точный    медикамент аптеку услугу   [расширенный поиск]

Rescriptor (Ресцриптор)

Произношение
на русском языке: Ресцриптор
на английском языке: Rescriptor

Rescriptor

Общее название: делавирдин mesylate
Лекарственная форма: таблетки
Rescriptor ?
Брэнд делавирдин mesylate таблеток

Rescriptor описание

Rescriptor таблетки содержат делавирдин mesylate, ингибитор синтетический не транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). Химическое делавирдин mesylate называется piperazine, 1-[3-амино [(1-methyl-ethyl)] -2-pyridinyl] -4-[[5-[(methylsulfonyl) амино]-1 H-indol-2-ул] карбонильных]-, monomethanesulfonate. Молекулярная формула C22H28N6O3S?CH4O3S, которая его moleculardweight 552.68. Структурная формула является:

Делавирдин mesylate является запаха кристаллический порошок белого Тан. Водный растворимость делавирдин бесплатные базы при 23 ? C ? 2,942 мкг/мл при pH 1.0, 295 мкг/мл при pH 2.0 и 0,81 мкг/мл при pH 7.4.

Каждая таблетка Rescriptor для перорального, содержит 100 или 200 мг делавирдин mesylate (далее делавирдин). Неактивные ингредиенты состоят из Карнаубский воск, коллоидный диоксид кремния, croscarmellose натрия, лактоза, стеарат магния и микрокристаллическая целлюлоза. Кроме того 100 мг таблетка содержит Opadry Уайт YS-1-7000-E и таблетка 200 мг содержит hypromellose, белый Opadry YS-1-18202-A и фармацевтических черные чернила.

МИКРОБИОЛОГИЯ

Механизм действия

Делавирдин ? НИОТ ВИЧ-1. Делавирдин связывает непосредственно транскриптазы (RT) и блоков зависят от РНК и ДНК зависимая ДНК-полимеразы мероприятий. Делавирдин не конкурирует с шаблон: грунт или deoxynucleoside triphosphates. ВИЧ-2 RT и человеческого клеточной ДНК полимеразы ?, ? или ? не препятствует делавирдин. Кроме того группа ВИЧ-1 O, Группа весьма различных штаммов, которые не распространены в Северной Америке, не могут быть препятствует делавирдин.

В пробирке подверженность ВИЧ-1: В пробирке ВИЧ-1 деятельность делавирдин оценивалась путем заражения клеточных линий лимфобластный и monocytic происхождения и лимфоцитов периферической крови с лабораторных и клинических изолирует-ВИЧ-1. Значения (50% и 90% ингибирующее концентрации) IC50 и IC90 для лабораторных изолятов (n = 5) варьировались от 0,005 0.030 мкм и 0,04 до 0.10 мкм, соответственно. Значит IC50 клинической изолятов (n = 74) был 0,038 мкм (диапазон: 0.001 до 0,69 мкм); 73 74 клинических изолятов были мкм ?0.18 IC50. IC90 24 этих клинических изолятов, варьировались от 0,05 до 0,10 мкм. В наркотиков комбинации исследования делавирдин с зидовудином диданозин, Зальцитабин, ламивудин, интерферон ? и ингибиторов протеазы добавки для синергизма деятельности anti?HIV-1 было отмечено в клеточной культуре. Не были установлены отношения между in vitro подверженность ВИЧ-1 RT ингибиторы и ингибирование репликации ВИЧ в организме человека.

Лекарственной устойчивости: Фенотипические анализы изоляты от пациентов с Rescriptor как монотерапии показали 50 - 500 раз уменьшенной восприимчивости в 14 из 15 пациентов на 8 неделе терапии. Изолирует генотипические анализ ВИЧ-1 от больных, получающих Rescriptor плюс зидовудин комбинированной терапии (n = 79) показал сопротивление наделение мутации в всех изолятов на 24 неделе терапии. У больных с Rescriptor мутации в РТ произошло преимущественно на аминокислоты позициях 103 и реже на позициях 181 и 236. В отдельном исследовании, изолирует в среднем 86-fold увеличение восприимчивости зидовудин пациента (n = 24) было отмечено после 24 недель комбинированной терапии с Rescriptor и зидовудина. Клинические актуальность фенотипические и генотипические изменения, связанные с терапию с Rescriptor не было установлено.

Перекрестная резистентность: Rescriptor может наделять перекрестная резистентность к другим ННИОТ при использовании самостоятельно или в комбинации. Мутации в позициях 103 и/или 181 были найдены в резистентный вирус во время лечения с Rescriptor и другими ННИОТ. Эти мутации были связаны с кросс-резистентность среди ННИОТ в пробирке.

Rescriptor - клиническая фармакология

Фармакокинетика

Поглощение и биологической доступности: делавирдин быстро абсорбируется после перорального, пик плазменной концентрации на примерно 1 час. После отправления делавирдин 400 мг 3 раза ежедневно (n = 67, больных ВИЧ высокоактивная), средняя ?SD пик устойчивого состояния плазмы (Cmax) присутствовал 35 ? 20 мкм (диапазон: 2 до 100 мкм), системных экспозиции (AUC)) было 180 ? 100 ?M?hr (диапазон: 5 до 515 ?M?hr), и через концентрация (Cmin) было 15 ? 10 мкм (диапазон: 0.1 до 45 мкм). Биодоступность однодозная делавирдин таблеток отношению к устное решение было 85% ? 25% (n = 16, не страдающих предметов). Биодоступность однодозная делавирдин таблеток (100 мг прочность) был увеличен примерно на 20% когда навозной наркотиков был подготовлен, позволяя делавирдин таблетки распадется в воде до администрации (n = 16, не страдающих предметов). Биодоступность сила делавирдин таблетки не была оценена при качестве навозной потому, что они не разбросаны легко в воде (см. Дозировка И администрации).

