Рибавирин, usp капсул

Рибавирин монотерапии не является эффективным для лечения хронического гепатита С вирусной инфекции и не должны использоваться только для этого указания. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .) Гемолитическая анемия является основным токсичность рибавирина. Анемии, связанной с рибавирином терапия может привести к ухудшению болезни сердца, что приводит к смертельным исходом и нефатальных инфаркта миокарда. Пациентам с историей нестабильности или значительных болезни сердца не должны рассматриваться с рибавирином. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ , ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ , и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА .) Значительные последствия тератогенных или embryocidal была продемонстрирована в всех видов животных, могут подвергнуться рибавирина. Кроме того Рибавирин имеет период полураспада нескольких доз 12 дней, и поэтому он может сохраняться в отсеках nonplasma на срок до 6 месяцев. Таким образом Рибавирин терапии противопоказан беременным женщинам и мужчин-партнеров беременные женщины. Быть весьма позаботиться чтобы избежать беременности во время терапии и за 6 месяцев после завершения лечения в обоих пациентов женского пола и женского партнеров мужчин которые принимают рибавирином терапии. По меньшей мере два надежных форм эффективной контрацепции должны быть использованы в процессе лечения и в течение 6-месячного периода Послелечебная последующей. (См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ , ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ , МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Информация для пациентов и Категория x беременность .)

Описание

Рибавирин это нуклеозидный аналоговый. Химическое название Рибавирин-1-(бета-версия) - D - ribofuranosyl-1 H -1,2,4-Триазолы-3-carboxamide и имеет следующие Структурная формула:

Рибавирин является белый кристаллический порошок. Это свободно растворимы в воде и слабо растворяется в безводного спирта. Эмпирическая формула ? C ₈ H ₁₂ N ₄ O ₅ и молекулярный вес 244.21.

Рибавирин капсулы состоят из белого порошка в белом, непрозрачный, желатиновые капсулы. Каждая капсула содержит 200 мг Рибавирин и микрокристаллическая целлюлоза неактивных ингредиентов, моногидрат лактозы, croscarmellose натрия и магния стеарат. Капсула оболочка состоит из желатина, натрия лауриловый, диоксид кремния и диоксид титана. Капсула печатается с съедобных фармацевтических синие чернила, изготовленное из шеллак, безводного этилового спирта, изопропиловый спирт, н Бутиловый спирт, пропиленгликоль, Гидроксид аммония и FD & c синий # 2 алюминиевых озеро.

Механизм действия

Не создан механизм ингибирование вирус гепатита С (ВГС) РНК по комбинированной терапии с интерфероном продукции.

Клиническая фармакология

Фармакокинетика

Рибавирин И нескольких однодозная Фармакокинетические свойства в взрослых с хроническим гепатитом С, кратко изложены в ТАБЛИЦА 1 . Рибавирин был быстро и широко за после перорального. Однако из-за первого перевал метаболизма, абсолютная биодоступность среднем 64% (44). Линейную связь между дозой и АУК _TF Следующее (АУК от времени нуля до последнего измерению концентрации) доз в 200-1200 мг рибавирина. Связь между дозой и c _Макс. был криволинейных, как правило, asymptote выше доз в 400-600 мг.

После многочисленных устных дозирования, основанные на AUC12 _HR , в плазме было отмечено шестикратное накопление рибавирина. После устного дозирования с 600 мг BID, около 4 недель, с средняя статических плазменной концентрации 2200 (37%) нг/мл достигли устойчивого состояния. После прекращения дозировки средний период полураспада был 298 часов (30%), который отражает вероятно медленное устранение из nonplasma отсеков.

Влияние питания на поглощение рибавирина Оба АУК _TF и c _Макс. увеличение на 70% когда Рибавирин капсул были с высоким содержанием жира еды (841 ккал, 53,8 г жиров, 31,6 g-белка и углеводов 57.4 g) однодозная Фармакокинетические исследования. Существует недостаточно данных для решения Клиническая значимость этих результатов. Клиническая эффективность исследования с рибавирином/Интрон А были проведены без инструкции в отношении потребления продуктов питания. В ходе клинических исследований с рибавирином/PEG-Интрон все предметы было дано указание принять Рибавирин капсулы с пищей. (См. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА .)

Влияние Антациды на поглощение рибавирина Coadministration с антациды, магния, алюминия и симетикон (Mylanta ¹ ) 14% уменьшилось в средней Рибавирин АУК _TF . Клинических актуальности результатов этого исследования одноразовых доз неизвестна.

ТАБЛИЦА 1. Фармакокинетические параметры среднее (% CV) для Рибавирин при индивидуальном управлении для взрослых с хроническим гепатитом С Параметр Рибавирин (N = 12) Одна доза 600 мг Множественные доза 600 мг BID T Макс. (hr) 1.7 (46) *** 3 (60) C Макс. * 782 (37) 3680 (85) AUC TF ** 13400 (48) 228000 (25) T 1/2 (hr) 43.6 (47) 298 (30) Очевидно, объем распределения (Л) 2825 (9) **/* Явное разрешение (Л/час) 38.2 (40) Абсолютная биодоступность 64% (44) # * нг/мл **NG.HR/ML *** N = 11 **/* данные, полученные из с помощью одноразовых доз Фармакокинетические исследования 14 C меткой Рибавирин; N = 5 # N = 6

Рибавирин транспорт в nonplasma отсеков наиболее подробно изучалось в красных кровяных клеток и определены в качестве главным образом через е _s -Тип нуклеозидные equilibrative транспортер. Этот тип перевозчик присутствует на практически всех типов клеток и может объясняться обширный объем распределения. Рибавирин не связывает с белками плазмы.

