точный    медикамент аптеку услугу   [расширенный поиск]

Pamidronate Intravenous Infusion (Памидронате Интравеноус Инфусион)

Произношение
на русском языке: Памидронате Интравеноус Инфусион
на английском языке: Pamidronate Intravenous Infusion

Pamidronate внутривенное вливание Инфузионный

Общее название: памидронат
Лекарственная форма: раствор для инъекций, решение
pamidronate динатрия инъекций

Для внутривенного вливания

RX только

Описание инфузионных Pamidronate внутривенное вливание

Памидронат это стерильные кость рассасывания ингибитор доступны в 30 мг и 90 мг флаконов для внутривенного введения. Памидронат, полученные путем объединения pamidronic кислоты и гидроксида натрия содержатся в стерильной, готовые к использованию решения для инъекций. Каждый мл флакон 30 мг содержит, 3 мг памидронат, 47 мг маннитол, USP; Вода для инъекций, USP, q.s.; Фосфорной кислоты для корректировки РН. Каждый мл флакон 90 мг содержит, 9 мг памидронат, 37,5 мг маннитол, USP; Вода для инъекций, USP, q.s.; Фосфорной кислоты для корректировки РН. PH 1% раствора памидронат в дистиллированной воде ? около 8.3. Pamidronate, членом группы химических соединений, известной как bisphosphonates, является аналогом пирофосфат. Памидронат назначен химически метилфосфоновой кислоты (3-амино-1-hydroxypropylidene) бис-, динатрия соли, и является его Структурная формула:

Памидронат растворим в воде и в 2Н едкого натра, редко растворимы в 0.1N соляной кислоты и 0.1N в уксусная кислота и практически нерастворимые в органических растворителях. Молекулярная формула C3H9NO7P2Na2 и его молекулярный вес 279.1 (рассчитывается как безводный формы).

Неактивные ингредиенты: Маннитол, фосфорной кислоты (для регулировки диапазон pH 6.0 до 7.0) и вода для инъекций.

Pamidronate внутривенное вливание настой - клиническая фармакология

Основные фармакологического действия памидронат ? ингибирование рассасывания кости. Хотя механизм действия antiresorptive воспринимается не полностью, некоторые факторы считается способствовать этой деятельности. Памидронат адсорбирует фосфата кальция (гидроксиапатита) кристаллов в кости и непосредственно могут блокировать роспуска этого минерального компонента кости. В пробирке исследования предполагают, что ингибирование активности Остеокласт способствует ингибирование рассасывания кости. В опытах на животных, при дозах, рекомендуется для лечения гиперкальциемии при злокачественных памидронат ингибирует кость рассасывания видимо без ущерба формирования костей и минерализации. Значение для лечения гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях является вывод, что памидронат ингибирует рассасывания ускоренного кость, результаты Остеокласт гиперактивность, вызванные различными опухоли в исследованиях на животных.

Фармакокинетика

Больных раком (n = 24) которые имели минимальное или не костлявые участия были даны внутривенное вливание 30, 60 или 90 мг памидронат за 4 часа и 90 мг памидронат за 24 часа (таблица 1).

Распространение

Сохранение тела среднее ? SD pamidronate было рассчитано для 54% ? 16 дозы свыше 120 часов.

Метаболизм

Pamidronate не метаболизируется и исключительно ликвидировать почек экскреции.

Экскреция

После отправления 30, 60 и 90 мг памидронат за 4 часа и 90 мг памидронат за 24 часа общая означает ? из организма SD 46 + 16% препарата в моче неизменными в течение 120 часов. Кумулятивного мочеполовых экскреции был линейно связанные с дозы. Полувыведения среднее ? SD составляет 28 ? 7 часов. Означает SD ? общее и почечных разрешений pamidronate были 107 ? 50 мл/мин и 49 ? / 28 мл/мин, соответственно. Не была определена скорость ликвидации от кости.

Особых групп населения

Доступны данные о воздействии возраста, пола или расы на фармакокинетику pamidronate.

У детей

Pamidronate не помечены для использования в педиатрической популяции.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика pamidronate были изучены в больных раком (n = 19) с нормальной и различной степенью почек обесценения. Каждый пациент получил один 90 мг дозу памидронат infused более 4 часов. Было установлено, что почечных оформление pamidronate у больных тесно коррелируют с креатинина разминирования (см. Рисунок 1 ). В renally зрением больных наблюдалось тенденция к более низкий процент наркотиков из организма без изменений в моче. Негативного опыта отметил не были найдены, связаны с изменениями в почечных очистки pamidronate. Учитывая Рекомендуемая доза, 90 мг infused за 4 часа, чрезмерного накопления pamidronate в renally зрением больных не ожидается если памидронат осуществляется на ежемесячной основе.

Рисунок 1. Pamidronate почечных разминирования в зависимости от расчистки креатинина у больных с нормальной и зрением почечной функции.
Линии являются средняя предсказание линии и 95% доверительные интервалы.
Печеночной недостаточности

Фармакокинетика pamidronate были учился в мужской раковых больных в опасности для костных метастазов с нормальной функции печени (n = 6) и легкой до умеренной печеночной дисфункции (n = 7). Каждый пациент получил один 90 мг дозу памидронат infused более 4 часов. Хотя статистически значимой разницы в фармакокинетики между пациентами с обычной и нарушениями функции печени, различие не считается клинически значимых. У больных с печеночной обесценения выставлены выше средняя AUC (53%) и Cmax (29%) и снизились значения зазоров (33%) плазмы. Тем не менее pamidronate по-прежнему быстро очищен от плазмы. Уровень препарата не обнаружить у больных от 12 до 36 часов после вливания наркотиков. Потому что памидронат осуществляется на ежемесячной основе, накопление наркотиков не ожидается. Изменений в памидронат дозировки препаратов не рекомендуются для пациентов с легкой умеренные аномальные печеночной функции. Памидронат не изучен у больных с тяжелой печеночной обесценения.

