Romazicon ? (флумазенил) является антагонистов рецепторов бензодиазепинов. Химически флумазенил-этил 8-fluoro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a](1,4) бензодиазепины-3-carboxylate. Флумазенил имеет imidazobenzodiazepine структуру, рассчитанных молекулярная масса 303.3 и структурная формула:
Флумазенил ? белая белого кристаллического соединения с коэффициентом octanol:buffer раздела 14 голосами против 1 при pH 7.4. Это не растворим в воде, но слабо растворяется в кислых растворах. Romazicon доступен в стерильных парентеральные лекарственные формы для внутривенного введения. Каждый мл содержит 0,1 мг флумазенил, смешанной с 1,8 мг метилпарабен, пропилпарабен, 0,9% натрия хлорид, 0.01% edetate динатрия и 0,01% уксусной кислоты; 0,2 мг pH корректируется для приблизительно 4 с соляной кислотой и/или, при необходимости, гидроксида натрия.
Клиническая фармакология
Флумазенил, imidazobenzodiazepine производной, противостоят действия бензодиазепинов в центральной нервной системе. Флумазенил конкурсной ингибирует активность на сайте признание бензодиазепины на ГАМК/бензодиазепины рецептор комплекса. Флумазенил слабых частичным агонистом в некоторых моделях животных активности, но мало или вообще не агонистом активность в человеке. Флумазенил не отталкивает центральной нервной системы воздействия наркотиков, затрагивающих ГАМК ergic нейронов, иными средствами, помимо бензодиазепины рецепторов (включая этанол, барбитуратов или общего анестетиков) и не ликвидировать последствия опиоидов. В животных предварительной с высокими дозами бензодиазепинов в течение нескольких недель Romazicon выявить симптомы бензодиазепины вывода, включая изъятия. Аналогичный эффект был замечен на взрослого человека.
Фармакодинамики
Было показано внутривенное Romazicon отталкивает седации, обесценение отзыва, психомоторных обесценения и вентиляционной депрессии, производимые бензодиазепинов в здоровых людей добровольцев. Продолжительность и степень вспять успокоительное бензодиазепины эффекты связаны с дозы и плазменной концентрации флумазенил, как показано в следующих данных из исследования в нормальных добровольцев.
Как правило, доз приблизительно 0,1 мг до 0,2 мг (соответствующий уровень пика плазме крови от 3 до 6 нг/мл) производить частичное антагонизма, тогда как более высокие дозы от 0,4 до 1 мг (пик плазмы уровня 12 до 28 нг/мл) обычно производят полный антагонизм у больных, получавших обычные sedating дозы бензодиазепинов. Начала обращения вспять обычно проявляется в течение 1-2 минуты после завершения инъекции. Ответ восемьдесят процентов будет достигнут в течение 3 минут, с эффектом пика на 6-10 минут. Продолжительность и степень изменения связаны с плазменной концентрации sedating бензодиазепины, так и доза Romazicon вопрос. В здоровых добровольцев Romazicon не изменяет внутриглазного давления в одиночку и обратить вспять сокращение внутриглазного давления, после отправления мидазолам.
Фармакокинетика
После IV администрации плазменной концентрации флумазенил следуют модели двух экспоненциального распада. Фармакокинетика флумазенил являются доза пропорционального до 100 мг.
Распространение
Флумазенил широко распространены в extravascular пространстве с начального распределения half-life 4-11 минут и терминала half-life 40-80 минут. Пиковые концентрации флумазенил пропорционально дозе, с очевидной первоначальный объем распределения 0.5 Л/кг. Объем распределения на устойчивом состоянии-0,9 до 1.1 Л/кг. Флумазенил является слабой липофильных базой. Привязка белков ? это примерно на 50% и препарат показывает не преференциального выделения в красные кровяные клетки. Альбумин составляет две трети белков плазмы, обязательную силу.
Метаболизм
Флумазенил является полностью (99%) метаболизируется. Очень мало неизменным флумазенил (менее 1%) встречается в моче. De-ethylated свободной кислоты и его конъюгатом глюкуронид основные метаболиты флумазенил, определенных в моче. В доклинические исследования не было выявлено фармакологического активности, проявляемой de-ethylated свободной кислоты.
Ликвидация
Radiolabeled наркотиков является ликвидация по существу полностью в течение 72 часов, с 90% до 95% радиоактивности, в моче и с 5% до 10% в Кале. Оформление флумазенил происходит главным образом в печени метаболизм и зависит печеночных кровотока. Фармакокинетические исследования обычных добровольцев, всего разминирования, варьировались от 0,8 до 1,0 Л/ч/кг. Фармакокинетические параметры после 5 минут настой из в общей сложности 1 мг Romazicon среднего (коэффициент вариации, диапазон):
Cmax (нг/мл)
|
24
|
(38%, 11-43)
|
AUC (ng * hr/m)
|
15
|
(22%, 10-22)
|
VSS (кг/Л)
|
1
|
(24%, 0.8-1.6)
|
Cl (L/hr/кг)
|
1
|
(20%, 0.7-1.4)
|
Период полураспада (мин)
|
54
|
(21%, 41-79)
|
Питание эффекты:
Употребления в пищу продуктов питания во время внутривенное вливание препарата приводит увеличение разминирования, скорее всего, из-за увеличения печени кровотока, который сопровождает еду на 50%.
Особых групп населения
Пожилые люди
Фармакокинетика флумазенил, существенно не изменяется в пожилых людей.
Гендерные
Фармакокинетика флумазенил не отличаются в мужские и женские предметы. Существенно не влияет почечная отказ (креатинин зазор меньше чем 10 мл/мин) и гемодиализа фармакокинетике флумазенил.
У больных С Дисфункция печени
Для пациентов с умеренным Дисфункция печени их среднее общее разрешение уменьшается на 40% до 60% и у больных с тяжелой дисфункции печени, сократилось до 25% от обычной стоимости, по сравнению с соответствует возрасту здоровыми субъектами. Это приводит в продолжение периода полураспада до 1,3 часов у больных с умеренным печеночных обесценения и 2,4 часа в серьезно ослаблена пациентов. Следует проявлять осторожность с начальный и/или повторные дозировки для пациентов с заболеванием печени.
