Omacor, регулирующие липидов агент, поставляется заполненный жидкостью гель капсулы для перорального. Каждая капсула 1 грамм Omacor (Омега-3 кислоты этилового эфиры) содержит по меньшей мере 900 мг этилового эфиры жирных кислот омега-3. Это преимущественно сочетание этилового эфиры эйкозапентаеновая кислота (EPA - около 465 мг) и докозагексаеновой кислота (ДГВ - примерно 375 мг).
Структурная формула EPA этиловый эфир является:
Эмпирическая формула EPA этиловый эфир C22H34O2, которая молекулярная масса EPA этиловый эфир 330.51.
Структурная формула ДГВ этиловый эфир является:
Эмпирическая формула ДГВ этиловый эфир C24H36O2, которая молекулярная масса ДГВ этиловый эфир 356.55.
Omacor капсулы содержат следующие неактивные ингредиенты: 4 мг ?-Токоферол (в перевозчик частично гидрогенизированный растительных масел, включая соевое масло) и желатин, глицерин и очищенная вода (компоненты капсулы оболочки).
Omacor - клиническая фармакология
Механизм действия
Механизм действия Omacor полностью не поняты. Потенциальные механизмы действий включают ингибирование ацил-CoA:1, Ацилтрансфераза 2-диацилглицерол и увеличение peroxisomal ?-окисления в печени. Omacor может снизить синтез триглицеридов (TGs) в печени, потому что ЕПА и ДГВ бедных подложки для ответственных за TG синтеза ферментов, и АООС и ДГВ ингибируют этерификации других жирных кислот.
Фармакокинетические и исследования биодоступности
В здоровых добровольцев и у больных с hypertriglyceridemia (HTG) EPA и ДГВ были покрыты когда используются как этиловый эфиры устно. Омега-3-кислоты как этиловый эфиры (Omacor) индуцированных значительных, dose?dependent увеличивается в сыворотке фосфолипидного АООС содержания, хотя увеличение содержания ДГВ было менее заметный и не дозозависимое, когда как этиловый эфиры. Поглощение EPA и ДГВ в сыворотке фосфолипидов по предметам, с Omacor не зависит от возраста (< 49 лет против ?49 лет). Женщины, как правило, имеют больше поглощения ЕПА в сыворотке фосфолипидов чем мужчины. Фармакокинетические данных о Omacor у детей не имеется.
Наркотиков взаимодействий
Цитохрома P450-зависимой Monooxygenase деятельность
Эффект смеси свободных жирных кислот (ФФА), АООС/ДГВ и их ФФА альбумин сопряженное цитохрома P450 зависит от monooxygenase деятельности оценивалась в человеческой микросом печени. В концентрации 23 мкм, ФФА привели к менее чем 32% ингибирование CYP1A2, 2A6, 2 C 9, 2 C 19, 2 D 6, 2E1 и 3A. В концентрации 23 мкм, сопряженное ФФА альбумин привело к менее чем 20% ингибированию CYP2A6, 2 C 19, 2 D 6 и 3A, с 68% ингибирование видел на CYP2E1. Так как свободной формы EPA и ДГВ незаметной в обращении (< 1 мкм), клинически значимого наркотиков наркотиков взаимодействий за счет ингибирования P450, опосредованная метаболизм АООС/ДГВ комбинаций не ожидается в организме человека.
Клинические исследования
Эффекты Omacor 4 г в сутки были оценены в два рандомизированных плацебо контролируемых двойного слепого, параллельно группа исследования 84 взрослых больных, (42 на Omacor, 42 по плацебо) с очень высокой триглицеридов уровнями (таблица 1). Пациенты, чьи базовые уровни триглицерида столкновениях между 500 и 2000 мг/дл были зачислены в этих двух исследованиях 6 и 16 недель. Средний триглицеридов и уровень LDL-C в этих больных 792 мг/дл и 100 мг/дл, соответственно. Медиана HDL-C уровень был 23,0 мг/дл.
Таблица 1. Средний базовой линии и процент изменения от базовой линии в параметрах липидов у пациентов с очень высокий TG уровни (? 500 мг/дл)
|
|
|
|
TG
|
ЛНП c
|
ЧХОЛЬ
|
HDL-C
|
ЛОНП c
|
-HDL-C
|
|
BL
|
% Chg
|
BL
|
% Chg
|
BL
|
% Chg
|
BL
|
% Chg
|
BL
|
% Chg
|
BL
|
% Chg
|
|
Плацебо
|
788
|
+6.7
|
108
|
-4.8
|
314
|
-1.7
|
24
|
0.0
|
175
|
-0.9
|
292
|
-3.6
|
|
Omacor 4 г/день
|
816
|
-44.9
|
89
|
+44.5
|
296
|
-9.7
|
22
|
+9.1
|
175
|
-41.7
|
271
|
-13.8
|
|
Разница
|
|
-51.6
|
|
+49.3
|
|
-8.0
|
|
+9.1
|
|
-40.8
|
|
-10.2
|
BL = базовый (мг/дл); % Chg = процентное изменение от базовой линии; Разница = Omacor - плацебо
Omacor 4 г в сутки сокращены медианный TG, ЛОНП-C и non-HDL-C уровень и более медиана-HDL-C от базовой линии относительно с плацебо. Omacor лечения для снижения весьма высокого уровня ТГ может привести к возвышенности в LDL-C и -не HDL-C в некоторых лиц. Пациенты должны контролироваться для обеспечения уровень LDL-C увеличения чрезмерно.
