Vibativ

Общее название: Telavancin гидрохлорид
Класс: Glycopeptides
УВД класса: J01XA03
ВА класса: AM900
Химическое название: Ванкомицин, N3?-[2-(decylamino)ethyl}-29-{[(phosphono-methyl)-amino]-methyl}-hydrochloride
Молекулярная формула: C ₈₀ H ₁₀₆ C ₁₂ N ₁₁ O ₂₇ P ? xHCl (где x = 1-3)
Номер КАС: 380636-75-9

Введение

Антибактериальные; lipoglycopeptide; синтетические производные ванкомицина. ^{1 2 3 4 5}

Использование для Vibativ

Кожа и инфекции структуры кожи

Лечение сложных кожи и инфекции структуры кожи, вызванные чувствительными Стафилококк (в том числе methicillin устойчивостью S. aureus [MRSA; также известен как oxacillin устойчивостью S. aureus или ORSA]), Стрептококк Пирролидонилпептидаза (группа a ?-гемолитической стрептококки), S. agalactiae (стрептококки группы B), S. anginosus Группа (включает S. anginosus , S. intermedius , S. constellatus ), или Enterococcus faecalis (только ванкомицин подвержены штаммы). ¹

Указывается только для лечения некоторых инфекций, вызванных некоторыми Грамположительные бактерии; Если документально или предположительно патогены включают грамотрицательные или анаэробных бактерий, использование другого антибиотиков может указываться клинически. ¹

Дозировка Vibativ и управление

Администрация

Администрирование с IV инфузия. ¹

IV Инфузионный

Должен быть изменен и затем дополнительно разрежается до администрации. ¹

Следует не быть admixed или не добавлены к решения содержащие другие наркотики. ¹

Если же IV строка используется для последовательной вливания других наркотиков, очистка IV строки с 0.9% натрия хлорид инъекций, декстроза инъекций 5%, или lactated инъекции Рингера до и после вливания telavancin. ¹

Восстановление

Восстановить пробирки, содержащие 250 или 750 мг telavancin с 15-45 мл, соответственно, 5% декстроза инъекции, стерильная вода для инъекций или 0,9% натрия хлорид инъекции для решения, содержащий 15 мг/мл. ¹

Отменить флакона, если вакуум является недостаточным для тянуть разбавитель в пробирке. ¹

Тщательно перемешать и проверьте, что наркотиков полностью распущены. ¹ Обычно воспроизводит в < 2 минуты, но восстановление может занять до 20 минут. ¹

Разбавление

Для доз 150?800 мг вывести правильную дозу из водостойких флакона и добавить стехиометрической мл соответствующих IV вливание жидкости (то есть, инъекции хлорида натрия 0.9%, 5% декстроза инъекции, лактат Ringer инъекции). ¹

Для доз < 150 мг или > 800 мг, вывести правильную дозу из водостойких флакона и добавить том соответствующих IV вливание жидкости (то есть, инъекции хлорида натрия 0.9%, 5% декстроза инъекции, лактат Ringer инъекции), результатом которого в заключительном концентрации 0.6?8 мг/мл. ¹

Курс администрации

Администрирование с IV инфузия свыше 1 часа. ¹ Избегайте быстрое вливание IV. ¹ (См. инфузионные реакций под предостерегает).

Дозировка

Доступны как telavancin гидрохлорид; Дозировка выражается в терминах telavancin. ¹

Взрослые

Кожа и инфекции структуры кожи

IV

10 мг/кг каждые 24 часа для 7?14 дней. ¹

Продолжительность терапии, основанной на тяжести и местоположение инфекции и клинических и питательных реакции пациента. ¹

Особых групп населения

Печеночных обесценение

Регулировка дозировки не нужны в взрослых с легкой умеренные печеночных обесценения. ^{1 8}

