Tarceva

Общее название: Erlotinib
Класс: Противоопухолевые агенты
Химическое название: N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-quinazolinamine гидрохлорид
Молекулярная формула: C ₂₂ H ₂₃ N ₃ O ₄ ?HCl
Номер КАС: 183319-69-9

Введение

Противоопухолевые агент; ингибитора киназы. ¹

Использование для Tarceva

-Малые Мелкоклеточный рак легких

Лечение локально передовых или метастатической немелкоклеточного рака легких, огнеупорные по крайней мере один ранее химиотерапевтических препаратов. ¹

Комбинации препаратов erlotinib с Карбоплатин и паклитаксел или Гемцитабин и цисплатин не эффективность терапии первой линии ? для лечения локально передовых или метастатической немелкоклеточного рака легких; ^{1 4 5} в этот параметр использовать не рекомендуется. ¹

Рак поджелудочной железы

Используется в комбинации с Гемцитабин для первой помощи локально развитые, неоперабельный или метастазирующего рака поджелудочной железы. ¹

Дозировка Tarceva и управление

Администрация

Пероральное

Управление устно раз ежедневно, по крайней мере 1 час до или через 2 часа после приема пищи. ¹

Дозировка

Доступны как erlotinib гидрохлорид; Дозировка, измеряемая по erlotinib. ¹

Взрослые

-Малые Мелкоклеточный рак легких

Второй линии или последующее лечение локально передовых или метастатической не малых Мелкоклеточный рак легких

Устные

150 мг один раз в день. ¹ Продолжить терапии до тех пор, пока происходит развитие болезни или неприемлемые токсичность; После того, как происходит развитие болезни, нет никаких доказательств того, что продолжение терапии является полезным. ¹ В исследовании основных эффективность терапии было продолжено для средней 9,6 недель. ²

Рак поджелудочной железы

Первой линии терапии локально развитые, неоперабельный или метастазирующего рака поджелудочной железы

Устные

100 мг один раз в день, в сочетании с Гемцитабин (1 г/м ² IV когда загрузок [7 недель подряд 8-недельного цикла и после 3 недель подряд 4-недельного цикла]). ¹ Продолжение терапии, пока не происходит развитие болезни или неприемлемые токсичности. ¹

Модификация дозировка для токсичности

Когда требуется уменьшение дозировки, уменьшите дозировке 50 мг уменьшается. ¹

Легочный токсичность

Прерывания терапии до диагностические оценки после острого наступления новых и прогрессивных легочными проявлениями. ¹ Прекратите если диагноз заболевания интерстициального легких. ¹ (См. легочный токсичности под предостерегает).

Обезвоживание и/или почечной токсичность

Прерывания терапии и принять соответствующие меры для интенсивно заполнить пациента, если происходит обезвоживание, особенно у пациентов риску почечной недостаточности. ¹ (См. почечной недостаточности под предостерегает).

Токсичность печени

Рассмотреть возможность прерывания терапии или дозировки сокращения с частыми мониторинг функции печени тестов в случае ухудшения результатов тестирования функции печени; учитывать такие действия происходят серьезные изменения в результаты тестирования. ¹

Нарушение или прекращать терапию, если происходят серьезные изменения в результаты тестирования функции печени у больных с нормальной функции печени до лечения. ^{1 8} (См. печеночной токсичности под предостерегает).

Прекратите терапию при печеночной сбоя. ¹

GI токсичность

Окончательно прекратите терапию при возникновении GI перфорации. ^{1 10}

Рассмотрим сокращение дозировки или временного прекращения терапии, если происходит тяжелой диареи (не отвечает Лоперамид или что приводит к обезвоживанию). ¹

Дерматологические токсичность

Нарушение или прекращать терапию при возникновении серьезных Буллезная, пузырей или exfoliative реакции. ^{1 10}

Окулярные токсичность

Нарушение или прекращать терапию при возникновении острого или ухудшение глазной токсичности (например, глаз боль). ^{1 10}

Особых групп населения

Печеночных обесценение

Рассмотрим приостановления или прекращения терапии, если происходят серьезные отрицательные последствия. ¹ (См. печеночных обесценения под предостерегает).

