Invega Sustenna

Общее название: Палиперидон палмитат
Лекарственная форма: инъекции
ПОЛНАЯ ПРЕДПИСЫВАЮЩЕЕ ИНФОРМАЦИЯ

Показания и использование для Invega Sustenna

INVEGA ? SUSTENNA ? (Палиперидон палмитат) указывается на острых и техническое обслуживание лечение шизофрении в взрослых [см. Клинические исследования (14) ].

Дозировка Invega Sustenna и управление

Рекомендованные дозировки

Для пациентов, которые никогда не имели устное Палиперидон или устные или инъекционные Рисперидон рекомендуем установить переносимости с устной Палиперидон или устные Рисперидон до начала лечения с INVEGA ? SUSTENNA ?.

Начало INVEGA ? SUSTENNA ? рекомендуется с дозой 234 мг на лечение день 1 и 156 мг неделю спустя, управляемые в дельтовидной мышцы. Рекомендуемая доза ежемесячного обслуживания составляет 117 мг; Некоторые пациенты могут воспользоваться поддержание высокой или низкой дозы в рекомендуемом диапазоне 39-234 мг, основанной на индивидуальных пациентов переносимости или эффективности. После второй дозы ежемесячное обслуживание доз можно администрировать в дельтовидной или ягодичных мышц.

Поддержание дозы могут быть скорректированы ежемесячно. При внесении корректировок дозы, затягивается релиз характеристики INVEGA ? SUSTENNA ? следует рассмотреть [см. Клиническая фармакология (12,3) ], как полного эффекта доза корректировки не может быть очевидным на несколько месяцев.

Упущенные дозы

Во избежание пропущенных доз

Рекомендуется предоставить вторую дозу посвящения INVEGA ? SUSTENNA ? через одну неделю после первой дозы. Во избежание пропущенных дозы пациентов может быть предоставлена вторая доза 2 дня до или после одной недели образом. Аналогично третья и последующие инъекции после начала лечения рекомендуется уделять ежемесячно. Во избежание пропущенных ежемесячные дозы пациентов может отдаваться впрыска 7 дней до или после ежемесячных образом.

Упущенные доза (1 месяц до 6 недель)

После посвящения, рекомендуемый инъекции цикл INVEGA ? SUSTENNA ? является ежемесячно. Если после последней инъекции прошло меньше чем 6 недель, то ранее стабилизированной дозы должно осуществляться как можно скорее после инъекции на ежемесячной основе.

Упущенные доза (> 6 недель до 6 месяцев)

Если после последней инъекции INVEGA ? SUSTENNA ? прошло более чем 6 недель, возобновить той же дозы, пациент был ранее стабилизировалась на (если пациент стабилизировался на дозу 234 мг, то первые две инъекции следует 156 мг) следующим образом: 1 дельтовидной инъекции как только это практически возможно, следуют 2) другой дельтовидной инъекции (же доза) спустя неделюи 3) возобновление дельтовидной или ягодичные дозировки на ежемесячной основе.

Упущенные доза (> 6 месяцев)

Если после последней инъекции INVEGA ? SUSTENNA ? прошло более 6 месяцев, инициировать дозировки как описано в разделе 2.1 выше.

Администрация инструкции

INVEGA ? SUSTENNA ? предназначен внутримышечное только для использования. Медленно, вдохнуть глубоко в мышцы. Следует стараться избежать непреднамеренного инъекции в Кровеносный сосуд. Каждый инъекции следует ведении профессиональной медицинской помощи. Администрация должна быть в одной инъекции. Нельзя управлять доза в разделенных инъекции. Не управлять intravascularly или подкожно.

Размер рекомендуемой иглы для администрации INVEGA ? SUSTENNA ? в дельтовидной мышцы определяется вес пациента. Для тех ? 90 кг (? 200 фунтов), 1? дюймов, рекомендуется 22 датчик иглы. Для тех < 90 кг (< 200 фунтов), 1-дюймовый, рекомендуется 23 датчик иглы. Дельтовидной инъекции должны чередоваться между двумя дельтовидной мышцы.

Размер Рекомендуемая иглы для администрации INVEGA ? SUSTENNA ? в Ягодичные мышцы 1? дюймов, 22 колеи иглы. Администрации следует в верхней наружный квадрант ягодичные района. Ягодичные инъекции должны чередоваться между двумя ягодичных мышц.

Использование с устной Палиперидон или с Рисперидон

Использование INVEGA ? SUSTENNA ? с устной Палиперидон или устные или инъекционные Рисперидон не изучен. Поскольку Палиперидон является основной активный метаболит Рисперидон, следует быть вопрос для воздействия на присадки Палиперидон если любой из этих препаратов больных с INVEGA ? SUSTENNA ?.

Дозировка в особых групп населения

Почечная обесценение

INVEGA ? SUSTENNA ? систематически не изучен у больных с почечной обесценения [см. Клиническая фармакология (12,3) ]. Для пациентов с мягкой почек обесценение (креатинин разминирования ? 50 мл/мин/< 80 мл / мин), рекомендуемый начало INVEGA ? SUSTENNA ? с дозой 156 мг на лечение день 1 и 117 мг спустя неделю, управляемые в дельтовидной мышцы. После этого с следить за месяц инъекции 78 мг в дельтовидной или Ягодичные мышцы.

INVEGA ? SUSTENNA ? не рекомендуется в пациентах с умеренной или тяжелой почечной обесценение (креатинин очистки < 50 мл / мин).