Рибавирин имеет два пути метаболизма: (i) обратимым фосфорилирования путь в сплоченной клеток; и (ii) деструктивные путь с участием deribosylation и амидных гидролиз приносить метаболит карбоновые кислоты Триазолы. Рибавирин и его Триазолы carboxamide и Триазолы карбоновые кислоты метаболиты являются из организма renally. После перорального 600 мг ¹⁴ C-рибавирин, около 61% и 12% радиоактивности была ликвидирована в моче и Кале, соответственно, в течение 336 часов. Неизменным Рибавирин составляли 17% управляемых дозы.

Результаты в пробирке исследования с использованием как людских, так и приготовления печени microsome крыса мало или вообще не цитохрома P450 фермента опосредованной метаболизма рибавирин, с минимальным потенциалом для P450 на основе ферментов наркотиков взаимодействий.

Не Фармакокинетические взаимодействия были отмечены между Интрон инъекций и рибавирином капсулы в нескольких дозы Фармакокинетические исследования.

1. Торговая марка Джонсон и Джонсон Мерк потребителей фармацевтической продукции Co.

Особых групп населения

Дисфункции почек Фармакокинетика Рибавирин были оценены после введения единой дозе (400 мг), рибавирин ВГС инфицированных темам с различной степенью дисфункции почек. Средняя AUC _TF значение было в три раза больше предметов с креатинина разминирования значения от 10 до 30 мл/мин по сравнению с контролем субъектов (креатинин разминирования >/90 мл/мин). По предметам с креатинина разминирования значения от 30 до 60 мл/мин, АУК _TF был два раза больше по сравнению с контролем субъектов. Увеличение AUC _TF Похоже, за счет уменьшения почек и почечных разминирования в этих больных. Эффективность исследования III фазы включены предметы с значения зазоров креатинина > 50 мл/мин. Множественные фармакокинетики дозы рибавирина предсказать невозможно точно у больных с почечной дисфункцией. Рибавирин не удаляется эффективно, гемодиализа. Пациентам с зазором креатинина < 50 мл/мин, не должны рассматриваться с рибавирином (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .)

Печеночной дисфункции Оценка влияния печеночной дисфункции после одного устного дозы рибавирина (600 мг). Средняя AUC _TF значения существенно не отличались по предметам с легкой, средней или тяжелой печеночной дисфункции (ребенок-Пью классификации A, B или C) по сравнению с контролем субъектов. Однако средняя c _Макс. значения увеличилось с уровнем важности печеночной дисфункции и стояли более предметам с тяжелой печеночной дисфункции по сравнению с контролем субъектов.

Педиатрических больных Фармакокинетические оценки в педиатрии темы не была выполнена.

Пожилых пациентов Фармакокинетические оценки пожилых предметам не была выполнена.

Гендерные Клинически значимого Фармакокинетические разницы, отмечается в исследовании однодозная 18 мужчин и 18 женщин темы не было.

В этом разделе метки номера в скобках указывают % коэффициент вариации.

Показания и использование

Рибавирин, USP капсулы, указаны в сочетании с вдуванием (Интерферон альфа 2b, рекомбинантную) Интрон А для лечения хронического гепатита С у больных с возмездного заболевания печени, ранее без лечения с альфа интерферон или кто остановился после терапии альфа интерферон.

Рибавирин капсулы, указаны в сочетании с вдуванием PEG-Интрон (Пег интерферон альфа 2b, рекомбинантную) для лечения хронического гепатита С у больных с возмездного заболевания печени, которые не рассматривались ранее с интерферон альфа и, по меньшей мере 18 лет.

Безопасность и эффективность Рибавирин капсул с интерфероны помимо Интрон А или PEG-Интрон продукции не было создано.

Описание клинических исследований

Рибавирин/Интрон a комбинированная терапия

Ранее лечения больных

Взрослые с компенсацию хронического гепатита c и обнаружению ВГС РНК (оценку Центральной лабораторией с помощью научно исследовательских пробирного RT-PCR) которые были ранее необработанных с альфа интерферон терапии были зачислены в два многоцентровое, двойного слепого исследования (США и международных) и рандомизировали получить Рибавирин капсулы 1200 мг/день (/ 1000 мг/день для пациентов, весом < / = 75 кг) плюс Интрон инъекций 3 MIU TIW или инъекции Интрон Плюс плацебо для 24 или 48 недель, после чего 24 недель-терапии последующие меры. Международное исследование не содержит 24-недельного Интрон a плюс руку лечение плацебо. Исследование США поступил 912 пациентов, на базисе, были 67% мужчин, 89% Кавказской с медианой Knodell Хай оценка (I + II + III) 7.5, и 72% генотипа 1. Международное исследование, проведенное в Европе, Израиле, Канаде и Австралии, поступил 799 пациентов (65% мужчин, 95% кавказских, означает Knodell оценка, 6.8 и 58% генотипа 1).