Гериатрические больных

Корректировка дозы не требуется. ¹

Предупреждения для Tarceva

Противопоказания

• Не известных противопоказаний по словам производителя. ¹

Предупреждения/меры предосторожности

Легочный токсичность

Серьезная, иногда со смертельным исходом, интерстициальная легких заболеваний подобных сообщенных, обычно разработки от 5 дней до > 9 месяцев (медиана: 39 дней) после начала терапии. ¹ Часто ассоциируется с сопутствующей или предыдущие химиотерапию, ранее радиотерапии, существовавшие ранее заболевания parenchymal легких, заболевания метастатического легких или легочной инфекции. ¹

В случае острого начало новой или прогрессивный легочной проявлениях (например, одышка, кашель, лихорадка) прерывания терапии до диагностические оценки. ¹ Если диагноз заболевания интерстициального легких, прекратить erlotinib и возбудить соответствующее лечение. ¹

Почечная недостаточность

Гепаторенальный синдром или острая почечная недостаточность, иногда со смертельным исходом и почечной недостаточности, с или без Гипокалиемия, поступало. ¹ Факторы риска включают базовые печеночных нарушениями; тяжелому обезвоживанию организма, вызванные понос, рвота и/или анорексии; и одновременно химиотерапии. ¹

Если обезвоживания, прерывания терапии erlotinib и инициировать интенсивных регидратации мер, особенно в пациентов риску почечной недостаточности (например, те, с существовавшие ранее почечные заболевания, состояния здоровья или наркотиков, которые могут привести к почечной болезни или других создающим условий например преклонного возраста). ¹

Периодически контролировать почечной функции и электролиты сыворотки у больных на риск обезвоживания. ¹

Токсичность печени

Печеночных неудачи и Гепаторенальный синдром, иногда со смертельным исходом, имели место, особенно у пациентов с нарушениями печеночных до лечения. ¹ (См. печеночных обесценения под предостерегает).

Периодически контролировать функции печени испытаний (то есть, сыворотка трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы концентрации). ¹ У больных с ухудшение функции печени результаты теста, считая прерывания терапии или дозировки сокращения с частыми мониторинг функции печени испытаний до изменения становятся серьезными. ¹ Если функция печени изменения являются серьезными (например, общий Билирубин > 3 раза ULN и/или сыворотки аминотрансферазы концентрации > 5 раз ULN у больных с нормальной подготовки их значений), прервать или прекратить терапию. ¹ При печеночной сбоя, прекратите терапию. ¹

GI перфорация

GI перфорация, иногда со смертельным исходом, произошла. ^{1 10} Часто ассоциируется с историей язвенной болезни или дивертикулит и сопутствующими терапии с antiangiogenesis препаратов, кортикостероидов, NSAIAs или на основе taxane химиотерапии. ^{1 10} Если перфорации, окончательно прекратите терапию. ^{1 10}

Буллезные и Exfoliative заболевания кожи

Буллезные, пузырей и реакции exfoliative кожи, включая дела, наводящий синдром Стивенса - Джонсона или токсичных эпидермальный necrolysis, имели место; иногда со смертельным исходом. ^{1 10} Если такой реакции являются серьезными, прервать или прекратить терапию. ^{1 10}

Ишемии миокарда

Среди пациентов, получающих erlotinib и Гемцитабин для рака поджелудочной железы в рамках рандомизированного исследования, 6 больных (2,3%) столкнулись ишемии миокарда; один из этих пациентов умерли. ¹

Авария инсультов

Среди пациентов, получающих erlotinib и Гемцитабин для рака поджелудочной железы в рамках рандомизированного исследования 6 больных (2,3%) наблюдался инсульты, включая один смертельный геморрагического инсульта. ¹

Microangiopathic гемолитическая анемия с тромбоцитопения

Среди пациентов, получающих erlotinib и Гемцитабин для рака поджелудочной железы в рамках рандомизированного исследования 2 больных (0,8%) разработал microangiopathic гемолитическая анемия с тромбоцитопении. ¹