Наркотиков наркотиков взаимодействий:
Фармакокинетические профиль флумазенил неизменным за бензодиазепины агонистов и кинетические профили этих бензодиазепинов учился (то есть, диазепам, Флунитразепам, lormetazepam и мидазолам) без изменений в флумазенил. За 4-часовой устойчивого состояния и пост инфузия этанола не было никаких Фармакокинетические взаимодействия на этанол уровень средней плазме крови по сравнению с плацебо когда флумазенил дозы были даны внутривенно (на 2,5 часа и 6 часов), ни были взаимодействия этанола на флумазенил полувыведения найдено.
Фармакокинетика в педиатрических больных
Была произведена оценка фармакокинетики флумазенил в 29 детских пациентов в возрасте от 1 до 17 лет претерпела незначительные хирургических процедур. Средняя доз были 0,53 мг (0,044 мг/кг) у пациентов в возрасте от 1 до 5 лет, 0,63 мг / (0,020 мг/кг) в пациентов в возрасте от 6 до 12 лет, и 0,8 мг (0,014 мг/кг) у больных в возрасте от 13 до 17 лет. По сравнению с взрослыми, полувыведения в педиатрических больных было больше переменных, в среднем 40 минут (диапазон: 20 до 75 минут). Разминирование и объем распределения, нормализации массы тела, были в том же диапазоне, которые видели в взрослых, хотя больше изменчивость был замечен в педиатрических больных.
Клинические испытания
Romazicon управление в взрослых ликвидировать последствия бензодиазепинов в сознательных седации, общий наркоз и управления подозреваемых бензодиазепины передозировки. Ограниченная информация из неконтролируемых исследований в педиатрических больных имеется относительно использования Romazicon ликвидировать последствия бензодиазепинов в сознательных седации.
Сознавая седации в взрослых
Romazicon была изучена в четырёх испытаниях в 970 пациентов, которые получали в среднем 30 мг диазепамом или 10 мг мидазолам для седации (с или без наркотических средств) в сочетании с стационарной и амбулаторной диагностики или хирургических процедур. Romazicon был эффективным в деле обращения вспять sedating и психомоторных эффекты бензодиазепинов; Однако, амнезия полностью была меньше и меньше последовательно вспять. В этих исследованиях был под Romazicon того, как первоначальная доза 0,4 мг IV (две дозы 0,2 мг) с дополнительной 0,2 мг дозы, необходимы для достижения полного пробуждения, вплоть до максимальной общей дозы от 1 мг. Семьдесят восемь процентов пациентов, получающих флумазенил, став полностью оповещения. Этих больных примерно половина ответила на дозы 0,4 мг до 0,6 мг, в то время как другая половина ответила на дозы 0,8 мг до 1 мг. неблагоприятные последствия были нечастыми у больных, получавших 1 мг Romazicon или меньше, хотя имело место инъекции сайт боль, агитации и тревоги. седации не ассоциировалось с любого увеличения частоты неадекватной аналгезию или увеличения наркотических спросом в этих исследованиях. Хотя большинство пациентов остается предупреждение на протяжении всего периода 3-часовой postprocedure наблюдения, resedation было отмечено происходят в 3% до 9% пациентов и был наиболее распространенным у пациентов, которые получили высокие дозы бензодиазепинов (см. меры предосторожности).
Генеральный анестезии в взрослых
Romazicon была изучена в четырёх испытаниях в 644 пациентов, получавших мидазолама как индукции и/или техническое обслуживание агента в сбалансированных и дыхательная анестезии. Мидазолам обычно отправляется в дозах от до 5 мг 80 мг, самостоятельно или в сочетании с проведенная мышцы, закиси азота, региональных или местных анестетиков, наркотиков и/или дыхательная анестетиков. Флумазенил выражением первоначальной дозы 0,2 мг IV, с дополнительной 0,2 мг доз, необходимых для достижения полный ответ, вплоть до максимальной общей дозы 1 мг. Эти дозы были эффективными в обращении вспять седации и восстановлении психомоторных функций, но не сделал полностью восстановить память как проверку отзыва картину. Romazicon не было эффективным в вспять седации в пациентов, которые получили несколько обезболивающий агентов в дополнение к бензодиазепинов. Восемьдесят один процент пациентов, sedated с мидазолам ответил на флумазенил, став полностью оповещения или лишь немного сонный. Этих больных, 36 % доз 0,4 мг до 0,6 мг в то время как 64% ответили на дозы 0,8 мг до 1 мг. Resedation в пациентах которые Romazicon произошло в 10% до 15% пациентов, изучал и чаще с больших доз мидазолам (более 20 мг), длинные процедур (больше чем 60 минут) и использования нервно блокирующих агентов (см. меры предосторожности).
Управление подозреваемых передозировки бензодиазепинов в взрослых
Romazicon был изучен в двух исследованиях в 497 больных, которые, предположительно, имели передозировки бензодиазепины, самостоятельно или в сочетании с целым рядом других агентов. В этих испытаниях 299 пациентов были доказаны имели бензодиазепинов в рамках передозировки, а 80% из 148, который получил Romazicon ответил улучшением уровня сознания. Пациентов, которые ответили на флумазенил, 75% ответили на общей дозе 1 мг до 3 мг. обращение вспять седации был связан с увеличением частотности симптомов ЦНС возбуждения. Пациентов с флумазенил была оказана помощь 1% до 3% для агитации или тревоги. Серьезные побочные эффекты были редкостью, но в 446 пациентов с флумазенил в этих исследованиях были замечены шесть судорог. Четыре из этих 6 пациентов заглатывании большой дозы циклических антидепрессанты, что повышает опасность изъятий (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ).
ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ДОЗИРОВКА
Общие принципы
Серьезные отрицательные последствия Romazicon, связаны с обращением вспять бензодиазепины эффектов. Использование более чем минимально эффективной дозы Romazicon в большинство пациентов, но могут усложнить управление пациентов, которые физически зависят от бензодиазепинов или больных, которые зависят от бензодиазепинов для терапевтического эффекта (например, подавление изъятий в циклических антидепрессант передозировки). У больных высокого риска имеет важное значение для управления наименьшее количество Romazicon, которая является эффективным. 1 Минут ожидания между
индивидуальные дозы в дозе титрования рекомендованная для общих клинических население может быть слишком коротким для больных высокого риска. Это потому, что она занимает 6-10 минут для любого однократной дозы флумазенил для достижения полной эффекты. Практиков должны замедлять скорость администрации Romazicon, ведении для высокого риска больных, как рекомендовано ниже.
