonism являются обратимыми и решить с прекращением хинин.

С Хинина сульфат поступили следующие ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ. Считается, что большинство из этих реакций редко, но реальные масштабы неизвестен:

Общие: лихорадка, озноб, потливость, промывка, астения, волчанка как синдром и реакции гиперчувствительности.

Hematologic: агранулоцитоза, hypoprothrombinemia, тромбоцитопения, рассеянный внутрисосудистой коагуляции, гемолитическая анемия; гемолитической uremic синдром, тромбо тромбоцитопеническая пурпура, Идиопатический тромбоцитопеническая пурпура, петехии, ecchymosis, кровоизлияния, Коагулопатия, Блэкуотер лихорадка, лейкопении, нейтропения, pancytopenia, апластическая анемия и волчаночным антикоагулянтом.

Нейропсихиатрическом: головная боль, диплопия, путаница, изменения психического состояния, изъятия, комы, дезориентация, треморы, беспокойства, атаксия, острый дистонией реакции, афазия и самоубийства.

Dermatologic: кожная сыпь, включая urticarial, papular или scarlatinal высыпания, зуд, Буллезная дерматит, exfoliative дерматит, эритема multiforme, синдром Стивенса - Джонсона, токсичных эпидермальный necrolysis, извержение фиксированной наркотиков, светочувствительность реакции, аллергический контактный дерматит, Акральные некроза и кожного васкулит.

Дыхательная: астма, одышка, отек легких.

Сердечно-сосудистые: боль в груди, вазодилатацию, гипотонии, постуральной гипотонии, тахикардия, брадикардии, сердцебиение, Синкопа, атриовентрикулярному блок, фибрилляции, нерегулярные ритм, отвлекающими преждевременной желудочковых сокращений, узловой побега бьется, U волны, QT пролонгации, фибрилляции желудочков, желудочковая тахикардия, torsades де пуантах и сердца.

Gastrointestinal: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, раздражения желудка и эзофагит.

Гепатобилиарной: гранулематозная гепатит, гепатит, желтуха и тесты аномальные функции печени.

Метаболические: гипогликемия и анорексией.

Musculoskeletal: миалгия и мышечная слабость.

Почечных: гемоглобинурия, почечная недостаточность, почечная обесценения и острый интерстициальный нефрит.

Особые чувства: визуальные беспорядков, включая помутнение зрения с scotomata, внезапная потеря зрения, светобоязнь, диплопия, ночной слепоты, уменьшились visual поля, фиксированные ученический дилетаций, нарушенной цветного зрения, неврит, слепота, головокружение, звон в ушах, нарушения слуха и глухота.

Наркотиков взаимодействий

Воздействие наркотиков и других веществ на фармакокинетику хинин

Хинин это P-gp субстрат и прежде всего метаболизируются CYP3A4. Другие ферменты, включая CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1 могут вносить метаболизм хинина [см. Клиническая фармакология (12,3) ].

Антациды: Антацидами, содержащие алюминия или магния могут отсрочить или уменьшить поглощение хинин. Следует избегать сопутствующей администрация этих антацидами с Qualaquin.

Antiepileptics (AEDs) (Карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин):, Карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин являются CYP3A4 индукторов и может уменьшить хинина плазменной концентрации, если используется одновременно с Qualaquin.

Cholestyramine: В 8 здоровых предметов, которые получили Хинина сульфат 600 мг с или без 8 граммов cholestyramine смолы, был замечен никакого существенного различия в параметрах Фармакокинетические хинин.

Курить сигареты (CYP1A2 метаболизирующих): В здоровых мужчин тяжелые курильщиков, средняя хинина АУК после одного 600 мг доза 44% ниже, средняя Cmax был 18% ниже, и период полувыведения был короче (7,5 часов против (12 часов), чем в их коллегами-для некурящих. Однако в больных малярией, кто получил 7-дневный курс терапии хинина, курить сигареты произведено только 25% снижение средней хинина АУК и 16,5% снижение средней Cmax, о том, что уже снижение разминирования хинина в острой формы малярии может уменьшились метаболические индукции эффект курения. Потому что курить, по-видимому, не влияет на терапевтический результат у больных малярией, нет необходимости увеличить дозу хинина в лечении острой формы малярии в тяжелые сигареты курильщикам.

Грейпфрутовый сок (P-gp/CYP3A4 ингибитора): Фармакокинетические исследования с участием 10 здоровых предметов, администрация одного 600 мг дозу Хинина сульфат с Грейпфрутовый сок (полный- или половину-) не меняют значительно Фармакокинетические параметры хинин. Qualaquin может быть взят с Грейпфрутовый сок.

Блокаторы H2-рецептор гистамин [Циметидин, ранитидин (неспецифические ингибиторы CYP450)]: В здоровых субъектов, которым была предоставлена одной устной 600 мг дозу Хинина сульфат после предварительной очистки с Циметидин (200 мг три раза в день и 400 мг перед сном на 7 дней) или ранитидин (150 мг два раза в день за 7 дней), явно устные разминирование хинина сократилось и средняя полувыведения, значительно возросло, когда с Циметидин, но не с ранитидин. По сравнению с подвергавшейся, средняя AUC хинина увеличилась на 20% с ранитидин и на 42% с Циметидин (p < 0,05) без значительных изменений в средней хинина Cmax. Когда следует параллельно с гистамин H2-рецепторов блокатор хинина, использование ранитидин предпочтительнее, чем Циметидин. Хотя Циметидин и ранитидин может использоваться одновременно с Qualaquin, пациенты должны внимательно контролироваться для неблагоприятных событий, связанных с хинин.