Делавирдин может управляться с или без пищи. В нескольких дозы, кроссовер исследовании, делавирдин отправляется каждые 8 часов, с пищей или каждые 8 часов, 1 час до или через 2 часа после еды (n = 13, больных ВИЧ высокоактивная). Пациенты остались на типичный рацион на протяжении всего исследования; содержание еды не стандартизированы. Когда несколько доз делавирдин велись с пищей, среднее геометрическое Cmax был сокращен примерно на 25%, но не были изменены АУК и Cmin.

Распространение: Делавирдин является широко обязан белков плазмы, главным образом альбумина (около 98%). Процент делавирдин, белок граница является постоянным в делавирдин концентрации диапазоне 0,5-196 мкм. У 5 больных ВИЧ высокоактивная, чья Общая суточная доза делавирдин составляет от 600 до 1200 мг спинномозговой жидкости концентрации делавирдин ? 0,4% в среднем 0,07% соответствующей концентрации делавирдин плазмы; Это составляет около 20% дроби, не связаны с белками плазмы. Статичная делавирдин концентрации в слюне (n = 5, ВИЧ высокоактивная пациентов, которые получали делавирдин 400 мг 3 раза в день) и Семен (n = 5 здоровых добровольцев, получавших делавирдин 300 мг 3 раза в день) были около 6% и 2%, соответственно, соответствующей концентрации делавирдин плазмы, собранных в конце дозирования интервала.

Метаболизм и ликвидации: делавирдин широко преобразуется в несколько неактивных метаболитов. Делавирдин прежде всего метаболизируются цитохрома P450 3A (CYP3A), но в пробирке данных свидетельствуют о том, что делавирдин могут также быть метаболизируются CYP2D6. Важных метаболических путей для делавирдин являются N-desalkylation и пиридин гидроксилирования. Делавирдин экспонатов нелинейных статических ликвидации фармакокинетике, с очевидной устного разрешения, уменьшение, около 22-fold, как Общая суточная доза делавирдин увеличивается с 60 до 1200 мг/день. В исследовании 14 C-делавирдин в 6 здоровых добровольцев, которые получили несколько доз делавирдин таблетки 300 мг 3 раза в день, около 44% radiolabeled дозы было восстановлено в фекалии, и примерно 51% дозы был из организма в моче. Менее 5% дозы была восстановлена в моче неизменным. Родитель плазмы half-life делавирдин увеличивается с дозы; означают следующее half-life 400 мг 3 раза в день ? 5,8 часа, с радиусом 2 к часы.

In vitro и in vivo исследования показали, что делавирдин уменьшает активность CYP3A и подавляет свой собственный метаболизм. В пробирке исследования также показали, что делавирдин уменьшает CYP2C9, CYP2D6 и CYP2C19 деятельность. Ингибирование активности печеночных CYP3A делавирдин обратимым в течение 1 недели после отмены препарата.

Особых групп населения

Печени или почек: фармакокинетики делавирдин у больных с печени или почек, не были расследованы (см. меры предосторожности).

Возраст: Фармакокинетики делавирдин не изучались адекватно у пациентов в возрасте < 16 лет или > 65 лет.

Пол: Данные из фармакокинетики населения свидетельствуют о том, что плазменной концентрации делавирдин, как правило, выше у женщин, чем мужчин. Однако это различие не считается клинически значимым.

Гонка: Не значительных различий в средней впадины делавирдин концентрации наблюдались между различными расовыми или этническими группами.

Наркотиков взаимодействий

(См. также меры предосторожности: взаимодействиях.)

Исследования взаимодействия конкретных наркотиков были исполнены с делавирдин и количество наркотиков. В таблице 1 кратко излагаются последствия делавирдин на геометрическое АУК, Cmax и Cmin coadministered наркотиков. В таблице 2 показаны последствия coadministered препаратов на среднее геометрическое АУК, Cmax и Cmin делавирдин.

Информация о клинических рекомендаций см. противопоказания, предупреждения и меры предосторожности: взаимодействиях.

Таблица 1. Фармакокинетические параметры для Coadministered наркотиков в присутствии представителей делавирдин
Coadministered наркотиков Доза препарата Coadministered Доза Rescriptor n % Изменение Фармакокинетические параметров Coadministered наркотиков (90% ди)
Cmax AUC Cmin
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Индинавир

400 мг t.i.d.

на 7 дней

400 мг t.i.d.

на 7 дней
28

?36A

(?52 ?14)
?

?118

(?16 ?312)

600 мг t.i.d.

на 7 дней

400 мг t.i.d.

на 7 дней
28 ?

?53

(?7 ?120)

?298

(?104 ?678)
Nelfinavirb

750 мг t.i.d.

на 14 дней

400 мг t.i.d.

на 7 дней
12

?88

(?66-?113)

?107

(?83-?135)

?136

(?103-?175)
Саквинавир

Мягкий гель капсулы 1000 мг t.i.d.

на 28 дней

400 мг t.i.d.

на 28 дней
20

?98c

(?4 ?277)

?121c

(?14 ?340)

?199c

(?37 ?553)
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Диданозин (буферизованный таблетки) 125 и 250 мг b.i.d. для 28 дней

400 мг t.i.d.

на 28 дней
9

?20d

(?44 ?15)

?21d

(?40 ?5)
-
Зидовудин

200 мг t.i.d.

для > 38 дней

100 мг q.i.d. до 400 мг t.i.d. для

8-10 дней
34 ? ? -
Антибиотиков агенты
Кларитромицин

b.i.d. 500 мг

на 15 дней

300 мг t.i.d.

на 30 дней
6 - ?100 -
Rifabutin 300 мг q.d. 15 до 99 дней 400-1000 мг t.i.d. 45-129 дней 5

?128

(?71 ?203)

?230

(?119 ?396)

?452

(?246 ?781)

? Указывает увеличение.

? Обозначает уменьшение.

? Указывает никаких существенных изменений.