Наркотиков ? наркотиков взаимодействий

Данных не имеется человеческого Фармакокинетические для наркотиков взаимодействий с памидронат натрия.

Таблица 1. Среднее (SD, CV %) Фармакокинетические параметры Pamidronate у больных раком (n = 6 для каждой группы)
Доза
(скорость инфузии)
Максимальная концентрация
(мкг/мл)
Процент дозы из организма в моче Общее оформление
(мл/мин)
Почечных зазор
(мл/мин)
30 мг (4 часов) 0.73 (0.14, 19.1%) 43.9 (14.0, 31.9%) 136 (44, 32.4%) 58 (27, 46.5%)
60 мг (4 часов) 1.44 (0.57, 39.6%) 47.4 (47.4, 54.4%) 88 (56, 63.6%) 42 (28, 66.7%)
90 мг (4 часов) 2.61 (0.74, 28.3%) 45.3 (25.8, 56.9%) 103 (37, 35.9%) 44 (16, 36.4%)
90 мг (24 часов) 1.38 (1.97, 142.7%) 47.5 (10.2, 21.5%) 101 (58, 57.4%) 52 (42, 80.8%)

После внутривенного введения radiolabeled pamidronate крыс примерно 50% до 60% территории быстро адсорбированного кость и постепенно выведены из организма почки. Крыс, учитывая 10 мг/кг radiolabeled памидронат Болус инъекции примерно 30% территории был обнаружен в печени вскоре после администрации и был затем перераспределила кости или ликвидированы почки более чем 24-48 часов. На крысах, вводили с radiolabeled памидронат показал, что соединение быстро очищен из обращения и рассмотрены главным образом костей, печень, селезенка, зубы и трахеи хряща. Радиоактивность выбыл из большинства мягких тканей в течение 1-4 дней; обнаружен был в печень и селезенка 1 и 3 месяца, соответственно; и оставались в кости, трахея и зубы на 6 месяцев после дозировки. Поглощение костной место преимущественно в районах высокой кость оборота. Согласно оценкам терминальной стадии полувыведения в кости приблизительно 300 дней.

Фармакодинамики

Уровни сыворотки фосфат было отмечено уменьшение после того, как администрация памидронат натрия, предположительно из-за снижение выпуска фосфата из кости и увеличение почечных экскреции как уровни гормона паращитовидной железы, которые обычно подавлены в Гиперкальциемия, связанные с новообразованиях, возвращения к нормальной. Фосфат терапия осуществлялось в 30% пациентов в ответ на снижение уровня фосфат сыворотки. Фосфат уровни обычно возвращается к нормальной в течение 7-10 дней.

Hydroxyproline/креатинин в моче расценок и кальция/креатинин в моче уменьшить и обычно возвращаться в пределах или ниже обычного после лечения с памидронат натрия. Эти изменения происходят в течение первой недели после лечения, как уменьшается в сыворотке крови уровня кальция и согласуются с antiresorptive фармакологического действия.

Гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях

Osteoclastic гиперактивность, что привело к чрезмерной кость рассасывания является основной pathophysiologic беспорядок в метастатическим костных заболеваний и гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях. Чрезмерная высвобождение кальция в крови как кость-resorbed результатов в Полиурия и желудочно-кишечные нарушения с прогрессивной обезвоживания и снижение темпов клубочковых фильтрации. Это, в свою очередь, приводит к увеличению почек рассасывания кальция, создание цикла ухудшения системных Гиперкальциемия. Коррекция рассасывания чрезмерной кости и адекватного жидкости администрации для устранения дефицита объем таким образом, необходимы для управления Гиперкальциемия.

Большинство случаев Гиперкальциемия, связанные с новообразованиях происходит в пациентов рака молочной железы; squamous клетки опухоли легких или головы и шеи; почечно клеточная карцинома; и некоторые гематологические злокачественных опухолей, такие как множественной миеломы и некоторые типы лимфом. Некоторые редкие злокачественных опухолей, включая вазоактивный опухоли кишечника peptideproducing и cholangiocarcinoma, имеют высокую распространенность Гиперкальциемия метаболических осложнений. Пациентов, имеющих гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях обычно можно подразделить на две группы, согласно механизму pathophysiologic участвующих.

В гуморальный Гиперкальциемия остеокластов активизируются и кость рассасывания стимулируется такие факторы, как связанные с гормона паращитовидной железы белка, разработанные опухоль и распространяет системно. Гуморальный Гиперкальциемия обычно происходит в squamous клетки злокачественных опухолей легких или головы и шеи или опухоли мочеполовой такие как почечно клеточная карцинома или рака яичников. Скелетный метастазов может быть отсутствует или минимальным у таких пациентов.

Обширные вторжения кости на опухолевые клетки может также привести к Гиперкальциемия за счет местных опухоли продуктов, которые стимулировать рассасывания кость, остеокластов. Опухоли обычно ассоциируется с локально опосредованная Гиперкальциемия включают рак молочной железы и множественной миеломы.

Уровни кальция общая сыворотке крови у пациентов, имеющих гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях может не отражать тяжесть Гиперкальциемия, так как сопутствующие Гипоальбуминемия обычно присутствует. В идеале следует использовать уровень ионизированного кальция для диагностики и следить за hypercalcemic условий; Однако это не часто или быстро доступны во многих клинических ситуациях. Таким образом корректировка кальция значения общего объема сыворотки для различия в уровнях альбумина часто используется вместо вим?рювання ионизированного кальция; используются несколько номограммы для этого типа вычислений (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

Клинические испытания

В одном двойного слепого клинических испытаний получать 30 мг, 60 мг или 90 мг памидронат как внутривенное вливание одной 24 часа в сутки, если их уровень кальция исправленные сыворотки ?12 мг/дл через 48 часов после соленой гидратации были зачислены 52 пациентов, имеющих гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях.