Изониазид: Изониазиду 300 мг/день предварительной обработки для 1 недели не меняет значительно значения Фармакокинетические параметров хинин. Регулировка дозировки Qualaquin нет необходимости, одновременно получая к изониазиду.

Кетоконазол (CYP3A4 ингибитора): В кроссовер исследовании, здоровых субъектов (N = 9), получил один устный дозу хинина гидрохлорид (500 мг) параллельно с Кетоконазол ((100 мг два раза в день за три дня) имели среднее хинина АУК, которая была выше на 45%, среднее устные разминирования хинина, который был 31% ниже, чем после получения хинина только. Хотя никаких изменений в Qualaquin лекарственных препаратов является необходимым с сопутствующей Кетоконазол, пациентам следует внимательно контролироваться для неблагоприятных реакций, связанных с хинин.

Макролид антибиотики (эритромицин, troleandomycin) (CYP3A4 ингибиторы): кроссовер исследования (N = 10), здоровые подданных, которые получил один устный 600 мг дозу Хинина сульфат с макролид антибиотика, troleandomycin (500 мг каждые 8 часов) выставлены 87% выше средней хинина АУК, 45% ниже среднего устные разминирование хинина и 81% ниже формирования обезвреживания основных метаболита 3-hydroxyquinine, чем когда хинина было дано в одиночку. Таким образом следует избегать одновременно администрация troleandomycin с Qualaquin.

Эритромицин была показана подавлять метаболизм хинина в пробирке с использованием человеческого микросом печени. Таким образом, сопутствующей отправления эритромицина с Qualaquin скорее всего для увеличения концентрации хинина плазмы и следует избегать [см. И предупреждения (5.3) ].

Оральные контрацептивы (эстроген, прогестин): 7 здоровые женщины, которые использовали один ингредиент прогестина или комбинации эстроген содержащих пероральные контрацептивы, Фармакокинетические параметры единого 600 мг дозу Хинина сульфат не были изменены по сравнению с в 7 соответствует возрасту женщин управления предметам, не используя оральные контрацептивы.

Rifampin (CYP3A4 метаболизирующих): у больных с непричастной P. falciparum малярии, который получил Хинина сульфат 10 мг/кг одновременно с rifampin 15 мг/кг/сутки в течение 7 дней (N = 29), медианный показатель AUC хинина между дней 3 и 7 терапии было 75% ниже по сравнению с теми, кто получил хинина монотерапии. В здоровых субъектов (N = 9), получил один устный 600 мг дозу Хинина сульфат после 2 недель предварительной обработки с rifampin 600 мг/день, средняя хинина АУК и Cmax сократилось на 85% и 55%, соответственно. Поэтому следует избегать сопутствующей администрация rifampin с Qualaquin [см. И предупреждения (5.4) ].

Ритонавира: В здоровых субъектов, кто получил один устный 600 мг дозу Хинина сульфат с 15-дозой ritonavir (200 мг каждые 12 часов за 9 дней), там были 4-fold увеличение средней хинина АУК и Cmax и увеличение средней полувыведения (13,4 часа против 11,2 часов), в сравнении с когда одиночку хинин. Таким образом, следует избегать сопутствующей администрации с Qualaquin капсулы ритонавира [см. также Наркотиков взаимодействий (7,2) ].

Тетрациклин: В 8 больных острым незатрудненного P. falciparum малярии были лечение с устным Хинина сульфат (600 мг каждые 8 часов, 7 дней) в сочетании с устным Тетрациклин (250 мг каждые 6 часов 7 дней), средняя плазмы хинина концентрации были о два раза выше, чем в 8 пациентов, получающих хинин монотерапии. Хотя Тетрациклин может управляться одновременно с Qualaquin, пациенты должны внимательно контролироваться для неблагоприятных реакций, связанных с Хинина сульфат.

Теофиллин или аминофиллина: В 20 здоровых подданных, которые получили несколько доз Qualaquin (648 мг каждые 8 часов х 7 дней) с дозе одной 300 мг теофиллин, хинин среднее Cmax и АУК увеличились на 13% и 14% соответственно. Хотя никаких изменений в Qualaquin лекарственных препаратов является необходимым с сопутствующей теофиллин или аминофиллина, пациенты должны внимательно контролироваться для неблагоприятных реакций, связанных с хинина.

Мочевых alkalizers (ацеталозамида, бикарбонат натрия): мочевого alkalinizing агенты могут увеличить плазмы хинина концентрации.

Воздействие хинина на фармакокинетику других лекарств

Результаты исследований in-vivo наркотиков взаимодействия предполагают, что хинина может препятствовать метаболизм наркотиков, которые являются субстратами CYP3A4 и CYP2D6. Хинин препятствует P-gp и имеет возможность влиять на перевозки наркотиков, которые являются P-gp субстратов.

Противосудорожные (Карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин): один 600 мг устные дозу Хинина сульфат возрос, средняя плазмы Cmax и AUC0?24 доз устные Карбамазепин (200 мг) и фенобарбитал (120 мг), но не фенитоином (200 мг) в 8 здоровых субъектов. Среднее увеличение AUC Карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин были 104%, 81% и 4%, соответственно; среднее увеличение Cmax составляла 56%, 53% и 4%, соответственно. Средняя мочевыделительной возмещение трех antiepileptics за 24 часа также глубоко были увеличены на хинин. Если сопутствующей администрации с Карбамазепин или фенобарбитала не может быть расторгнутых, частый мониторинг концентраций наркотиков противосудорожными препаратами рекомендуется. Кроме того пациентам следует тщательно для неблагоприятных реакций, связанных с этими противосудорожных препаратов.