Почечная обесценение

Уменьшить дозы в взрослых с Cl _CR 10-50 мл/мин. ¹ Данных недостаточно, чтобы сделать рекомендации дозировка для взрослых с конца этапа почечных заболеваний (Cl _CR < 10 мл/мин), включая те, которые проходят гемодиализ. ¹

Таблица 1. Telavancin дозировка для взрослых с почечной Impairment1

CL CR Рассчитанные с использованием Кокрофт-Голт формула (мл/мин)	Telavancin дозировка
> 50	10 мг/кг каждые 24 часа
30?50	7,5 мг/кг каждые 24 часа
10 для < 30	10 мг/кг каждые 48 часов

Гериатрические больных

Выберите дозировка с осторожностью из связанных с возрастом уменьшается в почечной функции. ¹ (См. Использование гериатрической под предостерегает).

Предупреждения для Vibativ

Противопоказания

• Производитель заявляет никто не известен. ¹

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

Плода/неонатальной заболеваемости

Неблагоприятных исходов развития сообщил в 3 видов животных, учитывая telavancin клинически значимых дозах в период organogenesis. ¹

Исключите беременность (тест на беременность негативные сыворотки) до начала telavancin в женщин детородного потенциал (то есть, те, кто не имеют полное отсутствие менструации для ?24 месяцев, медицински подтвержденные менопаузы или первичной яичников неудачи, гистерэктомия, двусторонние oophorectomy или маточных труб). ¹

Использование эффективной контрацепции для предотвращения беременности во время лечения. ¹

Избегайте использования telavancin во время беременности, если потенциальные выгоды для женщины превосходят потенциальный риск для плода. ¹ (См. беременность под предостерегает).

УЛХ требует и одобрил оценки рисков и стратегии смягчения последствий (REMS) для telavancin; ¹⁷ Цель telavancin REMS заключается в том, чтобы избежать нежелательных telavancin беременных женщин путем информирования медицинских работников и пациентов о потенциальный риск развития плода токсичности и рекомендуемые меры и для предотвращения беременности. ¹⁷ REMS требует telavancin лекарства руководство представить пациент каждый раз, когда препарат распределяется и излагается план требует первоначальных и периодических сообщений от производителя для определенных целевых групп консультантам и фармацевтов. ¹⁷

Нефротоксины

Почечная обесценения сообщили у пациентов, получающих telavancin. ¹ У больных с нормальной базовых s _CR концентрации, увеличение s _CR (1,5 раза базовой) сообщил более часто в telavancin лечение больных, чем в ванкомицин лечение больных. ¹

Почечная воздействие скорее у больных с условиями известно, повышает опасность почек (например, существовавшие ранее почечные заболевания, сахарный диабет, CHF, гипертония) для и в тех, кто получает сопутствующей терапии с агентом, который затрагивает почечной функции (например, NSAIAs, некоторые диуретики, ACE ингибиторов). ¹

Монитор почечная функция (то есть, S _CR Cl _CR ). ¹ Выполнение тестов почечной функции до начала telavancin, каждый 48?72 часов во время терапии (более часто, если указано) и в конце терапии. ¹

Если почечная функция уменьшается, взвесить преимущества продолжения telavancin против отказа от наркотиков и инициировании альтернативную anti-infective. ¹

Инфузионные реакции

Быстрого отправления IV в glycopeptide anti-infectives (включая telavancin) может привести к реакции, упоминаемый как ?человек красный синдром?. ¹ Флашинг верхней части тела, крапивница, зуд или сыпь может возникнуть. ¹

Для уменьшения связанных с инфузия реакциях, дают IV инфузия свыше 1 часа. ¹ Если происходит реакция вливания, реакция может прекратить если настой прекращено или замедлился. ¹

Суперинфекция/Clostridium difficile связанные диарея и колита (РЕТЕНЦИИ)

Возможно появление и переросту nonsusceptible организмов, включая грибки. ¹ Мониторинг тщательно; Если происходит суперинфекция институт соответствующей терапии. ¹

