точный    медикамент аптеку услугу   [расширенный поиск]

Quinidine (Qуинидине)

Произношение
на русском языке: Qуинидине
на английском языке: Quinidine

Хинидин

Общее название: Хинидин глюконат
Лекарственная форма: инъекции
Хинидин ГЛЮКОНАТ ИНЪЕКЦИЙ, USP этот продукт будет использоваться врача или под его руководством.

Хинидин описание

Хинидин ? противомалярийных schizonticide и Антиаритмические агента с класс 1a деятельностью; Это d?isomer хинина и его молекулярный вес 324.43. Хинидин глюконат ? глюконат соль Хинидин; Его химическое название-cinchonan?9?ol, 6'?methoxy?, (9с)-, mono?D?gluconate; Структурная формула ?

эмпирическая формула ? C20H24N2O2?C6H12O7, 520.58, из которых 62,3% является Хинидин базы ? его молекулярный вес.

Каждый флакон Хинидин глюконат инъекции содержит 800 мг (1,5 ммоль) из Хинидин глюконат (500 мг Хинидин) в 10 мл стерильного воды для инъекций, 0,005% от edetate динатрия, 0,25% фенола и (при необходимости) D?gluconic кислоты ??lactone для корректировки pH.

Хинидин - клиническая фармакология

Фармакокинетика и метаболизма

После внутримышечные инъекции Хинидин глюконат пиковые уровни сыворотки Хинидин достигаются в чуть менее двух часов. Это время для пиковых уровней идентичен время, измеренное при Хинидин соли осуществляется устно.

Объем распределения Хинидин обычно составляет 2-3 Л/кг в здоровых молодых людей, но это может быть уменьшено до не более 0.5 Л/кг для больных с сердечной недостаточности, или увеличен до 3-5 Л/кг у больных с циррозом печени. В концентрациях, 2-5 мг/л (6.5?16.2 микромолей/Л) фракция Хинидин, связаны с белками плазмы (главным образом для ?1?acid гликопротеин и альбумина) ? 80?88% в (взрослых и детей более старшего возраста, но это ниже, беременных женщин и младенцев и новорожденных может быть как низкий, как 50?70%. Потому, что уровни гликопротеин ?1?acid увеличиваются в ответ подчеркнуть, уровни сыворотки из общего объема Хинидин могут значительно возрасти в такие параметры как острого инфаркта миокарда, хотя содержание сыворотки несвязанных (активные) препарата может оставаться нормальной. Белки привязки также увеличились в хронической почечной недостаточности, но внезапно привязки спускается к или ниже обычного когда гепарина осуществляется для гемодиализа.

Хинидин разминирования обычно переходит на 3-5 мл/мин/кг у взрослых, но в педиатрических больных могут быть два раза или три раза, как быстрое. Ликвидации half?life составляет около 6-8 часов в взрослых и 3-4 часов в педиатрических больных. Хинидин разминирование не зависит от цирроза печени, поэтому увеличение объема распределения, видели цирроз печени приводит к пропорционального увеличения в ликвидации half?life.

Большинство Хинидин устраняется hepatically через действия цитохрома P450IIIA4; Существует несколько различных Гидроксилированные метаболитов, а некоторые из них имеют Антиаритмические активность.

Наиболее важным из метаболитов Хинидин является 3?hydroxy?Quinidine (3HQ), уровни сыворотки из которых можно подойти те Хинидин пациентов, получавших обычные дозы Хинидин глюконат. Объем распределения 3HQ, по-видимому, больше, чем Хинидин, и ликвидации half?life 3HQ составляет около 12 часов.

Как измеряется Антиаритмические эффекты в животных, пролонгации QTc в человека добровольцев, или различные техники в пробирке, 3HQ имеет по меньшей мере половина Антиаритмические активность материнское соединение, поэтому он может быть ответственным за существенной часть эффекта Хинидин глюконат в хронический эксплуатации.

Когда pH мочи является меньше 7, около 20% от управляемых Хинидин появляется без изменений в моче, но эта доля снижается до всего лишь около 5% при моче более щелочные. Почечных разминирование включает в себя клубочковых фильтрации и активного трубчатых секреция, модератор трубчатых реинтеграции (pH?dependent). Чистая почечных зазор составляет около 1 мл/мин/кг в здоровых взрослых.

Почечная функция будет принято во внимание, Хинидин разминирование при очевидно независимо от возраста пациента.

Проб сыворотки Хинидин уровней широко доступны, но результаты современных исследований не могут быть в соответствии с результатами, в старых медицинской литературе. Уровни сыворотки Хинидин привел, в этот пакет Вставка те являются производными от определенных анализов, с помощью извлечения бензола или (предпочтительно) reverse?phase high?pressure жидкостной хроматографии. В сопоставляемых образцах старые анализов может непредсказуемо дали результаты, были больше в два-три раза выше. Типичная ?терапевтическое? концентрация диапазон составляет 2-6 мг/Л (6,2 до 18,5 микромолей/Л).