Анестезия и сознательных седации в взрослых пациентов
Romazicon хорошо переносится в рекомендуемых дозах в лиц, которые не имеют терпимость к (или зависимость от) бензодиазепинов. Рекомендуемые дозы и титрования в уровень анестезии и сознательных седации (0,2 мг (1 мг на 0,2 мг/мин) хорошо переносится в пациентов, получавших препарат для реверсирования экспозиции одного бензодиазепинов в наиболее клинических параметров (см. ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ). Основная опасность будет resedation, потому что продолжительность воздействия длительного действия (или большой дозы shortacting) бензодиазепины может превышать Romazicon. Resedation могут рассматриваться, давая повторных доз на не менее чем 20-минутные интервалы. Для повторного лечения не более чем 1 мг (при дозах 0,2 мг/мин) следует представить в любое время и в любой час следует уделять не более 3 мг.
Бензодиазепины передозировки у взрослых пациентов
Риск путаницы, агитации, эмоциональной лабильности и восприятия искажения с дозы, рекомендованные в пациентах с бензодиазепины передозировки (3 мг до 5 мг, как 0,5 мг/мин) может быть больше, чем ожидалось с более низкие дозы и медленнее администрации. Рекомендуемые дозы представляют собой компромисс между желательными медленно пробуждения и необходимости оперативного реагирования и стойкие эффект в случае передозировки. Если позволяют обстоятельства, врач может воспользоваться 0,2 мг/мин скорость титрования медленно пробудить пациента более чем 5-10 минут, и это может способствовать уменьшению признаки и симптомы на появление. Romazicon не оказывает влияния в тех случаях, когда не несут ответственности за седации бензодиазепинов. Как только дозы 3 мг до 5 мг достигли без клинической реакции, дополнительные Romazicon скорее всего не имеют силы.
Больных К бензодиазепинов
Romazicon может вызвать бензодиазепины абстинентный в отдельных лиц, принимающих бензодиазепинов достаточно долго, чтобы иметь определенную степень терпимости. Пациентов, принимающих бензодиазепинов до вступления в Romazicon испытаний, которые получили флумазенил в дозах свыше 1 мг, 2-5 раз чаще, чем пациентов, которые получали меньше чем 1 мг пережила вывода подобных событий. У пациентов, которые могут иметь допуск к бензодиазепинов как указано по клинической истории или потребность больше, чем обычные дозы бензодиазепинов, более медленных темпах титрования 0,1 мг/мин и более низкие общей дозы может помочь уменьшить частота возникающих недоразумений и агитации. В таких случаях особое внимание необходимо уделить мониторинга пациентов для resedation из более низких доз Romazicon используется.
Пациенты физически зависит от бензодиазепинов
Romazicon, как известно, ускорить вывод судорог у пациентов, которые зависят физически бензодиазепинов, даже если такая зависимость была создана в относительно небольшое число дней высокие дозы седации в средах с интенсивной терапии (СИС). Высок риск изъятия или resedation в таких случаях и пациентов испытали изъятия до обретения сознания. Romazicon следует использовать в таких условиях с крайней осторожностью, так как использование флумазенил в этой ситуации не изучен и не как для дозы и скорость титрования имеется информации. Romazicon следует использовать в таких больных только в том случае, если потенциальные преимущества использования препарата перевешивают риски осажденную судорог. Врачи направляются к научной литературе самую последнюю информацию в этой области.
Показания и использование
Взрослых пациентов
Romazicon указывается для полной или частичной отмены седативного воздействия бензодиазепинов в тех случаях, когда общий наркоз индуцированного или поддерживать с бензодиазепинами, где был подготовлен седации с бензодиазепинами для диагностических и терапевтических процедур и для управления бензодиазепины передозировки.
Педиатрических больных (в возрасте от 1 до 17 лет)
Romazicon указывается для реверсирования сознательного седации, вызванных с бензодиазепинами (см. меры предосторожности: Детская использования).
Противопоказания
Romazicon противопоказан:
? у больных с известным гиперчувствительность к флумазенил или бензодиазепинов.
? у пациентов, которые получили бензодиазепины для контроля состояния потенциально опасных для жизни (например, контроль над внутричерепного давления или статуса эпилептический).
? у пациентов, которые проявляют признаки серьезных циклических антидепрессант передозировки (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ).
Процессор предупреждение
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ Romazicon был СВЯЗАН С ПОЯВЛЕНИЕМ СУДОРОГ. ЭТО НАИБОЛЕЕ ЧАСТО У ПАЦИЕНТОВ, КОТОРЫЕ БЫЛИ НА БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ ДЛЯ ДОЛГОСРОЧНОГО СЕДАЦИИ ИЛИ ПЕРЕДОЗИРОВКИ СЛУЧАЯХ, КОГДА ПАЦИЕНТЫ С УКАЗАНИЕМ ПРИЗНАКИ СЕРЬЕЗНЫХ ЦИКЛИЧЕСКИХ ПЕРЕДОЗИРОВКИ АНТИДЕПРЕССАНТОВ. ПРАКТИКОВ должны быть готовы управлять СУДОРОГ И ИНДИВИДУАЛИЗАЦИИ дозировка Romazicon.
Предупреждения
Риск изъятия
Вспять бензодиазепины эффектов могут быть связаны с началом изъятий в некоторых групп риска. Возможные факторы риска для изъятия включают: параллельных основных наркотиков седативных наркотиков вывода, недавние терапии с повторных доз парентерального бензодиазепинов, Миоклоническая jerking или захват деятельности до флумазенил администрации в случаях передозировки, или
параллельные циклических антидепрессант отравление.
Romazicon не рекомендуется в случаях серьезных циклических антидепрессант отравления, которая проявляется моторными отклонениями (подергивание, жесткость, фокуса захват), сердечнососудистой (широкое применение, желудочковая сердечнососудистой, сердце блока), anticholinergic знаки (mydriasis, сухой слизистой, hypoperistalsis) и сердечно-сосудистые крах на презентации. В таких случаях должно быть отказано, Romazicon и пациента должно быть позволено остаться sedated (с поддержкой дыхания и кровообращения при необходимости) до тех пор, пока признаки токсичности антидепрессант спала. Лечение с Romazicon имеет смысла известных серьёзно заболел mixedoverdose пациента за исключением вспять седации и не должны использоваться в тех случаях, когда объем изъятий (от любой причины) скорее всего. Большинство потрясения, связанные с администрацией флумазенил требуют лечения и успешно справились с бензодиазепинами, фенитоин или барбитураты. Из-за наличия флумазенил выше, чем обычные дозы бензодиазепинов могут потребоваться.