Влияние Omacor на риск панкреатита у пациентов с очень высокий уровень TG не проводилась. Влияние Omacor на сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с очень высокий уровень TG не была определена.
Показания и использование для Omacor
Omacor указывается, как дополнение к диете для снижения весьма высокого (? 500 мг/дл) триглицеридов (TG) уровнях у взрослых пациентов.
Соображения об использовании
В соответствии с принятыми клинические руководства избыточного веса и потребление избыточного алкоголя могут быть важными факторами в hypertriglyceridemia (HTG) и следует рассмотреть до начала любой лекарственной терапии. Физические упражнения могут быть важной вспомогательной мерой. Заболевания зачитываемой для гиперлипидемия, (например, гипотиреоз или сахарный диабет) следует искать и адекватно. Терапия эстрогена, тиазидные диуретики и бета блокаторы иногда связаны с массовым ростом в уровнях в плазме ТГ. В таких случаях прекращения конкретных этиологический агент может устранить необходимость конкретных лекарственной терапии для HTG.
Использование регулирующих липидов агентов следует рассматривать только когда разумных попыток получения удовлетворительных результатов с методами наркотиков. Если принято решение использовать агентов, регулирующие липидов, пациент следует рекомендовать использование регулирующих липидов агентов не уменьшает важность соблюдения диеты. (См. меры предосторожности).
Противопоказания
Omacor противопоказан больных, которые демонстрируют гиперчувствительность к любой компонент этого лекарства.
Меры предосторожности
Общие
Первоначальный терапия
Лабораторные исследования следует провести для установления факта последовательно аномальные уровни TG пациента до возбуждения Omacor терапии. Каждый пытаться контролировать уровни сыворотки TG с надлежащего рациона питания, работы, потеря веса в избыточный вес пациентов и контроля любых медицинских проблем (таких, как сахарный диабет и гипотиреоз), которые может способствовать пациента TG аномалий. Лекарства, известно, что усугубляет HTG (например, бета-блокаторы, thiazides и эстрогенов) следует прекратить или изменены, если это возможно, прежде чем рассматривать TG?lowering лекарственной терапии.
Продолжение терапия
Лабораторные исследования должны выполняться периодически измерения уровней TG пациента во время Omacor терапии. Omacor терапии должны быть выведены в больных, которые не имеют адекватного ответа после 2 месяцев лечения.
Информация для пациентов
Omacor следует использовать с осторожностью в больных с известными чувствительность или аллергии на рыбный промысел.
Пациентам следует рекомендовать использование регулирующих липидов агентов не уменьшает важность соблюдения диеты.
Лабораторные тесты
В некоторых больных наблюдалось увеличение размеров аланин аминотрансферазы (ALT) без одновременного увеличения аспартат аминотрансферазы (АСТ) уровнях. Аланин аминотрансферазы уровней должны контролироваться периодически во время Omacor терапии.
В некоторых больных Omacor увеличение уровня липопротеин низкой плотности (ЛНП-C) холестерина. Как и с любым продуктом, регулирующие липидов, следует контролировать уровень LDL-C периодически во время Omacor терапии.
Наркотиков взаимодействий
Антикоагулянты
Некоторые исследования с кислоты омега-3 продемонстрировал пролонгации кровотечения время. Продление кровотечения время в этих исследованиях не превысила обычные пределы и не производит клинически значимые кровотечения эпизодов. Клинические исследования не было сделано тщательно изучить эффект Omacor и сопутствующего антикоагулянтов. Периодически необходимо проводить мониторинг пациентов, проходящих лечение с Omacor и антикоагулянтов.
Цитохрома P450-зависимой Monooxygenase деятельность
Омега-3-жирные кислоты содержащих продуктов было показано увеличение печени концентрации цитохрома P450 и деятельность некоторых ферментов P450 у крыс. Omacor возможность побудить P450 мероприятия в организме человека не изучен.
