Трувада ?, сочетание ЭМТРИВА ? и ВИРЕАД ?, указывается в сочетании с другими антиретровирусных агентов (например, ненуклеозидный транскриптазы или ингибиторов протеазы) для лечения инфекции ВИЧ-1 у взрослых и педиатрических больных 12 лет и старше.
При инициировании терапии с Трувада для лечения инфекции ВИЧ-1 следует учитывать следующие моменты:
-
Не рекомендуется использовать в качестве компонента режима тройной нуклеозидные Трувада.
-
Труваду не быть больных с ATRIPLA ?, ЭМТРИВА, ВИРЕАД или ламивудин содержащей продукции [см.
И предупреждения (5.4)
].
-
Опыт лечения больных использование Трувада следует руководствоваться лаборатория тестирования и лечения истории [см.
Клиническая фармакология (12.4)
].
Трувада дозировки и администрация
Рекомендуемая доза
Доза приема Трувады для взрослых и педиатрических больных 12 лет и старше с массы тела больше или равна 35 кг (больше или равен 77 фунтов) составляет одну таблетку (содержащий 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовира disoproxil стеарилфумарат) как только ежедневно устно с пищей или без.
Доза корректировки для почек обесценение
Произошло значительное увеличение наркотиков воздействия когда ЭМТРИВА или ВИРЕАД находились под субъектам с умеренной до тяжелой почечной обесценения [см. ЭМТРИВА или вставить пакет ВИРЕАД]. Таким образом дозировочные интервал Трувада должна быть скорректирована в пациентах с базовой креатинин разминирования 30?49 мл/мин с использованием рекомендации в таблице 1. Они дозирования интервал рекомендации основаны на моделирование однодозная Фармакокинетические данных-ВИЧ инфицированных предметам. Безопасность и эффективность этих дозирования перестройки интервал, рекомендации не была произведена клинически в пациентов с умеренными нарушениями почек, поэтому клинические ответ на лечение и почечной функции следует тщательно контролировать у таких пациентов [см.
И предупреждения (5.3)
].
Нет регулировки дозы необходим для пациентов с мягкой почек обесценение (креатинин разминирования 50?80 мл/мин). Текущий мониторинг вычисляемых креатинина разминирования и сыворотки фосфора следует выполнять у пациентов с мягкой почек обесценения [см.
И предупреждения (5.3)
].
Таблица 1 доза корректировки для пациентов с зазором измененных креатинина
|
|
Креатинин разминирования (мл/мин)
|
|
|
?50
|
30?49
|
< 30
(В том числе пациентов, требующих гемодиализа)
|
|
|
|
Рекомендованные дозировки интервал
|
Каждые 24 часа
|
Каждые 48 часов
|
Труваду не должна управляться.
|
Нет данных, можно сделать доза рекомендации в педиатрических больных до 12 лет и старше с почечной нарушениями.
Лекарственные формы и сильные стороны
Трувада доступен в таблетках. Каждая таблетка содержит 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовира disoproxil стеарилфумарат (что эквивалентно 245 мг тенофовира disoproxil). Таблетки являются синий, капсула образный, покрытые оболочкой, debossed с ?GILEAD? с одной стороны и с ?701? на другой стороне.
Противопоказания
Нет.
И предупреждения
Молочный ацидоз/тяжелой Гепатомегалия с Steatosis
Лактоацидоз и тяжелой Гепатомегалия с steatosis, в том числе со смертельным исходом, поступали с использованием нуклеозидные аналоги, включая ВИРЕАД, компонент Труваду, в сочетании с другими антиретровирусных препаратов. Большинство из этих случаев были женщинами. Ожирение и продолжительной нуклеозидные воздействия могут быть факторы риска. Особенно следует проявлять осторожность при администрировании нуклеозидные аналоги для любой пациент с известными факторами риска заболевания печени; Однако случаях также сообщалось в пациентах с не известных факторов риска. Лечение с Трувада должно быть приостановлено в любой пациент, который развивает клинических или лабораторных исследований о лактоацидоза или произносится Гепатотоксичность (которые могут включать гепатомегалии и steatosis даже в отсутствие заметного трансаминаз возвышения).
Больных, живущих с ВИЧ-1 и ВГВ
Рекомендуем, тестирование всех пациентов с ВИЧ-1 на присутствие вируса хронического гепатита B (HBV) до начала проведения антиретровирусной терапии. Труваду не одобрен для лечения хронической инфекции ВГВ и безопасность и эффективность Трувада не были установлены в больных, живущих с Гепатитом и ВИЧ-1. Серьезный острый обострений гепатита b пациентов, коинфицированных Гепатитом и ВИЧ-1 и прекратили Трувада поступало. У некоторых пациентов с Гепатитом и относились с ЭМТРИВА обострений гепатита b были связаны с печени декомпенсации и печени. Пациентов, живущих с ВИЧ-1 и HBV следует тщательно контролировать с клинической, так и последующих лабораторных по крайней мере несколько месяцев после остановки лечения с Трувады. При необходимости, может потребоваться анти Б терапия.
