точный    медикамент аптеку услугу   [расширенный поиск]

Herceptin I.V. (Херцептин И.В.)

Произношение
на русском языке: Херцептин И.В.
на английском языке: Herceptin I.V.

Герцептин и.в.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ:

КАРДИОМИОПАТИЯ

ГЕРЦЕПТИН администрация может привести к разработке дисфункции желудочка и сердечной недостаточности. У всех больных до и во время лечения с ГЕРЦЕПТИН должна оцениваться левого желудочка функция. Прекращение лечения ГЕРЦЕПТИН сильно рассматривался на пациентов, которые разрабатывают клинически значимым снижением функции левого желудочка. Число и серьезность сердечной дисфункции был особенно высоким в больных, получавших ГЕРЦЕПТИН в сочетании с антрациклины и Циклофосфамид. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .)

РЕАКЦИЯ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ, ВКЛЮЧАЯ ANAPHY-LAXIS

ИНФУЗИОННЫЕ РЕАКЦИИ

ЛЕГОЧНЫЙ СОБЫТИЯ

ГЕРЦЕПТИН администрация может привести к тяжелой гиперчувствительность реакций (включая анафилаксия), инфузионный реакции и легочной события. Редко они закончились смертельным исходом. В большинстве случаев симптомы произошла во время или в течение 24 часов с момента отправления ГЕРЦЕПТИН. ГЕРЦЕПТИН инфузия следует прервать для пациентов, диспноэ или клинически значимого гипотонии. Пациенты должны контролироваться до признаки и симптомы полностью решить. Прекращение лечения ГЕРЦЕПТИН сильно должен рассматриваться для пациентов, которые разрабатывают анафилаксии, ангиодистрофия или острого респираторного дистресс синдрома. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .)

Описание

ГЕРЦЕПТИН (трастузумаб) является производным рекомбинантной ДНК гуманизацию моноклональное антитело что выборочно связывает с высоким сродством в ячейке на основе анализа (Kd = 5nM) Внеклеточный домен человеческого эпидермального фактора роста рецепторов 2 белка HER2. 1,2 Антитело является IgG 1 Каппа, содержащего области человеческого рамки с определения взаимодополняемости регионами мышиных антител (4 D 5), связывающий HER2.

Гуманизацию антитело против HER2 рассчитывается Подвеска культуры клеток млекопитающих (китайского хомяка яичник [Чо]) в питательных веществ медиана, содержащие антибиотиков гентамицина. Гентамицина не удается обнаружить в конечном продукте.

ГЕРЦЕПТИН является стерильной, белого до бледно желтого, консервант свободный lyophilized порошок для внутривенного введения (IV). Номинальный содержание каждого флакона ГЕРЦЕПТИН ? 440 мг трастузумаб, 400 мг (альфа) (альфа)-Трегалоза дигидрата, 9.9 мг L-гистидин HCl, 6,4 мг L-гистидин и 1,8 polysorbate 20, USP. Восстановление 20 мл с предоставленным бактериостатическим воды для инъекций (BWFI) USP, содержащий 1,1% бензил алкоголь как предохранитель, дает многодозных раствор, содержащий 21 мг/мл трастузумаб, при pH приблизительно 6.

Клиническая фармакология

Общие

Протоонкоген HER2 (или c-erbB2) кодирует рецепторов трансмембранный белок 185 кДа, который структурно относится к рецептор эпидермального фактора роста. 1 Сверхэкспрессия белка HER2 наблюдается в 24-30% от первичного рака молочной железы. Сверхэкспрессия белка HER2 может быть определен с помощью иммунохимические (МГС) и амплификации генов может быть определен с помощью флуоресцентной на месте Гибридизация (рыба) блоков фиксированного опухоли. 2 В указанного исследования, где использовать ГЕРЦЕПТИН не изучалось, 3-5 примерно 96-98% Образцы биопсии были найдены Гиперэкспрессия белка также имел амплификации генов и 100% людей с амплификации генов также Гиперэкспрессия белка. 3-5 Точность определения Гиперэкспрессия белка или амплификации генов, однако, может зависеть от чувствительность и специфичность конкретного анализа и анализа процедур (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ). По сравнению с указанного исследования отмечено выше, корреляция между Гиперэкспрессия обнаружению белков с помощью МГС и обнаружению амплификации генов, с использованием РЫБЫ не был столь высоким в исследованиях ГЕРЦЕПТИН клинические образцы судебного разбирательства (см. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ : HER2 обнаружение и HER2 Пробирного соответствия исследования и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : HER2 тестирование ).

Трастузумаб уже было показано, как в пробирке анализы и в животных, чтобы препятствовать распространению человеческих раковых клеток, которые overexpress HER2. 6-8

Трастузумаб является посредником зависит от антител клеточных цитотоксичность (АЗЦТ). 9,10 В пробирке Было показано ГЕРЦЕПТИН опосредованной АЗЦТ преимущественно оказываемого на HER2 overexpressing раковых клеток по сравнению с раковых клеток, которые не overexpress HER2.

Фармакокинетика

Фармакокинетика трастузумаб были изучены в больных раком молочной железы с метастатической болезни. Внутривенного вливания короткой продолжительностью 10-500 мг после загрузок продемонстрировал дозозависимое Фармакокинетика. Увеличилась средняя half-life и разминирования сократилось с увеличением дозы уровня. Период полураспада в среднем 1,7 и 12 дней на 10 500 мг доза уровне и, соответственно. Трастузумаб в объем распределения касался примерно сыворотки тома (44 мл/кг). На самом высоком еженедельник доза изучал (500 мг), означает, что пик концентрации сыворотки, 377 мкг/мл.