Средний базовый исправлены сыворотки кальция для 30 мг, 60 мг и 90 мг групп, 13,8 мг/дл, 13,8 мг/дл и 13,3 мг/дл, соответственно.

Большинство пациентов (64%) имели снижения уровня кальция исправлены альбумин сыворотки в течение 24 часов после начала лечения. Исправлено среднее сыворотки кальция уровней 2-7 дней после начала лечения с памидронат были значительно сокращены от базовой линии во всех группах три дозы. В результате в течение 7 дней после начала лечения с памидронат 40%, 61% и 100% пациентов, получавших, 30 мг, 60 мг и 90 мг памидронат натрия, соответственно, имел уровни сыворотки, исправлены нормальный кальция. Многие пациенты (33% до 53%) в 60 мг и 90 мг дозировка группы продолжали иметь уровни сыворотки, исправлены нормальный кальция или частичный ответ (% снижение ?15 кальция исправленные сыворотки от базовой линии), в день 14.

В втором двойного слепого контролируемых клинических испытаний, 65 больных раком, которые исправлены кальция уровни сыворотки ?12.0 мг/дл после того, как по меньшей мере 24 часа соленых гидратации были рандомизированы для получения либо 60 мг памидронат как внутривенное вливание одной 24 часа или 7,5 мг/кг etidronate динатрия как внутривенное вливание 2 часа ежедневно на 3 дня. Тридцать пациентов были рандомизированы для получения памидронат и 35 получить etidronate динатрия.

Средний базовый исправлены сыворотки кальция для pamidronate динатрия 60 мг и etidronate динатрия групп, 14,6 мг/дл и 13,8 мг/дл, соответственно.

7 День, 70% пациентов в группе pamidronate динатрия и 41% пациентов в группе etidronate динатрия имели уровни сыворотки, исправлены нормальный кальция (P < 0.05). Когда частичной ответчиков (?15% сокращение сыворотке кальция из основного) были также включены, ответ ставки были 97% для группы дексаметазона pamidronate и 65% для группы etidronate динатрия (P < 0.01). Исправлено среднее сыворотки кальция для pamidronate динатрия и etidronate динатрия групп населения сократилось с базовых значений до 10,4 и 11,2 мг/дл, соответственно, на 7 день. В день 14 43% пациентов в группе pamidronate динатрия и 18% пациентов в группе etidronate динатрия еще уровни сыворотки, исправлены нормальный кальция или обслуживание частичного ответа. Для ответчиков в pamidronate динатрия и etidronate динатрия группы, средний срок ответа был похож (7 и 5 дней, соответственно). Время курса эффекта на скорректированные сыворотки кальция приводится в следующей таблице.

Изменения в исправление сыворотки кальция, время от начала лечения
Время (час) Означает изменение от базовой линии в исправленный сыворотки кальций (мг/дл)
Базовой линии Памидронат
14.6
Etidronate динатрия
13.8
P-значение *
*
Сравнение между группами лечения
24 -0.3 -0.5
48 -1.5 -1.1
72 -2.6 -2
96 -3.5 -2 < 0.01
168 -4.1 -2.5 < 0.01

В третий многоцентровое, рандомизированных, параллельных double-blind проба группа 69 раковых больных с Гиперкальциемия был зачислен получать 60 мг памидронат как 4 или 24 часа вливания, который был по сравнению с группой соленых лечения. Пациенты, которые имеют уровень кальция исправленные сыворотки ?12.0 мг/дл после 24 часов соленых гидратации подходили для этого суда.

Уровни кальция средняя базовый исправлены сыворотки для pamidronate динатрия 60 мг 4 часа вливания, pamidronate динатрия 60 мг 24 часа инфузии и соленых вливания, 14,2 мг/дл, 13.7 мг/дл и 13,7 мг/дл, соответственно.

7 Дней после начала лечения, 78%, 61% и 22% пациентов нормальный исправлены сыворотки кальция уровни были для инфузии 4 часа 60 мг, 60 мг 24 часа в сутки инфузии и соленых вливания, соответственно. На 14 день 39% из пациентов в группе инфузионных pamidronate динатрия 60 мг 4 часа и 26% пациентов в группе инфузионных pamidronate динатрия 60 мг 24 часа был уровни сыворотки, исправлены нормальный кальция или обслуживание частичного ответа.

Для ответчиков средний продолжительность полные ответы составила 4 дня и 6,5 дней для pamidronate динатрия 60 мг 4 часа инфузии и pamidronate динатрия 60 мг 24 часа вливания.

Во всех трех исследованиях пациентов с памидронат имел аналогичный ответ ставки в наличие или отсутствие костных метастазов. Одновременно администрация фуросемида не влияет на количество ответов.

32 Пациентов, которые имеют периодические или огнеупорные гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях получили второй курс 60 мг памидронат над 4 или 24-часовой период. Из них 41% показали полный ответ и 16% показали частичный ответ на перелечивание, и эти ответчиков было около 3 мг/дл попадают в уровнях средней исправлены сыворотки кальция через 7 дней после перелечивание.

В четвертый многоцентровых рандомизированных, двойного слепого суда, 103 пациентов с раком и Гиперкальциемия (исправленный сыворотки кальция ?12.0 мг/дл) получил 90 мг памидронат как 2 часа инфузия. Средний базовый исправлены сыворотки кальция был 14.0 мг/дл. Пациенты не обязаны получать гидратации IV до лекарственных препаратов, но все предметы так получили по меньшей мере 500 мл IV соленых гидратации одновременно с pamidronate инфузия. К 10 день после вливания наркотиков, 70% больных было уровни обычных исправленные сыворотки кальция (< 10.8 мг/дл).