Новое начало или ухудшение почечной обесценение
Эмтрицитабин и тенофовир главным образом ликвидированы почки. Почечная обесценения, включая случаи острой почечной недостаточности и Фанцони синдром (почек трубчатых травмы с тяжелой hypophosphatemia), сообщается с использованием ВИРЕАД [см.
Побочных реакций (6.2)
].
Рекомендуется, что креатинина быть расчетных у всех больных до начала терапии и как клинически соответствующие во время терапии с Трувады. Текущий мониторинг вычисляемых креатинина разминирования и сыворотки фосфора следует выполнять в пациентов риску нарушения почек, включая больных, которые ранее испытали почек события при получении HEPSERA.
У всех больных с креатинин разминирования 30?49 мл/мин., [см рекомендуется дозирование интервал регулировки Трувада и пристального наблюдения за почечной функции
Дозирование и администрации (2.2)
]. Нет безопасности или эффективности данных доступны у больных с почечной обесценения, получивших Труваду с помощью эти руководящие принципы дозировки, поэтому потенциальные преимущества Трувада терапии следует оценивать с потенциальный риск почечных токсичности. Труваду не должна управляться для пациентов с зазором креатинина ниже 30 мл/мин или больных, требующих гемодиализа.
Трувада следует избегать с использованием параллельной или недавние Нефротоксичное агента.
Coadministration с другими продуктами
Трувада является сочетанием фиксированной дозы эмтрицитабином и тенофовир disoproxil стеарилфумарат. Труваду не быть больных с ATRIPLA, ЭМТРИВА или ВИРЕАД. За счет сходство между эмтрицитабином и ламивудин Трувада не быть больных с другими препаратами, содержащих ламивудин, включая Комбивир (Ламивудин/Зидовудин), Эпивир или Эпивир-ВГВ (ламивудин), Кивекса (абакавир сульфат/ламивудин) или Тризивир (абакавир сульфат/Ламивудин/Зидовудин).
Труваду не должна управляться с HEPSERA ? (адефовира dipivoxil).
Сокращение в минеральной плотности костной ткани
Оценка минеральной плотности костной ткани (ПРО) должны рассматриваться для педиатрических больных и инфицированных ВИЧ-1 взрослых 12 лет и старше, которые имеют историю патологической кость трещина или других факторов риска остеопороза или кость потери. Хотя не изучал влияние добавок кальция и витамина D, такие препараты могут быть полезными для всех пациентов. Если подозрения костных патологий следует получить соответствующие консультации.
Тенофовир Disoproxil стеарилфумарат: В испытании 144-недельного лечения наивный взрослых субъектов, уменьшается, в МПК были замечены на поясничного отдела позвоночника и бедер на обеих руках суда. В неделю 144 сократилось значительно более процентах от базовой линии в БМД в поясничного отдела позвоночника в субъектах получения ВИРЕАД + ламивудин + эфавиренц, по сравнению с предметами приема ставудина + ламивудин + эфавиренц. Изменения в СОПИИ на бедра были похожи между двумя лечения группами. В обеих группах большинство сокращения БМД произошло в первые недели течение судебного процесса и это сокращение поддерживался через 144 недель. Двадцать восемь процентов ВИРЕАД обращение субъектов ? 21% субъектов компаратора потеряли по меньшей мере 5% МПК на позвоночник или 7% БМД на бедре. Клинически значимых переломы (за исключением пальцев и пальцы) были зарегистрированы в 4 предметов в группе ВИРЕАД и 6 предметов в группе компаратора. Тенофовир disoproxil стеарилфумарат был связан с значительного увеличения биохимические маркеры метаболизма костной ткани (сыворотки кость конкретным щелочная фосфатаза, сыворотка osteocalcin, сыворотка C-telopeptide и мочевой N-telopeptide), предложив оборот рост костей. Также выше в субъектов, получающих ВИРЕАД гормона паращитовидной железы уровни сыворотки и 1,25 уровни витамина D.
В клиническом испытании инфицированных ВИЧ-1 у детей субъектов 12 лет и старше (исследование 321) кость эффекты были похожи на взрослые темы. При нормальных обстоятельствах БМД быстро возрастает в этой возрастной группе. В этом испытании средняя скорость прироста кость была меньше в лечение ВИРЕАД по сравнению с группой плацебо. Шесть ВИРЕАД обращение субъектов и один плацебо обработанные темы имели значительный (более чем на 4%) поясничного отдела позвоночника БМД потери в 48 недель. Среди 28 субъектов, получающих 96 недель ВИРЕАД, Z-партитуры, сократился на-0.341 для поясничного отдела позвоночника и-0.458 для всего тела. Скелетный роста (высота), по-видимому, не влияет. Маркеры оборота кости в лечение ВИРЕАД педиатрического предметам 12 лет и старше предполагают увеличение кость товарооборота, в соответствии с эффекты, наблюдаемые в взрослых.
Последствия ВИРЕАД связанные изменения в БМД и биохимических маркеров для долгосрочного здоровья костей и риска будущих перелом неизвестны. Для получения дополнительной информации проконсультируйтесь ВИРЕАД, предписывающих информации.