В исследованиях с использованием нагрузочной дозы 4 мг/кг после загрузок обслуживания доза/2 мг/кг, средний период полураспада 5,8 дня (диапазон = 1 до 32 дней) было отмечено. Между 16 недель и 32 концентрации сыворотки трастузумаб достиг устойчивого состояния с означает корыто и пиковой концентрации примерно 79 мкг/мл и 123 мкг/мл, соответственно.

Обнаружению концентрации циркулирующих Внеклеточный домен рецептора HER2 (сарай антиген) находятся в сыворотке у некоторых пациентов с HER2 подходы опухоли. Определение антигена сарай в образцах сыворотки базовых показали, что 64% (286/447) больных обнаружению сарай антигена, которые варьировались в 1880 нг/мл (медиана = 11 нг/мл) пациентов с более высоким уровнем антигена сарай базовых были более склонны иметь более низкие концентрации сыворотки корыто. Однако с загрузок дозирования, большинство пациентов с повышенным сарай антигена уровнями достичь концентрации целевых сыворотке трастузумаб неделя 6.

Данные свидетельствуют о том, что ликвидация трастузумаб не изменяется по возрасту или сыворотку креатинин (до 2,0 мг/дл). Были проведены исследования не формального взаимодействия.

Средние сыворотки через концентрации трастузумаб когда в сочетании с паклитаксел, были последовательно повышенной примерно в 1,5 раза по сравнению с концентрации сыворотки трастузумаб используется в комбинации с антрациклиновый плюс Циклофосфамид. В исследованиях, приматов администрация трастузумаб с паклитаксел привело к сокращению в трастузумаб разминирования. Уровни сыворотки трастузумаб в сочетании с цисплатин, доксорубицин или Эпирубицин плюс Циклофосфамид не предлагает любые взаимодействия; были проведены исследования взаимодействия не формальных наркотиков.

Клинические исследования

Безопасность и эффективность ГЕРЦЕПТИН были изучены в рандомизированных контролируемых клинических испытаний в сочетании с химиотерапией (469 больных) и открытым метки одного агента клинических испытаний (222 больных). Оба исследования учился у больных с метастазирующим раком груди чьи опухоли overexpress белок HER2. Пациенты имеют право если у них 2 + или 3 + уровни Гиперэкспрессия (основанной на шкале 0 3 +) оценкой иммуногистохимических опухолевые ткани, выполняемая Центральной испытательной лаборатории.

Многоцентровое, рандомизированных контролируемых клинических испытаний было проведено в 469 пациентов с метастазирующим раком груди, которые ранее не рассматривались с химиотерапией для метастатической болезни. 11 Пациенты были рандомизированы для получения химиотерапии отдельно или в сочетании с ГЕРЦЕПТИН, учитывая внутривенно загрузки дозы, после чего загрузок доз ГЕРЦЕПТИН 2 мг/кг 4 мг/кг. Для тех, кто получил ранее антрациклиновый терапии в параметре адъювантов химиотерапии состояла из паклитаксела (175 мг/м 2 свыше 3 часа каждые 21 день для по меньшей мере шесть циклов); для всех других пациентов, химиотерапии состояла из антрациклиновый плюс Циклофосфамид (AC: Доксорубицин 60 мг/м 2 или Эпирубицин 75 мг/м 2 плюс 600 мг/м 2 Циклофосфамид каждые 21 день для шести циклов). По сравнению с пациентами в подгруппах переменного тока (n = 281), пациенты в подгруппе паклитаксела (n = 188) были более склонны имели следующее: плохой прогностических факторов (premenopausal статус, негативные опухоли рецептора эстрогена и прогестерона, позитивные лимфатические узлы), ранее терапии (Адъювантная химиотерапии, myeloblative химиотерапии, радиотерапия) и более короткие безвирусного интервале. Шестьдесят пять процентов пациентов, рандомизированных для получения химиотерапии одинок в этом исследовании получил ГЕРЦЕПТИН в то время течения болезни в рамках отдельного расширения исследования.

По сравнению с пациентами, рандомизированных для химиотерапии только рандомизированных ГЕРЦЕПТИН и химиотерапии больных пережили значительно дольше, среднее время для течения болезни, более высокий уровень общей реакции (ОРР), длительный средний продолжительность реакции и длительный средний выживания (см. таблицу 1). Эти эффекты лечения были замечены как в пациентов, получивших ГЕРЦЕПТИН плюс паклитаксел и в тех, кто получил ГЕРЦЕПТИН плюс переменного тока, однако масштабы последствий было больше в подгруппе паклитаксела (см. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ : HER2 обнаружение ).

Таблица 1
Фаза III клиническую эффективность в первой помощи
Комбинированные результаты Паклитаксел подгруппа Подгруппа переменного тока
ГЕРЦЕПТИН
+
Все
Химиотерапия
(n = 235)
Все
Химиотерапия
(n = 234)
ГЕРЦЕПТИН
+
Паклитаксел