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
В канцерогенности крыса исследования с устным затравки дозы 100, 600, 2000 мг/кг/день путем устного затравки, мужчины обращаются с Омега-3-кислоты этилового эфиры 101 недель и женщин 89 недель без увеличения числа опухолей (до 5 раз человека системного воздействия после устного дозе 4 г/день на основе сравнения площадь поверхности тела). Стандартное время жизни канцерогенности биоанализа проводились не в мышах.
Омега-3-кислоты этилового эфиры не были мутагенных или кластогенные с или без метаболической активизации в бактериальных мутагенеза (Ames) испытания с Salmonella typhimurium и Escherichia coli или хромосомные аберрации эссе в китайского хомяка V79 лёгких клетки или лимфоцитах человека. Омега-3-кислоты этилового эфиры в были отрицательными пробирного micronucleus in vivo мыши.
В фертильности крыса исследования с устным затравки дозы 100, 600, 2000 мг/кг/день, за 10 недель до спаривания обращаются мужчины и женщины обращаются за 2 недели до и во всей до спаривания, беременности и лактации. Не неблагоприятное воздействие на фертильность было отмечено на 2000 мг/кг/день (5 раз, системное воздействие на человека после устного дозе 4 г/день, основанный на теле поверхности области сравнения).
Беременность категории c
Существует никаких адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Это неизвестно ли Omacor может повредить плода при ведении для беременной женщины или может повлиять на репродуктивной способности. Omacor следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Омега-3-кислоты этилового эфиры было показано иметь эффект embryocidal в крыс заданным в дозах, что привело к воздействия 7 раз Рекомендуемая доза человеческого 4 г/день на основе сравнения площадь поверхности тела.
В самок крыс, с учетом устных затравки дозы 100 600, 2000 мг/кг/день начиная за две недели до спаривания и продолжая до беременности и кормления грудью, не неблагоприятные эффекты наблюдались в группе высокой дозы (5 раз системное воздействие на человека после устного дозе 4 г/день на основе сравнения площадь поверхности тела).
В крыс с учетом устных затравки дозах 1000, 3000, 6000 мг/кг/день от гестационный день 6 тщательно 15, были отмечены неблагоприятные последствия (14 раз, системное воздействие на человека после устного дозе 4 г/день, основанный на теле поверхности области сравнения).
В крыс с учетом устных затравки дозы 100 600, 2000 мг/кг/день от дня беременности 14 через лактацию день 21, никаких негативных последствий были замечены в 2000 мг/кг/день (5 раз системного воздействия человека после устного дозе 4 г/день на основе сравнения площадь поверхности тела). Однако, сократилось живорожденных (снижение на 20%) и снижение выживания после рождения день 4 (сокращение на 40%) были замечены в исследовании доза начиная с использованием более высокие дозы 3000mg/кг/день (7 раз системное воздействие на человека следующее устное доза/4 г/день на основе сравнения площадь поверхности тела).
Беременная кроликов, с учетом устных затравки доз 375 750, 1500 мг/кг/день от дня беременности 7-19, не были замечены в плодов в группах, учитывая/375 мг/кг/день (2 раза, системное воздействие на человека после устного дозе 4 г/день, основанный на теле поверхности области сравнения). Однако, при больших дозах наблюдалось материнской токсичности (4 раза, системное воздействие на человека после устного дозе 4 г/день, основанный на теле поверхности области сравнения).
Кормящих матерей
Не известно ли эфиры Омега-3-кислоты этилового из организма в материнском молоке. Потому что многие препараты из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность при Omacor администрируется женщине, которая кормит грудью.
Детская использования
Безопасность и эффективность в педиатрических больных в возрасте до 18 лет не было создано.
Гериатрические использования
Ограниченное количество больных старше 65 лет были зачислены в клинических исследованиях. В пуле анализа безопасности и эффективности результатов по предметам старше 60 лет (около 25% населения исследования) представляется, не отличаются от тех субъектов менее 60 лет.
Побочные реакции
Побочных эффектов лечения возникающим сообщили по меньшей мере 1% пациентов с Omacor 4 g день или плацебо в течение 8 рандомизированных плацебо контролируемых, double-blind, параллель группы исследования для HTG, перечислены в таблице 2. Неблагоприятные события привели к прекращение лечения в 3,5% пациентов с Omacor и 2,6% больных лечение с плацебо.
