Rozerem

Общее название: Рамелтеон
Лекарственная форма: таблетки, фильм с покрытием
ПОЛНАЯ ПРЕДПИСЫВАЮЩЕЕ ИНФОРМАЦИЯ

Показания и использование для Rozerem

Rozerem указывается для лечения бессонницы, характерны трудности в связи с наступлением сна.

Клинические испытания, выполненных по эффективности были до 6 месяцев в продолжительности. Окончательные официальные оценки сна задержки были выполнены после 2 дня обращения во время кроссовер исследовании (только для пожилых людей) на 5 недель в 6-недельного исследования (взрослых и пожилых людей) и в конце 6-месячного исследования (взрослых и пожилых людей) [см. Клинические исследования (14) ].

Дозировка Rozerem и администрация

Дозировка в взрослых

Рекомендуемая доза Rozerem составляет 8 мг, принятых в течение 30 минут спать. Рекомендуется, чтобы Rozerem не принимать с или сразу же после еды высоким содержанием жира.

Общая доза Rozerem не должен превышать 8 мг в день.

Дозирование в пациентах с печеночной обесценение

Rozerem не рекомендуется у больных с тяжелой печеночной обесценения. Rozerem следует использовать с осторожностью в пациентах с умеренными нарушениями печени [см. И предупреждения (5,6) , Клиническая фармакология (12.4) ].

Администрация с другими препаратами

Rozerem не должен использоваться в комбинации с Флувоксамин. Rozerem следует использовать с осторожностью в пациентов, принимающих другие CYP1A2 сдерживающим наркотики [см. Наркотиков взаимодействий (7) , Клиническая фармакология (12,5) ].

Лекарственные формы и сильные стороны

Rozerem доступен в 8 мг таблетка сила для перорального.

Rozerem 8 мг таблетки являются круглые, бледный желто-, кино-, с покрытием ?Так? и ?RAM-8? на одной стороне.

Противопоказания

Пациенты, которые развивают ангиодистрофия после лечения с Rozerem не быть rechallenged с наркотиками.

Пациентам не следует принимать Rozerem вместе с Флувоксамин (Нижегородской) [см. Наркотиков взаимодействия (7) ].

И предупреждения

Суровые анафилактических и Anaphylactoid реакций

После принятия первого или последующих доз Rozerem в больных было зарегистрировано редких случаях ангиодистрофия, связанные с языком, glottis или гортани. Некоторые пациенты имели дополнительные такие симптомы, как одышка, закрытие, горла или тошнота и рвота позволяют предположить анафилаксии. Некоторые пациенты требуют медицинской терапии в отделение неотложной. Если ангиодистрофия включает в себя язык, glottis или гортани, обструкции дыхательных путей может произойти и со смертельным исходом. Пациенты, которые развивают ангиодистрофия после лечения с Rozerem не быть rechallenged с наркотиками.

Необходимо оценить для Co патологический диагнозы

Так как сна могут быть подарочный проявления физического и/или психических расстройств, симптоматическое лечение бессонницы следует начать только после тщательной оценки пациента. Провал бессонница перечислить через 7 ? 10 дней лечения может указывать на наличие первичной психиатрической и/или медицинской болезни, которые следует оценить. Бессонница, или появления новых когнитивных и поведенческих отклонений, может быть результатом непризнанных базовой психических или физических расстройств и требует дальнейшей оценки пациента. Обострение бессонницы и появление когнитивных и поведенческие аномалии были замечены с Rozerem во время клинического развития программы.

Аномальные мышление и поведенческие изменения

Целый ряд когнитивных и изменения поведения в связи с использованием снотворные поступало. В основном депрессивных больных ухудшение депрессии (включая суицидальных идей и завершено самоубийств) сообщается в связи с использованием снотворные.

Галлюцинации, а также изменения в поведении таким странным поведением, агитации и мании сообщенных с Rozerem использовать. Амнезия, тревоги и другие нейро психиатрические симптомы могут происходить непредсказуемо.

Сложные поведения такие, как "Сон вождения" (то есть, вождения время не полностью проснуться, после приема наркотиков) и другие сложные поведения (например, подготовка и пищу продукты питания, сделать телефонные звонки или секс), с амнезией для события, были зарегистрированы в ассоциации с гипнотический использования. Потребления алкоголя и других депрессантов ЦНС может увеличить риск такого поведения. Эти события могут происходить в наркотиков наивный, так как людьми сталкиваются наркотиков. Сложные поведения с использованием Rozerem поступало. Прекращение Rozerem следует решительно рассмотреть для пациентов, которые сообщают о любых сложных сна поведение.

Эффекты ЦНС

Пациентам следует избегать опасных видов деятельности, которые требуют концентрации (например, при работе на автотранспортном средстве или тяжелого машиностроения) после взятия Rozerem деятельности.

После взятия Rozerem, пациенты должны ограничивать свою деятельность на тех, которые необходимы для подготовки к кровати.

Пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь в сочетании с Rozerem как алкоголя и Rozerem может иметь эффект суммирования в сочетании.

Репродуктивные эффекты

Использование в детей и подростков

Rozerem ассоциируется с эффектом на репродуктивных гормонов в взрослых, например, снизились уровни тестостерона и увеличение уровней пролактина. Не известно, какой эффект хронического или даже хронический прерывистого Rozerem может оказать на репродуктивные оси в развитии людей [см. Клинические испытания (14.3) ].

Использование в пациентах с сопутствующими заболеваниями

Rozerem не изучен в субъектах с тяжелой apnea сна и не рекомендуется для использования в этой группе населения [см. Использование в конкретных группах населения (8.7) ].

Rozerem не должны использоваться у больных с тяжелой печеночной нарушениями [см. Клиническая фармакология (12.4) ].

Лабораторные тесты

Мониторинг

Не стандартный мониторинг не требуется.

Для пациентов представляя с необъяснимой аменорея, Галакторея, снижение либидо или проблемы с рождаемости, оценка уровней пролактина и тестостерона следует рассмотреть при необходимости.

Вмешательство в лабораторных испытаний

Rozerem не известно вмешиваться в часто используемые клинических лабораторных испытаний. Кроме того в пробирке данные указывают что Рамелтеон не вызывает ложно выдать положительные результаты для бензодиазепинов, опиатов, барбитураты, кокаин, каннабиноидов или амфетаминов в двух стандартных мочи наркотиков, отбора методов in vitro.

Побочные реакции

Следующих тяжелых побочных реакциях, обсуждаются более подробно в других разделах:

• Тяжелые анафилактических и anaphylactoid реакции [см. И предупреждения (5.1) ]
• Аномальные мышление, изменения в поведении и сложного поведения [см. И предупреждения (5.3) ]
• ЦНС эффекты [см. И предупреждения (5.4) ]

Клинические испытания опыт

Побочные реакции, что приводит к прекращение лечения

Данных, описанных в этом разделе, отражают воздействие Rozerem 5373 предметам, включая 722 воздействию за 6 месяцев или дольше и 448 предметов на один год.