(n = 92)
Паклитаксел

(n = 96)
ГЕРЦЕПТИН
+
ПЕРЕМЕННОГО ТОКА в

(n = 143)
ПЕРЕМЕННОГО ТОКА

(n = 138)
Основная конечная точка
Время для прогрессии b , c
Медиана (в месяцах) 7.2 4.5 6.7 2.5 7.6 5.7
95% доверительный интервал 6.9, 8.2 4.3, 4.9 5.2, 9.9 2.0, 4.3 7.2, 9.1 4.6, 7.1
p уровень (журнал ранга) < 0,0001 < 0,0001 0.002
Вторичные конечные точки
Общий коэффициент ответов b
Ставка (%) 45 29 38 15 50 38
95% доверительный интервал 39, 51 23, 35 28, 48 8, 22 42, 58 30, 46
p уровень) [khgr] 2-тест) < 0,001 < 0,001 0.10
Время ответа b , c
Медиана (в месяцах) 8.3 5.8 8.3 4.3 8.4 6.4
25%, 75% квартиль 5.5, 14.8 3.9, 8.5 5.1, 11.0 3.7, 7.4 5.8, 14.8 4.5, 8.5
Время выживания c
Медиана выживание (в месяцах) 25.1 20.3 22.1 18.4 26.8 21.4
95% доверительный интервал 22.2, 29.5 16.8, 24.2 16.9, 28.6 12.7, 24.4 23.3, 32.9 18.3, 26.6
p уровень (журнал ранга) 0.05 0.17 0.16
в AC = антрациклиновый (доксорубицин или Эпирубицин) и Циклофосфамид.
b Оценку независимым комитетом оценки реакции.
c Оценка Каплан Майер

ГЕРЦЕПТИН изучался как одного агента в многоцентровых, открытый метки, сингл АРМ клинических испытаний в пациентов с HER2 подходы метастазирующим раком груди, которые вернулись после одного или двух предыдущих химиотерапии схем для метастатической болезни. 222 Пациентов, поступил в 66% получил ранее адъювантов химиотерапию, 68% получил два предыдущих химиотерапии схем для метастатической болезни и 25% прошли курс лечения ранее myeloablative с гемопоэтических спасения. Лечение пациентов с нагрузочной дозы 4 мг/кг IV, после чего загрузок доз ГЕРЦЕПТИН 2 мг/кг IV. Орр (полный ответ + частичный ответ), что определяется независимым комитетом оценки реакции, был 14%, с полный ответ ставка 2% и 12% частичных ответов. Полные ответы были замечены только у больных с заболеванием кожи и лимфатических узлов (см. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ : HER2 обнаружение ).

HER2 обнаружение

(См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : HER2 тестирование )

Обнаружение Гиперэкспрессия белка HER2 необходим для отбора пациентов для ГЕРЦЕПТИН терапии (см. ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ). Сверхэкспрессия HER2 на опухоли является критерием записи двух клинических исследований, описанных выше. В этих исследованиях, исследования использования только ИХС пробирного (упоминаемый как клинические пробирного суда, [CTA]) был использован.

Коммерческих исследований, описанных ниже, HercepTest (ИХС проба) и PathVysion (рыба проба), являются соответствующие анализы для помощи в выборе пациентов для ГЕРЦЕПТИН терапии (см. HER2 обнаружение : HER2 Методы определения Гиперэкспрессия белка и HER2 Методы определения амплификации генов ). Сопоставимость либо аналитические способности прогнозировать клинические выгоды от ГЕРЦЕПТИН терапии в перспективе не изучались. Кроме того Утилита либо пробирного больных, чьи опухоли будет оценка 0 или 1 + клинических пробирного суда (ГТС) не установлена потому, что у больных с опухолями, которые забил как 0 или 1 + были исключены из описанных клинических исследований.

HER2 Методы определения Гиперэкспрессия белка

Сверхэкспрессия белка HER2 могут устанавливаться путем измерения выразил белок HER2, с использованием методологии МГС. В клинических исследований судебных, описанных выше образцы были протестированы с ГТС и забил как 0, 1 +, 2 + или 3 + 3 + указанием сильных позитивности. Только для пациентов с опухолями 2 + или 3 + позитивные имели право (около 33% из них проверку). Данные из рандомизированное испытание предположить, что эффекты пользу лечения были сильно ограничен для пациентов с высоким уровнем Гиперэкспрессия белка HER2 (3 +) (см. таблицу 2). В аналитическом анализе, относительный риск (ОР) для время прогрессии был ниже в пациентах, чьи опухоли, проверенные в ЦАР 3 + (ОР = 0,42 с 95% ДИ: 0,33, 0,54) чем в те испытания как CTA 2 + (ОР = 0,76 при 95% ДИ: 0,50, 1,15). Относительный риск представляет собой риск прогрессии в ГЕРЦЕПТИН плюс химиотерапии руку против подразделением химиотерапии. Таким образом более низкие соотношения представляет длительное время прогрессии в ГЕРЦЕПТИН руку. В сингл арм ГЕРЦЕПТИН как единый агент, общий показатель в пациентах, чьи опухоли протестированы как CTA 3 + 18% в тех, которые проверены в ЦАР 2 +, было 6%.

HercepTest, еще один ИХС пробирного, оценивалась по согласованию с ГТС (см. HER2 Эссе: согласование исследования ), но не используется для оценки образцов опухоли от ГЕРЦЕПТИН клинических исследований, описанных выше.

HER2 методы определения амплификации генов

Как суррогат для Гиперэкспрессия белка измерение количество копий гена HER2, используя РЫБЫ для обнаружения амплификации генов могут быть использованы. Исследовательскую, ретроспективная оценка известных CTA 2 + или 3 + опухоли образцов была проведена для обнаружения с помощью PathVysion, рыба пробирного амплификации генов HER2. Данные из этого ретроспективного анализа с участием 660 691 (96%) больных, поступивших в клинических исследованиях (все скоринга 2 + или 3 + ГТС) предложил, что эффекты пользу лечения были больше больных, чьи опухоли протестированы как РЫБЫ (+) чем в тех, которые были РЫБЫ (-), однако продолжительное время для прогрессии для пациентов на руке ГЕРЦЕПТИН, вне зависимости от РЫБЫ привести (см. таблицу 2). В одной руке изучения ГЕРЦЕПТИН как одного агента, общий показатель ответов в пациентах, чьи опухоли протестированы как рыба (+) 20%, в то время как в тех протестированы как РЫБЫ (-) не было никаких ответов.

