Levocarnitine ? это молекула перевозчику в перевозке Лонг цепь жирных кислот внутренней мембраны митохондрий.
Химическое название levocarnitine-3-Карбо-2 (R) - гидрокси - N, N, N - t r I м е т h и l - 1 - propanaminium, внутренняя соль. Levocarnitine-белый кристаллический, гигроскопическая порошок. Это легко растворяется в воде, горячие алкоголя и нерастворимых в ацетоне. Конкретные вращение levocarnitine ?-29 ?--32 ?. Его химическое строение является:
Эмпирическая формула: C7H15NO3 молекулярный вес: 161.20
Каждый контейнер 118 мл Levocarnitine устное решение USP содержит 1 г levocarnitine/10 мл. Содержит: искусственный вкус вишни, D, L,-яблочная кислота, очищенная вода, сахароза сироп, метилпарабен NF и NF пропилпарабен добавляются в качестве консервантов. PH-примерно 5.
Оральные Levocarnitine решение - клиническая фармакология
Levocarnitine ? природного вещество в млекопитающих энергии метаболизма. Он показал для облегчения вступления Лонг цепь жирных кислот в клеточных митохондрий, тем самым доставку субстрат для окисления и производства последующих энергии. Жирные кислоты используются как субстрат энергии во всех тканях за исключением мозга. В скелетных и сердечной мышцы жирные кислоты являются главным субстрат для производства энергии.
Дефицит основных системных карнитина характеризуется низкой концентрации levocarnitine плазмы, РБК и/или тканей. Не удалось определить симптомы, за счет дефицит карнитина и которые обусловлены основополагающих органическим ацидемия, как можно ожидать, что симптомы обеих аномалий улучшить с levocarnitine. Литература сообщает что карнитина может способствовать экскреции превышение органических или жирные кислоты в пациентах с дефекты метаболизма жирных кислот и/или конкретных органических acidopathies что биоаккумуляции acylCoA esters.1-6
Дефицит вторичные карнитина может быть следствием врожденный ошибок метаболизма. Levocarnitine может облегчить метаболических нарушений у больных с врожденной ошибки, которые приводят к накоплению токсичных органических кислот. Условия, для которых было продемонстрировано этот эффект: Глутаровая ацидурия ll, ацидурия Малоновая бромистый, Пропионовая ацидемия и среднего цепи жировых acylCoA дегидрогеназа deficiency.7,8 Autointoxication встречается в таких пациентов за счет накопления acylCoA соединений, которые нарушают метаболизма посредническую. Последующее гидролиз acylCoA соединений для свободной кислоты приводит ацидоз, который может быть lifethreatening. Levocarnitine удаляет соединение acylCoA путем формирования acylcarnitine, который быстро из организма. Дефицит карнитина определяется подвержены анормально низкой плазменной концентрации свободных карнитин, менее 20 мкмоль/Л на одну неделю пост срок и может быть связано с низкой концентрацией ткани и/или мочи. Кроме того это условие ассоциироваться с плазменной концентрации отношение acylcarnitine / levocarnitine больше, чем 0,4 или ненормально повышенные концентрации acylcarnitine в моче. В у недоношенных новорожденных и новорожденных вторичные дефицит определяется как плазмы levocarnitine концентрации ниже связанных с возрастом нормальной концентрации.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
В рамках исследования относительной биодоступность в 15 здоровых взрослых мужчин добровольцев, Ievocarnitine таблетки были признаны Био эквивалент Levocarnitine устное решение. После 4 дней дозирования с 6 таблеток levocarnitine 330 мг b.i.d. или 2 g b.i.d Levocarnitine устное решение максимальная плазмы (Cmax) присутствовал около 80 мкмоль/Л и время до максимальной плазменной концентрации (Tmax) произошло в 3,3 м.