Относительно Индинавир 800 мг t.i.d. без Rescriptor.

b плазменной концентрации активного метаболита нельфинавир (Нелфинавир гидрокси t-butylamide) были значительно сокращены на делавирдин, который более чем компенсируется для увеличения Нелфинавир концентрации.

c Саквинавир Мягкий гель капсулы 1000 мг t.i.d. плюс Rescriptor 400 мг t.i.d. отношению к Саквинавир Мягкий гель капсулы 1200 мг t.i.d. без Rescriptor.

d Rescriptor, доставили с диданозина (буферизованный таблетки) относительно дозы Rescriptor и Диданозин (буферизованный таблетки) разделены по крайней мере 1 час.

-Указывает на данных не имеется.

Таблица 2. Фармакокинетические параметры для делавирдин за Coadministered препаратов

Больных

Наркотиков

Доза

Coadministered наркотиков
Доза Rescriptor n % Изменение в делавирдин Фармакокинетические параметры (90% ди)
Cmax AUC Cmin
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Индинавир 400 или 600 мг t.i.d. на 7 дней

400 мг t.i.d.

на 7 дней
81 Без явного изменения, основанные на сравнения исторических данных
Нелфинавир

750 мг t.i.d.

на 7 дней

400 мг t.i.d.

на 14 дней
7

?27

(?49 ?4)

?31

(?57 ?10)

?33

(?70 ?49)
Саквинавир

Мягкий гель капсулы 1000 мг t.i.d.

на 28 дней

400 мг t.i.d.

7 до 28 дней
23 Без явного изменения, основанные на сравнения исторических данных
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Диданозин (буферизованный таблетки) 125 или 200 мг b.i.d. для 28 дней 400 мг t.i.d. для 28 дней 9

?32A

(?48 to?11)

?19

(?37 ?6)
?a
Зидовудин

200 мг t.i.d.

за ?7 дней

400 мг t.i.d.

для 7-14 дней
42 Без явного изменения, основанные на сравнения исторических данных
Антибиотиков агенты
Кларитромицин

b.i.d. 500 мг

на 15 дней

300 мг t.i.d.

на 30 дней
6 ? ? ?
Флуконазол

400 мг q.d.

на 15 дней

300 мг t.i.d.

на 30 дней
8 ? ? ?
Кетоконазол Различные 200 до 400 мг t.i.d. 26 - - ?50B
Rifabutin

300 мг q.d.

на 14 дней

400 мг t.i.d.

на 28 дней
7

?72

(?61 ?80)

?82

(?74 ?88)

?94

(?90 ?96)
Rifampin

600 мг q.d.

на 15 дней

400 мг t.i.d.

на 30 дней
7

?90

(?94 ?83)

?97

(?98 ?95)

?100

Сульфаметоксазолу или

Trimethoprim и сульфаметоксазолу
Различные 200 до 400 мг t.i.d. 311 - - ?b
Другие

Антациды

(Maalox ? TC)
20 мл

300 мг

одна доза
12

?52

(?68 ?29)

?44

(?58 ?27)
-
Флуоксетин Различные 200 до 400 мг t.i.d. 36 - - ?50B
Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин Различные 300-400 мг t.i.d. 8 - - ?90b

? Указывает увеличение.

? Обозначает уменьшение.

? Указывает никаких существенных изменений.

Rescriptor с диданозина (буферизованный таблетки) к дозы Rescriptor и Диданозин (буферизованный таблетки) разделены по крайней мере 1 час.

b население Фармакокинетические данных исследований эффективности.

-Указывает на данных не имеется.

Показания и использование для Rescriptor

Rescriptor таблетки, указаны для лечения инфекции ВИЧ-1 в сочетании с по крайней мере 2 активных антиретровирусных агентов при терапии является оправданным.

До начала терапии с Rescriptor лечения наивный больных рассмотреть. Существует недостаточно данных, напрямую Сравнение схемы антиретровирусной терапии, содержащие Rescriptor с в настоящее время предпочтительной схемы 3-наркотиков для первоначального лечения ВИЧ. В исследованиях, разных, состоящий из 2 нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) (в настоящее время считается неоптимальных) Rescriptor плюс 2 НИОТ, доля больных, получающих схему, содержащую Rescriptor, которые достигнуты и устойчивый уровень РНК ВИЧ-1 < 400 копий/мл более чем 1 год терапии был относительно низким (см. Описание КЛИНИЧЕСКОГО исследования).

Резистентный вирус быстро возникает, когда Rescriptor управляется как монотерапии. Таким образом Rescriptor всегда должно осуществляться в сочетании с другими антиретровирусных агентов.

ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Для клинических исследований 21 части II и 13 C, описанных ниже, процент больных с плазмой уровень РНК ВИЧ-1 была проведена оценка эффективности < 400 копий/мл через 52 недели, измеряемого Рош Amplicor ?-ВИЧ-1 монитор (стандартный проба). Был проведен анализ намерений лечить, где только те субъекты, которые достигнуты подтвержденных подавления и поддерживает ее через неделю 52 рассматриваются как ответчиков. Другие предметы (включая никогда не подавляются, прекращено и те, кто подскочили после первоначального подавление < 400 копий/мл), считаются сбоев в 52 недели. Результаты промежуточного анализа эффективности для исследования 21, часть II и 13 C независимыми данными и мониторинга советов безопасности (DSMBs) показали, что тройной терапии оружия в обоих исследованиях производства значительно более противовирусных пользы, чем оружие-двойной терапии, и досрочное прекращение исследований было рекомендовано.