Болезнь Паджет

Болезнь Паджет кости (остеита спондилоартроз) является Идиопатический заболевание характеризуется хронической, основных областей разрушения кости, осложняется ремонт одновременной чрезмерной кости, затрагивающие один или несколько костей. Эти изменения приводят к утолщенной но ослабленных костей, которые ломаются или согнуть в состоянии стресса. Признаки и симптомы могут быть боль в костях, деформация, трещины, неврологических расстройств, от краниального и спинного нерва ловушке и от спинного мозга и мозга стволовых сжатие, увеличение сердечный выброс участвующих кости, увеличилась щелочная фосфатаза уровни сыворотки (отражающей рост костей образование) и/или мочи hydroxyproline экскреции (отражающей рост костей рассасывания).

Клинические испытания

В одном двойного слепого клинических испытаний получить 5 мг, 15 мг или 30 мг памидронат как единый 4 часа инфузия на 3 дней подряд, для общей дозы 15 мг, 45 мг и 90 мг памидронат были зачислены 64 пациентов с умеренной до тяжелой болезнью Паджет кости.

Средняя базовые уровни сыворотки щелочная фосфатаза 1409 U/L/983 U/L и/1085 U/L, и средней базовой мочи hydroxyproline/креатинин показатели были, 0.25, 0.19 и 0.19 для 15 мг, 45 мг и 90 мг групп, соответственно.

Воздействие памидронат на сыворотки щелочная фосфатаза (SAP) и соотношения hydroxyproline/креатинин в моче (UOHP/C) приводятся в таблице ниже:

Процент больных с значительным % уменьшается в SAP и UOHP/C
SAP UOHP/C
% Снижение 15 мг 45 мг 90 мг 15 мг 45 мг 90 мг
?50 26 33 60 15 47 72
?30 40 65 83 35 57 85

Средний максимальный процент уменьшается от базовой линии в сыворотке щелочной фосфатазы и соотношения hydroxyproline/креатинин в моче составляла 25%, 41% и 57% и 25%, 47% и 61% для 15 мг, 45 мг и 90 мг групп, соответственно. Средний время реакции (?50% уменьшение) для сыворотки щелочная фосфатаза был примерно 1 месяц для группы 90 мг, и продолжительность реакции варьируются от 1 до 372 дня.

Не статистически значимых различий между группами лечения или статистически значимых изменений от базовой линии были замечены для реагирования боль кость, мобильности и глобальные оценки в группах 45 мг и 90 мг. Улучшение радиологический поражения было в некоторых пациентов в группе 90 мг.

Двадцать пять пациентов был Паджет болезнь были отступил с 90 мг памидронат натрия. Из них 44% имели ?50% снижение в сыворотке щелочная фосфатаза от базовой линии после лечения, а 39% имели ?50% снижение в соотношении hydroxyproline/креатинин в моче от базовой линии после лечения.

Osteolytic костных метастазов рака молочной железы и Osteolytic поражений множественной миеломы

Osteolytic костных метастазов обычно встречаются в больных с множественной миеломой или рака молочной железы. Эти раки демонстрируют явление, известное как osteotropism, означает, что они обладают чрезвычайной сродство для кости. Распределение osteolytic костных метастазов в этих раковых заболеваний является преимущественно в осевой скелет, особенно позвоночника, таза и ребер, вместо appendicular скелета, хотя поражений в проксимальных бедра и плеча, не редкость. Это распределение похож на красный костный мозг, в котором медленно кровотока возможно помогает вложений метастатических клеток. Соотношение поверхности к объему trabecular кости намного выше, чем корковых кости и поэтому заболевание процессы, как правило, происходят более floridly в trabecular кость, чем на участках корковых ткани.

Эти изменения костей может привести к больных с свидетельства osteolytic скелетных уничтожения, приводит к серьезным костная боль, которая требует лучевой терапии и наркотические анальгетики (либо оба) для симптоматического помощи. Эти изменения вызывают патологических переломов костей в осевых и appendicular скелета. Осевого скелета переломов позвоночника органов может привести к компрессии спинной мозг или позвоночника тела свернуть с значительным неврологических осложнений. Кроме того пациенты могут испытывать episode(s) Гиперкальциемия.

Клинические испытания

В double-blind, рандомизированных, плацебо контролируемых испытаниях 392 больных с множественной миеломой передовых были зачислены для получения памидронат или плацебо в дополнение к их основной antimyeloma терапии, с тем чтобы определить влияние памидронат при наступлении событий, связанных с скелета (СДСВ). СДСВ были определены как эпизоды патологических переломов, лучевой терапии для кости, хирургии костей и спинной мозг сжатие. Больные получали либо 90 мг памидронат или плацебо как внутривенное вливание ежемесячно 4 часа за 9 месяцев. 392 Больных 377 были анализу эффективность (196 памидронат, 181 плацебо). Доля больных, разработки любых МИД был значительно меньше в группе pamidronate динатрия (24% против 41%, P < 0,001) и средняя скелета заболеваемости (#SRE/год) был значительно меньше для пациентов pamidronate динатрия чем плацебо пациентов (означает: 1.1 и 2.1, P < 0,02). Времена на первое вхождение ГРС перелом и излучение на кости были значительно больше времени в группе pamidronate динатрия (P =. 001,.006 и.046, соответственно). Кроме того, меньшее количество больных pamidronate динатрия понесла каких-либо патологических перелом (17% против 30%, P =. 004) или нужны излучения на кости (14% против 22%, P =. 049).