Гиповентиляции
Пациентов, которые получили Romazicon для реверсирования бензодиазепины эффектов (после сознательных седации или общим наркозом) должны контролироваться для resedation, дыхания, или других остаточных бензодиазепины эффекты для соответствующего периода (до 120 минут) основано на дозы и длительности эффекта бензодиазепины занятых. Это потому, что Romazicon не было установлено в больных как для гиповентиляции за счет администрации бензодиазепины эффективного лечения. В здоровых мужчин добровольцев Romazicon способен обратить вспять бензодиазепины индуцированных депрессии вентиляторной ответов гиперкапнии и гипоксия после бензодиазепины одиночку. Однако, может проявляться такие депрессии, потому что вентиляторной воздействия типичных доз Romazicon (1 мг или менее) может стирать до последствия многих бензодиазепинов. Влияние Romazicon на вентиляторной ответ седации с бензодиазепинов в сочетании с опиоидной несовместимы и имеют не адекватно изучены. Наличие флумазенил не умаляет необходимости оперативного обнаружения гиповентиляции и способность эффективно вмешиваться путем создания дыхательные пути и оказание помощи вентиляции.
Случаи передозировки следует всегда контролировать для resedation до тех пор, пока пациентами являются стабильными и вряд ли resedation.
Меры предосторожности
Возвращение седации
Romazicon можно ожидать повышения бдительности пациентов, восстановление после процедуры с участием седации или анестезии с бензодиазепинами, но не должен быть заменен на надлежащий период postprocedure мониторинга. Наличие Romazicon не уменьшает риски, связанные с использованием больших доз бензодиазепинов для седации. Пациенты должны контролироваться для resedation, дыхания (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ) или другие постоянные или периодических агонистом эффекты для адекватного периода времени после отправления Romazicon.
Resedation ? наименее вероятно в тех случаях, когда Romazicon осуществляется для обращения вспять низкая доза короткого действия бензодиазепинов (менее 10 мг мидазолам). Это наиболее вероятно в тех случаях, когда большой единого или кумулятивного дозы бензодиазепины дал за длинные процедуры наряду с нервно-мышечной блокирующих агентов и несколько обезболивающий агентов. Глубокие resedation было отмечено в 1% до 3% взрослых пациентов в клинических исследованиях. В клинических ситуациях, когда необходимо предотвратить resedation у взрослых пациентов, врачей, возможно, пожелает повторить первоначальной дозы (до 1 мг Romazicon на 0,2 мг/мин) на 30 минут и, возможно, вновь на 60 минут. Эта дозировка графика, хотя не учился в клинических испытаниях, был эффективен в предотвращении resedation в рамках фармакологического исследования в нормальных добровольцев. Использование Romazicon чтобы исправить последствия бензодиазепинов, используемых для сознательного седации был оценен в одном открытым метки клинических испытаний с участием 107 педиатрических больных в возрасте от 1 до 17 лет. В этом исследовании высказано предположение о том, что педиатрических больных, которые стали полностью уснуть после лечения с флумазенил могут испытывать повторения седации, особенно молодые пациенты (от 1 до 5 лет). Resedation опыт в 7 60 пациентов, которые были полностью оповещения через 10 минут после начала Romazicon администрации. Ни один пациент произошло возвращение в базовый уровень седации. Среднее время resedation был 25 минут (диапазон: 19-50 минут) (см. меры предосторожности: Детская использования). Безопасность и эффективность управления неоднократно флумазенил в педиатрических больных, которые испытывают resedation не была учреждена.
Использование в СИС
Romazicon следует использовать с осторожностью в СИС из-за увеличения риска зависимости непризнанных бензодиазепинов в таких условиях. Romazicon может привести к судорог у больных физически зависит от бензодиазепинов, (см. ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ДОЗИРОВКИ и ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ). Администрация Romazicon для диагностики бензодиазепины индуцированных седации в СИС не рекомендуется из-за риска неблагоприятных явлений, как описано выше. Кроме того неизвестна прогностических значение пациента не ответил на флумазенил в случаях стыде метаболические расстройства, травматическое повреждение, наркотики за исключением бензодиазепинов или любым другим причинам, не связанные с размещение рецептор бензодиазепинов.
Использование в Overdosage бензодиазепины
Romazicon задуман как адъюнкт, не как замену для должного управления дыхательных путях, искусственного дыхания, кровообращения доступа и поддержки, внутренней очистки промывания и древесный уголь и надлежащей клинической оценки. Следует ввести необходимые меры для безопасных дыхательные пути, вентиляции и внутривенного доступ до управляющей флумазенил. После возбуждения пациенты могут попытаться вывести эндотрахеальных трубок и/или капельниц в результате путаницы и агитации, после пробуждения.
Травмы головы
Romazicon следует использовать с осторожностью в пациентах с травмы головы, как это может быть способным спровоцировать его судороги или изменяя церебральный кровоток у пациентов, получающих бензодиазепинов. Она должна использоваться только практикующих готовы управлять таких осложнений в случае их возникновения.
Использования С нервно-мышечной блокирование агентов
Romazicon не должны использоваться до тех пор, пока последствия нервно-мышечной блокады, были полностью отменены.
Использование в психиатрических пациентов
Romazicon сообщается провоцировать приступы паники у больных с историей панического расстройства.
Боль на инъекции
Чтобы свести к минимуму вероятность боли и воспаления в месте инъекции, Romazicon должно осуществляться через свободно вытекающих внутривенное вливание в большой Вену. Местное раздражение может произойти после экстравазационным в perivascular ткани.
Использование в респираторных заболеваний
Первичного лечения больных с серьезными легких заболеваний, испытывающие серьезные дыхания за счет бензодиазепинов должна быть надлежащей вентиляционной поддержке (см. меры предосторожности) вместо администрации Romazicon. Флумазенил способен частично обратить вспять бензодиазепины индуцированных изменений в вентиляционной диск в здоровых добровольцев, но не было показано клинически эффективными.