Остеомаляция (связанной с проксимальных почечной Тубулопатии и которые могут способствовать переломы) место случаи совместно с использованием ВИРЕАД [см.
Побочных реакций (6.2)
].
Жира перераспределения
Перераспределение/накопление жира, включая Центральный ожирения, dorsocervical жира расширения (Буффало горб), периферийные тратить, лицевой тратить, укрупненность груди и ?cushingoid внешний вид? были отмечены у больных, получающих антиретровирусную терапию. Механизм и долгосрочные последствия этих событий являются в настоящее время неизвестно. Причинно-следственная связь не установлена.
Синдром иммунной восстановление
Синдром иммунной воссоздание сообщается в пациентов с комбинированной антиретровирусной терапии, включая Трувада. На начальном этапе комбинированной антиретровирусной терапии пациенты, чья иммунная система реагирует может развиться воспалительные реакции для праздного или остаточные оппортунистических [такие как бактериальный avium инфекции, цитомегаловирус, пневмоцистная пневмония jirovecii (PCP) или туберкулезом], которые может потребовать дальнейшей оценки и лечения.
Ранних вирусологические провал
Клинические исследования ВИЧ инфицированных предметам показали, что некоторые схемы содержат только три нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NRTI), как правило, менее эффективны, чем тройной наркотиков схемы, содержащий два НИОТ в сочетании с обратной транкриптазы ненуклеозидный ингибитор или ингибитор протеазы ВИЧ-1. В частности ранних вирусологических неудачи и высокий уровень сопротивления замен поступало. Поэтому тройной нуклеозидные схемы следует использовать с осторожностью. Больные на терапии, используя тройной нуклеозидные только схему следует тщательно отслеживать и для лечения модификации.
Побочные реакции
Следующие побочных реакциях, рассматриваются в других разделах маркировки:
Побочных реакциях от клинических испытаний опыта
Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, на практике.
Клинические испытания в взрослых предметам
Наиболее распространенными побочными реакциями (падение не менее 10%, любой степени тяжести) происходит в исследовании 934, под контролем активных клинических испытаний эфавиренц, эмтрицитабин и тенофовир disoproxil стеарилфумарат, включают в себя, диарея, тошнота, усталость, головная боль, головокружение, депрессия, бессонница, ненормальное мечты и сыпь. Родственные слова
Таблица 2
для частоты обращения возникающим побочных реакций (2-4 классов) происходящих в не менее 5% от предметов обращение с эфавиренцем, эмтрицитабин и тенофовир disoproxil стеарилфумарат в этом испытании.
Обесцвечивание кожи, проявляемые гиперпигментации на ладони и/или солей в целом мягкая и бессимптомно. Механизм и клиническое значение неизвестны.
Исследование 934 - эмерджентная побочных реакциях лечение: В исследовании 934, 511 антиретровирусной наивных вопросов получил ВИРЕАД + Эмтрива ? в сочетании с эфавиренц (N = 257) или зидовудина/ламивудин в сочетании с эфавиренц (N = 254). Побочных реакций в этом испытании в целом согласуются с положениями в других судебных процессах в пережили лечение или лечение наивный субъектов, получающих ВИРЕАД или ЭМТРИВА (таблица 2).
Таблица 2 отдельные стадии становления лечение побочных реакциях
(2-4 Классы) В ?5% в любой группе лечению в исследовании 934 (0?144 недель)
|
|
FTC + TDF + ЭТС
|
AZT/3TC + ЭТС
|
|
|
N = 257
|
N = 254
|
|
|
|
Желудочно-кишечные расстройства
|
|
|
|
Диарея
|
9%
|
5%
|
|
Тошнота
|
9%
|
7%
|
|
Рвота
|
2%
|
5%
|
|
Общие заболевания и состояния сайта администрирования
|
|
|
|
Усталость
|
9%
|
8%
|
|
Инфекции и вредителей
|
|
|
|
Синусит
|
8%
|
4%
|
|
Инфекции верхних дыхательных путей
|
8%
|
5%
|
|
Назофарингит
|
5%
|
3%
|
|
Заболевания нервной системы
|
|
|
|
Головная боль
|
6%
|
5%
|
|
Головокружение
|
8%
|
7%
|
|
Психические расстройства
|
|
|
|
Депрессия
|
9%
|
7%
|
|
Бессонница
|
5%
|
7%
|
|
Кожи и подкожной ткани расстройств
|
|
|
|
Сыпь событие
|
7%
|
9%
|
Лаборатория патологии: Лаборатория патологии в этом испытании в целом согласуются с положениями в других судебных процессах ВИРЕАД и/или ЭМТРИВА (таблица 3).