Механизмы действия

У больных малярией Хинидин выступает прежде всего как intraerythrocytic schizonticide, с толку по sporozoites или по pre?erythrocytic паразитов. Хинидин ? gametocidal Plasmodium vivax и P. malariae, но не для P. falciparum.

В сердечной мышцы и Пуркинье волокон Хинидин понижает быстрое вовнутрь, depolarizing натрия текущей, тем самым замедляя phase?0 реполяризации и уменьшение амплитуды потенциал действия не затрагивая отдыха потенциал. В нормальной Пуркинье волокон он уменьшает склон phase?4 реполяризации, изменение порогового напряжения вверх в сторону нуля. Результат ? замедлили проводимости и сократить автоматизма во всех частях сердца, с увеличением эффективной завершающую фазу к продолжительности потенциал действия в предсердий и желудочков Пуркинье тканей. Хинидин также поднимает порогов фибрилляция предсердий и желудочков, и она поднимает порог желудочковых дефибрилляция. Хинидин в действия попадают в класс Ia в классификации Vaughan?Williams.

Замедление проводимости и продления срока действия огнеупорных, Хинидин можно прервать или предотвращения реентерабельным аритмии и аритмий за счет увеличения автоматизма, включая трепетания предсердий, фибрилляции предсердий и пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии.

У больных с синдромом больных синус Хинидин может привести к заметному синусового узла депрессии и брадикардии. У большинства пациентов однако, Хинидин используется связанный с увеличением ставки синус.

Хинидин продлевает интервала QT на dose?related основе. Это может привести к увеличению желудочковых автоматизма и полиморфные желудочковая тахикардия, включая torsades де пуантах (см. Предупреждения ).

Кроме того, Хинидин имеет anticholinergic деятельность, имеет негативные инотропными деятельность, и он действует как ??adrenergic антагонист периферийно (то есть, как сосудорасширяющее).

Клинические эффекты

Малярия

Внутривенное Хинидин был связан с расчисткой паразитемию и высокие показатели выживания у больных с тяжелой P. falciparum малярия и Гиперпаразитемия. Placebo?controlled испытания не выполнялась, но очистка этих уровней паразитемия является беспрецедентным в отсутствие эффективной терапии. Использование Хинидин у больных с chloroquine?sensitive малярией или в chloroquine?resistant non?falciparum малярия не сообщалось.

Техническое обслуживание синусового ритма после преобразования с мерцательной аритмией

В шести клинических испытаний (опубликованы в период с 1970 по 1984) в общей сложности 808 пациентов, Хинидин (418 больных) был по сравнению с nontreatment (258 больных) или плацебо (132 больных) для поддержания синусового ритма после кардиоверсии от хронической предсердной фибриллизацией. Хинидин был последовательно более эффективным в поддержании синусового ритма, но meta?analysis было установлено, что смертность в Quinidine?exposed больных (2,9%) значительно выше, чем смертность у пациентов, которые не обращались с активным наркотиков (0,8%). Подавление фибрилляции предсердий с Хинидин имеет теоретические преимущества пациента (например, улучшение работы терпимости; сокращение в госпитализации для кардиоверсии; отсутствие arrhythmia?related сердцебиение, одышка и боль в груди; уменьшение распространенности системных эмболия и/или инсульт), но эти преимущества никогда не было продемонстрировано в клинических испытаниях. Некоторые из этих выгод (например, уменьшение числа случаев инсульта) ли возможно другими средствами

Замедления темпов фибрилляции предсердий, Хинидин может уменьшить степень атриовентрикулярному блока и привести к росту, иногда отмечены, скорость на котором суправентрикулярной импульсы успешно проводят желудочковый узел с результирующий парадоксальным рост курса желудочка (см. Предупреждения ).

Non?life?threatening желудочковых аритмий

В исследованиях у больных с различными желудочковых аритмий (главным образом частые желудочковых преждевременной биения и non?sustained желудочковая тахикардия) Хинидин (всего N = 502) сравнивается с противоаритмического (N = 141), mexiletine (N = 246), propafenone (N = 53) и tocainide (N = 67). В каждом из этих исследований смертности в группе Хинидин был численно больше, чем смертности в группе компаратора. Когда эти исследования были объединены в meta?analysis, Хинидин сопровождалось статистически значимые три раза относительный риск смерти.

В терапевтических дозах Хинидин только последовательное воздействие на поверхности электрокардиограммы является увеличение интервала QT. Это продление может отслеживаться как руководство по безопасности, и он может ориентировать лучше чем сыворотки уровень препарата (см. Предупреждения ).