Результаты исследования приводится в ТАБЛИЦА 2 .

ТАБЛИЦА 2. Начинающие и гистологическому ответы: Ранее лечения больных * США исследования 24 недели лечения 48 недель лечения ИНТРОН А плюс Рибавирин (N = 228) ИНТРОН А плюс Плацебо (N = 231) ИНТРОН А плюс Рибавирин (N = 228) ИНТРОН А плюс Плацебо (N = 225) Вирусологического ответа -Ответчик 1 65 (29) 13 (6) 85 (37) 27 (12) -Nonresponder 147 (64) 194 (84) 110 (48) 168 (75) -Отсутствие данных 16 (7) 24 (10) 33 (14) 30 (13) Гистологическое ответ -Улучшение 2 102 (45) 77 (33) 96 (42) 65 (29) -Никакого улучшения 77 (34) 99 (43) 61 (27) 93 (41) -Отсутствие данных 49 (21) 55 (24) 71 (31) 67 (30) Международные исследования 24 недели лечения 48 недель лечения ИНТРОН А плюс Рибавирин (N = 265) ИНТРОН А плюс Рибавирин (N = 268) ИНТРОН А плюс Плацебо (N = 266) Вирусологического ответа -Ответчик 1 86 (32) 113 (42) 46 (17) -Nonresponder 158 (60) 120 (45) 196 (74) -Отсутствие данных 21 (8) 35 (13) 24 (9) Гистологическое ответ -Улучшение 2 103 (39) 102 (38) 69 (26) -Никакого улучшения 85 (32) 58 (22) 111 (41) -Отсутствие данных 77 (29) 108 (40) 86 (32) Число (%) больных. 1. Определяется как РНК ВГС ниже предела обнаружения, с помощью пробирного RT-PCR исследование, основанное в конце лечения и в течение последующего периода. 2. Определяется как posttreatment (конец последующих) минус предварительной обработки Биопсия печени, Knodell Хай оценка (I + II + III) совершенствование > / = 2 очка.

Пациентов, которые не достигли РНК ВГС ниже предела обнаружения исследования, основанные на неделю 24 Рибавирин/Интрон проба лечения, менее 5% ответили на еще 24 недель комбинированной терапии.

Среди пациентов с ВГС генотипа 1 с рибавирином/Интрон А терапии, кто достигал РНК ВГС ниже предела обнаружения на основе исследования пробы на 24 недели тех, рандомизированных для 48 недель лечения имели более высокой вирусологической ответов, по сравнению с теми в группе 24 недели лечения. Нет никаких наблюдаемое увеличение полученных ответов для пациентов с Гепатитом nongenotype 1, рандомизированных для терапии Рибавирин/Интрон А для 48 недель, по сравнению с 24 недель.

Рецидив больных

Больных с возмездного хронический гепатит С и обнаружению РНК ВГС (оценку Центральной лабораторией с помощью научно исследовательских пробирного RT-PCR), кто рецидивных после одного или двух курсов терапии интерфероном (определяемой как ALT уровни аномальные сыворотки) поступил в два многоцентровое, двойного слепого исследования (США и международных) и рандомизированных получить Рибавирин 1200 мг/день (/ 1000 мг/день для пациентов, весом < / = 75 кг) плюс Интрон 3 MIU TIW или Интрон Плюс плацебо для 24 недель, после чего 24 недели-терапии последующей деятельности. Исследование США поступил 153 пациентов, на базисе, были 67% мужчин, 92% Кавказской с медианой Knodell Хай оценка (I + II + III) 6,8 и 58% генотипа 1. Международное исследование, проведенное в Европе, Израиле, Канаде и Австралии, поступил 192 пациентов (64% мужчин, 95% кавказских, означает Knodell оценка, 6.6 и 56% генотипа 1).

Результаты исследования приводится в ТАБЛИЦА 3 .

ТАБЛИЦА 3. Начинающие и гистологическому ответы: Рецидив больных * США исследования Международные исследования ИНТРОН А плюс Рибавирин (N = 77) ИНТРОН А плюс Плацебо (N = 76) ИНТРОН А плюс Рибавирин (N = 96) ИНТРОН А плюс Плацебо (N = 96) Вирусологического ответа -Ответчик 1 33 (43) 3 (4) 46 (48) 5 (5) -Nonresponder 36 (47) 66 (87) 45 (47) 91 (95) -Отсутствие данных 8 (10) 7 (9) 5 (5) 0 (0) Гистологическое ответ -Улучшение 2 38 (49) 27 (36) 49 (51) 30 (31) -Никакого улучшения 23 (30) 37 (49) 29 (30) 44 (46) -Отсутствие данных 16 (21) 12 (16) 18 (19) 22 (23) Число (%) больных. 1. Определяется как РНК ВГС ниже предела обнаружения, с помощью пробирного RT-PCR исследование, основанное в конце лечения и в течение последующего периода. 2. Определяется как posttreatment (конец последующих) минус предварительной обработки Биопсия печени, Knodell Хай оценка (I + II + III) совершенствование > / = 2 очка.