Таблица 3 значительных отклонений лаборатория сообщила ?1% субъектов в любой группе лечению в исследовании 934 (0?144 недель)
|
|
FTC + TDF + ЭТС
|
AZT/3TC + ЭТС
|
|
|
N = 257
|
N = 254
|
|
|
|
Любой ? третий класс лаборатория аномалий
|
30%
|
26%
|
|
Поста холестерина (> 240 мг/дл)
|
22%
|
24%
|
Креатин киназа
(М: > 990 U/L)
(F: > 845 U/L)
|
9%
|
7%
|
|
Амилаза сыворотки (> 175 U/L)
|
8%
|
4%
|
|
Щелочная фосфатаза (> 550 U/L)
|
1%
|
0%
|
АСТ
(М: > 180 U/L)
(F: > 170 U/L)
|
3%
|
3%
|
ALT
(М: > 215 U/L)
(F: > 170 U/L)
|
2%
|
3%
|
|
Гемоглобин (< 8.0 мг/дл)
|
0%
|
4%
|
|
Гипергликемия (> 250 мг/дл)
|
2%
|
1%
|
|
Гематурия (> 75 РБК/ФВЧ)
|
3%
|
2%
|
|
Глюкозурия (?3 +)
|
< 1%
|
1%
|
|
Нейтрофилы (< 750/мм3)
|
3%
|
5%
|
|
Поста триглицеридов (> 750 мг/дл)
|
4%
|
2%
|
В дополнение к события, описанные выше для исследования 934 других неблагоприятных реакций, которые произошли в по меньшей мере 5% субъектов, получающих ЭМТРИВА или ВИРЕАД с другими антиретровирусных агентов в клинических испытаниях включают тревоги, Артралгии, увеличение кашель, диспепсии, лихорадка, миалгию, боль, боли в животе, боли в спине, парестезию, периферическая невропатия (включая периферийные невриты и невропатии), пневмонии и ринит.
В дополнение к лаборатории аномалии, описанные выше для исследования 934, сорт 3/4 лаборатории патологии увеличение билирубина (> 2,5 ? ULN), увеличилась поджелудочной железы Амилаза (> 2.0 ? ULN), увеличивается или уменьшается сыворотке крови глюкозы (< 40 или > 250 мг/дл) и увеличилась сыворотки липаза (> 2.0 ? ULN) произошло в до 3% субъектов, относиться с ЭМТРИВА или ВИРЕАД с другими антиретровирусных агентов в клинических испытаниях.
Клинические испытания в педиатрических предметы 12 лет и старше
Эмтрицитабин: В дополнение к побочных реакциях, о которых сообщалось в взрослых, анемия и гиперпигментации наблюдались в 7% и 32%, соответственно, педиатрических предметов (3 месяцев до менее чем 18 лет), проходивших лечение с ЭМТРИВА в большее из двух открытых этикетки, неконтролируемое педиатрических исследований (N = 116). Для получения дополнительной информации проконсультируйтесь ЭМТРИВА, предписывающих информации.
Тенофовир Disoproxil стеарилфумарат: В педиатрических клинических испытаний, проведенных в предметам 12 до 18 лет возраста, побочных реакциях в педиатрии темы, проходивших лечение с ВИРЕАД согласуются с этими наблюдаемых в клинические испытания ВИРЕАД взрослых [см.
И предупреждения (5.5)
].
Опыт Postmarketing
Во время postapproval использования ВИРЕАД были определены следующие побочных реакциях. Во время postapproval использования ЭМТРИВА не выявлено никаких дополнительных побочных реакций. Потому что postmarketing реакции добровольно поступают от населения неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоты или установить причинно-следственной связи с воздействием наркотиков.
Расстройства иммунной системы
аллергические реакции, включая ангиодистрофия
Метаболизм и расстройства питания
Лактоацидоз, Гипокалиемия, hypophosphatemia
Нарушения дыхания, грудной и средостения
одышка
Желудочно-кишечные заболевания
панкреатит, увеличение Амилаза, боли в области живота
Заболеваний гепатобилиарной
steatosis печени, гепатит, увеличилась ферментов печени (чаще всего АСТ, альт гамма GT)
Кожи и подкожной ткани расстройств
сыпь
Нарушения опорно- и соединительной ткани
рамбдомиолиза, Остеомаляция (проявляется как боль в костях и которые могут способствовать переломы), мышечная слабость, Миопатия
Заболевания почек и мочевых
острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острые трубчатых некроз, Фанцони синдром, проксимальных почечной Тубулопатии, интерстициальный нефрит, (в том числе острых случаях), nephrogenic Несахарный диабет, почечная недостаточность, увеличение креатинин, протеинурия, Полиурия
Общие заболевания и условия сайта администрирования
астения
Следующие побочных реакциях, перечисленные в рубриках орган системы выше, может возникнуть из-за проксимальных почечная Тубулопатии: рамбдомиолиза, Остеомаляция, Гипокалиемия, мышечная слабость, миопатия, hypophosphatemia.
Наркотиков взаимодействий
Были проведены испытания взаимодействия не наркотиков с помощью Трувада таблетки. Были проведены испытания взаимодействия наркотиков с эмтрицитабином и тенофовир disoproxil стеарилфумарат, компоненты Трувады. В этом разделе описаны клинически значимых взаимодействиях с эмтрицитабином и тенофовир disoproxil стеарилфумарат [см.
Клиническая фармакология (12,3)
].
Диданозин
Coadministration Трувада и диданозин следует применять с осторожностью, и пациентов, получающих это сочетание следует пристально следить за связанные диданозина побочных реакций. Диданозин следует прекратить в пациентах, которые разрабатывают связанные диданозина побочных реакций.
