Loxitane, loxapine, dibenzoxazepine комплекса, представляет подкласс трехъядерные антипсихотических агентов, химически отличается от thioxanthenes, butyrophenones и phenothiazines. Химически, это 2-Chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)dibenz[b,f][1,4] oxazepine. Она присутствует сукцинат соли.
Каждая капсула для перорального, содержит loxapine сукцинат USP 6,8, 13.6, 34.0 или 68,1 мг эквивалентна, 5, 10, 25 или 50 мг loxapine база соответственно. Он также содержит следующие неактивные ингредиенты: желатин, диоксид кремния, NF, натрия лауриловый, NF, безводного лактозы, D & c желтый 10, FD и голубой 1 C, polacrilin калия, магния стеарат, тальк и диоксида титана. Кроме того 5 мг капсула содержит d & c красный 33, 10 мг капсула содержит d & c красный 28 и d & c красный 33 и 25 мг капсула содержит FD & c желтый 6.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Фармодинамике метадона:
Фармакологически loxapine является антипсихотики, для которого не была установлена точный механизм действий. Однако изменения в уровне возбудимости Подкорковый тормозящий районов было отмечено в некоторых видов животных в связи с такими проявлениями tranquilization как успокаивающий эффекты и борьбе с агрессивным поведением.
В нормальных человеческих добровольцев признаки седации были замечены в течение 20-30 минут после администрации, были наиболее произносится в пределах одного и половины до трех часов и продолжался через 12 часов. Аналогичные сроки первичного фармакологического воздействия был замечен в животных.
Поглощения, распределение, метаболизм и выделения
Поглощение loxapine после устного или парентерального администрация практически завершена. Препарат быстро удаляется из плазмы и распространены в тканях. Исследования на животных свидетельствуют о том, что первоначальный преференциального распределения в лёгких, мозг, селезенка, сердца и почек. Loxapine активно метаболизируются и содержанию главным образом в первые 24 часа. Метаболиты из организма в моче в виде конъюгатов и в Кале unconjugated.
ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
Loxitane указывается для лечения шизофрении. Эффективность Loxitane в шизофрении был создан в клинических исследований, которые зачислены недавно госпитализированных хронически госпитализированных тяжело больной шизофренией пациентов и как субъектов.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Loxitane противопоказан комы или тяжелой наркотиков индуцированных депрессии государствах (алкоголь, барбитураты, наркотики и т.д.).
Loxitane противопоказан людей с известными гиперчувствительность к dibenzoxazepines.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Увеличение смертности в пожилых пациентов с слабоумия психоз
Пожилых пациентов с связанные с слабоумия психоза, антипсихотических медикаментозное лечение подвержены повышенному риску смерти. Loxitane не утверждены для лечения больных с связанных с слабоумия психоза (см.
ПРОЦЕССОР ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ
).
Поздняя дискинезия
Поздняя дискинезия, синдром, состоящий из потенциально необратимые, недобровольным, dyskinetic движений, может развиться в пациентов с антипсихотическими препаратами. Хотя распространенность синдрома среди пожилых людей, особенно пожилых женщин, невозможно рассчитывать на оценки распространенности предсказать в начале лечения антипсихотическими, какие пациенты склонны разрабатывать синдром. Отличаются ли Антипсихотические препараты в их способностью вызывать поздняя дискинезия неизвестна.
Считается, что риск развития синдром и вероятность того, что он станет необратимым увеличить продолжительность лечения и общей накопленной дозы Антипсихотические препараты для пациентов увеличения. Однако может развиться синдром, хотя гораздо менее часто, после обращения с относительно коротким периодов при низких дозах.
Лечения не существует известных для установленных случаев поздняя дискинезия, хотя может передать это синдром, частично или полностью, если сняты антипсихотических лечение. Антипсихотических лечение само по себе, однако, может подавить (или частично подавить) признаки и симптомы синдрома и тем самым возможно может скрывать базового процесса болезни. Том, что симптоматично подавления на долгосрочный курс синдрома неизвестны.