Исследование 21 часть II

Исследование 21 части II был двойного слепого, рандомизированных, плацебо контролируемых суда сравнивали лечение с Rescriptor (ГФЛА; 400 мг 3 раза в день), зидовудина (ZDV; 200 мг 3 раза в день) и ламивудин (3TC; 150 мг два раза в день) и Rescriptor (400 мг 3 раза в день) и зидовудина (200 мг 3 раза в день против зидовудин (200 мг 3 раза в день)) и ламивудин (150 мг два раза в день) в 373 больных ВИЧ высокоактивная (средний возраст от 35 лет [диапазона: 17 до 67], 87% мужчин и 60% кавказских) которые были наивны антиретровирусной терапии (84%) или имеют ограниченный опыт нуклеозидные % (16%). Означает, что исходных клеток CD4 359 клеток/мм3 и означает, что базовый плазмы РНК ВИЧ-1 4.4 log10 копий/мл.

Результаты показали, что средняя увеличивается от базовой линии в CD4 клеток на 52 недели были 111 клеток/мл для Rescriptor + ЗДВ + 3TC, 27 клеток/мл для Rescriptor + ZDV и 74 клеток/мл для ЗДВ + 3TC.

Результаты анализа намерения лечить процент больных с плазмой РНК ВИЧ-1 уровень < 400 копий/мл, представлены на рисунке 1. В таблице 3 приводится РНК ВИЧ-1 статус и причины для прекращения рандомизированных лечения на 52 недели. Субъекты, которые никогда не были подавлены до прекращения были помещены в категорию прекращения.

Рисунок 1: Доля пациентов С ВИЧ РНК ниже 400 копий/мл стандартное PCR пробирного протокола 21 часть II: анализ намерений to?Treat

Таблица 3: Результаты рандомизированных лечения через неделю 52 протокола 21 части II



Результат
ЗДВ + 3TC
(n = 124)
%
ГФЛА + ZDV
(n = 125)
%
ГФЛА + ЗДВ + 3TC
(n = 124)
%
РНК ВИЧ-1 < 400 копий/ВПП 14 2 45
?400 по РНК ВИЧ-1 копий/mLb, c 64 52 31
Прекращено из-за неблагоприятных eventsc 8 13 10
Прекращено из-за с другими reasonsc, d 14 33 14

Corresponds тарифы на 52 недели в часть кривой.

b вирусологические сбоев или до 52 недели.

c считается неэффективности лечения в анализе.

d включает непланового за счет согласия выведены, потеря для последующей деятельности, нарушения протокола, нарушение, беременности, никогда не рассматриваются и другие причины.

Исследование 13 C было двойного слепого, рандомизированных, плацебо контролируемых суда сравнивали лечение с Rescriptor (400 мг 3 раза в день), зидовудин ((200 мг 3 раза ежедневно или 300 мг два раза в день) и Диданозин (ddI; (200 мг два раза в день), Зальцитабин (ddC; 0,75 мг 3 раза в день) или ламивудин (150 мг два раза в день) и зидовудина (200 мг 3 раза ежедневно или 300 мг два раза в день) и либо Диданозин ((200 мг дважды), Зальцитабин (0,75 мг 3 раза в день), или ламивудин (150 мг два раза в день) в 345 пациентов ВИЧ высокоактивная (означает 35,8 лет [диапазон: 18 до 72], 66% мужчин и 63% кавказских) которые были наивны антиретровирусной терапии (63%) или имеют ограниченный опыт антиретровирусной (37%). Означает, что исходных клеток CD4 210 клеток/мм3 и означает, что базовый плазмы РНК ВИЧ-1 4,9 log10 копий/мл.

Результаты показали, что средняя увеличивается от базовой линии в CD4 клеток на 54 недель были 102 клетки/Rescriptor + ЗДВ + ddI или ddC или 3TC и 56 клеток/мл для ЗДВ + ddI или ddC или 3TC.

Результаты анализа намерения лечить процент больных с плазмой РНК ВИЧ-1 уровень < 400 копий/мл, представлены на рисунке 2. В таблице 4 приводится РНК ВИЧ-1 статус и причины прекращения рандомизированных лечения в 54 недель. Субъекты, которые никогда не были подавлены до прекращения были помещены в категорию прекращения.

Рисунок 2: Доля пациентов С ВИЧ РНК ниже 400 копий/мл стандартный протокол PCR пробирного 13 C: анализ намерений to?Treat

Таблица 4. Результаты рандомизированных лечения через неделю 54 для протокола 13 C


Результат
ЗДВ + ddxa (n = 173)
%
ЗДВ + ddxa + ГФЛА
(n = 172)
%
РНК ВИЧ-1 < 400 копий/mLb 10 29
РНК ВИЧ-1 ?400 копий/док d 69 42
Прекращено из-за неблагоприятных eventsd 7 12
Прекращено из-за других reasonsd.e 14 17

ddx = ddI или ddC или 3TC.

b соответствует тарифам в неделю 54 в часть кривой.

c вирусологические сбоев или до 54 недели.

d признала быть неэффективности лечения в анализе.

e включает непланового за счет согласия выведены, потеря для последующей деятельности, нарушения протокола, нарушение, беременности, никогда не рассматриваются и другие причины.

Результаты из нескольких небольших вспомогательных исследований, оценке использования Rescriptor лечения наивный больных предполагают, что он может иметь деятельность при использовании в сочетании с ингибиторами протеазы и НИОТ в 3 - или 4-наркотиков комбинациях.

Противопоказания

Rescriptor таблеток противопоказан в пациентах с известными гиперчувствительность к любому из ее компонентов. Coadministration Rescriptor противопоказан с наркотиками, которые в значительной степени зависят CYP3A для разминирования и для которых повышенной плазмы концентрации ассоциируются с серьезными и/или жизни события. В таблице 5 перечислены эти препараты. Кроме того смотрите меры предосторожности, таблица 6, наркотики что следует не быть больных С Rescriptor.

Таблица 5. Препараты, которые противопоказан С Rescriptor
Класс наркотиков Препараты этого класса, которые противопоказан С Rescriptor
Антигистаминные средства Astemizole, terfenadine
Производными спорыньи Дигидроэрготамин, ergonovine, эрготамин, methylergonovine
GI моторики агент Cisapride
Neuroleptic Пимозид
Снотворные средства Алпразолам, мидазолам, Триазолам

Предупреждения

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Сведения о лекарствах, которые не следует использовать с Rescriptor. Это заявление будет включена на наклейках бутылку.