Когда тенофовир disoproxil стеарилфумарат осуществлялось с диданозина Cmax и АУК диданозина как либо буферизованные или энтеральной покрытием формулировка значительно возросли [см.
Клиническая фармакология (12,3)
]. Механизм этого взаимодействия неизвестна. Более высокие концентрации диданозина может сам связанные диданозина побочных реакциях, включая панкреатита и невропатии. Подавление клеток CD4 + было отмечено у пациентов, получающих DF тенофовир с диданозина 400 мг ежедневно.
В больных весом более 60 кг доза диданозина должна быть сокращена до 250 мг, когда больных с Трувада. Данные не доступны рекомендовать корректировки на доза диданозина для взрослых или у детей больных, весом менее 60 кг. Когда больных, Трувада Видекс EC могут приниматься и в зачёте условиях или с легкой закуской (менее 400 ккал, 20% жиров). Coadministration диданозина в буфер планшетного формулирования с Трувада должно быть в зачёте условиях.
Атазанавир
Атазанавир было показано для увеличения концентрации тенофовир [см.
Клиническая фармакология (12,3)
]. Механизм этого взаимодействия неизвестна. Больных, получающих атазанавиром и Трувада должны контролироваться для связанных Трувада побочных реакций. Трувада следует прекратить в пациентах, которые разрабатывают связанные Трувада побочных реакций.
Тенофовир уменьшается АУК и Cmin атазанавир [см.
Клиническая фармакология (12,3)
]. Когда больных с Труваду, рекомендуем что атазанавир 300 мг дается с ритонавиром 100 мг. атазанавир без ритонавир не быть больных с Трувады.
Лопинавир/ритонавир
Лопинавир/ритонавир было показано для увеличения концентрации тенофовир [см.
Клиническая фармакология (12,3)
]. Механизм этого взаимодействия неизвестна. Пациентов, получающих лопинавир/ритонавир и Трувада должны контролироваться для связанных Трувада побочных реакций. Трувада следует прекратить в пациентах, которые разрабатывают связанные Трувада побочных реакций.
Препараты, влияющие почечная функция
Из эмтрицитабином и тенофовира являются прежде всего организма, почки комбинацией клубочковых фильтрации и активного трубчатых секреции [см.
Клиническая фармакология (12,3)
]. Не наркотиков наркотиков взаимодействий за счет конкуренции за почечной экскреции не наблюдается; Однако coadministration Труваду с препаратами, которые устраняются путем активного трубчатых секреции может увеличить концентрации Эмтрицитабин, тенофовир и/или coadministered наркотиков. Некоторые примеры включают, но не ограничиваются ацикловир, адефовира dipivoxil, cidofovir, ганцикловир, valacyclovir и valganciclovir. Препараты, которые уменьшить почечная функция может увеличить концентрации эмтрицитабином и/или тенофовир.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ
Беременность
Беременность категории b
Эмтрицитабин: Плода вариации и пороков развития является не рост в embryofetal исследованиях токсичности с эмтрицитабином мышей на воздействия (АУК) около 60-fold выше и кролики на приблизительно 120-fold выше, чем человеческого воздействия на Рекомендуемая суточная доза.
Тенофовир Disoproxil стеарилфумарат: Размножение исследования были выполнены на крыс и кроликов в дозах до 14 и 19 раз человека дозы основаны на сравнении площади поверхности тела и не обнаружил доказательств нарушения фертильности или вреда плоду за счет тенофовир.
Есть, однако, не адекватные и контролируемых испытания у беременных женщин. Поскольку размножение животных исследования не всегда прогнозирования человеческой реакции, Трувада должны использоваться во время беременности, только если явно необходимо.
: Антиретровирусные беременности для мониторинга плода результаты беременных женщин, подвергающихся Труваду, реестр беременности антиретровирусной была создана Канцелярия. Медики, рекомендуется регистрировать больных позвонив по телефону 1-800-258-4263.
Кормящих матерей
Кормящих матерей: Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют ВИЧ-1-инфицированных матерей не кормить своих младенцев во избежание риска послеродовой передачи ВИЧ-1. На крысах показали, что тенофовир секретируемых в молоке. Не известно ли тенофовир из организма в материнском молоке. Не известно ли Эмтрицитабин из организма в материнском молоке. Из-за возможности для передачи ВИЧ-1 и потенциал для тяжелых побочных реакциях в грудных матерей следует поручить не кормить грудью, если они получают Трувады.
Детская использования
Трувада должно осуществляться только в педиатрических больных, 12 лет и старше с массы тела больше или равна 35 кг (больше или равен 77 фунтов) потому что это фиксированной комбинации таблетки, содержащие компонент, ВИРЕАД, для которых безопасность и эффективность не были установлены в педиатрических больных менее 12 лет или весом менее 35 кг (менее 77 фунтов) [см.
И предупреждения (5.5)
,
Побочных реакций (6.1)
и
Клиническая фармакология (12,3)
].