Плазме концентрацию профили levocarnitine после медленного 3 минуты Болус ВНУТРИВЕННОЕ дозе 20 мг/кг levocarnitine были описаны twocompartment модели. Из после одного и.в. Администрация, примерно 76% дозы levocarnitine был организма в моче в течение 0-24 h интервал. С помощью плазменной концентрации неисправленный для внутреннего levocarnitine, средний период полураспада распределялось 0,585 часов и средняя очевидной терминала ликвидации половину жизни было 17,4 часа.
Абсолютная биодоступность levocarnitine из двух формулировок устного levocarnitine, расчет после коррекции за распространение эндогенных плазменной концентрации levocarnitine, был 15,1 + 5,3% на levocarnitine таблетки и 15,9 4,9% ? Levocarnitine устных решения.
Оформление всего тела levocarnitine (включая концентрации эндогенного базовых доза/АУК) был среднее 4.00 Л/ч.
Levocarnitine не обязан белков плазмы или альбумина при проведении испытания в любой концентрации или с любых видов, включая human.9
ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ВЫДЕЛЕНИЯ
Фармакокинетические исследования, где пять нормальных взрослых мужчин добровольцев получил устное доза [3 H-метил] - L - карнитин, после 15 дней высокой карнитин диеты и дополнительные карнитин дополнения, 58 до 65% управляемых радиоактивные дозы было восстановлено в моча и фекалии в 5-11 дней. Максимальная концентрация [3 H-метил]-Lcarnitine в сыворотке произошло от 2.0 до 4,5 часа после лекарственных препаратов. Основные метаболиты нашли были Триметиламин N-оксид, главным образом в моче (8% до 49% управляемых дозы) и [3 H] - ? - butyrobetaine, главным образом в Кале (0.44% до 45% управляемых дозы). Мочевой экскреции levocarnitine было около 4-8% дозы. Фекальные экскреции общего объема карнитин был меньше чем 1% управляемых dose.10
После достижения устойчивого состояния после 4 дней оральным levocarnitine таблеток (1980 мг q12h) или устного решения (2000 мг q12h) к 15 здоровых мужчин добровольцев средняя мочевыделительной экскреции levocarnitine во время одного дозировочные интервала (12 h) был около 9% устно управляемых дозы (неисправленный для эндогенного мочевыделительной экскреции).
Показания и использование оральных Levocarnitine решения
Levocarnitine указывается в лечении дефицит основных системных карнитина. В информацию о случаях клинических проявлений состоял из повторяющихся эпизодов Рея подобных энцефалопатии, hypoketotic гипогликемия, and/or кардиомиопатия. Связанные симптомы включают гипотония, мышечная слабость и неспособность процветать. Диагноз дефицит карнитина первичного требует, что сыворотка, красных клеток или тканей уровни карнитина быть низкими и что пациент не имеет основной дефект в жирных кислот или органических кислот окисления (см. клиническая фармакология). В некоторых больных особенно те, которые с кардиомиопатия, назначение карнитина быстро облегчить признаки и симптомы. Лечение должна включать, в дополнение к карнитин, благоприятной и других терапии как указано состояние пациента.
Levocarnitine также указывается для острых и хронических лечения больных с врожденной ошибка обмена веществ, что приводит к недостаточности вторичного карнитина.
Противопоказания
При этом никто не известны.
Предупреждения
Нет.
Меры предосторожности
Общие
Levocarnitine устное решение USP является только для устного/внутреннего использования.
Не для парентерального применения.
Желудочно-кишечные реакции может быть результатом слишком быстрое потребление карнитина. Levocarnitine устное решение USP может быть потребляется в одиночку, или в напитки или других жидких продуктов питания для снижения усталости вкус. Она следует потребляется медленно и дозы должны быть равномерно на расстоянии в течение всего дня для максимизации терпимости.