Роговицы изъязвления или перфорация

Сообщениям роговицы изъязвления и перфорация. ^{1 10} Аномальные ресниц рост (например, врастающий ресницы, чрезмерный рост, утолщение ресницы), кератоконъюнктивит sicca (то есть, Сухой глаз) и кератит также сообщила и являются потенциальными факторами риска для роговицы изъязвления или перфорации. ^{1 10} Если возникает острая или ухудшение глазной токсичности (например, глаз боль), прервать или прекратить терапию. ^{1 10}

Плода/неонатальной заболеваемости и смертности

Может повредить плода; embryolethality продемонстрировал в животных. ¹ Избегайте беременности во время терапии. ¹ (См. рекомендации для пациентов). Если во время беременности, информировать потенциальных плода опасности или риска потери беременности. ¹

Сыпь

Сыпь сообщили часто. ¹ Среднее время для начала-8-10 дней. ¹ Обычно это эритематозные и maculopapular; напоминают прыщи с фолликулярной пустулы, но histopathologically разные. ¹ Обычно происходит на лице, верхней части груди и спине, но может быть более обобщенной или тяжелой (класс 3 или 4) с шелушения. ¹ (См. Буллезная и Exfoliative кожных заболеваний под предостерегает.)

Основываясь на тяжести, управления может включать использование тематических кортикостероидов или актуальным anti-infectives с противовоспалительные свойства. ¹ (См. рекомендации для пациентов). Снижение или наркотиков прекращение дозировка в некоторых пациентов. ¹

Диарея

Часто сообщалось о диарее, включая диарею сорт 3/4. ¹ Среднее время для начала ? 12-15 дней. ¹

Управление диарея с Лоперамид. ¹ Если понос становится тяжелой и не реагировать на Лоперамид или приводит к обезвоживанию, следует уменьшить дозы erlotinib или временно прерывания терапии. ¹

Повышенные INR и кровотечение

Увеличение INR и редко кровотечение (включая GI и не GI кровотечение) сообщили о; Некоторые из этих пациентов получали сопутствующей варфарин или NSAIA терапии. ¹ (См. взаимодействий).

Мониторинг терапии

Периодически контролировать функции печени испытаний (то есть, transaminases сыворотка, билирубина и щелочной фосфатазы). ¹

Периодически контролировать почечной функции и электролиты сыворотки у больных на риск обезвоживания. ¹

Конкретные группы населения

Беременность

Категория D. ¹ (См плода/неонатальной заболеваемости и смертности по предостерегает).

Лактации

Не известно ли распределены в молоко. ¹ Прекратите медсестер или препарат из потенциального риска для грудных. ¹

Детская использования

Безопасность и эффективность, не прописан в детей < до 18 лет. ^{1 2}

Гериатрические использования

В клинических испытаний монотерапии erlotinib для немелкоклеточного рака легких, не общие различия в безопасности и эффективности относительно молодых взрослых. ¹

В клинических испытаний для рака поджелудочной железы выживание пособие для erlotinib/Гемцитабин в сравнении с плацебо/Гемцитабин был менее ясным в гериатрической больных; не значимого различия в безопасности или фармакокинетики относительно молодых взрослых. ¹

Печеночных обесценение

Используйте с осторожностью, так как erlotinib, проходит метаболизм печени и желчных экскреции; ¹ крайней осторожности, у больных с тяжелой печеночной обесценение (Билирубин > 3 раза ULN). ^{1 8} Пристального наблюдения требуется в пациентах с билирубина превышает ULN или ребенок-Пью класса A, B или C. ^{1 8} (См. специальные населения по фармакокинетике).

В случае ухудшения дисфункции печени, рассмотрим прерывания терапии или дозировки сокращения сопровождались частый мониторинг функции печени испытаний прежде, чем стать серьезные изменения в функции печени. ¹ Если результаты испытаний серьезные изменения в функции печени (например, удвоение билирубина, троекратное увеличение концентрации аминотрансферазы сыворотке) встречаются в пациентах с печеночной дисфункции до лечения, прервать или прекратить терапию. ^{1 8}