Гериатрические использования
Клинические испытания ЭМТРИВА или ВИРЕАД не включает достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и над определить ли они реагируют по-разному от молодого предметов. В общем выбор дозы для пожилых пациентов должны быть осторожными, с учетом большей частоты снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующих болезней или другие лекарственной терапии.
У больных с недостатками почечной функции
Рекомендуется изменить дозирования интервал для Трувада у больных с креатинина разминирования 30?49 мл/мин Труваду, не должны использоваться в пациентах с зазором креатинина ниже 30 мл/мин и у больных с конца этапа почечных заболеваний, требующих диализа [см.
Дозирование и администрации (2.2)
].
Overdosage
В случае передозировки пациента должны контролироваться на предмет токсичности и стандартный благоприятной обращения, применяемых в случае необходимости.
Эмтрицитабин: Ограниченный клинический опыт доступен при дозах выше чем терапевтическая доза Эмтрива ?. В одной клинической фармакологии испытания одной дозы Эмтрицитабин находились под 1200 мг по 11 предметам. Было зарегистрировано не серьезных побочных реакциях.
Лечение гемодиализа удаляет примерно 30% от Эмтрицитабин дозы в течение 3-х часовой диализа, начиная в течение 1,5 часов Эмтрицитабин дозирования (крови скорость потока 400 мл/мин) и dialysate расход/600 мл/мин. Не известно, может ли быть удалено Эмтрицитабин путем перитонеального диализа.
Тенофовир Disoproxil стеарилфумарат: Доступен ограниченный клинический опыт при дозах выше чем терапевтическая доза ВИРЕАД 300 мг. В одном испытании 600 мг тенофовира disoproxil стеарилфумарат отправляется к 8 предметов устно 28 дней, и было зарегистрировано не серьезных побочных реакциях. Последствия более высокие дозы не известны.
Тенофовир эффективно удаляется гемодиализа с коэффициентом экстракции около 54%. После одного 300 мг дозой ВИРЕАД гемодиализа четырехчасовой сессии сняли примерно 10% от управляемых тенофовир дозы.
Трувада описание
Трувада таблетки являются фиксированными доза сочетание таблетки, содержащие эмтрицитабином и тенофовир disoproxil стеарилфумарат. ЭМТРИВА это бренд для Эмтрицитабин, синтетический нуклеозидные аналог Цитидин. Тенофовир disoproxil стеарилфумарат (тенофовир DF) конвертируется in vivo тенофовир, аналог phosphonate (нуклеотидов) ациклические нуклеозидные аденозин 5'-монофосфата. Эмтрицитабин и тенофовир экспонат ингибирующее деятельность против транскриптазы ВИЧ-1.
Эмтрицитабин: Химическая эмтрицитабином называется 5-fluoro-1-(2R,5S)-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosine. Эмтрицитабин (-) энантиомер ТИО аналог Цитидин, которая отличается от других аналогов Цитидин в том, что он имеет фтора в 5-позиции.
Она имеет Молекулярная формула C8H10FN3O3S и молекулярный вес 247.24. Она имеет следующие Структурная формула:
Эмтрицитабин белого до белого кристаллического порошка с растворимость примерно 112 мг/мл в воде при 25 ? C. Коэффициент (log p) для Эмтрицитабин 0,43-pKa 2,65.
Тенофовир Disoproxil стеарилфумарат: Стеарилфумарат disoproxil тенофовир ? фумаровая кислота соль бис isopropoxycarbonyloxymethyl Эстер производной тенофовира. Химическое название тенофовир disoproxil стеарилфумарат-9-[(R) -2 [[бис [[(isopropoxycarbonyl) окси]-метокси] phosphinyl] метокси] пропил] аденин стеарилфумарат (1: 1). Она имеет Молекулярная формула C19H30N5O10P ? C4H4O4 и молекулярный вес 635.52. Она имеет следующие Структурная формула:
Тенофовир disoproxil стеарилфумарат ? белая белого кристаллического порошка с растворимость 13.4 мг/мл в воде при 25 ? C. Коэффициент (log p) для disoproxil тенофовир 1,25-pKa 3,75. Все дозировки выражаются с точки зрения тенофовир disoproxil стеарилфумарат если не указано иное.
Трувада таблетки являются для перорального. Каждый покрытые оболочкой таблетка содержит 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовира disoproxil стеарилфумарат (что эквивалентно 245 мг тенофовира disoproxil), как активные ингредиенты. Таблетки также включают следующие неактивные ингредиенты: croscarmellose натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллической целлюлозы и pregelatinized крахмал (клейковины бесплатно). Таблетки покрытые с Opadry II голубой Y-30-10701, который содержит FD & c синий # 2 алюминиевых озеро, гидроксипропил метилцеллюлозы 2910, моногидрат лактозы, диоксид титана и Триацетин.
Трувада - клиническая фармакология
Дополнительная информация о механизм действий, антивирусной активности, сопротивления и крест сопротивления можно ознакомиться, ЭМТРИВА и ВИРЕАД прописывания информации.
Механизм действия
Трувада является фиксированной дозы сочетание противовирусные препараты эмтрицитабином и тенофовир disoproxil стеарилфумарат. [См.