Таблица 2. Неблагоприятные события в рандомизированных плацебо контролируемых, двойного слепого, Parallel?Group для Hypertriglyceridemia изучает что используется Omacor 4 g в день
|
СИСТЕМА ОРГАНОВ
Неблагоприятные события
|
Omacor
(N = 226)
|
Плацебо *
(N = 228)
|
|
n
|
%
|
n
|
%
|
|
Темы с по крайней мере 1 нежелательных событий
|
80
|
35.4
|
63
|
27.6
|
|
Тело в целом
|
|
|
|
|
|
Боли в спине
|
5
|
2.2
|
3
|
1.3
|
|
Синдром гриппа
|
8
|
3.5
|
3
|
1.3
|
|
Инфекции
|
10
|
4.4
|
5
|
2.2
|
|
Боль
|
4
|
1.8
|
3
|
1.3
|
|
Сердечно-сосудистой системы
|
|
|
|
|
|
Стенокардия
|
3
|
1.3
|
2
|
0.9
|
|
Пищеварительного
|
|
|
|
|
|
Диспепсия
|
7
|
3.1
|
6
|
2.6
|
|
Eructation
|
11
|
4.9
|
5
|
2.2
|
|
Кожа
|
|
|
|
|
|
Сыпь
|
4
|
1.8
|
1
|
0.4
|
|
Специальные чувств
|
|
|
|
|
|
Извращение вкуса
|
6
|
2.7
|
0
|
0.0
|
|
Неблагоприятные события были закодированы с помощью COSTART, версии 5.0. Учитывались только один раз для каждой системы органов и для каждого предпочитает термин.
* Плацебо было кукурузное масло для всех исследований.
|
Дополнительные неблагоприятные события сообщили 1 или несколько пациентов с 22 клинических исследований для HTG, перечислены ниже:
AS целом тела: расширенного живота, астения, тела запах, боль в груди, озноб, самоубийства, лихорадка, обобщенных отек, грибковой инфекции, недомогание, шеи боль, новообразования, ревматоидный артрит, внезапная смерть и вирусной инфекции.
Сердечно-СОСУДИСТОЙ системы: аритмии, шунтирования, сердца, hyperlipemia, гипертонии, мигрень, инфаркт миокарда, миокардиальной ишемией, окклюзии, периферийные сосудистые расстройства, обмороки и тахикардия.
ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ системы: анорексия, запор, сухость во рту, дисфагия, колит, фекальное недержание, гастрит, гастроэнтерит, желудочно-кишечные расстройства, повышение аппетита, кишечные обструкции, Мелена, панкреатит, tenesmus и рвота.
HEMATOLOGIC-ЛИМФАТИЧЕСКОЙ системы: лимфаденопатии.
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА питания И: отек, гипергликемия, увеличение ALT и увеличение АСТ.
ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО аппарата: Артралгии, артрит, миалгию, патологический перелом и сухожилия расстройства.
НЕРВНОЙ системы: неоплазии центральной нервной системы, депрессия, головокружение, эмоциональной лабильности, лицевого паралича, бессонница, вазодилатацию и головокружение.
ДЫХАТЕЛЬНОЙ системы: астма, бронхит, увеличение кашель, одышка, носовое, ларингит, фарингит, пневмонии, ринит и синусит.
КОЖА: облысение, экзема, pruritis и потоотделение.
ОСОБЫЕ ЧУВСТВА: катаракта.
МОЧЕПОЛОВОЙ системы: шейки расстройства, рак эндометрия, Эпидидимит и импотенции.
ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ НАРКОТИКАМИ И ЗАВИСИМОСТЬ
Omacor не имеет каких-либо известных наркотиков злоупотребления или вывода эффекты.
Overdosage
От передозировки, пациент следует относиться Симптоматично, и ввести меры общей поддержки помощи, по мере необходимости.
Администрация и дозировка
Пациентам следует делать на соответствующей диеты снижения липидов до получения Omacor и следует продолжать эту диету во время лечения с Omacor. В клинических исследованиях Omacor Управление питанием.
Суточная доза Omacor составляет 4 г в сутки. Суточная доза может быть принято как одна доза 4-g (4 капсул) или две дозы-2-g (2 капсулы, учитывая два раза в день).
Как предоставленные
Капсулы Omacor (Омега-3-кислоты этилового эфиры) поставляются 1 грамм прозрачной мягкой желатиновые капсулы с светло желтая нефти и с обозначение Omacor в бутылках 60 (НДЦ 65726-424-15) и 120 (НДЦ 65726-424-27).
Рекомендуемые хранения
Магазин при 25 ? C (77 ? F); экскурсии разрешено 15 ?-30 ? C (59 ?-86 ? F) [см. USP контролируемых комнатной температуре]. Не замораживать.
Храните в недоступном для детей.
RX только
Апрель 2005 года
Распространяется на:
Полагается Pharmaceuticals, Inc.
Уголок свободы, Нью-Джерси 07938
Адреса медицинских справок для:
Полагается Pharmaceuticals, Inc.
Медицинская дел
110 Аллен дорога
Уголок свободы, Нью-Джерси 07938
© 2005 Полагается Pharmaceuticals, Inc.
4241F-00
НАПЕЧАТАНО В США
Omacor
Омега-3-кислоты этилового эфиры капсула, жидкий заполнены
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 01/2007
Полагается Pharmaceuticals, Inc.