Шесть процентов 5373 отдельных предметов, воздействию Rozerem в клинических исследованиях прекращено лечение из-за неблагоприятных событий, по сравнению с 2% субъектов 2279, получавших плацебо. Наиболее часто неблагоприятные события, приведшие к прекращения по предметам, получающих Rozerem были сонливость, головокружение, тошнота, усталость, головная боль и бессонница; все из которых произошли в 1% из пациентов или меньше.

Rozerem наблюдаемое обычно неблагоприятные события

Таблица 1 показывает частоту неблагоприятных явлений, сообщает 2861 пациентов с хронической бессонницы, участие в плацебо контролируемых испытаний Rozerem.

Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях других наркотиков и могут не отражать ставки, на практике. Неблагоприятные реакции информацию из клинических испытаний однако, обеспечивают основу для выявления неблагоприятных событий, которые появляются связаны с употреблением наркотиков и приближающихся ставок.

Таблица 1. (% От субъектов) количество побочных эффектов лечения возникающим

MedDRA предпочитает термин	Плацебо (n = 1456)	Рамелтеон 8 мг (n = 1405)
Сонливость	2%	3%
Усталость	2%	3%
Головокружение	3%	4%
Тошнота	2%	3%
Бессонница усугубила	2%	3%

Наркотиков взаимодействий

Влияние других наркотиков на Rozerem

Флувоксамин (сильным ингибитором CYP1A2): AUC0-inf для Рамелтеон около 190-fold, и Cmax примерно 70-fold после coadministration Флувоксамин и Rozerem, по сравнению с Rozerem, управляемых в одиночку. Rozerem не должны использоваться в сочетании с Флувоксамин [см. Противопоказания (4) , Клиническая фармакология (12,5) ]. Другие менее сильным ингибиторы CYP1A2 адекватно не изучены. Rozerem должно осуществляться с осторожностью для пациентов, принимающих менее сильным ингибиторы CYP1A2.

Rifampin (метаболизирующих ферментов сильный CYP): администрация нескольких доз rifampin привели к среднее снижение приблизительно 80% общего воздействия Рамелтеон и метаболит М-II. Эффективность может быть уменьшено, когда Rozerem используется в сочетании с сильным CYP фермента индукторов как rifampin [см. Клиническая фармакология (12,5) ].

Кетоконазол (сильным ингибитором CYP3A4): AUC0-inf и Cmax Рамелтеон увеличилось на примерно 84% и 36% при coadministration Кетоконазол с Rozerem. Rozerem должно осуществляться с осторожностью в субъектах, принимая сильные CYP3A4 ингибиторы, такие как Кетоконазол [см. Клиническая фармакология (12,5) ].

Флуконазол (сильным ингибитором CYP2C9): AUC0-inf и Cmax Рамелтеон был увеличен примерно на 150%, когда Rozerem больных с флюконазол. Rozerem должно осуществляться с осторожностью в субъектах, принимая сильные CYP2C9 ингибиторы, такие как флуконазол [см. Клиническая фармакология (12,5) ].

Донепезил: AUC0-inf и Cmax Рамелтеон, увеличилось на приблизительно 100% и 87%, соответственно на coadministration Донепезил с Rozerem. Пациентам следует тщательно контролировать, когда Rozerem больных с Донепезил [см. Клиническая фармакология (12,5) ].

Doxepin: AUC0-inf и Cmax Рамелтеон, увеличилось на приблизительно 66% и 69%, соответственно, после coadministration doxepin с Rozerem. Пациентам следует тщательно контролировать, когда Rozerem больных с doxepin [см. Клиническая фармакология (12,5) ] .

Влияние алкоголя на Rozerem

Сам по себе алкоголь снижает производительность и может вызвать сонливость. Так как предполагаемый эффект Rozerem заключается в содействии сна, пациенты должны предостерег не к потреблению алкоголя при использовании Rozerem [см. Клиническая фармакология (12,5) ]. Использование продуктов в комбинации могут иметь добавок эффект.

Наркотиков/лабораторные испытания взаимодействия

Rozerem не известно вмешиваться в часто используемые клинических лабораторных испытаний. Кроме того в пробирке данные указывают что Рамелтеон не вызывает ложно выдать положительные результаты для бензодиазепинов, опиатов, барбитураты, кокаин, каннабиноидов или амфетаминов в двух стандартных мочи наркотиков, отбора методов in vitro.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ

Беременность

Беременность категории c

В опытах на животных Рамелтеон производства развития токсичности, в том числе тератогенных эффектов, крыс при дозах намного больше, чем человеческий Рекомендуемая доза (RHD) 8 мг/день. Существует никаких адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Rozerem следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Пероральное Рамелтеон (10, 40, 150 и 600 мг/кг/день) для крыс в период organogenesis был связан с увеличение случаев плода структурные аномалии (пороки развития и вариации) в дозах свыше 40 мг/кг/день. Нет эффекта доза составляет примерно 50 раз RHD на основе площади поверхности (мг/м2) тела. Лечение беременных кроликов в период organogenesis произведено никаких доказательств эмбриона и плода токсичность при устном дозах до 300 мг/кг/день (или до 720 раз RHD на основе мг/м2.

Когда крысы были устно управляемых Рамелтеон (30, 100 или 300 мг/кг/день) на протяжении беременности и лактации, роста плода, развития задержки и поведенческие изменения наблюдались в потомство в дозах свыше 30 мг/кг/день. Нет эффекта доза составляет 36 раз RHD на основе мг/м2. Увеличение случаев ? и смерти среди детей были замечены в высоких дозах.

Труда и доставка

Потенциальные последствия Rozerem для продолжительности труда и/или доставки, для матери или плода, не были изучены. Rozerem не имеет установленных использования труда и доставки.

Кормящих матерей

Не известно ли Рамелтеон секретируемых в человеческое молоко; Однако Рамелтеон секретируемых в молоке кормящих крысы. Потому что многие препараты из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность при ведении для кормящих женщин.

Детская использования

Безопасность и эффективность Rozerem в педиатрических больных не было создано. До определения, что этот продукт может использоваться безопасно в молодой и достигший половой зрелости больных требует дальнейшего изучения.

Гериатрические использования

В общей сложности 654 предметов в двойного слепого, плацебо контролируемых, эффективности судебных процессов, которые получили Rozerem были по меньшей мере 65 лет; из них 199 были старше 75 лет. Не общие различия в условиях безопасности или эффективности наблюдались между пожилых и молодых взрослых.