Наркотиков взаимодействий

Потому что метаболизма многих различных препаратов (например, antiarrhythmics, блокаторы кальциевых каналов, успокаивающий снотворные и другие) может помешать делавирдин, серьезные или опасные для жизни наркотиков взаимодействий может быть результатом неправильно coadministration некоторых наркотиков с делавирдин. Кроме того некоторые наркотики может заметно снизить делавирдин плазменной концентрации, что приводит к менее выгодные антивирусной активности и последующее появление лекарственной устойчивости. Всем консультантам необходимо ознакомиться с следующими таблицами в этом Вставка пакета: таблица 5, наркотики что являются противопоказан С Rescriptor;Таблица 6, наркотики, которые не должны быть больных С Rescriptor; и таблица 7, созданы и другие потенциально важных взаимодействиях: изменения в дозы или режима может быть рекомендовано основанные на исследованиях взаимодействия наркотиков или предсказал взаимодействия. Дополнительная информация о взаимодействиях можно найти в таблицах 1 и 2 по разделу КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ.

Не рекомендуется использование lovastatin или Симвастатин с Rescriptor. Следует проявлять осторожность при использовании Rescriptor одновременно с другими Ингибиторы HMG-CoA редуктазы, которые также метаболизируются CYP3A4 путь (например, Аторвастатин или cerivastatin). Риск миопатии, включая рамбдомиолиза может быть увеличена при Rescriptor использовании в сочетании с этими препаратами.

Особую осторожность следует использовать при предписывающих Силденафил у пациентов, получающих Rescriptor. Coadministration Силденафил с Rescriptor, как ожидается, существенно увеличить Силденафил концентрации и может привести к увеличению связанных Силденафил побочных проявлений, включая гипотензию, визуальные изменения и Приапизм (см. меры предосторожности: взаимодействиях и информация для пациентов и полная предписывающее информация для sildenafil).

Не рекомендуется использование Зверобой (Зверобой perforatum) или Святого Иоанна сусла содержащей продукции и Rescriptor. Coadministration с ННИОТ, включая Rescriptor, Зверобой, как ожидается, существенно уменьшение концентрации НИОТ и может привести к менее выгодные уровня Rescriptor и привести к потере вирусологического ответа и возможного сопротивления к Rescriptor или к классу ННИОТ.

Меры предосторожности

Общие

Делавирдин метаболизируется главным образом в печени. Таким образом следует проявлять осторожность при администрировании Rescriptor таблеток для пациентов с нарушениями функции печени.

Синдром иммунной восстановление

Синдром иммунной воссоздание сообщается в пациентов с комбинированной антиретровирусной терапии, включая Rescriptor. На начальном этапе комбинированной антиретровирусной терапии пациенты, чьи иммунной системы реагирования может развиться воспалительные реакции для праздного или остаточные инфекций (такие как бактериальный avium инфекции, цитомегаловирус, пневмоцистная пневмония jirovecii [PCP] или туберкулеза), которые может потребовать дальнейшей оценки и лечения.

Сопротивление/крос-Resistance

ННИОТ, когда используются самостоятельно или в комбинации, может сноситься перекрестная резистентность к другим ННИОТ.

Жира перераспределения

Перераспределение/накопление жира, включая Центральный ожирения, dorsocervical жира расширения (Буффало горб), периферийные тратить, лицевой тратить, укрупненность груди и ?cushingoid внешний вид? были отмечены у больных, получающих антиретровирусную терапию. Механизм и долгосрочные последствия этих событий являются в настоящее время неизвестно. Причинно-следственная связь не установлена.

Кожная сыпь

Суровые сыпь, в том числе редких случаях эритема multiforme и синдром Стивенса - Джонсона, сообщается в больных, получающих Rescriptor. Эритема multiforme синдром Стивенса - Джонсона редко видели в клинических испытаниях и были урегулированы после вывода Rescriptor. Любой пациент испытывает серьезные сыпи или сыпь сопровождаются такие симптомы, как лихорадка, пузырей, устные поражения, конъюнктивит, отечность, и мышца или совместной боли необходимо прекратить Rescriptor и обратитесь к врачу. Через postmarketing наблюдения из в общей сложности 339 наблюдения докладов было зарегистрировано два случая синдром Стивенса - Джонсона.

В части II исследования 21 и 13 C (см. Описание КЛИНИЧЕСКОГО исследования), сыпи (включая maculopapular сыпи) было сообщено больше больных, которые обращаются с Rescriptor 400 мг 3 раза в день (35% и 32%, соответственно) чем в тех, которые не обращались с Rescriptor (21% и 16%, соответственно). Высокие интенсивность сыпь, в этих исследованиях была тяжелой (класс 3), который наблюдался в примерно 4% пациентов с Rescriptor, в каждом исследовании и ни один из пациентов, которые не обращались с Rescriptor. Также исследования 21 части II и 13 C непланового за счет сыпь сообщалось в больше пациентов, получивших Rescriptor 400 мг 3 раза в день (3% и 4%, соответственно) чем в тех, кто не получил Rescriptor (0% и 1%, соответственно).

В большинстве случаев продолжительность сыпь было меньше, чем 2 недели и не требуется сокращения дозы или прекращение Rescriptor. Большинство пациентов смогли возобновить терапии после rechallenge с Rescriptor после прерывания лечения за счет сыпь. Распределение сыпь было главным образом на верхней части тела и проксимальных оружие, с уменьшением интенсивности поражения на шее и лице и постепенно меньше на остальной части туловища и конечностей. Возникновение связанных делавирдин сыпь после 1 месяца встречается редко. Симптомом помощи были получены с помощью Димедрол гидрохлорид, hydroxyzine гидрохлорид и/или тематических кортикостероиды.