Лечение с anti-infectives изменяет нормальной флоры кишечника и может разрешить переросту из Clostridium difficile . ^{1 12 13 14 15 16} C. difficile -связанные понос и колита (РЕТЕНЦИИ; также известен как связанные антибиотик диарея и колит или pseudomembranous колит) сообщается с почти всех anti-infectives и могут варьироваться в тяжести от легкой диареи к смертельным колита. ¹ Hypertoxin производители штаммов C. difficile ассоциируются с повышенной заболеваемости и смертности, так как они могут быть огнеупорные anti-infectives и colectomy могут потребоваться. ¹

Рассмотреть РЕТЕНЦИИ если понос развивается во время или после терапии и управление соответствующим образом. ^{1 12 13 14 15 16} Получите тщательный анамнез, так как РЕТЕНЦИИ может возникнуть даже в ?2 месяцев после того, как прекращается антибиотиков терапии. ¹

Если РЕТЕНЦИИ подозрения или подтверждены, anti-infectives не направлена против C. difficile может потребоваться прекратить. ¹ Управлять умеренной до тяжелой случаев с жидкости, электролита и белковых препаратов, антибиотиков терапии, активные C. difficile (например, устные метронидазол или ванкомицин) и Хирургическая оценка когда клинически указал. ^{1 12 13 14 15 16}

Выбор и использование Anti-infectives

Для снижения развития резистентных бактерий и поддержания эффективности telavancin и другие антибактериальные, используйте только для лечения инфекций доказана или подозреваются быть вызвано подвержены бактерий. ¹

При выборе или изменении антибиотиков терапии, используйте результаты культуры и тестирования in vitro чувствительности. ¹ В отсутствие таких данных учитывать местные эпидемиологии и чувствительности моделей при выборе anti-infectives для эмпирических терапии. ¹

Если документально или предположительно патогены включают грамотрицательные или анаэробных бактерий, использование антибиотиков активного против таких бактерий может указываться клинически. ¹ (См. использование).

Сердечно-сосудистые эффекты

Продление QT _c интервал сообщили. ¹ Рекомендуется проявлять осторожность при использовании с наркотиками известная продлить интервала QT. ¹

Избегайте использования в людей с врожденный синдром удлинения QT, известный пролонгации QT _c интервал, безвозмездное сердечной недостаточности или тяжелой гипертрофия левого желудочка; такие лица не включены в клинических испытаниях telavancin. ¹

Гематологические последствия

Не мешать коагуляции и не влияет на агрегации тромбоцитов. ¹ Повышенный риск кровотечения не наблюдаемых в клинических испытаниях. ¹ Свидетельства о hypercoagulability не наблюдается; здоровых взрослых, получающих telavancin имеют нормального уровня D-Димер и фибрин продуктов разложения. ¹

Пересекается с определенных тестов, используемых для мониторинга коагуляции (то есть, PT, INR, АПТВ, активизируется коагуляции время, тесты, основанные на фактор Xa). ¹ (См. конкретных наркотиков и лабораторные тесты под взаимодействий).

Конкретные группы населения

Беременность

Категории C. ¹ Беременность реестра 888-658-4228. ¹

В исследованиях репродукции в организме крыс кроликов и minipigs, имеются доказательства того, что telavancin имеет возможность вызвать конечности и пороки развития скелета и снижение веса. ¹

Не была оценена в беременных женщин, но животных данных вызывают озабоченность по поводу возможных неблагоприятных исходов развития человека. ¹ Избегайте использования во время беременности, если потенциальные преимущества для пациента, перевешивают потенциальные риски для плода. ¹ (См. плода/неонатальной заболеваемости под предостерегает).

