Nilotinib

Класс: Противоопухолевые агенты
Химическое название: 4 - метил - N-[3-(4 - бромистый - 1 H - imidazol - 1 - ил) - 5-(trifluoromethyl) фенил] - 3-[[4-(3 - pyridinyl) - 2 - pyrimidinyl] амино]-benzamide, monohydrochloride, моногидрат
Молекулярная формула: C ₂₈ H ₂₂ F ₃ N ₇ H O ? HCl ? ₂ O
Бренды: Tasigna

Введение

Противоопухолевые агент; ингибитор Bcr-Abl тирозиновая киназа. ^{1 3 4 5 6 7 8 9 11}

Использование для Nilotinib

Хроническая миелогенная лейкемия (ХМЛ)

Лечение новых диагностированных Филадельфийская хромосома инфицированных (Ph ⁺ ) ХМЛ в взрослых, которые находятся в хронической стадии болезни. ^{1 16} Эффективность на основе молекулярных и цитогенетическое ответивших на 12 месяцев; дополнительные данные, необходимые для установления долгосрочной эффективности. ^{1 16}

Лечение Ph ⁺ ХМЛ в взрослых, которые находятся в стадии хронической или ускорения этого заболевания, после сбоя (вторичных сопротивления или нетерпимости) ранее терапии, которая включала imatinib. ^{1 4 20} Эффективность, основанные на полученных гематологические и цитогенетическое ответов. ¹

Назначенные орфанных препаратов FDA для использования при лечении CML. ²

Дозировка nilotinib и администрация

Общие

• ЭКГ, мониторинг рекомендуется перед началом терапии, через 7 дней после начала, около 7 дней после любого доза корректировки и периодически в последующий период. ¹

• До администрации, правильные Гипокалиемия или hypomagnesemia; периодически контролировать электролитов при терапии. ¹

• Выполните РБСГ каждые 2 недели за первые 2 месяца и затем ежемесячно (или как клинически указано) после этого. ¹

• Может управляться с гидроксимочевина или Анагрелид; может также использоваться одновременно с гемопоэтических факторов роста (эритропоэтин, Филграстим, sargramostim). ¹

REMS программа

• УЛХ одобрил оценки рисков и стратегии смягчения последствий (REMS) на nilotinib. ¹⁹

• Программа состоит из лекарств руководства, которое должно быть предоставлено пациентами (см. советы пациентам) и периодических сообщений, ориентированных на врачей, которые лечения пациентов с CML. ¹⁹

• Цели являются к минимуму QT-интервал продления и его потенциальной сердечной осложнениям, уменьшить ошибки лекарства с наркотиков Фуд взаимодействий и неправильные дозировки интервалов, сведения к минимуму потенциальных наркотиков наркотиков и взаимодействия наркотиков заболевание и сообщить, пациентов и медицинских работников о серьезных рисках (например, интервал QT пролонгации) связанные с nilotinib. ¹⁹

Администрация

Пероральное

Администрирование устно дважды день (примерно 12 часов в утром и вечером). ¹

Управление на пустой желудок, по крайней мере 1 час до или через 2 часа после пищи. ¹

Глотать целое капсулы с водой. ¹ Кроме того пациенты, которые не могут проглотить капсулы может открыть nilotinib капсулы, разгона содержимое каждой капсуле в одну чайную ложку вылить и глотать смесь немедленно (в течение 15 минут). ¹ Не следует хранить смесь для последующего использования. ¹ Не следует использовать продукты питания за исключением чепуха. ¹ Не следует смешивать содержимое каждого капсула с более чем одну чайную ложку чепуха. ¹

Дозировка

Взрослые

ХМЛ

Недавно поставлен диагноз хронической фазы ХМЛ

Устные

300 мг дважды в день. ^{1 16} Производитель рекомендует 200 мг один раз каждый день, если использование сильнодействующих ингибитора CYP3A4 не требуется (см. взаимодействий). ¹