Показания и использование для Хинидин

Лечение малярии

Хинидин глюконат инъекции указывается для лечения life?threatening Plasmodium falciparum малярии.

Преобразование трепетания предсердий/предсердий

Хинидин глюконат инъекции также указано (когда требуется быстрый терапевтический эффект, или когда устные терапия не представляется возможным) как средства восстановления нормальной синусового ритма у больных с симптомами трепетания предсердий/предсердий чьи симптомы не контролируются адекватно мерами, которые снижают скорость желудочковых ответа. Если это использование Хинидин глюконат не восстановление синусового ритма в течение разумного периода времени, следует прекратить его использование.

Лечение желудочковых аритмий

Хинидин глюконат инъекции также указывается для лечения документально желудочковых аритмий, таких, как устойчивый желудочковая тахикардия, которые, по мнению врача, являются life?threatening. Из proarrhythmic воздействия Хинидин обычно не рекомендуется использовать с желудочковых аритмий меньшей тяжести, и следует избегать лечения больных с бессимптомным желудочковых преждевременные схватки. Там, где это возможно, терапию следует руководствоваться результаты запланированных электростимуляция и/или Холтер мониторинг с тренировкой.

Антиаритмические препараты (включая Хинидин) не было показано расширения выживания больных с желудочковых аритмий.

Противопоказания

Хинидин противопоказан пациентам, которые известны как аллергия на него, или кто разработали тромбоцитопеническая пурпура во время предыдущих терапии с Хинидин или хинина.

В отсутствие функционирующего искусственный кардиостимулятор Хинидин противопоказан также любой пациент, которого ритма сердца зависит от junctional или idioventricular ритмоводителя, включая больных в атриовентрикулярному блока.

Хинидин также противопоказан пациентам, как те с миастения, могут быть негативно затронуты anticholinergic агент.

Предупреждения

Неуместно инфузия ставки ? слишком быстрое вливание Хинидин (см. Администрация и дозировка ) может привести к периферийной сосудистой коллапса и тяжелой гипотонии.

Proarrhythmic эффекты ? как много других наркотиков (включая все другие antiarrhythmics класс 1a), Хинидин увеличивает интервал QTc, и это может привести к желудочковой аритмии life?threatening (см. torsades де пуантах Overdosage ). Риск torsades увеличивается на любой из брадикардии, Гипокалиемия, hypomagnesemia и уровни высокой сыворотки Хинидин, но он может появиться в отсутствие какого-либо из этих факторов риска. Лучшим показателем этого аритмии, по-видимому, длину интервала QTc, и Хинидин следует использовать с большой осторожностью у пациентов, имеющих существовавшие ранее long?QT синдромов, которые имеют истории torsades де пуантах какой-либо причины или которые ранее ответил на Хинидин (или других лекарств, которые продлевают вентрикулярной repolarization) с заметно удлинения интервала QTc. Оценка частоты torsades у больных с терапевтическим уровнями Хинидин не представляется возможным из имеющихся данных.

Другие желудочковых аритмий, представивших с Хинидин включают частое экстрасистол, желудочковая тахикардия, желудочковая предсердий и фибрилляции желудочков.

Парадоксальным увеличение желудочковых ставки в фибрилляции предсердий ? когда Хинидин осуществляется больным с фибрилляции предсердий, желаемого фармакологического возврат к синусового ритма (редко) перед инструкцией может стоять замедление трепетание ставки с последующим увеличением ставки бьется для желудочков. Результирующая желудочковых ставка может быть очень высоким (более 200 ударов в минуту) и плохо допустимое. Эта опасность могут быть уменьшены, если частичная атриовентрикулярному блок осуществляется до начала терапии Хинидин, с помощью conduction?reducing таких наркотиков, как Наперстянка, Верапамил, diltiazem или ??receptor блокирующий агента.

Обострению брадикардии в синдром больных синус-У больных с синдромом больных синус, Хинидин был связан с заметно синусового узла депрессии и брадикардии.

Фармакокинетические соображения ? почечных или печеночной дисфункции вызывает ликвидация Хинидин замедлился, в то время как застойной сердечной недостаточности вызывает снижение в Хинидин в очевидной объем распределения. Любое из этих условий может привести к токсичности Хинидин если дозировка не уменьшается соответствующим образом. Кроме того взаимодействие с coadministered препаратами может изменить сыворотки концентрация и активность Хинидин, ведущие токсичности или отсутствием эффективности если доза Хинидин не изменяется соответствующим образом (см. Меры предосторожности/наркотиков взаимодействий ).