Double-blind, рандомизированных, плацебо контролируемых исследования пожилых предметам с Бессонница (n = 33) оценить эффект однократного Rozerem на баланс, мобильности и памяти функций после середины ночи пробуждения. Нет никакой информации о влиянии нескольких дозировки. Ночное время дозирование Rozerem 8 мг сделал не ухудшать середине ночи баланс, мобильности или функций памяти к плацебо. Воздействие на баланс ночью в пожилых людей не может быть известен окончательно из этого исследования.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Респираторные депрессанты эффект Rozerem оценивалась в исследовании дизайн кроссовера предметов (n = 26) с легкой до умеренной ХОБЛ после управляющего одного 16 мг или плацебо и в отдельном исследовании (n = 25), эффекты Rozerem респираторных параметров были оценены после управляющего 8 мг или плацебо в дизайн кроссовера больным с умеренной до тяжелой ХОБЛ, определяется как пациенты вынуждены выдохе тома на одну секунду (FEV1) / заставили жизненно важные возможности соотношение < 70% и FEV1 < 80% предсказать с < обратимости 12% до albuterol. Лечение с однократным Rozerem не имеет очевидного респираторных депрессанты эффектов по предметам с легкой до тяжелой ХОБЛ, измеряемый насыщение артериальной O2 (SaO2). Нет никакой имеющейся информации о воздействии респираторных нескольких доз Rozerem у больных с ХОБЛ. Респираторных депрессанты эффекты у больных ХОБЛ не может быть известен окончательно из этого исследования.

Апноэ сна

Эффекты Rozerem были оценены после управляющего 16 мг или плацебо в дизайн кроссовера субъектам (n = 26) с легкой до умеренной обструктивного апноэ сна. Лечение с Rozerem 16 мг на одну ночь, показали никакой разницы по сравнению с плацебо на апноэ/Hypopnea индекс (основного исхода переменная), индекс апноэ, hypopnea индекс, индекс центрального апноэ, смешанного апноэ индекс и обструктивного апноэ индекс. Лечение с однократным Rozerem не усугублять легкой до умеренной обструктивного апноэ сна. Нет никакой имеющейся информации о воздействии респираторных нескольких доз Rozerem у больных с апноэ сна. Влияние на обострение в пациентах с легкой до умеренной апноэ сна не могут быть известны окончательно из этого исследования.

Rozerem не изучен в субъектах с тяжелой обструктивного апноэ сна; не рекомендуется использовать Rozerem в таких больных.

Печеночных обесценение

Воздействие Rozerem была увеличена 4-fold в предметы с мягкой печеночных нарушениями и более чем 10 раз в предметы с умеренными нарушениями печени. Rozerem следует использовать с осторожностью в пациентах с умеренными нарушениями печени [см. Клиническая фармакология (12.4) ]. Rozerem не рекомендуется у больных с тяжелой печеночной обесценения.

Почечная обесценение

Не воздействия на Cmax и AUC0-t исходный препарат или M-II были замечены. Корректировка не Rozerem дозировка не требуется у больных с почечной обесценения [см. Клиническая фармакология (12.4) ].

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Rozerem не контролируемых веществ.

Прекращение Рамелтеон на животных или человека после хронического администрация не производит вывод знаков. Рамелтеон, как представляется, не производят физическая зависимость.

Данных человека: Было проведено исследование потенциального злоупотребления лаборатории с Rozerem [см. Клинические исследования (14.2) ].

Животных данные: Рамелтеон не производит каких-либо сигналов от животных поведенческих исследований, указав, что препарат производит награждения эффекты. Обезьяны не самовведению Рамелтеон и препарат не провоцировать предпочтение обусловлено место у крыс. Не было никакого обобщение между Рамелтеон и мидазолам. Рамелтеон не влияет на производительность rotorod, показатель нарушения моторных функций, и он не сам диазепам возможность вмешиваться в rotorod исполнении.

Overdosage

Общие симптоматическое и вспомогательные меры следует использовать, наряду с непосредственной промывания желудка при необходимости. Растворы для внутривенных вливаний должно осуществляться при необходимости. Как во всех случаях наркотиков должны контролироваться передозировки, дыхания, пульс, артериальное давление и другие соответствующие жизненно важные признаки, и использовать общие вспомогательные меры.

Гемодиализ не эффективно снижает воздействие Rozerem. Таким образом использование диализа в лечении overdosage не подходит.

Токсикологический центр управления: Как с управлением всех overdosage, возможность нескольких употребления наркотиков должны рассматриваться. Связаться с центром токсикологического контроля за текущей информацией об управлении overdosage.

Rozerem описание

Rozerem (Рамелтеон) является устно активных наркотиков, химически назначен (S)-N-[2-(1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno-[5,4-b]furan-8-yl)ethyl]propionamide и содержащий один хиральный центр. Соединение производится как (S)-энантиомера с эмпирическая формула C16H21NO2, молекулярная масса 259.34 и химической структуры:

Рамелтеон свободно растворяется в органических растворителях, таких, как метанол, этанол и диметиловый sulfoxide; растворим в 1-октанол и Ацетонитрил; и очень слабо растворяется в воде и в водном буферов для рН 11 от РН 3.

Каждая таблетка Rozerem включает следующие неактивные ингредиенты: моногидрат лактозы, крахмал, целлюлоза гидроксипропил, стеарат магния, hypromellose, copovidone, диоксид титана, желтого оксида железа, полиэтиленгликоль 8000 и красок, содержащих Шеллак и синтетических черный железоокисный.

Rozerem - клиническая фармакология

Механизм действия

Rozerem (Рамелтеон) является агонистом рецепторов мелатонина с высоким сродством к мелатонин MT1 и MT2 рецепторов и избирательности над MT3 рецепторов. Рамелтеон демонстрирует полное агонистом активность в пробирке в клетках, выражая человеческого MT1 или MT2 рецепторов.

Деятельность Рамелтеон в рецепторов MT1 и MT2 полагают вносить его сна поощрение свойства, как считается, что эти рецепторы, к эндогенные мелатонин, участвовать в поддержании Циркадный ритм, лежащие в основе цикла нормального сна бодрствования.

Рамелтеон имеет не ощутимый сродства рецепторов ГАМК сложных или рецепторов, которые связывают neuropeptides, цитокины, серотонин, дофамин, норадреналина, ацетилхолин и опиатов. Рамелтеон не вмешивается в деятельность целого ряда отдельных ферментов в стандартной панели.

Основной метаболит Рамелтеон, M-II, является активным и имеет около одной десятой и одной пятой привязки близость родительской молекулы для человеческого рецепторов MT1 и MT2, соответственно и 17 - 25 раз менее сильнодействующим, чем Рамелтеон в in vitro функциональных анализов. Хотя потенции M-II на MT1 и MT2 рецепторов является ниже, чем исходный препарат,-M-II распространяет в более высоких концентрациях, чем родитель, производить 20 - 100 раз большей средней системного воздействия по сравнению с Рамелтеон. M-II имеет слабый сродство для серотониновых рецепторов 5-HT2B, но не заметных сродство для других рецепторов или ферменты. Подобно Рамелтеон, M-II не вмешивается в деятельность целого ряда эндогенных ферментов.