Учитывая эти соображения, необходимо оговорить antipsychotics образом, скорее всего свести к минимуму возникновение поздняя дискинезия. Хронические антипсихотических лечение должно, как правило, зарезервированы для пациентов, которые страдают от хронических заболеваний, 1) известно реагировать антипсихотических лекарств, и 2) для которых альтернативные, столь же эффективным, но потенциально менее вредных методов лечения, не доступны или соответствующие. У больных, которые требуют лечения хронических следует искать маленьких доз и короткий продолжительности лечения, производства клинических удовлетворительный ответ. Необходимость продолжения лечения следует периодически пересматриваться.
Если признаки и симптомы поздняя дискинезия появляются в пациента на antipsychotics, прекращения наркотиков следует рассматривать. Однако некоторые пациенты могут потребоваться лечение несмотря на присутствие синдрома. (См.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
и
Информация для пациентов
разделы).
Neuroleptic злокачественные синдром (NMS)
Потенциально смертельным симптомом сложные иногда упоминается как Neuroleptic злокачественные синдром (NMS) уже сообщалось в связи с антипсихотических лекарств. Клинические проявления NMS являются гиперпирексия, жесткость мышцы, изменения психического состояния и свидетельства вегетативной нестабильности, (нерегулярных пульс или кровяного давления, тахикардия, diaphoresis и сердечной dysrhythmias).
Диагностические оценки пациентов с этот синдром является сложной. Делая диагноз, она имеет важное значение для выявления тех случаев, когда клинических проявлений включает в себя серьезным заболеванием (например, пневмонии, системной инфекции и т.д.) и неочищенных или недостаточно очищенных Экстрапирамидная признаки и симптомы (EPS). Другие важные соображения в дифференциальной диагностики включают в себя центральную anticholinergic токсичности, тепловой удар, лихорадка наркотиков и основной центральной нервной системы (ЦНС) патологии.
Руководство NMS должны включать: 1) немедленное прекращение антипсихотических лекарств и других наркотиков, не обязательно одновременной терапии, 2) интенсивного симптоматическое лечение и медицинский мониторинг и 3) лечения любой сопутствующей серьезных медицинских проблем, для которого имеются конкретные. Нет общего согласия о конкретных фармакологического лечения для несложных NMS.
Если пациент требует лечения антипсихотическими наркомании после восстановления от NMS, следует тщательно рассмотреть потенциальные реинтродукции лекарственной терапии. Пациент должен тщательно контролироваться, поскольку о будущем NMS.
Loxitane, как и другие antipsychotics, могут негативно сказаться психических или физических способностей, особенно в течение первых нескольких дней терапии. Таким образом амбулаторных пациентов следует предупредить о деятельности, требующей бдительности (, эксплуатации транспортных средств или оборудования) и о сопутствующих потребления алкоголя и других депрессантов ЦНС.
Loxitane не была оценена для лечения поведенческих осложнений у больных с умственной отсталостью, и поэтому она не может быть рекомендовано.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоза
В клинических испытаний и postmarketing опыт события лейкопения/нейтропения и агранулоцитоза было зарегистрировано временно связанные с антипсихотических агентов.
Возможные факторы риска для лейкопения/нейтропения включают существовавшие ранее низкого крови лейкоцитов (WBC) и истории наркотиков искусственного лейкопения/нейтропения. У больных с существующий низкий ТПН или истории наркотики индуцированная лейкопения/нейтропения должны иметь их полная крови (CBC) мониторинг часто в течение первых нескольких месяцев терапии и следует прекратить Loxitane на первых признаков снижения WBC в отсутствие других причинных факторов.
У больных с нейтропения следует тщательно наблюдение: лихорадка или симптомы и признаки инфекции и быстро если такие симптомы или знаки. У больных с тяжелой нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мм3) следует прекратить Loxitane и иметь их ТПН, до восстановления.