Печеночных обесценение

INVEGA ? SUSTENNA ? не изучен у больных с нарушениями печени. Основываясь на исследовании с устной Палиперидон, корректировка не дозы не требуется у пациентов с мягкой и умеренной печеночных обесценения. Палиперидон не был изучен у больных с тяжелой печеночной обесценения. [См. Клиническая фармакология (12,3) ]

Пожилые люди

В общем рекомендуемой дозировки INVEGA ? SUSTENNA ? для пожилых пациентов с нормальной почечная функция одинакова как для молодых взрослых пациентов с нормальной функции почек. Поскольку пожилых пациентов возможно сократили почечная функция, см. Почечная обесценение выше для дозировки рекомендации у больных с почечной обесценения.

Поддерживающая терапия

INVEGA ? SUSTENNA ? показало эффективными затягивания времени к рецидиву симптомов шизофрении в долгосрочной эксплуатации. Мы рекомендуем этот ответ продолжать пациентов на лечение в низкой дозе необходимы. Пациентам следует периодически переоценку определить потребность дальнейшего лечения.

Переход с других Antipsychotics

Данных не имеется систематически собранные специально адресу переключения больных шизофренией от других antipsychotics INVEGA ? SUSTENNA ?, или относительно сопутствующего администрации с другими antipsychotics.

Переход от устных Antipsychotics

Для пациентов, которые никогда не имели устное Палиперидон или устные или инъекционные Рисперидон следует создать переносимости с устной Палиперидон или устные Рисперидон до начала лечения с INVEGA ? SUSTENNA ?.

Предыдущие устные antipsychotics может быть прекращено на момент начала лечения с INVEGA ? SUSTENNA ?. INVEGA ? SUSTENNA ? следует начать, как описано в разделе 2.1. Пациентов, ранее стабилизировалась на различные дозы таблеток INVEGA ? расширенной-релиз может достичь воздействия статических аналогичные Палиперидон во время лечения с INVEGA ? SUSTENNA ? ежемесячный дозы, как показано в таблице 1.

Таблица 1. Дозы INVEGA ? и INVEGA ? SUSTENNA ? необходимо достичь аналогичных Палиперидон воздействия на статических

Разработка	INVEGA ? Продлен релиз планшета	INVEGA ? SUSTENNA ? Инъекция
Дозирование частота	Однажды ежедневно	Один раз каждые 4 недели
Доза (мг)	12 6 3	234 117 39?78

Переключение с инъекционными Antipsychotics длительного действия

Для пациентов, которые никогда не имели устное Палиперидон или устные или инъекционные Рисперидон следует создать переносимости с устной Палиперидон или устные Рисперидон до начала лечения с INVEGA ? SUSTENNA ?.

При переключении пациентов из предыдущих инъекционный antipsychotics длительного действия, начать лечение INVEGA ? SUSTENNA ? в месте из следующего запланированного инъекции. Затем INVEGA ? SUSTENNA ? следует продолжать на ежемесячной основе. Одну неделю посвящения, дозировки препаратов, как описано в разделе 2.1 не требуется.

Если INVEGA ? SUSTENNA ? прекращено, необходимо учитывать его характеристики затягивается релиз. Как рекомендовано с другими антипсихотическими препаратами, должны периодически переоценке необходимость продолжения существующих лекарств Экстрапирамидная симптомы (EPS).

Инструкции по эксплуатации

Комплект содержит предварительно шприц и 2 иглы безопасности (1 ?-дюймовый 22 манометрическое шприцев и игл 23 колеи 1-дюймовый) для внутримышечных инъекций.

INVEGA ? SUSTENNA ? ? одного только для использования.

1.

Встряхните шприца энергично для не менее 10 секунд для обеспечения однородного подвески.

2.

Выберите соответствующий иглы.

Для ДЕЛЬТОВИДНОЙ инъекций если пациент весит < 200 фунтов (< 90 кг), используйте 23 1-дюймовый датчик иглы (Игла с синий цветные хаб); Если пациент весит ? 200 фунтов (? 90 кг), используйте 1 ?-дюймовый 22 датчик иглы (Игла с серого Цветные хаб).

Для ЯГОДИЧНЫЕ инъекций используйте 1 ?-дюймовый 22 датчик иглы (Игла с серого Цветные хаб).

3.

Удерживая шприца вертикально, удалите резинового колпачка подсказка с легким движением по часовой стрелке скрутки.

4.

Открыть Peel иглы дипломатической безопасности половина пути. Возьмите ножны иглой, с помощью пластиковых пил дипломатической почты. Придаем безопасности иглы Луер подключение шприц с легким движением по часовой стрелке скрутки.

5.

Потяните игла ножен от иглы с прямой тянуть. Не твист ножны, как игла может ослабить из шприца.

6.

Привести шприц с прилагаемой иглой в вертикальном положении в de-aerate. De-aerate шприц, перемещая поршень род тщательно вперед.

7.

Внедрить все содержимое внутримышечно в выбранной дельтовидной или ягодичных мышц пациента. Не управлять intravascularly или подкожно.

8.

После инъекции, используйте для активации системы защиты игла пальца или палец одной стороны (8a, 8b) или ровную поверхность (8 c). Система защиты игла полностью активируется когда услышал ?клик?. Отказаться от шприца с иглы должным образом.

	8А
	8B
	8 c

Лекарственные формы и сильные стороны

INVEGA ? SUSTENNA ? доступен как белый кремовый водный продлен релиз подвески для внутримышечных инъекций в сильные дозы 39 мг, 78 мг, 117 мг, 156 мг и 234 мг Палиперидон палмитат.