Информация для пациентов

Заявление для пациентов и медицинских работников будет включена на наклейках бутылку: ALERT: Узнайте о лекарствах, которые не следует использовать с Rescriptor. Вставка пациента пакета (ИЦП) для Rescriptor доступен для пациента информацию.

Пациенты должны быть проинформированы что Rescriptor это не лекарство от инфекции ВИЧ-1 и что они могут продолжать приобретать болезней, связанных с ВИЧ инфекции ВИЧ-1, включая оппортунистических инфекций. Не было показано лечение с Rescriptor для сокращения заболеваемости или частота таких заболеваний, и следует рекомендовать пациентам оставаться под наблюдением врача при использовании Rescriptor.

Пациентам следует сообщил, что не было показано использование Rescriptor снижения риска передачи ВИЧ-1.

Пациентам следует указание основных токсичность Rescriptor сыпи и следует рекомендовать незамедлительно уведомляет их врач должен возникнуть сыпь. Большинство сыпь, связанных с Rescriptor происходит в течение 1-3 недели после начала лечения с Rescriptor. Сыпь обычно разрешает в 3 до 14 дней и могут рассматриваться Симптоматично, продолжая терапию с Rescriptor. Любой пациент испытывает серьезные сыпи или сыпь сопровождаются такие симптомы, как лихорадка, пузырей, устные поражения, конъюнктивит, отечность, и мышца или совместной боли следует прекратить лекарства и обратитесь к врачу.

Пациенты должны быть проинформированы перераспределения или накопление жира может возникнуть у больных, получающих антиретровирусную терапию и что в настоящее время не известны причины и долгосрочные медицинские последствия этих условий.

Пациенты должны быть информированы принять Rescriptor каждый день, как это предписано. Пациенты не должно изменить дозы Rescriptor без консультации врача. Если пропустить дозы, больных следует принять следующий дозы как можно скорее. Однако если пропущен дозы, пациент должен не двойной следующей дозы.

У больных с Ахлоргидрия следует принимать Rescriptor с кислых напитков (например, оранжевый или Клюквенный сок). Однако не был изучен эффект кислых напитков на поглощение делавирдин у больных с Ахлоргидрия.

Пациентов, принимающих Rescriptor и Антациды следует рекомендовать принимать их друг от друга по крайней мере 1 час.

Потому что Rescriptor могут взаимодействовать с некоторыми наркотиками, пациентам следует рекомендовать представить их доктор использование любой рецепт, nonprescription лекарства или растительных продуктов, особенно в Сент-Джонсе сусла.

Пациентов, получающих Силденафил и Rescriptor должны сообщил, что они могут подвергаться повышенному риску связанных Силденафил побочных проявлений, включая гипотензию, визуальные изменения и продолжительной penile монтаж и оперативно представить какие-либо симптомы своим врачом.

Наркотиков взаимодействий

(См. также противопоказания, предупреждения и КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ: взаимодействиях.)

Делавирдин является ингибитором изоформ CYP3A и других isoforms CYP в меньшей степени, включая CYP2C9, CYP2D6 и CYP2C19. Coadministration Rescriptor и наркотиков, прежде всего метаболизируются CYP3A (например, Ингибиторы HMG-CoA редуктазы и Силденафил) может привести к увеличению плазмы концентрации coadministered препарата, которые могут увеличить или продлить его терапевтические или неблагоприятные последствия.

Делавирдин метаболизируется главным образом, CYP3A, но в пробирке данных предлагаю что делавирдин могут также быть метаболизируются CYP2D6. Coadministration Rescriptor и препаратов, которые вызывают CYP3A, такие как rifampin, может уменьшить делавирдин плазменной концентрации и уменьшить ее терапевтический эффект. Coadministration Rescriptor и наркотиков, которые препятствуют CYP3A может увеличить делавирдин плазменной концентрации. (SeeTable 6, наркотики, которые не должны быть больных С Rescriptor и таблица 7, созданы и другие потенциально значительных наркотиков взаимодействий: изменения в дозы или режима может быть рекомендовано основанные на исследованиях взаимодействия наркотиков или предсказал взаимодействия.)

Таблица 6. Препараты, которые не должны быть больных С RESCRIPTO
Класса наркотиков: Имя наркотики Клиническая комментарий

Противосудорожная агенты:

Фенитоин, фенобарбитал, Карбамазепин
Может привести к потере вирусологического ответа и возможное сопротивление к Rescriptor или к классу ННИОТ.

Антигистаминные препараты:

Astemizole, terfenadine
ПРОТИВОПОКАЗАН за счет возможности для серьезных и/или жизни реакции как сердечных аритмий.

Antimycobacterials:

Rifabutin, rifampin
Может привести к потере вирусологического ответа и возможное сопротивление к Rescriptor или к классу ННИОТ или других coadministered антивирусных агентов.

Спорыньи производные:

Дигидроэрготамин, ergonovine, эрготамин, methylergonovine
ПРОТИВОПОКАЗАН за счет возможности для серьезных и/или опасных для жизни реакций, такие, как острый спорыньи токсичность характеризуется периферийных разжижающие и ишемии конечности и других тканей.

GI моторики агент:

Cisapride
ПРОТИВОПОКАЗАН за счет возможности для серьезных и/или жизни реакции как сердечных аритмий.

Травяные продукты:

Зверобой
(Зверобой perforatum)
Может привести к потере вирусологического ответа и возможное сопротивление к Rescriptor или к классу ННИОТ.

Ингибиторы HMG-CoA редуктазы:

Lovastatin, Симвастатин
Потенциал для серьезных реакций, таких, как риск миопатии, включая рамбдомиолиза.

Neuroleptic:

Пимозид
ПРОТИВОПОКАЗАН за счет возможности для серьезных и/или жизни реакции как сердечных аритмий.