Общие
Loxitane следует использовать с особой осторожностью у больных с историей судорожных расстройств, так как он понижает судорожных порог. Изъятий были зарегистрированы в больных, получающих Loxitane на уровнях антипсихотических дозы и может возникнуть даже эпилептических больных ведения обычной противосудорожной терапии.
Loxitane противорвотные сказывается в животных. Так как этот эффект может также возникать в человеке, Loxitane может маскировать знаки overdosage токсичных препаратов и может скрывать условия как кишечные обструкции и опухоль головного мозга.
Loxitane следует использовать с осторожностью в больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Увеличение пульса показатели были зарегистрированы в большинство пациентов, получающих антипсихотических дозах; как сообщается, переходные гипотонии. В условиях существования серьезной гипотонии, требующей vasopressor терапии предпочтительной препараты могут быть норэпинефрина или ангиотензин. Обычные дозы адреналина может быть неэффективным из-за ингибирование vasopressor эффекта, Loxitane.
В настоящее время нельзя исключать возможность окулярные токсичности от loxapine. Таким образом тщательного наблюдения следует предусмотреть пигментной ретинопатии и двояковыпуклые пигментации так, как они были отмечены в некоторых пациентов, получающих некоторые другие Антипсихотические препараты для длительных периодов времени.
Из-за возможных anticholinergic действий, препарат следует использовать осторожно у больных с глаукомы или тенденция мочевого удержания, особенно с сопутствующей администрацией холинолитик типа antiparkinson лекарств.
Накопленный опыт указывает на возможность несколько выше заболеваемость Экстрапирамидная эффектов после внутримышечного чем обычно предполагалось с устным составов. Увеличение может быть обусловлено более высокие уровни в плазме внутримышечные инъекции.
Антипсихотические препараты поднять пролактина уровней; Высота сохраняется при хронической администрации. Культура ткани эксперименты показывают что примерно треть из груди человека раковые заболевания зависят пролактина-в пробирке, фактором потенциальной важности если рецепт этих наркотиков рассматривается в пациента с ранее обнаруженный молочной железы. Хотя наблюдались такие, как Галакторея, аменорея, Гинекомастия и бессилие, клиническое значение повышенной сыворотки пролактина уровней неизвестным для большинства пациентов. Увеличение молочной железы новообразования были найдены в грызунов после хронического администрации антипсихотических лекарств. Клинические исследования ни эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени, однако, показали ассоциацию между хронической администрацией этих наркотиков и опухолей молочной железы; имеющиеся свидетельства считаются слишком ограничен, чтобы быть убедительным в настоящее время.
Информация для пациентов
Учитывая вероятность того, что некоторые пациенты, хронически подвержен antipsychotics будет развиваться поздняя дискинезия советуем, все больные, в которых рассматривается вопрос хронический использования предоставить, по возможности, полную информацию об этой опасности. Решение информировать пациентов и/или их опекунов очевидно учитывать клинических обстоятельства и компетентности пациента, чтобы понять информацию.
Наркотиков взаимодействий
Поступали редко значительных дыхания, ступор и/или гипотонии с сопутствующей использованием loxapine и lorazapam.
Риск использования loxapine в комбинации с препаратами СНН активные систематически не проводилась. Таким образом это предостережение если сопутствующей отправления loxapine и СНН активные препараты не требуется.
Беременность
Тератогенных эффектов
Новорожденные подвергаются антипсихотических лекарств, в третьем триместре беременности находятся в опасности для Экстрапирамидная и/или снятия симптомов после родов. Имели место сообщения о агитации, гипертонии, гипотония, тремор, сонливость, респираторного дистресса и кормления расстройства этих новорожденных. Эти осложнения имеют различные степени тяжести; Хотя в некоторых случаях симптомы, self-limited, в некоторых случаях новорожденных потребовал поддержки интенсивной терапии и длительной госпитализации.