Противопоказания

Реакции гиперчувствительности, включая анафилактических реакций и ангиодистрофия, были отмечены в пациентов с Рисперидон и Палиперидон. Палиперидон палмитат преобразуется в Палиперидон, который является метаболит Рисперидон и поэтому противопоказан пациентам с известным гиперчувствительность к Палиперидон или Рисперидон, или к любому из наполнителей в разработке INVEGA ? SUSTENNA ?.

И предупреждения

Увеличение смертности в пожилых пациентов с слабоумия психоз

Пожилых пациентов с связанные с слабоумия психоза, атипичные антипсихотические медикаментозное лечение подвержены повышенному риску смерти, по сравнению с плацебо. INVEGA ? SUSTENNA ? (Палиперидон палмитат) не утверждены для лечения связанных с слабоумия психоза [см. Процессор предупреждение ].

Церебрально неблагоприятные события, включая ход, у пожилых пациентов С слабоумия психоз

В плацебо контролируемых испытаний с Рисперидон, Арипипразол и Оланзапин пожилых предметам с слабоумие, был высокий уровень цереброваскулярных неблагоприятных явлений (инсульты и преходящего ischemic атак) включая погибших, по сравнению с плацебо лечение предметам. Устные Палиперидон и INVEGA ? SUSTENNA ? не реализуется в то время эти исследования были выполнены и не были одобрены для лечения больных слабоумием психоза [см. также Процессор предупреждение и И предупреждения (5.1) ].

Neuroleptic злокачественные синдром

Потенциально смертельным симптомом сложные иногда упоминается как Neuroleptic злокачественные синдром (NMS) уже сообщалось в связи с антипсихотических лекарств, включая Палиперидон. Клинические проявления NMS являются гиперпирексия, жесткость мышцы, изменения психического состояния и свидетельства вегетативной нестабильности, (нерегулярных пульс или кровяного давления, тахикардия, diaphoresis и сердечных сердечнососудистой). Дополнительные признаки могут включать повышенной креатин phosphokinase, Миоглобинурия (рамбдомиолиза) и острой почечной недостаточности.

Диагностические оценки пациентов с этот синдром является сложной. Делая диагноз, она имеет важное значение для выявления тех случаев, в которых клинических проявлений включает в себя серьезным заболеванием (например, пневмонии, системной инфекции и т.д.) и неочищенных или недостаточно очищенных Экстрапирамидная признаки и симптомы (EPS). Другие важные соображения в дифференциальной диагностики включает центральный anticholinergic токсичности, тепловой удар, лихорадка наркотиков и патологии основной центральной нервной системы.

Руководство NMS должны включать: (1) немедленное прекращение антипсихотических лекарств и других лекарств, не необходимым для одновременной терапии; (2) интенсивного симптоматическое лечение и медицинский мониторинг; и (3) лечение любой сопутствующей серьезных медицинских проблем, по которым имеются конкретные методы лечения. Нет общего согласия о конкретных фармакологического лечения для несложных NMS.

Если пациент, как представляется, требуют лечения антипсихотическими наркотиков после восстановления от NMS, реинтродукции лекарственной терапии следует тщательно контролировать, поскольку о будущем NMS.

Продление QT

Палиперидон вызывает незначительное увеличение в исправленной интервала QT (QTc). Следует избегать использования Палиперидон в комбинации с другими препаратами, которые известны продлить QTc, включая класс 1A (Хинидин, procainamide) или класса III (, амиодарон, sotalol) антиаритмические препараты, антипсихотических лекарств (хлорпромазин, Тиоридазин), антибиотики (gatifloxacin, moxifloxacin) или любой другой класс препаратов известных продлить QTc интервала. Также следует избегать Палиперидон у больных с врожденной синдром удлинения QT и у больных с историей сердечных аритмий.

Некоторых обстоятельствах может увеличить риск возникновения torsade де пуантах и/или внезапной смерти в связи с использованием наркотиков, которые продлевают QTc интервал, в том числе брадикардии (1); (2) Гипокалиемия или hypomagnesemia; (3) использование других препаратов, которые продлевают QTc интервале; и (4) наличие врожденных пролонгации интервала QT.

Последствия устных Палиперидон для интервала QT были оценены в double-blind, контролируемые активные (moxifloxacin 400 мг однократным), многоцентровое исследование QT в взрослых с шизофренией и Шизоаффективное расстройства и в трех плацебо - и актив-6 недель, фиксированной дозы эффективность контролированных взрослых с шизофренией.

В исследовании QT (n = 141), доза 8 мг немедленно освободить устных Палиперидон (n = 50) увеличилось среднее плацебо вычитается от базовой линии в QTcLD 12,3 мсек (90% ди: 8,9; 15,6) в день 8 на 1,5 часа post-dose. Средняя статических пиковой концентрации плазмы для этого 8 мг дозы немедленного освобождения Палиперидон (СС Cmax = 113 нг/мл) наблюдался более чем 2-секционное экспозиции с дозой Максимальная рекомендуемая 234 мг INVEGA ? SUSTENNA ? в дельтовидной мышцы (предсказать медианный СС Cmax = 50 нг/мл). В этом же исследования, 4 мг дозу немедленного освобождения формулируются в устной форме Палиперидон, для которого СС Cmax = 35 нг/мл, показали увеличение вычитается плацебо QTcLD 6,8 мс (90% ди: 3.6; 10.1) на второй день на 1,5 часа post-dose.

В трех исследованиях эффективность фиксированной дозы устной Палиперидон продлил релиз, электрокардиограммы (ЭКГ) измерения, принятых в различное время показали только один предмет в группе 12 мг устное Палиперидон изменение более 60 МС в одной точке времени на 6 день (увеличение на 62 мсек).