Astemizole (CYP3A4 субстрата): повышенные плазмы astemizole концентрации сообщалось в теме, которые пережили пуантах де torsades после получения три дозы Хинина сульфат для скоб ночной ноги одновременно с хроническими astemizole 10 мг/день. Одновременное использование Qualaquin с astemizole и другими CYP3A4 субстратов с QT пролонгацией потенциал (например, cisapride, terfenadine, Галофантрин, Пимозид и Хинидин) следует также избегать [см. И предупреждения (5.3) ].

Аторвастатин (CYP3A4 субстрата): рамбдомиолиза с острой почечной недостаточностью, вторичные Миоглобинурия было сообщено в пациента принимая Аторвастатин с однократным хинин. Хинин может увеличить плазменной концентрации Аторвастатин, тем самым увеличивая риск миопатия или рамбдомиолиза. Таким образом учитывая клиницисты сопровождаются терапии Qualaquin Аторвастатин или из HMG-CoA редуктазы ингибиторов ("статинами"), что CYP3A4 субстратов (, Симвастатин, lovastatin) следует тщательно взвесить потенциальные выгоды и риски каждого лекарства. Если Qualaquin одновременно с любым из этих статинами, ниже, запуск и обслуживание доз правастатина следует рассмотреть. Пациентам следует также внимательно контролироваться для любых признаков или симптомов заболевания мышечных болей, нежность или слабости, особенно во время первоначальной терапии. Возникает, если высота phosphokinase (CPK) креатин или миопатия (определяемой как мышечные боли или мышечная слабость в сочетании с ценностями CPK время верхний предел нормальный) является диагностированных или подозреваемых, Аторвастатин или другие правастатина должна быть прекращена.

Дезипрамин (CYP2D6 субстрата): хинина (750 мг/день за 2 дня) сократилось метаболизм Дезипрамин у пациентов, которые были обширные CYP2D6 metabolizers, но не имеет силы в пациентов были плохие CYP2D6 metabolizers. Более низкие дозы (80 мг до 400 мг) хинина существенно не затрагивают фармакокинетики других CYP2D6 подложек, а именно, debrisoquine, Декстрометорфан и methoxyphenamine. Хотя исследования взаимодействия лекарств не была произведена, противомалярийные дозы (больше или равно 600 мг) хинина может затруднить метаболизм других наркотиков, которые являются субстратами CYP2D6 (, противоаритмического, debrisoquine, Декстрометорфан, Метопролол, пароксетин). Пациентам принимать лекарства, которые являются субстратами CYP2D6 с Qualaquin следует пристально следить за неблагоприятных реакций, связанных с этими препаратами.

Дигоксин (P-gp субстрата): В 4 здоровых субъектов, получивших дигоксин (0,5 до 0,75 мг/день) в процессе лечения с хинина (750 мг/день), 33%, увеличение среднего устойчивого состояния АУК дигоксина и 35% снижение в статических желчных очистки дигоксина были замечены, по сравнению с дигоксина самостоятельно. Таким образом если Qualaquin администрируется для пациентов, получавших дигоксин, плазмы дигоксина концентрации следует тщательно контролировать и скорректированы дигоксина дозы, при необходимости [см. И предупреждения (5,7) ].

Галофантрин: Хотя не изучал клинически, хинин был показан подавлять метаболизм Галофантрин in vitro с использованием человеческого микросом печени. Таким образом одновременно администрация Qualaquin скорее всего для увеличения концентрации Галофантрин плазмы [см. И предупреждения (5.3) ].

Мефлохин: В 7 здоровых субъектов, получивших мефлохин (750 мг) на 24 часа до начала устного 600 мг дозу Хинина сульфат, АУК мефлокина был увеличен на 22% по сравнению с мефлокина самостоятельно. В этом исследовании QTc интервал значительно затягивается по предметам, которые получили мефлокина и Хинина сульфат 24 часа друг от друга. Сопутствующие отправления мефлокина и Qualaquin может привести электрокардиографические аномалии (включая QTc пролонгации) и может повысить риск изъятия [см. И предупреждения (5.3) ].

Мидазолам (CYP3A4 субстрата): В 23 здоровых подданных, которые получили несколько доз Qualaquin 324 мг три раза в день x 7 дней с одного устного 2 мг дозой мидазолам, средняя AUC и Cmax мидазолам и 1-hydroxymidazolam пострадавших не значительно. Этот вывод указывает, что 7-дневный дозирования с Qualaquin 324 мг каждые 8 часов не вызывать метаболизм мидазолам.

Нервно блокирующих агентов (панкурония, succinylcholine, тубокурарин): В одном докладе, хинин potentiated нервно-мышечной блокады у пациента, который получил панкурония во время постановляющей части процедуры, и впоследствии (3 часа после получения панкурония) получил хинина 1800 мг ежедневно. Хинин могут также повысить нервно блокирующий последствия succinylcholine и тубокурарин [см. И предупреждения (5.5) ].