Клиническая фармакология (12.4)
].
Фармакокинетика
Трувада: Одна таблетка Трувада была биоэквивалентным одна капсула ЭМТРИВА (200 мг) плюс одна таблетка ВИРЕАД (300 мг) после однодозная администрации поста здоровых субъектов (N = 39).
Эмтрицитабин: Фармакокинетические свойства Эмтрицитабин резюмируются в таблице 4. После перорального введения ЭМТРИВА Эмтрицитабин быстро абсорбируется с пик плазменной концентрации в 1-2 часов post-dose. Менее 4% Эмтрицитабин связывается с белками плазмы человека в пробирке и привязка не зависит от концентрации в диапазоне 0.02?200 мкг/мл. После отправления radiolabelled Эмтрицитабин примерно 86% извлекается в моче и 13% извлекается в виде метаболитов. Метаболиты Эмтрицитабин включают 3'-sulfoxide диастереоизомеров и их глюкуроновой кислотой конъюгатом. Эмтрицитабин выбывает комбинацией клубочковых фильтрации и активного трубчатых секреции. После одной дозе из ЭМТРИВА период полураспада Эмтрицитабин плазмы составляет около 10 часов.
Тенофовир Disoproxil стеарилфумарат: Фармакокинетические свойства тенофовир disoproxil стеарилфумарат приведены в таблице 4. После перорального введения ВИРЕАД концентрации сыворотки максимальная тенофовир достигаются в 1,0 ? 0,4 час. Менее 0,7% тенофовир связывается с белками плазмы человека в пробирке и привязка не зависит от концентрации в диапазоне 0.01?25 мкг/мл. Примерно 70?80% внутривенного доза тенофовира восстанавливается как неизменным наркотиков в моче. Тенофовир выбывает комбинацией клубочковых фильтрации и активного трубчатых секреции. После одной дозе из ВИРЕАД терминал полувыведения тенофовира составляет около 17 часов.
Таблица 4 одна доза Фармакокинетические параметры для эмтрицитабином и тенофовир взрослых
|
|
Эмтрицитабин
|
Тенофовир
|
|
|
|
Быстрая устные биодоступность
(%)
|
92 (83.1?106.4)
|
25 (NC?45.0)
|
|
Терминал полувыведения плазмы
?
(hr)
|
10 (7.4?18.0)
|
17 (12.0?25.7)
|
|
Cmax
(мкг/мл)
|
1,8 ? 0,72
|
0,30 ? 0,09
|
|
AUC
?
(?g•hr/мл)
|
10.0 ? 3.12
?
|
2.29 ? 0.69
|
|
CL/F
?
(мл/мин)
|
302 ? 94
|
1043 ? 115
|
|
CLrenal
?
(мл/мин)
|
213 ? 89
|
243 ? 33
|
Воздействие продуктов питания на устные поглощение
Трувада может управляться с или без пищи. Администрация Трувады после высокого жира еды (784 ккал; 49 граммов жира) или легкой еды (373 ккал; 8 граммов жира) задержалось примерно 0,75 час время тенофовир Cmax. Среднее увеличение тенофовир АУК и Cmax были примерно 35% и 15%, соответственно, когда с высоким fat или легкой еды, по сравнению с администрацией в зачёте государстве. В предыдущих безопасности и эффективности судебных процессов кормили условиях было принято ВИРЕАД (тенофовир). Эмтрицитабин системного воздействия (АУК и Cmax) были не влияет, когда находился под Труваду с высоким жира или легкой закуской.
Особых групп населения
Гонка
Эмтрицитабин: Фармакокинетические различий по признаку расы не было выявлено после отправления Эмтрива ?.
Тенофовир Disoproxil стеарилфумарат: Насчитывалось недостаточного числа расовых и этнических групп, за исключением кавказских адекватно определить потенциальные Фармакокинетические различия среди этих групп населения после отправления ВИРЕАД.
Гендерные
Эмтрицитабин и тенофовир Disoproxil стеарилфумарат: эмтрицитабином и тенофовир фармакокинетики похожи на мужские и женские предметы.
Педиатрических больных
Труваду не должен находиться под педиатрических больных менее 12 лет или весом менее 35 кг (менее 77 фунтов).
Эмтрицитабин: Фармакокинетики Эмтрицитабин на установившемся режиме были определены в 27 субъектах педиатрического ВИЧ-1-инфицированных 13 до 17 лет получить дозу 6 мг/кг до максимальной дозы 240 мг устного решения или капсулы по 200 мг; 26 из 27 субъектов в этой возрастной группе получил 200 мг ЭМТРИВА капсулу. Cmax среднее (? SD) и АУК 2,7 ? 0,9 мкг/мл и 12,6 ? 5.4 ?g?hr/мл, соответственно. Воздействия в педиатрии темы 12 до 18 лет были аналогичны в взрослых, получающих раз суточная доза 200 мг.