Успокоительное/снотворные:

Алпразолам, мидазолам, Триазолам
ПРОТИВОПОКАЗАН за счет возможности для серьезных и/или жизни реакций длительного или увеличение седации или дыхания.

aSee КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ для масштабов взаимодействия, в таблицах 1 и 2.

Таблица 7. Штатные и другие потенциально значительных наркотиков взаимодействий: изменения в дозы или режима может быть рекомендовано основанные на исследованиях взаимодействия наркотиков или предсказал взаимодействия

Сопутствующие наркотиков класс:

Название наркотиков
Влияние на концентрацию делавирдин или сопутствующей наркотиков Клиническая комментарий
ВИЧ противовирусные агенты
Ампренавир ?Amprenavir Не были установлены соответствующие дозы этой комбинации с безопасность, эффективность и фармакокинетики.
Didanosinea

?Delavirdine

?Didanosine
Диданозин (буферизованный таблеток) и Rescriptor должны быть разделены по крайней мере 1 час.
Indinavira ?Indinavir Когда больных Rescriptor и Индинавир следует рассматривать уменьшение дозы индинавира до 600 мг 3 раза в день.
Лопинавир/ритонавир

?Lopinavir

?ritonavir
Не были установлены соответствующие дозы этой комбинации с безопасность, эффективность и фармакокинетики.
Nelfinavira

?Nelfinavir

?Delavirdine
Не были установлены соответствующие дозы этой комбинации с безопасность, эффективность и фармакокинетики. (См. КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ: таблицы 1 и 2.)
Ритонавир ?ritonavir Не были установлены соответствующие дозы этой комбинации с безопасность, эффективность и фармакокинетики.

Saquinavira

?Saquinavir

Снижение дозы Саквинавир (мягких желатиновых капсул) могут быть рассмотрены когда больных Rescriptor и Саквинавир (см. КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ: таблица 1). Не были установлены соответствующие дозы с безопасность, эффективность и фармакокинетики.
Другие агенты

Кислотные блокаторы:

Antacidsa

?Delavirdine Дозы Антациды и Rescriptor должны быть разделены по крайней мере 1 час, потому что поглощение делавирдин уменьшается, когда больных с фосампренавира.

Антагонисты рецепторов H2 гистамин:

Циметидин, Фамотидин, nizatidine, ранитидин

?Delavirdine Эти агенты увеличение pH желудка и может уменьшить поглощение делавирдин. Хотя эффект этих препаратов на поглощение делавирдин не оценивалась, хронические использование этих препаратов с Rescriptor не рекомендуется.

Ингибиторы протонного насоса:

Омепразол, Лансопразол
?Delavirdine Эти агенты увеличение pH желудка и может уменьшить поглощение делавирдин. Хотя эффект этих препаратов на поглощение делавирдин не оценивалась, хронические использование этих препаратов с Rescriptor не рекомендуется.
Амфетамины ?Amphetamines

Следует использовать с осторожностью.

Антидепрессант:

Тразодон
?Trazodone Использование Тразодон и Rescriptor может увеличить плазменной концентрации Тразодон. Были отмечены неблагоприятные события, тошнота, головокружение, гипотония и обмороки после coadministration Тразодон и ритонавира. Если Тразодон используется с ингибитор CYP3A4, такие как Rescriptor, комбинация следует использовать с осторожностью, и следует рассмотреть более низкие дозы trazadone.

Antiarrhythmics:

Bepridil
?Antiarrhythmics Следует использовать с осторожностью. Увеличение bepridil воздействия могут быть связаны с жизни реакций, таких как сердечных аритмий.
Амиодарон, Лидокаин (системные), Хинидин, противоаритмического, propafenone Необходимо проявлять осторожность и терапевтической концентрации контроля рекомендуется использовать, если таковые имеются, для antiarrhythmics когда больных с Rescriptor.

Антикоагулянтом:

Варфарин
?Warfarin Рекомендуется контролировать INR (международное нормализованное отношение).

Anti-infective:

Clarithromycina

?Clarithromycin

Когда больных с Rescriptor, кларитромицин следует скорректировать в пациентах с недостатками почечной функции:

  • Для пациентов с CLCR 30-60 мл/мин доза кларитромицин следует уменьшить на 50%.
  • Для пациентов с CLCR < 30 мл/мин доза кларитромицин следует сократить на 75%.
?Calcium кальциевых Клинический мониторинг пациентов рекомендуется и осторожностью является оправданным.
Кортикостероидами: дексаметазон ?Delavirdine Следует использовать с осторожностью. Rescriptor могут быть менее эффективными за счет сокращение делавирдин плазменной концентрации в пациентов, принимающих эти агенты одновременно.

Агенты эректильной дисфункции:

Силденафил
?Sildenafil Силденафил не должен превышать максимальный одна доза 25 мг в течение 48 часов.

Ингибиторы HMG-CoA редуктазы:

Аторвастатин, cerivastatin, fluvastatin

?Atorvastatin

?Cerivastatin

?Fluvastatin
Или использовать низкие возможных дозу Аторвастатин или cerivastatin или fluvastatin с тщательного мониторинга, или рассмотреть другие HMG-CoA редуктазы ингибиторы, такие как правастатина в сочетании с Rescriptor.

Иммунодепрессанты:

АПФ,

Циклоспорин, rapamycin
?Immunosuppressants Мониторинг терапевтической концентрации рекомендуется для агентов иммунодепрессанта когда больных с Rescriptor.
Вдыхании/носовой стероиды: Флутиказон ?Fluticasone Использование Флутиказон пропионат и Rescriptor может увеличить плазменной концентрации Флутиказон пропионат. Следует использовать с осторожностью. Рассмотрим альтернативы Флутиказон пропионат, особенно для длительного использования.

Наркотическими анальгетик:

Метадон
?Methadone Дозировка метадона может потребоваться уменьшить, когда больных с Rescriptor.