Ритонавира: Здоровых предметам, которые получили один устный 600 мг дозу Хинина сульфат с 15-дозой ritonavir (200 мг каждые 12 часов за 9 дней), средняя ритонавир АУК, Cmax, и период полувыведения были немного, но не значительно увеличилось по сравнению с когда ритонавир было дано в одиночку. Однако, из-за значительного эффекта ритонавира хинина фармакокинетике, сопутствующие администрации Qualaquin капсулы с ритонавиром следует избегать, [см. также Наркотиков взаимодействий (7.1) ].

Теофиллин или аминофиллина (CYP1A2 субстрата): В 19 здоровых подданных, которые получили несколько доз Qualaquin 648 мг каждые 8 часов х 7 дней с дозе одной 300 мг, теофиллин, средняя теофиллин АУК был на 10% ниже чем когда теофиллин было дано в одиночку. Нет никакого значительного влияния на среднее теофиллин Cmax. Таким образом если Qualaquin формуле для пациентов, получающих теофиллин или аминофиллина, плазмы теофиллин концентрации должны контролироваться часто для обеспечения терапевтических концентрациях.

Варфарин и устных антикоагулянтов: хинное дерево алкалоиды, включая применение хинина, могут иметь потенциально может снижать печени фермент синтеза витамина К зависимой коагуляции белков путь и могут усилить действия варфарин и других устных антикоагулянтов. Хинин может также мешать антикоагулянт влияние гепарина. Таким образом у пациентов, получающих эти антикоагулянтов, протромбиновое время (PT), частичное тромбопластиновое время (PTT) или международные нормализации отношение (INR) следует тщательно контролировать в случае необходимости, при одновременной терапии с Qualaquin.

Взаимодействия наркотиков/лаборатория

Хинин может получить повышенные значение для мочевой 17-кетогенной стероидов при использовании метода Циммерман.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ

Беременность

Беременность категории c

Имеются обширные опубликованные данные, но мало контролируемых исследований Qualaquin у беременных женщин. Опубликованные данные о более чем 1000 воздействия беременности хинин сделал не свидетельствуют об увеличении тератогенных эффектов с фон составляет населения в целом; Однако большая часть этих воздействий не были в первом триместре. В области развития и репродуктивной токсичности, центральной нервной системы (ЦНС) и уха аномалии и рост плода смерти произошел в некоторых видов, когда беременные животные получили хинина в дозах 1-4 раза дозы клинических. Хинин следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

P. falciparum малярия носит более высокому риску заболеваемости и смертности беременных женщин, чем среди населения в целом. Беременные женщины с P. falciparum малярией имеют рост плода потерь (включая самопроизвольные аборты и мертворождения), преждевременных труда и доставки, внутриутробного роста плода, низкого веса при рождении и материнской смертности. Таким образом лечение малярии во время беременности имеет важное значение.

Гипогликемия, за счет увеличения поджелудочной железы секреции инсулина, был связан с использованием хинина, особенно у беременных женщин.

Хинин пересекает плаценты с концентрациями измеримые крови плода. В 8 женщин, родивших живых детей 1-6 дней после начала терапии хинина ? 0,32 0,14 пуповины плазмы хинина, концентрации были между 1.0 и 4,6 мг/Л (означает 2,4 мг/Л) и средней (?SD) соотношение шнур плазмы материнской плазмы хинина концентрации. Уровни хинина в плод может быть терапевтический. Если врожденной малярии подозревается после родов, ребенка следует оценивать и надлежащим образом.

Исследование из Таиланда (1999) женщин с P. falciparum малярии, которые обращались с устным Хинина сульфат 10 мг/кг в 3 раза ежедневно за 7 дней на любое время в период беременности сообщили статистически значимого различия в темпах мертворождений на > 28 недель гестации женщин обращались с хинина (10 633 женщин [1,6%]) по сравнению с контрольной группой без малярии или подверженности противомалярийных препаратов во время беременности (40 2201 женщин [1,8%]). Общий показатель врожденных пороков развития (9 633 потомство [1.4%]) не был различным для женщин, которые обращаются с Хинина сульфат, по сравнению с контрольной группой (38 2201 потомство [1,7%]). Спонтанный аборт показатель был выше в группе управления (10,9%) чем женщинами с Хинина сульфат (3,5%) [ИЛИ = 3,1; 95% ДИ ОТ 2.1-4.7]. Эпидемиологические обследования, которая включала 104 пар мать ребенок подвергается хинина в течение первых четырех месяцев беременности, нашли не повышенного риска структурного врожденных дефектов был видели (2 плода пороки Редкими и спорадическими доклады описывают глухота и гипоплазия зрительного нерва в детей в утробе матери за счет материнской проглатывания высоких доз хинин.

В опытах на животных развития в нескольких видов животных Беременные животные получил хинина, подкожно или внутримышечно маршрут при дозах подобен Максимальная рекомендуемая человека доза (основанный на площади поверхности тела). В кроликов, шиншиллы и собак выросли в гибели плода в утробе матери. Кролик потомства возросло дегенеративной слуховой нерв и спиральные ганглий; Шиншилла потомство возросли темпы роста ограничений в утробе матери; и кролик и Шиншилла потомство увеличила темпы ЦНС аномалий, таких как анэнцефалия и Микроцефалия. Гвинея свинью потомства возросло кровоизлияния и митохондриальной изменения в улитки. Не было выявлено тератогенных недостатков в крыс и обезьян.

Труда и доставка

Нет никаких доказательств того, что хинина вызывает сокращений матки в дозах, рекомендуется для лечения малярии. В дозах несколько раза выше, чем те, которые используются для лечения малярии хинин может стимулировать беременной матки.