Тенофовир Disoproxil стеарилфумарат: Статических фармакокинетики тенофовир были оценены 8 педиатрических предметам инфицированных ВИЧ-1 (12-18 лет). Cmax среднее (? SD) и AUCtau являются 0,38 ? 0,13 мкг/мл и 3.39 ? 1.22 ?g?hr/мл, соответственно. Тенофовир экспозиции в эти детские темы, получения устных ежедневных доз ВИРЕАД 300 мг был похож на облучение в взрослых, получающих дозы раз в день ВИРЕАД 300 мг.
Гериатрические больных
Фармакокинетика эмтрицитабином и тенофовир не была произведена полностью в пожилых людях (65 лет и старше).
У больных с недостатками почечной функции
Фармакокинетики эмтрицитабином и тенофовир будут изменены по предметам с почечной нарушениями [см.
И предупреждения (5.3)
]. Cmax и AUC0?? эмтрицитабином и тенофовир взрослых субъектов с зазором креатинина ниже 50 мл/мин, были увеличены. Рекомендуется изменить дозирования интервал для Трувада у больных с креатинина разминирования 30?49 мл/мин Труваду, не должны использоваться в пациентах с зазором креатинина ниже 30 мл/мин и у больных с конца этапа почечных заболеваний, требующих диализа [см.
Дозирование и администрации (2.2)
].
У больных с печеночной обесценение
Фармакокинетика тенофовир ниже 300 мг дозу ВИРЕАД изучались в не являющихся ВИЧ инфицированных предметы с умеренной до тяжелой печеночной обесценения. Существует не существенных изменения в фармакокинетике тенофовир предметам с печеночной нарушениями, по сравнению с беспрепятственно предметов. Фармакокинетики Трувада или эмтрицитабином не были изучены по предметам с печеночной нарушениями; Однако Эмтрицитабин это не метаболизируются значительно ферментов печени, поэтому влияние печени обесценение должно быть ограниченным.
Оценка наркотиков взаимодействий
Устойчивого состояния фармакокинетики эмтрицитабином и тенофовир были затронуты когда эмтрицитабином и тенофовир disoproxil стеарилфумарат находились под вместе и каждый агент питателем в одиночку.
In vitro исследования и фармакокинетические наркотиков лекарств взаимодействия испытания показывают, что потенциал для CYP при посредничестве взаимодействия, связанные с эмтрицитабином и тенофовир с другими лекарственных средств является низким.
Были отмечены не клинически значимого наркотиков взаимодействий между эмтрицитабином и famciclovir, Индинавир, ставудин, тенофовир disoproxil стеарилфумарат и зидовудина (см.
Таблицы 5
и
6
). Аналогично было отмечено не клинически значимого наркотиков взаимодействий между тенофовир disoproxil стеарилфумарат и абакавир, эфавиренц, эмтрицитабин, entecavir, Индинавир, ламивудин, лопинавир/ритонавир, метадона, Нелфинавир, оральные контрацептивы, рибавирин, Саквинавир/ритонавир и циклоспорин в исследованиях, проведенных в здоровых добровольцев (см.
Таблицы 7
и
8
).
Таблица 5 наркотиков взаимодействий: Изменения в Фармакокинетические параметров для Эмтрицитабин в присутствии препарата Coadministered
|
Coadministered наркотиков
|
Доза препарата Coadministered (мг)
|
Эмтрицитабин доза (мг)
|
N
|
% Изменение Эмтрицитабин Фармакокинетические параметров
(90% ДИ)
|
|
Cmax
|
AUC
|
Cmin
|
|
|
|
Тенофовир DF
|
300 раз ежедневно ? 7 дней
|
200 раз ежедневно ? 7 дней
|
17
|
|
|
? 20
(? 12 ? 29)
|
|
Зидовудин
|
300 дважды день ? 7 дней
|
200 раз ежедневно ? 7 дней
|
27
|
|
|
|
|
Индинавир
|
800 ? 1
|
200 ? 1
|
12
|
|
|
NA
|
|
Famciclovir
|
500 ? 1
|
200 ? 1
|
12
|
|
|
NA
|
|
Ставудин
|
40 ? 1
|
200 ? 1
|
6
|
|
|
NA
|
Таблица 6 наркотиков взаимодействий: Изменения в Фармакокинетические параметров для Coadministered наркотиков в присутствии представителей Эмтрицитабин
|
Coadministered наркотиков
|
Доза препарата Coadministered (мг)
|
Эмтрицитабин доза (мг)
|
N
|
% Изменение Coadministered наркотиков Фармакокинетические параметров
(90% ДИ)
|
|
Cmax
|
AUC
|
Cmin
|
|
|
|
Тенофовир DF
|
300 раз ежедневно ? 7 дней
|
200 раз ежедневно ? 7 дней
|
17
|
|
|
|
|
Зидовудин
|
300 дважды день ? 7 дней
|
200 раз ежедневно ? 7 дней
|
27
|
? 17
(? 0 ? 38)
|
? 13
(? 5 ? 20)
|
|
|
Индинавир
|
800 ? 1
|
200 ? 1
|
12
|
|
|
NA
|
|
Famciclovir
|
500 ? 1
|
200 ? 1
|
12
|
|
|
NA
|
|
Ставудин
|
40 ? 1
|
200 ? 1
|
6
|
|
|
NA
|