Почечная обесценение

Безопасность и эффективность не установлены. ¹

Общие неблагоприятные эффекты

Монотерапия Erlotinib немелкоклеточного рака легких: сыпь, ¹ диарея, ¹ анорексия, ¹ усталость, ¹ одышка, ¹ кашель, ¹ тошнота, ¹ инфекции, ¹ рвота, ¹ стоматит, ¹ зуд, ¹ Сухая кожа, ¹ конъюнктивит, ¹ sicca кератоконъюнктивит, ¹ боли в животе. ¹

Erlotinib и Гемцитабин для рака поджелудочной железы: усталость, ¹ сыпь, ¹ тошнота, ¹ анорексия, ¹ диарея, ¹ боль в животе, ¹ рвота, ¹ снижение веса, ¹ инфекции, ¹ отек, ¹ пирексия, ¹ запор. ¹

Взаимодействие для Tarceva

Активно метаболизируются CYP изоферментов, главным образом CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP1A1 и CYP1A2. ¹

Лекарств и продуктов питания, затрагивающих печени микросомных ферментов

Ингибиторы CYP3A4: потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (увеличение плазмы erlotinib концентрации). ¹ Осторожность при использовании одновременно с сильнодействующих CYP3A4 ингибиторы. ¹ Рассмотрите возможность уменьшения дозировки erlotinib если происходят серьезные отрицательные последствия. ¹ (См. конкретных лекарств и продуктов питания под взаимодействий).

Ингибиторы CYP3A4 и CYP1A2: потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (увеличение плазмы erlotinib концентрации). ¹ Рассмотрите возможность уменьшения дозировки erlotinib если происходят серьезные отрицательные последствия. ¹ (См. конкретных лекарств и продуктов питания под взаимодействий).

Индукторов CYP3A4: потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (увеличение erlotinib просвет, что привело к снижению плазмы erlotinib концентрации). ¹ Избегайте использование. ¹ Если нельзя избежать использование, рассмотреть возможность увеличения erlotinib дозировки, терпеть каждые 2 недели с тщательного контроля; Если прекращено CYP3A4 метаболизирующих немедленно сократить дозы erlotinib Рекомендуемая начиная дозировки. ¹ (См. конкретных лекарств и продуктов питания под взаимодействий).

Препараты, влияющие кислотность желудка

Фармакокинетические взаимодействия (снижение растворимости и снижение устные биодоступность erlotinib) с использованием лекарственных средств, повышающих уровень pH Верхняя тракте GI (ингибиторы протонного насоса, гистамин h ₂ -антагонистов рецепторов). ¹ (См. конкретных лекарств и продуктов питания под взаимодействий).