Использование сердечно-сосудистых заболеваний
Romazicon не увеличивать работу сердца, когда используется для обращения вспять бензодиазепинов в сердечных больных, когда предоставляется в размере 0,1 мг/мин в полной дозах менее чем 0,5 мг в исследованиях, в клинических литературе. Флумазенил только имел не существенное воздействие на сердечно-сосудистую параметров при ведении для пациентов с стабильные ишемической болезни сердца.
Использование в заболеваний печени
Оформление Romazicon уменьшается до 40% до 60% от обычных у больных с легкой до умеренной печеночных заболеваний и 25% от обычных у больных с тяжелой печеночной дисфункции (см. КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ: фармакокинетики). В то время как доза флумазенил используется для первоначального обращения вспять бензодиазепины эффектов не влияет, повторные дозы препарата в болезни печени следует уменьшить размер или частоты.
Использование в и алкоголя наркозависимых больных
Romazicon следует использовать с осторожностью в больных алкоголизмом и другие зависимости наркотиков за счет более частого бензодиазепины терпимости и зависимости в этих групп пациентов. Romazicon не рекомендуется либо как лечения для бензодиазепины зависимость или для управления затяжных бензодиазепины воздержание синдромов, как таковой использования не изучен. Администрация флумазенил может привести вывода бензодиазепинов в животных и человека. Это рассматривалось в здоровых добровольцев, относиться с терапевтических доз устных Лоразепам на срок до 2 недель, последствия таких как Горячие приливы, агитации и дрожь, когда обращение с суммарных дозах до 3 мг доз флумазенил. Негативного опыта наводящий флумазенил осадков бензодиазепины вывода имели место в некоторых взрослых пациентов в клинических испытаниях. Такие пациенты имели недолго синдром характеризуется головокружение, мягкий путаницы, эмоциональной лабильности, (с признаки и симптомы тревоги) и мягкая сенсорных искажения. Этот ответ был дозы, наиболее распространенных в дозах выше 1 мг, редко требовали лечения за исключением уверенность и обычно недолго. При необходимости, эти пациенты (5-10 случаев)
успешно лечение обычных дозах барбитураты, бензодиазепины или других седативных наркотиков. Практиков следует предположить, что флумазенил администрации могут вызвать дозозависимое снятие синдромов у больных с установленным физической зависимости от бензодиазепинов и может усложнить управление снятие синдромов алкоголя, барбитуратов и кросс устойчивых болеутоляющими.
Наркотиков взаимодействий
Взаимодействие с центральной нервной системы депрессантов за исключением бензодиазепинов специально не изучалось; Однако не вредных взаимодействий были замечены, когда Romazicon осуществлялось после наркотиков, дыхательная анестетиков, проведенная мышц и мышцы конфортабильным антагонисты, управляемый совместно с седации или анестезии. Особую осторожность необходима при использовании Romazicon в случаях смешанных наркотиков overdosage так как токсического воздействия (например, судорог и сердечного dysrhythmias) других наркотиков в передозировки (особенно циклических антидепрессанты) может возникать с вспять бензодиазепины эффекта флумазенил (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ). Не рекомендуется использовать Romazicon в эпилептических пациентов, которые получали лечение бензодиазепинов в течение длительного периода. Хотя Romazicon оказывает эффект небольшой внутренней противосудорожное, его резкое подавление защитный эффект агонист бензодиазепины может привести к судорог у больных эпилепсией. Romazicon Центральный эффекты бензодиазепинов в конкурентных взаимодействия на уровне рецепторов. Эффекты агонистов nonbenzodiazepine на бензодиазепины таких рецепторов, как zopiclone, triazolopyridazines и другие, также блокируются по Romazicon. Фармакокинетика бензодиазепинов неизменным в присутствии флумазенил и наоборот. Нет никаких Фармакокинетические взаимодействие между этанолом и флумазенил.
Использование в амбулаторных больных
Эффекты Romazicon может стирать прежде чем бензодиазепины длительного действия полностью очищается от тела. В общем если пациент нет признаков седации в течение 2 часов после в дозе 1 мг флумазенил, серьезно resedation в более позднее время маловероятно. Для любого пациента в которых необходимо предоставить надлежащий период наблюдения бензодиазепинов длительного действия (такие как диазепам) или большие дозы бензодиазепинов короткого действия (такие как > 10 мг мидазолам) были использованы (см. ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ДОЗИРОВКИ). Из-за увеличения риска неблагоприятных реакций у больных, принимающих бензодиазепинов на регулярной основе, особенно важно, врачи запроса пациенты или их опекунов тщательно о бензодиазепины, алкоголя и седативным использования как часть истории до любой процедуры, в котором планируется использование Romazicon (см. меры предосторожности: использование в зависимости от наркотиков и алкоголя больных).
Информация для пациентов
Romazicon последовательно не отменит амнезии. Нельзя ожидать, что пациенты помнить информацию сообщил им в postprocedure период и указания для пациентов должны быть укреплены в письменной форме или для ответственного члена семьи. Врачи рекомендуется обсудить с пациентами или их опекунов, как перед операцией, так и при выписке, что хотя пациент может чувствовать бдительность во время разгрузки, эффекты бензодиазепинов (например, седативный) может проявляться. В результате пациента должны быть даны инструкции, желательно в письменной форме, что их память и решения может под воздействием и сообщил, в частности:
1. Не участвовать в любой деятельности, требующей полной готовности, а не действовать опасных оборудования или автотранспортных средств в течение первых 24 часов после разгрузки, а некоторые остаются без седативного последствий бензодиазепинов.
2. Не принимать каких-либо алкоголя или без рецепта лекарства в течение первых 24 часов после флумазенил администрации или если сохраняются последствия бензодиазепинов.
Лабораторные тесты
Не конкретных лабораторных испытаний, рекомендуется следовать пациента ответ или для выявления возможных неблагоприятных реакций.
Наркотиков/лабораторные испытания взаимодействия
Оценки возможного взаимодействия флумазенил с наиболее часто используемых лабораторных испытаний не проводилось.
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
Канцерогенез
Не проводилось никаких исследований на животных для оценки потенциала канцерогенности флумазенил.
