Lotronex

Общее название: Alosetron гидрохлорид
Класс: Противовоспалительные агенты
ВА класса: GA900
Химическое название: 2,3,4,5-Tetrahydro-5-бромистый - 2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl) бромистого] monohydrochloride indol-1-1 - 1 H - pyrido [4,3-b]
Молекулярная формула: C ₁₇ H ₁₈ N ₄ O?HCl
Номер КАС: 122852-69-1

Введение

Селективный серотонинергической тип 3 (5-HT ₃ ) ингибитор рецепторов; может модулировать серотонин чувствительных GI процессы. ^{1 2 5 6 11 12}

Использование для Lotronex

Суровые диарея преобладающим синдром раздражённого кишечника в женщин

Только для управления серьезные диарея преобладающим IBS в женщины хронические симптомы (как правило прочный ?6 месяцев), которые имели анатомических или биохимических GI аномалии исключены и не ответили на обычных терапии. ^{1 11} Использование только для пациентов с наиболее благоприятный профиль риска выгод. ^в (См. предостерегает).

Диарея преобладающим IBS считается серьезным, если хотя бы один из этих симптомов: частым и серьезным боли в животе и/или дискомфорта; частые кишечника срочности или фекальное недержание; или инвалидности или ограничение повседневной деятельности. ^{1 11}

Дозировка Lotronex и управление

Администрация

Пероральное

Администрирование устно независимо от пищи. ¹

Программа ограниченного распределения

Предписанные только по врачам, которые вошли в программе назначения для Lotronex . ^{1 8 11}

Необходимо предоставить до начала терапии, врача и пациента необходимо Прочитайте руководство лекарства для Lotronex Пациент врач соглашение и в Lotronex , и оба должны подписать соглашение. ^{1 8 11}

Фармацевты могут заполнить только те предписания с подачи заявок цифр наклейку в программе назначения для Lotronex и должны обходиться лекарства руководство для Lotronex с каждым заполнены рецепта. ^{1 8 10 11 в} Телефону, факсимильной связи или компьютеризированных рецепт вещание не допускаются. ^в

Для подробной информации о требований программы свяжитесь GlaxoSmithKline предписывающих программы для Lotronex в 888-825-5249 или на специальный веб-сайт (). ^{1 11}

Дозировка

Доступны как alosetron гидрохлорид; Дозировка, измеряемая по alosetron. ¹

Взрослые

Суровые диарея преобладающим IBS женщинами

Устные

Первоначально 0,5 мг дважды в день на 4 недели рекомендуется для сведения к минимуму числа случаев запор (хотя эффективность этой дозировки не было установлено в клинических испытаниях). ^в Рассмотрим продолжение этой дозировки если хорошо переносится и адекватно контролировать симптомы. ^в

Увеличить до 1 мг два раза в день после 4 недель, если первоначальная доза это хорошо, но IBS симптомы не контролируются надлежащим образом. ^{1 11 в}

Установления пределов

Взрослые

Суровые диарея преобладающим IBS женщинами

Устные

Прекратите после 4 недель терапии с 1 мг два раза в день, если симптомы не контролируются надлежащим образом. ^{1 11 в}

Безопасность долгосрочного использования не установлено; недостаточно данных для оценки заболеваемости ишемической колит после > 6 месяцев терапии. ¹

Особых групп населения

Печеночных обесценение

Не конкретных дозировка рекомендации в настоящее время. ^в (См. печеночных обесценения под предостерегает).

Почечная обесценение

Не известно, требуется ли доза корректировки у больных с почечной обесценения. ¹

Предупреждения для Lotronex

Противопоказания

• Текущий запор, история хронического или жесткие запор или истории осложнений, связанных с запор. ^{1 11}

• История непроходимостью кишечника, порицание, токсичных megacolon, GI перфорации или членства. ¹

• История ишемического колиты, препятствует кишечных циркуляции, Тромбофлебит или hypercoagulable состояние. ¹

• Текущий крона болезнь или язвенный колит, активные дивертикулит или истории этих расстройств. ^{1 11}

• Тяжелой печеночной обесценения. ^в

• Неспособность понять и соблюдать соглашение о пациент-врач для Lotronex . ¹

• Известные гиперчувствительность к alosetron или любой ингредиент в разработке. ¹

• Одновременно администрация с Флувоксамин. ^в (См. конкретные наркотики под взаимодействий).