Все другие известные метаболиты Рамелтеон являются неактивными.

Фармакокинетика

Фармакокинетические профиль Rozerem, изучался в здоровых субъектов, а также в предметам с печени или почек. Когда устно для человека в дозах от 4 до 64 мг, Рамелтеон претерпевает быстрое, высокий метаболизм первого перевал и выставок линейной Фармакокинетика. Максимальная сыворотки концентрации (Cmax) и площади под кривой концентрация время (АУК) данных показывают существенные межпредметные изменчивости, в соответствии с высоким первого перевал эффекта; коэффициент вариации для этих значений составляет около 100%. Было выявлено несколько метаболитов в человеческой сыворотке крови и мочи.

Поглощение

Рамелтеон быстро, поглощает с средний пиковые концентрации на приблизительно 0,75 час (диапазон, 0,5 до 1,5 часов) после перорального зачёте. Хотя полного медитативного Рамелтеон не менее 84%, абсолютная устного биодоступность является лишь 1,8% за счет обширных первого перевал метаболизма.

Распространение

В пробирке белков привязка Рамелтеон ? приблизительно 82% в сыворотке человека, независимо от концентрации. Привязка к альбумина составляет большую часть этой привязки, поскольку 70% препарат связывается в человеческой сывороточный альбумин. Рамелтеон не передается выборочно красные кровяные клетки.

Рамелтеон имеет средний объем распределения после внутривенного введения 73,6 Л, предлагая распределение существенной ткани.

Метаболизм

Метаболизм Рамелтеон состоит в основном из окисления гидроксильных и карбонильных производные, с вторичного производства глюкуронид конъюгатов метаболизма. CYP1A2 является основных Изоферменты в печени метаболизм Рамелтеон; подсемейство CYP2C и CYP3A4 isozymes участвуют также в определенной степени незначительные.

Ранга порядок главных метаболитов, распространенность в сыворотке человека не M-II, M-IV, M-I и M-III. Эти метаболиты формируются быстро и демонстрируют снижение монофазные и быстрой ликвидации. В целом средняя системное воздействие M-II ? примерно 20 - 100 раз выше, чем исходный препарат.

Ликвидация

После перорального введения radiolabeled Рамелтеон 84% от общего объема радиоактивности был из организма мочи и примерно 4% в кал, что привело к средним восстановления 88%. Менее 0.1% дозы был из организма в моче и Кале как родительского соединения. Ликвидация был по сути полностью post-dose 96 часов.

Вновь, как только ежедневно дозирования с Rozerem не приводит к значительным накопление из-за короткий период полувыведения Рамелтеон (в среднем, примерно 1-2,6 часа).

Период полураспада M-II составляет от 2 до 5 часов и независимо от дозы. Концентрации сыворотки исходный препарат и его метаболитов в организме человека, на уровне или ниже нижних пределов количественного в течение 24 часов.

Эффект пищевых продуктов

Когда управление с высоким содержанием жира еды, AUC0-inf для одного 16 мг дозы Rozerem 31% выше и Cmax 22% ниже, чем когда в зачёте состоянии. Медиана Tmax было задержано около 45 минут, когда Rozerem осуществлялось с пищей. Влияние питания на АУК значения для M-II были похожи. Поэтому рекомендуется, чтобы Rozerem не принимать с или сразу же после высоким жира еды [см. Дозирование и администрации (2.1) ].

Фармакокинетика в специальных группах населения

Возраст: В группе 24 пожилых предметов в возрасте 63-79 лет управляет одна доза мг Rozerem 16, средние значения Cmax и AUC0-inf были 11,6 нг/мл (SD, 13,8) и 18,7 ng•hr/мл (SD, 19,4), соответственно. Период полувыведения составляет 2,6 часов (SD, 1.1). По сравнению с более молодых взрослых, общее воздействие (AUC0-inf) и Cmax Рамелтеон были 97% и 86% выше, соответственно, пожилых предметам. AUC0-inf и Cmax M-II были увеличены на 30% и 13%, соответственно, пожилых предметам.

Пол: Не существует клинически значимых гендерных различий в фармакокинетики Rozerem или его метаболиты.

Печеночных обесценение: Подверженности Rozerem было увеличено почти 4-fold предметам с мягкой печеночных нарушениями после 7 дней дозирования с 16 мг/день; экспозиции более возросло (более чем в 10 раз) в предметам с умеренными нарушениями печени. Воздействие M-II лишь незначительно увеличилась мягко и умеренно зрением предметам отношению к здоровым соответствующих элементов управления. Фармакокинетика Rozerem не проводилась по предметам с тяжелой печеночной нарушениями (ребенок-Пью класса C). Rozerem следует использовать с осторожностью в пациентах с умеренными нарушениями печени [см. И предупреждения (5,6) ].

Почечная обесценение: Фармакокинетические особенности Rozerem были изучены после управляющей 16 мг доза субъектам с легкой, средней, или тяжелой почечной обесценения на основе pre-dose креатинина разминирования (53-95, 35-49 или 15-30 м2 mL/min/1.73, соответственно) и по предметам, которые требуют от хронического гемодиализа. Широкая межпредметные изменчивости был замечен в Rozerem параметров экспозиции. Однако не воздействия на Cmax или AUC0-t исходный препарат или M-II были замечены в любой из групп лечения; частоту неблагоприятных явлений был похож всех групп. Эти результаты согласуются с незначительным почечных оформление Рамелтеон, которая устраняется главным образом через печень метаболизма. Корректировка не Rozerem доза требуется в больных с почечной нарушениями, включая больных с тяжелой почечной нарушениями (креатинин просвет ?30 mL/min/1.73 м2) и больных, которые требуют хронического гемодиализа.

Наркотиков наркотиков взаимодействий

Rozerem имеет высоко вариабельные межпредметные Фармакокинетические профиль (около 100% коэффициент вариации в Cmax и АУК). Как отмечалось выше, CYP1A2 является крупным Изоферменты участвует в метаболизме Rozerem; подсемейство CYP2C и CYP3A4 isozymes участвуют также в определенной степени незначительные.

Влияние других наркотиков на Rozerem метаболизма

Флувоксамин (сильным ингибитором CYP1A2): когда Флувоксамин 100 мг дважды день находилась под за 3 дня до однодозная совместное управление Rozerem 16 мг и Флувоксамин AUC0-inf для Рамелтеон увеличилось примерно 190-fold, и Cmax увеличилась примерно 70-fold, по сравнению с Rozerem, управляемых в одиночку. Rozerem не должен использоваться в комбинации с Флувоксамин. Другие менее сильным ингибиторы CYP1A2 адекватно не изучены. Rozerem должно осуществляться с осторожностью для пациентов, принимающих менее сильным CYP1A2 ингибиторы [см. Противопоказания (4) , Наркотиков взаимодействий (7) ].