Эти данные не являются достаточно заключить ли рыба тестирования можно отличить подгруппе населения CTA 2 + пациентов, которые вряд ли воспользоваться ГЕРЦЕПТИН терапии. Кроме того нет данных соотнося клинических исходов с рыбой результаты тестирования для пациентов с опухолями, которые забил как 0 или 1 + ГТС; Таким образом нельзя сделать выводы относительно полезности рыб в общей численности населения.

Таблица 2
Эффект лечения и уровень HER2 выражения
Фаза III рандомизированное испытание (N = 469):
ГЕРЦЕПТИН плюс химиотерапии и химиотерапии
HER2 пробирного
Результат
Количество
Пациентов (N)
Относительный риск **
за время болезни
Прогрессия (95% ДИ)
Относительный риск **
для смертности
(95% ДИ)
ГТС 2 + или 3 + 469 0.49 (0.40, 0.61) 0.80 (0.64, 1.00)
РЫБА (+) * 325 0.44 (0.34, 0.57) 0.70 (0.53, 0.91)
РЫБА (-) * 126 0.62 (0.42, 0.94) 1.06 (0.70, 1.63)
CTA 2 + 120 0.76 (0.50, 1.15) 1.26 (0.82, 1.94)
РЫБА (+) 32 0.54 (0.21, 1.35) 1.31 (0.53, 3.27)
РЫБА (-) 83 0.77 (0.48, 1.25) 1.11 (0.68, 1.82)
CTA 3 + 349 0.42 (0.33, 0.54) 0.70 (0.51, 0.90)
РЫБА (+) 293 0.42 (0.32, 0.55) 0.67 (0.51, 0.89)
РЫБА (-) 43 0.43 (0.20, 0.94) 0.88 (0.39, 1.98)
* Результаты тестирования рыб были доступны для 451 469 больных, поступивших на исследовании.
** Относительный риск представляет собой риск прогрессии или смерти в ГЕРЦЕПТИН плюс химиотерапии руку против подразделением химиотерапии.

HER2 Пробирного соответствия исследования

(См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : HER2 тестирование )

Иммунохимические: HercepTest Дако, ИХС тест для обнаружения Гиперэкспрессия белка HER2, непосредственно не изучен за его способность прогнозировать эффект лечения ГЕРЦЕПТИН, но по сравнению с ГТС на более чем 500 образцы гистология молочной железы рака, полученные из национального рака институт кооператива груди Рак ткани ресурса. Основанный на эти результаты, образцов тестирования 3 + (сильно положительных) на HercepTest, 82% были 3 + (то есть, для чтения наиболее связанные с клинические выгоды), 12% 2 +, и 6% 0 или 1 + на ГТС. Ожидается, что 6% HercepTest 3 + образцы были CTA 0 или 1 + будет представлять 2% населения 0 и 1 +. Образцов тестирования 2 + (слабо положительное) на HercepTest, 14% были 3 +, 20% были 2 +, и 66% 0 или 1 + на ГТС. Образцов тестирования 0 или 1 + на HercepTest, 2%, 3 +, 6% были 2 +, и 92% 0 или 1 + на ГТС.

Флуоресценция in situ гибридизация: Vysis PathVysion HER2 ДНК зонд, рыба тест для обнаружения HER2 амплификации генов, сравнивали с ГТС на более чем 500 груди Рак гистологии образцы первоначально представленных для потенциальных подачи заявок в судебных процессах, ГЕРЦЕПТИН. Отношение HER2:CEP17 > / = 2 был определен как рыба положительному (+). Исходя из этих результатов, образцов тестирования РЫБЫ (+), PathVysion, 81% были 3 + 10% были 2 +, и 9% 0 или 1 + на ГТС. Ожидается, что 9% образцов рыб (+), которые были CTA 0 или 1 + будет представлять 3% от всего населения 0 или 1 + ГТС. Образцов тестирования РЫБЫ (-), PathVysion, 3% были 3 +, 10% были 2 +, и 87% 0 или 1 + на ГТС.

Показания и использование

ГЕРЦЕПТИН (трастузумаб) как одного агента указывается для лечения больных с метастазирующим раком груди, чьи опухоли overexpress белок HER2 и которые получили один или несколько схем химиотерапии для их метастатической болезни. ГЕРЦЕПТИН в сочетании с паклитаксел указывается для лечения больных с метастазирующим раком груди, чьи опухоли overexpress белок HER2 и, не получивших химиотерапия для их метастатической болезни. ГЕРЦЕПТИН должны использоваться в пациентах, чьи опухоли была произведена с assay проверены для прогнозирования Гиперэкспрессия белка HER2 (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : HER2 тестирование и КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ : HER2 обнаружение ).

Противопоказания

При этом никто не известны.

Предупреждения

Кардиотоксичность

Признаки и симптомы сердечных дисфункции, такие как одышка, увеличение кашель, пароксизмальной пароксизмальная одышка, периферических отеков, S 3 галопом или снижение выброса дроби, были отмечены в пациентов с ГЕРЦЕПТИН. Перегруженных сердечной недостаточности, связанной с ГЕРЦЕПТИН терапии могут быть серьезными и был связан с отключения сердечной недостаточности, смерти и настенными тромбоза, ведущих к инсульта (см. ПРОЦЕССОР ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ : КАРДИОМИОПАТИЯ ). Клинического состояния пациентов в исследованиях, которые разработали застойных сердечной недостаточности классифицируется по степени тяжести, с использованием системы классификации Нью-Йоркская ассоциация сердца (I-IV, где IV является наиболее серьезной сердечной недостаточности) (см. таблицу 3).