В клинических испытаний 18,6 месяца средняя продолжительность лечения. ¹

Хронический или ускоренной фаза ХМЛ после провала предварительной терапии, которая включала Imatinib

Устные

400 мг два раза в день. ^{1 3 6} Производитель рекомендует 300 мг один раз каждый день, если использование сильнодействующих ингибитора CYP3A4 не требуется (см. взаимодействий). ¹

В клинических испытаний средняя продолжительность лечения был 18,4 или 8,7 месяцев для больных хронической или ускоренной этапе, соответственно. ¹

Модификация дозировка для токсичности

Продление интервала QT

Устные

Если QT _c -> 480 МС, удержать nilotinib. ¹ Возобновление лечения в течение 2 недель в ранее дозировке (300 мг дважды в день у пациентов, получающих nilotinib в качестве первой линии терапии для ХМЛ или 400 мг два раза в день в тех принимающих nilotinib после провала предварительной терапии, которая включала imatinib) Если QT _c F (интервала QT исправить с помощью Fridericia в формулу) возвращается к < 450 МС и в течение 20 мс базового уровня. ¹ Если QT _c F-450?480 МС после удержания nilotinib на 2 недели, резюме-терапия в снижение дозе 400 мг один раз в день. ¹ Если QT _c F > 480 МС после это сокращение дозировки, прекратить nilotinib. ¹

Неблагоприятные гематологические последствия

Устные

Отрегулируйте дозировка в случае нейтропения и/или тромбоцитопения (не связанные с лейкемией). ¹

Если АНК < 1000/мм ³ и/или тромбоциты < 50000/мм ³ , не давать nilotinib. ¹ Возобновление лечения в течение 2 недель в ранее дозировке (300 мг дважды в день у пациентов, получающих nilotinib в качестве первой линии терапии для ХМЛ или 400 мг два раза в день в тех принимающих nilotinib после провала предварительной терапии, которая включала imatinib) Если АНК > 1000/мм ³ и тромбоциты > 50,000/мм ³ . ¹ Если количество крови остаются низкими для > 2 недель, снизить дозировку до 400 мг один раз в день. ¹

Другие Nonhematologic отрицательные последствия

Устные

Не предоставлять терапии у больных с повышенными липаза, Амилаза, билирубина, and/or печеночных трансаминаз концентрации класса 3 или выше (как определено Национальный институт рака [NCI] критерии общей терминологии для неблагоприятных событий [CTCAE]). ^{1 13} Если токсичность уменьшается до класса 1 или меньше, возобновите лечение в снижение дозе 400 мг один раз в день (в пациентов, получающих nilotinib либо в качестве первой линии терапии для ХМЛ или после провала предварительной терапии, которая включала imatinib). ¹

Отказывать терапии, если возникают другие умеренной или тяжелой nonhematologic токсичности (NCI класса 2 и выше); ^{1 13} как только разрешает токсичности, возобновите терапии, при необходимости, на снижение дозе 400 мг один раз в день. ¹ Если клинически целесообразно, рассмотрите эскалации дозировку до 300 мг дважды в день (у пациентов, получающих nilotinib первой линии терапии для CML) или 400 мг дважды в день (в этих принимающих nilotinib после провала предварительной терапии, которая включала imatinib). ¹

Особых групп населения

Печеночных обесценение

Если возможно рассмотрим альтернативные терапии. ¹ Если требуется использование nilotinib, уменьшите первоначальная доза. ¹ (См. печеночных обесценения под предостерегает).

