Кармустином

Произношение: (Автомобиль беспорядок Тин)
Класс: Нитрозомочевина

Торговые названия

Бикну
-Порошок для инъекций, 100 мг

Глиадел
-Вафельные 7,7 мг

Фармакология

Кармустином alkylates ДНК и РНК, а также препятствует несколько ферменты, carbamoylation аминокислот в белках. Противоопухолевые и токсичных видов деятельности может быть вызвано метаболитов.

Фармакокинетика

Поглощение

IV

VD-3,25 Л/кг. Пересекает Гематоэнцефалический барьер.

Ликвидация

IV

T _? является 22 мин Cl 56 мл/мин/кг. Примерно 60% из организма в моче; истек срок действия 6%, как CO ₂ .

Показания и использование

Опухоли мозга, множественной миеломы, Ходжкина и неходжкинской лимфомы; дополнения к хирургии и излучения в новых диагностированных полноценного злокачественные глиомы больных и как дополнение в периодические glioblastoma multiforme больных (подложка).

Немеченому использует

Микозы fungoides.

Противопоказания

Стандартный соображения.

Администрация и дозировка

Опухоли мозга, множественной миеломы, Ходжкина и неходжкинской лимфомы (единый агент в ранее лечения больных)
Взрослые

IV 150 до 200 мг/м ² каждые 6 wk, как однократный или разделен на 2 последовательных ежедневно настоев.

Уменьшение дозировки
Взрослые

IV скомпрометированы функции костного мозга или терапии с другими препаратами myelosuppressive требует сокращения дозы. Не проводит повторные курсы до приемлемого количества лейкоцитарного и тромбоцитов выздоровели (обычно более чем 4000/мм ³ и 100 000/мм ³ соответственно). Последующие дозы зависит от клинической и гематологические терпимость предыдущие дозы. Следующие счетчики лейкоцитарного и тромбоцитов ссылаются на уровни, достигнутые на Надир после предварительного дозы. Дать 100% ранее дозы, если лейкоцитов больше 3000 клеток/мм ³ и тромбоциты больше чем 75 000 клеток/мм ³ . Дайте 70% ранее дозы, если лейкоцитов являются 2000 до 2999 клеток/мм ³ и тромбоциты, 25000 для 74,999 клеток/мм ³ . Дают 50% ранее дозы, если лейкоцитов являются менее 2000 клеток/мм ³ Тромбоциты, и менее чем 25 000 клеток/мм ³ .

Дополнения К хирургии И излучения В новых диагностированных полноценного злокачественные глиомы пациентов И как дополнение В периодические Glioblastoma Multiforme больных
Взрослые

Пластины для имплантации 8 вафли помещены в полости резекция, для общей дозы 61.6 мг. Если размер полости и форма не учитывать это, используйте наибольшее количество пластин, которая будет соответствовать.

Генеральный Совет

• Администрирование IV вливания или внутричерепного имплантации.
• Выполните процедуры для надлежащей обработки и удаления химиотерапевтических препаратов. Надевайте перчатки и избежать кожу и вдыхание дыма.

• IV
• IV капельного более чем 1-2 х. Короче настой раз может привести к сильной боли и сжигание на месте инъекции управляет водостойких решения.
• Распустить 1 флакона с 3 мл обезвоженных алкоголя разбавителя, после чего 27 мл стерильного воды для инъекций для окончательного концентрации 3,3 мг/мл в 10% алкоголя. Это решение может дополнительно разрежается с 5% декстроза для концентрации 0,2 мг/мл в стеклянной тары.
• Случайный контакт кармустином с кожей может привести к временным тяжелой горения и гиперпигментации; Надевайте перчатки при обработке. Рекомендуется использовать двойных перчаток.
• Когда управление с ПВХ трубы, увеличит время инфузия может привести к потере неприемлемые наркотиков. Чтобы избежать потери наркотиков, Полиэтиленовые трубки, такие как трубы нитроглицерина, могут использоваться для инфузий кармустином.

• Вафельные
• Откройте фольги пакеты, содержащие вафельные в операционной комнате непосредственно до имплантации.
• Сумки неоткрытое фольги при комнатной температуре до 6 ч в тот момент.
• Вафли может использоваться, если в половину. Не используйте, если в более чем 2 шт.; распоряжаться как опасными химическими отходами.
• Используйте выделенный Хирургический инструмент для обработки пластин во время имплантации.

Стабильность хранения

IV

Хранить неоткрытое флаконов в холодильнике (2 ? до 8 ? C; 3 ? до 46 ? F). После воссоздания Храните при комнатной температуре (25 ? C; 77 ? F) до 8 ч защитить от света.

Вафельные

Магазин на или ниже 20 ? C (?4 ? F). Неоткрытое фольги сумки может храниться при комнатной температуре до 6 ч.

Наркотиков взаимодействий

Циметидин

Циметидин может усилить воздействие myelosuppressive кармустином.

Дигоксин, фенитоин

Дигоксина и фенитоин уровни сыворотки может быть уменьшен на кармустином.

Лабораторные испытания взаимодействия

Нет хорошо документированы.