Таблица 3
Число и серьезность дисфункция сердца
ГЕРЦЕПТИН в Только
n = 213
ГЕРЦЕПТИН +
Паклитаксел b
n = 91
Паклитаксел b
n = 95
ГЕРЦЕПТИН +
Антрациклиновый +
Циклофосфамид b
n = 143
Антрациклиновый +
Циклофосфамид b
n = 135
Любой сердца
Дисфункция
7% 11% 1% 28% 7%
Класс III-IV 5% 4% 1% 19% 3%
в Открыть этикетки, сингл агент этапа II исследования (94% получили ранее антрациклины).
b Рандомизированные этапа III исследование сравнение химиотерапии плюс ГЕРЦЕПТИН химиотерапия только, где химиотерапии это антрациклиновый/Циклофосфамид или паклитаксел.

Кандидаты на лечение с ГЕРЦЕПТИН должны проходить тщательный базовой сердца оценки, включая историю и физическое экзамен и один или несколько из следующих действий: ЭКГ, эхокардиограмма и МУГА сканирования. Нет данных относительно наиболее подходящий метод оценки для выявления больных на риск для развития кардиотоксичность. Мониторинг может не определить все пациенты, которые будут развиваться сердечная дисфункции.

Крайнюю осторожность должно осуществляться лечения больных с ранее существовавших сердечно-сосудистой дисфункции.

Больных, получающих ГЕРЦЕПТИН должны проходить, частый мониторинг за ухудшение сердечной функции.

Вероятность сердечного дисфункции был отмечен у больных, получавших ГЕРЦЕПТИН одновременно с антрациклины. Данные свидетельствуют о том, что пожилого возраста могут увеличить вероятность сердечного дисфункции.

Ранее существовавших болезни сердца или ранее cardiotoxic терапии (например, антрациклиновый или радиационной терапии в грудь) может снизить способность терпеть ГЕРЦЕПТИН терапии; Однако данные не оценить соотношение антрациклином, ГЕРЦЕПТИН и эти факторы.

У больных, которые разрабатывают клинически значимого застойной сердечной недостаточности сильно рассмотреть прекращение ГЕРЦЕПТИН терапии. В клинических испытаниях большинство пациентов с сердечной дисфункцией ответил на соответствующей медицинской терапии, часто включая прекращение ГЕРЦЕПТИН. Безопасность продолжения или возобновления ГЕРЦЕПТИН в больных, которые ранее испытали сердца токсичность не изучен. Данных недостаточно относительно прекращения ГЕРЦЕПТИН терапии у больных с бессимптомным уменьшается в фракции выброса; таким пациентам следует тщательно контролировать для доказательства клиническое ухудшение.

Реакция гиперчувствительности, включая анафилаксии

Реакции гиперчувствительности тяжелой редко сообщалось в пациентов с ГЕРЦЕПТИН (см. ПРОЦЕССОР ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ : РЕАКЦИЯ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ, ВКЛЮЧАЯ АНАФИЛАКСИИ ). Признаки и симптомы включают анафилаксии, крапивница, bronchospasm, ангиодистрофия и гипотонии. В некоторых случаях реакция закончились смертельным исходом. Появления симптомов заболевания в целом произошло во время вливания, но имели место также сообщения о симптомов после завершения вливания. Реакции наиболее часто сообщалось в совместно с первоначального инфузия.

ГЕРЦЕПТИН инфузия следует прервать у всех больных с тяжелой гиперчувствительность реакций. В случае возникновения реакции гиперчувствительности должно осуществляться соответствующие медицинской терапии, которые могут включать адреналина, кортикостероидов, Димедрол, bronchodilators и кислорода. Пациентам следует оценивать и тщательно контролироваться до полного урегулирования признаков и симптомов.

Нет данных относительно наиболее подходящего метода идентификации пациентов, которые могут безопасно отступил с ГЕРЦЕПТИН после испытывает серьезные гиперчувствительности реакции. ГЕРЦЕПТИН readministered для некоторых пациентов, которые полностью выздоровел от предыдущих серьезной реакции. До readministration ГЕРЦЕПТИН, большинство из этих больных профилактически относились с pre-medications включая антигистаминные и/или кортикостероиды. В то время как некоторые из этих больных мириться перелечивание, другие имели тяжелые реакции снова несмотря на использование профилактического pre-medications.

Инфузионные реакции

В рамках postmarketing, были связаны с использованием ГЕРЦЕПТИН редких случаев серьезные вливания реакций, приводит к смертельному исходу. (См. ПРОЦЕССОР ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ : ИНФУЗИОННЫЕ РЕАКЦИИ .)

В клинических испытаниях инфузионный реакция состояла из симптом комплекс характеризуется лихорадка и озноб и иногда включены тошнота, рвота, боль (в некоторых случаях на участках опухоли), головная боль, головокружение, одышка, гипотонии, сыпь и астения. Эти реакции были обычно легкой до умеренной тяжести. (См. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ .)

Однако в postmarketing отчеты, более серьезных побочных реакциях ГЕРЦЕПТИН инфузия были замечены и включены в bronchospasm, гипоксия и суровые гипотонии. Эти тяжелые реакции обычно ассоциируется с первоначальной инфузия ГЕРЦЕПТИН и вообще произошла во время или сразу же после вливания. Однако переменная начала и клинического течения. Для некоторых пациентов симптомы постепенно ухудшилось и привело к дальнейшей легочных осложнений. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ : Легочный события .) В других больных с острым началом признаки и симптомы первоначальное улучшение последовали клиническое ухудшение. Задержка post-infusion, которую события с быстрое клиническое ухудшение также сообщалось. Редко, серьезные вливания реакции завершились смертью в течение часов или до одной недели после вливания.