Кроме того, уменьшается в целом ряде боль от базовой линии произошло в последнего измерения для этих pamidronate динатрия больных с болью в базовых (P =. 026), но не в группе плацебо. В последних измерений, ухудшение от базовой линии был замечен в группе плацебо для качества жизни переменной Спитцер (P <.001) и статус ECOG производительности (P <.011) пока не было никакого значительного ухудшения от базовой линии в этих параметрах в pamidronate динатрия лечение patients.*

После 21 месяца, доля больных, испытывают скелета событие оставался в группе pamidronate динатрия значительно меньше группе плацебо (P =. 015). В дополнение к этому, средняя скелета заболеваемости (#SRE/год) было 1.3 vs 2.2 для pamidronate динатрия пациентов vs плацебо больных (P =. 008), и время первого SRE было значительно больше времени в pamidronate динатрия по сравнению с плацебо (P =. 016). Меньшее количество больных pamidronate динатрия страдал патологических переломов позвоночника (16% против 27%, P =. 005). Выживание всех больных не отличается от обращения с группами.

Два двойных слепых, рандомизированных, плацебо контролируемых исследованиях сравнивали безопасность и эффективность 90 мг памидронат infused более чем 2 часа каждые 3-4 недель на 24 месяца с плацебо в предотвращении СДСВ в груди раковых больных с метастазами osteolytic кость, имеющие один или несколько преимущественно литической метастазы диаметром менее 1 см: один в пациентов с противоопухолевые химиотерапии и второе в пациентов с гормональной терапии противоопухолевые на пробную запись.

были рандомизированными 382 пациентов, получающих химиотерапии, 185 памидронат и 197 с плацебо. были рандомизированными 372 пациентов, получающих гормональной терапии, 182 памидронат и 190 с плацебо. Все, кроме трех пациентов были анализу для эффективности. Пациенты после 24 месяцев терапии или до тех пор, пока они пошли исследования. Средняя продолжительность последующей деятельности был 13 месяцев у больных, получающих химиотерапии и 17 месяцев у пациентов, получающих терапию инкрети. Двадцать пять процентов пациентов в изучении химиотерапии и 37% пациентов в исследовании терапии инкрети получил памидронат на 24 месяца. В следующей таблице показаны результаты эффективности:

Получения химиотерапии больных раком молочной железы Гормональную терапию больных раком молочной железы
Любой ГРС Радиация Переломы Любой ГРС Радиация Переломы
PD P PD P PD P PD P PD P PD P
N 185 195 185 195 185 195 182 189 182 189 182 189
*
Переломы и излучения на кости были два из нескольких вторичных конечных точек. Статистическая значимость этих анализов могут недооценивать так, как были проведены многочисленные анализы.
?
NR = не достиг
Скелетный коэффициент заболеваемости (#SRE/год) означает 2.5 3.7 0.8 1.3 1.6 2.2 2.4 3.6 0.6 1.2 1.6 2.2
P-значение <.001 <.001 * .018 * .021 .013 * .040 *
Доля пациентов, имеющих ГРС 46% 65% 28% 45% 36% 49% 55% 63% 31% 40% 45% 55%
P-значение <.001 <.001 * <.014 * .094 .058 * .054 *
Среднее время для ГРС (в месяцах) 13.9 7.0 NR ? 14.2 25.8 13.3 10.9 7.4 NR ? 23.4 20.6 12.8
P-значение <.001 <.001 * .009 * .118 .016 * .113 *

Ответ поражения костной radiographically оценивалась на базовой линии и на 3, 6 и 12 месяцев. Полная + частичный ответ составила 33% в pamidronate динатрия больных и 18% в плацебо, лечение пациентов с химиотерапией (P =. 001). Никакой разницы был замечен между памидронат и плацебо гормонально лечение больных.

Боль и болеутоляющие баллы, статус производительности ECOG и индекс качества жизни Спитцер были измерены, на базовые и периодически в ходе судебных разбирательств. Изменения от базовой линии до последнего измерения, перенесенные показаны в следующей таблице:

Означает изменение (?) от базовой линии на последних измерений
Получения химиотерапии больных раком молочной железы Рак молочной железы, Гормональную терапию
Памидронат (ПД) Плацебо (P) PD vs p Памидронат (ПД) Плацебо (P) PD vs p
N Средняя ? N Средняя ? P-значение * N Средняя ? N Средняя ? P-значение *
Уменьшение боли, обезболивающее баллы и ECOG PS и увеличением Спитцер Кул указывают улучшение от базовой линии.
*
Статистического анализа таких вторичных точек боли, качества жизни и состояния производительности во всех трех исследованиях может переоценить значение так, как были проведены многочисленные анализы.
Боли балл 175 +0.93 183 +1.69 .050 173 +0.50 179 +1.60 .007
Обезболивающее балл 175 +0.74 183 +1.55 .009 173 +0.90 179 +2.28 <.001
ECOG PS 178 +0.81 186 +1.19 .002 175 +0.95 182 +0.90 .773
Спитцер Кул 177 -1.76 185 -2.21 .103 173 -1.86 181 -2.05 .409

Показания и использование для инфузии Pamidronate внутривенное вливание

Гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях

Памидронат совместно с адекватной гидратации, указывается для лечения умеренной или тяжелой Гиперкальциемия, связанные с новообразованиях, с или без костных метастазов. Пациентов, которые имеют Эпидермоидная или не Эпидермоидная опухоли реагировать на обращения с памидронат. Энергичные соленых гидратации, является неотъемлемой частью Гиперкальциемия терапии, следует начать незамедлительно, и предпринята попытка восстановить мочи выходные около 2 Л/день на протяжении всего лечения. Мягкий или бессимптомной Гиперкальциемия может относиться с меры сохранения (то есть, засоленных гидратации, с или без петли диуретики). Пациентам следует адекватно гидратированный на протяжении всего лечения, однако необходимо избегать overhydration, особенно в тех пациентов, которые имеют сердечной недостаточности. Терапии диуретиками не должны быть заняты до корректировки гиповолемии. Безопасность и эффективность памидронат в лечении Гиперкальциемия, связанные с hyperparathyroidism или с другими условия не созданы.