Vagolysis ? Потому что Хинидин выступает против трепетание и A?V узловой эффекты удушья стимуляции, физические или фармакологической удушья маневров, обязались прекратить пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии могут оказаться неэффективными в больных, получающих Хинидин.

Меры предосторожности

Блок сердца

В пациентах без имплантированный кардиостимуляторы, которые подвергаются высокому риску атриовентрикулярному блока (например, те, с Наперстянка интоксикации, second?degree атриовентрикулярному блока или тяжелой внутрижелудочкового проводимости дефекты) Хинидин следует использовать с осторожностью.

Наркотиков взаимодействий

Изменены фармакокинетики Хинидин: наркотики, которые alkalinize мочи (ингибиторы carbonic?anhydrase, бикарбонат натрия, тиазидные диуретики) уменьшить почек ликвидации Хинидин.

Фармакокинетические механизмами, которые не слишком хорошо изучены уровни Хинидин увеличиваются на coadministration амиодарон или Циметидин. Очень редко и снова механизмами, не поняты в Хинидин уровни являются снизилась на coadministration нифедипин.

Печеночных ликвидации Хинидин может ускорить coadministration наркотиков (фенобарбитал, фенитоин, rifampin), вызывающими производства цитохрома P450IIIA4.

Возможно из конкурса метаболический путь P450IIIA4, уровни Хинидин расти, когда больных ketaconazole.

Coadministration пропранолол обычно не влияет на фармакокинетику Хинидин, но в некоторых исследованиях, ??blocker появился вызывает увеличение в пиковые уровни сыворотки Хинидин, уменьшается в объеме Хинидин распределения и уменьшается в целом Хинидин разминирования. Последствия (если таковые имеются) coadministration других ??blockers Хинидин фармакокинетики адекватно не изучались.

Печеночных разминирования Хинидин значительно уменьшается во время coadministration Верапамил, с соответствующим увеличением уровни сыворотки и half?life.

Изменены фармакокинетики других препаратов: Хинидин замедляет ликвидацию дигоксина и одновременно уменьшает дигоксина в очевидной объем распределения. В результате дигоксина уровни сыворотки может быть как удвоилась. Когда больных Хинидин и дигоксин, дигоксина дозы обычно должны быть сокращены. Уровни сыворотки digitoxin также возникают при больных Хинидин, хотя эффект, по-видимому, меньше.

Механизмом, который оказывается непонятным Хинидин которой anticoagulatory действий варфарин и антикоагулянт дозировка может потребоваться уменьшить.

Цитохрома P450IID6-фермент критическое значение для метаболизма многих наркотиков, в том числе mexiletine, некоторые phenothiazines и большинство полициклические антидепрессанты. Конституционный дефицит цитохрома P450IID6 встречается в менее чем 1% Ориенталы примерно в 2% американских негров и примерно в 8% американских белых. Тестирование с debrisoquine иногда используется для различения P450IID6?deficient ?бедных metabolizers? от majority?phenotype ?обширные metabolizers.?

Когда наркотики, чьи метаболизма ? P450IID6?dependent для бедных metabolizers, достигнутые уровни сыворотки выше, иногда намного выше, чем уровни сыворотки, когда идентичные дозы приведены обширные metabolizers. Чтобы получить аналогичные клинические выгоды без токсичности, дозы для бедных metabolizers может потребоваться значительно сократить. В случае prodrugs, действия которых на самом деле посредничестве метаболиты P450IID6?produced (например, кодеин и Гидрокодон, последствия которых обезболивающее и antitussive, как представляется, посредничестве морфина и гидроморфон, соответственно) может оказаться невозможным достичь желаемого клинические преимущества в бедных metabolizers.

Хинидин не метаболизируются цитохрома P450IID6, но уровни терапевтического сыворотки Хинидин ингибируют действий цитохрома P450IID6, эффективно преобразования обширные metabolizers в бедных metabolizers. Когда это предписано Хинидин вместе с наркотиками у цитохрома P450IID6 необходимо соблюдать осторожность.

Возможно, конкурирующих за пути почечных разминирования, coadministration Хинидин вызывает увеличение в сыворотке крови уровня procainamide.

Уровни сыворотки галоперидола увеличиваются при Хинидин больных.

Предположительно потому, что оба препарата метаболизируются cyctochrome P450IIIA4, coadministration Хинидин приводит к переменной замедление темпов метаболизма нифедипин. Взаимодействие с другими dihydropyridine calcium?channel блокаторы не сообщалось, однако эти агенты (включая felodipine, nicardipine и нимодипина) зависят все P450IIIA4 для обмена веществ, поэтому следует ожидать аналогичных взаимодействия с Хинидин.