Некоторые тяжелые реакции успешно лечение с прерыванием ГЕРЦЕПТИН инфузии и благоприятной терапии, включая кислород, внутривенного, бета агонистов и кортикостероиды.

Нет данных относительно наиболее подходящего метода идентификации пациентов, которые могут безопасно отступил с ГЕРЦЕПТИН после испытывает серьезные вливания реакции. ГЕРЦЕПТИН readministered для некоторых пациентов, которые полностью выздоровел от предыдущих серьезной реакции. До readministration ГЕРЦЕПТИН, большинство из этих больных профилактически относились с pre-medications включая антигистаминные и/или кортикостероиды. В то время как некоторые из этих больных мириться перелечивание, другие имели тяжелые реакции снова несмотря на использование профилактического pre-medications.

Обострение химиотерапии индуцированных нейтропения

В рандомизированных, контролируемые клинические испытания, предназначенных для оценки влияния добавления ГЕРЦЕПТИН на химиотерапию-пациент случаи умеренной до тяжелой нейтропения и лихорадка нейтропения были выше у пациентов, получающих ГЕРЦЕПТИН в сочетании с химиотерапией myelosuppressive по сравнению с теми, кто получил только химиотерапии. В рамках postmarketing, случаи смерти в результате сепсиса у больных с тяжелой нейтропения было зарегистрировано у пациентов, получающих ГЕРЦЕПТИН и myelosuppressive химиотерапии, хотя в контролируемых клинических испытаний (до- и post-marketing), что масштабов септический смертей не был значительно увеличен. Pathophysiologic основы для обострения нейтропения не определена; всесторонней оценки воздействия ГЕРЦЕПТИН на фармакокинетику химиотерапевтических агентов не было (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ : Анемия и лейкопения ; ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ : Инфекции ).

Легочный события

С использованием ГЕРЦЕПТИН в параметре postmarketing редко поступало тяжелой легочной события, приведшие к смерти. Признаки, симптомы и клинических результатов включают в себя, одышка, легочные инфильтраты, плевральная попадания, не Кардиогенный отек легких, легочной недостаточности и гипоксии и острого респираторного дистресс синдрома. Эти события могут произойти или не произойти, как следы инфузия реакций. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ : Инфузионные реакции .) Пациентов с заболеванием симптоматической внутренней легких или с привлечением широких опухоли легких, что привело к одышке в состоянии покоя, могут подвергаться большему риску серьезных реакций.

Другие серьезные события, редко сообщается в параметре postmarketing включают в себя пневмониту и Легочные фиброз.

Меры предосторожности

Общие

ГЕРЦЕПТИН терапия следует использовать с осторожностью в пациентах с известными гиперчувствительность к трастузумаб, китайский яичник хомячка клетки белки или любой компонент этого продукта.

HER2 тестирование

Следует провести оценку для HER2 Гиперэкспрессия лабораториями с продемонстрировали знание конкретной технологии используются. Неправильное анализа производительности, включая использование suboptimally фиксированной ткани, неспособность использовать указанный реагентов, отклонение от конкретных пробирного инструкций и отказ включить соответствующие элементы управления для проверки пробы, может привести к ненадежные результаты. Обратитесь к HercepTest и PathVysion пакетов вставляет полные инструкции на индикации производительность (см. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ : HER2 обнаружение ).

Наркотиков взаимодействий

Не было исследования взаимодействия не формальных наркотиков, выступал с ГЕРЦЕПТИН в организме человека. Администрация паклитаксел в сочетании с ГЕРЦЕПТИН привела к сокращению два раза в ГЕРЦЕПТИН разминирования в рамках исследования приматов-человек и к 1.5-fold увеличению уровня ГЕРЦЕПТИН сыворотки в клинических исследованиях. (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ : Фармакокинетика .)

Бензиловый спирт

Для пациентов с известным гиперчувствительность к Бензиловый спирт (консервант бактериостатическим воды для инъекций) восстановить ГЕРЦЕПТИН стерильной водой для инъекций (SWFI), USP. ОТМЕНИТЬ ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ФЛАКОНА ГЕРЦЕПТИН ВОССОЗДАНА SWFI.

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Канцерогенез

ГЕРЦЕПТИН не были испытаны для его потенциала канцерогенности.

Мутагенез

Никаких свидетельств мутагенных деятельности было отмечено в Эймсе испытаний с использованием шести различных штаммов бактерий, с и без метаболической активизации, в концентрациях до 5000 мкг/мл трастузумаб. Лечение лимфоцитов периферической крови человека в пробирке в концентрациях до 5000 мкг/плиты трастузумаб, с и без метаболически активации, не обнаружил доказательств мутагенных потенциал. В in vivo мутагенных пробирного (micronucleus проба), никаких доказательств хромосомная повреждения клеток костного мозга мыши наблюдалось после Болус ВНУТРИВЕННОЕ дозы до 118 мг/кг трастузумаб.

Ухудшение плодородия

Рождаемость исследование было проведено в обезьян Cynomolgus, получавших женщин в дозах до 25 раз загрузок человеческое содержание дозу 2 мг/кг ГЕРЦЕПТИН и имеет не обнаружил доказательств нарушения фертильности.