В четырех исследованиях эффективность фиксированной дозы INVEGA ? SUSTENNA ?, без темы произошло изменение в QTcLD, превышающий 60 МС и без темы имели QTcLD значение > 500 мсек в любое время. В содержание исследования, без темы QTcLD изменить > 60 мсек, и один предмет QTcLD значение 507 мсек (Баззет в QT исправить значение интервала [QTcB] 483 МС); Этот последний вопрос был сердечного ритма 45 ударов в минуту.

Поздняя дискинезия

Синдром потенциально необратимые, недобровольным, dyskinetic движений может развиться в пациентов с антипсихотическими препаратами. Хотя распространенность синдрома среди пожилых людей, особенно пожилых женщин, невозможно предсказать, какие пациенты будут развиваться синдром. Отличаются ли Антипсихотические препараты в их способностью вызывать поздняя дискинезия неизвестна.

Риск развития поздняя дискинезия и вероятность того, что он станет необратимым, как представляется, увеличить продолжительность лечения и общей накопленной дозы Антипсихотические препараты для пациентов увеличения, однако синдром может развиваться после периода относительно краткого обращения при низких дозах, хотя это и редко.

Лечения не существует известных для установленных поздняя дискинезия, хотя может передать это синдром, частично или полностью, если сняты антипсихотических лечение. Антипсихотических лечение само по себе может подавить (или частично подавить) признаки и симптомы синдрома и может таким образом маски основного процесса. Эффект симптоматического подавления на долгосрочный курс синдрома неизвестны.

Учитывая эти соображения, таким образом, который больше всего подходит к минимуму случаев поздняя дискинезия необходимо оговорить INVEGA ? SUSTENNA ?. Хронический антипсихотических лечение должно, как правило, зарезервированы для пациентов, которые страдают от хронических заболеваний, что, как известно реагировать антипсихотических лекарств. У больных, которые требуют лечения хронических следует искать маленьких доз и короткий продолжительности лечения, производства клинических удовлетворительный ответ. Необходимость продолжения лечения следует периодически пересматриваться.

Если признаки и симптомы поздняя дискинезия появляются в пациента с INVEGA ? SUSTENNA ?, прекращения наркотиков следует рассматривать. Однако некоторые пациенты могут потребоваться лечение с INVEGA ? SUSTENNA ? несмотря на присутствие синдрома.

Метаболические изменения

Атипичные Антипсихотические препараты были связаны с метаболических изменений, которые могут увеличить риск сердечно-сосудистых. Эти метаболические изменения включают гипергликемия, дислипидемией и увеличение веса тела. В то время как все препараты в классе продемонстрировали производить некоторые метаболические изменения, каждый наркотиков имеет свои собственные характеристики конкретных рисков.

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия и сахарный диабет, в некоторых случаях крайней и связанные с ketoacidosis или hyperosmolar комы или смерти, было зарегистрировано в пациентов со всеми нетипичные antipsychotics. В основном эти дела рассматривались постмаркетингового клинические и эпидемиологические исследования не в клинических испытаниях, и там было мало сообщений о гипергликемия или диабет в пробную предметам с INVEGA ? SUSTENNA ?. Оценка взаимосвязи между атипичные антипсихотические использования и глюкозы аномалии осложняется возможность увеличения фон риска сахарного диабета у больных шизофренией и рост числа случаев диабета среди населения в целом. С учетом этих неопределенностей, отношения между атипичные антипсихотические использования и негативных событий, связанных с гипергликемия полностью не поняты. Однако эпидемиологические исследования предполагают увеличение риска лечения возникающим гипергликемия неблагоприятные события в лечение атипичной antipsychotics. Потому что INVEGA ? SUSTENNA ? не продавался в то время эти исследования были проведены, он не известно ли ? INVEGA ? SUSTENNA ? ассоциируется с этим риском.

Пациентов с установленным диагнозом сахарный диабет, которые запускаются на нетипичных antipsychotics необходимо проверять регулярно ухудшение глюкозы элемента управления. Пациентов с факторами риска для больных сахарным диабетом (, ожирение, семейной истории диабета), которые начали лечение с нетипичным antipsychotics должны проходить тестирование в начале лечения и периодически во время лечения поста глюкозы в крови. Любой пациент, с нетипичным antipsychotics должны контролироваться для симптомов гипергликемия, включая polydipsia, Полиурия, polyphagia и слабость. Пациенты, которые развиваются симптомы гипергликемия в ходе лечения с нетипичным antipsychotics должны проходить поста тестирование глюкозы крови. В некоторых случаях гипергликемия урегулировала когда Атипичные антипсихотики было прекращено; Однако у некоторых пациентов требует продолжения anti-diabetic лечения, несмотря на прекращение подозреваемого наркотиков.

Объединить данные из четырех плацебо контролируемых (один из 9- и три 13 недель), фиксированной дозы исследования по предметам с шизофренией, представлены в таблице 2.