Rifampin (метаболизирующих ферментов сильный CYP): администрация rifampin 600 мг после ежедневно на 11 дней привела к средней сокращению около 80% (40% до 90%) в общее воздействие Рамелтеон и метаболит М-II, (AUC0-inf и Cmax) после одного 32 мг дозы Rozerem. Эффективность может быть уменьшено, когда Rozerem используется в сочетании с сильным CYP фермента индукторов как rifampin [см. Наркотиков взаимодействий (7) ].

Кетоконазол (сильным ингибитором CYP3A4): AUC0-inf и Cmax Рамелтеон увеличилось примерно 84% и 36%, соответственно, когда один 16 мг дозу Rozerem осуществлялось на четвертый день Кетоконазол 200 мг два раза ежедневно администрации, по сравнению с администрацией Rozerem только. Аналогичный рост были замечены в M-II Фармакокинетические переменных. Rozerem должно осуществляться с осторожностью в субъектах, принимая сильные CYP3A4 ингибиторы, такие как Кетоконазол [см. Наркотиков взаимодействий (7) ].

Флуконазол (сильным ингибитором CYP2C9): общая и пиковый системного воздействия (AUC0-inf и Cmax) Рамелтеон после того, как один 16 мг дозу Rozerem был увеличен примерно на 150% при с флюконазол. Аналогичный рост также рассматривались в экспозиции M-II. Rozerem должно осуществляться с осторожностью в субъектах, принимая сильные CYP2C9 ингибиторы, такие как флуконазол [см. Наркотиков взаимодействий (7) ].

Донепезил: Администрация Донепезил 10 мг, когда ежедневно на 26 дней привели к среднее увеличение приблизительно 100% в общем подверженности Рамелтеон, (AUC0-inf) и среднее увеличение примерно 87% в максимум воздействия на Рамелтеон (Cmax) после одного 8 мг дозы Rozerem. В экспозиции M-II был замечен без изменений. Пациентам следует тщательно контролировать, когда Rozerem больных с Донепезил [см. Наркотиков взаимодействий (7) ].

Doxepin: Администрация doxepin 10 мг, когда ежедневно на 23 дня привели к среднее увеличение примерно 66% в общем подверженности Рамелтеон, (AUC0-inf) и среднее увеличение приблизительно 69% в максимум воздействия на Рамелтеон (Cmax) после одного 8 мг дозы Rozerem. В экспозиции M-II был замечен без изменений. Пациентам следует тщательно контролировать, когда Rozerem больных с doxepin [см. Наркотиков взаимодействий (7) ] .

Исследования взаимодействия отправления сопутствующей Rozerem с Флуоксетин (CYP2D6 ингибитор) Омепразол (ингибитор метаболизирующих/CYP2C19 CYP1A2), теофиллин (CYP1A2 субстрата) Декстрометорфан (CYP2D6 субстрата), Сертралин Венлафаксин, escitalopram Габапентин и золпидем не производит клинически значимые изменения в пик или общего воздействия Рамелтеон или M-II метаболита.

Эффекты Rozerem на метаболизм других лекарств

Золпидем: Администрация Рамелтеон 8 мг один раз в день 11 дней привели к увеличению средней Tmax золпидема примерно 20 минут и подверженности золпидем (AUC0-inf и Cmax) был неизменным после одного 10 мг дозу золпидема. Обычно золпидема в пациента, принимая Rozerem не следует.

Одновременно администрация Rozerem с Омепразол (CYP2C19 субстрата), Декстрометорфан (CYP2D6 субстрата), мидазолам (CYP3A4 субстрата), теофиллин (CYP1A2 субстрата), дигоксин (p гликопротеин субстрата), варфарин (CYP2C9 [S] / CYP1A2 [R] субстрата), Флувоксамин Венлафаксин, doxepin Донепезил, escitalopram Сертралин и Габапентин не производит клинически значимые изменения в пик и общего воздействия этих наркотиков.

Влияние алкоголя на Rozerem

С однодозная, дневное время совместное управление Rozerem 32 мг и алкоголя (0,6 г/кг) было не клинически значимого или статистически значимое воздействие на пик или общее воздействие Rozerem. Однако некоторые меры психомоторного производительности (то есть цифра символ подстановки, психомоторного бдительности задачи, испытания и визуальный аналог масштаб седации) был замечен Аддитивные эффект в некоторых точках post-dose время. Не добавок эффект был замечен на тест задержки распознавания слов. Потому что алкоголь сама по себе снижает производительность, и предполагаемый эффект Rozerem заключается в содействии сна, пациенты должны быть предостерегли не употребление алкоголя при использовании Rozerem.

Nonclinical токсикология

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Канцерогенез

Рамелтеон управление для мышей и крыс при устном дозах 0, 30, 100, 300 или 1000 мг/кг/день (мыши) и 0, 15, 60, 250 или 1000 мг/кг/день (крысы). Мыши и крысы были питателем на два года, за исключением в высокой дозе (94 недели на мужские и женские мышей и самок крыс). Мышей дозы увеличение числа случаев заболевания печени опухолей (аденомы, карциномы, hepatoblastomas) наблюдались у мужчин и женщин. Доза воздействия не для опухоли печени в мышах (30 мг/кг/сутки) составляет примерно 20 раз Рекомендуемая человека доза (RHD) 8 мг/день на основе площади (мг/м2) поверхности тела.

В организме крыс количество печеночных аденомы и доброкачественные опухоли Leydig клетки из семенников был увеличен в самцов при дозах ?250 мг/кг/день. В женщинах печеночной аденомы был рост доз ?60 мг/кг/сутки. Карциномы печени был рост в мужчин и самок крыс на 1000 мг/кг/день. Нет эффекта доза для опухоли у крыс (15 мг/кг/день) это примерно в 20 раз RHD на основе мг/м2.

Мутагенез

Рамелтеон не был генотоксичных в пробирного in vitro бактериальной обратный мутация (Ames), in vitro мыши лимфомы TK +/-пробирного и анализов in vivo устное micronucleus мыши и крысы. Рамелтеон был кластогенные in vitro хромосомные аберрации пробирного в клетках легких китайского хомяка.

Отдельные исследования указали, что концентрация метаболитов М-II, образующаяся в присутствии метаболической активизации превышает концентрацию Рамелтеон; Таким образом генотоксического потенциала метаболита М-II также оценивалась в in vitro исследований.

Ухудшение плодородия

Когда Рамелтеон (дозах 6 до 600 мг/кг/сутки) был управляемых устно на мужские и женские крысы до и во время спаривания и ранней беременности, изменения в эструс цикличность и снижение числа корпусы жёлтая, имплантации, и живые зародыши были замечены в дозах свыше 20 мг/кг/день. Нет эффект доза составляет примерно 24 раза Рекомендуемая доза человека 8 мг/день на основе площади (мг/м2) поверхности тела. Пероральное Рамелтеон (до 600 мг/кг/день) для самцов крысы не сказалась на качество спермы и репродуктивные производительности.