Изменены фармакодинамики других препаратов: Хинидин anticholinergic, сосудорасширяющего и негативные инотропными действия могут быть аддитивной тем других препаратов с этими эффектами и антагонистических тем наркотиков с холинэргические, vasoconstricting и позитивные инотропными эффекты. К примеру когда Хинидин и Верапамил больных в дозах, которые каждый хорошо переносятся как монотерапия, гипотонии, обусловлено Аддитивные периферийные ??blockade иногда сообщается.

Хинидин которой действия деполяризующий (succinylcholine, decamethonium) и nondepolarizing (d?tubocurarine, панкурония) нервно блокирующих агентов. Эти явления не слишком хорошо изучены, но они наблюдаются на животных, а также в организме человека. Кроме того в пробирке сложения Хинидин в сыворотке крови беременных женщин снижается активность pseudocholinesterase, фермент, который необходим для метаболизма succinylcholine.

Diltiazem значительно уменьшает очистку и увеличивает t? Хинидин, но Хинидин не изменяет кинетики diltiazem. Non?Interactions Хинидин с другими препаратами: Хинидин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику diltiazem, противоаритмического, mephenytoin, Метопролол, propafenone, пропанолол, хинин, Тимолол или tocainide.

И наоборот Фармакокинетика Хинидин являются не сказались кофеин, ципрофлоксацин, дигоксин, felodipine, Омепразол или хинин. Хинидин по фармакокинетике также не затрагиваются курить сигареты.

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Исследования на животных для оценки канцерогенными или мутагенными свойствами или потенциал Хинидин не была выполнена. Аналогичным образом отсутствие данных животных, чтобы Хинидин могут отражаться на плодовитости.

Беременность

Беременность Категория С ? Животных репродуктивные не были проведены исследования с Хинидин. Существует нет адекватного и well?controlled исследования среди беременных женщин. Хинидин следует уделять беременной женщины, только если явно необходимо.

В одном новорожденных, чья мать получила Хинидин во всем ее беременности уровень сыворотки Хинидин равнялась матери с без явно болен эффектом. Уровень Хинидин в околоплодных вод был приблизительно в три раза выше, чем в сыворотке крови.

Труда и доставка

Хинин считается окситоцина в организме человека, но данных не имеется адекватных чтобы Хинидин в силу (если есть) человеческого труда и доставки.

Кормящих матерей

Хинидин присутствует в материнском молоке на уровнях несколько ниже, чем в сыворотке крови матери; человеческих младенцев ingesting такое молоко следует (масштабирование непосредственно по весу) быть что разрабатывать уровни сыворотки Хинидин по крайней мере порядок величины ниже, чем матери. С другой стороны Фармакокинетика и фармакодинамики Хинидин человека грудных детей не были изучены надлежащим образом, и новорожденных снижение белков связывание Хинидин может повысить риск токсичности на уровнях низкой общей сыворотки. (Если возможно) администрация Хинидин следует избегать лактирующим женщинам, которые продолжают кормить грудью.

Детская использования

В противомалярийные испытаниях Хинидин был безопасным и эффективным в педиатрических больных, как у взрослых. Несмотря на известные Фармакокинетические различия между пациентами у детей и взрослых (см. Фармакокинетика и метаболизма ), педиатрических больных в этих испытаниях получили же дозы (на основе мг/кг), что и взрослые.

Безопасность и эффективность Антиаритмические использования в педиатрических больных не было создано.

Гериатрические использования

Безопасность и эффективность Хинидин у пожилых пациентов не изучен систематически. Клинические исследования Хинидин не включает достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и над определить ли они реагируют по-разному от молодого предметов. Сообщения о клинический опыт не выявили различия в ответах пожилых и молодых пациентов. В целом подбор дозы для пожилого пациента должны быть осторожны, обычно начиная с низким конца дозирования диапазона, отражающие большей частотой снижения функции печени, почек или сердечной и сопутствующих болезней или другие лекарственной терапии.

Побочные реакции

Хинидин препараты были использованы на протяжении многих лет, но есть только разреженные данные которого для оценки распространенности различных побочных реакций. Наиболее часто сообщалось о побочных реакциях неизменно желудочно-кишечного тракта, включая диарея, тошнота, рвота и heart?burn/эзофагит. В одном исследовании 245 взрослых амбулаторных больных, получавших Хинидин для подавления преждевременных желудочковых сокращений число сообщений о неблагоприятных опыта были как показано в следующей таблице. Наиболее тяжелых побочных реакциях Quinidine?associated описаны выше в предупреждений.

Негативного опыта в испытании 245?Patient ПВХ

Заболеваемость (%)

диарея

85 (35)

?Верхняя желудочно-кишечных бедствие?