Таблица 2. Изменения в пост глюкозы из четырех плацебо контролируемых, 9-13 недель, фиксированной дозы исследований по предметам с шизофренией

		INVEGA ? SUSTENNA ?
	Плацебо	39 мг	78 мг	156 мг	234/39 мг *	234/156 мг *	234/234 мг *
	Среднее изменение от базовой линии (мг/дл)
	n = 367	n = 86	n = 244	n = 238	n = 110	n = 126	n = 115
* Первоначальный дельтовидной инъекции 234 мг, после чего 39 мг, 156 мг или 234 мг каждые 4 недели дельтовидной или ягодичные инъекцией. Другие группы дозы (39 мг, 78 мг и 156 мг) ? от исследований с участием только ягодичные инъекции. [См. Клинические исследования (14) ].
Сыворотке крови глюкозы Изменения от базовой линии	-1.3	1.3	3.5	0.1	3.4	1.8	-0.2
	Доля пациентов с изменениями
Сыворотке крови глюкозы Нормальный, высокий	4.6%	6.3%	6.4%	3.9%	2.5%	7.0%	6.6%
(< 100 мг/дл для ?126 мг/дл)	(11/241)	(4/64)	(11/173)	(6/154)	(2/79)	(6/86)	(5/76)

В долгосрочной открытым метки Фармакокинетические и безопасности исследования, в котором оценены высокие дозы доступны (234 мг), INVEGA ? SUSTENNA ? был связан со средним изменением в глюкозы 0,4 мг/дл неделя 29 (n = 109) и +6.8 мг/дл в неделю 53 (n = 100).

Дислипидемией

Нежелательные изменения в липидах были отмечены в пациентов с нетипичным antipsychotics.

Объединить данные из четырех плацебо контролируемых (один из 9- и три 13 недель), фиксированной дозы исследования по предметам с шизофренией, представлены в таблице 3.

Таблица 3. Изменить в липидах поста от четырех плацебо контролируемых, 9-13 недель, фиксированной дозы исследований по предметам с шизофренией

		INVEGA ? SUSTENNA ?
	Плацебо	39 мг	78 мг	156 мг	234/39 мг *	234/156 мг *	234/234 мг *
* Первоначальный дельтовидной инъекции 234 мг, после чего 39 мг, 156 мг или 234 мг каждые 4 недели дельтовидной или ягодичные инъекцией. Другие группы дозы (39 мг, 78 мг и 156 мг) ? от исследований с участием только ягодичные инъекции. [См. Клинические исследования (14) ].
	Среднее изменение от базовой линии (мг/дл)
Холестерин	n = 366	n = 89	n = 244	n = 232	n = 105	n = 119	n = 120
Изменения от базовой линии	-6.6	-6.4	-5.8	-7.1	-0.9	-4.2	9.4
ЛНП	n = 275	n = 80	n = 164	n = 141	n = 104	n = 117	n = 108
Изменения от базовой линии	-6.0	-4.8	-5.6	-4.8	0.9	-2.4	5.2
HDL	n = 286	n = 89	n = 165	n = 150	n = 105	n = 118	n = 115
Изменения от базовой линии	0.7	2.1	0.6	0.3	1.5	1.1	0.0
Триглицериды	n = 366	n = 89	n = 244	n = 232	n = 105	n = 119	n = 120
Изменения от базовой линии	-16.7	7.6	-9.0	-11.5	-14.1	-20.0	11.9
	Доля пациентов с изменениями
Холестерин
Нормальный, высокий	3.2%	2.0%	2.0%	2.1%	0%	3.1%	7.1%
(< 200 мг/дл для ?240 мг/дл)	(7/222)	(1/51)	(3/147)	(3/141)	(0/69)	(2/65)	(6/84)
ЛНП
Нормальный, высокий	1.1%	0%	0%	0%	0%	0%	0%
(< 100 мг/дл для ?160 мг/дл)	(1/95)	(0/29)	(0/67)	(0/46)	(0/41)	(0/37)	(0/44)
HDL
Нормальный низкий	13.8%	14.8%	9.6%	14.2%	12.7%	10.5%	16.0%
(?40 мг/дл для < 40 мг/дл)	(28/203)	(9/61)	(11/115)	(15/106)	(9/71)	(8/76)	(13/81)
Триглицериды
Нормальный, высокий	3.6%	6.1%	9.2%	7.2%	1.3%	3.7%	10.7%
(< 150 мг/дл для ?200 мг/дл)	(8/221)	(3/49)	(14/153)	(10/139)	(1/79)	(3/82)	(9/84)

В долгосрочной открытым метки Фармакокинетические и безопасности исследования, в котором оценены высокие дозы доступны (234 мг), INVEGA ? SUSTENNA ? был связан со средним изменением в () общего холестерина 1,2 мг/дл неделя 29 (n = 112) и + 0.1 мг/дл в неделю 53 (n = 100); (b) LDL 2,7 мг/дл на неделе 29 (n = 107) и-2.3 мг/дл на неделе 53 (n = 89); (c) HDL ?0, 8 мг/дл на неделе 29 (n = 112) и 2,6 мг/дл на неделе 53 (n = 98); и (d) триглицеридов +16.2 мг/дл неделя 29 (n = 112) и +37.4 мг/дл в неделю 53 (n = 100).

Увеличение веса

Было отмечено увеличение веса с атипичные антипсихотические использования. Клинический мониторинг веса рекомендуется.

Данные о означает изменения веса тела и доля удовлетворения критерия прирост веса ? 7% массы тела от четырех плацебо контролируемых предметов (один из 9- и три 13 недель), фиксированной дозы исследования по предметам с шизофренией, представлена в таблице 4.