Loxapine следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Безопасное использование Loxitane во время беременности или кормления не было установлено; Таким образом его использование беременных, кормящих матерей или женщин детородного потенциал требует соизмерять преимущества лечения возможных рисков для матери и ребенка. В исследования крыс, кроликов, наблюдалось не эмбриотоксичности или тератогенного или собак хотя, за исключением одной кролик исследования, высокие дозы было только два раза Максимальная рекомендуемая доза человеческого и в некоторых исследований он был ниже этой дозы. Перинатальной исследованиям почек папиллярном аномалий у потомства крыс, от невынашивания с дозы 0,6 и 1,8 мг/кг, дозы приблизительное обычного человека доза, но которые являются значительно ниже Максимальная рекомендуемая доза человека.
Кормящих матерей
Масштабы экскреции Loxitane или его метаболиты в материнском молоке не известны. Однако Loxitane и его метаболитов было показано перевозиться в молоке кормящих собак. Администрация Loxitane для кормящих женщин следует избежать клинически возможно.
Детская использования
Безопасность и эффективность Loxitane в педиатрических больных не было создано.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
ЦНС эффекты: Проявления негативного воздействия на центральной нервной системы, за исключением Экстрапирамидная эффекты, рассматриваются редко. Сонливость, обычно мягкая, может произойти в начале терапии или при увеличении дозы. Она обычно субсидии с постоянной Loxitane терапии. Заболеваемость седации был меньше, чем у некоторых алифатических phenothiazines и немного больше, чем piperazine phenothiazines. Головокружение, обмороками, ошеломляющие походка, перетасовкам походка, подергивание мышц, слабость, бессонница, агитации, напряженность, судорог, akinesia, невнятная речь, онемение и крайне государств поступало. Нейролептических злокачественные синдром (NMS) сообщило (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
Экстрапирамидная симптомы - нервно-мышечных реакций (Экстрапирамидная) при администрации Loxitane были часто сообщалось, открытым в течение первых нескольких дней лечения. У большинства пациентов эти реакции участие parkinsonian подобных такие симптомы, как тремор, жесткость, слюнотечение и масках фаций. Акатизия (Мотор беспокойства) также сообщается относительно часто. Эти симптомы обычно не являются серьезными и может контролироваться путем уменьшения дозировки Loxitane или введения препаратов antiparkinson в обычной дозировке.
Дистония - класса эффект:
Симптомов дистонии, длительное аномальные схватки мышечных групп, могут возникнуть в подверженных лиц в течение первых нескольких дней лечения. Дистонией симптомы включают: спазм мышц шеи, иногда развивается герметичности горла, глотая трудности, трудно дышать и/или несъемное языка. Хотя эти симптомы могут происходить при низких дозах, они происходят более часто и с большей жестокостью с высокой потенции и при больших дозах Антипсихотические препараты первого поколения. В мужчин и более молодых возрастных группах наблюдается повышенный риск острого дистония.
Постоянные поздняя дискинезия - как с всеми антипсихотических агентами, поздняя дискинезия может появиться в некоторых больных на долгосрочной терапии или может появиться после того, как была прекращена лекарственной терапии. Риск, по-видимому, больше у пожилых пациентов на высокие дозы терапии, особенно женщин. Симптомы являются постоянными и в некоторых больных представляется необратимым. Синдром характеризуется ритмические недобровольного перемещения язык, лица, рот или челюсть (например, протрузии языка, puffing щек, puckering рта, жевательных движений). Иногда это может сопровождаться недобровольного перемещения конечностей.
Нет никаких известных эффективное лечение поздняя дискинезия; antiparkinson агенты обычно не облегчить симптомы этого синдрома. Было предложено прекратить все антипсихотических агенты, если эти симптомы появляются. В случае необходимости восстановить лечения, или увеличить дозировку агента или переключиться на другой антипсихотических агент, синдром может быть в масках. Было высказано предположение о том, что штраф чугун движений языка может быть ранних признаков синдрома, и если лекарство будет остановлена в то время им не может развиться синдром.