55 (22)

легкомысленность

37 (15)

головная боль

18 (7)

усталость

17 (7)

сердцебиение

16 (7)

angina?LIKE боль

14 (6)

слабость

13 (5)

сыпь

11 (5)

визуальные проблемы

8 (3)

изменения в привычках спать

7 (3)

тремор

6 (2)

нервозность

5 (2)

discoordination

3 (1)

Внутримышечные инъекции Хинидин глюконат обычно сопровождаются умеренной до тяжелой местные боли. У некоторых пациентов разработает нежная конкреций на месте инъекции, которые сохраняются на протяжении нескольких недель.

Рвоту и понос может происходить как изолированные реакция терапевтического уровням Хинидин, но они также могут быть первые признаки cinchonism, синдром, который может также включать звон в ушах, потери слуха обратимой high?frequency, глухота, головокружение, помутнение зрения, диплопия, светобоязнь, головная боль, путаницы и бред. Cinchonism чаще всего является признаком хронической токсичности Хинидин, но он может появиться в чувствительных пациентов после однократного умеренных.

Было зарегистрировано несколько случаев гепатотоксичности, включая гранулематозная гепатит, у пациентов, получающих Хинидин. Все из них появились в течение первых нескольких недель терапии и большинство (не все) переведены после вывода Хинидин.

Аутоиммунными и воспалительных синдромов, связанных с Хинидин терапии включают в себя лихорадку, крапивница, промывка, exfoliative сыпь, bronchospasm, пневмониту, psoriasiform сыпь, зуд и Лимфаденопатия, гемолитическая анемия, васкулиты, тромбоцитопеническая пурпура, увеит, ангиодистрофия, агранулоцитоза, sicca синдром, Артралгии, миалгию, высота в сыворотке крови уровня ферментов skeletal?muscle и расстройства, напоминающие волчанка.

Судороги, задержанию и атаксию было зарегистрировано, но не было ясно, что это были не просто результаты гипотензии и следствие церебральным hypoperfusion. Существует много сообщений о обмороки. Острые психозы реакции было зарегистрировано следовать первой дозы Хинидин, но эти реакции, как представляется, крайне редко.

Другие побочные реакции иногда сообщили включают депрессии, mydriasis, восприятие нарушенной цвета, ночной слепоты, scotomata, неврит, поля зрения потери, photo?sensitivity и нарушения пигментации.

Overdosage

Есть только рассеянного сообщения о overdosage с внутривенным Хинидин, но передозировки с устными Хинидин были хорошо описаны. Смерть было описано после приема 5?gram детский, тогда как подросток выжить после ingesting 8 граммов Хинидин.

Наиболее важным пагубных последствий острого Хинидин передозировки являются желудочковых аритмий и гипотонии. Другие признаки и симптомы передозировки могут включать рвота, диарея, звон в ушах, high?frequency потери слуха, головокружение, помутнение зрения, диплопия, светобоязнь, головная боль, путаницы и бред.

Аритмий ? Уровни сыворотки Хинидин может быть удобно анализ и мониторинг, но электрокардиографические QTc интервал ? лучше предсказать Quinidine?induced желудочковых аритмий.

Необходимое лечение гемодинамически нестабильных полиморфные желудочковая тахикардия (включая пуантах de torsades) является вывод лечения с Хинидин и либо непосредственно кардиоверсии или, если сердечный ритмоводитель это на месте или немедленно доступны, немедленное overdrive темпов. После темпов или кардиоверсия дальнейшего управления необходимо руководствоваться длину интервала QTc.

Quinidine?Associated желудочковых тахиаритмиями с обычной базовой QTc интервалами адекватно не изучены. Из-за теоретической возможности QT?prolonging эффектов, которые могут быть аддитивной тем Хинидин, другие antiarrhythmics с помощью класса I (disopyramide, procainamide) или класса III мероприятия следует (если возможно) избегать. Аналогичным образом, хотя использование bretylium в Хинидин передозировка не сообщалось, можно ожидать, что ??blocking свойства bretylium может быть аддитивной тем Хинидин, что привело к проблематичным гипотонии.

Если интервал QTc post?cardioversion затягивается, то (по определению) является полиморфным вентрикулярной tachyarrhythmia pre?cardioversion torsades де пуантах. В этом случае Лидокаин и bretylium не будут иметь значение и другие сорта antiarrhythmics (disopyramide, procainamide), могут обострить ситуацию. Факторы, способствующие QTc пролонгации (hypomagnesemia и Гипокалиемия) следует искать и (если возможно) активно исправления. Предотвращение периодических torsades может потребоваться темпов устойчивого overdrive или осторожного управления isoproterenol (30?150 нг/кг/мин).