Клинические исследования

Контролируемые клинические испытания

Хроническая бессонница

Три рандомизированных двойных слепых исследования по предметам с хронической бессонницы, используя Полисомнография (ПСЖ) были предоставлены как цель поддержки Rozerem по эффективности в начало сна.

В одном исследовании поступил молодых людей (в возрасте 18 до 64 лет, включительно) с хронической бессонницы и работающих параллельного дизайна, в котором темы получил единого, ночные доза Rozerem (8 мг или 16 мг) или плацебо подходящих для 35 дней. ПРГ была проведена на первых двух ночей в каждом из недель 1, 3 и 5 лечения. Rozerem снизить среднюю задержку для стойких сна в каждой из точек время при сравнении с плацебо. Доза в 16 мг предоставил не дополнительных преимуществ для инициирования сна.

Второе исследование, используя ПРГ был 3 период кроссовер судебного разбирательства в предметам в возрасте 65 лет и старше с историей хронической бессонницы. Предметы получил Rozerem (4 мг или 8 мг) или плацебо и была проведена оценка ПРГ в лаборатории сна за две ночи подряд в каждом из трех исследований периодов. Оба дозы Rozerem сократить задержки для стойких сна при сравнении с плацебо.

Третье исследование оценку долгосрочной эффективности и безопасности у взрослых с хронической бессонницы. Предметы получил единый, ночные дозу Rozerem 8 мг или совпадающих плацебо за 6 месяцев. ПРГ была исполнена на первых двух ночи 1 недели и месяцы 1, 3, 5 и 6. Rozerem уменьшена задержка сон на каждой точке времени при сравнении с плацебо. В этом исследовании когда ПРГ результаты от ночи 1 и 2 месяца 7 были сопоставлены с результатами от ночи 22 и 23 месяца 6, было статистически значимое увеличение LPS 33% (9,5 минут) в группе Рамелтеон. Там не отмечалось увеличения в LPS в группе плацебо при сравнении же периоды времени.

Рандомизированных двойных слепых, параллельной группы исследование было проведено в амбулаторных пациентов в возрасте 65 лет и старше с хронической бессонницы и субъективные меры эффективности (сна дневники). Предметы получил Rozerem (4 мг или 8 мг) или плацебо 35 суток. Rozerem сократить задержку пациент сообщили сна, по сравнению с плацебо. Аналогичным образом спроектированных исследование в молодых людей (в возрасте 18-64 лет) с использованием 8 мг и 16 мг Рамелтеон не реплицирует этот вывод задержки сокращением пациент сообщили сна, по сравнению с плацебо.

В то время как 16 мг доза оценивалась как потенциального лечения для взрослых, он был показан передавать не дополнительных преимуществ для инициирования сна и был связан с более высокой распространенности усталость, головная боль и следующий день сонного.

Переходные бессонница

В рандомизированных, двойного слепого, параллельно группа испытании с помощью модели первого ночь воздействие, здоровых взрослых получил плацебо или Rozerem прежде чем расходы одну ночь в лаборатории сна и оцениваемых с ПРГ. Rozerem продемонстрировал снижение средней задержки для стойких сна по сравнению с плацебо.

Исследования, касающиеся проблемы безопасности для сна - поощрение наркотиков

Результаты исследований ответственности злоупотребления человеческого лаборатория

В 14 субъектах с историей седативное/наркотиков или анксиолитическое наркомании было проведено исследование потенциального злоупотребления человеческого лаборатории. Предметы получил устное доз Rozerem (16, 80 или 160 мг) Триазолам ((0.25, 0.50 или 0,75 мг) или плацебо. Все предметы получил каждый из 7 процедур, разделенных точкой мыть out и претерпел несколько стандартных тестов потенциальные злоупотребления. Не в субъективной ответов свидетельствует о потенциальных злоупотреблений было обнаружено разницы между Rozerem и плацебо в дозах до 20 Рекомендуемая терапевтическая доза. Позитивные контроля наркотиков, Триазолам, последовательно продемонстрировали доза-эффект на эти субъективные меры, как продемонстрировано отличия от плацебо в пик эффекта и эффекта в целом 24-часовой.

Остаточные фармакологический эффект в испытаниях бессонница

Для того чтобы оценить потенциальные последствия следующий день, были использованы следующие шкалы: вспомнить тест памяти, тестирование памяти список слов, визуальный аналог настроение и чувство масштаба, цифра-символ подстановки тест и post-sleep вопросник для оценки, бдительность и способность сосредоточиться. Не было выявлено остаточного эффекта следующий день после 2 ночи Рамелтеон использовать в ходе исследования кроссовер.

В 35-ночной двойного слепого плацебо контролируемых, параллельно группа исследования взрослых с хронической бессонницы мер остаточных последствий было проведено три момента времени. В целом масштабы любого наблюдаемые различия были небольшими. На 1 неделю, пациентов, которые получили 8 мг Rozerem был средний балл VAS (46 мм в масштабе (100 мм) указанием больше усталость в сравнении с пациентов, получавших плацебо (42 мм). На 3 недели пациентов, которые получили 8 мг Rozerem был меньше означает набрать для немедленного отзыва (7.5 из 16 слов) по сравнению с пациентов, получавших плацебо (8,2 слов); и пациентов с Rozerem средняя счёт СОСТС, указанием больше вялость (27 мм на 100 мм VAS) в сравнении с плацебо лечение пациентов (22 мм). Пациентов, которые получали Rozerem не имеют next утро остаточные эффекты, которые отличаются от плацебо в неделю 5.

Отскок бессонница/снятие

Потенциальные последствия отскок бессонницы и вывода были оценены в четырех исследованиях, в которых предметы получил Rozerem или плацебо на срок до 6 месяцев; 3 были 35-дневного исследования, одно исследование 6 месяцев. Эти исследования включают в общей сложности 2533 субъектов, из которых были пожилые 854.

Тайрер бензодиазепины снятия симптомов вопросник (BWSQ): BWSQ является самоотчеты вопросник, который запрашивает конкретную информацию о 20 симптомы часто сталкиваются во время вывода из агонистов рецептора бензодиазепинов; Rozerem не является агонистом рецепторов бензодиазепинов.

В двух из трех исследований 35-дневный бессонница вопросник осуществлялось через одну неделю после завершения лечения; в третьем исследовании вопросник был под дней 1 и 2 после завершения. Во всех трех исследований 35-дневный субъектов, получающих Rozerem 4 мг, 8 мг или 16 мг ежедневно сообщили BWSQ оценки аналогичны тем, получавших плацебо.

В 6 месяцев исследования, нет никаких свидетельств о выходе из 8 мг дозы, измеряемого BWSQ.