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

Запор

Частые, связанное запор происходит. ^в Сообщила серьёзные осложнения (обструкции, перфорация, сдавление, токсичных megacolon, вторичные кишечных ишемии, смерть). ^в

Немедленно прекратите если запор. ¹

Если устраняет запор, возобновите терапии только по Совету врача. ^{1 11} (См. противопоказания при предупреждает и увидеть предупреждение в штучной упаковке).

Повышенному риску осложнений запор возможно пожилые люди или удручающее состояние больных или тех, кто принимает наркотики, которые уменьшить моторики ЖКТ. ¹

Ишемического колит

Ишемического колит сообщено; может быть, угрожающей жизни. ^в

Прекратите немедленно, если возникают симптомы ишемической колита (, ректальное кровотечение, кровавая диарея, боли в животе, новый/ухудшение). ^{1 11} Быстро оценить и выполнять соответствующие диагностические тесты. ¹

Ду не Возобновите терапии у пациентов, которые разрабатывают ишемического колита. ¹ (См. противопоказания при предупреждает и увидеть предупреждение в штучной упаковке).

Конкретные группы населения

Беременность

Категория б. ¹

Лактации

Распространены в молоко у крыс; не известно ли распределены в молоко в организме человека. ¹ Предостережение. ¹

Детская использования

Безопасность и эффективность, не прописан в детей < до 18 лет. ^{1 6}

Гериатрические использования

Гериатрические пациентов может быть в большей опасности возникновения осложнений запор. ¹ Осуществлять соответствующие меры предосторожности и последующей деятельности. ¹

Мужчины

Клинические исследования не выполнялась должным образом подтвердить преимущества в людях. ^{в 11}

Печеночных обесценение

Широко метаболизируется в печени; увеличение подверженности alosetron и/или его метаболиты вероятно у пациентов с нарушениями печени. ^{1 11} Используйте с осторожностью у пациентов с мягкой и умеренной печеночных нарушениями; противопоказан пациентам с тяжелой печеночной нарушениями. ^в (Смотреть противопоказания при предупреждает и поглощения: особых групп населения, под Фармакокинетика.)

Общие неблагоприятные эффекты

Запор, абдоминальный дискомфорт или боль, тошнота, GI дискомфорт или боль. ¹

Взаимодействие для Lotronex

У CYP изоферментов; в пробирке, 2 C 9 (30%), 3A4 (18%) и 1A2 участвуют изоферментов ((10%). ^в В vivo, метаболизируются CYP1A2 в большей степени. ^в

Ингибирует CYP1A2 (60%) и CYP2E1 (50%) в лабораторных условиях при очень высоких концентрациях (том выше пиковых концентраций плазмы с 1 мг); в vivo ингибирует CYP1A2 (30%), но не влияет на CYP2E1. ^в Ингибирует N -ацетилтрансфераза in vivo (30%). ^в Не помешает CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4. ^в

Не вызывать CYP2E1, CYP2C19 или CYP3A. ^в

Препараты, влияющие печени микросомных ферментов

Индукторов или ингибиторы CYP2C9, 3A4 или 1A2: потенциал изменены alosetron разминирования. ^в

Наркотики, метаболизируется в печени микросомных ферментов

Alosetron вряд ли препятствовать очистки наркотиков, у CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. ^в

Субстраты N -Ацетилтрансфераза

Потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (снижение метаболизма препаратов метаболизируется через N -ацетилтрансфераза). ¹

Конкретные препараты

Наркотиков	Взаимодействие	Комментарии
Имидазола, азолы (итраконазол, Кетоконазол, voriconazole)	Возможное увеличение плазмы alosetron концентрации в	Одновременно следует использовать с осторожностью в
Циметидин	Возможное увеличение плазмы alosetron концентрации в	Использование не рекомендуется, если клинически требуется в
Cisapride	Не существенное воздействие на метаболизм cisapride или интервала QT в
Флувоксамин	Увеличение плазмы alosetron концентрации и длительное alosetron half-life в	Использование противопоказан в
Гормональные контрацептивы, устного (этинилэстрадиола, левоноргестрел)	Не клинически важных влияет на контрацепции концентрации плазмы в
Макролиды (кларитромицин, Телитромицин)	Возможное увеличение плазмы alosetron концентрации в	Одновременно следует использовать с осторожностью в
Хинолоны антибиотики	Потенциальные концентрации alosetron увеличение плазмы в	Использование не рекомендуется, если клинически требуется в
Теофиллин	Потенциальные ингибирование теофиллин обмена веществ; не клинически значимый эффект в одном исследовании в