Мутагенез
Никаких доказательств для мутагенность было отмечено в Эймс тест, с помощью пяти различных тестер штаммов. Анализы для мутагенных потенциал в S. cerevisiae D7 и китайских хомячка клетки были сочтены негативные как были blastogenesis assays in vitro в лимфоцитах периферической человека и in vivo в пробирного micronucleus мыши. Флумазенил вызвало небольшое увеличение в незапланированное синтез ДНК в культуре гепатоцитов крыса в концентрациях, которые также были цитотоксические; в мужской мыши зародышевых клеток в assay ремонт in vivo ДНК было отмечено увеличения не в репарации ДНК.
Ухудшение плодородия
Исследование воспроизводства на мужские и женские крыс не проявлял какого-либо ущерба рождаемости на устные дозировки 125 мг/кг/день. С имеющиеся данные о площади под кривой (АУК) в животных и человека доза представлял 120 ? воздействия человека от Максимальная рекомендуемая доза внутривенного введения 5 мг.
Беременность
Беременность категории c
Существует не адекватных и контролируемых исследований использования флумазенил у беременных женщин. Флумазенил следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Тератогенных эффектов
Флумазенил был изучен за тератогенного крыс и кролиководство после устного лечения до 150 мг/кг/день. Лечение в основных organogenesis были на 6-15 дней гестации на крысах и дней 6-18 гестации в кролика. Нет тератогенных эффектов наблюдались у крыс и кроликов по 150 мг/кг; доза, основанный на имеющихся данных о площади под кривой concentrationtime плазмы (AUC)) представляет 120 ? 600 ? воздействия человека от Максимальная рекомендуемая доза внутривенного введения 5 мг в организме человека. В кроликов embryocidal эффектов (о чем свидетельствует увеличение потерь предимплантационная и postimplantation) были замечены на 50 мг/кг или 200 ? воздействие от Максимальная рекомендуемая доза внутривенного введения 5 мг на человека. Нет эффект дозы 15 мг/кг в кроликов представляет 60 ? воздействие на человека.
Nonteratogenic эффекты
Размножение животных исследование было проведено в крыс при устных дозы 5, 25 и 125 мг/кг/день флумазенил. Щенок выживания сократилась в кормящих период, вес щенка печени на его прекращение было увеличено для группы высокие дозы (125 мг/кг/день) и резцовый зуб из части вулкана и уха, открыв в потомство было отложено; задержка в ухо открытия был связан с задержкой в виде слуховой рефлекс. Никаких негативных последствий, связанных с лечения были отмечены для других групп дозы. Основываясь на имеющихся данных с АУК, уровень воздействия (125 мг/кг) представляет 120 ? воздействия на человека из 5 мг, Максимальная рекомендуемая внутривенного введения дозы в организме человека. Наблюдавшего уровня представляет собой 24 ? воздействие человека от внутривенного введения дозы 5 мг.
Труда и доставка
Не рекомендуется использовать Romazicon ликвидировать последствия бензодиазепинов, используемый во время труда и доставки, потому что последствия наркотиков новорожденных неизвестны.
Кормящих матерей
Следует проявлять осторожность при принятии решения для управления Romazicon кормящие женщины, потому что не известно ли флумазенил из организма в материнском молоке.
Детская использования
Безопасность и эффективность Romazicon были созданы в педиатрических больных 1 года и старше. Использование Romazicon в этой возрастной группе подтверждается доказательствами от адекватного и контролируемых исследований Romazicon в взрослых с дополнительными данными из неконтролируемых педиатрических исследований, включая один ярлык открытый судебный процесс. Использование Romazicon чтобы исправить последствия бензодиазепинов, используемых для сознательного седации оценивалась в одном неконтролируемого клинических испытаний с участием 107 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 17 лет. В дозах используется Romazicon по безопасности был создан в этой группе населения. Пациенты получили до 5 инъекции флумазенил 0,01 мг/кг до максимальная общая доза 1,0 мг в размере не более 0,2 мг/мин. 60 Пациентов которые являются полностью оповещения на 10 минут, 7 опытных resedation. Resedation произошла от 19 до 50 минут после начала Romazicon администрации. Ни один из пациентов произошло возвращение в базовый уровень седации. Все 7 были в возрасте от 1 года до 5 лет. Типы и частота побочных проявлений, в этих педиатрических больных аналогичны ранее описывалась в клинических испытаниях с Romazicon для обращения вспять сознательных седации в взрослых. Ни один пациент наблюдалось серьезное неблагоприятное проявление обусловлено флумазенил. Безопасность и эффективность Romazicon в вспять сознательного седации в педиатрических больных в возрасте до 1 года не были созданы (см. КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ: фармакокинетики в педиатрических больных). Безопасность и эффективность Romazicon не созданы в педиатрических больных для реверсирования седативного воздействия бензодиазепинов, используемых для индукции общего наркоза, для управления передозировки, или для реанимации новорожденных, поскольку не контролируемых клинических исследований были проведены определить риски, выгоды и дозировки для использования. Однако опубликованы отдельные доклады с анализом использования Romazicon в педиатрических больных для этих сообщили аналогичные безопасности профили и дозирования руководящие принципы описанным для реверсирования сознательного седации. Риски, выявленные в взрослого населения с использованием Romazicon также применяются к педиатрических больных. Таким образом консультации противопоказания, предупреждения, мер предосторожности и ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ секции при использовании Romazicon в педиатрических больных.
Гериатрические использования
Из общего числа субъектов в клинических исследованиях флумазенил, 248 были 65 и старше. Между этими вопросам и младший предметы были замечены не общие различия в условиях безопасности или эффективности. Другие сообщили клинический опыт не выявила различия в ответах пожилых и молодых пациентов, но нельзя исключать возможность повысить чувствительность некоторых людей старшего возраста.
Фармакокинетика флумазенил учился в пожилых людей и не отличаются существенно от более молодых пациентов. Некоторые исследования Romazicon по предметам в возрасте старше 65 лет и одного исследования по предметам в возрасте старше 80 предполагают, что в то время как следует уменьшить дозы бензодиазепины, используемых для седации, обычные дозы Romazicon может использоваться для реверсирования.
