Lysodren

Общее название: Mitotane
Класс: Противоопухолевые агенты
ВА класса: AN900
Химическое название: 1,1-Dichloro-2-(o-chlorophenyl)-2-(p-chlorophenyl)ethane
Молекулярная формула: C ₁₄ H ₁₀ CL ₄
Номер КАС: 53-19-0

Введение

Противоопухолевые агент; селективный ингибитор адренокортикальной функции. ^{в b}

Использование для Lysodren

Адренокортикальной карцинома

Препарат выбора для паллиативного лечения из строя функциональные и нефункциональные адренокортикальной карцинома. ^{101 102 103}

Используется в качестве дополнения ? После хирургии в лечении адренокортикальной карцинома. ^b

Кашинг синдром

Эффективно используется для управления синдромом Дауна Кушинг ? вторичные гипофиза расстройств. ^b

Был использован эффективно отдельно или в сочетании с metyrapone или aminoglutethimide для лечения синдрома Дауна Кушинг ? среднее для эктопические систолы corticotropin производители опухоли, обычно когда хирургии не представляется возможным. ^b

Дозировка Lysodren и управление

Общие

• Консультации специализированные ссылки для процедур надлежащей обработки и утилизации противоопухолевые препараты. ^в

• Индивидуализировать дозировка в соответствии с пациента ответ. ^b

• Стероидная терапия рекомендуется при инициации mitotane лечения. ^b (См. надпочечников эффекты под предостерегает).

• Пациентам следует быть госпитализирован после начала терапии и до дозировки режим стабилизации (обычно 5-7 дней). ^{в b}

Администрация

Пероральное

Администрирование устно в разделенных дозах, 3 или 4 раза в день. ^{в b}

Дозировка

Педиатрических больных

Адренокортикальной карцинома

Устные

Как правило начать лечение в дозировке 0.5?1 g ежедневно и увеличить пациента ответ и терпимости. ^b

1-4 g ежедневно используется в детей до 2-8 лет. ^b

Взрослые

Адренокортикальной карцинома

Устные

Первоначально 2-6 g ежедневно учитывая в 3 или 4 разделенных дозах. ^{101 в b}

Увеличение дозировки постепенно до 9-10 g ежедневно в разделенных дозах; ^{101 в} увеличение дозировки некоторые клиницисты, 2-4 г в день, каждые 3-7 дней. ^b

У пациентов, кто может мириться более высокие дозы и в которых представляется возможным клинических реагирования дозировка может быть увеличено до тех пор, пока нетерпимых возникнуть. ^{в b}

Если происходят серьезные негативные последствия, снизить дозировку до достижения максимально допустимого дозировка (MTD). ^{в b}

MTD может варьируются от 2?16 g ежедневно но обычно 9-10 g ежедневно. ^в

Продолжать до тех пор, пока наблюдаются клинические преимущества (например, снизился уровень секреции кортизола, плазмы кортизола концентрации и мочевой свободного кортизола или стероидных экскреции; замедление роста или регрессия опухоли; поддержание клинического состояния пациента; симптомом помощи или уменьшение физических эффектов, вызванных чрезмерным стероидных производства). ^{в b}

Если в течение 3 месяцев непрерывного лечения на MTD происходит не клинические преимущества, пациент может считаться не отвечает; Однако 10% пациентов, имеющих поддающиеся измерению опухоли регрессия требует > 3-х месяцев терапии на MTD. ^в

Кашинг синдром ?

Среднее Pituitary расстройств

Устные

Первоначально 3-6 g ежедневно учитывая в 3 или 4 разделенных дозах. ^b Техническое обслуживание дозы варьируются от 500 мг два раза в неделю до приблизительно 2 г в день. ^b

Mitotane управление в течение 7 лет. ^b

Установления пределов

Взрослые

Адренокортикальной карцинома

Устные

G максимальная 18-19 ежедневно используется. ^в

Кашинг синдром ?