Лактации

Неизвестно, распространяется ли telavancin в молоко в организме человека. ¹ Следует использовать с осторожностью. ¹

Детская использования

Безопасность и эффективность, не предусмотренные в детей или подростков < до 18 лет. ¹

Гериатрические использования

В клинических исследованиях, оценке telavancin для лечения сложных кожи и инфекции структуры кожи, препарат находится менее эффективен в взрослых ?65 лет относительно до взрослых < 65 лет. ¹

Не общие различия в частоте обращения возникающим побочных проявлений, по сравнению с более молодых взрослых; Однако случаев неблагоприятных событий, свидетельствующих о почечной обесценения был выше в гериатрической взрослых, чем в более молодых взрослых. ¹

Существенно сократить почек; Выберите дозировка с осторожностью, поскольку гериатрической пациенты будут более склонны сократились почечной функции. ¹

Печеночных обесценение

Фармакокинетика не изменено во взрослых с умеренной печеночных обесценение (ребенок-Пью класса B); ^{1 8} Фармакокинетика не были оценены лиц с тяжелой печеночной нарушениями (класс c ребенок-Пью). ¹ Регулировка дозировки не нужны в взрослых с легкой умеренные печеночных обесценения. ^{1 8}

Почечная обесценение

В клинических исследованиях, оценке telavancin для лечения сложных кожи и инфекции структуры кожи препарат, как представляется, менее эффективным в взрослых с Cl _CR ?50 мл/мин отношению к ценам с Cl _CR > 50 мл/мин. ¹ Следует учитывать возможное снижение эффективности при выборе anti-infective для взрослых с нарушениями базовой средней или тяжелой почечной (Cl _CR ?50 мл/мин). ¹

Риск неблагоприятных почек эффектов может быть больше в пациентах с существовавшие ранее ухудшение почечной или факторов риска для дисфункции почек. ¹ (См. нефротоксины под предостерегает).

Уменьшить дозы в взрослых с Cl _CR 10-50 мл/мин. ¹ (См. почек обесценения при дозировке и администрации).

Гидроксипропил ?-Циклодекстрины (неактивный ингредиент в разработке) могут накапливаться в отдельных лиц с нарушениями почек. ¹ Если подозревается почек токсичность, рассмотрим альтернативные anti-infective. ¹

Общие неблагоприятные эффекты

GI эффекты (вкус беспорядки, ^{1 2 3} тошнота, ^{1 2 3} рвота, ^{1 2 3} запор ² ), головная боль, ^{2 3} бессонница, ^{2 3} пенная мочи. ^{1 2}

Взаимодействие для Vibativ

Наркотики, которые затрагивают или метаболизируется в печени микросомных ферментов