Гипотония ? Quinidine?induced гипотонии, которая не связана с аритмии скорее всего является следствием Quinidine?related??blockade и vasorelaxation. Простая repletion Центральной тома (Тренделенбурга позиционирования, засоленных инфузия) могут быть достаточно терапии; другие мероприятия, сообщается в этот параметр, те, которые увеличить периферийных сосудистого сопротивления, включая ??agonist катехоламинов (норэпинефрина, metaraminol) и военного Anti?Shock штаны.

Лечение ? Чтобы получить up?to?date информацию о лечении передозировки, хороший ресурс является сертифицированным региональный центр управления яд. Телефонные номера сертифицированных токсикологических центров, перечислены в ссылку врачей стол (НДР). В управлении передозировки, рассмотреть возможности multiple?drug передозировки, сравниваемых взаимодействий и необычным наркотиков кинетики в вашем пациента.

Ускорить удаление ? адекватные исследования orally?administered активированного угля в человеческой передозировки Хинидин не сообщалось, но есть животных данные, значительное повышение систематической ликвидации после этого вмешательства, и есть по крайней мере один человеческий судебный отчет, в котором ликвидации half?life Хинидин в сыворотке очевидно укороченная на неоднократные промывания желудка. Активированного угля следует избегать, если ileus; обычные доза составляет 1 г/кг, управляемых каждые 2-6 часов, как навозной жижи с 8 мл/кг водопроводной воды.

Хотя почек ликвидации Хинидин может теоретически ускорить маневров для окисляется с мочой, такие маневры потенциально опасные и не продемонстрировал пользу.

Хинидин не удаляется пользой с обращения на диализе.

После передозировки Хинидин наркотики, которые задержку ликвидации Хинидин (Циметидин, ингибиторы carbonic?anhydrase, diltiazem, тиазидные диуретики) должны быть сняты, если не абсолютно необходимо.

АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА

Потому что кинетики поглощения могут варьироваться от пациента периферийных перфузии, внутримышечных инъекций Хинидин глюконат не рекомендуется.

Лечение P. falciparum малярии ? две схемы каждый показаны были эффективными, с или без сопутствующего обменной трансфузии. Нет никаких данных, что либо должен быть предпочтительным в другой.

В режим a каждый пациент получил нагрузочной дозы 15 мг/кг Хинидин базы (то есть, 24 мг/кг Хинидин глюконат) в 250 мл нормального физиологического раствора, infused более 4 часов. После этого каждый пациент получил поддерживающая схема 7,5 мг/кг базы (12 мг/кг Хинидин глюконат) infused за 4 часа каждые 8 часов, начиная 8 часов после начала нагрузочной дозы. Эта схема была продолжена на 7 дней, за исключением того, что в состоянии проглотить больных, было прекращено обслуживание настоек, и примерно же ежедневных доз Хинидин поставлялись устно, с помощью 300?mg таблеток сульфата Хинидин.

В режим b каждый пациент получил нагрузочной дозы 6,25 мг/кг Хинидин базы (то есть, 10 мг/кг Хинидин глюконат) в (примерно 5 мл/кг обычного физраствора за 1-2 часов. После этого каждый пациент получил обслуживания вливания 12,5 мкг/кг/мин базы (то есть, 20 мкг/кг/мин Хинидин глюконат). Больных способна проглотить, было прекращено обслуживание инфузия, в устных Хинина сульфат eight?hourly находился под обеспечить примерно столько ежедневных хинина базы как пациент получает Хинидин базы (к примеру, каждый взрослый пациентов получили 650 мг Хинина сульфат каждые восемь часов). Хинидин/хинина терапии было продолжено на 72 часов или до паразитемия сократился до 1% или менее, наступит. После завершения терапии Хинидин/хинина взрослые могут проглотить получил одна доза 1500?mg/75?mg, сульфадоксин/пириметамин (FANSIDAR ?, Рош лаборатории) или seven?day курс (250 мг 4 раза в день), кто не в состоянии поглотить получил seven?day курсы внутривенного доксициклина hyclate (VIBRAMYCIN ?, Рериг), (100 мг два раза в день. Большинство пациентов, как относились с этой схемой также претерпела обменной трансфузии. Маленькие дети получили этот режим без регулировки дозы и с очевидным хорошие результаты, несмотря на известные различия в фармакокинетики Хинидин педиатрических больных и взрослых (см. Клиническая фармакология ).

Даже в пациентах без существовавшие ранее болезни сердца противомалярийных использование Хинидин иногда сопровождалось гипотонии, продолжение QTc и cinchonism; см. Предупреждения .

Лечение симптоматической мерцательной аритмией/предсердий ? пациент получает внутривенное вливание Хинидин должны тщательно контролироваться, с частыми или непрерывное измерение Электрокардиография и blood?pressure. Настой должны быть прекращены, как только будет восстановлен синусового ритма: применение комплекс расширяется до 130% продолжительности ее pre?treatment; интервал QTc расширяет 130% от его продолжительности pre?treatment и затем длиной более 500 мс; P волны исчезают; или пациент разрабатывает значительные тахикардия, симптоматической брадикардии или гипотонии.