Конкретные лекарств и пищевых продуктов

Наркотиков или продуктов питания	Взаимодействие	Комментарии
Антациды	Влияние антацидами на erlotinib распоряжения не установлено 1	Хотя воздействие на erlotinib не установлены, Антацидные может рассматриваться как альтернатива гистамин h 2 -антагонистов рецепторов или ингибиторы протонного насоса; Если необходимо использовать отдельный противокислотной дозы и erlotinib доза на несколько часов 1
Имидазола, азолы (итраконазол, Кетоконазол, voriconazole)	Возможное увеличение плазмы erlotinib концентрации; Кетоконазол увеличилось erlotinib АУК 1	Одновременно следует использовать с осторожностью; Рассмотрите возможность уменьшения дозировки erlotinib если возникают серьезные неблагоприятные последствия 1
Antimycobacterials, rifamycins (, rifabutin, rifampin, rifapentine.)	Возможное снижение плазмы erlotinib концентрации 1 Оформление erlotinib rifampin увеличился, что привело к снижению плазмы erlotinib концентрации 1	Избегайте использование; Если нельзя избежать использование, рассмотреть возможность увеличения erlotinib дозировки, терпеть каждые 2 недели с тщательного контроля; Если rifamycin будет прекращена, немедленно сократить дозировку erlotinib Рекомендуемая начиная дозировки 1 Максимальная erlotinib дозы учился в сочетании с rifampin: 450 мг 1
Карбамазепин	Возможное снижение плазмы erlotinib концентрации 1	Избегайте использование; Если нельзя избежать использование, рассмотреть возможность увеличения erlotinib дозировки, терпеть каждые 2 недели с тщательного контроля; Если прекращено Карбамазепин, немедленно уменьшите erlotinib доза до рекомендуемой начиная дозировки 1
Курить сигареты	Снижение системных подверженности erlotinib 1	Рекомендации пациентам бросить курить 1 Если пациент продолжает курить, рассмотреть возможность увеличения erlotinib дозу (максимум 300 мг) с тщательного контроля; эффективность и безопасность дозы превышает рекомендуемый начальный дозировка не прописан в курильщиков за 14 дней 1 После прекращения курения немедленно сократить дозировку erlotinib до рекомендуемой начиная дозировки 1
Ципрофлоксацин	Увеличение плазмы erlotinib концентрации 1	Одновременно следует использовать с осторожностью; Рассмотрите возможность уменьшения дозировки erlotinib если возникают серьезные неблагоприятные последствия 1
Кларитромицин	Возможное увеличение плазмы erlotinib концентрации 1	Одновременно следует использовать с осторожностью; Рассмотрите возможность уменьшения дозировки erlotinib если возникают серьезные неблагоприятные последствия 1
Гемцитабин	Фармакокинетические взаимодействия вряд ли 1
Грейпфрут или Сок грейпфрутовый	Возможное увеличение плазмы erlotinib концентрации 1	Одновременно следует использовать с осторожностью; Рассмотрите возможность уменьшения дозировки erlotinib если возникают серьезные неблагоприятные последствия 1
Гистамин h 2 -антагонистов рецепторов	Уменьшение значения растворимости и устные биодоступность erlotinib 1	Антациды может рассматриваться как альтернатива, но влияние на erlotinib распоряжения не изучал 1 (см. антацидами запись в таблице)
Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, атазанавир Индинавир Нелфинавир, ритонавир, Саквинавир)	Возможное увеличение плазмы erlotinib концентрации 1	Одновременно следует использовать с осторожностью; Рассмотрите возможность уменьшения дозировки erlotinib если возникают серьезные неблагоприятные последствия 1
Мидазолам	Снижение системных подверженности мидазолам 1
Nefazodone	Возможное увеличение плазмы erlotinib концентрации 1	Одновременно следует использовать с осторожностью; Рассмотрите возможность уменьшения дозировки erlotinib если возникают серьезные неблагоприятные последствия 1
Фенобарбитал	Возможное снижение плазмы erlotinib концентрации 1	Избегайте использование; Если нельзя избежать использование, рассмотреть возможность увеличения erlotinib дозировки, терпеть каждые 2 недели с тщательного контроля; Если прекращено фенобарбитал, немедленно уменьшите erlotinib доза до рекомендуемой начиная дозировки 1
Фенитоин	Возможное снижение плазмы erlotinib концентрации 1	Избегайте использование; Если нельзя избежать использование, рассмотреть возможность увеличения erlotinib дозировки, терпеть каждые 2 недели с тщательного контроля; Если прекращено фенитоин немедленно сократить erlotinib дозировка рекомендуемый начальный дозировка 1
Ингибиторы протонного насоса	Уменьшение значения растворимости и устные биодоступность erlotinib 1	Если возможно Избегайте использование 1 Увеличение erlotinib дозировка не может компенсировать снижение системного воздействия; разделение доз не может устранить взаимодействие из-за продолжительного воздействия на pH желудка ингибиторов протонного насоса 1 Антациды может рассматриваться как альтернатива, но влияние на erlotinib распоряжения не изучал 1 (см. антацидами запись в таблице)
(Святого Иоанна) сусла Зверобой perforatum )	Возможное снижение плазмы erlotinib концентрации 1	Избегайте использование; Если нельзя избежать использование, рассмотреть возможность увеличения erlotinib дозировки, терпеть каждые 2 недели с тщательного контроля; Если прекращено Зверобой, немедленно сократить erlotinib доза рекомендовал начиная дозировки 1
Телитромицин	Возможное увеличение плазмы erlotinib концентрации 1	Одновременно следует использовать с осторожностью; Рассмотрите возможность уменьшения дозировки erlotinib если возникают серьезные неблагоприятные последствия 1
Troleandomycin	Возможное увеличение плазмы erlotinib концентрации 1	Одновременно следует использовать с осторожностью; Рассмотрите возможность уменьшения дозировки erlotinib если возникают серьезные неблагоприятные последствия 1
Варфарин или другим кумарин производная антикоагулянты	Увеличение INR и возможного кровотечения (включая GI и -GI кровотечение) 1 2	Регулярно контролировать PT или INR. 1