Безопасность и эффективность устного levocarnitine, не изучался в больных с почечной недостаточностью. Хронический отправления высоких доз устных levocarnitine у больных с сильно скомпрометированных почечной функции или в ESRD больных на диализе может привести к накоплению потенциально токсичных метаболитов, Триметиламин (ТМА) и Триметиламин N-оксид (TMAO), так как эти метаболиты обычно из организма в моче.
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
Mutagenecity испытания проведены в Salmonella typhimurium, пивоваренные дрожжи, и Делящиеся дрожжи указывают, что levocarnitine не является мутагенных. Для оценки потенциала канцерогенности levocarnitine проведен не долгосрочные исследования на животных.
Беременность
Беременность категория б.
Репродуктивные исследования были проведены на крыс и кроликов в дозах до 3,8 раза человека доза по площади поверхности и имеют не обнаружил доказательств нарушения фертильности или вреда плоду за счет levocarnitine. Есть, однако, не адекватные и хорошо контролируемых исследований беременных женщин.
Потому что размножение животных исследования не всегда прогнозирования человеческой реакции, этот препарат следует использовать во время беременности, только если явно необходимо.
Кормящих матерей
Levocarnitine добавок в кормящих матерей специально не изучалось.
Исследования в дойных коров указывают, что концентрация levocarnitine в молоке увеличивается после экзогенных отправления levocarnitine. В кормящих матерей, получающих levocarnitine любые риски для ребенка карнитин избыточного потребления необходимо взвесить преимущества levocarnitine добавок к матери. Может учитываться прекращения ухода или лечения levocarnitine.
Детская использования
Смотрите дозировки и администрации.
Побочные реакции
Различные мягкие желудочно-жалобы было зарегистрировано во время долгосрочное управление устных L - или D, L-карнитин; к ним относятся переходные тошнота и рвота, спазмы в животе и понос. Мягкая миастенией были описаны только в uremic больных, получающих D, L-карнитин. Желудочно-кишечные побочных реакции с Levocarnitine устное решение USP, растворенного в жидкости можно избежать медленной потребления решения или большего растворения. Уменьшение дозы часто уменьшает или устраняет наркотиков пациентов тела запах или желудочно-кишечные симптомы при наличии. Терпимость следует очень тщательно в ходе первой недели администрации, и после того, как любой дозировка увеличивается.
Изъятий было зарегистрировано в больных с или без ранее захвата активности получать устные или внутривенно levocarnitine. У больных с ранее захвата активности сообщается на увеличение частоты изъятия и/или тяжести.
Overdosage
Были никаких сообщений о токсичности от levocarnitine overdosage. Levocarnitine легко удаляется из плазмы на диализе. Внутривенное ЛД50 levocarnitine у крыс-5,4 г/кг и устные ЛД50 levocarnitine у мышей-19,2 г/кг. Большие дозы levocarnitine может вызвать понос.
Администрация и Levocarnitine устного решения дозировка
Levocarnitine устного решения USP
Устные только для использования. Не для парентерального применения.
Взрослые:
Рекомендуемая дозировка levocarnitine ? 1 до 3 г/день на предмет 50 кг, что эквивалентно 10-30 мл/день Levocarnitine устное решение USP. Более высокие дозы должно осуществляться с осторожностью, и только когда клинические и биохимические соображения делают это по всей видимости, более высокие дозы будут полезны. Дозировка должна начинаться на 1 г/день, (10 мл/день) и увеличить медленно при оценке терпимости и терапевтический ответ. Мониторинг должен включать периодические крови химии, жизненно важные признаки, плазмы карнитин концентрации и в целом клинического состояния.
Младенцы и дети:
Рекомендуемая дозировка levocarnitine-50-100 мг/кг/день, что эквивалентно/0,5 мл/кг/день Levocarnitine устное решение USP. Более высокие дозы должно осуществляться с осторожностью, и только когда клинические и биохимические соображения делают это по всей видимости, более высокие дозы будут полезны. Дозировка должна начинаться на 50 мг/кг/день и медленно до максимум 3 g/день (30 мл/день) при оценке терпимости и терапевтический ответ. Мониторинг должен включать периодические крови химии, жизненно важные признаки, плазмы карнитин концентрации и в целом клинического состояния.