Начинающие и гистологическому ответы были схожими среди пациентов мужского и женского пола в обоих ранее необработанных и рецидивов исследования.

Рибавирин/PEG-Интрон комбинированная терапия

Рандомизированные исследования сравнивались лечение с двумя PEG-Интрон/Рибавирин схемы [PEG-Интрон 1,5 мкг/кг SC раз в неделю (QW) / Рибавирин 800 мг PO ежедневно (в разделенных дозах); PEG-Интрон 1,5 мкг/кг SC QW за 4 недели тогдашнего 0,5 мкг/кг SC QW 44 недель / Рибавирин 1000/1200 мг PO ежедневно (в разделенных дозах)] с Интрон A [3 MIU SC трижды в неделю (TIW) / / Рибавирин 1000/1200 мг PO ежедневно (в разделенных дозах)] в 1530 взрослых с хроническим гепатитом C. интерферона na [iuml] ve пациентов за 48 недель и на 24 недели дополнительная обработка. Право пациентов выплатило компенсацию болезни печени, обнаружению РНК ВГС, повышенные ALT и печени гистопатологии с хроническим гепатитом.

Ответ на лечение была определена как незаметного РНК ВГС в 24 недели posttreatment (см. Таблица 4 ).

ТАБЛИЦА 4. Числа ответов комбинированной терапии PEG-Интрон 1.5?g / кг QW Рибавирин 800 мг QD ИНТРОН 3 MIU TIW Рибавирин 1000/1200 мг QD Общая 1 , 2 ответ 52% (264/511) 46% (231/505) Генотипа 1 41% (141/348) 33% (112/343) Генотип 2-6 75% (123/163) 73% (119/162) 1. Сыворотки РНК ВГС была измерена с пробирного цепной реакции полимеразы количественных исследований Центральной лабораторией. 2. Разница в общий ответ (PEG-Интрон/Рибавирин vs. Интрон A / Рибавирин) 6% при 95% доверительном интервале от (0,18, 11.63) поправкой на присутствие цирроза на базовом и вирусный генотип.

Процент ответов до 1,5 PEG-Интрон - > 0.5?g/kg/Ribavirin была по существу таким же, как ответ на Интрон A / Рибавирин (данные не отображаются).

У больных с вирусный генотип 1, вне зависимости от вирусной нагрузки, имел более низкой скоростью реакции PEG-Интрон (1,5 мкг/кг) / Рибавирин комбинированной терапии по сравнению с пациентами с другими вирусными генотипов. У больных с обеих бедных прогностических факторов (генотипа 1 и высокая вирусная нагрузка) был ответивших составила 30% (78/256) по сравнению с ответивших составила 29% (71/247) с Интрон A / Рибавирин комбинированной терапии.

У больных с нижней массы тела, как правило, имеют более высокие уровни нежелательных событий (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ) и более высокие показатели реакции чем у больных с более высоким веса тела. Различия в полученных ответов между обращения оружия существенно не меняется с массой тела.

49% Мужчин и 56% женщин показатели лечения ответ с комбинированной терапии PEG-Интрон/рибавирина. Полученных ответов были ниже в афроамериканцев и испаноязычных пациентов и выше в Азии, по сравнению с кавказцев. Хотя афро-американцев имели более высокая доля бедных прогностических факторов, по сравнению с кавказцев количество не кавказцев учился (11% от общего числа) было недостаточно чтобы значимые выводы о различиях в показателях ответ после корректировки прогностических факторов.

Биопсии печени были получены до и после лечения в 68% больных. По сравнению с базовой линии примерно ² / ₃ больных в лечении всех групп были замечены иметь незначительное сокращение воспаления.

Противопоказания

Беременность

Рибавирин капсулы может привести к врожденных дефектов и/или смерть облученных плода. Рибавирин терапия противопоказан для использования в беременные женщины или мужчины, партнеры которых женщина беременной. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ , МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Информация для пациентов и Категория x беременность .) Рибавирин капсулы противопоказано в пациентах с истории гиперчувствительность к рибавирина или любой компонент капсулы.

У больных с аутоиммунными гепатитом, не должны рассматриваться с комбинацией Рибавирин/Интрон А терапии потому, что с помощью этих лекарственных препаратов может усугубить гепатита.

У больных с hemoglobinopathies (например, талассемии мажор, серповидно клеточной анемии) не должна рассматриваться с рибавирином капсулы.

Предупреждения

Основанный на результатах клинических испытаний Рибавирин монотерапии не является эффективным для лечения хронического гепатита С вирусом инфекции; Таким образом Рибавирин капсулы не должны использоваться отдельно. Безопасность и эффективность Рибавирин капсул только были созданы при использовании совместно с Интрон (Интерферон альфа 2b, рекомбинантную) как REBETRON комбинированной терапии или с впрыском PEG-Интрон.

Существует значительных побочных эффектов, вызванных Рибавирин/Интрон a или терапии PEG-Интрон, включая депрессию и суицидальных идей, гемолитическая анемия, подавления функции костного мозга, аутоиммунных и инфекционные заболевания, легочной дисфункцией, панкреатит и диабет. REBETRON комбинированной терапии и PEG-Интрон пакет вставки должны рассматриваться во всей их полноте до начала комбинированной терапии для дополнительной безопасности информации.