Побочные реакции
Серьезные побочные реакции
Случаев смерти произошли в пациентов, которые получили Romazicon в различных клинических параметров. Большинство смертей произошло у больных с серьезными заболевания или больных, которые попадает большое количество наркотиков бензодиазепинов (обычно циклических антидепрессанты), в рамках передозировки. Имели место серьезные неблагоприятные события во всех клинических условиях, и судороги являются наиболее распространенными серьезных побочных проявлений сообщили. Romazicon администрация была связана с начала судорог у больных с тяжелой печеночной обесценения и в
пациенты, которые полагаются на бензодиазепины эффекты для управления судорог, физически зависимы от бензодиазепинов, или кто попадает большие дозы других препаратов (смешанная-передозировка) (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ). Два из 446 пациентов, которые получили Romazicon в контролируемых клинических испытаний для управления передозировки бензодиазепины имел сердечной dysrhythmias (1 желудочковая тахикардия, 1 junctional тахикардия).
Неблагоприятные события в клинических исследованиях
Следующих побочных реакциях были сочтены связаны с Romazicon администрации (как самостоятельно, так и для реверсирования бензодиазепины эффекты) и в исследованиях с участием 1875, кто получил флумазенил в контролируемых исследованиях сообщалось. Неблагоприятные события, наиболее часто ассоциируется с флумазенил только были ограничены головокружение, боль инъекции сайта, увеличение потоотделения, головная боль и ненормальное или помутнение зрения (3% до 9%).
Тело в целом: усталость (астения, болезнь), головная боль, инъекции сайта pain1, инъекции сайт реакции (Тромбофлебит, кожи аномалий, Раш)
Сердечно-сосудистой системы: кожного вазодилатацию (потоотделение, промывка, Горячие приливы)
Пищеварительной системы: тошнота, рвота (11%)
Нервной системы: агитации (беспокойство, нервозность, сухость во рту, тремор, сердцебиение, бессонница, одышка, гипервентиляция) 1, головокружение (головокружение, атаксии) (10%), эмоциональной лабильности (плач ненормальным, деперсонализация, эйфория, увеличение слезы, депрессии, дисфория, паранойя)
Особые чувства: аномальные видение (поля зрения дефекта, диплопия), парестезию (ощущение ненормального, hypoesthesia)
Все побочные реакции произошла в 1% до 3% случаев, только если иное помечены.
Отмечено процентная сообщили если более чем на 9%.
Следующие неблагоприятные события наблюдались в клинических исследованиях редко (менее 1%), но было признано, что, вероятно, связано с Romazicon управления и/или обращения вспять бензодиазепины эффектов:
Нервной системы: путаница (трудности сосредоточения, бред), судороги (см. предупреждения), сонного (ступор)
Особые чувства: аномальные слуха (переходные слуха, hyperacusis, звон в ушах)
Следующие неблагоприятные события происходили с частотами менее 1% в клинических испытаниях. Их связь с Romazicon администрации неизвестен, но они были включены в качестве оповещения информации для врача.
Тело в целом: специально для работы, дрожь
Сердечно-сосудистой системы:, аритмии (фибрилляции, узловой, желудочковая экстрасистол), брадикардии, тахикардия, гипертонии, боль в груди
Пищеварительной системы: икота
Нервной системы: расстройство речи (дисфонии, толстые язык)
Не включены в этот список ? боль постановляющей части сайта, что произошло с той же частотой у пациентов, получавших плацебо в больных, получающих флумазенил замены седативный эффект после хирургической процедуры.
1indicates реакция в 3% до 9% случаев.
Дополнительные побочные реакции, сообщили во время Postmarketing опыт
Следующие события было зарегистрировано во время postapproval использования Romazicon.
Нервной системы: Страха, паники у больных с историей панического расстройства.
Снятие симптомов может произойти быстрой инъекции Romazicon у больных с долгосрочным воздействием бензодиазепинов.
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Romazicon действует как бензодиазепины антагонист, блоки последствия бензодиазепинов в животных и человека, противостоят бензодиазепины подкрепления на животных моделях, производит дисфории в обычные предметы и имеет не сообщений о злоупотреблении в зарубежный маркетинг.
Хотя Romazicon имеет структуру бензодиазепины как он не действует как агонист бензодиазепинов в человеке и не контролируемых веществ.
Overdosage
Существует ограниченный опыт острой передозировке с Romazicon.
Нет никаких конкретных противоядием для передозировки с Romazicon. Лечение передозировки с Romazicon должен состоять из общих мер поддержки, включая мониторинг основных показателей и наблюдении клинического состояния пациента.
Администрация Болус ВНУТРИВЕННОЕ доз, начиная от 2,5 до 100 мг (превышающих эти рекомендуемые) из Romazicon, при ведении для здоровых нормальных добровольцев в отсутствие агонист бензодиазепины произведено не серьезных побочных реакций, серьезные признаки или симптомы или клинически значимого лабораторных испытаний аномалий. В клинических исследованиях расширение фармакологического воздействия наркотиков в деле обращения вспять бензодиазепины эффекты наиболее неблагоприятных реакций на флумазенил. Обращение вспять с чрезмерно высокие дозы Romazicon может привести к тревоги, агитации, повышения мышечного тонуса, Гиперестезия и, возможно, судороги. Судороги, рассматривались с барбитураты, бензодиазепины и фенитоин, как правило, с оперативного урегулирования изъятий (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ).
Администрация и дозировка
Romazicon рекомендуется внутривенного только для использования. Он совместим с 5% декстроза в воде, лактат Рингера и нормальной соляных растворов. Если Romazicon в шприц или смешанного с любым из этих решений, то следует отказаться после 24 часов. Для оптимального бесплодие Romazicon должен оставаться в пробирке непосредственно перед использованием. Как с всеми парентеральные препараты,
Romazicon должно проверяться визуально для твердых частиц и обесцвечивания до администрации, всякий раз, когда позволяют решения и контейнера. Чтобы свести к минимуму вероятность боль в месте инъекции, Romazicon должно осуществляться через свободно функционирует внутривенное вливание в большой Вену.
Обращение вспять сознательного седации
Взрослых пациентов
Для реверсирования седативного воздействия бензодиазепинов, в сознательных седации Рекомендуемая доза первоначальный Romazicon составляет 0,2 мг (2 мл) внутривенно управляет более чем 15 секунд. Если желаемый уровень сознания не получено после ждет еще 45 секунд, вторая доза 0,2 мг (2 мл) можно путем инъекций и повторяется каждые 60 секунд при необходимости (максимум до 4 дополнительных раз) чтобы максимальная общая доза 1 мг ((10 мл). Дозировка следует индивидуализированные основанные на пациента ответ, с большинство пациентов, отвечая на дозы 0,6 мг 1 мг (см. ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ДОЗИРОВКИ).