Сердечно-сосудистые эффекты: Тахикардия, гипотонии, гипертонии, пребывания в ортостатических гипотонии, легкомысленность и обмороки поступало.
Было зарегистрировано несколько случаев изменения ЭКГ, аналогичные тем, которые видели с phenothiazines. Не известно, были связаны ли они с Loxitane администрации.
Hematologic: Редко, агранулоцитоза, лейкопении, тромбоцитопении.
Кожа: Дерматиты, отек (отечность лица), зуд, сыпь, облысение и себорея поступало с loxapine.
Anticholinergic эффекты: Сухость во рту, носовые заторы, запор, помутнение зрения, мочевого удержания и паралитического ileus произошли.
Желудочно-кишечного тракта: Тошнота и рвота было зарегистрировано в некоторых пациентов. Гепатоцеллюлярная травмы (то есть, высота SGOT/SGPT) поступили в ассоциацию с администрацией loxapine и редко, желтуха и/или гепатитом, подозрительно, связанных с лечением Loxitane.
Другие побочные реакции: Увеличение веса, потеря веса, одышка, птоз, гиперпирексия, промыть фации, головная боль, парестезию и polydipsia было зарегистрировано в некоторых пациентов. Редко Галакторея, аменорея, Гинекомастия и менструальных неправильность неопределенным этиологии поступало.
OVERDOSAGE
Признаки и симптомы overdosage будет зависеть от суммы пищеварения и отдельных пациентов терпимости. Как было бы ожидать от фармакологического действия препарата, клинических результатов может варьироваться от легкой депрессии ЦНС и сердечно-сосудистой систем для глубоких гипотонии, дыхания и бессознательное. Возможность возникновения Экстрапирамидная симптомов и/или судорожных изъятия следует иметь в виду. Почечная недостаточность, после loxapine overdosage также сообщалось.
Лечение overdosage по существу является симптомом и благоприятной. Полезной и можно было ожидать ранних промывания желудка и расширенные диализа. Emetics централизованно действия могут иметь незначительный эффект из противорвотные действий loxapine. Кроме того следует избегать emesis из-за возможности аспирации рвотных. Избегайте препараты, такие как Пентилентетразол, которые могут вызвать судороги. Суровые гипотензии можно было ожидать ответить на отправления норадреналина или фенилэфрин. ЭПИНЕФРИН НЕ ДОЛЖНЫ ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ, ТАК КАК ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В ПАЦИЕНТА С ЧАСТИЧНОЙ АДРЕНЕРГИЧЕСКИМ БЛОКАДА МОЖЕТ ДАЛЬНЕЙШЕМУ СНИЖЕНИЮ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ. Тяжелые Экстрапирамидная реакции, следует относиться с anticholinergic antiparkinson агентов или гидрохлорида Димедрол, и следует начать противосудорожной терапии, как указано. Дополнительные меры включают кислород и внутривенное вливание жидкости.
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
Loxitane управляет, обычно в разделенных дозах, два-четыре раза в день. Суточная доза (с точки зрения базовых эквиваленты) следует скорректировать к потребностям отдельных пациентов, устанавливаемым тяжесть симптомов и предыдущей истории реакции на антипсихотических лекарств.
Пероральное
Начальной дозе 10 мг дважды день рекомендуется, хотя в сильно нарушенных пациентов первоначальная доза до в общей сложности 50 мг в день может быть желательным. Дозировка должна быть увеличена довольно быстро на протяжении первых семи до десяти дней до тех пор, пока существует эффективный контроль над симптомы schizoprenia. Обычный терапевтический и техническое обслуживание является 60 мг до 100 мг ежедневно. Однако как и с другими препаратами для лечения schizoprenia, некоторые пациенты реагировать более низкие дозы и другие требуют более высокие дозы для оптимальной выгоды. Суточная доза выше чем 250 мг не рекомендуется.