Беременность

Рибавирин капсулы может привести к врожденных дефектов и/или смерть облученных плода. Быть весьма позаботиться чтобы избежать беременности пациенток и в женских партнеров мужчин. Рибавирин продемонстрировал значительные тератогенных или embryocidal последствия всех видов животных, в которых были проведены адекватные исследования. Эти эффекты произошло как одну двадцатую рекомендуемой человека дозы рибавирина низких дозах. РИБАВИРИН ТЕРАПИИ НЕ СЛЕДУЕТ НАЧИНАТЬ ДО ТЕХ ПОР, ПОКА ДОКЛАД ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ ТЕСТ БЕРЕМЕННОСТЬ БЫЛА ПОЛУЧЕНА НЕПОСРЕДСТВЕННО ДО ЗАПЛАНИРОВАННОГО НАЧАЛА ТЕРАПИИ. Пациентам следует поручить использовать по крайней мере две формы эффективной контрацепции во время лечения, и в течение шести месяцев периода после остановки лечения на основе нескольких half-life дозы рибавирина 12 дней. Тестирование беременности должно происходить ежемесячно в течении рибавирином терапии и шести месяцев после окончания терапии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : Информация для пациентов и Категория x беременность ).

Анемия

Является основным токсичность Рибавирин гемолитической анемии, который отмечался в примерно 10% Рибавирин/Интрон А лечение пациентов в клинических испытаниях (см ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ : Лаборатория значения - Гемоглобин ). Анемия, связанные с рибавирином капсулы происходит в течение 1-2 недель начало терапии. ПОТОМУ, ЧТО ПЕРВОНАЧАЛЬНЫЙ DROP IN ГЕМОГЛОБИН МОГУТ БЫТЬ ЗНАЧИТЕЛЬНЫМИ, ОН СООБЩИЛ, ЧТО ГЕМОГЛОБИН ИЛИ УРОВЕНЬ ГЕМАТОКРИТА ПОЛУЧИТЬ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ ОБРАБОТКИ И AT 2 НЕДЕЛИ И НЕДЕЛЯ 4 ТЕРАПИИ ИЛИ ЧАСТО ЕСЛИ КЛИНИЧЕСКИ УКАЗАЛ. Пациентам следует быть затем как клинически соответствующие.

Смертельным исходом и нефатальных инфаркта миокарда было зарегистрировано у больных с анемией, вызванных рибавирина. Пациентам следует оценить основные болезни сердца до начало терапии рибавирином. У больных с ранее существовавших болезни сердца должен иметь электрокардиограммы, до лечения под и должна надлежащим образом контролироваться при терапии. Если какое-либо ухудшение состояния сердечно-сосудистой системы, терапию следует приостановлено или прекращено. (См. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА : Руководящие принципы для модификации доза .) Потому что болезнь сердца может усугубиться наркотики индуцированная анемии, пациенты с историей нестабильности или значительных болезни сердца не следует использовать рибавирина. (См. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ .)

Рибавирин и Интрон А или PEG-Интрон терапию следует приостановлено в пациентах с признаки и симптомы панкреатита и прекращена в больных с подтвержденным панкреатита.

Рибавирин не должны использоваться в пациентах с зазором креатинина < 50 мл/мин (см. Клиническая фармакология , Особых групп населения .)

Легких

Легких симптомов, включая одышке, легочные инфильтраты, пневмониту и пневмония, сообщили во время терапии с рибавирином/Интрон А; время от времени случаев смертельных пневмонии произошло. Кроме того сообщается саркоидоз или обострение саркоидоз. Если имеются доказательства легочные инфильтраты или повреждение легочной функции, пациент должен тщательно контролировать, и при необходимости, сочетание Рибавирин/Интрон А лечения следует прекратить.

Меры предосторожности

Безопасность и эффективность Рибавирин/Интрон А и PEG-Интрон терапии для лечения ВИЧ инфекции, Аденовирусная, RSV, парагриппозные или инфекции гриппа не была учреждена. Рибавирин капсулы не должны использоваться для этих указаний. Рибавирин для вдыхания имеет отдельный пакет insert, который следует проконсультироваться с если Рибавирин ингаляционной терапии в настоящее время рассматривается.

Безопасность и эффективность Рибавирин/Интрон терапия не было установлено в печени или другой орган пересаживают пациентов, больных с декомпенсированными болезни печени с гепатитом С инфекцией, пациенты, которые являются nonresponders интерферон терапии, или больных, живущих с ВИЧ или Гепатитом.