Подготовить Хинидин для вливания, содержание предоставленного флакон (80 мг/мл) должны быть ослаблены до 50 мл (16 мг/мл) с 5% декстроза. Результате этого решения может храниться до 24 часов при комнатной температуре или до 48 часов при 4 ? C (40 ? F).

Потому что Хинидин может поглощаться ПВХ трубы, трубы длиной должно быть минимальным. В одном исследовании (ам j здравоохранения параметры сравнения 1996; 53:655?8), использование 112 дюймов труб привело к потере 30% Хинидин, но наркотиков потеря была менее 3%, когда используется только 12 дюймов труб.

Вливания Хинидин должны быть доставлены медленно, предпочтительно под контролем объемной насоса, не быстрее, чем 0,25 мг/кг/мин (то есть, не быстрее, чем 1 мл/кг/час). В течение первых нескольких минут настой пациент должен пристально особенно для возможной реакции гиперчувствительности или Идиосинкразические.

Большинство аритмии, которые будут реагировать на внутривенное Хинидин будет отвечать на общая доза меньше чем 5 мг/кг, однако у некоторых пациентов может потребоваться как 10 мг/кг. Если преобразование синусового ритма после вливания 10 мг/кг достигнут не был, то следует прекратить вливания, и следует рассмотреть другие средства преобразования (например, direct?current кардиоверсии).

Лечение желудочковых аритмий life?threatening ? схем дозирования для использования внутривенных Хинидин глюконат в борьбе с life?threatening желудочковых аритмий адекватно не изучен. Описываются схемы обычно были аналогичны схеме, описанной выше для лечения симптоматической мерцательной аритмией/предсердий.

Каким образом это Хинидин поставляется

80 Мг/мл, 10 мл флакон Multiple?Dose доступна:

1

НДЦ 0002?1407?01 (VL530)

Магазин при 25 ? C (77 ? F); экскурсии разрешено 15?30 ? C (59?86 ? F). [см. USP контролируемых комнатной температуре].

Текст пересмотрен 9 июня 1999 года.
Литературу, изданную 20 мая 2002 года.

Эли Лилли и компании, Индианаполис, В 46285, США

ПАКЕТ ЯЩИКЕ ? Хинидин 80 мг упаковка 1 ct

НДЦ 0002-1407-01

10 мл

ФЛАКОН ? 530

RX

Лилли

Хинидин глюконат инъекции USP

80 мг / мл

Множественные доза

RX только

ОДНОРАЗОВЫЙ


Хинидин ГЛЮКОНАТ
Хинидин глюконат решение
Информация о продукте
Тип продукта ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ПРОПИСЫВАНИЯ НАРКОТИКОВ Код продукта НДЦ (источник) 0002-1407
Пути введения ВНУТРИВЕННОЕ ВЛИВАНИЕ DEA расписание
Активный ингредиент/активные общие
Имя компонента Основы прочности Сила
Хинидин глюконат (Хинидин) Хинидин глюконат 80 мг в 1 мл
Неактивные ингредиенты
Имя компонента Сила
Edetate динатрия .05 мг в 1 мл
Фенол 2,5 мг в 1 мл
gluconolactone
вода
Характеристики продукта
Цвет Счёт
Форма Размер
Аромат Отпечаток кода
Содержит
Упаковка
# НДЦ Описание пакета Многоуровневая упаковки
1 0002-1407-01 10 мл В 1 ФЛАКОНА Нет

Маркетинговая информация
Маркетинг категории Номер заявки или цитирование монография Маркетинг Дата начала Дата окончания маркетинг
НКО NDA007529 03/01/1951

Этикетировочная- Эли Лилли и компания (006421325)
Создание
Имя Адрес ID/ФЕИ Операции
Buchler ГмбХ 331565379 ПРОИЗВОДСТВО API
Создание
Имя Адрес ID/ФЕИ Операции
Эли Лилли и компании 006421325 ПРОИЗВОДСТВО, АНАЛИЗ
Изменен: 11/2009 Эли Лилли и компании
Здоровье: Новости
Связь головокружения и сердечного приступа Учёные показали, что у людей, страдающих вращательным головокружением, повышен риск развития сердечного приступа или инсульта.Дж. Г. Эванс и его коллеги (отделение...

Психология: Возрастная психология
Методологические и теоретические вопросы психического развития человека В философии сложилось несколько методологических установок при подходе к проблеме развития.Первый подход - натурализм - развитие есть созревание имеющихся способностей,...






 Copyright © RIN 2002-
* Обратная связь