Кормящих матерей

Имеется ограниченная информация о безопасности хинина в грудные младенцы. В грудных детей в рамках одного исследования, где устные Хинина сульфат (10 мг/кг каждые 8 часов на 1 до 10 дней) находился под 25 кормящих женщин было сообщено не токсичны. Из этого исследования предполагается, что грудные младенцы будет получать меньше, чем 2-3 мг в день хинина базы (< 0,4% от материнской дозы) через грудное молоко [см. Клиническая фармакология (12,3) ].

Хотя обычно считается совместимым с грудью хинина, следует оценивать риски и выгоды для младенца и матери. Следует проявлять осторожность при ведении для кормящих женщин.

Если малярия подозревается в младенца, следует представить надлежащие оценки и лечения. Плазменная хинина уровни не может быть терапевтического грудных детей кормящих матерей, получающих Qualaquin.

Детская использования

Безопасность и эффективность Qualaquin в педиатрических больных в возрасте до 16 лет не был создан.

Гериатрические использования

Клинические исследования Хинина сульфат не включает достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и над определить ли они реагируют по-разному от молодого предметов. Другие сообщения о клинический опыт не выявили различия в ответах пожилых и молодых пациентов.

Почечная обесценение

Оформление хинина уменьшается у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью. Дозирование и дозирования частоты уменьшать [см. Дозирование и администрации (2.2) , Клиническая фармакология (12,3) ].

Печеночных обесценение

Пристального наблюдения рекомендуется для пациентов с нарушениями функции печени, так как он может увеличить воздействие хинина [см. Клиническая фармакология (12,3) ].

Overdosage

Дозу хинина может быть связан с серьезными осложнениями, включая зрительные нарушения, гипогликемия, сердечных аритмий и смерти. Зрением могут варьироваться от затуманенное зрение и восприятие дефектных цвета, сужение поля зрения и постоянной слепоты. Cinchonism возникает практически во всех больных с дозу хинина. Симптомы варьируются от головная боль, тошнота, рвота, боли в животе, понос, звон в ушах, головокружение, нарушения слуха, потоотделение, промывка и помутнение зрения, глухоты, слепоты, серьезной сердечной аритмии, гипотензии и сосудистые крах. Токсичность центральной нервной системы (сонливость, нарушения сознания, атаксии, конвульсии, дыхания и комы) также сообщалось с дозу хинина, а также отек легких и взрослых респираторного дистресс синдрома.

Наиболее токсичные реакций, связанных с дозы; Однако некоторые реакции могут быть Идиосинкразические из переменной чувствительность пациентов к токсичному воздействию хинин. Летальная доза хинина четко не определены, но после приема 2-8 граммов в взрослых было зарегистрировано смертельных случаев.

Хинин, как Хинидин, класс I Антиаритмические свойства. Кардиотоксичность хинина-за его негативные инотропными действий, и к его воздействию на проводимости сердца, что приводит к сниженные ставки реполяризации и проводимости и увеличение потенциала действий и эффективного завершающую фазу. Изменения ЭКГ с дозу хинина включают синус тахикардия, PR пролонгации, T волны инверсии, расслоение филиал блока, увеличение интервала QT и расширение комплекса ко. Хинина в alpha-blocking свойства может привести к гипотензии и дальнейшему обострению миокарда депрессии, уменьшив коронарных перфузии. Дозу хинина ассоциируется также с гипотонии, кардиогенный шок и сосудистые крах, желудочковых аритмий, включая желудочковая тахикардия, фибрилляции желудочков, ритм idioventricular, и torsades де пуантах, брадикардии и атриовентрикулярному блокировать [см. И предупреждения (5) , Клиническая фармакология (12,3) ].

Хинин быстро впитывается, и попытки удаления остаточных Хинина сульфат из желудка, промывание желудка не могут быть эффективными. Было показано несколько доз активированного угля для уменьшения концентрации хинина плазмы [см Клиническая фармакология (12,3) ].

Вынужденные кислоты диурез, гемодиализа, уголь столбец гемоперфузии и плазмы exchange не были найдены эффективным в значительно увеличивает ликвидации хинина в серии 16 пациентов.

Qualaquin описание

Qualaquin (Хинина сульфат) является алкалоидом хинное дерево химически называют cinchonan-9-пр, 6'-метокси-, (8?, 9R)-, (соль), сульфат (2: 1) дигидрата с Молекулярная формула 2?H2SO4?2H2O (C20H24N2O2) и молекулярной массой 782.96.

Структурная формула Хинина сульфат является:

Хинина сульфат происходит как белый, кристаллический порошок, который затемняет на воздействие света. Это без запаха и имеет стойкие очень горький вкус. Это лишь слабо растворяется в воде, алкоголь, хлороформ и эфира.

Qualaquin поставляется для перорального как капсул, содержащих 324 мг активного ингредиента Хинина сульфат USP, эквивалентна 269 мг бесплатные базы. Неактивные ингредиенты: кукурузный крахмал, стеарат магния и тальком.

Qualaquin - клиническая фармакология

Механизм действия

Хинин ? противомалярийные агент [см. Клиническая фармакология (12.4) ].

Фармакодинамики

QTc интервал продления оценивалась в кроссовер Фармакокинетические исследования в здоровых субъектов (N = 24), одним устным дозы Qualaquin (324 мг и 648 мг). Среднее ? SD максимальная QTc от базовой линии вокруг хинина Tmax изменение 10 ? 19 msec и 12 ? 18 МС, соответственно для 324 мг и 648 мг доз. Не было никаких вопросов, которые имели QTc интервал больше 500 мс, или имел максимальное изменение QTc от базовой линии более чем на 60 мсек [см. И предупреждения (5.3) ].