Tarceva фармакокинетике

Поглощение

Биодоступность

Примерно 60% поглощенной из тракта GI. ¹

Пиковые концентрации плазмы происходят на 4 часа, после перорального. ¹

Питание

Наличие продовольствия в тракте GI увеличивает устные биодоступность почти 100%. ¹

Распространение

Связывание белков плазмы

Около 93% (главным образом альбумина и ? ₁ -кислоты гликопротеин). ¹

Ликвидация

Метаболизм

Активно метаболизируются CYP изоферментов, главным образом CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP1A1 и CYP1A2. ¹

Ликвидация маршрут

Из организма главным образом как метаболиты в Кале (83%) через желчных экскреции и в моче (8%). ¹

Период полураспада

Приблизительно 36 часов. ¹

Особых групп населения

Разрешение составляет около 24% выше в курильщиков. ¹

Хотя erlotinib снимается главным образом, печень, системное воздействие не было изменено существенно у больных с детьми-Пью класса b печеночных обесценения сравнению с функцией адекватные печени (в том числе лиц с первичного рака печени или метастазы печени). ¹

Стабильность

Хранения

Устные

Таблетки

25 ? C (могут быть подвержены 15 ? C). ¹

ActionsActions

• Противоопухолевые агент; ингибитора киназы. ¹

• Точный механизм противоопухолевые активности, полностью не выяснены. ¹ Появляется ингибировать внутриклеточных фосфорилирование тирозин киназы, связанные с рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), который выражается на поверхности нормальных и раковых клеток. ¹ Специфика в других тирозин киназы рецепторов, характеризуется не полностью. ¹

Рекомендации пациентам

• Риск неблагоприятных последствий легких, кожных, GI или окуляр. ¹ Важности поиска медицинской консультации оперативно, если имеют место следующие проявления: новое начало или обострение необъяснимые затрудненное дыхание или кашель; появления или обострения сыпь; серьезного или постоянного диарея, тошнота, анорексия или рвота; или окулярные боль и раздражение. ¹

• Значение ухода за кожей (безалкогольное мягчительное крем, использование солнцезащитного крема или избегание воздействие Солнца), чтобы свести к минимуму риск кожных реакций; уклонение от акне препараты с сушка свойства, которые могут усугубить эритема и сухой кожи. ¹

• Консультировать курильщикам бросить курить; Курение может снизить эффективность erlotinib. ¹ (См. конкретных лекарств и продуктов питания под взаимодействий).

• Значение женщин с использованием эффективным методом контрацепции, во время и по крайней мере 2 недели после прекращения терапии. ¹ Если беременность, консультировать пациента риск для плода. ¹

• Значение женщин, информирование врачам, если они планируют кормить грудью. ¹

• Важное значение информирования врачей или планируемыми сопутствующей терапии, включая рецепт и ОТК наркотиков и растительные добавки, а также любых сопутствующих заболеваний. ¹

• Важное значение информирования пациентов другой важной информации, предосторожности. (См. предостерегает).

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

Erlotinib гидрохлорид

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Устные	Таблетки	25 мг (из erlotinib)	Tarceva	Genentech
		100 мг (из erlotinib)	Tarceva	Genentech
		150 мг (из erlotinib)	Tarceva	Genentech

Сравнительные цены

Эта ценовая информация может быть изменена только по усмотрению DS аптеки. Эта информации о ценах было Обновлено 03/2011. Фактические затраты для пациентов будут зависеть от использования конкретных розничной или по почте мест и copays медицинского страхования.

Таблетки по 100 мг Tarceva (GENENTECH): 30 /$ 4153.17 или/90 /$ 12258.63

Таблетки по 150 мг Tarceva (GENENTECH): 30 /$ 4721.64 или/90 /$ 13865.33

Tarceva таблетки 25 мг (GENENTECH): 30 /$ 1523.87 или/90 /$ 4454.7