Levocarnitine устное решение USP может быть потребляется в одиночку или в напиток или других жидких пищевых продуктов. Дозы должны быть равномерно на расстоянии в течение всего дня (каждые три-четыре часа) предпочтительно во время или после еды и следует медленно потребляется в целях максимального повышения терпимости.
Как это Levocarnitine устное решение поставляется
Levocarnitine устное решение USP поставляется в пластиковых контейнерах многоцелевого подразделения 118 мл (4 FL. OZ.). Контейнеры многоцелевого подразделения являются упакованных 24 одно дело (НДЦ 50383-171-04). Хранить контролируемых комнатной температуре (25 ? С). Смотрите USP. Levocarnitine устное решение USP распространяется и производимый Hi-Tech Pharmacal Co., Inc. Эмитивилля, Нью-Йорк 11701.
RX.
ССЫЛКИ
1. Бомер, а. т., Rydning и Сольберг, его Превосходительство 1974. Уровни карнитина в человеческой сыворотке в области здравоохранения и болезней. Культуры. Чим. Acta 57:55-61.
2. Брукс, х., Голдберг, л., Голландия, р. et al. 1977. Карнитин индуцированная влияние на сердечных и периферийные гемодинамики. J. культуры, Pharmacol. 17:561-568.
3. Кристиансен, р., Бремер, д. 1976 года. Активный транспорт butyrobetaine и карнитин в изолированные печени клетки, Биохим. Biophys. Acta 448:562-577.
4. Линдстедт, S. и Линдстедт, г. 1961. Распределение и выделение карнитина на крысах. Acta хим. Scand. 15:701-702.
5. Rebouche, C.J. и Энгель, а.г. 1983. Синдромы метаболизм и недостаточности карнитина. Майо культуры. КВЗР. 58:533-540.
6. Rebouche, C.J. и Полсон, Доминик 1986 года. Карнитин метаболизм и функции в организме человека. Преподобный Ann. Nutr. 6: 41-66
7. Scriver, к.р., Beaudet, а.л., хитрый, слаборастворимых и Валье, д 1989. Метаболические основа унаследованных болезней. Нью-Йорк: McGraw-Hill.
8. Шауб, Дж., ван Хоф, ф и Vis, H.L. 1991 года. Врожденный ошибки метаболизма. Нью-Йорк: Иссиня-пресс.
9. Марципан, а., Arrigoni Мартелли, C., Bassanni, е. е., Mancinelli, г. а., Cardace, Corbelletta и Solbiati, м. 1991. Связывание белковых компонентов семейства Lcarnitine. J. наркотиков EUR. встретились. Pharmacokin., Специальный выпуск lll: 364-368,
10. Rebouche, C.J. 1991 года. Количественная оценка поглощения и деградации карнитин дополнение человеческой взрослыми. Метаболизм 40:1305-1310.
Распределены и производства:
Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.
Эмитивилля, Нью-Йорк 11701
ПРЕДЫДУЩИЙ ВЫПУСК ЯВЛЯЕТСЯ УСТАРЕВШИМ
Дата выпуска: 10/04
GOPI-1
MG # 20589
ГРУППА УПАКОВКИ/ЭТИКЕТКИ ГЛАВНЫЙ ЭКРАН
НДЦ 50383-171-04
Levocarnitine устного решения USP
Активный ингредиент: L-карнитин 1 г/10 мл
Неактивные ингредиенты: Искусственные вишни вкус, D, L-яблочную кислоту, метилпарабен NF, пропилпарабен NF, очищенная вода, сахароза сироп.
Дозировка: Смотрите пакет вставки.
118 мл (4 fl. Оз.)
Множественные подразделение контейнер
RX только
LEVOCARNITINE
levocarnitine решение
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 08/2010
Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.