Таблица 4. Означает изменение массы тела (кг) и доля предметов с ? 7% увеличением веса тела с четырех плацебо контролируемых, 9-13 недель, фиксированной дозы исследований по предметам с шизофренией

		INVEGA ? SUSTENNA ?
	Плацебо	39 мг	78 мг	156 мг	234/39 мг *	234/156 мг *	234/234 мг *
	n = 451	n = 116	n = 280	n = 267	n = 137	n = 144	n = 145
* Первоначальный дельтовидной инъекции 234 мг, после чего 39 мг, 156 мг или 234 мг каждые 4 недели дельтовидной или ягодичные инъекцией. Другие группы дозы (39 мг, 78 мг и 156 мг) ? от исследований с участием только ягодичные инъекции. [См. Клинические исследования (14) ].
Вес (кг) Изменения от базовой линии	-0.4	0.4	0.8	1.4	0.4	0.7	1.4
Увеличение веса Увеличение ? 7% от базовой линии	3.3%	6.0%	8.9%	9.0%	5.8%	8.3%	13.1%

В долгосрочной открытым метки Фармакокинетические и безопасности исследования, в котором оценены высокие дозы доступны (234 мг), INVEGA ? SUSTENNA ? был связан с средним изменением весом +2.4 кг в неделю 29 (n = 134) и +4.3 кг в неделю 53 (n = 113).

Hyperprolactinemia

Как и другие наркотики, что отталкивает рецепторов D2 допамина Палиперидон поднимает уровень пролактина и высота сохраняется при хронической администрации. Палиперидон влияет на повышение статуса пролактина же, видели с Рисперидон, наркотиков, связанный с более высоким уровнем пролактина чем другие Антипсихотические препараты.

Hyperprolactinemia, независимо от этиологии, может подавить Гипоталамической гонадолиберин, что привело к снижению гипофиза гонадотропина секреции. Это, в свою очередь, может затруднить репродуктивной функции, умаление гонадной стероидогенеза пациентов мужского и женского пола. Галакторея, аменорея, Гинекомастия и импотенции у пациентов, получающих повышение пролактина соединений поступало. Давно hyperprolactinemia когда связанные с гипогонадизмом может привести к уменьшение костной плотности мужского и женского пола предметам.

Тканевой культуры эксперименты указывают, что примерно одна треть рака груди человека пролактина зависимым в пробирке, фактор потенциальной важности если рецепт этих наркотиков рассматривается в пациента с ранее обнаружен рак молочной железы. Увеличение масштабов гипофиз, молочной железы и неоплазия поджелудочной островок клеток (аденокарциномы молочной железы, гипофиза и поджелудочной железы аденомы) наблюдалось в исследования канцерогенности Рисперидон, проведенные в (мышей и крыс [см. Nonclinical токсикологии (13.1) ]. Эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени ни клинические исследования показали на связь между хроническим администрацией этого класса препаратов и опухолей в организме человека, но имеющиеся данные слишком ограничен, чтобы быть убедительным.

Пребывания в ортостатических гипотензии и обмороки

Палиперидон может вызывать пребывания в ортостатических гипотензии и обмороки у некоторых больных из своей alpha-blocking деятельности. Синкопа сообщалось в < 1% (4/1293) относиться с INVEGA ? SUSTENNA ? в диапазоне Рекомендуемая доза 39 мг до 234 мг в четыре фиксированной дозы, предметов двойного слепого, плацебо контролируемых испытания по сравнению с 0% (0/510) субъектов с плацебо. В четырех исследованиях эффективность фиксированной дозы пребывания в ортостатических гипотонии было сообщено как неблагоприятное событие на < 1% (2/1293) лечение INVEGA ? SUSTENNA ? предметов по сравнению с 0% (0/510) с плацебо. Пребывания в ортостатических гипотензии и обмороки в долгосрочные исследования были аналогичны в краткосрочных исследований.

INVEGA ? SUSTENNA ? следует использовать с осторожностью в пациентах с известными сердечно-сосудистых заболеваний (например, сердечной недостаточности, история инфаркта миокарда или ишемии, нарушения проводимости), церебрально-сосудистые заболевания, или условия, которые предопределяют пациента гипотонии (например, дегидратация, гиповолемии и лечение с антигипертензивных препаратов). Мониторинг пребывания в ортостатических жизненно важных функций следует рассматривать в пациентах, которые уязвимы для гипотонии.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоза

Класс эффект: В клинических испытаниях или postmarketing опыт, события лейкопения/нейтропения было зарегистрировано временно связанные с антипсихотических агентов, включая INVEGA ?, устной форме Палиперидон. Агранулоцитоза также сообщалось.

Возможные факторы риска для лейкопения/нейтропения включают уже существующих низких крови лейкоцитов (WBC) и истории наркотиков индуцированных лейкопения/нейтропения. У больных с историей клинически значимого низкой ТПН или наркотиков индуцированных лейкопения/нейтропения должны иметь их полная крови (CBC) мониторинг часто в течение первых нескольких месяцев терапии и прекращение INVEGA ? SUSTENNA ? следует рассматривать на первых признаков клинически значимым снижением WBC в отсутствие других причинных факторов.

У больных с клинически значимого нейтропения следует тщательно наблюдение: лихорадка или симптомы и признаки инфекции и быстро если такие симптомы или знаки. У больных с тяжелой нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мм3) следует прекратить INVEGA ? SUSTENNA ? и иметь их ТПН, до восстановления.

Потенциал для нарушениями когнитивных и мотор

Сонливость, седативный эффект и головокружение сообщалось как побочных реакциях предметам с INVEGA ? SUSTENNA ? [см. Побочных реакций (6.1) ]. Antipsychotics, включая INVEGA ? SUSTENNA ?, имеют потенциал для решения, мышление или моторных навыков. Пациентам следует предупредил о выполнении мероприятий, требующих психическое настороженность, такие как действующих опасных машин или эксплуатации автотранспортных средств, до тех пор, пока они являются обоснованная уверенность, что Палиперидон терапии не ущемляет их.