Беременность категории b

Размножение исследования были проведены в обезьян Cynomolgus, получавших в дозах до 25 раз загрузок человеческое содержание дозу 2 мг/кг ГЕРЦЕПТИН и имеют не обнаружил доказательств с дефектами зрения рождаемости или вред плоду. Однако выражение белок HER2 является высоким во многих эмбриональных тканях, включая сердечной и нейронные тканей; Мутант мышей не хватает HER2 эмбрионы умер в начале беременности. 12 Плацентарная передачи ГЕРЦЕПТИН во время начала (дней 20-50 гестации) и конце (дней 120-150 гестации) период эмбрионального развития было отмечено в обезьян. Есть, однако, не адекватные и контролируемых исследования среди беременных женщин. Потому что размножение животных исследования не всегда прогнозирования человеческой реакции, этот препарат следует использовать во время беременности, только если явно необходимо.

Кормящих матерей

Исследование, проведенное среди кормящих обезьян cynomolgus при дозах 25 раз загрузок человеческое содержание дозу 2 мг/кг, ГЕРЦЕПТИН показали, что трастузумаб секретируемых в молоке. Наличие трастузумаб в сыворотке детской обезьян не связан с какой-либо негативное воздействие на их рост или развитие от рождения до 3-х месяцев возраста. Не известно ли ГЕРЦЕПТИН секретируемых в материнском молоке. Потому что человеческий IgG секретируемых в материнском молоке, и потенциал для поглощения и вреда ребенку неизвестен, женщинам следует рекомендовать прекратить медсестер при ГЕРЦЕПТИН терапии и за 6 месяцев после последнего дозы ГЕРЦЕПТИН.

Детская использования

Безопасность и эффективность ГЕРЦЕПТИН в педиатрических больных не было создано.

Гериатрические использования

ГЕРЦЕПТИН под 133 пациентам, 65 лет лет и старше. Риск сердечных дисфункция может быть увеличено в гериатрической больных. Сообщения о клинический опыт не является адекватным для определения ли пожилые пациенты реагировать по-разному от более молодых пациентов.

Побочные реакции

Наиболее серьезных неблагоприятных реакций, вызванных ГЕРЦЕПТИН включают кардиомиопатия, реакции гиперчувствительности, включая анафилаксии, инфузионные реакции, легочной события и обострению вызванных химиотерапией нейтропения. Обратитесь к ПРОЦЕССОР ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ и/или ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ разделы для подробного описания этих реакций. Наиболее распространенными побочными реакциями, связанные с использованием ГЕРЦЕПТИН являются лихорадка, диарея, инфекции, озноб, увеличение кашель, головная боль, сыпь и бессонница.

Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, на практике. Неблагоприятные реакции информацию из клинических испытаний однако, обеспечивают основу для выявления неблагоприятных событий, которые появляются связаны с употреблением наркотиков и приближающихся ставок.

Во время постмаркетинговый использования ГЕРЦЕПТИН были определены дополнительные побочные реакции. Потому что эти реакции добровольно поступают от населения неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоты или установить причинно-следственной связи с воздействием ГЕРЦЕПТИН. Решения включить эти реакции в маркировке обычно основаны на одного или нескольких из следующих факторов: (1) серьезность реакции, 1 (2) частота отчетности, или (3) прочность причинно-следственной связи ГЕРЦЕПТИН.

Там, где отмечены конкретные процентные показатели, эти данные основаны на клинических исследований ГЕРЦЕПТИН отдельно или в сочетании с химиотерапией в клинических испытаниях. Данные в таблице 4 основаны на опыте с рекомендуемой дозировки препаратов для ГЕРЦЕПТИН в рандомизированное контролируемое клиническое испытание 234 больных, получавших ГЕРЦЕПТИН в сочетании с химиотерапией и четыре открытых метки исследования ГЕРЦЕПТИН как одного агента в 352 больных при дозах 10-500 мг еженедельно под. Данные относительно серьезных побочных проявлений основаны на опыте в 958 больных, посещающих всех клинических испытаниях ГЕРЦЕПТИН, проведенное до маркетинга утверждения.

Сердечная отказ/дисфункции

Для описания сердца токсичность см. ПРОЦЕССОР ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ : КАРДИОМИОПАТИЯ и ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ : Кардиотоксичность .

Анемия и лейкопения

В рандомизированных контролируемых испытании (см. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ),-пациент случаев анемии (30% (21%) и лейкопения (53% (37%) были выше в больных, получающих ГЕРЦЕПТИН в сочетании с химиотерапией по сравнению с этих принимающих только химиотерапии. Большинство из этих событий cytopenic были легкой до умеренной интенсивности, обратимым, и никто не привели к прекращению терапии с ГЕРЦЕПТИН.

В рандомизированные контролируемые исследования, проведенного в параметре post-marketing, были также увеличение числа случаев NCI-КТК класса 3/4 нейтропения (32% [29/92] (22% [21/94]) и лихорадка нейтропения (23% [21/91] (17% [16/94]) у больных, рандомизированных для ГЕРЦЕПТИН в сочетании с химиотерапией myelosuppressive по сравнению с химиотерапией только (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ : Инфекции ).

Гематологические токсичность редко после отправления ГЕРЦЕПТИН как единый агент, с уровнем токсичности класса III за WBC, тромбоциты, гемоглобин < 1%. Наблюдались не токсичность IV класса.

Диарея

Пациентов с ГЕРЦЕПТИН как единого агента 25% испытывают понос. Увеличение случаев диареи, главным образом легкой до умеренной тяжести, наблюдалось у пациентов, получающих ГЕРЦЕПТИН в сочетании с химиотерапией.

Инфекции

В рандомизированных контролируемых разбирательства (см. клинические исследования), распространенности инфекции, главным образом мягкий инфекциями верхних дыхательных путей незначительных Клиническое значение или катетера инфекции, был выше (46% (30%) у пациентов, получающих ГЕРЦЕПТИН в сочетании с химиотерапией по сравнению с этих принимающих только химиотерапии.