Фармакокинетика

Поглощение

Устные биодоступность хинина-76 до 88% в здоровых взрослых. Хинин облучения выше в больных малярией чем здоровых предметам. После одного устного дозу Хинина сульфат средняя хинина Tmax был длиннее, и средняя AUC и Cmax были выше у больных с непричастной P. falciparum малярией чем в здоровых предметов, как показано в таблице 1 ниже.

Таблица 1 Фармакокинетические параметры хинина в здоровых субъектов и пациентов с непричастной P. falciparum малярии после однократного приема * Устные Хинина сульфат капсул

	Здоровый темы (N = 23) Означает ? SD	Несложный P. falciparum малярией больных (N = 15) Означает ? SD
* Дозу Хинина сульфат был 648 мг (примерно 8.7 мг/кг) в здоровых предметам; и 10 мг/кг у больных с малярией
Доза (мг/кг) *	8.7	10
Tmax (д)	2.8 ? 0,8	5.9 ? 4.7
Cmax (мкг/мл)	3.2 ? 0.7	8.4
AUC0?12 (mcg * h/мл)	28.0	73.0

Капсулы Qualaquin могут управляться независимо от пищи. Когда один устный 324 мг капсулы Qualaquin находился под здоровых субъектов (N = 26) с высоким содержанием жира завтрака стандартизированных, среднее значение Tmax хинин был продлен до примерно 4 часа, но средняя Cmax и AUC0-24 h были аналогичны когда Qualaquin капсула было дано в зачёте условиях [см. Дозирование и администрации (2.1) ].

Распространение

У больных с малярией объем распределения (Vd/F) уменьшается пропорционально тяжести этой инфекции. В опубликованных исследований, здорового тем, кто получил один устный 600 мг дозу Хинина сульфат средняя Vd/F составляет от 2,5 до 7,1 Л/кг.

Хинин связан умеренно белка в крови здоровых предметов, начиная от 69 до 92%. Во время активных эндемичных инфекций белок связывание хинина увеличивается до 78 до 95%, соответствующего увеличения ?1-кислотных гликопротеин, которое происходит с малярией инфекции.

Примерно 30-50% от концентрации плазмы внутри бесполой уровень хинина.

Хинин относительно слабо проникает в цереброспинальной жидкости (СМЖ) у больных с церебральной малярией, с концентрацией CSF примерно 2-7% от концентрации плазмы.

В одном исследовании, хинин концентрации в плацентарной пуповинной крови и материнском молоке, были примерно 32% и 31%, соответственно, о концентрации хинина в материнской плазмы. Согласно оценкам общая доза хинина, сокрытые в грудное молоко было меньше, чем 2-3 мг в день [см. Использование в конкретных группах населения (8.1 , 8.3 )].

Метаболизм

Хинин метаболизируется почти исключительно через печень окислительного цитохрома P450 (CYP) пути, что привело в четырех основных метаболитов, 3-hydroxyquinine, 2? хиноны O-desmethylquinine и 10,11-dihydroxydihydroquinine. Шесть вторичные метаболиты в результате дальнейших биотрансформация первичного метаболитов. Основные метаболиты, 3-hydroxyquinine, является менее активны, чем исходный препарат. In vitro исследований с использованием человеческого микросом печени и рекомбинантные энзимы P450 показали, что применение хинина метаболизируется главным образом, CYP3A4. В зависимости от in vitro экспериментальных условиях другие ферменты, включая CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1 были показаны играть определенную роль в метаболизме хинин.

Ликвидация/экскреции

Хинин устраняется главным образом через печень биотрансформации. Приблизительно 20% хинина из организма без изменений в моче. Потому что хинина вернуться когда моча щелочная, почечная экскреция препарата два раза столь быстрым когда моча кислой чем когда это щелочные.

В различных опубликованных исследований, здорового подданных, которые получил один устный 600 мг дозу Хинина сульфат выставлены средняя плазмы разминирования, начиная от 0,08 до 0,47 Л/ч/кг (среднее значение: 0,17 Л/ч/кг) с средняя плазмы полувыведения 9,7 до 12,5 часов.

В 15 пациентам с непричастной малярией получил дозе 10 мг/кг по Хинина сульфат, средняя общая разминирования хинин был медленнее (около 0,09 Л/ч/кг) в период острой инфекции и быстрее этап (около 0,16 Л/ч/кг) в ходе этапа восстановления или выздоравливающий.

Экстракорпоральная ликвидация: Администрация нескольких дозы активирован древесный уголь (50 грамм управляемых 4 часа после того, как хинин дозирования следуют 3 дополнительные дозы в течение ближайших 12 часов) снизилась средняя хинина полувыведения из 8,2 до 4,6 часов и в 7 здоровых взрослых подданных, которые получил один устный 600 мг дозу Хинина сульфат увеличилась средняя хинина разминирования на 56% (от 11,8 Л/ч до 18,4 Л/ч). Аналогичным образом в 5 симптоматической больных с острой хинина, отравления, который получил несколько доз активированного угля (50 грамм каждые 4 часа), средняя хинина полувыведения был сокращен до 8.1 часов по сравнению с периодом полураспада примерно 26 часов у пациентов, которые не получили активированного угля [см. Overdosage (10) ].