Отскок бессонницы: Бессонница отскок оценивалась в 35-дневного исследования путем измерения сна задержка после прекращения резкой лечения. Один из этих исследований занятых ПРГ в молодых взрослых субъектов, получающих Rozerem 8 мг или 16 мг; два исследования использовали субъективных мер Инсомния сна начало в пожилых субъектов, получающих Rozerem 4 мг или 8 мг, а в молодых взрослых субъектов, получающих Rozerem 8 мг или 16 мг. Нет никаких свидетельств того, что Rozerem причиной бессонницы отскок в последующей период.

Исследования для оценки воздействия на эндокринной функции

Два контролируемых исследований оценить воздействие Rozerem на эндокринной функции.

В ходе первого разбирательства Rozerem 16 мг один раз в день или плацебо отправляется 99 здоровых добровольцев темам 4 недели. В этом исследовании оценены оси щитовидной железы, надпочечников и репродуктивных осей. В этом исследовании были продемонстрированы не клинически значимым endocrinopathies. Однако исследования была ограничена в его способности обнаруживать такие аномалии за счет своей ограниченной продолжительности.

В ходе второго процесса Rozerem 16 мг один раз в день или плацебо отправляется на 122 темам с хронической бессонницы 6 месяцев. В этом исследовании оценены оси щитовидной железы, надпочечников и репродуктивных осей. Существует не значительных отклонений в щитовидной железы и надпочечников осей. Однако, аномалии отмечались в течение репродуктивного оси. В целом, изменение уровня пролактина средняя сыворотки от базовой линии был 4,9 мкг/Л (увеличение на 34%) для женщин в группе Rozerem, по сравнению с 0,6 мкг/Л (4% снижение) для женщин в группе плацебо (p = 0,003). Различий между группами актив - и плацебо лечение не произошло среди мужчин. Уровни пролактина, увеличилась с обычной базовых уровней по сравнению с 19% больных, которые обращаются с плацебо были 32 процентов всех больных, которые обращаются с Рамелтеон в этом исследовании (женщин и мужчин). Тема зарегистрированные менструальных шаблоны были похожи между двумя лечения группами.

В 12-месячный, открыть ярлык исследования у взрослых и пожилых больных насчитывалось два пациента, которые были отмечены уровни cortisol аномальные утром, и последующего аномальная ACTH стимуляции тесты. 29-Летняя женщина пациент был диагностирован с prolactinoma. Связь этих событий для терапии Rozerem не ясно.

Как поставляется/хранения и обработки

Rozerem доступна раунд, бледный желто-оранжевая, покрытые оболочкой, 8 мг таблетки, с ?Так? и ?RAM-8? на одной стороне, в следующих количествах:

НДЦ 64764-805-30	Бутылки из 30
НДЦ 64764-805-10	Бутылки из 100
НДЦ 64764-805-50	Бутылки 500

Магазин при 25 ? C (77 ? F); экскурсии разрешено до 15 ? до 30 ? C (59 86 ? f) [см. USP контролируемых комнатной температуре]. Храните контейнер плотно закрыты и защищены от влаги и влажности.

Информация для пациентов консультирование

Консультантам или других медицинских работников должен информировать пациентов, их семей и их опекунов о и преимущества и риски, связанные с лечением с снотворные, должны консультировать их в их надлежащего использования и следует поручить их читать прилагаемое руководство медицинской помощи [см. Лекарства руководство (17,5) ].

Суровые анафилактических и Anaphylactoid реакций

Информировать пациентов имели место серьезные анафилактических и anaphylactoid реакции с Рамелтеон. Описать соответствующие знаки/симптомы и консультировать поисках немедленной медицинской, если такие вещи происходят.

Вождение сна и другие сложные поведения

Имели место сообщения о людях, выход из постели после того, как принимая лекарства сна и вождения автомобилей пока полностью не просыпаться, часто с не памяти этого мероприятия. Если пациент испытывает такой эпизод, он следует сообщать его или ее врач сразу, так как ?сна вождения? может быть опасным. Это поведение является чаще всего происходят когда лекарства сна принимаются с алкоголем или других депрессантов центральной нервной системы. Другие сложные варианты поведения (например, подготовку и пищу продукты питания, что делает телефонные звонки или секс) было зарегистрировано больных, которые не являются полностью уснуть после приема лекарства сна. Как с сна вождение, пациенты обычно не помню эти события.

Эндокринные эффекты

Пациенты должны консультироваться их медицинских работников, если они сталкиваются с одной из следующих: прекращение менструации или Галакторея в женщин, снижение либидо или проблемы с рождаемостью. Описать соответствующие знаки/симптомы и консультировать поисках медицинской помощи, если такие вещи происходят.

Администрация инструкции

• Пациентам следует рекомендовать принимать Rozerem в течение 30 минут до спать и должен ограничить свою деятельность на тех, которые необходимы для подготовки к кровати.
• Следует рекомендовать пациентам, что они не должны принимать Rozerem с или сразу же после еды высоким содержанием жира.
• Не нарушают планшета; Она должна быть проглотил целом.

Справочник лекарств

Смотрите прилагаемую листовка.

Распространяется на:
Такэда фармацевтика America, Inc.
Deerfield, Иллинойс 60015

Rozerem является товарным знаком Такэда фармацевтическая компания с ограниченной зарегистрированных в США по патентам и товарным знакам и используются по лицензии Такэда фармацевтика America, Inc.

Все названия торговых марок являются собственностью их соответствующих владельцев.

© 2005-2010 Такэда фармацевтика America, Inc.

ROZ014 R7 11/2010

СПРАВОЧНИК ЛЕКАРСТВ

Rozerem (r? Заир ЭМ)

(Рамелтеон)

Прочитайте руководство лекарство, которое приходит с Rozerem, прежде чем вы начинаете, принимая его, и каждый раз, когда вы получите пополнения. Может быть новой информации. Это лекарства руководство не имеет место говорить к вашему доктору о вашем состоянии здоровья или лечения.

Что такое наиболее важная информация, которую я должен знать о Rozerem?

Rozerem может вызвать тяжелые аллергические реакции. Симптомы включают опухоль язык или горла, проблемы с дыханием и тошнота и рвота. Если вы получаете эти симптомы после взятия Rozerem получите неотложной медицинской помощи.

После взятия Rozerem может выбраться из постели не являясь полностью проснуться и выполните действие, которое вы не знаете, что вы делаете. Следующим утром, вы не помните что вы сделали что-либо в ночное время. У вас есть более высокий шанс для выполнения этой деятельности, если вы пить алкоголь или принимать другие лекарства, которые делают вас сонливость с Rozerem. Мероприятия могут включать:

• Управление автомобилем ("сна вождения")
• делая и пищу продукты питания
• разговор по телефону
• ходить сон

Если вы обнаружите, что вы сделали любой из вышеуказанных мероприятий после взятия Rozerem сразу звоните вашему доктору.