Оральные контрацептивы:

Этинилэстрадиола
?Ethinyl эстрадиола Концентрации этинилэстрадиола может возрасти. Однако Клиническое значение неизвестно.

? Указывает увеличение.

? Обозначает уменьшение.

aSee КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ для масштабов взаимодействия, в таблицах 1 и 2.

Канцерогенеза, мутагенеза и ухудшение плодородия

Делавирдин был отрицательным в батарее тестов генетических токсикологии, среди которых assay Эмес, assay синтеза ДНК гепатоцитов внеплановой in vitro крыса, assay in vitro хромосомные аберрации в лимфоцитах человека периферийных, assay in vitro мутации клеток яичников китайского хомяка и in vivo micronucleus тест у мышей.

Были проведены исследования канцерогенности жизни крыс при дозах 10, 32 и 100 мг/кг/день и мышей при дозах, 62,5, 250 и 500 мг/кг/день для мужчин и 62,5, 125 и 250 мг/кг/день для женщин. В организме крыс делавирдин был noncarcinogenic в максимально допустимое дозах, использовавшиеся воздействия (АУК) до 12 (крыс) и 9 (самок крыс) раз воздействия человека на Рекомендуемая клиническая доза. В мышей делавирдин произведено значительное увеличение заболеваемости Гепатоцеллюлярная аденома/аденокарцинома в мужчин и женщин, Гепатоцеллюлярная аденома у самок и мезенхимальные мочевого пузыря опухоли в мужчинах. Системные наркотиков воздействия (AUC)) для самок мышей были 0.5 - 3 раза и мышей-самцов - 0.2 - 4 раза тех в людей на Рекомендуемая клиническая доза. Учитывая отсутствие активности генотоксичных делавирдин, актуальность мочевого пузыря и новообразований Гепатоцеллюлярная лечение делавирдин мышей для человека не известна.

Делавирдин на дозы 20, 100 и 200 мг/кг/день не вызывало ухудшение плодородия крыс при 70 дней обращаются мужчины и женщины обращаются за 14 дней до спаривания.

Беременность

Было показано, что беременность категории C. делавирдин быть тератогенных крыс. Делавирдин вызвало желудочковой перегородки дефекты в крыс при дозах в 50, 100 и 200 мг/кг/день, когда в период organogenesis. Низкие дозы делавирдин, вызвавшего пороки развития производства системного воздействия в крыс равна или меньше, чем ожидаемое воздействие на человека с Rescriptor (Cmin 15 мкм) на рекомендуемую дозу. Воздействия на крыс, приблизительно 5-fold выше, чем ожидаемое воздействие на человека привела к заметному материнской токсичности, эмбриотоксичности, плода задержки развития и выживания снижение процентной. Кроме того снижение тюлененок выживания на послеродовой день 0 произошло в экспозиции (средняя Cmin) приблизительно равно ожидаемого воздействия на человека. Делавирдин был из организма в молоке кормящих крысы в концентрации 3 до 5 раз что крыса плазмы.

Делавирдин при дозах 200 и 400 мг/кг/день, управляемых в период organogenesis причиной материнской токсичности, эмбриотоксичности и абортов в кроликов. Низкие дозы делавирдин, которые привели к этим токсическое воздействие производства системных облучения беременных кроликов примерно 6-fold выше, чем ожидаемое воздействие на человека с Rescriptor (Cmin 15 мкм) на рекомендуемую дозу. Нет неблагоприятных поддающийся доза в беременной кролик был 100 мг/кг/день. Различных пороков развития были замечены при такой дозировке, однако количество таких пороков не было статистически значительно отличаются от тех, в контрольной группе. Системные облучения беременной кроликов в дозе 100 мг/кг/день были ниже, чем ожидалось в организме человека на Рекомендуемая клиническая доза. Пороки развития не были явно в 200 и 400 мг/кг/день; Однако, лишь ограниченное количество плодов были доступны для осмотра по материнской и смерть эмбриона.

Не проводилось никаких адекватных и контролируемых исследования беременных женщин. Rescriptor следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода. 9 Беременностей в premarketing клинические исследования и postmarketing опыт в общей сложности 10 детей родились (включая 1 комплект близнецов). Восемь детей родились здоровыми. Один младенец родился ВИЧ положительных, но иначе было здоровым и с не обнаружено пороки развития, и 1 младенец родился преждевременно (34-35 недель) с небольшой мышечной желудочковой перегородки дефектов, которые спонтанно решена. Пациент получил примерно 6 недель лечения с делавирдин и зидовудина в начале по беременности.

: Антиретровирусные беременности для контроля материнской плода результаты беременных женщин, Rescriptor и других антиретровирусных агентов, реестр беременности антиретровирусной была создана Канцелярия. Врачи, рекомендуется регистрировать больных позвонив по телефону (800) 258-4263.

Кормящих матерей

Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют, что ВИЧ инфицированных матерей не кормить их младенцев во избежание риска послеродовой передачи ВИЧ-Инфекции. Из-за возможности передачи ВИЧ и любых возможных побочных реакциях в грудных матерей должны быть ознакомлены не кормить грудью, если они получают Rescriptor.

Детская использования

Безопасность и эффективность делавирдин в сочетании с другими антиретровирусных агентов не созданы в ВИЧ высокоактивная лиц моложе 16 лет.

Здоровье: Новости
Из-за инфекции запрещен ввоз мяса птицы из Греции в Россию Россельхознадзор запретил импорт мяса птицы и яиц из греческой области Центральная Македония в Россию, сообщила пресс-служба министерства сельского хозяйства РФ. "С 14 мая...

Психология: Цвет в нашей жизни (М. Купер, А.Мэтьюз)
Язык цвета при продаже автомобиля Теперь, когда вы продали свой дом, не пора ли продать и машину? Конечно, легче всего продать автомобиль, который находится в отличном состоянии, но и соответствующий цвет также...






 Copyright © RIN 2002-
* Обратная связь