Информация для пациентов

Пациенты должны быть информированы что Рибавирин капсулы могут привести к врожденных дефектов и/или смерть облученных плода. Рибавирин не должны использоваться беременные женщины или мужчины, партнеры которых женщина беременной. Быть весьма позаботиться чтобы избежать беременности пациенток и в женских партнеров мужчин принимая рибавирина. Рибавирин не должны начинаться до тех пор, пока доклад отрицательный тест беременность была получена непосредственно до начала терапии. Пациентам необходимо выполнить тест на беременность ежемесячно в течении терапии и за 6 месяцев posttherapy. Женщины деторождения потенциальных должны консультировать о использовании эффективной контрацепции (два надежных форм) до начала терапии. Больные (мужские и женские) необходимо иметь в виду тератогенных/embryocidal рисков и должна быть поручено практика эффективной контрацепции (во время Рибавирин и за 6 месяцев posttherapy. Следует рекомендовать пациентам (мужские и женские) уведомить врача сразу о беременности. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .)

Если беременность во время лечения или в течение 6 месяцев post-therapy, пациент должен посоветовал тератогенных риска рибавирином терапии для плода. Больных или, партнеров, следует немедленно сообщать беременности, что происходит во время лечения или в течение 6 месяцев после прекращения лечения с своим врачом. Позвонив по телефону 1-800-727-7064 врачи должны сообщать о таких случаях.

Пациентов, принимающих Рибавирин капсулы следует информировать о преимущества и риски связанные с лечением, в его надлежащего использования и передан пациента СПРАВОЧНИК ЛЕКАРСТВ . Пациентам следует проинформирован о том, что эффект лечения инфекции гепатита С на передаче не известен, и принять соответствующие меры предосторожности для предотвращения передачи вируса гепатита С.

Наиболее распространенными неблагоприятных опыт, происходящих с рибавирином капсулы является анемия, которые могут быть тяжелыми. (См. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ .) Пациентам следует иметь в виду что лаборатория оценки требуются до начала терапии и периодически в последующий период. (См. Лабораторные тесты .) Он сообщил, что пациенты быть хорошо гидратированный, особенно в ходе начальных этапов лечения.

Лабораторные тесты Следующие лабораторные испытания, рекомендуется для всех пациентов с рибавирином капсулы, до начала лечения и затем впоследствии периодически.

• Стандартные гематологические тесты - включая гемоглобина (предварительной обработки, 2 недели и неделя 4, терапии и как клинически соответствующие [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ]), полной и разностной белых кровяных клеток и тромбоцитов count.
• Тесты и TSH функционировать крови химии - печень.
• Беременность - включая ежемесячный мониторинг для женщин деторождения потенциал.
• ЭКГ (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ )

Мутагенеза и канцерогенеза Не было проведено надлежащего исследования для оценки потенциала канцерогенности Рибавирин в животных. Однако Рибавирин ? аналог нуклеозидные, которая производила позитивные результаты в нескольких в пробирке и животных in vivo Генотоксичность анализов и следует рассматривать потенциального канцерогенного вещества. В настоящее время ведутся дальнейшие исследования для оценки потенциала канцерогенности Рибавирин в животных.

Рибавирин продемонстрировал увеличение случаев ячеек и мутация трансформации в нескольких генотоксичности анализов. Рибавирин активно участвовал в Balb/3T3 В пробирке Пробирного трансформации клетки. Мутагенного действия было отмечено в пробирного лимфомы мыши и в дозах 20-200 мг/кг (примерно человеческий эквивалент/16,7 1,67 мг/кг, основанный на перестройки площади поверхности тела для 60 кг взрослых; 0,1-1 ? Максимальная рекомендовано человека 24-часовой дозы рибавирина) в micronucleus пробирного мыши. Доминирующей смертоносных пробирного крыс было отрицательным, указывающие, что в случае мутации у крыс они не передается через мужских половых клеток.

Ухудшение плодородия Рибавирин продемонстрировал значительные embryocidal и/или тератогенных эффектов при дозах значительно ниже рекомендуемая доза человеческих, у всех видов животных, в котором были проведены адекватные исследования.

Плодородные женщин и партнеров плодородной женщин не должны получать Рибавирин если пациент и его партнер с помощью эффективной контрацепции (два надежные формы). Основанный на несколько доз half-life (t _1/2 ) из Рибавирин 12 дней, эффективной контрацепции должны быть использованы для 6 месяцев posttherapy (например, 15 полураспада очистки для Рибавирин).

Рибавирин следует использовать с осторожностью в плодородные мужчин. В исследованиях для оценки времени курс и обратимости Рибавирин индуцированных яичек дегенерация при дозах 15-150 мг/кг у мышей/день (примерно человеческий эквивалент/1,25-12,5 мг/кг/день, на основе перестройки площади поверхности тела для взрослых 60 кг; 0.1-0,8 ? максимальной человека 24-часовой дозы рибавирина) по 3 или 6 месяцев, аномалий в сперме произошло. После прекращения лечения по существу полного восстановления от Рибавирин индуцированных яичек токсичности проявилась в течение 1-2 циклов сперматогенеза.

Животных токсикология Долгосрочные исследования в мыши и крысы (18-24 месяцев; дозы 20-75 и 10-40 мг/кг/день, соответственно {оценкам человеческого эквивалентной дозы 1,67-6.25 и/5,71 1,43 мг/кг/день, соответственно, основанного на корректировке площади поверхности тела для взрослых 60 кг; около 0.1-0.4 ? максимальной человека 24-часовой дозы рибавирина}) продемонстрировали связь между хроническим Рибавирин экспозиции и увеличение случаев сосудистых поражений (микроскопические кровотечения) у мышей. В организме крыс дегенерация сетчатки в элементах управления, но рост инсектицидом Рибавирин крыс.