Важно:

1.

Точно так же, как это предписано принимать Rozerem

• Не принимать больше Rozerem чем предписано.
• Принять Rozerem в течение 30 минут идти спать, не раньше.

2.

Не принимать Rozerem, если вы:

• Выпить алкоголь
• принимать другие лекарства, которые могут сделать вас сонливость. Обсудите с вашим доктором все ваши лекарства. Ваш врач скажет вам, если вы можете взять Rozerem с вашим других лекарств
• не удается получить полное ночной сон

ЧТО такое Rozerem?

Rozerem является наркотиков (сон) медицины. Rozerem используется для лечения симптомов проблемы с засыпанием от инсомнии взрослых.

Rozerem не для детей.

Кто не должен получить Rozerem?

Не принимать Rozerem, если ты что-нибудь в нем. Смотрите в конце данного руководства лекарства для получения полного списка ингредиентов в Rozerem.

Не принимать Rozerem, если вы в настоящее время Нижегородской (Флувоксамин).

Rozerem может не быть для вас. Перед началом Rozerem, рассказать своему врачу обо всех ваших состояния здоровья, включая, если вы:

• История депрессии, психического заболевания или мысли о самоубийстве
• у болезни печени
• есть заболевания легких или дыхательные проблемы
• являются беременными, планирование беременности, или грудного вскармливания

Расскажите своему врачу обо всех лекарств, вы берете включая рецепт и nonprescription лекарства, витамины и травяных добавок. Лекарства могут взаимодействовать друг с другом, иногда вызывая серьезные побочные эффекты.

Не принимает Rozerem с:

• другие лекарства, которые могут сделать вас сонливость
• Нижегородской (Флувоксамин)

Знаете вы принимаете лекарства. Хранить список ваши лекарства с вами, чтобы показать вашим врачом и фармацевт каждый раз, когда вы получаете новый медицины.

Как следует принять Rozerem?

• Точно так же, как это предписано принимать Rozerem. Не принимать больше Rozerem чем предписано для вас.
• Не нарушают таблетки. Они должны быть проглотил целом.
• Принять Rozerem в течение 30 минут спать. После взятия Rozerem только сделать мероприятия приготовиться к кровати.
• Не принимай Rozerem с или сразу же после еды.
• Не принимать Rozerem, если только вы не можете получить полное ночной сон до того, как вы должны быть активными снова.
• Позвоните своему врачу, если ваш Инсомния ухудшает или не лучше в течение 7-10 дней. Это может означать, что является еще одним условием, вызывающие проблемы сна.
• Если вы слишком много Rozerem или передозировки, звоните своему врачу или токсикологических центров прямо сейчас, или получить неотложной помощи.

Каковы возможные побочные эффекты Rozerem?

Возможные серьезные побочные эффекты Rozerem включают в себя:

• тяжелые аллергические реакции. Симптомы включают опухоль язык или горла, проблемы с дыханием и тошнота и рвота. Если вы получаете эти симптомы после взятия Rozerem получите неотложной медицинской помощи.
• выход из постели не являясь полностью просыпаются и делать что вы не знаете, что вы делаете. (См.? Что такое наиболее важная информация, которую я должен знать о Rozerem? )
• аномальные мысли и поведение. Симптомы включают в себя ухудшение депрессия, суицидальные мысли или действий, кошмары и галлюцинации.
• гормон эффекты. Rozerem может снизить уровни тестостерона и увеличить пролактина уровень в крови. Симптомы низкий тестостерон или пролактина высокого уровня являются:
  • снижение интереса к секс
  • проблемы получения беременных
  • нерегулярные менструальных периодов или нет менструальных периодов
  • утечка молока от соски лица, не грудного вскармливания

Если у вас есть какие-либо из вышеупомянутых побочных эффектов или какие-либо побочные эффекты, которые вас волнует при использовании Rozerem сразу звоните вашему доктору. Звоните своему врачу для медицинской консультации о побочных эффектах. Побочные эффекты могут сообщать УЛХ в 1-800-FDA-1088.

Наиболее распространенными побочными эффектами Rozerem являются:

• сонливость
• усталость
• головокружение
• Вы можете все еще чувствовать сонный на следующий день после принятия Rozerem. Не диск или другие опасные виды деятельности после взятия Rozerem пока вы считаете полностью проснуться.

Это не все побочные эффекты Rozerem. Попросите вашего врачом или фармацевтом для получения дополнительной информации.

Как я Rozerem магазин должен?

• Храните Rozerem таблеток при комнатной температуре, 59 ? до 86 ? F (15 ? c до 30 ? C). Храните контейнер плотно закрыты и защищены от влаги и влажности.
• Храните Rozerem и все лекарства в недоступном для детей месте.

Общая информация о Rozerem

• Лекарства, иногда определяются для целей иных целях, чем те, которые перечислены в руководстве лекарства.
• Не следует использовать Rozerem для условия, для которого он не предусмотрены.
• Имеют Rozerem с другими людьми, даже если вы считаете, что они имеют те же симптомы, которые у вас есть. Это может повредить их.

Это лекарства руководство резюмируются наиболее важная информация о Rozerem. Если вы хотите больше информации, поговорите с вашим доктором. Вы можете попросить информацию о Rozerem, предназначенное для специалистов в области здравоохранения вашим врачом или фармацевтом. Для получения дополнительных сведений о Rozerem позвоните Такэда фармацевтика America, Inc. в 1-877-TAKEDA-7 (1-877-825-3327) или посетите www.Rozerem.com.

Каковы составляющие в Rozerem?

Активный компонент: Рамелтеон

Неактивные ингредиенты: моногидрат лактозы, крахмал, целлюлоза гидроксипропил, стеарат магния, hypromellose, copovidone, диоксид титана, желтого оксида железа, полиэтиленгликоль 8000 и красок, содержащих Шеллак и синтетических черный железоокисный.

RX только

Это руководство препарат был одобрен США продовольствия и медикаментов.

Распространяется на:
Такэда фармацевтика America, Inc.
Deerfield, Иллинойс 60015

Rozerem является товарным знаком Такэда фармацевтическая компания с ограниченной зарегистрированных в США по патентам и товарным знакам и используются по лицензии Такэда фармацевтика America, Inc.

Все названия торговых марок являются собственностью их соответствующих владельцев.

© 2005-2010 Такэда фармацевтика America, Inc.

ROZ014 R7 11/2010

Основная панель дисплея - 8 мг бутылка метки

НДЦ 64764-805-30

30 Таблеток

Rozerem ?
(Рамелтеон таблетки)
8 мг

Каждый покрытые оболочкой таблетка содержит 8 мг
от Рамелтеон.

Отказаться от справочник лекарств
Вставка пакета или в
www.Rozerem.com

Такэда

RX только