В 6 пациентов с отравлением хинина принудительное кислоты диурез не изменяет half-life хинина ликвидации (25,1 ? 4,6 часах 26,5 ? 5,8 часа), или количество неизменным хинина, найденные в моче, в сравнении с 8 пациентов не обращались таким образом [см. Overdosage (10) ].

Конкретные группы населения

Педиатрических больных: Фармакокинетики хинина в детей (от 1,5 до 12 лет) с непричастной P. falciparum малярией представляются же, видели в взрослых с непричастной малярии. Кроме того, как видно из взрослых, среднее общее оформление объем распределения хинина были сокращены и педиатрических больных с малярией по сравнению с здоровым педиатрических элементов управления. В таблице 2 ниже приводится сравнение среднего SD ? Фармакокинетические параметры хинина в педиатрических больных против здоровых педиатрического элементов управления.

Таблица 2 хинина Фармакокинетические параметры после первых 10 мг/кг Хинина сульфат устные дозы в здоровых педиатрического контроль и педиатрических больных с острой незатрудненного P. falciparum малярии

	Здоровая педиатрического элементы управления *	P. falciparum малярией педиатрических больных *
	(N = 5) Означает ? SD	(N = 15) Означает ? SD
* возраст от 1,5 до 12 лет
Tmax (д)	2.0	4.0
Cmax (мкг/мл)	3.4 ? 1.18	7.5 ? 1.1
Период полураспада (д)	3.2 ? 0,3	12.1 ? 1.4
Общая CL (L/h/кг)	0,30 ? 0,04	0,06 ? 0,01
VD (кг/Л)	1.43 ? 0,18	0.87 ? 0,12

Гериатрические пациентов: После одной дозе 600 мг хинина сульфата, средняя AUC был около 38% выше в 8 здоровых пожилых предметов (65-78 лет) чем 12 младших субъектов (от 20 до 35 лет). Средняя Tmax и Cmax похожи в пожилых людях и младшим предметы после одной дозе из Хинина сульфат 600 мг. Средняя устного разрешения хинина значительно сократилось, и средняя полувыведения значительно увеличивался в пожилых предметам, по сравнению с младшим предметы (0,06-0,08 Л/ч/кг и 18,4 часах 10.5 часов, соответственно). Хотя нет никакого существенного различия в почечных разминирования хинина между двумя возрастными группами, пожилые темы из организма большую долю дозы в моче как неизменным наркотиков чем моложе предметы (16,6% (11,2%). Хотя изменение дозировки препаратов Qualaquin не требуется, следует тщательно контролировать пожилых пациентов для неблагоприятных реакций, связанных с хинина.

Почечная обесценение: После одного устного 600 мг дозу Хинина сульфат в ином здоровых субъектов с тяжелой хронической почечной недостаточностью, не получают какой-либо форме диализа (означает сывороточный креатинин = 9,6 мг/дл), медианный показатель AUC был на 195% выше и медианные Cmax был выше на 79% чем предметам с нормальной функции почек (означает сывороточный креатинин = 1 мг/дл). Средняя плазмы half-life предметам с тяжелой хронической почечной обесценения был продлен до 26 часов по сравнению с 9,7 часа в здоровых элементов управления. Компьютеризированные моделирования и моделирования указывает, что у больных с малярией и тяжелой хронической почечной недостаточности, лекарственных препаратов, состоящий из одной нагрузочной дозы 648 мг Qualaquin после 12 часов позже путем обслуживания дозировки препаратов 324 мг каждые 12 часов обеспечит адекватные системные подверженности хинина [см. Дозирование и администрации (2.2) ]. Последствия мягкий и умеренный почек обесценения на фармакокинетики и безопасность Хинина сульфат не известны.

Несущественными минимальное количество циркулирующих хинина в крови удаляются гемодиализа или гемофильтрация. В предметов с хронической почечной недостаточности (ФПДУУ) на гемодиализа лишь около 6,5% хинина удаляется в 1 час. Плазменная хинина концентрации не изменяются во время или вскоре после гемофильтрация предметам с ОФД [см. Overdosage (10) ].

Печеночных обесценение: В ином здоровых предметы с умеренным печеночных нарушениями (ребенок-Пью B; N = 9), получил один устный 600 мг дозу Хинина сульфат, средняя AUC, увеличилось на 55% без существенных изменений в средней Cmax, по сравнению с здоровых добровольцев контроль (N = 6). В предметов с гепатитом поглощение хинин был продлен, был увеличен период полувыведения, очевидной объем распределения была выше, но не было никакого существенного различия в корректировке веса разминирования. Таким образом у больных с легкой до умеренной печеночных обесценения, регулировки дозы не требуется, но пациентам следует пристально следить за негативные последствия хинина [см. Использование в конкретных группах населения (8.7) ]. Фармакокинетические данных не имеется для пациентов с тяжелой печеночной обесценение (ребенок-Пью C).

Микробиология

Механизм действия

Хинин Ингибирует синтез нуклеиновых кислот, синтез протеина и гликолиза Plasmodium falciparum и можно связать с hemazoin в пораженных эритроцитов. Однако точный механизм противомалярийных активности Хинина сульфат полностью не поняты.

Активность В лабораторных условиях и В Vivo

Хинина сульфат действует главным образом на крови schizont форме P. falciparum. Это не gametocidal и почти не влияет на sporozoite или pre-erythrocytic формы.

Лекарственная устойчивость

Штаммов P. falciparum с уменьшением восприимчивости к хинина может быть выбран in vivo. P. falciparum малярии, клинически устойчив к хинина сообщается в некоторых районах Южной Америки, Юго-Восточной Азии и Бангладеш.