Беременность категорий X (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ )

Рибавирин производства значительных embryocidal и/или тератогенных эффектов у всех видов животных, в котором были проведены адекватные исследования. Были отмечены пороки черепа, нёбо, глаз, челюсть, конечностей, скелета и желудочно-кишечного тракта. С эскалацией дозы наркотиков увеличивается число и серьезность тератогенных эффектов. Было сокращено выживаемости плода и потомства. В обычных эмбриотоксичности/тератогенного исследований на крысах и кроликах, отмечено не эффекта доза были значительно ниже для предлагаемых клинического использования (0,3 мг/кг/день для крыс и кроликов; примерно 0,06 ? Рекомендуемая доза человека 24-часовой Рибавирин). Не материнской токсичности или влияние на потомство были замечены в пери/послеродовой токсичности исследования на крысах, устно питателем до 1 мг/кг/день (примерно человеческого эквивалентной дозы до 0,17 мг/кг на основе перестройки площади поверхности тела для взрослых до 60 кг; приблизительно 0.01 ? максимальная рекомендовал человека 24-часовой дозы рибавирина).

Лечение и Posttreatment: потенциальный риск для плода Как известно, рибавирин накапливаются в внутриклеточных компонентов от где он снят очень медленно. Не известно ли рибавирин, содержащихся в сперме будут оказывать потенциальным тератогенным действие после оплодотворения яйцеклеток. В исследовании крыс был вывод о том, что доминирующие летальность не вызванных Рибавирин в дозах до 200 мг/кг за 5 дней (приблизительно дозы человеческого эквивалентные/7,14-28,6 мг/кг, основанный на перестройки площади поверхности тела 60 кг взрослого; до 1,7 ? Максимальная рекомендуемая доза человеческого Рибавирин). Однако в связи с потенциальной человеческой тератогенных эффектов Рибавирин пациентов мужского пола следует рекомендовать принимать все меры предосторожности, чтобы избежать риска беременности для женщин, их партнеров.

Женщины деторождения потенциальных должен не получают рибавирин, если они с помощью эффективной контрацепции (два надежных форм) в период лечения. Кроме того эффективной контрацепции должны использоваться на 6 месяцев posttherapy, основанный на нескольких доз half-life (t _1/2 ) из Рибавирин 12 дней. Мужчин и женщин, их партнеров должны практиковать эффективной контрацепции (два надежных форм) в процессе лечения с рибавирином и posttherapy 6-месячный период (например, 15 периоды полураспада для разминирования Рибавирин от тела).

Если беременность возникает в пациента или партнером пациента в процессе лечения или в течение 6 месяцев после прекращения лечения, врачи должны сообщать о таких случаях позвонив по телефону 1-800-727-7064.

Кормящих матерей Не известно ли Рибавирин продукт из организма в материнском молоке. Потенциала для тяжелых побочных реакциях от препарата в грудных следует принять решение следует ли прекратить медсестер или отложить или прекратить рибавирина.

Гериатрические использования Клинические исследования Рибавирин/Интрон А или PEG-Интрон терапии не включает достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, если они отвечают по-разному от молодого предметов.

Рибавирин, как известно, существенно содержащаяся в экскрементах почки, и риск токсических реакций на этот препарат может быть больше в пациентах с недостатками почечной функции. Потому что пожилых пациентов часто сократились почечной функции, следует позаботиться в подборе дозы. Почечная функция должна контролироваться и дозировку следует скорректировать соответствующим образом. Рибавирин не должны использоваться в пациентах с зазором креатинина < 50 мл/мин (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .)

В общем Рибавирин капсулы должно осуществляться для пожилых пациентов осторожно, начиная на нижнем конце дозирования диапазона, отражающие большей частотой снижение печени и/или сердечной функции и сопутствующих болезней или другие лекарственной терапии. В клинических испытаниях Пожилые темы был выше частота анемии (67%), чем сделал более молодых пациентов (28%). (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .)

Детская использования Безопасность и эффективность в педиатрических больных не было создано.

Побочные реакции

Гемолитическая анемия является основным токсичность рибавирина. Сокращения в уровень гемоглобина, произошло в первые 1-2 недель устных терапии. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .) Сердца и легких события, связанные с анемией произошло приблизительно в 10% больных. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .)

Рибавирин/Интрон a комбинированная терапия

В клинических испытаниях, 19% и 6% от ранее необработанных и рецидивов больных, соответственно, прекратить терапию за счет побочных эффектов в комбинации оружия по сравнению с 13% и 3% на интерферон оружия. Выбранный лечение возникающим неблагоприятных событий, которые произошли в США исследования с > / = 5% случаев предоставляются в ТАБЛИЦА 5 группой лечения. В целом отдельных побочных эффектов лечения возникающим сообщили с нижней распространенность в международных исследований по сравнению с США исследований, за исключением астения, схожая с гриппом симптомы, нервозность и зуд.