Болезнь Паджет

Памидронат указывается для лечения больных с умеренной до тяжелой болезнью Паджет кости. Эффективность памидронат был продемонстрирован преимущественно у больных с ?3 сыворотку щелочная фосфатаза раз верхний предел нормальный. Pamidronate динатрия терапии у пациентов с болезнью Паджет было эффективным в снижении щелочная фосфатаза сыворотки и мочевых hydroxyproline уровня ?50% в по меньшей мере 50% больных и ?30% в по меньшей мере 80% больных. Pamidronate динатрия терапии было эффективным в снижении этих биохимических маркеров у пациентов с болезнью Пэйджет, который не отвечает или более не ответил на другие методы лечения.

Osteolytic костных метастазов рака молочной железы и Osteolytic поражений множественной миеломы

Памидронат указывается, в сочетании с стандартным противоопухолевые терапии, для лечения osteolytic костных метастазов рака молочной железы и osteolytic поражений множественной миеломы. Pamidronate динатрия эффект лечения, по-видимому, меньше в исследовании больных раком молочной железы, получающих гормональной терапии, чем в изучении этих принимающих химиотерапии, однако, общая свидетельства клинические выгоды была продемонстрирована (см. Клиническая ФАРМАКОЛОГИЯ, Osteolytic костных метастазов рака молочной железы и Osteolytic поражения множественной миеломы, клинические испытания Секция).

Противопоказания

Памидронат противопоказан пациентам с клинически значимого гиперчувствительность к памидронат или другим bisphosphonates.

Предупреждения

Ухудшение почечной функции

Bisphosphonates, включая памидронат натрия, были связаны с почечной токсичность проявляется как ухудшение почечной функции и потенциальных почечной недостаточности.

ИЗ-за риска КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМОГО УХУДШЕНИЯ ПОЧЕЧНОЙ функции, которые могут ПРОГРЕССИРОВАТЬ С ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, одной ДОЗЫ из PAMIDRONATE ДИНАТРИЯ не должен превышать 90 мг (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА для соответствующего инфузия длительности). После первоначального или одна доза памидронат больных поступало почек ухудшения, прогрессирование почечной недостаточности и диализа.

Фокуса сегментарная гломерулосклероза (включая разрушающейся вариант) с или без нефротический синдром, который может привести к почечной недостаточности, сообщается в pamidronate disodium?treated больных, особенно в условиях множественной миеломы и рака молочной железы. Некоторые из этих больных было постепенное улучшение в почечной статус после того, как было прекращено памидронат.

Пациенты, получающие памидронат должен иметь креатинин сыворотки, оценены до каждого лечения. Пациентов с памидронат для костных метастазов должен иметь доза отказано, если почечная функция ухудшилась. (См. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА .)

БЕРЕМЕННОСТЬ

ПАМИДРОНАТ НЕ ДОЛЖНА ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Памидронат может привести к плода вреда при ведении для беременной женщины. (См. Меры предосторожности, беременность категории d .)

Существует не исследований у беременных женщин с помощью памидронат. Если пациент становится беременной принимая этот препарат, пациент следует информировать потенциального вреда плоду. Женщины деторождения потенциал следует рекомендовать избегать беременности.

Исследования, проведенные в молодых крыс сообщили срыв формирования стоматологического дентин, после одного и нескольких дозы отправления bisphosphonates. Клиническую значимость этих результатов не известно.

Меры предосторожности

Общие

Стандартные связанные с Гиперкальциемия метаболических такие параметры, как уровни сыворотки кальция, фосфатов, магний и калий, должно быть тщательно контролируемых следующее начало терапии с памидронат натрия. Случаи бессимптомного hypophosphatemia (12%), Гипокалиемия (7%), hypomagnesemia (11%) и гипокальциемия (((5% до 12%), сообщалось в pamidronate динатрия лечение больных. Редких случаях симптомом гипокальциемия (включая Тетания) было зарегистрировано в связи с pamidronate терапии. Если гипокальциемия, краткосрочных кальция терапия может оказаться необходимым. В Паджет болезни костей 17% больных лечение с 90 мг памидронат показало уровни сыворотки кальция ниже 8 мг/дл.

У больных с историей хирургии щитовидной железы могут иметь относительный hypoparathyroidism, которое может предрасполагают к гипокальциемия с памидронат.

Почечная недостаточность

Памидронат неповрежденными содержанию главным образом через почки, и риск почечных побочных реакциях может быть больше в пациентах с недостатками почечной функции. Пациенты, получающие памидронат должен иметь креатинин сыворотки, оценены до каждого лечения. У пациентов, получающих памидронат для костных метастазов, которые показывают свидетельства ухудшения в почечной функции, pamidronate динатрия лечения должен удерживаться до тех пор, пока почечная функция возвращает к базовой линии (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

В клинических испытаниях, больных с почечной обесценение (креатинин сыворотки > 3,0 мг/дл) не изучен. Фармакокинетические данных существуют в пациентах с зазором креатинина < 30 мл/мин (см. также Клиническая ФАРМАКОЛОГИЯ, Фармакокинетика .) Для лечения костных метастазов не рекомендуется использовать памидронат у больных с тяжелой почечной обесценения. В других указаний клинического заключения следует определить ли потенциальные преимущества перевешивают потенциального риска в таких больных.

Osteonecrosis челюсть

В раковых больных лечили внутривенным biphosphonates, включая памидронат преимущественно отмечается Osteonecrosis челюсть (ONJ). Многие из этих пациентов также получает химиотерапию и кортикостероиды, которые могут быть факторами риска для ONJ. Postmarketing опыт и литература свидетельствует о том, что большей частотой сообщения о ONJ, основанной на тип опухоли (дополнительно рак молочной железы, множественной миеломы) и зубной статус (стоматологическая добыча, периодонта, местные травмы, включая плохо подгонки протезов). Многие сообщения о ONJ участие пациентов с признаками местного инфекции, включая остеомиелит.