Недавно поставлен диагноз хронической фазы ХМЛ

Устные

Мягкий, умеренный или тяжелой печеночной обесценения, (ребенок-Пью класса A, B или C): 200 мг два раза в день первоначально, после чего дозировка эскалации до 300 мг дважды в день, как допустимое. ¹

Хронический или ускоренной фаза ХМЛ после провала предварительной терапии, которая включала Imatinib

Устные

Мягкой и умеренной печеночных обесценение (ребенок-Пью класса a или B): 300 мг дважды в день первоначально, затем дозировка эскалации до 400 мг два раза в день, как допустимое. ¹

Тяжелой печеночной обесценение (класс c ребенок-Пью): а 200 мг два раза в день первоначально, затем дозировка эскалации как терпеть до 300 мг дважды в день, а затем до 400 мг два раза в день. ¹

Почечная обесценение

Производитель дает рекомендации не специальные лекарственные. ¹ (См. почек обесценения под предостерегает).

Гериатрические больных

Производитель дает рекомендации не специальные лекарственные. ¹ (См. Использование гериатрической под предостерегает).

Предупреждает Nilotinib

Противопоказания

• Гипокалиемия, hypomagnesemia или синдром удлинения QT. ^{1 11}

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

Продление интервала QT

Произошла пролонгации интервала QT зависит от концентрации плазмы; могут быть связаны с torsades де пуантах, приводит к обмороки, конфискации и/или внезапной смерти. ¹ (См. внезапной смерти под предостерегает).

Мониторинг ЭКГ рекомендуется на базовой линии, через 7 дней после начала наркотиков, примерно 7 дней после любых изменений дозировки и периодически во время терапии для мониторинга для эффектов интервала QT. ¹ (См. продолжение интервала QT при дозировке и администрации).

Противопоказан пациентам с Гипокалиемия, hypomagnesemia или синдром удлинения QT. ¹

Использование сильнодействующих CYP3A4 ингибиторы (например, атазанавир, кларитромицин, Индинавир, итраконазол, Кетоконазол, nefazodone, Нелфинавир, ритонавир, Саквинавир, Телитромицин, voriconazole, грейпфрута) или antiarrhythmics или других лекарств, которые продлевают интервала QT (, амиодарон, хлорохина, кларитромицин, disopyramide, галоперидол, метадон, moxifloxacin, Пимозид, procainamide, Хинидин, sotalol) может привести к существенной пролонгации интервала QT; Избегайте использование этих агентов. ¹ (См. взаимодействий).

Администрация с пищей может привести к существенной пролонгации интервала QT; нельзя управлять с пищей. ¹ (См. устные управления при дозировке и администрации).

Внезапная смерть

У пациентов, получающих nilotinib сообщил внезапной смерти. ¹ Возможность того, что вентрикулярной repolarization аномалии могут способствовали их совершению. ¹ (См. продолжение интервала QT под предостерегает).

Другие рекомендации и предупреждения

Гематологические последствия

Класс 3 или 4 миелосуппрессия (нейтропения, анемия и тромбоцитопения) сообщили; обычно обратимым путем удержания или уменьшить дозу. ¹ (См. неблагоприятные гематологические последствия по дозировке и администрации).

Выполните РБСГ каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев терапии и в месяц (или как клинически указано) после этого. ¹

Повышенные сыворотки липаза

Возвышенности класса 3 или 4 в сыворотке липаза сообщили. ¹ Осторожность в пациентах с предыдущей истории панкреатита. ¹ Монитор сыворотки липаза ежемесячно или как клинически указал; прерывания терапии и/или дозировки сокращения могут потребоваться. ¹ (См. другие Nonhematologic неблагоприятные последствия по дозировке и администрации).

Если липаза возвышений сопровождаются брюшной симптомы, прерывания терапии и диагностическое тестирование для исключения панкреатита. ¹

Печеночных эффекты

Класс 3 или 4 возвышения сыворотки билирубин, АСТ, ALT или щелочная фосфатаза сообщили. ¹ Ежемесячно отслеживать тесты печени функцию или как клинически указал; прерывания терапии и/или дозировки сокращения могут потребоваться. ¹ (См. другие Nonhematologic неблагоприятные последствия по дозировке и администрации).