Поддерживающая терапия
Для терапии доза должна быть сокращена до низкого уровня, совместимых с симптомом управления; Многие пациенты были сохранены удовлетворительно в дозировке в диапазоне от 20 до 60 мг ежедневно.
КАК ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ
Loxitane ?, loxapine сукцинат капсул, доступны в следующих преимуществ:
Loxapine сукцинат USP 6,8 мг эквивалентна 5 мг loxapine, жесткого корпуса, непрозрачной, темно зелёный капсулы напечатаны с"
"над ?Ватсон? на одну половину и"Loxitane"более чем"5 мг"с другой, поставляются в следующем:
НДЦ 52544-494-01 - бутылка 100s
НДЦ 52544-494-10 - бутылка 1000s
Loxapine сукцинат USP 13.6 мг эквивалентна 10 мг loxapine, жесткого корпуса, непрозрачный, с желтым телом и кепкой темно зеленые, напечатаны с"
"над ?Ватсон? на одну половину и"Loxitane"более чем"10 мг"с другой, поставляются в следующем:
НДЦ 52544-495-01 - бутылка 100s
НДЦ 52544-495-10 - бутылка 1000s
Loxapine сукцинат USP 34.0 мг эквивалент 25 мг loxapine, жесткого корпуса, непрозрачный, с телом светло зеленый и кепкой темно зеленые, напечатаны с"
"над ?Ватсон? на одну половину и"Loxitane"более чем"25 мг"с другой, поставляются в следующем:
НДЦ 52544-496-01 - бутылка 100s
НДЦ 52544-496-10 - бутылка 1000s
Loxapine сукцинат USP 68,1 мг эквивалент 50 мг loxapine, жесткого корпуса, непрозрачный, с голубой телом и кепкой темно зеленые, напечатаны с"
"над ?Ватсон? на одну половину и"Loxitane"более чем"50 мг"с другой, поставляются в следующем:
НДЦ 52544-497-01 - бутылка 100s
НДЦ 52544-497-10 - бутылка 1000s
Магазин при 20 ?-25 ? C (68 ?-77 ? F). [см. USP контролируемых комнатной температуре]. Не включать в жесткой, ребенок устойчивостью контейнера.
Изготовленный В:
Уотсон Фарма Private Limited
Verna, Salcette Гоа 403 722 Индии
Распространяется на:
Уотсон Фарма, Inc.
США Корона, CA 92880
Редакция: Сентябрь 2010
174361-2
ГЛАВНЫЙ ИНДИКАТОРНАЯ ПАНЕЛЬ
НДЦ 52544-494-01
Loxitane ?
Loxapine сукцинат
Капсулы
5 мг основы
Уотсон ? Rx только
100 Капсул
ГЛАВНЫЙ ИНДИКАТОРНАЯ ПАНЕЛЬ
НДЦ 52544-495-01
Loxitane ?
Loxapine сукцинат
Капсулы
10 мг основы
Уотсон ? Rx только
100 Капсул
ГЛАВНЫЙ ИНДИКАТОРНАЯ ПАНЕЛЬ
НДЦ 52544-496-01
Loxitane ?
Loxapine сукцинат
Капсулы
25 мг основы
Уотсон ? Rx только
100 Капсул
ГЛАВНЫЙ ИНДИКАТОРНАЯ ПАНЕЛЬ
НДЦ 52544-497-01
Loxitane ?
Loxapine сукцинат
Капсулы
50 мг основы
Уотсон ? Rx только
100 Капсул
Loxitane
loxapine сукцинат капсула
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Loxitane
loxapine сукцинат капсула
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Loxitane
loxapine сукцинат капсула
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Loxitane
loxapine сукцинат капсула
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 02/2011
Уотсон Фарма, Inc.