Устные

Максимум 12 граммов ежедневно используется. ^b

Особых групп населения

Печеночных обесценение

Используйте с осторожностью; Однако сокращение обычной дозировки не требуется. ^{в b}

Почечная обесценение

Не специальных населения дозирования рекомендации в настоящее время. ^в

Гериатрические больных

Выбор тщательное дозировки, начиная с низким конце дозирования диапазона, рекомендуется из-за возможных возрастных снижением печени, почек, и/или сердечной функции и сопутствующих заболеваний и наркотики терапии. ^в

Предупреждения для Lysodren

Противопоказания

• Известные гиперчувствительность к mitotane или любой ингредиент в разработке. ^{в b}

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

Быстрый цитотоксические эффект

Быстрый цитотоксическими эффектами могут привести к миокарда и кровоизлияние в опухолей; хирургически удалите все возможные опухолевых тканей из больших метастатического МАСС до начала терапии mitotane. ^{в b}

Нейротоксичность

Риск повреждения мозга и функциональные нарушения, связанные с продолжительной администрацией высоких доз mitotane. ^{в b} Периодические оценки поведенческих и неврологические, рекомендованные в больных, получающих mitotane непрерывно > 2 года. ^в

Надпочечников эффекты

Адренокортикальной недостаточность происходит у большинства пациентов. ^{в b} Терапия кортикостероидами обычно требуется при терапии. ^{в b} Терапия кортикостероидами постоянная замена может потребоваться редко. ^b

Острая адренокортикальной недостаточность может спровоцирован шок, тяжелая травма или инфекции; временно прекратить терапию и немедленно администрирование кортикостероидов после наступления любого из этих условий. ^{в b}

Тщательно следить за признаков адренокортикальной недостаточности, если mitotane прекращается у пациентов, получающих стероидов. ^b

Общие меры предосторожности

Эффекты ЦНС

Возможные вялость, сонливость, головокружение или головокружение. ^{в b}

Конкретные группы населения

Беременность

Категории C. ^в

Лактации

Неизвестно, распространяется ли mitotane в молоко. ^{в b} Прекратите медсестер из потенциального риска для грудных. ^в

Детская использования

Безопасность и эффективность не установлены. ^{в b}

Гериатрические использования

Ответ в пациентов до ?65 лет, как представляется, не отличается от молодых взрослых; Однако выберите дозирования с осторожностью из связанных с возрастом уменьшается в печени, почек, and/or сердечной функции и потенциал для сопутствующей терапии болезни и наркотиков. ^в (См. престарелых пациентов при дозировке и администрации).

Печеночных обесценение

Используйте с осторожностью; метаболизм mitotane может быть уменьшен с результате накопления препарата. ^{в b} (См. печеночных обесценения при дозировке и администрации).

Общие неблагоприятные эффекты

Анорексия, тошнота, рвота, диарея, вялость, сонливость, сыпь. ^{в b}

Взаимодействие для Lysodren

Индуцирует печени микросомных ферментов. ^{101 в b}

Наркотики, которые затрагивают или метаболизируется в печени микросомных ферментов

Возможные Фармакокинетические взаимодействия; Администрирование параллельно с осторожностью с другими препаратами, под влиянием печеночных ферментов индукции. ^в

Конкретных наркотиков и лабораторные испытания

Наркотиков или тест	Взаимодействие	Комментарии
Антикоагулянтов, устном (например, варфарин)	Повышение метаболизма варфарин 101 в b	Мониторинг тщательно; при необходимости скорректировать антикоагулянт дозировка 101 в b
Депрессантов ЦНС	Возможные добавки ЦНС депрессия b
Кортикостероиды	Потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (метаболизм стероидных могут быть изменены) в	Увеличение дозы стероидов может потребоваться в
Тест для надпочечников стероиды	Повышение метаболизма кортизола может привести к снижению измеримые мочевыделительной 17-hydroxycorticosteroids (17-OHCS) b Снижение мочевых экскреции метаболитов альдостерона b	Сокращение поддающихся измерению мочевыделительной 17-OHCS может не обязательно отражает снижение концентрации кортизола ставки или плазмы секреции кортизола b Некоторые врачи рекомендуют мониторинг терапевтический эффект mitotane путем определения пиковых дневного (обычно утром) плазмы кортизола концентрации и мочевой свободного кортизола экскреции b Снижение мочевых экскреции метаболитов альдостерона могут не обязательно отражает снижение концентрации альдостерона сыворотки; определения концентрации сыворотки альдостерон, рекомендованный некоторые клиницисты b
Тест для функции щитовидной железы	Mitotane конкурсной связывается с обязательной тироксина глобулин и уменьшается сывороточного белка граница йода b	Общая сыворотки тироксина концентрации могут быть без изменений или несколько снизилось; Бесплатные тироксина концентрации остаются в обычном диапазоне; и не повлияет на результаты испытаний трийодтиронина поглощения смолы b