Pharmacogenetic анализ, оценить потенциальную связь между генетические полиморфизмы уридин дифосфат glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 и связанные nilotinib гипербилирубинемии нашли повышенного риска гипербилирубинемии с (та) 7 / (та) 7 генотипа к (та) 6 / (та) 6 и (та) 6 / (та) 7 генотипов; Наибольшее увеличение билирубина наблюдается в пациентах с (та) 7 / (та) 7 генотипа (UGT1A1 * 28). ¹

Электролит аномалии

Класс 3 или 4 электролит аномалии (hypophosphatemia, hyperkalemia, гипокальциемия, гипонатриемия и Гипокалиемия) сообщила. ¹

Правильный электролит аномалий до отправления nilotinib; мониторинг электролитов периодически во время терапии. ¹

Всего Gastrectomy

Воздействие nilotinib уменьшается у больных, перенесших всего gastrectomy. ¹ Рассмотрим более частое решений таких пациентов. ¹ При необходимости, рассмотреть возможность увеличения nilotinib дозировки или создания альтернативной терапии. ¹

Непереносимость лактозы

Содержит моногидрат лактозы; не рекомендуется в больных с редкими наследственными проблемами галактоза нетерпимости, тяжелой лактазы дефицита с тяжелой непереносимостью лактозы содержащей продукции или глюкозы галактоза энтеропатии. ¹

Плода/неонатальной заболеваемости и смертности

Может повредить плода; матери и embryofetal токсичность на животных. ¹ Избегайте беременности во время терапии. ¹ (См. рекомендации для пациентов). Если во время беременности или если пациент становится беременной, информировать о потенциальной опасности плода. ¹

Сердечные заболевания

Клинические испытания исключены пациентов с историей неконтролируемое или клинически важных сердечно-сосудистых заболеваний, включая недавние ми, CHF, нестабильная стенокардия и клинически важных брадикардии. ¹ Предостережение в таких больных. ¹ (См. продолжение интервала QT под предостерегает).

Конкретные группы населения

Беременность

Категория D. ¹ (См плода/неонатальной заболеваемости и смертности по предостерегает).

Лактации

Распространены в молоко у крыс; не известно ли nilotinib распространяется на молоко. ¹ Прекратите медсестер или наркотиков. ¹

Детская использования

Безопасность и эффективность не установлены. ¹

Гериатрические использования

В недавно поставлен диагноз хронической фазы ХМЛ больных, никакой разницы в основных молекулярных ответивших между пациентами ?65 лет и молодых взрослых. ¹

В хронической стадии ХМЛ пациентов, получающих nilotinib после провала предварительной терапии, которая включала imatinib, никакой разницы в крупных цитогенетических ответивших между пациентами ?65 лет и молодых взрослых. ¹

В ускоренной фаза ХМЛ пациентов, получающих nilotinib после провала предварительной терапии, которая включала imatinib, гематологические ответов составил 29% больных ?65 лет по сравнению с 44% больных < 65 лет. ¹

Не основные различия в условиях безопасности относительно молодых взрослых. ¹

Печеночных обесценение

Увеличение nilotinib облучения пациентов с нарушениями печени. ¹ (См. поглощение: особых групп населения, под Фармакокинетика.) Если возможно рассмотрим альтернативные терапии. ¹ Если требуется nilotinib терапия, уменьшить первоначальные дозировки и внимательно следить за интервала QT. ¹ (См. печеночных обесценения при дозировке и администрации).