ТАБЛИЦА 5. Некоторые стадии становления лечение побочных эффектов: Ранее без лечения и рецидив пациентов Процент больных США ранее необработанных исследования США рецидивов исследования 24 недели лечения 48 недель лечения 24 недели лечения Пациенты, неблагоприятные события * Интрон Плюс Рибавирин (N = 228) Интрон Плюс Плацебо (N = 231) Интрон Плюс Рибавирин (N = 228) Интрон Плюс Плацебо (N = 225) Интрон Плюс Рибавирин (N = 77) Интрон Плюс Плацебо (N = 76) Сайт приложения Расстройства инъекции сайта воспаление 13 10 12 14 6 8 инъекции сайта реакция 7 9 8 9 5 3 Тело в целом- Общие заболевания Головная боль 63 63 66 67 66 68 Усталость 68 62 70 72 60 53 Специально для работы 40 32 42 39 43 37 Лихорадка 37 35 41 40 32 36 схожая с гриппом симптомы 14 18 18 20 13 13 Астения 9 4 9 9 10 4 боль в груди 5 4 9 8 6 7 Центральной и периферической нервной Системы Головокружение 17 15 23 19 26 21 Желудочно-кишечные Системы Тошнота 38 35 46 33 47 33 Анорексия 27 16 25 19 21 14 Диспепсия 14 6 16 9 16 9 Рвота 11 10 9 13 12 8 Опорно-двигательного аппарата Системы Миалгию 61 57 64 63 61 58 Артралгии 30 27 33 36 29 29 костно-мышечной боли 20 26 28 32 22 28 Психиатрическая Расстройства Бессонница 39 27 39 30 26 25 Раздражительность 23 19 32 27 25 20 Депрессия 32 25 36 37 23 14 эмоциональная Лабильность 7 6 11 8 12 8 концентрация под воздействием 11 14 14 14 10 12 нервозность 4 2 4 4 5 4 Дыхательной системы Расстройства Одышка 19 9 18 10 17 12 Синусит 9 7 10 14 12 7 Кожа и придатков Расстройства Алопеция 28 27 32 28 27 26 Сыпь 20 9 28 8 21 5 Зуд 21 9 19 8 13 4 Особые чувства, Другие расстройства извращение вкуса 7 4 8 4 6 5 * Больных отчетности один или несколько побочных эффектов. Пациент может сообщили о более чем одной нежелательных событий в рамках органа системы/органа класса категории.

Кроме того, было зарегистрировано спонтанное неблагоприятные события в ходе маркетингового наблюдения Рибавирин/Интрон А терапии: расстройства слуха и головокружение.

Рибавирин/PEG-Интрон комбинированная терапия

В целом в клинических испытаниях, 14% пациентов, получавших Рибавирин в сочетании с PEG-Интрон, прекращено терапии по сравнению с 13% с рибавирином в сочетании с Интрон а. Наиболее распространенные причины для прекращения терапии были связаны с психическими, системные (например, усталость, головная боль), или желудочно-неблагоприятные события. Неблагоприятные события, которые произошли в клинических испытаниях на > 5% случаев предоставляются в Таблица 6 группой лечения.

ТАБЛИЦА 6. Неблагоприятные события, происходящие в > 5% пациентов Процент больных Неблагоприятные события * Неблагоприятные События PEG-ИНТРОН 1,5 мкг/кг/Рибавирин (N = 511) ИНТРОН A / Рибавирин (N = 505) Сайт приложения Инъекции Воспаление 25 18 Инъекции сайта реакция 58 36 Вегетативной нервной Система Сухой рот 12 8 Потоотделение увеличилась 11 7 Смывная 4 3 Тело в целом Усталость/астения 66 63 Головная боль 62 58 Специально для работы 48 41 Лихорадка 46 33 Снижение веса 29 20 Руо боль 12 6 Боль в груди 8 7 Недомогание 4 6 Центральный/периферической нервной Система Головокружение 21 17 Эндокринной системы Гипотиреоз 5 4 Желудочно-кишечные Тошнота 43 33 Анорексия 32 27 Диарея 22 17 Р Медицинские новости по теме: Ribavirin, usp capsules - Рибавирин, усп цапсулес Найдено средство против нескольких типов вирусовВ Москве прошел XVII Российский Конгресс "Гепатология Сегодня"Мир стоит на пороге смертельной пандемииРош подписала окончательное соглашение по приобретению Anadys PharmaceuticalsОдобрен препарат для детей в возрасте от 5 лет с хроническим гепатитом С

Медикаменты, препараты Аптеки Казани Круглосуточные аптеки Производственные аптеки Медицинские учреждения Ветеринарные учреждения Доставка лекарств на дом Новости Расширенный поиск Медицинские и ветеринарные услуги Категории медикаментов Нормативные документы Горячий спрос (мед-ты) Горячий спрос (услуги) Забракованные медикаменты Оптовые предложения Консультации Статьи о медикаментах Новости Помощь Здоровье: Новости Родительская любовь нужна детям для развития мозга Ученые установили, что отсутствие ласки и внимания незаметно изменяют развитие мозга у детей, и в дальнейшем у них может проявиться тревожность и неспособность формировать... Психология: Известные психологи мира Торндайк Эдуард Ли Американский психолог и педагог. Своими работами подготовил возникновение бихевиоризма....