Побочные реакции

Сердечно-сосудистой системы

Вафельные

Глубокого тромбофлебита (10%); легочной эмболии (8%); кровотечение (7%).

ЦНС

Вафельные

Депрессия (16%) Внутричерепная гипертензия (9%); тревоги, лицевого паралича (7%); атаксии, hypesthesia (6%); головокружение, галлюцинации, судорог (5%); головная боль (28%); менингит; нарыв; астения путаницы; сонного; мозга; внутричерепного инфекции.

Лечиться

Сыпь (подложка) (12%); местные горящий боль в месте инъекции; интенсивной очистки кожи.

GI

Запор (19%); брюшной боль, диарея (5%), (подложка); тошнота (22%); рвота (21%).

Мочеполовой

UTI (8% вафельные); аменорея; мужского бесплодия.

Гематологические

Подавление костного мозга; миелосуппрессия.

Печени

Переходные LFT возвышенности; некроз печени и вено occlusive заболевания после трансплантации костного мозга.

Метаболический

Сахарный диабет (подложка).

Почек

Дозы, задержки с началом, прогрессивный почечная недостаточность.

Респираторные

Начале легких токсичность; задержка легочный фиброз.

Специальные чувств

Пигментация; неврит; румянец конъюнктивы.

Разное

Вафельные

Хирургическое раной заживление аномалии (16%); высокая температура ((12%) боли в спине, боли (7%); сталкиваются отек (6%); abscess, боль в груди (5%); CSF утечки; субдурального жидкости коллекции; subgaleal или раны выпот; Разбивка рану.

Меры предосторожности

Предупреждения Супрессию костного мозга (тромбоцитопения и лейкопения) Может способствовать кровотечения и инфекции. Токсичность является кумулятивным, таким образом изменить дозы, основанные на Надир пунктам от ранее доз. Не повторное чаще, чем каждые 6 wk. выполнять загрузок полный кровяных телец 6 wk postdose. Гематологические Наиболее частыми и серьезными токсичных инъекционный кармустином является задержка миелосуппрессия. Легочный фиброз Задержка начала легочный фиброз произошла до 17 год после лечения и было сообщено в пациентов, которые получили инъекционный кармустином в детство и раннего подросткового возраста. Легочный токсичность Легочный токсичности с инъекционными кармустином видимо связанное. Больных, получающих более чем 1400 мг/м 2 накопленной дозы находятся на значительно большему риску, чем те, которым меньше. Другие факторы риска включают в себя историю заболевания легких и продолжительности лечения. Имели место случаи смертельных легочной токсичности.

Монитор Функция печени/почечных тесты Периодически контролировать тесты функции печени и почек. Обследование легких, проверка Проведение базовых исследований легочной функции и частые обследование легких, проверка во время лечения. У больных с базовой менее 70% от прогнозируемого принудительного жизнеспособность (ЦФВ) или окись углерода, распространения потенциала (DL CO ) находятся в особой опасности.

Беременность

Категория D.

Лактации

Не определены.

Дети

Безопасность и эффективность не установлены.

Мутагенез

Долгосрочное использование nitrosoureas сообщается ассоциируется с развитием вторичных злокачественных опухолей.

Фертильность

Имели место сообщения о стойких яичек ущерба, причиной бесплодия с инъекционными кармустином.

Мозга

В 4% пациентов с вафельным было отмечено мозга.

Мозг херниэйшн

Были описаны случаи внутримозговых массовый эффект, не подчиняющейся кортикостероидов в пациентов с вафельным.

GI

Тошнота и рвота после IV администрации. Эта токсичность дозы появляется в течение 2 ч дозирования и длится 4-6 ч.

Исцеление аномалии

Большинство этих мероприятий были легкой до умеренной тяжести.

Токсичность печени

Обратимые печеночной токсичности, свидетельствует увеличение трансаминаз, щелочной фосфатазы и уровней билирубина, произошла в небольшой процент пациентов, с использованием инъекций кармустином.

Внутричерепная инфекции

Внутричерепная инфекции (например, менингит, абсцесс) произошла в 4% до 5% пациентов с вафельным.

Обструктивного гидроцефалия

Избегайте связи между хирургической резекции полости и желудочковой системы для предотвращения пластин от миграции в желудочковой системы и обструктивного гидроцефалии.

Окуляр

Токсичность проявляется как инфаркты слой нервных волокон и сетчатки кровотечения была связана с высокой дозы инъекционный кармустином терапии.

Почечная токсичность

Уменьшение размера почек, произошли прогрессивные азотемия и почечной недостаточности у больных.

Объем изъятий

Большая часть изъятий в исследовании вафельные vs плацебо были легкой или средней степени тяжести.

Остатки вафельные

Остатки имплантированный вафли можно наблюдать на сканирование изображений мозга или в ходе последующих операций даже на то, что все компоненты являются широко деградированных. Остатки удалены из 2 больных после 64 и 92 дней, содержится меньше чем 0.0004% и % 0,034, соответственно, первоначально содержания кармустином. Остатки могут сохраняться в течение 232 дней после имплантации.

Информация для пациентов

• Во время терапии рекомендуются меры контрацепции.