Lotronex фармакокинетике

Поглощение

Биодоступность

О 50-60%. ^в

Питание

25% уменьшение поглощения; 15 минут задержки в достижении пиковой концентрации плазмы. ^в

Особых групп населения

В здоровых взрослых мужчин 30?50% снижение концентрации плазмы; у самцов с IBS 27% уменьшение. ^в

В гериатрической взрослых около 40% увеличение концентрации плазмы, но не согласуется в мужчинах. ^в

В одной женщины с тяжелой печеночной нарушениями подверженности alosetron был приблизительно 14-fold выше, чем сообщалось в здоровых людей. ^в

Распространение

Связывание белков плазмы

82%. ^в

Ликвидация

Метаболизм

Широко метаболизируется в печени; биологическая активность метаболитов неизвестна. ^в

Ликвидация маршрут

Из организма, главным образом в моче (73%), главным образом как метаболиты и кал ((24%). ^в Также из организма как неизменным наркотиков (7%) в моче (6%) и фекалии. ^{1 2 в}

Период полураспада

Около 1,5 часов. ^в

Особых групп населения

Почечная обесценение (Cl _CR 4?56 мл/мин) не оказывает влияния на почек ликвидации. ^в Воздействие на фармакокинетику метаболиты не изучал. ¹

Стабильность

Хранения

Устные

Таблетки

25 ? C (могут быть подвержены 15 ? C); защите от света и влаги. ^в

Действия

• Ингибирование энтеральной нейронов, периферийных устройств и ЦНС серотонинергической тип 3 (5-HT ₃ ) рецепторы могут модулировать процессы GI серотонин чувствительных (висцерального боль, colonic транзита и секреции GI), связанные с патофизиология IBS. ^{1 2 4 5 6 11 12}

Рекомендации пациентам

• Важность не с alosetron если запор. ¹

• Значение немедленно прекратить alosetron и информирование врача если запор происходит или не решить после прекращения. ¹

• Важность возобновления alosetron только если запор не будет решена и клиницисты, лечении ИБС соглашается. ¹

• Значение немедленно прекращение alosetron и информирование врача если знаки и симптомы острого ишемического колита (например, кровь в табуретки, внезапное ухудшение боли в животе). ¹

• Значение не возобновление alosetron в случае ишемического колита. ¹

• Прекратить и консультироваться клиницист, если симптомы СРК не контролируются адекватно после 4 недель взять 1 мг дважды в день. ¹

• Значение женщин, информирование клиницисты, если они или планируете забеременеть или планируют кормить грудью. ¹

• Важное значение информирования врачей или планируемыми сопутствующей терапии, включая предписание и ОТК наркотиков, ¹ а также любые сопутствующие заболевания (например, печеночных заболеваний). ^в

• Важность пациента чтения и понимания Lotronex Справочник лекарств до начала alosetron и повторное его каждый раз рецепт перезаправлять. ¹

• Важное значение информирования пациентов другие предосторожности информации. (См. предостерегает).

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

Alosetron гидрохлорид рассылается. ^{1 7 8 10} (См. ограниченного распределения программы при дозировке и администрации).

Alosetron гидрохлорид

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Устные	Таблетки, покрытые оболочкой	0,5 мг (из alosetron)	Lotronex	GlaxoSmithKline
		1 мг (из alosetron)	Lotronex	GlaxoSmithKline

Сравнительные цены

Эта ценовая информация может быть изменена только по усмотрению DS аптеки. Эта информации о ценах было Обновлено 10/2011. Фактические затраты для пациентов будут зависеть от использования конкретных розничной или по почте мест и copays медицинского страхования.

Lotronex 0,5 мг таблетки (Прометей): 30 /$ 449.98 или/90 /$ 1,309.98

Lotronex 1 мг таблетки (Прометей): 30 /$ 610.00 или/90 /$ 1,776.03