Почечная обесценение

Не учился у больных с почечной нарушениями; Однако почечная обесценения не ожидается уменьшение nilotinib разминирования. ¹

Общие неблагоприятные эффекты

Неблагоприятные nonhematologic эффекты: сыпь, зуд, головная боль, тошнота, усталость, миалгию, назофарингит, запор, диарея, боли в животе, рвота, Артралгии, пирексия, верхних дыхательных инфекции, обратно боль, кашель, астения. ¹

Сорт 3/4 неблагоприятные гематологические последствия: тромбоцитопения, нейтропения, анемии. ^{1 16}

Взаимодействие для Nilotinib

Главным образом метаболизируются CYP3A4. ¹

Ингибирует CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 и UGT1A1; вызывает CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. ¹ Потенциальные Фармакокинетические взаимодействие с лекарствами, у этих изоферментов. ¹

Субстрат и ингибитор измеряем транспортер Pgp (ABCB1). ¹

Лекарств и продуктов питания, затрагивающих печени микросомных ферментов

Мощным CYP3A4 ингибиторы: потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (увеличение сыворотки nilotinib концентрации). ¹ Избегайте использование; Если требуется использование сильнодействующих ингибитора CYP3A4 прерываний nilotinib терапии. ¹ Если прерывание не представляется возможным, считают сокращение nilotinib дозировка (200 мг один раз ежедневно в качестве терапии первой линии для ХМЛ 300 мг один раз ежедневно следующие сбоя или предыдущих терапии для ХМЛ, включая imatinib) и внимательно следить за для продления интервала QT. ¹ Рекомендуемая доза корректировки на основе Фармакокинетические исследования, не на клинический опыт. ¹ Если прекращено CYP3A4 ингибитора, увеличение nilotinib доза обычно указывается дозировка после периода подходящих Обесцветить. ¹ (См. конкретных лекарств и продуктов питания под взаимодействий).

Мощным CYP3A4 индукторов: потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (снижение плазмы nilotinib концентрации). ¹ Избегайте использование; выбор альтернативных препаратов с меньшим потенциальным CYP34A индукции. ¹ (См. конкретных лекарств и продуктов питания под взаимодействий). Регулировка дозировки nilotinib вряд ли компенсировать потерю воздействия. ¹ (Плазменной концентрации по фармакокинетике см).

Наркотики, метаболизируется в печени микросомных ферментов

Субстраты CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6: потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (увеличение плазменный концентрации субстрата). ¹ Предостережение если используется одновременно с субстратами этих ферментов, которые имеют узкий терапевтический индекс. ¹

Субстраты CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9: потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (концентрации субстрата снижение плазмы). ¹

Наркотики У уридин дифосфат glucuronosyltransferase (UGT)

Субстраты UGT1A1: потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (увеличение концентрации наркотиков, у этого фермента). ¹ Осторожность при использовании одновременно с наркотиками, у UGT1A1, которые имеют узкий терапевтический индекс. ¹

Субстраты или ингибиторы P-гликопротеин транспортных систем (Pgp)

Субстраты Pgp: потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (увеличение плазменный концентрации субстрата). ¹ Следует использовать с осторожностью. ¹

Ингибиторы PGP: потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (увеличение плазменный nilotinib концентрации). ¹ Следует использовать с осторожностью. ¹

Препараты этого продлить интервала QT

Потенциальные фармакологического взаимодействий (аддитивная воздействие на продление интервала QT). ¹ Избегайте использование nilotinib с наркотиками известная продлить интервала QT. ¹ (См. продление интервала QT под предостерегает и конкретных лекарств и продуктов под взаимодействий). Если требуется использование таких препаратов, прерывать nilotinib терапии. ¹ Если прерывание не представляется возможным, внимательно следить за пациентами для продления интервала QT. ¹