Ингибирует CYP 3A4/5. ¹

Конкретных наркотиков и лабораторные испытания

Наркотиков или тест	Взаимодействие	Комментарии
Aminoglycosides (амикацин, гентамицин)	Гентамицина: В пробирке свидетельства синергических эффектов антибактериальные против MRSA 6 Амикацин или гентамицина: не в пробирке свидетельства антагонистических эффектов антибактериальные против telavancin подвержены стафилококки, стрептококки или энтерококки 1
Aztreonam	Не влияет на фармакокинетику либо наркотиков 1 9 Не в пробирке свидетельства антагонистических эффектов антибактериальные против telavancin подвержены стафилококки, стрептококки или энтерококки 1	Дозировка корректировки не нужны 1
Carbapenems (imipenem, Меропенем)	Меропенем: В пробирке свидетельства синергических эффектов антибактериальные против MRSA 6 Imipenem или Меропенем: не в пробирке свидетельства антагонистических эффектов антибактериальные против telavancin подвержены стафилококки, стрептококки или энтерококки 1
Цефалоспорины	Cefepime или цефтриаксон: In vitro свидетельства синергических эффектов антибактериальные против MRSA 6 Cefepime или цефтриаксон: не в пробирке свидетельства антагонистических эффектов антибактериальные против telavancin подвержены стафилококки, стрептококки или энтерококки 1
Ко тримоксазол	Не в пробирке свидетельства антагонистических эффектов антибактериальные против telavancin подвержены стафилококки, стрептококки или энтерококки 1
Фторхинолонов	Ципрофлоксацин: В пробирке свидетельства синергических эффектов антибактериальные против MRSA 6 Ципрофлоксацин: В пробирке выявлено антагонистических эффектов антибактериальные против telavancin подвержены стафилококки, стрептококки или энтерококки 1
Мидазолам	Не влияет на фармакокинетику либо наркотиков 1 7
Пенициллины	Piperacillin и tazobactam: не влияет на фармакокинетику либо наркотиков 1 9 Oxacillin или piperacillin и tazobactam: не в пробирке свидетельства антагонистических эффектов антибактериальные против telavancin подвержены стафилококки, стрептококки или энтерококки 1	Piperacillin и tazobactam: доза корректировки не нужны 1
Rifampin	В пробирке свидетельства синергических эффектов антибактериальные против MRSA 6 Не в пробирке свидетельства антагонистических эффектов антибактериальные против telavancin подвержены стафилококки, стрептококки или энтерококки 1
Тесты, коагуляции	Telavancin препятствует PT, INR АПТВ, активированные коагуляции и времени тесты, основанные на фактор Xa если образцы крови являются нарисованные 0?18 часов после дозы anti-infective 1 Не влияет на тромбинового времени, цельной крови (ли-белый) коагуляции, ex vivo агрегации тромбоцитов, хромогенных фактор Xa пробирного, функциональные (хромогенных) фактор x пробирного кровотечения или времени тесты для D-Димер или фибрина продуктов разложения 1	Использовать образцы крови PT, INR, АПТВ, активированные коагуляции время и тесты, основанные на фактор Xa непосредственно перед telavancin доза 1
Тесты, белок в моче	Telavancin препятствует мочи качественной мерник белков анализов и количественные краситель методы, используемые для измерения мочи белка (например, Пирогаллол красный молибдата); 1 не влияет на анализах микроальбумина 1	Использование микроальбумина проб для мониторинга экскреция белка в моче у пациентов, получающих telavancin 1

Vibativ фармакокинетике

Поглощение

Концентрации плазмы

В здоровых молодых людей Фармакокинетика являются линейной следующие IV доз 5?12.5 мг/кг или несколько доз IV 7.5?15 мг/кг с учетом один раз в день на срок до 7 дней. ¹

Статичная концентрации достигнутый день 3 раз в день дозировке. ¹

Особых групп населения

AUC увеличилась в больных с почечной обесценения. ¹

Распространение

Степень

Концентрация в блистерной кожу жидкость составляет 40% от концентрации плазмы после отправления 7,5 мг/кг один раз в день в течение 3 дней. ¹

Неизвестно, распространяется ли telavancin в молоко в организме человека. ¹

Связывание белков плазмы

90%, главным образом альбумина. ¹ Привязка белков, не зависит от почечной или печеночной дефекта. ¹

Ликвидация

Метаболизм

Метаболический путь не выяснены до настоящего времени. ¹ Три Гидроксилированные метаболитов определены; основной метаболит-THRX-651540. ¹

Не метаболизируются CYP 1A2 изоферментов, 2 C 9, 2 C 19, 2 D 6, 3A4, 3A5 или 4A11. ¹

Ликвидация маршрут

Примерно 76% дозы в моче; < 1% дозы восстановлено в Кале. ¹

У взрослых с конца этапа почечной болезнью примерно 5,9% дозы удаляется 4 часа гемодиализа. ¹ В пробирке Дата указывают telavancin могут быть удалены посредством непрерывной методов гемофильтрация (CVVH). ¹

Период полураспада

Около 8 часов в взрослых. ¹

Особых групп населения

Фармакокинетика не изменены в престарелых лиц, исключительно по признаку возраста. ¹

Фармакокинетика, изменено, сократилась почечной функции. ¹

Не клинически важные изменения в фармакокинетике взрослых с умеренной печеночных нарушениями (класс b ребенок-Пью). ^{1 8} Не были оценены взрослых с тяжелой печеночной обесценение (класс c ребенок-Пью). ¹