В рандомизированные контролируемые исследования, проведенного в параметре постмаркетингового сообщенных случаев лихорадка нейтропения был выше (23% [21/92] (17% [16/94]) у пациентов, получающих ГЕРЦЕПТИН в сочетании с химиотерапией myelosuppressive по сравнению с только химиотерапии.

В рамках postmarketing, также были сообщения о лихорадка нейтропения и инфекции с нейтропения, которые привели к смерти, связанных с использованием ГЕРЦЕПТИН и myelosuppressive химиотерапии (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ : Обострение химиотерапии индуцированных нейтропения ).

Инфузионные реакции

В течение первой инфузии с ГЕРЦЕПТИН комплекс симптомов, наиболее часто состоящий из озноб и/или лихорадки было отмечено примерно в 40% пациентов в клинических испытаниях. Симптомы были обычно легкой до умеренной тяжести и относились с ацетаминофен, Димедрол и гидроморфон (с или без снижения темпов ГЕРЦЕПТИН инфузия). HERCEPTIN прекращение было редко. Другие знаки и/или симптомы могут включать в себя, тошнота, рвота, боль (в некоторых случаях на участках опухоли), специально для работы, головная боль, головокружение, одышка, hypotention, повышенное кровяное давление, сыпь и астения. Симптомы редко произошло с последующим ГЕРЦЕПТИН настоев. (См. ПРОЦЕССОР ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ : ИНФУЗИОННЫЕ РЕАКЦИИ и ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ : Инфузионные реакции .)

Во время postmarketing использования ГЕРЦЕПТИН были определены дополнительные побочные реакции. Потому что эти реакции добровольно поступают от населения неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоты или установить причинно-следственной связи с воздействием ГЕРЦЕПТИН. Решения включить эти реакции в маркировке обычно основаны на одного или нескольких из следующих факторов: (1) серьезность реакции, 1 (2) частота отчетности, или (3) прочность причинно-следственной связи ГЕРЦЕПТИН.

Реакция гиперчувствительности, включая анафилаксии

Легочный события

В параметре postmarketing тяжелой гиперчувствительность реакций (включая анафилаксия), инфузионный реакции и легких побочных реакций было зарегистрировано (см. ПРОЦЕССОР ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ : РЕАКЦИЯ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ, ВКЛЮЧАЯ АНАФИЛАКСИИ и ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ : Реакция гиперчувствительности, включая анафилаксии ). Эти мероприятия включают в себя анафилаксии, ангиодистрофия, bronchospasm, гипотонии, гипоксия, одышке, легочные инфильтраты, плевральная попадания, -Кардиогенный отек легких и острого респираторного дистресс синдрома. Подробное описание см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .

Glomerulopathy

В параметре postmarketing редких случаях нефротический синдром с патологической свидетельства glomerulopathy поступало. Время начала, варьировались от 4 месяцев до примерно 18 месяцев с начала ГЕРЦЕПТИН терапии. Патологические результаты включали мембранным гломерулонефрит, фокуса glomeruloclerosis и fibrillary гломерулонефрит. Осложнения включали тома перегрузки и сердечной недостаточности.

Таблица 4
Неблагоприятные события, происходящие в > / = 5% пациентов или на
Рост заболеваемости в руку ГЕРЦЕПТИН рандомизированное исследование
(% Пациентов)
Один
Агент
n = 352
ГЕРЦЕПТИН
+ Паклитаксел
n = 91
Паклитаксел
Только
n = 95
ГЕРЦЕПТИН
+ ПЕРЕМЕННОГО ТОКА
n = 143
Только переменного тока
n = 135
Тело в целом
Боль 47 61 62 57 42
Астения 42 62 57 54 55
Лихорадка 36 49 23 56 34
Озноб 32 41 4 35 11
Головная боль 26 36 28 44 31
Боли в области живота 22 34 22 23 18
Боли в спине 22 34 30 27 15
Инфекции 20 47 27 47 31
Синдром гриппа 10 12 5 12 6
Случайные повреждения 6 13 3 9 4
Аллергическая реакция 3 8 2 4 2
Сердечно-сосудистой системы
Тахикардия 5 12 4 10 5
Застойной сердечной недостаточности 7 11 1 28 7
Пищеварительного
Тошнота 33 51 9 76 77
Диарея 25 45 29 45 26
Рвота 23 37 28 53 49
Тошнота и рвота 8 14 11 18 9
Анорексия 14 24 16 31 26
Гема и лимфатической
Анемия 4 14 9 36 26
Лейкопения 3 24 17 52 34
Метаболический
Периферийные отек 10 22 20 20 17
Отек 8 10 8 11 5
Опорно-двигательного аппарата
Боль в костях 7 24 18 7 7
Артралгии 6 37 21 8 9
Нервный
Бессонница 14 25 13 29 15
Головокружение 13 22 24 24 18
Парестезию 9 48 39 17 11
Депрессия 6 12 13 20 12
Периферийные невриты 2 23 16 2 2
Невропатия 1 13 5 4 4
Респираторные
Кашель увеличилась 26 41 22 43 29
Одышка
Медицинские новости по теме: Herceptin I.V. - Херцептин И.В.
Здоровье: Массаж при заболеваниях опорно-двигательного аппарата и травмах
Массаж при сколиозах Сколиозом называется искривление позвоночника вправо или влево (во фронтальной плоскости). Существует два вида сколиоза: С-образный, или простой сколиоз (позвоночник...

Психология: Все о семейной психологии
Сын или Муж? Прежде всего: "маменькин сынок" не обязательно в очках и с книжкой. Он может иметь и косую сажень в плечах, может быть и весьма привлекательным внешне. И зачастую он, как ни...






 Copyright © RIN 2002-
* Обратная связь