Конкретные лекарств и пищевых продуктов

Наркотиков или продуктов питания	Взаимодействие	Комментарии
Антациды	Возможное снижение nilotinib биодоступность среднее снижение растворимости при более высоких РН 1	Отдельный администрация, по крайней мере несколько часов 1
Antiarrhythmics (, амиодарон, disopyramide, procainamide, Хинидин, sotalol)	Потенциал для значительного продления интервала QT с antiarrhythmics, которые продлевают интервала QT 1	Избегайте использование; прерывать nilotinib терапии, если требуется использовать такой antiarrhythmics; Если прерывание не представляется возможным, внимательно контролировать для продления интервала QT 1
Противосудорожные (Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин)	Возможное снижение плазмы nilotinib концентрации 1	Избегайте использование; Выбор альтернативной терапии с меньше энзима индукции потенциал 1 Nilotinib дозировка перестройки маловероятно компенсировать потерю облучения 1
Имидазола, азолы (итраконазол, Кетоконазол, voriconazole)	Возможное увеличение плазменный nilotinib концентрации 1 Кетоконазол: Увеличилось nilotinib АУК примерно в три раза 1	Избегайте использование; прерывать nilotinib терапии, если требуется использование противогрибковый с мощным CYP3A4 ингибирующее активности 1 Если прерывание не представляется возможным, считают сокращение nilotinib дозировка (200 мг ежедневно один раз в качестве терапии первой линии для ХМЛ 300 мг один раз ежедневно следующий сбой или ранее ХМЛ терапии, которая включала imatinib) и внимательно следить за для продления интервала QT 1 Если прекращено противогрибковый увеличение nilotinib доза обычно указывается дозировка после периода подходящих подложка 1
Antimycobacterials (rifabutin, rifampin, rifapentine)	Возможное снижение плазмы nilotinib концентрации 1 Rifampin: Сократилась nilotinib АУК примерно 80 % 1	Избегайте использование; Выбор альтернативной терапии с меньше энзима индукции потенциал 1 Nilotinib дозировка перестройки маловероятно компенсировать потерю облучения 1
Антипсихотических агенты (галоперидол, Пимозид)	Потенциал для значительного продления интервала QT с антипсихотических агентами, которые продлевают интервала QT 1	Избегайте использование; прерывать nilotinib терапии, если требуется использовать такой antipsychotics; Если прерывание не представляется возможным, внимательно контролировать для продления интервала QT 1
Хлорохин	Потенциал для значительного продления интервала QT 1	Избегайте использование; прерывать nilotinib терапии, если требуется использование хлорохина; Если прерывание не представляется возможным, внимательно контролировать для продления интервала QT 1
Кларитромицин	Потенциал для значительного продления интервала QT 1 (см. также Макролиды запись в этой таблице)	Избегайте использование; прерывать nilotinib терапии, если требуется использование кларитромицин; Если прерывание не представляется возможным, внимательно контролировать для продления интервала QT 1
Дексаметазон	Возможное снижение плазмы nilotinib концентрации 1	Избегайте использование; Выбор альтернативной терапии с меньше энзима индукции потенциал 1 Nilotinib дозировка перестройки маловероятно компенсировать потерю облучения 1
Грейпфрут	Возможное увеличение плазменный nilotinib концентрации 1	Избегайте продуктов грейпфрута 1
Гистамин h 2 -антагонистов рецепторов	Возможное снижение nilotinib биодоступность среднее снижение растворимости при более высоких РН 1	Отдельный администрация, по крайней мере несколько часов 1
Ингибиторы протеазы ВИЧ (атазанавир, Индинавир Нелфинавир ритонавир, Саквинавир)	Возможное увеличение плазменный nilotinib концентрации 1	Избегайте использование 1 Если сопутствующей терапии необходимо, рассмотреть сокращены дозировки nilotinib (200 мг один раз в день первой линии терапии для ХМЛ или 300 мг, когда ежедневно после провала ранее ХМЛ терапии, которая включала imatinib) и внимательно следить за для продления интервала QT 1 Если прекращено ингибитор протеазы ВИЧ, увеличение nilotinib доза обычно указывается дозировка после периода подходящих подложка 1
Imatinib	Увеличение nilotinib и imatinib экспозиции 1
Макролиды (кларитромицин, Телитромицин)	Возможное увеличение плазменный nilotinib концентрации 1 (см. также кларитромицин запись в этой таблице)	Избегайте использование; прерывать nilotinib терапии, если требуется использование макролид с мощным CYP3A4 ингибирующее активности 1 Если прерывание не представляется возможным, считают сокращение nilotinib дозировка (200 мг ежедневно один раз в качестве терапии первой линии для ХМЛ 300 мг один раз ежедневно следующий сбой или ранее ХМЛ терапии, которая включала imatinib) и внимательно следить за для продления интервала QT 1 Если макролид прекращено, увеличьте nilotinib доза обычно указывается дозировка 1
Метадон	Потенциал для значительного продления интервала QT 1	Избегайте использование; прерывания терапии nilotinib если метадоном не требуется; Если прерывание не представляется возможным, внимательно контролировать для продления интервала QT 1
Мидазолам	Увеличение мидазолам АУК 1	Используйте с осторожностью 1
Moxifloxacin	Потенциал для значительного продления интервала QT 1	Избегайте использование; прерывать nilotinib терапии, если moxifloxacin не требуется; Если прерывание не представляется возможным, внимательно контролировать для продления интервала QT 1
Nefazodone	Возможное увеличение плазменный nilotinib концентрации 1	Избегайте использование; прерывать nilotinib терапии, если требуется использование nefazodone 1 Если прерывание не представляется возможным, считают сокращение nilotinib дозировка (200 мг ежедневно один раз в качестве первой линии терапии для ХМЛ 300 мг один раз ежедневно следующий сбой или предыдущих терапии, которая включала imatinib) и внимательно следить за для продления интервала QT 1 Если nefazodone прекращено, увеличение nilotinib доза обычно указывается дозировка после периода подходящих подложка 1
Ингибиторы протонного насоса	Сокращение nilotinib биодоступность и воздействия вторичных снижение растворимости при более высоких РН 1 18 Эзомепразол: Nilotinib АУК сократилось на 34 % 1 18	Используйте с осторожностью 1 Увеличение nilotinib дозировка вряд ли компенсировать потерю воздействия; разделение администрирования раз вряд ли устранить взаимодействия, так как ингибиторы протонного насоса к продолжительной кислоты подавления 1
(Святого Иоанна) сусла Зверобой perforatum )	Возможное снижение nilotinib концентрации 1	Избегайте использование; nilotinib дозировка перестройки маловероятно компенсировать потерю облучения 1
Варфарин	В здоровых людей не изменяет один nilotinib доза варфарин фармакокинетики и фармакодинамики 1	Используйте с осторожностью 1