Стабильность

Хранения

Парентеральные

Порошок для инъекций

2-8 ? C; могут быть подвержены воздействию температур до 25 ? C. ¹ Избегайте чрезмерной жары. ¹

После восстановления и дальнейшего разрежения, управлять в течение 4 часов при хранении при комнатной температуре или в течение 72 часов при хранении в 2-8 ? с. ¹

Действия

• Lipoglycopeptide антибактериальные. ^{1 2 3 4 5} Синтетические производные ванкомицина. ^{1 2 3 4 5}

• Обычно бактерицидные в действии. ¹ Ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, который препятствует Пептидогликан синтеза и блокирование transglycosylation шаг. ^{1 4} Связывается с бактериальным мембраны и разрушает мембраны барьерные функции. ^{1 4}

• Против грамположительных бактерий, в том числе Стафилококк (в том числе methicillin устойчивостью S. aureus [MRSA; также известен как oxacillin устойчивостью S. aureus или ORSA]), ^{1 2 3 5 11} Стрептококк Пирролидонилпептидаза (группа a ?-гемолитической стрептококки), ¹ S. agalactiae (стрептококки группы B), ¹ S. anginosus Группа (включает S. anginosus, S. intermedius, S. constellatus ), ¹ и Enterococcus faecalis (только ванкомицин подвержены штаммы). ^{1 5}

• Некоторые к ванкомицину энтерококки сократили восприимчивость к telavancin. ^{1 5} Перекрестная резистентность между telavancin и другими anti-infectives не сообщается до настоящего времени. ¹

Рекомендации пациентам

• Telavancin лекарства руководство необходимо предоставить пациенту каждый раз, когда отправляется препарата; ¹⁷ значение пациента, читая лекарства руководство до начала терапии telavancin и каждый раз рецепт перезаправлять. ¹

• Консультировать больных что антибактериальные (включая telavancin) должна быть только для лечения бактериальных инфекций и не используется для лечения вирусных инфекций (например, простуда). ¹

• Важность завершения полного курса терапии, даже если чувство лучше через несколько дней. ¹

• Консультировать больных, что пропуск дозы или не завершить полный курс терапии может снизить эффективность и повысить вероятность того, что бактерии разработает сопротивления и будет лечить с telavancin или другие антибактериальные в будущем. ¹

• Рекомендации пациентам что диарея является общей проблемой, вызванной anti-infectives и обычно заканчивается, когда препарат будет прекращена. ¹ Значение контакты с клиницист, если водянистой и Кровавый стул (с или без спазмы желудка и лихорадка) происходят во время или как (позже как 2 месяца или более после последней дозы. ¹

• Информировать пациентов о общие неблагоприятные эффекты сообщили с telavancin (например, вкус беспорядков, тошнота, рвота, головная боль, пенный мочи) и важности информирования клиницист, если развивается любых необычных симптомов или любых известных симптом сохраняется или ухудшается. ¹

• Важное значение информирования врачей или планируемыми сопутствующей терапии, включая предписание и ОТК наркотиков и любые сопутствующие заболевания. ¹

• Значение женщин, информирование клиницисты, если они или планируете забеременеть или планируют кормить грудью. ¹ Консультировать женщин деторождения потенциальным о потенциального риска плода вреда, если telavancin используется во время беременности. ¹ (См. беременность под предостерегает).

• Важность исключения беременности с тест беременность сыворотки перед началом telavancin. ¹ Консультировать женщин деторождения потенциального использования эффективной контрацепции для предотвращения беременности во время telavancin терапии и уведомить врача, если беременность во время telavancin терапии. ¹ (См. беременность под предостерегает).

• Важное значение информирования пациентов другой важной информации, предосторожности. ¹ (См. предостерегает).

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

Telavancin гидрохлорид

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Парентеральные	Для инъекций, для инфузии IV	250 мг (из telavancin)	Vibativ	Theravance
		750 мг (из telavancin)	Vibativ	Theravance