Lysodren фармакокинетике

Поглощение

Биодоступность

Около 40% пероральной поглощается из тракта GI, пик плазменной концентрации обычно достигнутые в о 3-5 часов. ^{в b}

Начало

Ингибирование адренокортикальной функции обычно происходит в течение 2-4 недель после начала терапии. ^b

Продолжительность

Медленно сокращаться плазмы и тканевой концентрации mitotane и его метаболитов. ^b Следующие прекращения mitotane, неизменным наркотиков и следовых количеств метаболитов, обнаруженных в плазме до 8 месяцев и до 18 месяцев, соответственно. ^b

Распространение

Степень

Широко распространены во всем теле; FAT является основным хранения сайта. ^{в b} Небольшое количество одного метаболиты, обнаруженных в РСУ. ^b

Не известно ли mitotane пересекает плаценты или распространяется в молоко. ^{в b}

Распределение между плазмы и тканей завершается в течение 12 часов. ^b

Ликвидация

Метаболизм

Метаболизируется в печени и другие ткани главным образом для o, p ?-dichlorodiphenyl этен и - ацетат производные. ^b

Ликвидация маршрут

Из организма в моче (10%) и в Биле (объем %) как метаболиты. ^{в b}

Период полураспада

18?159 дней. ^{в b}

Стабильность

Хранения

Устные

Таблетки

Плотный, свет устойчивостью контейнеры при комнатной температуре. ^{в b}

ActionsActions

• Адренокортикальной цитотоксические агент, который ингибирует адренокортикальной функция не вызывая клеточных разрушения. ^{в b}

• Ингибирует функциональные и нефункциональные адренокортикальной опухолей прямой цитотоксические эффект. ^b

• Вызывает фокуса вырождение в zona fasciculata и reticularis коры надпочечников с результирующий атрофии; Однако только вызывает минимальные вырождение в zona glomerulosa (сайт альдостерона биосинтеза). ^b

• Препятствует производства кортикостероидов и изменяет метаболизм extra-adrenal эндогенных и экзогенных стероидов. ^{в b}

• Уменьшается производство альдостерон, блокируя преобразование кортикостерона в 18-hydroxycorticosterone (немедленное прекурсор альдостерона). ^b

• Скорость секреции кортизола уменьшается; концентрация кортизола плазмы; мочевой экскреции свободного кортизола, 17-hydroxycorticosteroids (17-OHCS), 17-ketosteroids (17-КС) и 17-кетогенной стероидов; и адренокортикальной ответ на стимуляции, corticotropin (ACTH). ^b

• Увеличивает extra-adrenal метаболизм кортизола в 6-?-hydroxycortisol, что приводит к снижению мочевыделительной экскреции измеримые 17-OHCS. ^{в b}

Рекомендации пациентам

• Риск головокружение или усталость; Будьте осторожны, когда за рулем, эксплуатации техники, или других опасных видов деятельности, требующих психические и физические бдительности. ^{в b}

• Важное значение информирования врачей в случае травмы, инфекции или других заболеваний. ^b

• Важное значение информирования врачей или планируемыми терапии, в том числе срока давности и ОТК наркотиков. ^в

• Значение женщин, информирование их врача, если они или планируете забеременеть или планируют кормить грудью. ^в

• Важность консультирование пациентов другой важной информации, предосторожности. ^b (См. предостерегает).

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

Mitotane

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Устные	Таблетки	500 мг	Lysodren (забил)	Бристоль Майерс Сквибб

Сравнительные цены

Эта ценовая информация может быть изменена только по усмотрению DS аптеки. Эта информации о ценах было Обновлено 03/2011. Фактические затраты для пациентов будут зависеть от использования конкретных розничной или по почте мест и copays медицинского страхования.

Таблетки по 500 мг Lysodren (B-M СКВИББ онкология/ИММУНОЛОГИЯ): 30 /$ 154.07 или/90 /$ 438.62