Nilotinib фармакокинетике

Поглощение

Биодоступность

Пиковые концентрации достигаются после перорального 3 часа. ¹

Однодозная две капсулы нетронутыми nilotinib 200 мг является биоэквивалентным однодозная администрации две капсулы по 200 мг когда содержимое каждой капсуле в чайную чепуха и попадает в течение 15 минут после рассредоточения. ¹

Питание

Питание повышает устные биодоступность. ¹ Когда под 30 минут после еды высоким содержанием жира, АУК, увеличилось на 82% относительно администрации в зачёте государстве. ¹

Концентрации плазмы

Статичная воздействие оказывается дозы зависимой; в дозах > 400 мг один раз каждый день, увеличение экспозиции пропорционален меньше, чем увеличение дозы. ¹ Статичная облучением в дозе 400 мг дважды день составляет около 13% выше, чем экспозиции в дозировке 300 мг дважды в день. ¹

Особых групп населения

У людей с легкой до умеренной печеночных обесценение (ребенок-Пью класса a или B) АУК более 35%; в лиц с тяжелой печеночной нарушениями (класс c ребенок-Пью) АУК вырос на 56%. ¹

У больных после завершения полной gastrectomy, средний статических корыто концентрации сокращены на 53%. ¹

Распространение

Степень

Не известно ли распределены в материнском молоке. ¹

Связывание белков плазмы

Примерно 98%. ¹

Ликвидация

Метаболизм

Метаболизируется в печени, главным образом, CYP3A4, для неактивных метаболитов. ¹ Проходит окисления и гидроксилирования. ¹