Больных раком следует поддерживать хорошие гигиены полости рта и должен иметь стоматологическое обследование с профилактической стоматологии до лечения с bisphophonates.

На лечение, эти пациенты по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Для пациентов, которые разрабатывают ONJ на bisphosphonate терапии хирургическая стоматология может усугубить состояние. Для пациентов, нуждающихся в стоматологических процедур отсутствие данных для предложить ли прекращение лечения bisphosphonate, снижает риск ONJ. Клинического заключения лечащего врача должны руководствоваться планом управления каждого пациента, основанный на оценке индивидуальных пособий/риска (см. Побочные реакции ).

Костно-мышечной боли

В постмаркетинговый опыт, тяжелой и иногда делает кости, совместных и/или мышечной боли сообщается в пациентов, принимающих biphosphonates. Однако такие доклады были нечастыми. Эта категория наркотиков включает pamidronate динатрия инъекции. Время до появления симптомов заболевания варьировала от одного дня до нескольких месяцев после запуска препарата. Большинство пациентов были облегчения симптомов после остановки. Подмножество имел повторение симптомов при rechallanged с же наркотиков или другой biphosphonate.

Лабораторные тесты

Пациенты, получающие памидронат должен иметь креатинин сыворотки, оценены до каждого лечения. Сыворотка кальция, электролитов, фосфат, магния и CBC, дифференциальный, и уровень гематокрита/гемоглобин необходимо тщательно контролировать в пациентов с памидронат натрия. Существовавшие ранее анемии, лейкопения или тромбоцитопения пациентов должны контролироваться тщательно в первые 2 недели, после лечения.

Наркотиков взаимодействий

Одновременно администрация мочегонное цикла было не влияет на снижение кальция действий памидронат натрия.

Указывается осторожность, когда памидронат используется с другими потенциально Нефротоксичное препараты.

В больных множественной миеломой риск дисфункции почек может быть увеличена при использовании в сочетании с Талидомид памидронат.

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

В 104 неделю канцерогенности исследовании (ежедневные пероральным) крыс, был позитивный доза ответная для доброкачественные надпочечников феохромоцитома в мужчинах (P < 0,00001). Хотя это условие было также отмечено у самок, число случаев не была статистически значимой. Когда расчеты дозы были скорректированы с учетом ограниченной устные биодоступность памидронат крыс, низкая суточная доза, связанные с надпочечников феохромоцитома был похож на предполагаемой клиническая доза. Надпочечников феохромоцитома наблюдалось также в низкого числа в элемент управления животных и считается относительно часто спонтанное новообразований на крысах. Памидронат (ежедневные пероральным) не был канцерогенных в исследовании 80 неделя в мышах.

Памидронат был nonmutagenic в шести проб мутагенность: Эймс тест, сальмонеллы и Escherichia/печени microsome тест, тест ядро аномалия, сестра Хроматид обмен исследование, точечная мутация тест и micronucleus тест на крысах.

В организме крыс снижение фертильности произошло в первого поколения потомство родителей, которые получили 150 мг/кг памидронат устно; Однако это произошло, только когда животные были спаренных с членами той же группы дозы. Памидронат не были под внутривенно в таком исследовании.

Животных токсикология

В крыс и собак нефропатия была связана с внутривенным (Болус и настой) отправления памидронат.

Две 7 дней внутривенное вливание исследования были проведены в собаку, при котором памидронат было дано на 1, 4 или 24 часа при дозах от 1 до 20 мг/кг до 7 дней. В первом исследовании, соединение было хорошо переносится на 3 мг/кг (1.7 ? высоким Рекомендуемая человека доза [HRHD] для одного внутривенное вливание) при ведении 4 или 24 часа, но почек выводы например повышенные уровни БУН и креатинина и почек трубчатых некроз произошла при 3 мг/кг был infused за 1 час и при дозах ?10 мг/кг. Во втором исследовании незначительные почек трубчатых некроза в было отмечено 1 мужчин на 1 мг/кг при infused за 4 часа. Дополнительные выводы включали повышенные уровни БУН в нескольких животных и почек трубчатых дилатацию и/или воспаления на ?1 мг/кг после каждого вливания время.

Памидронат было уделено крыс при дозах 2, 6 и 20 мг/кг и собак в дозах, 2, 4, 6 и 20 мг/кг в 1 час вливания, один раз в неделю, на 3 месяца, после чего восстановительный период 1 месяц. В организме крыс нефротоксины было отмечено на ?6 мг/кг и включены в повышение уровня БУН и креатинина и трубчатых дегенерация и некроз. Эти выводы по-прежнему на присутствовали 20 мг/кг в конце периода восстановления. В собак moribundity/смерть и почек токсичность на 20 мг/кг произошел как сделал выводы почек повышенной БУН и уровень креатинина в ?6 мг/кг и почек трубчатых дегенерация ?4 мг/кг. Почки изменения были частично обратимые 6 мг/кг. В обоих исследованиях уровне дозы, который не неблагоприятные последствия почек было сочтено 2 мг/кг (1,1 ? HRHD для одного внутривенное вливание).

Беременность категории d

(См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ )

Существует никаких адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин.

Болус ВНУТРИВЕННОЕ исследования, проведенные в крыс и кроликов определено, что памидронат производит материнской токсичности и эмбриона/плода эффекты во время organogenesis в дозах 0,6 в 8,3 раза высоких Рекомендуемая человека доза для одного внутривенная инфузия. Как было показано, что памидронат могут пересекать плаценты на крыс и вызывает заметное материнской и nonteratogenic эмбриона/плода воздействие на крыс и кроликов, он должен не уделять женщинам во время беременности.