Nonclinical токсикология

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Канцерогенез

Не были проведены исследования канцерогенности хинина.

Мутагенез

Исследования генотоксичности хинина были позитивными в Эймс бактериальной мутация пробирного с метаболической активацией и сестра Хроматид обмена пробирного мышей. Отводимых рецессивных смертоносных испытание в дрозофилы, проба micronucleus in vivo мыши и пробирного хромосомных отклонений у мышей и китайские хомяков были отрицательными.

Ухудшение плодородия

Не были проведены исследования для оценки воздействия хинина на фертильность в животных или человека.

Клинические исследования

Хинин во всем мире используется для сотен лет в лечении малярии. Тщательный обыск опубликованной литературы определил свыше 1300 ссылки для лечения малярии с хинина и с этим, 21 рандомизированных исследований, контролируемые активные исследования были найдены в которых оценены устные хинин монотерапии или комбинации терапии для лечения незатрудненного P. falciparum малярии. Более 2900 пациентов из районов распространения малярии были зачислены в этих исследованиях, и более чем 1400 пациентов получили устные хинин. Из обзора этих исследований были сделаны следующие выводы:

В районах, где растет комбинированных сопротивление P. falciparum, таких, как Юго-Восточной Азии Частота излечения с 7 дней устных хинина монотерапии были по меньшей мере 80%; в то время как частота излечения 7 дней устных хинина, в сочетании с противомикробного агента (Тетрациклин или клиндамицин) были более чем на 90%. В районах, где комбинированных сопротивление паразита не так широко вылечить ставки с 7 дней хинина монотерапии, варьировались от 86 до 100%. Лечения был определен как первоначальная очистка паразитемии в течение 7 дней без рецидивы днем 28 после начала лечения. P. falciparum малярии, клинически устойчив к хинина было сообщено в некоторых районах Южной Америки, Юго-Восточной Азии и Бангладеш, и хинин могут оказаться не столь эффективными в этих областях.

Завершение 7-дневный устный хинина схемы лечения может быть ограничено нетерпимость наркотиков, и были использованы более короткие курсы (3 дня) хинина комбинированной терапии. Однако опубликованные данные рандомизированных, контролируемых клинических испытаний для коротких схем устным хинина в сочетании с тетрациклин, доксициклина или клиндамицин лечение неосложненного P. falciparum малярии является ограниченным, и эти короткие схемы комбинации курс не может быть столь эффективным, как длительного лечения.

КАК ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ / ХРАНЕНИЕ И ОБРАБОТКА

Как предоставленные

Qualaquin капсулы USP, 324 мг доступны как очистить/очистить капсулы запечатлел AR 102:

Бутылки из 30	НДЦ 13310-153-07
Бутылки из 100	НДЦ 13310-153-01
Бутылки 500	НДЦ 13310-153-05
Бутылки 1000	НДЦ 13310-153-10

Хранения

Хранить при 20 ? c до 25?C (68 ? 77 ? F).

[См. USP контролируемых комнатной температуре]

Отказаться от в жесткой контейнере, как это определено в USP.

Информация для пациентов консультирование

См. УЛХ одобрил лекарства руководство (17,2)

Дозирование инструкции

Пациенты должны быть поручено:

• Принимать все лекарства, как указано.
• Принимают больше лекарств, чем предписано.
• Принимать с едой для сведения к минимуму возможных желудочно-раздражение.

Если пропустить дозы, пациентам следует также поручить не следующей дозы в два раза. Если более чем 4 часа прошло со времени пропущенных дозы, пациент должен подождать и воспользоваться следующей дозы как ранее запланированные.

УЛХ одобрил справочник лекарств

СПРАВОЧНИК ЛЕКАРСТВ

Qualaquin ?
(kwol kwin)

(Хинина сульфат) Капсулы

Прочитайте руководство лекарство, которое приходит с Qualaquin ?, прежде чем вы начинаете, принимая его, и каждый раз, когда вы получите пополнения. Может быть новой информации. Это лекарства руководство не выполняется с поставщиком медицинских, говорить о вашем состоянии здоровья или лечения. И здравоохранения врач должен говорить о Qualaquin ? при запуске, принимая его и на регулярные осмотры. Qualaquin ? не утверждены для лечения судорог ног ночное время.

Что такое наиболее важная информация, которую я должен знать о Qualaquin ??

Qualaquin ? используется для лечения или предотвращения судороги ног может вызвать серьезные побочные эффекты или даже смерти.

• Qualaquin ? может привести к ваш клеток крови (тромбоцитов) граф для удаления причиняющих серьезные кровотечения проблемы. В некоторых людей могут произойти серьезные почек.
• Qualaquin ? может вызвать проблемы с вашим ритм сердца, которые могут привести к смерти.
• Qualaquin ? может привести к серьезным аллергических реакций.

Вызовите поставщиком медицинских прямо сейчас, если у вас есть:
легкая побитость суровые нос обрез кровь в моче или стула кровоточащие десна внешний вид необычных пурпурный, коричневый или красные пятна на коже (кровотечение под вашей кожи) сыпь Крапивница сильный зуд	суровые промывка отек лица проблемы с дыханием боль в груди быстрое сердцебиение нерегулярные сердечного ритма слабость Потоотделение нервозность

Принимая Qualaquin ? с некоторым лекарствам может увеличить вероятность серьезных побочных эффектов. Скажите поставщ