Ликвидация маршрут

Ликвидировать главным образом в Кале (93%) главным образом как неизменным наркотиков. ¹

Период полураспада

Около 17 часов. ¹

Особых групп населения

Почечная обесценение как не уменьшить зазор. ¹

Не клинически значимых влияние возраста, веса тела, пола или этнического происхождения на фармакокинетику. ¹

Стабильность

Хранения

Устные

Капсулы

25 ? C (могут быть подвержены 15 ? C). ¹

Действия

• Ингибирует Bcr-Abl тирозин киназы, аномальные белков, созданные Филадельфийская хромосома аномалий в CML. ^{1 3 8}

• Конкурентоспособным ингибирует СПС привязки сайта Bcr-Abl тирозин киназы, приводит к ингибированию тирозин фосфорилирование белков, участвующих в трансдукции внутриклеточных сигналов, Bcr-Abl является посредником. ^{4 5}

• Связывает и стабилизирует неактивной конформации Abl киназы; препятствует распространению мышиных лейкозных клеток, а также линий клеток человека от Ph ⁺ ХМЛ больных. ¹

• Преодолевает сопротивление imatinib результате Bcr-Abl киназы доменов мутации в пробирке. ¹

Рекомендации пациентам

• Копия производителя информации о пациентах (лекарства руководство) по nilotinib необходимо предоставлена всем пациентам с каждый рецепт этого препарата. ^{1 19} Значение пациентов, читая лекарства руководство до начала терапии и каждый раз рецепт перезаправлять. ¹ (См. программу REMS в дозировке и администрации).

• Риск пролонгации интервала QT. ¹ Важное значение информирования врачей немедленно, если возникает чувство дурноту или недомогания или скачками биения. ¹

• Значение консультирование пациентов, что nilotinib является долгосрочной терапии. ¹ Важность принятия только, как это предусмотрено; не изменять дозировки или прекращать терапии без первого консультации врача. ¹

• Важность консультирование пациентов проглотить nilotinib капсулы целое с водой. ¹ В качестве альтернативы указания пациентов, которые не могут проглотить капсулы открыть nilotinib капсулы, посыпать содержимое каждого капсула на одну чайную ложку чепуха и глотать смесь немедленно (в течение 15 минут). ¹ Консультирование пациентов, не использовать продукты питания за исключением чепуха и что не более чем одну чайную ложку вылить должны быть смешаны с содержимым каждой капсуле. ¹

• Важность консультирование пациентов, если пропустили дозы, следующий дозу принять регулярно установленное время; не быть двойной дозы. ¹

• Важность консультирование пациентов принять nilotinib на пустой желудок (по крайней мере 1 час до и по меньшей мере 2 часа после еды любых продуктов питания); консультировать больных, получающих nilotinib дважды в день принимать дозы примерно 12 часов друг от друга. ¹

• Важность консультирование пациентов для разделения доз nilotinib и доз антацидами или h ₂ -антагонистов рецепторов, по крайней мере несколько часов. ¹

• Важное значение информирования врачей, если пациент является непереносимость лактозы. ¹

• Важность консультирование пациентов, чтобы избежать каких-либо продуктов грейпфрут или любые другие продукты, которые препятствуют CYP3A4 принимая nilotinib. ¹

• Значение женщин, информирование врача немедленно если они или планируете забеременеть или планируют кормить грудью; необходимость для клиницистов для консультирования женщин избежать беременности во время терапии и консультирование беременных женщин риск для плода. ¹

• Важное значение информирования врачей или планируемыми сопутствующей терапии, включая предписание и ОТК наркотиков и растительных продуктов (например, Зверобой), а также каких-либо сопутствующих заболеваний (например, QT синдром удлинения). ¹

• Важное значение информирования пациентов другой важной информации, предосторожности. ¹ (См. предостерегает).

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

Nilotinib

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Устные	Капсулы	150 мг	Tasigna	Новартис
		200 мг	Tasigna	Новартис