Bisphosphonates включены в кость матрицы, от которой они постепенно освободили за периоды недель до лет. Степень включения bisphosphonate в взрослых кости, и следовательно, имеющаяся сумма для выпуска обратно в систематическое обращение напрямую связана с общей дозы и продолжительность использования bisphosphonate. Хотя не существует данных о плода риска в организме человека, bisphosphonates причинить ущерб плода в животных и животных данные свидетельствуют, что поглощение bisphosphonates в плода кость больше, чем в материнской кости. Таким образом существует теоретический риск плода вреда (например, скелетные и другие аномалии) если женщина становится беременной после окончания курсов терапии bisphosphonate. Влияние такие переменные, как время между прекращения терапии bisphosphonate для зачатия, особое bisphosphonate используется, и не было установлено пути введения (внутривенно или устных) на этот риск.

Кормящих матерей

Не известно ли памидронат из организма в материнском молоке. Потому что многие препараты из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность при памидронат администрируется медсестер женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность памидронат в педиатрических больных не было создано.

Гериатрические использования

Из общего числа субъектов в клинических исследованиях памидронат, около 20% были 65 и старше, в то время как примерно 15% были 75 и старше. Не общие различия в условиях безопасности или эффективности были обнаружены между этими вопросам и младший предметов и другие сообщения о клинический опыт не выявила различия в ответах пожилых и молодых пациентов, но нельзя исключать возможность повысить чувствительность некоторых людей старшего возраста. В целом подбор дозы для пожилого пациента должны быть осторожны, обычно начиная с низким конца дозирования диапазона, отражающие большей частотой снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующих болезней или другие лекарственной терапии.

Побочные реакции

Клинические исследования

Гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях

Переходные мягкий повышение температуры по меньшей мере 1 ? c было отмечено 24-48 часов после отправления памидронат 34% пациентов в клинических испытаниях. В соляных судебного разбирательства 18% пациентов имели повышение температуры по меньшей мере 1 ? C 24-48 часов после лечения.

Связанных с наркотиками местные мягких тканей симптомы (покраснение, опухоль или уплотнение и боль на пальпации) в месте вставки катетер были наиболее распространенными в пациентов с 90 мг памидронат натрия. Симптоматическое лечение привели к быстрому резолюции у всех больных.

Поступало редких случаях увеит, ирит, Склерит и episcleritis, включая один случай Склерит и один случай Увеит по отдельным rechallenges.

Сообщалось, что пять из 231 пациенты (2%) получили памидронат в течение четырех Гиперкальциемия клинические исследования под контролем США имели судорог, 2 из которых уже существовавшие ранее эпилепсией. Ни одна из изъятий были считается связанной с наркотиками следователей. Однако нельзя исключать возможную взаимосвязь между наркотиками и возникновение судорог. Следует отметить, что в соляных руку 1 пациента (4%) был захват.

Существует не контролируемые клинические испытания, которые сравнивали эффективность и безопасность 90 мг памидронат за 24 часа до 2 часов в пациентах с гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях. Однако сопоставление данных из отдельных клинических испытаний свидетельствует о том, что общий профиль безопасности пациентов, которые получили 90 мг памидронат за 24 часа схож с тем, кто получил 90 мг памидронат течение 2 часов. Единственным заметным различия отметил были увеличение доли пациентов в группе pamidronate 24 часа в сутки, которые пережили жидкости перегрузки и электролит/минеральные аномалии.

По крайней мере 15% больных обращаться с памидронат гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях также опытные следующие неблагоприятные события в ходе клинических испытаний:

Общие сведения: Жидкости перегрузки, обобщенных боль

Сердечно-сосудистой системы: гипертония

Gastrointestinal: Боли в животе, анорексии, запоры, тошнота, рвота

Genitourinary: инфекции мочевыводящих путей

Musculoskeletal: Боль в костях

Лаборатория аномалий: анемия, Гипокалиемия, hypomagnesemia, hypophosphatemia

Многие из этих негативных событий может связана с штат основных заболеваний. В следующей таблице перечислены негативного опыта, считается связанной с обращения во время сравнительный, контролируемых испытаний США.

Связанные С лечение неблагоприятных опыт В трех США контролируемых клинических испытаний
Процент больных
Памидронат Editronate динатрия Физиологический раствор
60 мг
более чем 4 hr
n = 23
60 мг
более чем 24 hr
n = 73
90 мг
более чем 24 hr
n = 17
7,5 мг/кг
? 3 дня
n = 35
n = 23
Общие
Отек 0 1 0 0 0
Усталость 0 0 12 0 0
Лихорадка 26 19 18 9 0
Жидкости overlaod 0 0 0 6 0
Реакция настой сайта 0 4 18 0 0
Moniliasis 0 0 6 0 0
Специально для работы 0 0 0 0 4
Желудочно-кишечные
Боли в области живота 0 1 0 0 0
Анорексия 4 1 12 0 0
Запор 4 0 6 3 0
Диарея 0 1 0 0 0
Диспепсия 4 0 0 0 0
Gatrointestinal кровоизлияние 0 0 6 0 0
Тошнота 4 0 18 6 0
Стоматит 0 1 0 3 0
Рвота 4 0 0 0 0
Респираторные
Одышка 0 0 0 3 0
Карбамида 0 0 6 0 0
Ринит 0
Медицинские новости по теме: Pamidronate Intravenous Infusion - Памидронате Интравеноус Инфусион
Здоровье: Контрастные разгрузочные диеты
Творожно-кефирные дни Назначаются с разрешения врача, не чаще одного - двух раз в неделю, в зависимости от характера болезни, переносимости их больными и общего состояния питания. Режим соблюдается...

Психология: Неврозы
Взгляды З.Фрейда на возникновение неврозов Проблемы взаимосвязи культуры и неврозов были рассмотрены еще Фрейдом в его учении, однако современные знания о степени и природе влияния культуры на личность не было доступно...






 Copyright © RIN 2002-
* Обратная связь