По resedation повторных доз может проводиться на 20-минутные интервалы при необходимости. Для повторного лечения не более чем 1 мг (дано как 0,2 мг/мин) должно осуществляться в любое время и в любой час следует уделять не более 3 мг. Рекомендуем Romazicon используются как серии небольших инъекции (не как единый Болус инъекции) чтобы разрешить практик для контроля за обращение вспять седации приблизительный конечную точку, желаемого и свести к минимуму вероятность побочных эффектов (см. ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ДОЗИРОВКИ).
Педиатрических больных
Для реверсирования седативного воздействия бензодиазепинов, в сознательных седации в педиатрических больных больше 1 года первоначальный Рекомендуемая доза составляет 0,01 мг/кг (до 0,2 мг) управляет внутривенно более 15 секунд. Если желаемый уровень сознания не получено после ждет еще 45 секунд, далее инъекции 0,01 мг/кг (до 0,2 мг) могут быть управляемые и повторяется каждые 60 секунд при необходимости (максимум до 4 дополнительных раз) чтобы максимальная общая доза/0,05 мг/кг или 1 мг, какая сумма меньше. Дозу следует индивидуализированные основанный на реакции пациента. Средняя общая доза в педиатрических клинических испытаний флумазенил составило 0,65 мг (диапазон: 0,08 мг до 1,00 мг). Примерно половина пациентов требуется максимум пяти инъекции.
Resedation произошло в 7 60 педиатрических больных, которые были полностью предупредить через 10 минут после начала Romazicon администрации (см. меры предосторожности: Детская использования). Безопасность и эффективность управления неоднократно флумазенил в педиатрических больных, которые испытывают resedation не была учреждена.
Рекомендуем Romazicon используются как серии небольших инъекции (не как единый Болус инъекции) чтобы разрешить практик для контроля за обращение вспять седации приблизительный конечную точку, желаемого и свести к минимуму вероятность побочных эффектов (см. ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ДОЗИРОВКИ).
Безопасность и эффективность Romazicon в вспять сознательного седации в педиатрических больных в возрасте до 1 года не была учреждена.
Изменение общего наркоза у взрослых пациентов
Для реверсирования седативного воздействия бензодиазепинов, под общим наркозом Рекомендуемая доза первоначальный Romazicon составляет 0,2 мг (2 мл) внутривенно управляет более чем 15 секунд. Если желаемый уровень сознания не получено после ждет еще 45 секунд, дополнительные дозы 0,2 мг (2 мл) можно путем инъекций и повторяется каждые 60 секунд при необходимости (максимум до 4 дополнительных раз) чтобы максимальная общая доза 1 мг ((10 мл). Дозировка следует индивидуализированные основанные на пациента ответ, с большинство пациентов, отвечая на дозы 0,6 мг 1 мг (см. ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ДОЗИРОВКИ).
По resedation повторных доз может проводиться на 20-минутные интервалы при необходимости. Для повторного лечения не более чем 1 мг (дано как 0,2 мг/мин) должно осуществляться в любое время и в любой час следует уделять не более 3 мг. Рекомендуем Romazicon используются как серии небольших инъекции (не как единый Болус инъекции) чтобы разрешить практик для контроля за обращение вспять седации приблизительный конечную точку, желаемого и свести к минимуму вероятность побочных эффектов (см. ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ДОЗИРОВКИ).
Управление подозреваемых бензодиазепины передозировки у взрослых пациентов
Для первоначального управления передозировки известных или подозреваемых бензодиазепины Рекомендуемая доза первоначальный Romazicon составляет 0,2 мг (2 мл) внутривенно управляет более чем 30 секунд. Если желаемый уровень сознания не получено после ожидания 30 секунд, дальнейшее дозу 0,3 мг (3 мл) может осуществляться над другой 30 секунд. Дальнейшие дозах 0,5 мг (5 мл) можно под более чем 30 секунд на 1-минутные интервалы до накопленной дозы 3 мг. Не торопитесь отправления Romazicon. Пациенты должны иметь безопасный авиа и внутривенное вливание доступ до администрации препарата и постепенно пробудил (см. меры предосторожности). Большинство пациентов с передозировки бензодиазепины будет отвечать на накопленной дозы 1 мг 3 мг Romazicon, и дозы за пределами 3 мг надежно не производят дополнительные эффекты. В редких случаях больных с частичным ответом на 3 мг может потребовать дополнительные титрования вплоть до полной дозы 5 мг (под медленно в том же порядке). Если пациент не имеет через 5 минут после получения накопленной дозы 5 мг Romazicon, главной причиной седации является
скорее всего не быть обусловлено бензодиазепинов и дополнительные Romazicon-видимому, не имеют силы. В случае возникновения resedation повторных доз может предоставляться на 20-минутные интервалы при необходимости. Для повторного лечения не более чем 1 мг (дано как 0,5 мг/мин) следует представить в любое время и в любой час следует уделять не более 3 мг.
Безопасность и обработка
Romazicon поставляется в запечатанном лекарственные формы и не создает известной опасности для здравоохранения провайдера. Быть рутинной осторожность во избежание поколения аэрозолей при подготовке шприцы для инъекций и разлитой лекарства следует промыть из кожи с прохладной водой.
Как предоставленные
5 мл многоцелевого Виалы содержащих 0,1 мг/мл флумазенил ? коробки из 10 (НДЦ 0004-6911-06); 10 мл многоцелевого Виалы содержащих 0,1 мг/мл флумазенил ? коробки из 10 (НДЦ 0004-6912-06).
Хранения
Магазин при 25 ? C (77 ? F); экскурсии разрешено до 15 ? до 30 ? C (59 86 ? f) [см. USP контролируемых комнатной температуре].
Распространяется на:
Genentech USA, Inc
Членом группы Рош
1 ДНК путь
Южная Сан-Франциско, CA 94080-4990
Редакция: Апрель 2010
RNI_151788_PI_AR2010_K
10118961
© 2010 Genentech, инк. Все права защищены.
Пример Наружная надпись
Romazicon
флумазенил инъекций, решение
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 09/2010
Генеральный инъекционных препаратов и вакцин, Inc