Объем изъятий

В четырех фиксированной дозы двойного слепого плацебо контролируемых исследований < 1% (1/1293) предметов, относиться с INVEGA ? SUSTENNA ? в диапазоне Рекомендуемая доза 39 мг до 234 мг испытывают неблагоприятное проявление судорога, по сравнению с < 1% (1/510) лечение плацебо предметов, испытавшие неблагоприятное проявление великого мал судорога.

Как другие Антипсихотические препараты INVEGA ? SUSTENNA ? следует использовать осторожно в пациентах с историей судорог или других условий, которые потенциально снизить порог захват. Условия, которые снижения порога изъятия может быть более широко распространены в больных 65 лет и старше.

Дисфагия

Моторики пищевода и стремления были связаны с использованием антипсихотических наркотиков. Стремление пневмония является распространенной причиной заболеваемости и смертности среди больных с передовых Альцгеймера деменции. INVEGA ? SUSTENNA ? и другие Антипсихотические препараты следует использовать осторожно пациентов риску для аспирации пневмонии.

Самоубийство

Возможность попытки самоубийства в психическими заболеваниями, и пристальным наблюдением больных высокого риска должны сопровождать лекарственной терапии.

Приапизм

Препараты с адренергических блокирующий эффектами было зарегистрировано побудить Приапизм. Хотя не поступало никаких случаев Приапизм в клинических испытаниях с INVEGA ? SUSTENNA ?, Приапизм сообщалось с устной Палиперидон во время postmarketing наблюдения. Суровые Приапизм может потребоваться хирургическое вмешательство.

Тромбо тромбоцитопеническая пурпура (TTP)

Случаев не TTP наблюдались в ходе клинических исследований с устной Палиперидон или INVEGA ? SUSTENNA ?. Хотя было зарегистрировано случаев TTP совместно с администрацией Рисперидон, отношения к терапии Рисперидон неизвестна.

Регулирование температуры тела

Нарушение способности организма для снижения температуры тела ядро было обусловлено антипсихотических агентов. Соответствующий уход рекомендуется при предписывающих INVEGA ? SUSTENNA ? для пациентов, находящихся в условиях, способствующих расширению основной температуры тела, например, осуществляющих усиленно, воздействие экстремальных тепла, получение сопутствующих лекарств с anticholinergic активности или будут подвергаться обезвоживания.

Администрация

INVEGA ? SUSTENNA ? предназначен для внутримышечных инъекций, и необходимо позаботиться о том, чтобы избежать случайного инъекции в Кровеносный сосуд [см. Дозирование и администрации (2.3) ].

Противорвотные эффект

Противорвотные эффект наблюдался в доклинические исследования с Палиперидон. Этот эффект, если оно происходит в организме человека, может маскировать знаки и симптомы overdosage с некоторыми наркотиками или условий, таких как кишечные обструкции, Синдром Рея и опухоль головного мозга.

Использование в пациентах с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт у больных с некоторых сопутствующих заболеваний с INVEGA ? SUSTENNA ? ограничен [см. Клиническая фармакология (12,3) ].

Как сообщается, пациентов с болезнью Паркинсона или слабоумия с органами Lewy иметь повышенной чувствительности к антипсихотических лекарств. Проявления этой повышенной чувствительности включают путаницы, obtundation, постуральной нестабильности с частыми водопад, Экстрапирамидная симптомы и клинические признаки, в соответствии с нейролептических злокачественные синдромом.

INVEGA ? SUSTENNA ? не оценены или использоваться для каких-либо заметных степени у больных с недавней историей инфаркта миокарда или нестабильные болезни сердца. У больных с этими диагнозами были исключены из premarketing клинические испытания. Из-за риска пребывания в ортостатических гипотонии с INVEGA ? SUSTENNA ? следует соблюдать осторожность в больных с известными сердечно-сосудистых заболеваний [см И предупреждения (5,8) ].

Мониторинг: Лабораторные испытания

Рекомендуется использовать не конкретных лабораторных испытаний.

Побочные реакции

Ниже более подробно рассматриваются в других разделах маркировки:

• Рост смертности в пожилых пациентов с связанных с слабоумия психоза [см. Процессор предупреждение и И предупреждения (5.1) ]
• Церебрально неблагоприятные события, включая ход, у пожилых пациентов с связанных с слабоумия психоза [см. И предупреждения (5.2) ]
• Нейролептических злокачественные синдром [см. И предупреждения (5.3) ]
• QT продление [см. И предупреждения (5.4) ]
• Поздняя дискинезия [см. И предупреждения (5.5) ]
• Метаболические изменения [см. И предупреждения (5,6) ]
• Hyperprolactinemia [см. И предупреждения (5,7) ]
• Пребывания в ортостатических гипотензии и обмороки [см. И предупреждения (5,8) ]
• Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоза [см. И предупреждения (5,9) ]
• Потенциал для нарушениями когнитивных и мотор [см. И предупреждения (5.10) ]
• Изъятия [см. И предупреждения (5.11) ]
• Дисфагия [см. И предупреждения (5.12) ]
• Самоубийство [см. И предупреждения (5.13) ]
• Приапизм [см. И предупреждения (5.14) ]
• Тромбо тромбоцитопеническая пурпура [см. И предупреждения (5.15) ]
• Нарушение регуляции температуры тела [см. И предупреждения (5.16) ]
• Избежать непреднамеренного инъекции в Кровеносный сосуд [см. И предупреждения (5.17) ]
• Противорвотные эффект [см. И предупреждения (5,18) ]
• Увеличение чувствительности пациентов с болезнью Паркинсона или слабоумием с Lewy органами [см. И предупреждения (5.19) ]
• Заболеваний или условий, которые могут повлиять на метаболизм или гемодинамические ответы [см. И предупреждения (5.19) ]

В этом разделе проводится различие между неблагоприятных явлений и отрицательных реакций. Неблагоприятные события являются события, сообщил следователь клиницист и нет никаких попыток для назначения причинности исследования наркотиков. Побочные реакции являются неблагоприятные события, которые считаются достаточно связан с использованием INVEGA ? SUSTENNA ? (неблагоприятных медикаментозных реакций) на основе заранее определенного метода оценки, например, сравнение уровни нежелательных событий для групп наркотиков и плацебо для события интереса. Невозможно достоверно установить причинно-следственную связь, рассматривая доклады отдельных нежелательных событий для наркотиков лечение пациентов. Таким образом, общая Секция помечается побочных реакциях, однако, отдельные подразделы обозначены побочных реакций или нежелательных явлений, в зависимости от того, что входит в подраздел.

Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, в клинической практике.

Наиболее распространенные (по меньшей мере 5% в любой группе INVEGA ? SUSTENNA ?) и вероятно, связанных с наркотиками (неблагоприятные события для которых наркотиков составляет по крайней мере вдвое превышает показатель плацебо) побочных реакциях двойного слепого, плацебо контролируемых клинических испытаний были инъекции сайта реакции, сонного/седации, головокружение, акатизия и Экстрапирамидная расстройства.

Данных, описанных в этом разделе являются производными от клинических судебной базы данных, состоящей из в общей сложности 3817 субъектов с шизофренией, получивших хотя бы одну дозу INVEGA ? SUSTENNA ? Рекомендуемая доза диапазон 39 мг до 234 мг и в общей сложности 510 субъектов с шизофренией, получавших плацебо. Среди 3817 INVEGA ? SUSTENNA ? лечение тем, 1293 получил ? INVEGA ? SUSTENNA ? в четырёх фиксированной дозы, двойного слепого, плацебо контролируемых испытаниях (неделю 9 и трех 13-недельного исследования), 849 получил ? INVEGA ? SUSTENNA ? в ведение судебного разбирательства (из которых 205 продолжал получать ? INVEGA ? SUSTENNA ? на этапе двойного слепого плацебо контролируемых настоящего исследования,) и 1675 ? INVEGA ? SUSTENNA ? в пяти контролируемых испытаний плацебо (три испытания активных компаратора noninferiorityодной долгосрочной открытым метки Фармакокинетические и безопасности исследования и инъекции сайт [deltoid ягодичные] кросс за судебного разбирательства). Один из 13-недельного исследования включали 234 мг SUSTENNA ? посвящения доза последующей обработкой с 39 мг, 156 мг или 234 мг каждые 4 недели.

Неблагоприятные события во время экспозиции для изучения обращения были получены общие расследования и зафиксировали клинических следователей, с использованием их собственных терминологии. Следовательно для обеспечения значимого оценки доли лиц, испытывающих неблагоприятные события, мероприятия были сгруппированы в стандартизированных категорий, с использованием MedDRA терминологии.

Большинство всех побочных реакциях были легкой до умеренной тяжести.

Часто отмечает неблагоприятные события в Double-Blind, плацебо контролируемых клинических испытаний

Таблица 5 списки неблагоприятные события сообщили в 2% или более из INVEGA ? SUSTENNA ? лечение субъектов с шизофренией в четыре фиксированной дозы, double-blind, плацебо контролируемых испытаний.

Таблица 5. Частоту обращения на стадии становления неблагоприятных явлений в ? 2% INVEGA ? SUSTENNA ? лечение субъектов с шизофренией в четырёх испытаниях фиксированной дозы, двойного слепого, плацебо контролируемых

Класс орган системы Неблагоприятные события	Плацебо * (N = 510)	39 мг (N = 130)	78 мг (N = 302)	156 мг (N = 312)	234/39 мг ? (N = 160)	234/156 мг ? (N = 165)	234/234 мг ? (N = 163)
Процентные показатели округлены до целых чисел. Таблица включает неблагоприятные события, которые были указаны в 2% или более предметов в любой из групп дозы INVEGA ? SUSTENNA ? и какие произошел на большее количество, чем в группе плацебо.
Неблагоприятные события, для которых INVEGA ? SUSTENNA ? заболеваемости был равен или меньше, чем плацебо, не перечислены в таблице, но включали следующее: диспепсия, психотическими расстройство, шизофрения и тремор. Были объединены следующие термины: увеличении сонного/седации, боли в груди нежность/груди, живота дискомфорт/абдоминальный дискомфорт верхней/желудка боль и тахикардия/синус тахикардия/сердечного ритма. Все закачки сайта реакции неблагоприятные события, связанные с были свернуты и сгруппированы по ?Инъекции сайта реакций?.
* Группой плацебо объединили всех исследований и включены дельтовидной или ягодичные инъекции в зависимости от дизайна исследования. ? Первоначальный дельтовидной инъекции 234 мг, после чего 39 мг, 156 мг или 234 мг каждые 4 недели дельтовидной или ягодичные инъекцией. Другие группы дозы (39 мг, 78 мг и 156 мг) ? от исследований с участием только ягодичные инъекции. [См. Клинические исследования (14) ]
Общий процент предметов с неблагоприятные события	70	75	68	69	63	60	63
Желудочно-кишечные заболевания
Верхняя боли живота дискомфорт/живота	2	2	4	4	1	2	4
Запор	5	3	5	5	2	4	1
Диарея	2	0	3	2	1	2	2
Сухость во рту	1	3	1	0	1	1	1
Тошнота	3	4	4	3	2	2	2
Зубная боль	1	1	1	3	1